Calidem

Calidem est indiqué chez l'adulte pour le soulagement symptomatique dans le traitement de l'Arthrose, de la polyarthrite rhumatoïde et de la spondylarthrite ankylosante.

la décision de prescrire un inhibiteur sélectif de la cyclooxygénase-2 (COX-2) doit être basée sur une évaluation du risque global de cause patient.

soulagement symptomatique dans le traitement de l'Arthrose, de la polyarthrite rhumatoïde et de la spondylarthrite ankylosante.

Calidem est indiqué chez les adultes.

la décision de prescrire un inhibiteur sélectif de la COX-2 doit être basée sur une évaluation du risque global de problème patient.

Posologie

Étant donné que le risque cardiovasculaire (CV) du télécoxib peut augmenter avec la dose et la durée d'Exposition, la durée la plus courte possible et la dose quotidienne efficace la plus faible doit être utilisée. Le besoin du patient de soulagement symptomatique et de réponse au traitement doit être réévalué régulièrement, en particulier chez les patients souffrant d'Arthrose.

Arthrose

La Dose habituelle recommandée est de 200 mg une fois par jour ou en deux Doses fractionnées. Chez certains patients présentant un soulagement insuffisant des symptômes, une augmentation de la dose de 200 mg deux fois par jour peut augmenter l'efficacité. En l'absence d'augmentation du bénéfice thérapeutique après deux semaines, d'autres options thérapeutiques devraient être envisagées.

Polyarthrite rhumatoïde

La dose quotidienne initiale recommandée est de 200 mg en deux doses fractionnées. La dose peut ensuite être augmentée à 200 mg deux fois par jour si nécessaire. En l'absence d'augmentation du bénéfice thérapeutique après deux semaines, d'autres options thérapeutiques devraient être envisagées.

Spondylarthrite ankylosante

La dose quotidienne recommandée est de 200 mg une fois par jour ou en deux doses fractionnées. Chez certains patients présentant un soulagement insuffisant des symptômes, une dose accrue de 400 mg une fois par jour ou en deux doses peut augmenter l'efficacité. En l'absence d'augmentation du bénéfice thérapeutique après deux semaines, d'autres options thérapeutiques devraient être envisagées.

La Dose quotidienne maximale recommandée est de 400 mg pour toutes les Indications.

Populations Particulières

Âgées

Comme pour les adultes plus jeunes, 200 mg par jour doivent être utilisés. La dose peut ensuite être augmentée à 200 mg deux fois par jour si nécessaire. Des précautions particulières doivent être prises chez les personnes âgées pesant moins de 50 kg.

Population pédiatrique

Le télécoxib n'est pas indiqué chez les enfants.

Les métaboliseurs lents du CYP2C9

Les patients qui sont connus ou soupçonnés d'être des métaboliseurs faibles du CYP2C9 sur la base d'un génotypage ou d'un ancien/expérience avec d'autres substrats du CYP2C9 doivent utiliser le télécoxib avec prudence car le risque d'effets indesirables dose-dépendants est accru. Envisager de réduire la dose à la moitié de la dose la plus faible recommandée.

insuffisance cardiaque

Le traitement doit être initié avec une albumine sérique de 25 à 35 g/L à la moité de la dose recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique moderne antérieure.

Insuffisance rénale

L'expérience avec le télécoxib chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée est limitée, de sorte que ces patients doivent être traités avec prudence.

Mode D'application

Administration Orale

Calidem peut être pris avec ou sans nutrition. Chez les patients qui ont des difficultés à avaler des gélules, le contenu d'une gélule de télécoxib peut être ajouté à de la compote de frites, de la bouillon de riz, du yogourt ou de la purée de banane. Pour ce faire, le contenu de la gelée doit être soigneulement vidéo à une cuisine à café de compote de frites, de bouillon de riz, de yogourt ou de pure de banane et immédiatement absorbé avec 240 ml d'eau. Le contenu de la capsule absorbée sur la compote de frites, la bouillon de riz ou le yaourt est stable jusqu'à 6 heures dans des conditions réfrigérées (2-8 ° C)). Le contenu pulvérisé de la capsule sur la purée de banane ne doit pas être conservé dans des conditions réfrigérées et pris immédiatement

Posologie

Étant donné que les risques cardiovasculaires de Calidem peuvent augmenter avec la dose et la durée de l'Exposition, la durée la plus courte et la dose quotidienne efficace la plus faible doit être utilisée. Le besoin du patient de soulagement symptomatique et de réponse au traitement doit être réévalué régulièrement, en particulier chez les patients souffrant d'Arthrose.

Arthrose: la dose quotidienne habituelle recommandée est 200 mg une fois par jour ou en deux doses. Chez certains patients présentant un soulagement insuffisant des symptômes, une augmentation de la dose de 200 mg deux fois par jour augmenter l'efficacité. En l'absence d'augmentation du bénéfice thérapeutique après deux semaines, d'autres options thérapeutiques devraient être envisagées.

Polyarthrite rhumatoïde: la dose initiale recommandée est 200 mg en deux doses fractionnées. La boîte peut être plus tard si Nécessaire être porté à 200 mg deux fois par jour. En l'absence d'augmentation du bénéfice thérapeutique après deux semaines, d'autres options thérapeutiques devraient être envisagées.

Spondylarthrite Ankylosante: la dose quotidienne recommandée est de 200 mg une fois par jour ou en deux doses. Chez certains patients présentant un soulagement insuffisant des symptômes peuvent une dose accrue de 400 mg une fois par jour ou en deux doses fractionnées augmenter l'efficacité. En l'absence d'augmentation du bénéfice thérapeutique après deux semaines, d'autres options thérapeutiques devraient être envisagées.

La Dose quotidienne maximale recommandée est de 400 mg pour toutes les Indications.

Les Patients Âgés: (>65 ans) comme chez les adultes plus jeunes, 200 mg par jour doivent d'être utilisés. La dose peut ensuite être augmentée à 200 mg deux fois par jour si nécessaire. Des précautions particulières doivent être prises chez les personnes âgées pesant moins de 50 kg..

Patients présentant une insuffisance hépatique: le traitement doit être initié avec une albumine sérique de 25 à 35 g/L à la moité de la dose recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique moderne antérieure.

Patients présentant une insuffisance rénale: L'expérience avec Calidem chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée est limitée, de sorte que ces patients doivent être traités avec prudence..

Population pédiatrique: Calidem n'est pas indiqué chez les enfants.

Les Métaboliseurs lents du CYP2C9: Les patients qui sont connus pour être de mauvais métaboliseurs du CYP2C9 ou qui sont soupçonnés d'être de mauvais métaboliseurs du CYP2C9 en raison de génotypage ou d'antécédents / expérience avec d'autres substrats du CYP2C9 doivent être administrés avec prudence car le risque d'effets secondaires dose - dépendants est accru. Envisager de réduire la dose à la moitié de la dose la plus faible recommandée.

