Bravella

Le traitement par GONAL-f doit être initié sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement des troubles de la fertilité.

Posologie

Les doses recommandées pour GONAL-f sont celles utilisées pour la FSH urinaire. L'évaluation clinique de GONAL-f indique que les doses quotidiennes, les schémas d'administration et les procédures de surveillance du traitement ne doivent pas être différents de ceux utilisés actuellement pour les médicaments urinaires contenant de la FSH. Il est conseillé de respecter les doses initiales recommandées indiquées ci-dessous.

Des études cliniques comparatives ont montré qu'en moyenne, les patients ont besoin d'une dose cumulative plus faible et d'une durée de traitement plus courte avec GONAL-f par rapport à la FSH urinaire.

La bioéquivalence a été démontrée entre des doses équivalentes de présentation monodose et de présentation multidose de GONAL-F.

Le tableau suivant indique le volume à administrer verser administrer la dose prescrite:

La prochaine injection doit être faite en même temps le lendemain.

Femmes atteintes d'anovulation (y compris le syndrome des ovaires polykystiques)

GONAL-f peut être administré sous forme d'injections quotidiennes. Chez les femmes menstruées, le traitement doit commencer dans les 7 premiers jours du cycle menstruel.

Un régime couramment utilisé commence à 75-150 UI de FSH par jour et est augmenté de préférence de 37.5 ou 75 UI à des intervalles de 7 ou de préférence de 14 jours si nécessaire, verser obtenir une réponse adéquate, mais pas excessive. Le traitement doit être adapté à la réponse individuelle du patient, telle qu'évaluée en mesurant la taille du follicule par échographie et / ou la sécrétion d'œstrogènes. La dose quotidienne maximale n'est généralement pas supérieure à 225 UI FSH. Si un patient ne répond pas immédiatement après 4 semaines de traitement, ce cycle doit être abandonné et le patient doit subir une évaluation plus approfondie après quoi il peut recommencer le traitement à une dose initiale plus élevée que dans le cycle abandonné

Lorsqu'une réponse optimale est obtenue, une seule injection de 250 microgrammes de choriogonadotropine alfa humaine recombinante (r-hCG) ou 5 000 UI, jusqu'à 10 000 UI d'hCG doit être administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de GONAL-F. Il est recommandé au patient d'avoir un coït le jour de l'administration d'HCG et le lendemain. Alternativement, une insémination intra-utérine (IIU) peut être effectuée.

Si une réponse excessive est obtenue, le traitement doit être arrêté et hCG retenu. Le traitement doit reprendre lors du cycle suivant, à une dose inférieure à celle du cycle précédent.

Femmes subissant une stimulation ovarienne pour le développement folliculaire multiple avant la fécondation in vitro ou d'autres technologies de reproduction assistée.

Un régime couramment utilisé pour la superovulation implique l'administration de 150 à 225 UI de GONAL-f par jour, à partir des jours 2 ou 3 du cycle. Le traitement est poursuivi jusqu'à ce qu'un développement folliculaire adéquat ait été atteint (tel qu'évalué par la surveillance des concentrations sérieuses d'œstrogènes et/ou un examen échographique), la dose étant ajustée en fonction de la réponse du patient, ne dépassant généralement pas 450 UI par jour. En général, un développement folliculaire adéquat est atteint en moyenne au dixième jour de traitement (plage de 5 à 20 jours).

Une seule injection de 250 microgrammes de R-hCG ou de 5 000 UI jusqu'à 10 000 UI d'hCG est administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de GONAL-f pour induire la maturation folliculaire finale.

La régulation à la baisse avec un agoniste ou un antagoniste de l'hormone libérant la gonadotrophine (GnRH) est maintenant couramment utilisée afin de supprimer la poussée de LH endogène et de contrôler les niveaux toniques de LH. Dans un protocole couramment utilisé, GONAL-f est commencé environ 2 semaines après le début du traitement par agoniste, les deux étant poursuivis jusqu'à ce qu'un développement folliculaire adéquat soit atteint. Par exemple, après deux semaines de traitement par un agoniste, 150 à 225 UI GONAL-f sont administrées pendant les 7 premiers jours. La dose hne salle ajustée en fonction de la réponse ovarienne.

