Byol H

Le byol H (bisoprololfumarate et hydrochlorothiazide) est indiqué dans le traitement de l'hypertension artérielle.

Le bisoprolol est un traitement efficace de l'hypertension artérielle à des doses une fois par jour de 2,5 à 40 mg, tandis que l'hydrochlorothiazide est efficace à des doses de 12,5 à 50 mg. Dans les études cliniques sur le traitement d'association bisoprolol / hydrochlorothiazide avec des doses de bisoprolol de 2,5 à 20 mg et des doses d'hydrochlorothiazide de 6,25 à 25 mg, les effets hypotenseurs ont augmenté avec l'augmentation des doses des deux composants.

Les effets secondaires (voir AVERTISSEMENTS le bisoprolol est un mélange de phénomènes dépendants de la dose (principalement bradycardie, Diarrhée, Asthénie et fatigue) et les phénomènes dépendants de la dose (Par exemple, éruption cutanée occasionnelle) ceux de l'hydrochlorothiazide sont un mélange de phénomènes dose-dépendants (principalement hypokaliémie) et les phénomènes dépendants de la dose (Par exemple, peut-être une pancréatite) les phénomènes dose-dépendants pour tout le monde sont beaucoup plus courants que les phénomènes dose-indépendants (Par exemple. Ces derniers sont constitués de quelques-uns qui sont vraiment de nature idiosyncratique ou qui se produisent à une fréquence si basse qu'une relation posologique peut être difficile à reconnaître. La thérapie avec une combinaison de bisoprolol et d'hydrochlorothiazide est associée aux deux effets secondaires dépendants de la dose, et pour les minimiser, il peut être approprié de commencer la thérapie combinée uniquement après qu'un patient n'a pas atteint l'effet souhaité avec la monothérapie. D'un autre côté, les thérapies qui combinent de faibles doses de bisoprolol et d'hydrochlorothiazide devraient produire des effets secondaires dépendant de la dose minimale, par ex. bradycardie, diarrhée, asthénie et fatigue, et effets secondaires dépendants de la dose minimale, effets métaboliques, c'est-à-dire diminution du potassium sérique (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Thérapie après effet clinique

Un patient, dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée avec 2,5 à 20 mg de bisoprolol par jour, peut être administré aux patients à la place par l'ol h, dont la pression artérielle est suffisamment contrôlée avec 50 mg d'hydrochlorothiazide par jour, Toutefois, avec ce régime une perte importante d'aspect potassium, peut obtenir un contrôle de la pression artérielle similaire sans interférence électrolytique, si vous passez à byol h.

Thérapie initiale

Le traitement hypotenseur peut être instauré avec la dose la plus faible de Byol H, un comprimé à 2,5 / 6,25 mg une fois par jour. La titration ultérieure (intervalles de 14 jours) peut être effectuée avec des comprimés de Byol H jusqu'à la dose maximale recommandée de 20/12, 5 mg (deux comprimés de 10/6, 25 mg) une fois par jour.

Thérapie de remplacement

La combinaison peut remplacer les composants individuels titrés.

Arrêt de la thérapie

Si le retrait du traitement par Byol H est prévu, il doit être réalisé progressivement sur une période d'environ 2 semaines. Les patients doivent être étroitement surveillés.

Patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique: Comme dans la section AVERTISSEMENTS la prudence est de mise lorsque les patients posologiques / titratifs présentant une dysfonction hépatique ou une insuffisance rénale. Puisqu'il n'y a aucune preuve que l'hydrochlorothiazide est dialysable et que des données limitées suggèrent que le bisoprolol n'est pas dialysable, aucun remplacement de médicament n'est requis chez les patients sous dialyse.

Patients gériatriques: Un ajustement de la dose en fonction de l'âge n'est généralement pas nécessaire, sauf en cas de dysfonctionnement rénal ou hépatique significatif (voir ci-dessus et section AVERTISSEMENTS).

Patients pédiatriques: il n'y a aucune expérience pédiatrique avec Byol H .

Le byol H est contre-indiqué chez les patients atteints de choc cardiogénique, d'insuffisance cardiaque ouverte (voir AVERTISSEMENTS), Bloc AV du deuxième ou du troisième degré, bradycardie sinusale prononcée, anurie et hypersensibilité à tout composant de ce produit ou à d'autres médicaments sulfonamides.