Mode D'application

Administration Orale

Les capsules doivent être avalées entières avec une boisson d'eau.

Calidem peut être pris avec ou sans nutrition.

Hypersensibilité liée aux Sulfamides.

Ulcère gastrique actif ou saïgnement gastro-intestinal (GI).

Patients souffrant d'asthme, de rhinite aiguë, de polypes nasaux, d'oedème angioneurotique, d'urticaire ou d'autres réactions allergiques après la pincée d'acide acétylsalicylique (aspirine) ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (Ain), y compris les inhibiteurs de la COX-2.

Pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer, lorsqu'une contraception efficace est utilisée. Il a été démontré que le télécoxib provoque des malformations chez les deux espèces étudiées. Le potentiel de risque humain pendant la grossesse est inconnu, mais ne peut être exclu.

Allaitement.

Insuffisance hépatique sévère (albumine sérique <25 g / l ou score Child-Pugh > 10).

Patients avec une clairance estimée de la créatinine <30 ml / min.

Maladie Inflammatoire De L'Intestin.

Insuffisance cardiaque (NYHA II-IV).

Cardiopathie ischémique etablie, maladie artistique périphérique et / ou maladie cérébrovasculaire.

Hypersensibilité liée aux Sulfamides.

Ulcère gastrique actif ou saïgnement gastro-intestinal (GI).

Patients souffrant d'asthme, de rhinite aiguë, de polypes nasaux, d'oedème angioneurotique, d'urticaire ou d'autres réactions allergiques après la pincée d'acide acétylsalicylique ou d'Ain, y compris les inhibiteurs de la COX-2 (cyclooxygénase-2).

Pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer, lorsqu'une contraception efficace est utilisée. Il a été démontré que Calidem provoque des malformations chez les deux espèces étudiées. Le potentiel de risque humain pendant la grossesse est inconnu, mais ne peut être exclu.

Allaitement.

Insuffisance hépatique sévère (albumine sérique <25 g / l ou score Child-Pugh > 10).

Patients avec une clairance estimée de la créatinine <30 ml / min.

Maladie Inflammatoire De L'Intestin.

Insuffisance cardiaque (NYHA II-IV).

Cardiopathie ischémique etablie, maladie artistique périphérique et / ou maladie cérébrovasculaire.

Effets gastro-intestinaux (GI)

Chez les patients traités par le télécoxib, des complications du tractus gastro-intestinal supérieur et inférieur (perforations, ulcères ou hémorragies) ont été observés, dont certaines ont été entendues la mort. Des précautions doivent être prises lors du traitement des patients présentant le risque le plus élevé de développement une complication gastro-intestinale avec des aliments, des personnes âgées, des patients utilisant simultanément d'autres aliments ou de l'acide acétylsalicylique ou des glucocorticoïdes, des patients utilisant de l'alcool ou des patients ayant des antécédents de maladies gastro-intestinales telles que des ulcères et des signes gastro-intestinaux.

Le risque d'effets secondaires gastro-intestinaux du télécoxib (ulcération gastro-intestinale ou autres complications gastro-intestinales) augmente lorsque le télécoxib est pris en même temps que l'acide acétylsalicylique (même à faibles doses).

Une différence significative de sécurité gi entre les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 acide acétylsalicylique et ains acide acétylsalicylique n'a pas été démontrée dans les études cliniques à long terme.

Utilisation simultanée d'Ain

L'utilisation simultanée de télécoxib et d'un Ain Non aspirine doit être évitée.

Effets Cardiovasculaires

Une augmentation du nombre d'événements cardiovasculaires graves (CV), Principe l'infarctus du myocarde, a été observée dans une étude à long terme contrôlée contre placebo chez des sujets attestés de polypes associés sporadiques traités par le télécoxib à des doses de 200 mg de BID et de 400 mg de BID par rapport au placebo.

Étant donné que le risque cardiovasculaire du télécoxib peut augmenter avec la dose et la durée d'Exposition, la durée la plus courte possible et la dose quotidienne efficace la plus faible doit être utilisée. Les Ain, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX - 2, ont été associés à un risque accru d'effets secondaires cardiovasculaires et thrombotiques lors d'une prise prolongée. L'étape exacte du risque associé à une dose unique n'a pas été déterminée et la durée exacte du traitement n'est pas associée à un risque accru. Le besoin du patient de soulagement symptomatique et de réponse au traitement doit être réévalué régulièrement, en particulier chez les patients souffrant D'Arthrose

Les patients présentant des facteurs de risque importants d'événements cardiovasculaires (p. ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme) ne doivent être traités par le télécoxib qu'après un examen attentif.

Les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 ne remplacent pas l'acide acétylsalicylique pour la prévention des maladies thromboemboliques cardiovasculaires, car il n'y a pas d'effet antiplaquettaire. Par conséquent, les traitements antiplaquettaires ne doivent pas être arrêtés.

Rétention d'eau et oedème

Comme avec d'autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, une rétention hydrique et un œdème ont été observés chez les patients prenant du télécoxib. Par conséquent, le télécoxib doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance cardiaque, un dysfonctionnement ventriculaire gauche ou des antécédents d'hypertension, et chez les patients présentant un œdème préexistant pour une autre raison, car l'inhibition des prostaglandines peut engager une détermination de la fonction rénale et une rétention hydrique. Des précautions doivent également être prises chez les patients prenant un traitement diurétique ou présentant un risque d'hypovolémie

L'hypertension

Comme avec tous les Ain, le télécoxib peut attirer l'apparition d'une nouvelle hypertension ou une aggravation de l'hypertension préexistante, ce qui peut contribuer à l'augmentation de l'incidence des événements cardiovasculaires. Par conséquent, la pression artistique doit être contrôlée au début du traitement par le télécoxib et tout au long du traitement.

Effets hépatiques et rénaux

Une ancienne de la fonction rénale ou cardiaque, en particulier cardiaque, est plus probable chez les personnes âgées et une surveillance médicale spécifique doit donc être maintenue.

Les Ain, y compris le télécoxib, peuvent causer la toxicité rénale. Les études cliniques avec le télécoxib ont montré des effets similaires à ceux des bains comparatifs. Les patients présentant le plus grand risque de toxicité rénale sont les patients présentant une insuffisance rénale, une insuffisance cardiaque, une insuffisance hépatique, les patients prenant des diurétiques, des inhibiteurs de l'ECA, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et les personnes âgées. Ces patients doivent être suivis pendant le traitement par le télécoxib.

