CIDR

Extrêmement rare-douleur des glandes mammaires, bouffées de sang chaudes, métrorragie, diminution de la libido.

Avec une sensibilité accrue aux composants du médicament — érythème au site d'application du gel, gonflement des lèvres et du cou, fièvre, maux de tête, nausées.

Ci-dessous les effets indésirables marqués par voie orale voie de l'application de la préparation classés par fréquence d'occurrence selon la gradation: souvent >1/100, <1/10, rarement >1/1000, <1/100, rares >1/10000, <1/1000, très rare <1/10000.

Du côté des organes génitaux et du sein: souvent-troubles menstruels, aménorrhée, saignements acycliques, rarement — mastodynie.

Du côté de la psyché: très rarement — dépression.

Du système nerveux: souvent — maux de tête, rarement-somnolence, vertiges transitoires.

Du tractus gastro-intestinal: souvent-ballonnements, rarement-vomissements, diarrhée, constipation, rarement — nausées.

Du foie et des voies biliaires: rarement-ictère cholestatique.

Du système immunitaire: très rarement-urticaire.

De la part de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement-démangeaisons, acné, très rarement — chloasma.

Somnolence, vertiges transitoires sont possibles, en règle générale, après 1-3 heures après la prise du médicament. Ces effets secondaires peuvent être réduits en réduisant la dose, en utilisant le médicament avant le coucher ou en passant à la voie d'administration vaginale.

Ces effets indésirables sont généralement les premiers signes d'une surdose. La somnolence et / ou des vertiges transitoires sont observés, en particulier, en cas d'hypoestrogénie concomitante. La réduction de la dose ou la restauration d'une œstrogénisation plus élevée éliminent immédiatement ces phénomènes sans réduire l'effet thérapeutique de la progestérone.

Si le traitement commence trop tôt (dans la première moitié du cycle menstruel, en particulier avant le 15e jour), un raccourcissement du cycle menstruel ou des saignements acycliques sont possibles.

Les changements enregistrés dans le cycle menstruel, l'aménorrhée ou les saignements acycliques sont caractéristiques de tous les gestagènes.

Application dans la pratique clinique

Méthode d'application orale. Lors de la постмаркетинговом l'application de la progestérone marquées par les phénomènes indésirables: l'insomnie, le syndrome prémenstruel, la tension au niveau des seins, des pertes vaginales, des douleurs articulaires, de l'hyperthermie, l'augmentation de la transpiration pendant les heures de nuit, la rétention d'eau, le changement de poids corporel, pancréatite aiguë, alopécie, hirsutisme, les changements de la libido, de la thrombose et les accidents thrombo-emboliques (lors de la tenue de MGT en combinaison avec эстрогенсодержащими médicaments), l'augmentation de la pression artérielle.

La composition du médicament comprend la lécithine de soja, qui peut provoquer des réactions d'hypersensibilité (urticaire et choc anaphylactique).

Méthode d'application vaginale. Des cas isolés de réactions d'intolérance locale aux composants du médicament ont été rapportés sous la forme d'hyperémie de la muqueuse vaginale, de brûlures, de démangeaisons, de sécrétions huileuses.

Les effets secondaires systémiques de l'utilisation intravaginale du médicament aux doses recommandées, en particulier la somnolence ou le vertige (observé avec l'utilisation orale du médicament), n'ont pas été notés.

Maux de tête, somnolence, douleurs abdominales, douleurs mammaires, saignements intermenstruels, irritation de la muqueuse vaginale et autres réactions locales modérées dans la zone d'application, des réactions d'hypersensibilité sont également possibles, se manifestant généralement sous la forme d'une éruption cutanée.

En raison de la faible absorption systémique, un surdosage est peu probable.

Signes: somnolence, vertiges transitoires, euphorie, raccourcissement du cycle menstruel, dysménorrhée.

Chez certains patients, la dose thérapeutique moyenne peut être excessive en raison de la sécrétion de progestérone endogène instable existante ou apparue, d'une sensibilité particulière au médicament ou d'une concentration trop faible d'estradiol.

Traitement: en cas de somnolence ou de vertiges, il est nécessaire de réduire la dose quotidienne ou de prescrire le médicament avant d'aller au lit pendant 10 jours du cycle menstruel, en cas de raccourcissement du cycle menstruel ou de taches sanglantes, il est recommandé de commencer le traitement à une date ultérieure du cycle (par exemple, le 19 au lieu du 17),

En cas de surdosage, si nécessaire, un traitement symptomatique est effectué.

Sur les cas de surdosage du médicament Krainon^® non signalé.