AVERTISSEMENTS

Insuffisance cardiaque

En général, les bêta-bloquants doivent être évités chez les patients présentant une insuffisance congestive ouverte. Cependant, certains patients atteints d'insuffisance cardiaque compensée peuvent avoir besoin d'utiliser ces agents. Dans de telles situations, vous devez être utilisé avec soin.

Antécédents de patients sans insuffisance cardiaque

Une dépression persistante du myocarde avec des bêta-bloquants peut entraîner une insuffisance cardiaque chez certains patients. Un arrêt du Byol H doit être envisagé pour les premiers signes ou symptômes d'insuffisance cardiaque. Dans certains cas, le traitement par Byol H peut être poursuivi pendant que l'insuffisance cardiaque est traitée avec d'autres médicaments.

Arrêt brutal du traitement

Des exacerbations de l'angine de poitrine et, dans certains cas, un infarctus du myocarde ou une arythmie ventriculaire ont été observés chez des patients atteints d'une maladie coronarienne après une interruption brutale du traitement par des bêta-bloquants. Ces patients doivent donc être avertis d'une interruption ou d'un arrêt du traitement sans avis médical. Même chez les patients sans maladie coronarienne ouverte, il peut être conseillé de rajeunir le traitement par Byol H (bisoprololfumarate et hydrochlorothiazide) pendant environ 1 semaine avec le patient sous observation attentive. Si des symptômes de sevrage surviennent, le traitement par bêta-bloquant doit être réutilisé au moins temporairement.

Maladie vasculaire périphérique

Les bêta-bloquants peuvent déclencher ou aggraver les symptômes d'insuffisance artérielle chez les patients souffrant de troubles vasculaires périphériques. Il faut faire preuve de prudence auprès de ces personnes.

Maladie bronchospastique

LES PATIENTS atteints de LUNET DE LUNGE BRONCHOSPASTIQUE NE DEVRAIENT PAS ÊTRE DES BOULES DE LIT EN GÉNÉRAL. En raison de la sélectivité bêta relative du bisoprololfumarate, le Byol H peut être utilisé avec prudence chez les patients atteints de bronchospastique qui ne répondent pas ou ne peuvent tolérer d'autres traitements hypotenseurs. La sélectivité du betai n'étant pas absolue, la dose la plus faible possible de Byol H doit être utilisée. Un agoniste bêta2 (bronchodilatateur) doit être fourni.

Chirurgie majeure

Le traitement bêta-bloquant administré par voie chronique ne doit pas être systématiquement arrêté avant une intervention chirurgicale majeure; cependant, la capacité altérée du cœur à répondre aux stimuli du réflexe adrénergique peut augmenter le risque d'anesthésie générale et de chirurgie.

Diabète et hyopglycémie

Les bloqueurs de bêta peuvent masquer certaines des manifestations de l'hypoglycémie, en particulier la tachycardie. Les bêta-bloquants non sélectifs peuvent potentialiser l'hypoglycémie induite par l'insuline et retarder la restauration des taux de glucose sérique. En raison de sa sélectivité betai, cela est moins probable avec le bisoprololfumarat. Cependant, les patients soumis à une hypoglycémie spontanée ou les diabétiques qui reçoivent de l'insuline ou des agents hypoglycémiques oraux doivent être avertis de ces options. De plus, le diabète sucré latent peut se manifester et les diabétiques administrés par les thiazides peuvent avoir besoin d'ajuster leur dose d'insuline. En raison de la très faible dose de HCTZ utilisée, cela peut être moins probable avec Byol H .

Thyréotoxicose

Le blocage bêta-adrénergique peut masquer des signes cliniques d'hyperthyroïdie tels que la tachycardie. Un retrait brutal du bêta-bloquant peut provoquer une aggravation des symptômes de l'hyperthyroïdie ou une tempête thyroïdienne.

Maladie rénale

Des effets cumulatifs des thiazides peuvent se développer chez les patients atteints d'insuffisance rénale. L'azotémie thiazidique peut se déclencher chez ces patients. Chez les sujets dont la clairance de la créatinine est inférieure à 40 ml / min, la demi-vie plasmatique du bisoprololfumarate est augmentée trois fois par rapport aux volontaires sains. En cas d'insuffisance rénale progressive, Byol H doit être arrêté (voir Pharmacocinétique et métabolisme).

Maladie du foie

Byol H doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou d'insuffisance hépatique progressive. Les thiazides peuvent modifier l'équilibre hydrique et électrolytique, ce qui peut entraîner un coma hépatique. L'élimination du bisoprololfumarate est également significativement plus lente chez les patients atteints de cirrhose que chez les volontaires sains (voir Pharmacocinétique et métabolisme).