Quelques cas de réactions hépatiques graves, y compris l'hépatite fulminante (certaines fatales), la nécrose hépatique et l'insuffisance hépatique (certaines fatales ou nécessitant une atteinte hépatique), ont été rapportés avec le télécoxib. Parmi les cas rapportés depuis le début, la plupart des événements dramatiques graves se sont développés dans le mois suivant le début du traitement par le télécoxib.

Si les patients se déclarent pendant le traitement dans l'une des fonctions du système d'organes décrits ci-dessus, des mesures appropriées doivent être prises et l'arrêt du traitement par le télécoxib doit être envisagé.

Inhibition du CYP2D6

Le célécoxib inhibe le CYP2D6. Bien qu'il ne s'agisse pas d'un inhibiteur puissant de cette enzyme, une réduction de la dose peut être nécessaire pour les médicaments doses-titrés individuellement métabolisés par le CYP2D6.

Les métaboliseurs lents du CYP2C9

Les patients connus pour métaboliser mal le CYP2C9 doivent être traités avec prudence.

Réactions d'hypersensibilité cutanée et systémique

Des réactions cutanées graves, dont certaines sont mortelles, y compris la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique, ont été très rares rapports en association avec l'utilisation du télécoxib. Les patients semblent présenter le plus grand risque de ces réactions au début du traitement: dans la plupart des cas, le début de la réaction survivant au cours du premier mois de traitement. Des réactions d'hypersensibilité graves (y compris Anaphylaxie, angio-oedème et éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) ou syndrome d'hypersensibilité) ont été rapportées chez des patients recevant du télécoxib. Les patients ayant des antécédents d'allergie aux sulfamides ou D'allergie médicamenteuse peuvent présenter un risque plus élevé de réactions cutanées graves ou d'hypersensibilité. Le télécoxib doit être arrêté dès la première apparition d'une éruption cutanée, de conférences des moustiques ou d'autres signes d'hypersensibilité

général

Le télécoxib peut masquer la fièvre et d'autres signes d'inflammation.

Utilisation avec des Anticoagulants oraux

Des événements hémorragiques graves, dont certains étaient mortels, ont été rapportés chez des patients traités simultanément par la warfarine. Une augmentation du temps de prothrombine (INR) a été rapportée avec un traitement cohérent. Par conséquent, cela doit être surveillé de près chez les patients recevant des anticoagulants oraux de type warfarine / coumarine, en particulier lorsque le traitement par télécoxib est initié ou que la dose de télécoxib est modifiée. L'utilisation simultanée d'anticoagulants et d'AINS peut augmenter le risque de saïgnement. Des précautions doivent être prises lors de L'association du télécoxib à la warfarine ou à d'autres anticoagulants oraux, y compris de nouveaux anticoagulants (par exemple. B. apixaban, dabigatran et rivaroxaban)

Excipients

Les gels de Calidem 100 mg et 200 mg contiennent du lactose (149,7 mg, respectivement) et les patients présentant de rares problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Chez les patients traités par Calidem, des complications du tractus gastro-intestinal supérieur (perforations, ulcères ou hémorragies (PUBs)) ont été observées, dont certaines ont été entendues la mort. Des précautions doivent être prises lors du traitement des patients présentant le plus grand risque de développer une complication gastro-intestinale avec les aliments, des personnes âgées, des patients utilisant simultanément d'autres aliments ou de l'acide acétylsalicylique, ou des patients ayant des antécédents de maladies gastro-intestinales telles que des ulcères et des signes gastro-intestinaux.

Le risque d'effets secondaires gastro-intestinaux de Calidem (ulcération gastro-intestinale ou autres complications gastro-intestinales) augmente lorsque Calidem est pris en même temps que l'acide acétylsalicylique (même à faibles doses).

Une différence significative dans la sécurité gi entre les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 acide acétylsalicylique vs. Les acides acétylsalicylique n'ont pas été détectés dans les études cliniques à long terme.

L'utilisation simultanée de Calidem et d'un Ain Non aspirine doit être évitée.

Une augmentation du nombre d'événements cardiovasculaires graves, principalement l'infarctus du myocarde,a été observée dans une étude à long terme contrôlée contre placebo chez des sujets attachés de polypes adénomateux sporadiques traités par Calidem à des doses de 200 mg de BID et 400 mg de BID par rapport au placebo.

Étant donné que les risques cardiovasculaires de Calidem peuvent augmenter avec la dose et la durée de l'Exposition, la durée la plus courte et la dose quotidienne efficace la plus faible doit être utilisée. Le besoin du patient de soulagement symptomatique et de réponse au traitement doit être réévalué régulièrement, en particulier chez les patients souffrant d'Arthrose.

Les patients présentant des facteurs de risque importants d'événements cardiovasculaires (p. ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme) ne doivent être traités par Calidem qu'après un examen attentif.

Les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 ne remplacent pas l'acide acétylsalicylique pour la prévention des maladies thromboemboliques cardiovasculaires, car il n'y a pas d'effet antiplaquettaire. Par conséquent, les traitements antiplaquettaires ne doivent pas être arrêtés.

Comme avec d'autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, une rétention hydrique et un œdème ont été observés chez les patients prenant Calidem. Par conséquent, Calidem doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque, de dysfonctionnement ventriculaire gauche ou d'hypertension et chez les patients présentant un exemple préexistant pour une autre raison, car l'inhibition des prostaglandines peut impliquer une détermination de la fonction rénale et une réduction hydrique. Des précautions doivent également être prises chez les patients prenant un traitement diurétique ou présentant un risque d'hypovolémie

Comme avec tous les Ain, Calidem peut attirer l'apparition d'une nouvelle hypertension ou l'aggravation d'une hypertension préexistante, ce qui peut contribuer à l'augmentation de l'incidence des événements cardiovasculaires. Par conséquent, la pression artistique doit être surveillée de près au début du traitement par Calidem et tout au long du traitement.

Une ancienne de la fonction rénale ou cardiaque, en particulier cardiaque, est plus probable chez les personnes âgées et une surveillance médicale spécifique doit donc être maintenue.

Les Ain, y compris le Calidem, peuvent causer la toxicité rénale. Les études cliniques avec Calidem ont montré des effets similaires à ceux des bains comparatifs. Les patients présentant le plus grand risque de toxicité rénale sont les patients présentant une insuffisance rénale, une insuffisance cardiaque, une insuffisance hépatique, les patients prenant des diurétiques, des inhibiteurs de l'ECA, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et les personnes âgées. Ces patients doivent être surveillés attendant le traitement par Calidem.

Quelques cas de réactions hépatiques graves, y compris l'hépatite fulminante (certaines fatales), la nécrose hépatique et l'insuffisance hépatique (certaines fatales ou nécessitant une atteinte hépatique), ont été rapportés avec Calidem. Parmi les cas rapportés depuis le début, la plupart des événements dramatiques indesirables graves se sont développés dans le mois suivant le début du traitement par Calidem.

