Cafcit (Intravenous)

Injection de citrate de caféine, USP et citrate de caféine Solution à prendre, USP sont disponibles sous forme de solutions claires, incolores et aqueuses.

Les flacons d'injection et de solution à prendre contiennent 3 ml Solution à une concentration de 20 mg par ml de citrate de caféine (60 mg par flacon) correspond à 10 mg par ml de base de caféine (30 mg par flacon).

Conditions de stockage

Conserver entre 20 ° et 25 ° C (68 ° et 77 ° F).

pour usage unique uniquement. Jeter la portion inutilisée.

APOTHEKER D'ATTENTION: Allez “Instructions pour Utilisation»De l'encart d'emballage et n'utilisez pas le citrate de caféine orale Solution, recette USP.

Stérile, pas pyrogène, sans conservateur. Le la fermeture du récipient n'est pas en latex de caoutchouc naturel.

SAGENT & Haendel;: Mfd. pour SAGENT Pharmaceuticals, Schaumburg, IL 60195 (USA). Révisé: juillet 2012

Le citrate de caféine est indiqué pour le traitement à court terme d'apnée naissance prématurée chez les nourrissons entre 28 et <33 semaines d'âge gestationnel.

Avant l'introduction du citrate de caféine, les taux sériques de base La caféine doit être mesurée chez les nourrissons précédemment traités par la théophylline parce que les bébés prématurés métabolisent la théophylline en caféine. De même la ligne de base Les taux sériques de caféine doivent être mesurés chez les nourrissons nés de mères qui ont consommé Caféine avant l'accouchement car la caféine traverse facilement le placenta.

La dose de charge recommandée et les doses d'entretien de Séquences de citrate de caféine.

NOTEZ QUE LE DOSAGE D'INBASIE CAFTIQUE EST LA MOITIÉ DE DOSE EXPRIMÉ COMME CITRATE DE CAFILE (par ex. 20 mg de citrate de caféine correspond à 10 mg à base de caféine).

Il peut être nécessaire de surveiller les concentrations sériques de caféine périodiquement pendant le traitement pour éviter la toxicité. Une toxicité sévère l'était associés à des taux sériques de plus de 50 mg / L. citrate de caféine doit être inspecté visuellement pour détecter les particules et la décoloration avant administration. Les bouteilles avec une solution décolorée ou des particules visibles doivent l'être jeter.

Compatibilité des médicaments

Pour tester la compatibilité des médicaments avec les intraveineux courants Solutions ou médicaments, une injection de citrate de caféine de 20 ml serait combinée avec 20 ml de solution ou de médicament, à l'exception d'un Intralipid® Mélange combiné à 80 ml / 80 ml. L'aspect physique du combiné Des solutions ont été examinées pour les précipitations. Les mélanges ont été mélangés pendant 10 minutes puis testé pour la caféine. Les mélanges ont ensuite été mélangés en continu pendant 24 Heures, avec un échantillonnage supplémentaire pour les tests de caféine à 2,4, 8 et 24 heures. Basize dans ce test, l'injection de citrate de caféine de 60 mg / 3 ml est chimiquement stable pendant 24 heures à température ambiante en combinaison avec le test suivant Produits.

• Injection de dextrose, USP5%
• Injection de de dextrose à 50% USP

Le citrate de caféine est contre-indiqué chez les patients qui a démontré une hypersensibilité à l'un de ses composants.

AVERTISSEMENTS

Au cours de l'essai clinique en double aveugle contrôlé par placebo Six cas d'entérocolite nécrosante (caféine = 46, placebo = 39), avec trois cas conduisant à la mort. Cinq des six patients avec l'entérocolite nécrosante a été randomisée ou exposée à la caféine Citrate.

Les rapports dans la littérature publiée ont soulevé une question concernant la relation possible entre l'utilisation des méthylxanthines et le développement entérocolite nécrosante, bien qu'une relation causale entre l'utilisation de méthylxanthine et l'entérocolite nécrosante n'ont pas été établies. Par conséquent, comme pour tous les bébés prématurés, les patients sont traités avec de la caféine Le citrate doit être soigneusement surveillé pour le développement de la nécrosation Enterocolite.

PRÉCAUTIONS

général

L'apnée de naissance prématurée est un diagnostic d'exclusion. Autre Causes de l'apnée (par ex. troubles du système nerveux central, maladie pulmonaire primaire , Anémie, septicémie, troubles métaboliques, anomalies cardiovasculaires ou apnée obstructive) doit être exclue ou traitée correctement avant le début le citrate de caféine.

