Crinone

Extrêmement rare - glandes mammaires, marées chaudes de sang, métrarchie; diminution de la libido.

Avec hypersensibilité aux composants du médicament - érythème au lieu d'application du gel, gonflement des lèvres et du cou, fièvre, maux de tête, nausées.

Les phénomènes indésirables suivants, notés dans la méthode orale d'utilisation du médicament, sont distribués en fonction de la fréquence d'apparition conformément à la gradation suivante: souvent> 1/100, <1/10; rarement> 1/1000, <1/100; rarement> 1/10000, <1/1000; très rarement <1/1000.

Des parties génitales et de la glande mammaire: souvent - irrégularités menstruelles, aménorrhée, saignement acyclique; rarement - mastodynie.

De la psyché : très rarement - dépression.

Du côté du système nerveux : souvent - maux de tête; rarement - somnolence, étourdissements transitoires.

Du côté de l'écran LCD: souvent - ballonnements; rarement - vomissements, diarrhée, constipation; rarement - nausées.

Du foie et des voies biliaires: rarement - jaunisse cholestatique.

Du côté du système immunitaire : très rarement - urticaire.

De la peau et du tissu sous-cutané: rarement - démangeaisons, acné; très rarement - claisisme.

Le caractère sonore, les étourdissements transitoires sont possibles, en règle générale, 1 à 3 heures après la prise du médicament. Ces effets secondaires peuvent être réduits en réduisant la dose, en utilisant le médicament avant le coucher ou en se déplaçant vers la voie vaginale d'administration.

Ces effets indésirables sont généralement les premiers signes d'une surdose. Une somnolence et / ou des étourdissements transitoires sont observés, en particulier, dans le cas d'une hypoestrogénie concomitante. Réduire la dose ou restaurer une œstrogénisation plus élevée élimine immédiatement ces phénomènes sans réduire l'effet thérapeutique de la progestérone.

Si le cours du traitement commence trop tôt (dans la première moitié du cycle menstruel, en particulier jusqu'au 15e jour), un raccourcissement du cycle menstruel ou un saignement acyclique est possible.

Les changements enregistrés dans le cycle menstruel, l'aménorrhée ou les saignements acycliques sont caractéristiques de tous les gestagènes.

Application en pratique clinique

La méthode orale d'application. Lors de l'utilisation post-commercialisation de la progestérone, les phénomènes indésirables suivants sont notés: insomnie; syndrome prémenstruel; tension dans les glandes mammaires; écoulement vaginal; douleur articulaire; hyperthermie; transpiration accrue la nuit; retard du fluide; changement de poids corporel; pancréatite aiguë; alopécie, girsutisme; la libido change; thrombose et complications thromboemboliques (lors de la conduite de MGT en association avec des médicaments contenant des œstrogènes) augmenter AD .

Le médicament comprend la lécithine de soja, qui peut provoquer des réactions d'hypersensibilité (choc court et anaphylactique).

Méthode d'application vaginale. Des cas distincts de développement de réactions d'intolérance locale des composants du médicament sous forme d'hypéémie de la muqueuse vaginale, de brûlures, de démangeaisons et de sécrétions huileuses ont été signalés.

Les effets secondaires systémiques avec l'utilisation intravaginale du médicament aux doses recommandées, en particulier la somnolence ou les étourdissements (observés pour l'usage oral du médicament), n'ont pas été notés.

Maux de tête, somnolence, douleurs abdominales, glandes mammaires, saignements intermenstruels, irritation de la muqueuse vaginale et autres réactions locales de taille modérée dans le domaine d'application; des réactions d'hypersensibilité sont également possibles, se manifestant généralement sous la forme d'éruption cutanée.

En raison d'une faible absorption du système, un surdosage est peu probable.

Symptômes : somnolence, vertiges transitoires, euphorie, raccourcissement du cycle menstruel, disménorée.

Chez certains patients, la dose thérapeutique moyenne peut être excessive en raison de la sécrétion endogène instable de progestérone, d'une sensibilité particulière au médicament ou d'une concentration d'estradiol trop faible.

Traitement: en cas de somnolence ou de vertiges, il est nécessaire de réduire la dose quotidienne ou d'attribuer un médicament avant le coucher pendant 10 jours du cycle menstruel; en cas de raccourcissement du cycle menstruel ou de faibles émissions de souches sanguines, il est recommandé de reporter le début du traitement à un jour ultérieur du cycle (par exemple le 19 au lieu du 17) en périménopause et au MST en postménopause, vous devez vous en assurer, que la concentration d'estradiol est optimale.

En cas de surdosage, si nécessaire, un traitement symptomatique est effectué.