Myopie aiguë et glaucome secondaire à angle étroit

L'hydrochlorothiazide, un sulfonamide, peut provoquer une réaction idiosyncrasique qui conduit à une myopie temporaire aiguë et à un glaucome aigu d'occlusion angulaire. Les symptômes comprennent une utilisation aiguë d'une acuité visuelle ou d'une douleur oculaire diminuée et surviennent généralement quelques heures à quelques semaines après le début du médicament. Le glaucome à fermeture à angle aigu non traité peut entraîner une perte de vision permanente. Le traitement primaire consiste à arrêter l'hydrochlorothiazide dès que possible. Des traitements médicaux ou chirurgicaux immédiats doivent être envisagés si la pression intraoculaire reste incontrôlée. Les facteurs de risque de développement d'un glaucome aigu à angle étroit peuvent être des antécédents d'allergies au sulfonamide ou à la pénicilline.

PRÉCAUTIONS

général

Électrolyte et bilan liquide

Bien que la probabilité de développer une hypokaliémie soit réduite avec Byol H en raison de la très faible dose de HCTZ1, une détermination périodique de l'électrolyte sérique doit être effectuée et les patients doivent présenter des signes de déséquilibre hydrique ou électrolytique, d'hyponatrémie DH, d'alcalose hypochlorémique, d'hypokaliémie et d'hypomagnésémie. Il a été démontré que les thiazides augmentent l'excrétion urinaire de magnésium; cela peut conduire à une hypomagnésémie.

Les signes d'avertissement ou les symptômes d'un déséquilibre hydrique et électrolytique comprennent la bouche sèche, la soif, la faiblesse, la léthargie, la somnolence, l'agitation, les douleurs ou crampes musculaires, la fatigue musculaire, l'hypotension, l'oligurie, la tachycardie et les troubles gastro-intestinaux tels que les nausées et les vomissements.

L'hypokaliémie peut se développer, en particulier avec une diurèse vivante, en présence d'une cirrhose sévère, avec une utilisation simultanée de corticostéroïdes ou d'hormone adrénocorticotrope (ACTH) ou après un traitement prolongé. Les troubles avec une absorption électrolytique orale suffisante contribuent également à l'hypokaliémie. L'hypokaliémie et l'hypomagnésémie peuvent provoquer des arythmies ventriculaires ou sensibiliser ou exagérer la réponse du cœur aux effets toxiques du digital. L'hypokaliémie peut être évitée ou traitée en ajoutant du potassium ou en augmentant la consommation d'aliments riches en potassium.

Une hyponatrémie diluante peut survenir chez les patients œdémateux par temps chaud; Une thérapie appropriée est la restriction de l'eau au lieu de l'administration du sel, sauf dans de rares cas où l'hyponatrémie met la vie en danger. Si le sel est réellement décomposé, un remplacement approprié est la thérapie de choix.

Maladie du Sparsethalm

L'excrétion de calcium est réduite par le thiazide et des changements pathologiques dans les glandes parathyroïdiennes avec hypercalcémie et hypophosphatémie ont été observés chez certains patients sous traitement thiazidique prolongé.

Hyperuricémie

Une hyperuricémie ou une goutte aiguë peut survenir chez certains patients recevant des diurétiques thiazidiques. Le bisoprololfumarate seul ou en association avec le HCTZ a été associé à une augmentation de l'acide urique. Dans les essais cliniques américains, cependant, l'incidence des augmentations liées au traitement de l'acide urique pendant le traitement par hctz 25 mg (25%) était plus élevée qu'avec B / H 6,25 mg (10%). En raison de la très faible dose de HCTZ, l'hyperuricémie dans le byol h peut être moins probable

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Byol H

Aucune étude à long terme avec l'association bisoprololfumarate / hydrochlorothiazide n'a été réalisée.

Bisoprololfumarate

Des études à long terme ont été menées avec du bisoprololfumarate oral, qui a été administré dans l'alimentation des souris (20 et 24 mois) et des rats (26 mois). Aucun signe de potentiel cancérogène n'a été trouvé chez la souris avec une dose allant jusqu'à 250 mg / kg / jour ou chez le rat avec une dose allant jusqu'à 125 mg / kg / jour. En fonction du poids corporel, ces doses sont de 625 ou. 312 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 20 mg ou 0, 4 mg / kg / jour, sur la base de 50 kg d'individus; en fonction de la surface corporelle, ces doses sont 59 fois (souris) et 64 fois (rats) le MRHD .