Si les patients se déclarent pendant le traitement dans l'une des fonctions du système d'organes décrits ci-dessus, des mesures appropriées doivent être prises et l'arrêt du traitement par Calidem doit être envisagé.

Calidem inhibe le CYP2D6. Bien qu'il ne s'agisse pas d'un inhibiteur puissant de cette enzyme, une réduction de la dose peut être nécessaire pour les médicaments doses-titrés individuellement métabolisés par le CYP2D6.

Les patients connus pour métaboliser mal le CYP2C9 doivent être traités avec prudence.

Des réactions cutanées graves, dont certaines sont mortelles, y compris la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique, ont été très rares rapportées en association avec l'utilisation de Calidem. Les patients semblent présenter le plus grand risque de ces réactions au début du traitement: dans la plupart des cas, le début de la réaction survivant au cours du premier mois de traitement. Des réactions d'hypersensibilité graves (y compris Anaphylaxie, angioedème et élimination médicale avec éosinophilie et symptômes systémiques (robe ou syndrome d'hypersensibilité) ont été rapportées chez des patients recevant Calidem. Les patients ayant des antécédents d'allergie aux sulfamides ou D'allergie médicamenteuse peuvent présenter un risque plus élevé de réactions cutanées graves ou d'hypersensibilité. Calidem doit être arrêté dès la première apparition d'une éruption cutanée, de conférences des muqueuses ou d'autres signes d'hypersensibilité

Calidem peut masquer la fièvre et d'autres signes d'inflammation.

Des hémorragies graves sont survenues chez des patients traités simultanément par la warfarine. Des précautions doivent être prises lorsque Calidem est associé à la warfarine et à d'autres anticoagulants oraux.

Calidem contient du Lactose. Les patients présentant de rares problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Les effets secondaires sont listés par classe de systèmes d'organes et par fréquence dans Tableau 1 classé, ce qui reflète les données provenant des sources suivantes:

- Effets secondaires chez les patients souffrant d'arthrose et de polyarthrite rhumatoïde avec des taux d'incidence supérieurs à 0.01% et plus que pour le placebo au cours de 12 essais cliniques contrôlés par placebo et / ou actifs d'une durée allant jusqu'à 12 semaines avec des doses quotidiennes de télécoxib allant de 100 mg à 800 mg. Dans des études complémentaires sur des comparateurs d'AINS non sélectifs, environ 7400 patients attestés d'arthrite ont été traités par le télécoxib à des doses quotidiennes allant jusqu'à 800 mg, dont environ 2300 patients traités pendant un an ou plus. Les effets indesirables observés dans ces études supplémentaires avec le télécoxib étaient similaires à ceux observés chez les patients attestés d'Arthrose et de polyarthrite rhumatoïde, qui étaient Tableau 1 sont numérotés.

- - Études à long terme chez des patients attestés de polypes adénomateux sporadiques).

- Les effets secondaires de la surveillance post-commercialisation sont rapportés spontanément au cours d'une période au cours de laquelle une estimation > 70 millions de patients ont été traités avec le télécoxib (différentes doses, durées et indications). Bien qu'ils aient été identifiés comme des réactions issues de rapports post-marketing, les données provisoires ont été consultées pour estimer la fréquence. Les fréquences sont basées sur une méta-analyse cumulative regroupant des études représentant l'Exposition chez 38102 patients.

Tableau 1. Effets secondaires dans les essais cliniques de télécoxib et l'expérience de surveillance (MedDRA termes préférés)_1,2

Notification des effets secondaires présentés

La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indesirables suspects via le système de carte jaune ci-Lingerie www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherche MHRA Yellow Card sur Google Play ou Apple App Store.

Les effets secondaires sont listés par classe de systèmes d'organes et Tableau Classés par fréquence, ce qui reflète les données provenant des sources suivantes:

- Effets indésirables rapportés chez les patients souffrant d'arthrose et de polyarthrite rhumatoïde avec des taux d'incidence supérieurs à 0,01% et supérieurs à ceux du placebo au cours de 12 essais cliniques contrôlés par placebo et/ou actifs d'une durée allant jusqu'à 12 semaines à des doses quotidiennes de Calidem de 100 mg à 800 mg.: Sécurité Cardiovasculaire-Études À Long Terme Chez Des Patients Certifiés De Polypes Adénomateux Sporadiques).

- Les effets secondaires de la surveillance post-commercialisation sont rapportés spontanément au cours d'une période au cours de laquelle une estimation > 70 millions de patients ont été traités avec Calidem (différentes doses, durées et indications). Étant donné que tous les effets indesirables ne sont pas signalés au titre de l'autorisation de mise sur le marché et sont inclus dans la base de données de sécurité, la fréquence de ces réactions ne peut pas être déterminée de manière fiable

Le tableau suivant résume les effets secondaires de Calidem divisés en groupes selon la Terminologie MedDRA ainsi que leur fréquence:

- Très Fréquent (>1/10)

- Fréquent (>1/100 à < 1/10)

- Peu fréquent (>1/1, 000 - < 1/100)

- Rare (> 1/10,000 -< 1/1,000)

- Très rare (< 1/10, 000)

- Non connecté (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Tableau. Effets secondaires dans les essais cliniques Calidem et L'expérience de surveillance (MedDRA termes préférés)_1,2

Il n'y a pas d'expérience clinique sur le surdosage. Des doses uniques allant jusqu'à 1200 mg et des doses multiples allant jusqu'à 1200 mg deux fois par jour ont été administrées à des sujets sains pendant neuf jours sans effets secondaires cliniques significatifs. En cas de suspicion de surdosage, des soins médicaux de soutien appropriés doivent être fournis, par exemple en établissant le contenu gastrique, en surveillant clinique et, le cas échéant, en établissant un traitement symptomatique. Il est peu probable que la Dialyse soit une méthode efficace d'élimination des médicaments en raison de la forte liaison aux protections.

Il n'y a pas d'expérience clinique sur le surdosage. Des doses uniques allant jusqu'à 1200 mg et des doses multiples allant jusqu'à 1200 mg deux fois par jour ont été administrées à des sujets sains pendant neuf jours sans effets secondaires cliniques significatifs.

Gestion

en cas de suspicion de surdosage, des soins médicaux de soutien appropriés doivent être fournis, par exemple en établissant le contenu gastrique, en surveillant clinique et, le cas échéant, en établissant un traitement symptomatique. Il est peu probable que la Dialyse soit une méthode efficace d'élimination des médicaments en raison de la forte liaison aux protections.

Classe pharmaceutique: Anti-inflammatoires non stéroïdiens et non stéroïdiens, Ain, Coxibs, code ATC: M01AH01.