L'expérience globale avec la FIV indique qu'en général le taux de réussite du traitement reste stable pendant les quatre premières tentatives et diminue progressivement par la suite.

Femmes ayant une anovulation résultant d'un déficit sévère en LH et en FSH.

Chez les femmes déficientes en LH et FSH (hypogonadisme hypogonadotrophique), l'Objectif du traitement par GONAL-f en association avec la lutropine alfa est de développer un seul follicule Graafien mature à partir duquel l'ovocyte sera libéré après l'administration de gonadotrophine chorionique humaine (hCG). GONAL-f doit être administré en injections quotidiennes simultanément avec la lutropine alfa. Étant donné que ces patients sont hémorragiques et ont une faible sécrétion endogène d'œstrogènes, le traitement peut commencer à tout moment.

Un traitement recommandé commence à 75 UI de lutropine alfa par jour avec 75-150 UI de FSH. Le traitement doit être adapté à la réponse individuelle du patient, telle qu'évaluée en mesurant la taille du follicule par échographie et la réponse aux œstrogènes.

Si une augmentation de la dose de FSH est jugée appropriée, l'adaptation de la dose doit de préférence se faire après des intervalles de 7 à 14 jours et de préférence par incréments de 37,5 à 75 UI. Il peut être acceptable pour prolonger la durée de la stimulation dans un cycle à 5 semaines.

Lorsqu'une réponse optimale est obtenue, une seule injection de 250 microgrammes de R-hCG ou de 5 000 UI jusqu'à 10 000 UI d'hCG doit être administrée 24 à 48 heures après les dernières injections de GONAL-f et de lutropine alfa. Il est recommandé au patient d'avoir un coït le jour de l'administration d'HCG et le lendemain.

Alternativement, l'insémination intra-utérine peut être effectuée.

Le soutien de la phase lutéale peut être envisagé car le manque de substances ayant une activité lutéotrophique (LH/hCG) après l'ovulation peut entraîner une défaillance prématurée du corps jaune.

Si une réponse excessive est obtenue, le traitement doit être arrêté et hCG retenu. Le traitement doit reprendre au cours du cycle suivant à une dose de FSH inférieure à celle du cycle précédent.

Hommes avec hypogonadisme hypogonadotrophique

GONAL-f doit être administré à une dose de 150 UI trois fois par semaine, en même temps que l'hCG, pendant au moins 4 mois. Si après cette période, le patient n'a pas répondu, le traitement combiné peut être poursuivi, l'expérience clinique actuelle indique qu'un traitement pendant au moins 18 mois peut être nécessaire pour atteindre la spermatogenèse.

Spéciaux de la population

Aînés

Il n'y a pas d'utilisation pertinente de GONAL-f dans la population âgée. L'innocuité et l'efficacité de GONAL-f chez les patients âgés n'ont pas été établies.

Insuffisance rénale ou hépatique

La sécurité, l'efficacité et la pharmacocinétique de GONAL-f chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique n'ont pas été établies.

Population pédiatrique

Il n'y a pas d'utilisation pertinente de GONAL-f dans la population pédiatrique.

Mode d'administration

GONAL-f est destiné à un usage sous-cutané. La première injection de GONAL f f doit être effectuée sous surveillance médicale directe. L'auto-administration de GONAL-f ne doit être effectuée que par des patients bien motivés, suffisamment formés et ayant accès à des conseils d'experts.

Étant donné que Gonal-f multidose est destiné à plusieurs injections, des instructions claires doivent être fournies aux patients pour éviter une mauvaise utilisation de la présentation multidose.

En raison d'une réactivité locale à l'alcool benzylique, le même site d'injection ne doit pas être utilisé pendant des jours consécutifs.

Les flacons reconstitués individuels doivent être destinés à un seul patient.

Exigences particulières

Le traitement par Bravellain alfa doit être initié sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement des troubles de la fertilité.