Hydrochlorothiazide

Études sur l'alimentation de deux ans chez la souris et le rat sous les auspices des souris et des rats traités par le Programme national de toxicologie (PNT) avec des doses d'hydrochlorothiazide allant jusqu'à 600 et.. Sur la base du poids corporel, ces doses sont 2400 fois (chez la souris) et 400 fois (chez le rat) le MRHD de l'hydrochlorothiazide (12,5 mg / jour) dans le byol H (bisoprololfumarate et hydrochlorothiazide). Sur la base d'une surface corporelle, ces doses sont 226 fois (chez la souris) et 82 fois (chez le rat) le MRHD. Ces études n'ont révélé aucune preuve de potentiel cancérogène de l'hydrochlorothiazide chez le rat ou la souris femelle, mais il y avait des preuves claires d'hépatocarcinogénicité chez la souris mâle.

Mutagenèse

Byol H

Le potentiel mutagène de l'association bisoprololfumarate / hydrochlorothiazide a été examiné dans le test de mutagénicité microbienne (Ames), dans le test de mutation ponctuelle et d'aberration chromosomique dans les cellules chinoises du hamster V79 et dans le test du micronoyau chez la souris. Il n'y avait aucune preuve de potentiel mutagène dans ces derniers in vitro et in vivo - des tests.

Bisoprololfumarate

Le potentiel mutagène du bisoprololfumarate a été examiné dans le test de mutagénicité microbienne (Ames), dans le test de mutation ponctuelle et d'aberration chromosomique dans les cellules chinoises du hamster V79, dans le test de synthèse d'ADN imprévu, dans le test du micronoyau chez la souris et dans le test cytogénétique chez le rat. Il n'y avait aucune preuve de potentiel mutagène dans ces derniers in vitro et in vivo - des tests.

Hydrochlorothiazide

L'hydrochlorothiazide n'était pas génotoxique in vitro-essais avec les tribus TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 et TA 1538 de Salmonella typhimurium (le test d'Ames); dans le bâton d'oeuf de hamster chinois (CHO) - test des aberrations chromosomiques; ou dans in vivo - dosages avec chromosomes de cellules germinales de souris, chromosomes de moelle osseuse de hamster chinois et le Sexe de la drosophile - gène de caractéristique mortelle récessive lié. Des résultats de tests positifs ont été trouvés dans le in vitro Échange de chromatides CHO (clastogénicité) - test et cellules de lymphome de souris (mutagénicité) - tests obtenus en utilisant des concentrations d'hydrochlorothiazide de 43-1300 & micro; G / ml. Les résultats des tests positifs étaient également dans le Aspergillus nidulans a reçu un essai sans disjonction utilisant une concentration non spécifiée d'hydrochlorothiazide.

Déficience de la fertilité

Byol H

Les études de reproduction chez le rat n'ont montré aucune altération de la fertilité avec les doses combinées de bisoprololfumarate / hydrochlorothiazide, qui contenaient du bisoprololfumarate jusqu'à 30 mg / kg / jour en association avec 75 mg / kg / jour d'hydrochlorothiazide. En fonction du poids corporel, ces doses sont de 75 ou. 300 fois le MRHD du bisoprololfumarate et de l'hydrochlorothiazide. Basées sur une surface corporelle, les doses de cette étude sont respectivement de 15 et 62 fois MRHD .

Bisoprololfumarate

Les études de reproduction chez le rat n'ont montré aucune altération de la fertilité à des doses allant jusqu'à 150 mg / kg / jour de bisoprololfumarate ou 375 ou. 77 fois le MRHD en fonction du poids corporel ou. la surface corporelle.

Hydrochlorothiazide

L'hydrochlorothiazide n'a eu aucun effet indésirable sur la fertilité des souris et des rats des deux sexes dans les études dans lesquelles ces espèces peuvent être administrées jusqu'à 100 mg / kg / jour ou. ont été exposés à la grossesse avant l'accouplement et pendant la grossesse. Les multiples correspondants des doses humaines maximales recommandées sont 400 (souris) et 16 (rats) en fonction du poids corporel et 38 (souris) et 3,3 (rats) en fonction de la surface corporelle.