Mécanique d'action

Le télécoxib est un inhibiteur sélectif de la cyclooxygénase-2 (COX-2) par voie orale dans la plage de doses cliniques (200-400 mg par jour). Aucune inhibition statistique significative de la COX-1 (Evalué comme ex vivo Inhibition de la formation de thromboxane B2 [Txb2]).

Effets Pharmacodynamiques

La cyclooxygénase est responsable de la production de prostaglandines. Deux isoformes, COX - 1 et COX-2, ont été identifiés. La COX-2 est l'isoforme de L'enzyme induite par des stimuli pro-inflammatoires et qui a été postulée comme étant principalement responsable de la synthèse des médiateurs prostanoïdes de la douleur, de l'inflammation et de la fièvre. COX-2 est également impliqué dans l'ovulation, l'implantation et la fermeture du canal artistique, la régulation de la fonction rénale et les fonctions du système nerveux central (induction de la fièvre, perception de la douleur et fonction cognitive) ). Il peut également jouer un rôle dans la guérison des ulcères. COX-2 a été identifié dans le tissu automobile des ulcères gastriques chez l'homme, mais sa persistance pour la guérison des ulcères n'a pas été prouvée

La différence d'activité antiplaquettaire entre certains inhibiteurs de la COX-1 et inhibiteurs sélectifs de la COX-2 peut avoir une importance clinique chez les patients à risque thromboembolique réactions. Les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 réduisent la formation de prostacycline systémique (et donc évolutive endothéliale) sans affecter le thromboxane plaquettaire.

Le télécoxib est un pyrazole substitué par le diaryle, chimiquement similaire à d'autres sulfamides Non arylaminiques (par exemple thiazidiques, furosémide), mais différent des sulfamides arylaminiques (par exemple sulfaméthoxizole et autres antibiotiques sulfamides).

Un effet dose-dépendant sur la formation de txb2 a été observé après de fortes doses de télécoxib. Cependant, chez des volontaires sains, le télécoxib n'a pas eu d'effet sur l'agrégation plaquettaire et le temps de dire par rapport au placebo dans de petites études multidoses avec 600 mg de BID (trois fois la dose la plus recommandée).

Efficacité clinique et sécurité

Plusieurs études cliniques ont été menées pour confirmer L'efficacité et la sécurité de l'Arthrose, de la polyarthrite rhumatoïde et de la spondylarthrite ankylosante. Le télécoxib a été étudié dans le traitement de l'inflammation et de la douleur dans L'Arthrose du gène et de la hanche chez environ 4200 patients dans des études contrôlées par placebo et actives d'une durée allant jusqu'à 12 Semaines. Il a également été évalué pour le traitement de L'inflammation et de la douleur de la polyarthrite rhumatoïde chez environ 2100 patients dans le placebo et les essais contrôlés actifs d'une durée allant jusqu'à 24 semaines. Le télécoxib à des doses quotidiennes de 200 mg - 400 mg a permis de soulager la douleur dans les 24 heures suivant l'administration. Le télécoxib a été étudié dans le traitement symptomatique de la spondylarthrite ankylosante chez 896 patients dans des études contrôlées versus placebo et actives d'une durée allant jusqu'à 12 Semaines. Dans ces études, le télécoxib à des doses de 100 mg BID, 200 mg QD, 200 mg BID et 400 mg QD a montré une amélioration significative de la douleur, de l'activité et de la fonction globales de la maladie dans la spondylarthrite ankylosante.

Cinq études randomisées contrôlées en double aveugle ont été réalisées, y compris une endoscopie programmée du tractus gastro-intestinal supérieur chez environ 4500 patients exempts d'ulcération initiale (doses de télécoxib de 50 mg à 400 mg).). Au cours d'études endoscopiques de 12 semaines, le télécoxib (100-800 mg par jour) a été associé à un risque significatif plus faible d'ulcères gastriques par rapport au naproxène (1000 mg par jour) et à l'ibuprofène (2400 mg par jour)). Les données étaient incohérentes par rapport au diclofénac (150 mg par jour) ). Dans deux des études de 12 semaines, le pouvoir de patients présentant une ulcération gastroduodénale endoscopique ne diffère pas significativement entre le placebo et le télécoxib 200 mg BID et 400 mg BID.

Dans une étude prospective à long terme sur la sécurité (Durée 6 à 15 mois, étude de classe), 5 ont reçu.800 arthrose et 2.200 patients certifiés de polyarthrite rhumatoïde cécoxib 400 mg BID (4 fois et 2 fois les doses recommandées pour l'arthrose et la polyarthrite rhumatoïde), ibuprofène 800 mg TID ou diclofénac 75 mg BID (les deux à des doses thérapeutiques). Vingt - deux pour cent des patients inscrits simultanément de L'acide acétylsalicylique à faible dose (Â ‰ ¤325 mg / jour), principe pour la prophylaxie cardiovasculaire (CV) . Pour le critère principal des ulcères compliqués (définition comme des signes gastro-intestinaux, perforation ou obstruction) le télécoxib n'était pas significativement différent de l'ibuprofène ou du diclofénac. Pour le groupe AINS combiné, il n'y avait pas plus de différence statistique significative pour les ulcères compliqués (risque relatif 0.77, 95% CI 0.41-1.46, par rapport à la durée totale des études). Pour le critère combiné, ulcères compliqués et symptomatiques, L'incidence était significative plus faible dans le groupe télécoxib que dans le groupe AINS, risque relatif 0.66, 95% CI 0.45-0.97 mais pas entre le télécoxib et le diclofénac. Chez les patients attestés de télécoxib et d'acide acétylsalicylique à faible dose concomitante, les taux d'ulcères compliqués étaient quatre fois plus élevés que chez les patients attestés de télécoxib seul. L'incidence des diminutions cliniques significatives de L'hémoglobine (>2 g / dL), confirmées par des tests répétés, était significative plus faible chez les patients sous télécoxib par rapport au groupe Ain, risque relatif 0.29, 95% CI 0.17- 0.48. L'incidence significative plus faible de cet événement avec le télécoxib a été maintenue avec ou sans acide acétylsalicylique

Dans une étude de sécurité prospective randomisée de 24 semaines chez des patients âgés de >60 ans ou ayant des antécédents d'ulcères gastro-duodénaux (excluant les utilisateurs de l'AAS), le pourcentage de patients présentant une diminution de l'hémoglobine (>2 g/dL) et/ou de l'hématocrite (>10%) d'origine gastro-intestinale défense ou suspectée était plus faible chez les patients traités par télécoxib 200 mg deux fois par jour (n=2238) que chez les patients traités par diclofénac SR 75 deux fois par jour. mg plus oméprazole 20 mg (n=2246) (0.2% vs. 1.1% pour l'origine GI définition, p = 0.004, 0.4% vs. 2.4% pour l'origine présente de GI, p = 0,.0001). Les taux de complications gastro-intestinales cliniques manifestations telles que perforation, obstruction ou said étaient très faibles, sans différences entre les groupes de traitement (4-5 par groupe)

Sécurité cardiovasculaire-études à long terme sur des sujets attachés de polypes adénomateux sporadiques

Deux études ont été menées avec le télécoxib chez des sujets attestés de polypes adénomateux sporadiques, C'est-à-dire l'étude APC (prévention de l'adénome avec le télécoxib) et l'étude PreSAP (prévention des polypes adénomateux spontanés). Dans l'étude APC, il y avait une augmentation liée à la dose du critère composite de décès par CV, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral (AVC) avec le télécoxib par rapport au placebo sur 3 ans de traitement. L'étude PreSAP n'a pas montré d'augmentation statistique significative du risque pour le même critère composite.