Posologie

Les doses recommandées pour Bravellain alfa sont celles utilisées pour la FSH urinaire. L'évaluation clinique de Bravellain alfa indique que les doses quotidiennes, les schémas d'administration et les procédures de surveillance du traitement ne doivent pas être différents de ceux utilisés actuellement pour les médicaments urinaires contenant de la FSH. Il est conseillé de respecter les doses initiales recommandées indiquées ci-dessous.

Des études cliniques comparatives ont montré qu'en moyenne, les patients nécessitent une dose cumulative plus faible et une durée de traitement plus courte avec bravellain alfa par rapport à la FSH urinaire. Par conséquent, il est jugé approprié d'administrer une dose totale de bravellain alfa inférieure à celle généralement utilisée pour la FSH urinaire, non seulement afin d'optimiser le développement folliculaire, mais aussi de minimiser le risque d'hyperstimulation ovarienne non désirée.

Femmes atteintes d'anovulation (y compris le syndrome des ovaires polykystiques)

Bravellain alfa peut être administré en injections quotidiennes. Chez les femmes menstruées, le traitement doit commencer dans les 7 premiers jours du cycle menstruel.

Un régime couramment utilisé commence à 75-150 UI de FSH par jour et est augmenté de préférence de 37.5 ou 75 UI à des intervalles de 7 ou de préférence de 14 jours si nécessaire, verser obtenir une réponse adéquate, mais pas excessive. Le traitement doit être adapté à la réponse individuelle du patient, telle qu'évaluée en mesurant la taille du follicule par échographie et / ou la sécrétion d'œstrogènes. La dose quotidienne maximale n'est généralement pas supérieure à 225 UI FSH. Si un patient ne répond pas immédiatement après 4 semaines de traitement, ce cycle doit être abandonné et le patient doit subir une évaluation plus approfondie après quoi il peut recommencer le traitement à une dose initiale plus élevée que dans le cycle abandonné

Lorsqu'une réponse optimale est obtenue, une seule injection de 250 microgrammes de choriogonadotropine alfa humaine recombinante (r-hCG) ou de 5 000 UI à 10 000 UI d'hCG doit être administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de Bravellain alfa. Il est recommandé au patient d'avoir un coït le jour de l'administration d'HCG et le lendemain. Alternativement, une insémination intra-utérine (IIU) peut être effectuée.

Si une réponse excessive est obtenue, le traitement doit être arrêté et hCG retenu. Le traitement doit reprendre lors du cycle suivant, à une dose inférieure à celle du cycle précédent.

Femmes soumises à une stimulation ovarienne pour un développement folliculaire multiple avant fécondation in vitro ou autre ART

Un schéma thérapeutique couramment utilisé pour la superovulation implique l'administration de 150 à 225 UI de bravellain alfa par jour, à partir des jours 2 ou 3 du cycle. Le traitement est poursuivi jusqu'à ce qu'un développement folliculaire adéquat ait été atteint (tel qu'évalué par la surveillance des concentrations sérieuses d'œstrogènes et/ou un examen échographique), la dose étant ajustée en fonction de la réponse du patient, ne dépassant généralement pas 450 UI par jour. En général, un développement folliculaire adéquat est atteint en moyenne au dixième jour de traitement (plage de 5 à 20 jours).

Une seule injection de 250 microgrammes de R-hCG ou de 5 000 UI à 10 000 UI d'hCG est administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de Bravellain alfa pour induire la maturation folliculaire finale.

La régulation à la baisse avec un agoniste ou un antagoniste de l'hormone libérant la gonadotrophine (GnRH) est maintenant couramment utilisée afin de supprimer la poussée de LH endogène et de contrôler les niveaux toniques de LH. Dans un protocole couramment utilisé, Bravellain alfa est commencé environ 2 semaines après le début du traitement par agoniste, les deux étant poursuivis jusqu'à ce qu'un développement folliculaire adéquat soit atteint. Par exemple, après deux semaines de traitement par un agoniste, 150 à 225 Ui Bravellain alfa sont administrées pendant les 7 premiers jours. La dose hne salle ajustée en fonction de la réponse ovarienne

L'expérience globale avec la FIV indique qu'en général le taux de réussite du traitement reste stable pendant les quatre premières tentatives et diminue progressivement par la suite.

