Coartem

Coartem

Artéméther, Luméfantrine

Coartem est indiqué pour le traitement de la simple Plasmodium falciparum le paludisme chez les adultes, les enfants et les nourrissons de 5 kg et plus.

Il convient de tenir compte des directives officielles concernant l'utilisation appropriée des agents antipaludiques.

Posologie

Adultes et enfants pesant 35 kg et plus

Pour les patients de 12 ans et plus et de 35 kg de poids corporel et plus, un traitement comprend six doses de quatre comprimés, soit un total de 24 comprimés, administrés sur une période de 60 heures comme suit: la première dose de quatre comprimés, administrée au moment du diagnostic initial, doit être suivie de cinq autres doses de quatre comprimés administrées à 8, 24, 36, 48 et 60 heures par la suite.

Enfants et nourritures pesant de 5 kg à moins de 35 kg

Un régime de six doses est recommandé avec 1 à 3 comprimés par dose, selon le poids corporel:

5 à moins de 15 kg de poids corporel: la première dose d'un comprimé, administrée au moment du diagnostic initial, doit être suivie de cinq autres doses d'un comprimé administrées 8, 24, 36, 48 et 60 heures après.

15 à moins de 25 kg de poids corporel: la première dose de deux comprimés, administrée au moment du diagnostic initial, doit être suivie de cinq autres doses de deux comprimés administrées 8, 24, 36, 48 et 60 heures après.

25 à moins de 35 kg de poids corporel: la première dose de trois comprimés, administrée au moment du diagnostic initial, doit être suivie de cinq autres doses de trois comprimés administrées 8, 24, 36, 48 et 60 heures après.

Mode d'administration

Comprimés pour administration orale.

Pour augmenter l'absorption, Coartem doit être pris avec de la nourriture ou une boisson laiteuse. Si les patients sont incapables de tolérer les aliments, Coartem doit être administré avec de l'eau, mais l'exposition systémique peut être réduite. Les patients qui vomissent dans l'heure suivant la prise du médicament doivent répéter la dose.

Pour l'administration aux petits enfants et aux nourrissons, les comprimés peuvent être écrasés.

Coartem est contre-indiqué dans:

- patients présentant une hypersensibilité connue aux principes actifs ou à l'un des excipients énumérés dans la rubrique 6.1.

- patients atteints de paludisme grave selon la définition de l'OMS*.

- les patients qui prennent un médicament métabolisé par l'enzyme cytochrome CYP2D6 (par exemple métoprolol, imipramine, amitryptyline, clomipramine).

- patients ayant des antécédents familiaux de mort subite ou d'allongement congénital de l'intervalle QTc à l'électrocardiogramme, ou présentant tout autre état clinique connu pour prolonger l'intervalle QTc.

- patients prenant des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QTc (proarrythmique). Ces médicaments comprennent:

- antiarythmiques des classes IA et III,

- neuroleptiques, antidépresseur agents,

- certains antibiotiques dont certains agents des classes suivantes: macrolides, fluoroquinolones, imidazole et triazole antifongiques,

- certains antihistaminiques non sédatifs (terfénadine, astémizole),

- le cisapride.

- flécaïnide

- patients ayant des antécédents d'arythmies cardiaques symptomatiques ou présentant une bradycardie cliniquement pertinente ou une insuffisance cardiaque congestive accompagnée d'une réduction de la fraction d'éjection du ventricule gauche.

- patients présentant des troubles de l'équilibre électrolytique, par exemple une hypokaliémie ou une hypomagnésémie.

- les patients prenant des médicaments qui sont des inducteurs puissants du CYP3A4 tels que la rifampine, la carbamazépine, la phénytoïne, le millepertuis (Hypericum perforatum).

(*Présence d'une ou plusieurs des caractéristiques cliniques ou de laboratoire suivantes:

Manifestation clinique: Prostration, troubles de la conscience ou coma non articulé, manque de nourriture, respiration profonde, détresse respiratoire (respiration acidotique), convulsions multiples, collapsus ou choc circulatoire, œdème pulmonaire (radiologique), saignement anormal, ictère clinique, hémoglobinurie

Test de laboratoire: Anémie normocytaire sévère, hémoglobuniurie, hypoglycémie, acidose métabolique, insuffisance rénale, hyperlactatémie, hyperparasitémie)

Coartem ne doit pas être utilisé au cours du premier trimestre de la grossesse dans les situations où d'autres antipaludiques appropriés et efficaces sont disponibles.