Dans l'étude APC, le risque relatif par rapport au placebo pour un critère composite (attribué) de décès par CV, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral ont été 3.4 (95% CI 1.4-8.5) avec le télécoxib 400 mg deux fois par jour et 2.8 (95% CI 1.1 - 7.2) avec le télécoxib 200 mg deux fois par jour. Les taux cumulatifs pour ce critère composite sur 3 ans étaient respectivement de 3, 0% (20/671 sujets) et 2, 5% (17/685 sujets), contre 0, 9% (6/679 sujets) pour le placebo. Les augmentations pour les deux groupes de doses de télécoxib par rapport au placebo étaient principalement dues à une augmentation de l'incidence de l'infarctus du myocarde.

Dans l'étude PreSAP, le risque relatif par rapport au placebo était de 1,2 (IC à 95% 0,6 - 2,4) avec 400 mg de télécoxib une fois par jour par rapport au placebo. Les taux cumulés pour ce critère composite sur 3 ans étaient respectivement de 2,3% (21/933 sujets) et l'incidence de l'infarctus du myocarde (ajusté) était de 1,0% (9/933 sujets) avec le télécoxib 400 mg une fois par jour et de 0,6% (4/628 sujets) avec le placebo.

Les données d'une troisième étude à long terme, ADAPT (L'étude anti-inflammatoire de prévention de la maladie d'Alzheimer), n'ont pas montré d'augmentation significative du risque de CV avec le télécoxib 200 mg BID par rapport au placebo. Le risque relatif par rapport au placebo pour une critère composite similaire (décès CV, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral) était de 1, 14 (IC à 95% 0, 61-2, 12) avec 200 mg de céloxib deux fois par jour. L'Incidence de l'Infarctus du myocarde était de 1,1% (8/717 Patients) avec le télécoxib 200 mg deux fois par jour et 1,2% (13/1070 Patients) avec le placebo.

Groupe pharmaceutique: produits anti-inflammatoires et antirhumatismaux, non stéroïdiens, coxibs, code ATC: M01AH01.

Mécanique d'action

Calidem est un inhibiteur sélectif de la cyclooxygénase-2 (COX-2) par voie orale dans la plage de doses cliniques (200-400 mg par jour). Aucune inhibition statistique significative de la COX-1 (Evalué comme ex vivo Inhibition du thromboxane B₂ [TxB₂]- Éducation).

La cyclooxygénase est responsable de la production de prostaglandines. Deux isoformes, COX - 1 et COX-2, ont été identifiés. La COX-2 est l'isoforme de L'enzyme induite par des stimuli pro-inflammatoires et qui a été postulée comme étant principalement responsable de la synthèse des médiateurs prostanoïdes de la douleur, de l'inflammation et de la fièvre. COX-2 est également impliqué dans l'ovulation, l'implantation et la fermeture du canal artistique, la régulation de la fonction rénale et les fonctions du système nerveux central (induction de la fièvre, perception de la douleur et fonction cognitive) ). Il peut également jouer un rôle dans la guérison des ulcères. COX-2 a été identifié dans le tissu automobile des ulcères gastriques chez l'homme, mais sa persistance pour la guérison des ulcères n'a pas été prouvée

La différence d'activité antiplaquettaire entre certains inhibiteurs de la COX-1 et inhibiteurs sélectifs de la COX-2 peut avoir une importance clinique chez les patients à risque thromboembolique réactions. Les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 réduisent la formation de prostacycline systémique (et donc évolutive endothéliale) sans affecter le thromboxane plaquettaire.

Le Calidem est un pyrazole substitué par le diaryle, chimiquement similaire à d'autres sulfamides Non-arylamine (par exemple, thiazidiques, furosémide), mais différent des sulfamides d'arylamine (par exemple, sulfaméthoxizole et autres antibiotiques sulfamides).

Un effet dose-dépendant sur la TxB₂ - la formation a été observée après de fortes doses de Calidem. Cependant, chez des volontaires sains, Calidem n'a eu aucun effet sur l'agrégation plaquettaire et le temps de dire par rapport au placebo dans de petites études multidoses avec 600 mg de BID (trois fois la dose la plus recommandée).

Plusieurs études cliniques ont été menées pour confirmer L'efficacité et la sécurité de l'Arthrose, de la polyarthrite rhumatoïde et de la spondylarthrite ankylosante. Calidem a été évalué pour le traitement de L'inflammation et de la douleur de L'arthrose du genou et de la hanche chez environ 4200 patients dans des essais contrôlés par placebo et actifs d'une durée allant jusqu'à 12 Semaines. Il a également été évalué pour le traitement de L'inflammation et de la douleur de la PR chez environ 2100 patients dans le placebo et les essais contrôlés actifs d'une durée allant jusqu'à 24 semaines. Calidem à des doses quotidiennes de 200 mg - 400 mg a permis de soulager la douleur dans les 24 heures suivant l'administration. Calidem a été étudié pour le traitement symptomatique de la spondylarthrite ankylosante chez 896 patients dans des études contrôlées versus placebo et actives d'une durée allant jusqu'à 12 Semaines. Calidem à des doses de 100 mg BID, 200 mg QD, 200 mg BID et 400 mg QD a montré une amélioration significative de la douleur, de l'activité et de la fonction globales de la maladie dans la spondylarthrite ankylosante dans ces études

Cinq études randomisées contrôlées en double aveugle ont été réalisées, y compris une endoscopie gastro-intestinale supérieure planifiée chez environ 4500 patients exempts d'ulcération initiale (doses de Calidem de 50 mg à 400 mg).). Dans des études d'endoscopie de 12 Semaines, Calidem (100-800 mg par jour) a été associé à un risque significatif plus faible d'ulcères gastriques que le naproxène (1000 mg par jour) et l'ibuprofène (2400 mg par jour)). Les données étaient incohérentes par rapport au diclofénac (150 mg par jour) ). Dans deux des études de 12 semaines, le pouvoir de patients présentant une ulcération gastroduodénale endoscopique ne diffère pas significativement entre le placebo et Calidem 200 mg BID et 400 mg BID