Grossesse

Effets tératogènes grossesse catégorie C

Byol H

Chez le rat, l'association bisoprololfumarate / hydrochlorothiazide (B / H) à des doses allant jusqu'à 51 n'était pas tératogène.4 mg / kg / jour de bisoprololfumarate en association avec 128,6 mg / kg / jour d'hydrochlorothiazide. Les doses de bisoprololfumarate et d'hydrochlorothiazide utilisées dans l'étude sur les rats sont des multiples du MRHD dans l'association de 129 ou. 514 fois plus gros en fonction du poids corporel et 26 ou. 106 fois plus grand en fonction de la surface corporelle. L'association de médicaments était maternotoxique (poids corporel réduit et apport alimentaire) à B5.7 / H14.3 (mg / kg / jour) et plus élevée et fœtotoxique (augmentation des résorptions tardives) à B17.1 / H42.9 (mg / kg / jour) et plus. La maternotoxicité était 14/57 fois le MRHD de B / H, chacun basé sur le poids corporel, et 3/12 fois le MRHD des doses de B / H, chacun basé sur la surface corporelle. La fétotoxicité était 43/172 fois MRHD à partir de B / H en fonction du poids corporel ou. MRHD 9/35 fois des doses de B / H en fonction de la surface corporelle. Chez le lapin, l'association B / H n'était pas tératogène à des doses de B10 / H25 (mg / kg / jour). Le bisoprololfumarate et l'hydrochlorothiazide, qui ont été utilisés dans l'étude sur le lapin, étaient 25/100 fois B / H-MRHD en fonction du poids corporel ou. 10/40 fois B / H-MRHD non tératogène sur la base de la surface corporelle. La combinaison de substances actives était maternotoxique (poids corporel réduit) à B1 / H2,5 (mg / kg / jour) et plus élevée et fetotoxique (résorptions accrues) à B10 / H25 (mg / kg / jour). Les multiples du MRHD pour la combinaison B / H, qui étaient maternotoxiques, sont 2,5 / 10 (sur la base du poids corporel) et 1/4 (sur la base de la surface corporelle) et 25/100 (sur la base du poids corporel) et 10 / 40 (sur la base de la surface corporelle).

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées avec Byol H chez les femmes enceintes. Le byol H (bisoprololfumarate et hydrochlorothiazide) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'utilisation potentielle justifie le risque pour le fœtus.

Bisoprololfumarate

Chez le rat, le bisoprololfumarate était à des doses allant jusqu'à 150 mg / kg / jour, le 375 ou. MRHD 77 fois basé sur le poids corporel ou. de la surface corporelle, non tératogène. Le bisoprololfumarate était fœtotoxique à 50 mg / kg / jour (augmentation de l'absorption tardive) et maternotoxique (réduction de l'apport alimentaire et prise de poids corporel) à 150 mg / kg / jour. La fetotoxicité chez le rat s'est produite dans le MRHD 125 fois en fonction du poids corporel et du MRHD 26 fois en fonction de la surface corporelle. La maternotoxicité s'est produite dans 375 fois le MRHD en fonction du poids corporel et dans 77 fois le MRHD en fonction de la surface corporelle. Chez le lapin, le bisoprololfumarate n'était pas tératogène à des doses allant jusqu'à 12,5 mg / kg / jour, soit 31 et 12 fois le MRHD en fonction du poids corporel et de la surface corporelle, respectivement, mais était embryonnaire-tal (augmentation des résorptions précoces) à 12,5 mg / kg / jour.

Hydrochlorothiazide

L'hydrochlorothiazide a été administré à des souris et des rats gravides pendant les périodes respectives d'organogenèse principale à des doses allant jusqu'à 3 000 ou.. À ces doses, qui sont un multiple du MRHD, cela correspond à 12 000 pour les souris et 4 000 pour les rats en fonction du poids corporel, et 1129 pour les souris et 824 pour les rats en fonction de la surface corporelle, il n'y avait aucune preuve de dommages au fœtus. Cependant, il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Effets non tératogènes

Les thiazides traversent la barrière placentaire et apparaissent dans le sang du cordon ombilical. L'utilisation de thiazides chez la femme enceinte nécessite que l'utilisation attendue soit mise en balance avec les dangers possibles pour le fœtus. Ces dangers comprennent l'ictère fœtal ou néonatal, la pancréatite, la thrombocytopénie et éventuellement d'autres effets secondaires survenus chez l'adulte.