À propos des cas de surdosage de Crinon^® non signalé.

La progestérone d'une part est basée sur le blocage des récepteurs des œstrogènes, ce qui améliore l'absorption du liquide des tissus et réduit la compression des conduits laiteux; de l'autre, en bloquant les récepteurs de la prolactine dans les tissus mammaires, ce qui entraîne une diminution de la lactopoïèse. Ainsi, l'utilisation locale du médicament, créant une concentration élevée de progestérone dans le domaine d'utilisation, n'a pas d'effet systémique et évite les effets secondaires indésirables.

Le mécanisme d'action du médicament Prozestozhel est basé sur une augmentation de la concentration de progestérone dans les tissus mammaires. Une composante active du médicament est la progestérone. Le progestérone réduit l'expression des récepteurs des œstrogènes dans les tissus mammaires et réduit également le niveau local d'oestrogène actif en stimulant les enzymes (17-bêta-hydroxystéroïdéhydrogénase et estronosulforase), en oxydant l'estradiol en estrons moins actifs, puis en reliant ces derniers, en le transformant en inactif. Ainsi, la progestérone limite l'effet prolifératif des œstrogènes sur le tissu mammaire. Le progestérone a également un petit effet auriculaire dû à l'inhibition de la réabsorption du canal et à une augmentation de la filtration cellulaire, empêchant ainsi le retard hydrique lors des transformations secrètes du composant de la glande de fer et, par conséquent, le développement du syndrome de la douleur (mastalgie ou mastodine) . Avec ça, la méthode transdermique d'introduction du gestagène permet également d'affecter l'état de l'épithélium repassé et du réseau vasculaire, à la suite de quoi la perméabilité des capillaires est réduite, et donc le degré de gonflement des tissus laitiers est réduit et les symptômes de la mastalgie disparaissent.

Le principe actif du médicament Utrezhstan^® est une progestérone identique à l'hormone naturelle du corps jaune de l'ovaire. Contact des récepteurs à la surface des cellules des organes-myshènes, pénètre le noyau, où, activation de l'ADN, il stimule la synthèse de l'ARN. Favorise la transition de la muqueuse utérine de la phase de prolifération causée par l'hormone folliculaire estradiol à la phase sécrétrice, et après la fertilisation, à l'état nécessaire au développement de l'œuf fécondé.

Réduit l'excitabilité et la contraction des muscles de l'utérus et des trompes de Fallope.

Favorise la formation d'endomètre normal. Stimule le développement des éléments finaux de la glande mammaire et induit une lactation.

En stimulant la protéinlipase, augmente les réserves de graisse; augmente l'utilisation du glucose; l'augmentation de la concentration d'insuline basale et stimulée contribue à l'accumulation de glycogène dans le foie; augmente la production d'hormones gonadotropes de l'hypophyse; réduit l'azoteémie, augmente l'excrétion d'azote par les reins.

Le progestérone est une hormone du corps jaune. Provoque la transition de la muqueuse utérine de la phase de prolifération causée par la FSH à la phase sécrétoire. Réduit l'excitabilité et la contraction des muscles de l'utérus et des trompes de Fallope. Le progestérone inhibe la sécrétion de facteurs hypothalamiques dans la libération de FSG et de LG, inhibe la formation d'hormones gonadotropes dans l'hypophyse et inhibe l'ovulation. Dans le médicament Krainon^® la progestérone du gel vaginal est incluse dans le système d'administration de polymère, qui se lie à la muqueuse vaginale et garantit la libération permanente du médicament pendant au moins 3 jours.

Avec une méthode d'application transdermique, la jauge atteint les tissus des glandes mammaires, sans détruire le foie et sans exercer d'effets systémiques néfastes sur le corps.

Une étude de la concentration sérique de la prolactine, de l'estradiol et de la progestérone dans le traitement du médicament Prozestozhel a montré qu'une heure après l'application du médicament, lorsque son absorption maximale dans le tissu a été observée, le niveau d'hormones est resté pratiquement inchangé. L'absorption de progestérone pour le chargement représente environ 10% de la dose. Les applications cumulatives dans la région du sein permettent, d'une part, de réduire la dose utilisée du médicament, et d'autre part, de créer une concentration élevée dans la zone de couverture (10 fois plus élevée que dans le flux sanguin systémique). Le médicament est métabolisé dans le foie avec la formation de conjugués avec des acides glucuronique et sulfurique. Le CYP2C19 est également impliqué dans le métabolisme. Il est excrété par les reins - 50–60%, avec la bile - plus de 10%. Le nombre de métabolites affichés par les reins varie en fonction de la phase du corps jaune.