L'action de la progestérone d'une part est basée sur le blocage des récepteurs des œstrogènes, ce qui améliore l'absorption du liquide des tissus, réduit la compression des canaux lactiques, d'autre part — sur le blocage des récepteurs de la prolactine dans le tissu mammaire, ce qui entraîne une diminution de la lactopoïèse. Ainsi, l'utilisation locale du médicament, créant une forte concentration de progestérone dans la zone d'application, n'a pas d'effet systémique et évite les effets secondaires indésirables.

Le mécanisme d'action du médicament est basé sur l'augmentation De la concentration de progestérone dans les tissus mammaires. Le composant actif du médicament est la progestérone. La progestérone réduit l'expression des récepteurs des œstrogènes dans les tissus mammaires et réduit également le niveau local d'œstrogènes actifs en stimulant la production d'enzymes (17-bêta-hydroxystéroïde déshydrogénase et estrone sulfotransférase) oxydant l'estradiol en estrone moins active puis en liant ce dernier en le convertissant en sulfate d'estrone inactif. Ainsi, la progestérone limite les effets prolifératifs des œstrogènes sur le tissu mammaire. En outre, la progestérone a un léger effet natridiurétique en inhibant la réabsorption tubulaire et en augmentant la filtration cellulaire, empêchant ainsi la rétention d'eau lors des transformations sécrétoires du composant glandulaire des glandes mammaires et, par conséquent, le développement du syndrome douloureux (mastalgie ou mastodynie). Parallèlement à cela, la méthode transdermique d'administration de gestagène peut également affecter l'état de l'épithélium glandulaire et du système vasculaire, ce qui réduit la perméabilité capillaire et, par conséquent, réduit le degré d'œdème des tissus mammaires et disparaît des symptômes de mastalgie

La substance active du médicament Utrozhestan^® est la progestérone, identique à l'hormone naturelle du corps jaune de l'ovaire. En se liant aux récepteurs à la surface des cellules des organes cibles, il pénètre dans le noyau, où, en activant l'ADN, il stimule la synthèse de l'ARN. Favorise la transition de la muqueuse utérine de la phase de prolifération causée par l'hormone folliculaire estradiol à la phase sécrétoire, et après la fécondation — à l'état nécessaire au développement de l'ovule fécondé.

Réduit l'excitabilité et la contractilité des muscles de l'utérus et des trompes de Fallope.

Favorise la formation d'un endomètre normal. Stimule le développement des éléments terminaux du sein et induit la lactation.

En stimulant протеинлипазу, augmente les réserves de graisse, augmente le glucose, augmentant la concentration de la et stimulé l'insuline, favorise l'accumulation de glycogène dans le foie, augmente la production d'hormones gonadotrophines hypophysaires, réduit азотемию, augmente l'excrétion d'azote par les reins.

La progestérone est une hormone du corps jaune. Provoque la transition de la muqueuse utérine de la phase de prolifération causée par la FSH à la phase sécrétoire. Réduit l'excitabilité et la contractilité des muscles de l'utérus et des trompes de Fallope. La progestérone inhibe la sécrétion des facteurs hypothalamiques de la libération de FSH et de LH, inhibe la formation d'hormones gonadotropes dans l'hypophyse et inhibe l'ovulation. Dans la préparation de Krainon^® la progestérone sous forme de gel vaginal est incluse dans un système d'administration de polymère qui se lie à la muqueuse vaginale et garantit la libération continue du médicament pendant au moins 3 jours.

Avec la méthode transdermique, la Gelée atteint le tissu des glandes mammaires sans s'effondrer dans le foie et sans avoir d'effets systémiques défavorables sur le corps.

L'étude de la concentration sérique de prolactine, d'estradiol et de progestérone dans le traitement avec le médicament Zhestozhel a montré que 1 h après l'application du médicament, lorsque son absorption maximale dans les tissus est observée, le niveau d'hormones ne change pratiquement pas. L'absorption de la progestérone par voie cutanée est d'environ 10% de la dose. Les applications cutanées sur la région des glandes mammaires permettent, d'une part, de réduire la dose utilisée du médicament et, d'autre part, de créer une concentration élevée dans la zone d'action (10 fois plus élevée que dans le flux sanguin systémique). Le médicament est ensuite métabolisé dans le foie pour former des conjugués avec des acides glucuronique et sulfurique. L'isoenzyme CYP2C19 est également impliquée dans le métabolisme. Excrété par les reins-50-60%, avec de la bile-plus de 10%. Le nombre de métabolites excrétés par les reins varie en fonction de la phase du corps jaune

Lorsqu'il est pris par voie orale

Aspiration. La progestérone micronisée est bien absorbée dans le tube digestif.