Coartem n'a pas été évalué pour le traitement du paludisme grave, y compris des cas de paludisme cérébral ou d'autres manifestations graves telles que l'œdème pulmonaire ou l'insuffisance rénale.

En raison de données limitées sur l'innocuité et l'efficacité, Coartem ne doit pas être administré en même temps qu'un autre agent antipaludique, sauf s'il n'existe pas d'autre option de traitement.

Si un patient se détériore pendant le traitement par Coartem, un traitement alternatif du paludisme doit être instauré sans délai. Dans de tels cas, une surveillance de l'ECG est recommandée et des mesures doivent être prises pour corriger les perturbations électrolytiques.

La longue demi-vie d 'élimination de la luméfantrine doit être prise en compte lors de l' administration de la quinine chez les patients précédemment traités par Coartem.

Si la quinine est administrée après Coartem, une surveillance étroite de l'ECG est conseillée.

Si Coartem est administré après la méfloquine, une surveillance étroite de la prise alimentaire est conseillée.

Chez les patients précédemment traités par halofantrine, Coartem ne doit pas être administré plus d'un mois après la dernière dose d'halofantrine.

Coartem n'est pas indiqué et n'a pas été évalué pour la prophylaxie du paludisme.

Coartem doit être utilisé avec prudence chez les patients sous antirétroviraux (ART) car une diminution des concentrations d'artéméther, de DHA et/ou de luméfantrine peut entraîner une diminution de l'efficacité antipaludique de Coartem,.

Comme d'autres antipaludiques (par exemple halofantrine, quinine et quinidine) Coartem a le potentiel de provoquer un allongement de l'intervalle QT.

La prudence est recommandée lors de l'association de Coartem avec des médicaments présentant des profils variables d'inhibition, d'induction modérée ou de compétition pour le CYP3A4 car les effets thérapeutiques de certains médicaments pourraient être altérés. Les médicaments qui ont un effet inhibiteur/induction mixte sur le CYP3A4, en particulier les antirétroviraux tels que les inhibiteurs de la protéase du VIH et les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse, doivent être utilisés avec prudence chez les patients prenant Coartem.

La prudence est recommandée lors de l'association de Coartem avec des contraceptifs hormonaux. Coartem peut réduire l'efficacité des contraceptifs hormonaux. Par conséquent, les patients utilisant un dispositif oral, transdermique ou d'autres contraceptifs hormonaux systémiques devraient être invités à utiliser une méthode supplémentaire non hormonale de contrôle des naissances pendant environ un mois.

Les patients qui restent opposés à la nourriture pendant le traitement doivent être étroitement surveillés car le risque de recrudescence peut être plus élevé.

Insuffisance rénale

Aucune étude spécifique n'a été réalisée chez ce groupe de patients. Il n'y a pas d'excrétion rénale significative de luméfantrine, d'artéméther et de dihydroartémisinine dans les études menées chez des volontaires sains et l'expérience clinique est limitée. Aucun ajustement posologique n 'est recommandé pour l' utilisation de Coartem chez les patients insuffisants rénaux. La prudence est recommandée lors de l'administration de Coartem aux patients présentant une insuffisance rénale sévère. Chez ces patients, une surveillance de l'ECG et du potassium sanguin est conseillée.

Insuffisance hépatique

Aucune étude spécifique n'a été réalisée chez ce groupe de patients. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, une augmentation cliniquement significative de l'exposition à l'artéméther et à la luméfantrine et/ou à leurs métabolites ne peut être exclue. Par conséquent, des précautions doivent être prises chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Chez ces patients, une surveillance de l'ECG et du potassium sanguin est conseillée. Aucun ajustement posologique n ' est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée.

Aînés

Il n'y a aucune information suggérant que la posologie chez les patients de plus de 65 ans devrait être différente de celle chez les adultes plus jeunes.

Les nouvelles infections

Les données concernant un nombre limité de patients dans une zone d'endémie du paludisme montrent que de nouvelles infections peuvent être traitées par un deuxième traitement par Coartem. En l'absence de données de l'étude de cancérogénicité, et en raison du manque d'expérience clinique, plus de deux traitements de Coartem ne peuvent être recommandés.

Les patients recevant Coartem doivent être avertis que des étourdissements ou une fatigue / asthénie peuvent survenir, auquel cas ils ne doivent pas conduire ou utiliser de machines.