Lorsqu'il est pris par voie orale

Aspiration. La progestérone micro-étiquetée est bien absorbée par l'écran LCD

La concentration de progestérone dans le plasma sanguin augmente progressivement au cours de la 1ère h, C_max dans le plasma sanguin est observé 1 à 3 heures après la réception. La concentration de progestérone dans le plasma sanguin passe de 0,13 à 4,25 ng / ml après 1 h, à 11,75 ng / ml après 2 h et est de 8,37 ng / ml après 3 h, 2 ng / ml après 6 h et 1,64 ng / ml après 8 h après réception.

Métabolisme. Les principaux métabolites définis dans le plasma sanguin sont la 20-alpha-hydroxi-delta-4-alpha-pronanolone et la 5-alpha dihydroprogestérone.

La conclusion. Il est excrété par les reins sous forme de métabolites, 95% d'entre eux sont des métabolites conjugués au glucuron, principalement du 3-alpha, du 5-bêta-grossandiol (grossandion). Les métabolites indiqués, qui sont déterminés dans le plasma sanguin et l'urine, sont similaires aux substances formées lors de la sécrétion physiologique du corps jaune.

Avec administration vaginale

Aspiration et distribution. L'absorption se produit rapidement, une concentration élevée de progestérone dans le plasma sanguin est observée 1 heure après l'administration; C_max la progestérone dans le plasma sanguin est atteinte 2 à 6 heures après l'administration. Avec l'introduction de 100 mg 2 fois par jour, la concentration moyenne dans le plasma sanguin reste à 9,7 ng / ml pendant 24 heures. Lorsque des doses de plus de 200 mg / jour sont saisies, la concentration de progestérone correspond au premier trimestre de la grossesse. La connexion avec les protéines plasmatiques est de 90%. Le progestérone s'accumule dans l'utérus.

Métabolisme. Métabolisé avec la formation de 3-alpha, 5-bêta-grossandiola principalement. La concentration de 5-bêta-préfanolone dans le plasma sanguin n'augmente pas.

La conclusion. Il est excrété par les reins sous forme de métabolites, la partie principale est le 3-alpha, le 5-bêta-grossandiol (grossandion). Ceci est confirmé par une augmentation constante de sa concentration (C_max - 142 ng / ml - après 6 h).

Aspiration. Lors de l'utilisation d'un gel vaginal dans une dose contenant 90 mg de progestérone, T_max le médicament sanguin (11 ng / ml) est d'environ 6 h. T_1/2 - 34–48 heures.

Métabolisme. Le progestérone est métabolisé principalement dans le foie. L'application vaginale réduit considérablement l'effet du premier passage dans le foie.

Le métabolite principal - 3α.5β-grossandiol - se distingue par l'urine.

L'effet du médicament Prozestozhel peut être amélioré dans le contexte de la contraception avec des médicaments hormonaux combinés.

Voie orale

Le progestérone renforce les effets des diurétiques, des hypotensibles, des immunosuppresseurs, des anticoagulants. Réduit l'effet lactogène de l'ocytocine. L'utilisation simultanée d'énumérateurs microsomaux du foie CYP3A4, tels que les barbituriques, les antiépileptiques (phénitoïne, carbamazépine), la rifampicine, la phénylbutazone, la spironolactone, la grizéofulvine, s'accompagne d'une accélération du métabolisme de la progestérone dans le foie.

L'utilisation simultanée de progestérone avec certains antibiotiques (pénicillines, tétracycline) peut entraîner une diminution de son efficacité due à une recirculation intestinale et hépatique altérée des hormones sexuelles due à des changements dans la microflore intestinale.

Le degré de gravité de ces interactions peut varier selon les patients, de sorte que la prévision des effets cliniques des interactions répertoriées est difficile. Le kétokonazol peut augmenter la biodisponibilité de la progestérone.

Le progestérone peut augmenter la concentration de kétoconazole et de cyclosporine, réduire l'efficacité de la bromocryptine, provoquer une diminution de la tolérance au glucose, ce qui augmente le besoin d'insuline ou d'autres médicaments hypoglycémiques chez les patients diabétiques.

La biodisponibilité du progestérone peut être réduite chez les patients fumeurs et avec une consommation excessive d'alcool.

Application intravaginale

L'interaction de la progestérone avec d'autres médicaments pendant l'usage intravaginal n'a pas été évaluée. L'utilisation simultanée d'autres médicaments utilisés par voie intravagineuse doit être évitée afin d'éviter toute perturbation du rejet et de l'absorption de la progestérone.

Il n'y a pas de données sur l'interaction du médicament Krynon^® avec d'autres drogues. L'utilisation du médicament avec d'autres agents intravaginaux n'est pas recommandée.