Dans une étude prospective à long terme sur la sécurité( 6 à 15 mois de durée, étude de classe), 5 ont reçu.800 OA et 2.200 patients certifiés de pr Calidem 400 mg BID (4 fois ou plus. 2 fois l'OA recommandé ou. Doses de RA), ibuprofène 800 mg TID ou diclofénac 75 mg BID (les deux à des doses thérapeutiques). Vingt - deux pour cent des patients inscrits simultanément de L'acide acétylsalicylique à faible dose (Â ‰ ¤325 mg / jour), principe pour la prophylaxie cardiovasculaire. Pour le critère principal, les ulcères compliqués (définition comme des signes gastro-intestinaux, perforation ou obstruction) Calidem n'a pas été significativement différent de l'ibuprofène ou du diclofénac. Pour le groupe AINS combiné, il n'y avait pas plus de différence significative pour les ulcères compliqués (risque relatif 0,77, IC 95% 0.41-1.46, par rapport à la durée totale des études). Pour le critère combiné, ulcères compliqués et symptomatiques, L'incidence était significative plus faible dans le groupe Calidem que dans le groupe AINS, risque relatif 0.66, 95% CI 0.45-0.97 mais pas entre Calidem et le diclofénac. Chez les patients attestés de Calidem et d'acide acétylsalicylique à faible dose équivalente avec des taux 4 fois plus élevés d'ulcères compliqués que chez les patients attestés de Calidem seul. L'incidence de la diminution clinique significative de L'hémoglobine (>2 g / dL), confirmée par des tests répétés, était significative plus faible chez les patients sous Calidem par rapport au groupe Ain, risque relatif 0.29, 95% CI 0.17- 0.48. L'incidence significative plus faible de cet événement avec Calidem a été maintenue avec ou sans acide acétylsalicylique

Dans une étude de sécurité prospective randomisée de 24 semaines chez des patients âgés de >60 ans ou ayant des antécédents d'ulcères gastro-duodénaux (excluant les utilisateurs de l'AAS), le pourcentage de patients présentant une diminution de l'hémoglobine (>2 g/dL) et/ou de l'hématocrite (>10%) d'origine gastro-intestinale défense ou suspectée était plus faible chez les patients traités par calidem 200 mg deux fois par jour (n=2238) que chez les patients traités par diclofénac SR 75 mg deux fois par jour 20 mg une fois par jour (n=2246) (0.2% vs. 1.1% pour l'origine GI définition, p = 0.004, 0.4% vs. 2.4% pour l'origine présente de GI, p = 0,.0001). Les taux de complications gastro-intestinales cliniques manifestations telles que perforation, obstruction ou said étaient très faibles, sans différences entre les groupes de traitement (4-5 par groupe)

Sécurité cardiovasculaire-études à long terme sur des sujets attachés de polypes adénomateux sporadiques

Deux études ont été menées avec Calidem chez des sujets attestés de polypes adénomateux sporadiques, C'est-à-dire l'étude APC (prévention de l'adénome avec Calidem) et l'étude PreSAP (prévention des polypes adénomateux spontanés). Dans l'étude APC, il y avait une augmentation liée à la dose du critère composite de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral (AVC) avec Calidem par rapport au placebo sur 3 ans de traitement. L'étude PreSAP n'a pas montré d'augmentation statistique significative du risque pour le même critère composite.

Dans l'étude APC, le risque relatif par rapport au placebo était de 3,4 (IC 95% 1,4-8,5) avec Calidem 400 mg deux fois par jour et de 2,8 (IC 95% 1,1 - 7,2) avec Calidem 200 mg deux fois par jour. Les taux cumulatifs pour ce critère composite sur 3 ans étaient respectivement de 3, 0% (20/671 sujets) et 2, 5% (17/685 sujets), contre 0, 9% (6/679 sujets) pour le placebo. Les augmentations pour les deux groupes de doses de calidem par rapport au placebo étaient principalement dues à une augmentation de l'incidence de l'infarctus du myocarde.

Dans l'étude PreSAP, le risque relatif par rapport au placebo était de 1,2 (IC à 95% 0,6 - 2,4) avec Calidem 400 mg une fois par jour par rapport au placebo. Les taux cumulés pour ce critère composite sur 3 ans étaient respectivement de 2,3% (21/933 sujets) et l'incidence de l'infarctus du myocarde (adjuvant) était de 1,0% (9/933 sujets) avec Calidem 400 mg une fois par jour et de 0,6% (4/628 sujets) avec placebo.

Les données d'une troisième étude à long terme, ADAPT (L'étude anti - inflammatoire de prévention de la maladie d'Alzheimer), n'ont pas montré d'augmentation significative du risque cardiovasculaire avec Calidem 200mg BID par rapport au placebo. Le risque relatif par rapport au placebo pour une critère composite similaire (décès CV, im, accident vasculaire cérébral) était de 1, 14 (IC à 95% 0, 61-2, 12) avec Calidem 200 mg deux fois par jour. L'Incidence de l'Infarctus du myocarde était de 1,1% (8/717 Patients) avec Calidem 200 mg deux fois par jour et 1,2% (13/1070 Patients) avec le placebo.

Absorption

Le télécoxib est bien absorbé et assisté des concentrations plasmatiques maximales après environ 2-3 heures. Le dosage avec les aliments (repas riche en graisses) retarde l'absorption du télécoxib d'environ 1 heure, ce qui entre un T_max d'environ 4 heures et la biodisponibilité augmente d'environ 20%.

Chez des sujets adultes sains, l'Exposition systémique totale (ASC) du télécoxib était équivalente lorsque le télécoxib était administré sous forme de capsule intacte ou de contenu de capsule autorisé de compote de pommes. Il n'y avait pas de changements significatifs dans C_max, T_max ou T_1/2 après administration du contenu de la gélule sur de la compote de frites.

Distribution

La liaison aux protections plasmatiques aux concentrations plasmatiques thérapeutiques est d'environ 97% et le médicament n'est pas lié de préférence aux érythrocytes.

Biotransformation

Le métabolisme du télécoxib est principalement médié par le cytochrome P450 2C9. Trois métabolites inactifs en tant qu'inhibiteurs de la COX-1 ou de la COX-2 ont été identifiés dans le plasma humain, c'est-à-dire un alcool primaire, l'acide carboxylique correspondant et son conjugué glucuronide.