La caféine est un stimulant du système nerveux central et in Des cas de surdosage de caféine, des saisies ont été signalées. Citrate de caféine doit être utilisé avec prudence chez les nourrissons souffrant de convulsions.

La durée du traitement de l'apnée de la naissance précoce dans le l'étude contrôlée contre placebo était limitée à 10 à 12 jours. La sécurité et l'efficacité du citrate de caféine pour des durées de traitement plus longues n'ont pas été établies. Sécurité et efficacité du citrate de caféine pour le traitement prophylactique de syndrome de l'enfance soudaine (SIDS) ou avant extubation en mécanique Les nourrissons ventilés n'ont pas non plus été retrouvés.

Cardiovasculaire

Bien qu'aucun cas de toxicité cardiaque n'ait été signalé l'étude contrôlée contre placebo a montré que la caféine augmente la fréquence cardiaque sortie ventriculaire gauche et volume de course dans les études publiées. Par conséquent, la caféine Le citrate doit être utilisé avec prudence chez les nourrissons atteints de maladies cardiovasculaires.

Systèmes rénaux et hépatiques

Le citrate de caféine doit être administré avec prudence Nourrissons présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Concentrations sériques de La caféine doit être surveillée et la dose de citrate de caféine doit être administrée être ajusté pour éviter la toxicité dans cette population. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Élimination, Populations particulières).

Informations pour les patients

Parents / soignants de patients recevant du citrate de caféine La solution à prendre doit recevoir les instructions suivantes:

1. Le citrate de caféine ne contient aucun conservateur et chaque flacon est à usage unique. Toute portion inutilisée du médicament doit être jeté.
2. Il est important que la dose de citrate de caféine soit mesurée exactement, moi., avec une seringue 1CC ou autre appropriée.
3. Consultez votre médecin si le bébé continue Événements d'apnée; n'augmentez pas la dose de citrate de caféine sans soins médicaux Consultation.
4. Consultez votre médecin lorsque le bébé commence à manifester Signes d'intolérance gastro-intestinale tels que expansion abdominale, vomissements ou tabouret sanglant ou semble léthargique.
5. Le citrate de caféine doit être inspecté visuellement à la recherche de particules Matière et décoloration avant votre administration. Bouteilles avec une solution décolorée ou des particules visibles doivent être jetées.

Tests de laboratoire

Avant l'introduction du citrate de caféine, les taux sériques de base La caféine doit être mesurée chez les nourrissons précédemment traités par la théophylline parce que les bébés prématurés métabolisent la théophylline en caféine. De même la ligne de base Les taux sériques de caféine doivent être mesurés chez les nourrissons nés de mères qui ont consommé Caféine avant l'accouchement car la caféine traverse facilement le placenta.

Dans l'essai clinique contrôlé par placebo, les taux de caféine variait de 8 à 40 mg / L. une plage de concentration plasmatique thérapeutique de caféine n'a pas pu être déterminé à partir de l'étude clinique contrôlée contre placebo. Sérieux Une toxicité a été rapportée dans la littérature lorsque les taux sériques de caféine dépassent 50 mg / L. les concentrations sériques de caféine peuvent devoir être surveillées régulièrement pendant le traitement pour éviter la toxicité.

Des études cliniques dans la littérature ont signalé des cas d'hypoglycémie et une hyperglycémie a été observée. Par conséquent, la glycémie peut devoir l'être surveillé périodiquement chez les nourrissons recevant du citrate de caféine.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Dans une étude de 2 ans sur des rats Sprague-Dawley, la caféine (as base de caféine administrée dans l'eau potable) n'était pas cancérogène chez les rats mâles à des doses allant jusqu'à 102 mg / kg ou chez des rats femelles à des doses allant jusqu'à 170 mg / kg (environ 2 et 4 fois, le maximum recommandé par voie intraveineuse dose de charge pour les nourrissons en mg / m et sup2; base). Dans une étude de 18 mois en C57BL / 6 chez la souris, aucun signe de toxicité tumorale n'a été observé à des doses alimentaires allant jusqu'à 55 mg / kg (moins que la dose de charge intraveineuse maximale recommandée pour les nourrissons avec un base mg / m²).

La caféine (sous forme de base de caféine) a augmenté la chromatide sœur cellule d'échange (SCE) SCE / métaphase (dépendant du temps d'exposition), qui en un in vivo Souris analyse métaphase. La caféine potentialise également la génotoxicité des connus Mutagènes et micronucléation accrue (5 fois) chez les souris déficientes en folates. Cependant, la caféine n'a pas augmenté les aberrations chromosomiques in vitro Hamster chinois cellules de la tige d'oeuf (CHO) et tests de lymphocytes humains et n'était pas mutagène en un in vitro Mutation du gène CHO / hypoxanthine guanine phosphoribosyltransférase (HGPRT) essai, sauf pour les concentrations cytotoxiques. De plus, la caféine ne l'était pas clastogène en un in vivo Dosage du micronoyau de souris.