Mères qui allaitent

Le bisoprololfumarate seul ou en association avec HCTZ n'a pas été étudié chez les mères allaitantes. Les thiazides sont excrétés dans le lait maternel humain. De petites quantités de bisoprololfumarate (<2% de la dose) ont été détectées dans le lait des rates allaitantes. En raison du potentiel d'effets secondaires graves chez les nourrissons allaités, il convient de décider si les soins doivent être arrêtés ou si le médicament doit être arrêté, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Byol H chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Application gériatrique

Dans les essais cliniques, au moins 270 patients traités par bisoprololfumarate plus HCTZ avaient 60 ans ou plus. HCTZ a considérablement augmenté l'effet hypotenseur du bisoprolol chez les patients hypertendus plus âgés. Aucune différence générale d'efficacité ou de sécurité entre ces patients et les patients plus jeunes n'a été observée. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence dans les réactions entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.

Byol H

Le bisoprololfumarate / HCTZ 6,25 mg est bien toléré chez la plupart des patients. La plupart des effets secondaires (EI) étaient légers et temporaires. Les bronchospasmes étaient rares chez plus de 65 000 patients traités par bisoprololfumarate dans le monde. Les taux d'abandon pour les EI étaient similaires chez les bisoprololfumarat / HCTZ 6, 25 mg et chez les patients sous placebo.

Aux États-Unis, 252 patients ont reçu du bisoprololfumarate (2,5, 5, 10 ou 40 mg) / HCTZ 6,25 mg et 144 patients ont reçu un placebo dans deux essais contrôlés. Dans l'étude 1, le bisoprololfumarate 5 / HCTZ 6,25 mg a été administré pendant 4 semaines. Dans l'étude 2, le rumarate de bisoprolol 2,5, 10 ou 40 / HCTZ 6,25 mg a été administré pendant 12 semaines. Tous les effets indésirables, qu'ils soient liés au médicament ou non, et les effets indésirables liés au médicament chez les patients traités par bisoprololfumarate 2,5-10 / HCTZ 6,25 mg, ont rapporté au moins 2% de bisoprololfumarate / HCTZ 6,25 mg patients traités (plus autres effets indésirables sélectionnés) sont répertoriés dans le tableau suivant

% de patients ayant des effets secondaires_a

D'autres expériences indésirables rapportées avec chaque composant sont répertoriées ci-dessous.

Bisoprololfumarate

Divers autres EI, en plus de ceux énumérés ci-dessus, ont été rapportés dans des essais cliniques dans le monde entier ou dans une expérience post-commercialisation. Bien que, dans de nombreux cas, on ne sache pas s'il existe une relation causale entre le bisoprolol et ces AE, vous serez répertorié pour alerter le médecin d'une relation possible.

système nerveux central

Agitation, étourdissements, étourdissements, maux de tête, syncope, paresthésie, hypesthésie, hyperesthésie, troubles du sommeil / rêves vifs, insomnie, somnolence, dépression, anxiété / agitation, diminution de la concentration / mémoire.

Cardiovasculaire

Bradycardie, palpitations et autres troubles du rythme, extrémités froides, claudicatio, hypotension, hypotension orthostatique, douleur thoracique, insuffisance cardiaque congestive, dyspnée pendant l'effort.

Tractus digestif

Estomac / estomac / douleurs abdominales, ulcère d'estomac, gastrite, dyspepsie, nausées, vomissements, diarrhée, constipation, sécheresse de la bouche.

Système musculo-squelettique

Arthralgie, douleurs musculaires / articulaires, douleurs au dos / au cou, crampes musculaires, contractions / tremblements.

Peau

Éruption cutanée, acné, eczéma, psoriasis, irritation cutanée, démangeaisons, purpura, rinçage, transpiration, alopécie, dermatite, dermatite exfoliatrice (très rare), vascularite cutanée.

Sens spéciaux

Troubles visuels, douleur / pression oculaire, écoulement lacrymogène, acouphènes, diminution de l'audition, douleur à l'oreille, troubles gustatifs.

Métabolique

Goutte.

Tractus respiratoire

Asthme, bronchospasme, bronchite, dyspnée, pharyngite, rhinite, sinusite, URI (infection des voies respiratoires supérieures).

Urogénital

Diminution de la libido / impuissance, maladie de la peyronie (très rare), cystite, coliques rénales, polyurie.

général

Fatigue, asthénie, douleur thoracique, malaise, œdème, prise de poids, œdème de Quincke.