L'activité du cytochrome P450 2C9 est réduite chez les individus présentant des polymorphismes génétiques entraînant une activité enzymatique réduite, comme pour le polymorphisme CYP2C9*3, homozygote.

Dans une étude pharmacocinétique avec 200 mg de télécoxib administré une fois par jour chez des volontaires sains, soit en utilisant le CYP2C9*1/*1, CYP2C9*1/*3 ou CYP2C9*3/*3 la médiane C_max et de L'ASC_0-24 du télécoxib au jour 7, environ 4 fois et 7 fois, respectivement, ont été génotypés comme CYP2C9*3/*3 par rapport aux autres génotypes. Dans trois études à dose unique distinctes, 5 sujets au total ont été génotypés en CYP2C9*3/*3, ASC à dose unique_0-24 augmenté d'environ trois fois par rapport aux métaboliseurs normaux. On estime que la fréquence des homozygotes *3/*3 génotype 0.3-1.0% parmi les différents groupes ethniques.

Les patients qui sont connus ou soupçonnés d'être des métaboliseurs faibles du CYP2C9 et qui ont des antécédents/expérience avec d'autres substrats du CYP2C9 doivent utiliser le télécoxib avec prudence.

Aucune différence clinique significative dans les paramètres du télécoxib n'a été trouvée entre les Afro-Américains âgés et les Caucasiens.

La concentration plasmatique de télécoxib est chez les femmes âgées (>65 ans).

Par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale, les patients présentant une insuffisance hépatique légère ont eu une augmentation moyenne de C_max du 53% et dans AUC du 26% de télécoxib. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque moderne, les valeurs correspondantes étaient respectivement de 41% et 41%.. La capacité métabolique chez les patients présentant un Défi léger à modérée était meilleure corrigée à leurs taux d'albumine. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (albumine sérique 25-35 g/l), le traitement doit être initié à la moitié de la dose recommandée). Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (albumine sérique < 25 g/l) n'ont pas été étudiés et le télécoxib est contre-indiqué dans ce groupe de patients.

Il y a peu d'expérience avec le télécoxib dans le dysfonctionnement rénal. La pharmacocinétique du télécoxib n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance rénale, mais il est peu probable qu'elle soit significativement modifiée chez ces patients. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors du traitement des patients présentant une insuffisance rénale. Une insuffisance rénale sévère est contre-indiquée.

L'élimination

Le célécoxib est principalement éliminé par le vous du métabolisme. Moins de 1% de la dose est augmentée sous forme modifiée dans l'urine. La variabilité Inter-sujet de l'Exposition au télécoxib est d'environ 10 fois. Le télécoxib présente des paramètres pharmacocinétiques indépendants de la dose et du temps dans la gamme de doses thérapeutiques. La demi-vie d'élimination est de 8-12 heures. Les concentrations plasmatiques stationnaires sont attestées dans les 5 jours suivant le traitement.

Absorption

Calidem est bien absorbé et assisté des concentrations plasmatiques maximum après environ 2-3 heures. Le dosage avec de la nutrition (repas riche en herbes) retarde l'absorption d'environ 1 heure.

Distribution

La variabilité Inter-sujet dans L'Exposition de Calidem est d'environ 10 fois. Calidem montre une pharmacocinétique dose-temps indépendante dans la gamme de doses thérapeutiques. La liaison aux protections plasmatiques aux concentrations plasmatiques thérapeutiques est d'environ 97% et le médicament n'est pas lié de préférence aux érythrocytes. La demi-vie d'élimination est de 8-12 heures. Les concentrations plasmatiques stationnaires sont attestées dans les 5 jours suivant le traitement. L'activité pharmaceutique présente dans la drogue mère. Les principaux métabolites trouvés dans la circulation ne présentent pas D'activité COX-1 ou COX-2 détectable

Biotransformation

Le métabolisme du calidem est principalement médié par le cytochrome P450 2C9. Trois métabolites inactifs en tant qu'inhibiteurs de la COX-1 ou de la COX-2 ont été identifiés dans le plasma humain, c'est-à-dire un alcool primaire, l'acide carboxylique correspondant et son conjugué glucuronide.

L'activité du cytochrome P450 2C9 est réduite chez les individus présentant des polymorphismes génétiques entraînant une activité enzymatique réduite, comme pour le polymorphisme CYP2C9*3, homozygote.

Dans une étude pharmacocinétique de Calidem 200 mg administré une fois par jour chez des volontaires sains, soit en utilisant le CYP2C9*1/*1, CYP2C9*1/*3 ou CYP2C9*3/*3 la Cmax médiévale et l'ASC de 0-24 Calidem au jour 7 et respectivement 4 et 7 fois. dans les sujets génotypés comme CYP2C9*3/*3 par rapport aux autres génotypes. Dans trois études à dose unique distinctes, 5 sujets au total ont été génotypés en CYP2C9*3/*3, dose unique ASC 0-24 augmenté d'environ 3 fois par rapport aux métaboliseurs normaux. On estime que la fréquence des homozygotes *3/*3 génotype est 0,3-1,0% parmi les différents groupes ethniques

Calidem doit être administré avec prudence aux patients qui sont connus ou soupçonnés d'être des métaboliseurs faibles du CYP2C9 et qui ont des antécédents/expérience avec d'autres substrats du CYP2C9.

L'élimination

Calidem est principe établi par le métabolisme. Moins de 1% de la dose est augmentée sous forme modifiée dans l'urine.

Insuffisance rénale

Il y a peu d'expérience de Calidem dans le dysfonctionnement rénal. La pharmacocinétique de Calidem n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance rénale, mais il est peu probable qu'elle soit significativement modifiée chez ces patients. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors du traitement des patients présentant une insuffisance rénale. Une insuffisance rénale sévère est contre-indiquée.

insuffisance cardiaque

Par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale, les patients présentant une insuffisance hépatique légère ont eu une augmentation moyenne de la Cmax de 53% et de L'ASC de 26% de Calidem. Les valeurs correspondantes chez les patients présentant une insuffisance cardiaque moderne étant respectivement de 41% et. La capacité métabolique chez les patients présentant une compétence légère à modérée était meilleure corrigée à leurs taux d'albumine. Le traitement doit être initié à la moitié de la dose recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (avec albumine sérique 25-35 G / L). Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (albumine sérique < 25 g / l) n'ont pas été étudiés et Calidem est contre-indiqué dans ce groupe de patients

Âgées

Aucune différence clinique significative dans les paramètres de Calidem n'a été trouvée entre les Afro-Américains plus âgés et les Caucasiens.

La concentration plasmatique de Calidem est chez les femmes âgées (>65 ans).

les médicaments non utilisés ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.

Pas d'Exigences particulières pour l'Élimination.

tout produit non utilisé ou non doit être éliminé conformément aux exigences locales.