Caféine (à base de caféine) administrée aux rats mâles 50 mg / kg / jour par voie sous-cutanée (à peu près égale au maximum recommandé par voie intraveineuse dose de charge pour les nourrissons en mg / m et sup2; base) pendant quatre jours avant l'accouplement avec les femmes non traitées, ce qui entraîne en outre une réduction des performances de reproduction des hommes provoquer une embryotoxicité. De plus, exposition à long terme à des doses orales élevées de La caféine (3,0 g sur 7 semaines) était toxique pour les testicules de rat, comme dans dégénérescence cellulaire spermatogène.

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Le souci de la tératogénicité de la caféine n'est pas pertinent lorsqu'il est administré aux nourrissons. Réalisé dans des études sur des animaux adultes, la caféine (sous forme de base de caféine) a administré des souris gravides sous forme de pastilles retardées à 50 m g / kg (moins que la dose de charge intraveineuse maximale recommandée pour Les nourrissons en mg / m & sup2; base), pendant la période d'organogenèse, a provoqué une faible Incidence de fente palatine et d'exencéphalie chez les fœtus. Il n'y en a pas de adéquats et des études bien contrôlées chez la femme enceinte.

Effets secondaires

Dans l'ensemble, le nombre d'événements indésirables signalés dans le le temps en double aveugle de l'étude contrôlée était similaire pour la caféine Groupes citrate et placebo. Le tableau suivant présente les événements indésirables survenus dans la phase en double aveugle de l'étude contrôlée et c'était plus courant Les patients traités par citrate de caféine comme placebo.

EFFETS CÔTÉ EN ORGANISATIONS FRÉQUENTES LES PATIENTS TRAITÉS AU CAFIC INCITRATE comme PLACEBO PENDANT UNE THÉRAPIE DOUBLE AVEUGLE

En plus des cas ci-dessus, trois cas de nécrotisation Une entérocolite a été diagnostiquée chez des patients recevant du citrate de caféine pendant la phase d'openlabel de l'étude.

Trois des nourrissons qui ont développé une entérocolite nécrosante décédé pendant le procès. Tout le monde a été exposé à la caféine. Deux ont été randomisés La caféine et un patient placebo ont été «économisés» avec de la caféine en ouvert pour apnée incontrôlée. Événements indésirables décrits dans la littérature publiée inclure: stimulation du système nerveux central (c.-à-d., Irritabilité, troubles, Nervosité), effets cardiovasculaires (c.-à-d. , Tachycardie, liens accrus débit ventriculaire et augmentation du volume d'AVC), effets gastro-intestinaux (c.-à-d., augmentation du pirate gastrique, lerance du tractus gastro-intestinal), modifications de glucose sérique (hypoglycémie et hyperglycémie) et effets rénaux (augmentation taux d'urinflux, augmentation de la clairance de la créatinine et augmentation du sodium et du calcium Élimination). Les études de suivi à long terme publiées n'ont pas montré que la caféine affecter les paramètres de développement ou de croissance neurologiques.

pour signaler les EFFETS DE CÔTÉ LES PLUS FONDUS, contactez Sagent Pharmaceuticals, Inc., au 1-866-625-1618 ou FDA au 1-800-FD A-1088 ou www.fda.gov/medwatch .

Interactions avec les MÉDICAMENTS

Le cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) est connu pour être le plus important Enzyme impliqué dans le métabolisme de la caféine. La caféine a donc cela Inhiber le potentiel d'interaction avec les d-carpets qui sont des substrats du CYP1A2 CYP1A2 ou induire le CYP1A2.

Il existe peu de données sur les interactions médicamenteuses avec la caféine chez les bébés prématurés Nouveau-nés. Sur la base des données pour les adultes, des doses de caféine plus faibles peuvent être nécessaires après l'administration concomitante des médicaments qui réduiraient l'excrétion de caféine (par ex. cimétidine Kétoconazole) et des doses de caféine plus élevées peuvent être nécessaires après administration concomitante des médicaments qui augmentent l'excrétion de caféine (par ex. phénobarbital et phénytoïne).

Caféine administrée en même temps que le kétoprofène volume d'urine réduit chez 4 volontaires sains. L'importance clinique de cette interaction chez les bébés prématurés n'est pas connue. Interconversion entre La caféine et la théophylline ont été rapportées chez des bébés prématurés. En même temps l'utilisation de ces médicaments n'est pas recommandée.