De plus, divers effets secondaires ont été rapportés avec d'autres bloqueurs bêta-adrénergiques et doivent être considérés comme des effets secondaires potentiels

Système nerveux central

Dépression psychologique réversible qui progresse vers la catatonie, hallucinations, syndrome réversible aigu caractérisé par une désorientation temporelle et temporelle, une instabilité émotionnelle, un sensorium légèrement trouble.

Allergique

Fièvre combinée à la douleur et au mal de gorge, au laryngospasme et à l'essoufflement.

Hématologique

Agranulocytose, thrombocytopénie.

Tractus digestif

Thrombose artérielle mésentérique et colite ischémique.

Divers

Le syndrome oculomucocutane associé au bêta-bloquant préctol n'a pas été signalé avec le bisoprololfumarate pendant la demande d'enquête ou une vaste expérience de commercialisation à l'étranger.

Hydrochlorothiazide

Les effets indésirables suivants ont été rapportés en plus des effets secondaires de l'hydrochlorothiazide énumérés dans le tableau ci-dessus (généralement à 25 mg ou plus de doses).

général

Faiblesse.

système nerveux central

Vertiges, paresthésie, agitation.

Cardiovasculaire

Hypotension orthostatique (peut être potentialisée par l'alcool, les barbituriques ou les stupéfiants).

Tractus digestif

Anorexie, irritation gastrique, crampes, constipation, jaunisse (jaunisse cholestatique intrahépatique), pancréatite, cholécystite, sialadénite, bouche sèche.

Système musculo-squelettique

Crampes musculaires.

Réactions d'hypersensibilité

Purpura, sensibilité à la lumière, éruption cutanée, urticaire, angiite nécrosante (vascularite et vascularite cutanée), fièvre, essoufflement, y compris pneumonite et œdème pulmonaire, réactions anaphylactiques.

Sens spéciaux

Voir temporairement flou, xanthopsia.

Métabolique

Goutte.

Urogénital

Dysfonction sexuelle, insuffisance rénale, dysfonction rénale, néphrite interstitielle.

Peau

Érythème polymorphe, y compris le syndrome de Stevens-Johnson, la dermatite exfoliatrice, y compris la nécrolyse épidermique toxique.

Anomalies de laboratoire

Byol H

En raison de la faible dose d'hydrochlorothiazide dans le byol H (bisoprololfumarate et hydrochlorothiazide), les effets métaboliques indésirables avec le bisoprololfumarate / HCTZ 6,25 mg sont moins fréquents et inférieurs à ceux de HCTZ 25 mg. Les données de laboratoire sur la kaliémie des études contrôlées par placebo aux États-Unis sont présentées dans le tableau suivant:

Données sériques sur le potassium provenant d'études contrôlées par placebo aux États-Unis

Le traitement par les bêta-bloquants et les diurétiques thiazidiques est associé à une augmentation de l'acide urique. Cependant, l'ampleur du changement était moindre chez les patients traités par B / H 6,25 mg que chez les patients traités par hctz 25 mg. Des augmentations moyennes des triglycérides sériques ont été observées chez des patients traités par 6,25 mg de bisoprololfumarate et d'hydrochlorothiazide. Le cholestérol total n'a généralement pas été affecté, mais une légère diminution du cholestérol HDL a été observée.

D'autres anomalies de laboratoire signalées avec chaque composant sont répertoriées ci-dessous.

Bisoprololfumarate

Dans les essais cliniques, le changement de laboratoire le plus fréquemment signalé était une augmentation des triglycérides sériques, mais ce n'était pas une constatation cohérente.

Des anomalies sporadiques du test hépatique ont été rapportées. Aux États-Unis, l'expérience des essais contrôlés avec le traitement au bisoprololfumarate pendant 4 à 12 semaines, l'incidence des augmentations simultanées de SGOT et SGPT de 1 à 2 fois la normale était de 3,9% contre 2,5% pour le placebo. Aucun patient n'a eu d'enquêtes simultanées supérieures au double de la normale.

Dans l'expérience à long terme et non contrôlée du traitement au bisoprololfumarate pendant 6 à 18 mois, l'incidence d'une ou plusieurs augmentations simultanées de SGOT et SGPT était de 1 à 2 fois la valeur normale de 6,2%. L'incidence de multiples événements était de 1,9%. Avec des augmentations simultanées de SGOT et SGPT de plus du double de la valeur normale de la fraude, l'incidence est de 1,5%. L'incidence de multiples fraudes se produit à 0,3%. Dans de nombreux cas, ces augmentations ont été attribuées à des troubles sous-jacents ou résolues pendant la poursuite du traitement par le bisoprololfumarate.