La concentration de progestérone dans le plasma sanguin augmente progressivement au cours de la 1ère heure, C_max dans le plasma sanguin est noté par 1-3 h après l'administration. La concentration de progestérone dans le plasma sanguin augmente de 0,13 à 4,25 ng / ml après 1 heure, jusqu'à 11,75 ng/ml après 2 heures et est de 8,37 ng/ml après 3 heures, 2 ng/ml après 6 heures et 1,64 ng/ml après 8 heures.

Métabolisme. Les principaux métabolites déterminés dans le plasma sanguin sont la 20-alpha-hydroxy-Delta-4-alpha-prégnanolone et la 5-alpha-dihydroprogestérone.

Élimination. Excrété par les reins sous forme de métabolites, 95% d'entre eux sont des métabolites glucuronconjugués, principalement 3-alpha, 5-bêta-prégnanediol (prégnandione). Ces métabolites, qui sont déterminés dans le plasma sanguin et dans l'urine, sont similaires aux substances formées lors de la sécrétion physiologique du corps jaune.

Avec administration vaginale

Aspiration et distribution. L'absorption est rapide, une forte concentration de progestérone dans le plasma sanguin est observée 1 h après l'administration, C_max la progestérone dans le plasma sanguin est obtenue par 2-6 h après l'administration. Lorsqu'il est administré 100 mg 2 fois par jour, la concentration plasmatique moyenne est maintenue à 9,7 ng/ml pendant 24 heures.lorsqu'il est administré à des doses supérieures à 200 mg/jour, la concentration de progestérone correspond au premier trimestre de la grossesse. Liaison avec les protéines plasmatiques-90%. La progestérone s'accumule dans l'utérus.

Métabolisme. Métabolisé pour former principalement 3-alpha, 5-bêta-prégnandiol. La concentration de 5-bêta-prégnanolone dans le plasma sanguin n'augmente pas.

Élimination. Il est excrété par les reins sous forme de métabolites, la partie principale est le 3-alpha, le 5-bêta-prégnanediol (prégnandione). Ceci est confirmé par une augmentation constante de sa concentration (C_max - 142 ng / ml - après 6 h).

Aspiration. Lors de l'application d'un gel vaginal à une dose contenant 90 mg de progestérone, T_max le médicament dans le sang (11 ng / ml) est d'environ 6 H. T_1/2 — 34-48 c.

Métabolisme. La progestérone est métabolisée principalement dans le foie. L'application vaginale réduit considérablement l'effet du premier passage à travers le foie.

Le métabolite principal-3α, 5β-prégnandiol-est excrété dans l'urine.

L'effet du médicament Prozhestozhel peut être renforcé dans le contexte de la contraception avec des médicaments hormonaux combinés.

Utilisation orale

La progestérone augmente l'effet des diurétiques, des médicaments antihypertenseurs, des immunosuppresseurs, des anticoagulants. Réduit l'effet lactogène de l'ocytocine. L'utilisation simultanée avec des inducteurs d'enzymes hépatiques microsomales CYP3A4, tels que les barbituriques, les médicaments antiépileptiques (phénytoïne, carbamazépine), la rifampicine, la phénylbutazone, la spironolactone, la griséofulvine, s'accompagne d'une accélération du métabolisme de la progestérone dans le foie.

La prise simultanée de progestérone avec certains antibiotiques (pénicillines, tétracyclines) peut entraîner une diminution de son efficacité en raison d'une violation du recyclage intestinal-hépatique des hormones sexuelles en raison d'un changement de la microflore intestinale.

Le degré de gravité de ces interactions peut varier selon les patients, de sorte que le pronostic des effets cliniques de ces interactions est difficile. Le kétoconazole peut augmenter la biodisponibilité de la progestérone.

La progestérone peut augmenter la concentration de kétoconazole et de cyclosporine, réduire l'efficacité de la bromocriptine, provoquer une diminution de la tolérance au glucose, ce qui augmente le besoin d'insuline ou d'autres médicaments hypoglycémiants chez les patients diabétiques.

La biodisponibilité de la progestérone peut être réduite chez les patients fumeurs et en cas de consommation excessive d'alcool.

Application intravaginale

L'interaction de la progestérone avec d'autres médicaments lors de l'utilisation intravaginale n'a pas été évaluée. L'utilisation simultanée d'autres médicaments utilisés par voie intravaginale doit être évitée afin d'éviter une violation de la libération et de l'absorption de la progestérone.

Aucune donnée sur l'interaction du médicament Krainon^® avec d'autres médicaments. L'utilisation du médicament avec d'autres agents intravaginaux n'est pas recommandée.