Catégorie de grossesse C

Le souci de la tératogénicité de la caféine n'est pas pertinent lorsqu'il est administré aux nourrissons. Réalisé dans des études sur des animaux adultes, la caféine (sous forme de base de caféine) a administré des souris gravides sous forme de pastilles retardées à 50 m g / kg (moins que la dose de charge intraveineuse maximale recommandée pour Les nourrissons en mg / m & sup2; base), pendant la période d'organogenèse, a provoqué une faible Incidence de fente palatine et d'exencéphalie chez les fœtus. Il n'y en a pas de adéquats et des études bien contrôlées chez la femme enceinte.

TRADUCTION

Après un surdosage, les taux sériques de caféine ont changé dans la région 24 mg / L (un rapport de cas spontané après mise sur le marché, dans lequel un nourrisson (irritabilité, mauvaise nutrition et insomnie) jusqu'à 350 mg / L . Une toxicité grave a été associée à des taux sériques de plus de 50 mg / L (voir PRÉCAUTIONS: Tests de laboratoire et DOSAGE et ADMINISTRATION). Signes et symptômes trouvés dans la littérature après une surdose de caféine Les bébés prématurés sont de la fièvre, de la tachypnée, des tremblements, de l'insomnie, des tremblements fins extrémités, hypertension, opisthotonos, mouvements tonico-cloniques, peu pratiques Mouvements de la mâchoire et des lèvres, vomissements, hyperglycémie, augmentation de l'azote uréique dans le sang et augmentation de la concentration totale de leucocytes. Des saisies ont également été signalées Cas de surdosage. Un cas de surdosage de caféine compliqué par le développement de saignement intraventriculaire et conséquences neurologiques à long terme rapport. Un autre cas de surdosage de citrate de caféine (de Nouvelle-Zélande; non CAFCIT) d'environ 600 mg de citrate de caféine (environ 322 mg / kg) l'administration pendant 40 minutes a été causée par la tachycardie, la dépression ST,

Essoufflement, insuffisance cardiaque, expansion de l'estomac, L'acidose et l'extravasation sévère brûlent avec une nécrose tissulaire à la périphérie site d'injection intraveineux. Aucun décès lié à une surdose de caféine a été signalé chez des bébés prématurés.

Le traitement d'une surdose de caféine est principalement symptomatique et de soutien. Il a été démontré que le niveau de caféine diminue après les transfusions d'échange. Les crampes peuvent être traitées par administration intraveineuse de diazépam ou de barbiturate comme le pentobarbital sodique.

PRIX

Le citrate de caféine est contre-indiqué chez les patients qui a démontré une hypersensibilité à l'un de ses composants.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Dans l'ensemble, le nombre d'événements indésirables signalés dans le le temps en double aveugle de l'étude contrôlée était similaire pour la caféine Groupes citrate et placebo. Le tableau suivant présente les événements indésirables survenus dans la phase en double aveugle de l'étude contrôlée et c'était plus courant Les patients traités par citrate de caféine comme placebo.

EFFETS CÔTÉ EN ORGANISATIONS FRÉQUENTES LES PATIENTS TRAITÉS AU CAFIC INCITRATE comme PLACEBO PENDANT UNE THÉRAPIE DOUBLE AVEUGLE

En plus des cas ci-dessus, trois cas de nécrotisation Une entérocolite a été diagnostiquée chez des patients recevant du citrate de caféine pendant la phase d'openlabel de l'étude.

Trois des nourrissons qui ont développé une entérocolite nécrosante décédé pendant le procès. Tout le monde a été exposé à la caféine. Deux ont été randomisés La caféine et un patient placebo ont été «économisés» avec de la caféine en ouvert pour apnée incontrôlée. Événements indésirables décrits dans la littérature publiée inclure: stimulation du système nerveux central (c.-à-d., Irritabilité, troubles, Nervosité), effets cardiovasculaires (c.-à-d. , Tachycardie, liens accrus débit ventriculaire et augmentation du volume d'AVC), effets gastro-intestinaux (c.-à-d., augmentation du pirate gastrique, lerance du tractus gastro-intestinal), modifications de glucose sérique (hypoglycémie et hyperglycémie) et effets rénaux (augmentation taux d'urinflux, augmentation de la clairance de la créatinine et augmentation du sodium et du calcium Élimination). Les études de suivi à long terme publiées n'ont pas montré que la caféine affecter les paramètres de développement ou de croissance neurologiques.

pour signaler les EFFETS DE CÔTÉ LES PLUS FONDUS, contactez Sagent Pharmaceuticals, Inc., au 1-866-625-1618 ou FDA au 1-800-FD A-1088 ou www.fda.gov/medwatch .