Les autres changements de laboratoire comprenaient une légère augmentation de l'acide urique, de la créatinine, du BROUGH, du potassium sérique, du glucose et du phosphore, et une diminution du WBC et des plaquettes. Des cas occasionnels d'éosinophilie ont été signalés. Ceux-ci n'étaient généralement pas d'importance clinique et ont rarement conduit à l'arrêt du bisoprololfumarate.

Comme pour les autres bêta-bloquants, des effets ANAEROBE sur le bisoprololfumarate ont également été rapportés. Environ 15% des patients des études à long terme se sont transformés en titre positif, bien qu'environ un tiers de ces patients aient été convertis en titre négatif pendant la poursuite du traitement.

Hydrochlorothiazide

Hyperglycémie, glycosurie, hyperuricémie, hypokaliémie et autres déséquilibres électrolytiques (voir PRÉCAUTIONS), L'hyperlipidémie, l'hypercalcémie, la leucopénie, l'agranulocytose, la thrombocytopénie, l'anémie aplasique et l'anémie hémolytique ont été associées au traitement par HCTZ.

Les données sur les surdoses avec ZLAC sont limitées. Cependant, plusieurs cas de surdosage de bisoprololfumarate ont été rapportés (maximum: 2000 mg). Une bradycardie et / ou une hypotension ont été trouvées. Dans certains cas, des sympathomimétiques ont été administrés et tous les patients ont récupéré.

Les signes les plus fréquemment observés attendus en cas de surdosage d'un bêta-bloquant sont la bradycardie et l'hypotension. La léthargie est également courante et le délire, le coma, les crampes et les arrêts respiratoires surviennent en cas de surdoses sévères. Une insuffisance cardiaque congestive, un bronchospasme et une hypoglycémie peuvent survenir en particulier chez les patients atteints de maladies sous-jacentes. L'intoxication aiguë est rare chez les diurétiques thiazidiques. La caractéristique la plus frappante d'un surdosage est la perte aiguë de liquide et d'électrolytes. Les signes et symptômes comprennent cardiovasculaire (tachycardie, hypotension, choc), neuromusculaire (faiblesse, confusion, étourdissements, crampes dans les muscles du mollet, paresthésie, fatigue, troubles de la conscience), gastro-intestinal (nausées, vomissements, soif), reins (polyurie, oligurie ou anuriaème.

Si une surdose de byol H (bisoprololfumarate et hydrochlorothiazide) est suspectée, le traitement par le byol H doit être interrompu et le patient doit être observé avec précision. Le traitement est symptomatique et de soutien; il n'y a pas d'antidote spécifique. Des données limitées indiquent que le bisoprololfumarate n'est pas dialysable; rien n'indique également que l'hydrochlorothiazide soit dialysable. Les mesures générales proposées comprennent l'induction des vomissements et / ou du lavage gastrique, l'administration de charbon actif, le soutien respiratoire, la correction du déséquilibre hydrique et électrolytique et le traitement des convulsions. Sur la base des effets pharmacologiques attendus et des recommandations pour les autres bêta-bloquants et l'hydrochlorothiazide, les mesures suivantes doivent être envisagées si cela est cliniquement justifié:

Bradycardie

Administrer IV atropine. Si la réaction est insuffisante, l'isoprotérénol ou un autre agent ayant des propriétés chronotropes positives peut être administré avec soin. Une introduction transveineuse du stimulateur cardiaque peut être nécessaire dans certaines circonstances.

Hypotension, choc

Les jambes du patient doivent être relevées. IV Les liquides doivent être administrés et les électrolytes perdus (potassium, sodium) remplacés. Le glucagon intraveineux peut être utile. Les vasopresseurs doivent être pris en considération.

Bloc cardiaque (deuxième ou troisième degré)

Les patients doivent être étroitement surveillés et traités avec une perfusion d'isoprotérénol ou une insertion transveineuse du stimulateur cardiaque si nécessaire.

Insuffisance cardiaque

Initier une thérapie conventionnelle (c.-à-d. Digitalis, diurétiques, vasodilatateurs, agents inotropes).

Bronchospasme

Administrer un bronchodilatateur tel que l'isoprotérénol et / ou l'aminophylline.

Hypoglycémie

IV Administrer le glucose.

Surveillance

L'équilibre liquide et électrolytique (en particulier le potassium sérique) et la fonction rénale doivent être surveillés jusqu'à la normalisation.