Femmes présentant une anovulation résultant d'un déficit sévère en LH et en FSH

Chez les femmes déficientes en LH et en FSH (hypogonadisme hypogonadotrope), l'Objectif du traitement par Bravellain alfa en association avec la lutropine alfa est de développer un seul follicule Graafien mature à partir duquel l'ovocyte sera libéré après l'administration d'hCG. Bravellain alfa doit être administré en injections quotidiennes simultanément avec la lutropine alfa. Étant donné que ces patients sont hémorragiques et ont une faible sécrétion endogène d'œstrogènes, le traitement peut commencer à tout moment.

Un traitement recommandé commence à 75 UI de lutropine alfa par jour avec 75-150 UI de FSH. Le traitement doit être adapté à la réponse individuelle du patient, telle qu'évaluée en mesurant la taille du follicule par échographie et la réponse aux œstrogènes.

Si une augmentation de la dose de FSH est jugée appropriée, l'adaptation de la dose doit de préférence se faire après des intervalles de 7 à 14 jours et de préférence par incréments de 37,5 à 75 UI. Il peut être acceptable pour prolonger la durée de la stimulation dans un cycle à 5 semaines.

Lorsqu'une réponse optimale est obtenue, une seule injection de 250 microgrammes de R-hCG ou de 5 000 UI jusqu'à 10 000 UI d'hCG doit être administrée 24 à 48 heures après les dernières injections de Bravellain alfa et de lutropine alfa. Il est recommandé au patient d'avoir un coït le jour de l'administration d'HCG et le lendemain. Alternativement, l'insémination intra-utérine peut être effectuée.

Le soutien de la phase lutéale peut être envisagé car le manque de substances ayant une activité lutéotrope (LH/hCG) après l'ovulation peut entraîner une défaillance prématurée du corps jaune.

Si une réponse excessive est obtenue, le traitement doit être arrêté et hCG retenu. Le traitement doit reprendre au cours du cycle suivant à une dose de FSH inférieure à celle du cycle précédent.

Hommes atteints d'hypogonadisme hypogonadotrope

Bravellain alfa doit être administré à la dose de 150 UI trois fois par semaine, en concomitance avec l'hCG, pendant au moins 4 mois. Si après cette période, le patient n'a pas répondu, le traitement combiné peut être poursuivi, l'expérience clinique actuelle indique qu'un traitement pendant au moins 18 mois peut être nécessaire pour atteindre la spermatogenèse.

Spéciaux de la population

De la population âgée

Il n'y a pas d'utilisation pertinente de Bravellain alfa dans la population âgée. La sécurité et l'efficacité de Bravellain alfa chez les patients âgés n'ont pas été établies.

Insuffisance rénale ou hépatique

La sécurité, l'efficacité et la pharmacocinétique de Bravellain alfa chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique n'ont pas été établies.

Population pédiatrique

Il n'y a pas d'utilisation pertinente de Bravellain alfa dans la population pédiatrique.

Mode d'administration

Ovaleap hne destiné à l'administration sous-cutanée. La première injection d'Ovaleap doit être effectuée sous surveillance médicale directe. L'auto-administration d'Ovaleap ne doit être effectuée que par des patients bien motivés, suffisamment formés et ayant accès à des conseils d'experts.

Étant donné que la cartouche multidose Ovaleap est destinée à plusieurs injections, des instructions claires doivent être fournies aux patients pour éviter une mauvaise utilisation de la présentation multidose.

La cartouche Ovaleap est conçue pour être utilisée avec le stylo Ovaleap uniquement, qui est disponible séparément.

Exigences particulières

Le traitement par la follitropine alfa doit être initié sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement des troubles de la fertilité.