Après un surdosage, les taux sériques de caféine ont changé dans la région 24 mg / L (un rapport de cas spontané après mise sur le marché, dans lequel un nourrisson (irritabilité, mauvaise nutrition et insomnie) jusqu'à 350 mg / L . Une toxicité grave a été associée à des taux sériques de plus de 50 mg / L (voir PRÉCAUTIONS: Tests de laboratoire et DOSAGE et ADMINISTRATION). Signes et symptômes trouvés dans la littérature après une surdose de caféine Les bébés prématurés sont de la fièvre, de la tachypnée, des tremblements, de l'insomnie, des tremblements fins extrémités, hypertension, opisthotonos, mouvements tonico-cloniques, peu pratiques Mouvements de la mâchoire et des lèvres, vomissements, hyperglycémie, augmentation de l'azote uréique dans le sang et augmentation de la concentration totale de leucocytes. Des saisies ont également été signalées Cas de surdosage. Un cas de surdosage de caféine compliqué par le développement de saignement intraventriculaire et conséquences neurologiques à long terme rapport. Un autre cas de surdosage de citrate de caféine (de Nouvelle-Zélande; non CAFCIT) d'environ 600 mg de citrate de caféine (environ 322 mg / kg) l'administration pendant 40 minutes a été causée par la tachycardie, la dépression ST,

Essoufflement, insuffisance cardiaque, expansion de l'estomac, L'acidose et l'extravasation sévère brûlent avec une nécrose tissulaire à la périphérie site d'injection intraveineux. Aucun décès lié à une surdose de caféine a été signalé chez des bébés prématurés.

Le traitement d'une surdose de caféine est principalement symptomatique et de soutien. Il a été démontré que le niveau de caféine diminue après les transfusions d'échange. Les crampes peuvent être traitées par administration intraveineuse de diazépam ou de barbiturate comme le pentobarbital sodique.

Absorption

Après administration orale de 10 mg à base de caféine / kg Bébés prématurés, le taux plasmatique maximal (Cmax) de la caféine se situait entre 6 et 10 mg / L et le temps moyen pour atteindre la concentration maximale (Tmax) était de 3 0 Minutes à 2 heures. Le Tmax n'a pas été affecté par l'alimentation de formule. Absolument cependant, la biodisponibilité n'a pas été entièrement étudiée chez les bébés prématurés.

Distribution

La caféine est rapidement distribuée dans le cerveau. Caféine les miroirs du liquide céphalorachidien des bébés prématurés approchent votre plasma Niveaux de sécurité. Volume moyen de distribution de caféine chez les nourrissons (0,8 à 0,9 L / kg) s est légèrement plus élevé que chez l'adulte (0,6 L / kg). Données sur la liaison aux protéines plasmatiques ne sont pas disponibles pour les nouveau-nés ou les tout-petits. Chez l'adulte, la protéine plasmatique moyenne est il est rapporté que le lien in vitro est d'environ 36%.

Métabolisme

Le cytochrome hépatique P450 1A2 (CYP1A2) est impliqué Biotransformation de la caféine. Le métabolisme de la caféine chez les bébés prématurés est limité en raison de à vos systèmes d'enzymes hépatiques immatures.

A une interaction entre la caféine et la théophylline a été signalé chez des bébés prématurés; les taux de caféine représentent environ 25% de niveaux de théophylline après administration de théophylline et environ 3 à 8% la caféine administrée devrait se convertir à la théophylline.

Élimination

Chez les petits nourrissons, retirer la caféine, c'est beaucoup plus lent que chez l'adulte en raison d'une fonction hépatique et / ou rénale immature. Demi-vie moyenne (T ½) et fraction excrétée sous forme inchangée dans l'urine (A_e) de caféine chez les nourrissons il a été démontré que vous êtes vice versa avec l'âge national / post-conceptuel. Dans Les nouveau-nés, le T & frac12; est d'environ 3 à 4 jours et le A_e, est sur le point 86% (dans les 6 jours). À l'âge de 9 mois, le métabolisme de la caféine d'un point de vue phonétique que chez l'adulte (T½ = 5 heures et A_e = 1%).

Populations particulières

Études pour étudier la pharmacocinétique de la caféine dans Aucun nouveau-né souffrant d'insuffisance hépatique ou rénale n'a été observé. Caféine Citrate doit être utilisé avec prudence chez les bébés prématurés atteints d'insuffisance rénale ou fonction hépatique. Les concentrations sériques de caféine doivent être surveillées et l'administration de la dose de citrate de caféine doit être ajustée pour inclure la toxicité cette population.