Posologie

Les doses recommandées pour la follitropine alfa sont celles utilisées pour la FSH urinaire. L'évaluation clinique de la follitropine alfa indique que les doses quotidiennes, les schémas d'administration et les procédures de surveillance du traitement ne doivent pas être différents de ceux utilisés actuellement pour les médicaments urinaires contenant de la FSH. Il est conseillé de respecter les doses initiales recommandées indiquées ci-dessous.

Des études cliniques comparatives ont montré qu'en moyenne, les patients ont besoin d'une dose cumulative plus faible et d'une durée de traitement plus courte avec la follitropine alfa par rapport à la FSH urinaire. Par conséquent, il est jugé approprié d'administrer une dose totale de follitropine alfa inférieure à celle généralement utilisée pour la FSH urinaire, non seulement afin d'optimiser le développement folliculaire, mais aussi de minimiser le risque d'hyperstimulation ovarienne non désirée.

Femmes atteintes d'anovulation (y compris le syndrome des ovaires polykystiques)

La follitropine alfa peut être administrée en injections quotidiennes. Chez les femmes menstruées, le traitement doit commencer dans les 7 premiers jours du cycle menstruel.

Un régime couramment utilisé commence à 75-150 UI de FSH par jour et est augmenté de préférence de 37.5 ou 75 UI à des intervalles de 7 ou de préférence de 14 jours si nécessaire, verser obtenir une réponse adéquate, mais pas excessive. Le traitement doit être adapté à la réponse individuelle du patient, telle qu'évaluée en mesurant la taille du follicule par échographie et / ou la sécrétion d'œstrogènes. La dose quotidienne maximale n'est généralement pas supérieure à 225 UI FSH. Si un patient ne répond pas immédiatement après 4 semaines de traitement, ce cycle doit être abandonné et le patient doit subir une évaluation plus approfondie après quoi il peut recommencer le traitement à une dose initiale plus élevée que dans le cycle abandonné

Lorsqu'une réponse optimale est obtenue, une seule injection de 250 microgrammes de choriogonadotropine alfa humaine recombinante (r-hCG) ou de 5 000 UI jusqu'à 10 000 UI d'hCG doit être administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de follitropine alfa. Il est recommandé au patient d'avoir un coït le jour de l'administration d'HCG et le lendemain. Alternativement, une insémination intra-utérine (IIU) peut être effectuée.

Si une réponse excessive est obtenue, le traitement doit être arrêté et hCG retenu. Le traitement doit reprendre lors du cycle suivant, à une dose inférieure à celle du cycle précédent.

Femmes soumises à une stimulation ovarienne pour un développement folliculaire multiple avant fécondation in vitro ou autre ART

Un schéma thérapeutique couramment utilisé pour la superovulation implique l'administration de 150 à 225 UI de follitropine alfa par jour, à partir des jours 2 ou 3 du cycle. Le traitement est poursuivi jusqu'à ce qu'un développement folliculaire adéquat ait été atteint (tel qu'évalué par la surveillance des concentrations sérieuses d'œstrogènes et/ou un examen échographique), la dose étant ajustée en fonction de la réponse du patient, ne dépassant généralement pas 450 UI par jour. En général, un développement folliculaire adéquat est atteint en moyenne au dixième jour de traitement (plage de 5 à 20 jours).

Une seule injection de 250 microgrammes de R-hCG ou de 5 000 UI jusqu'à 10 000 UI d'hCG est administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de follitropine alfa pour induire la maturation folliculaire finale.

La régulation à la baisse avec un agoniste ou un antagoniste de l'hormone libérant la gonadotrophine (GnRH) est maintenant couramment utilisée afin de supprimer la poussée de LH endogène et de contrôler les niveaux toniques de LH. Dans un protocole couramment utilisé, la follitropine alfa est commencée environ 2 semaines après le début du traitement par agoniste, les deux étant poursuivis jusqu'à ce qu'un développement folliculaire adéquat soit atteint. Par exemple, après deux semaines de traitement par un agoniste, 150 à 225 UI de follitropine alfa sont administrées pendant les 7 premiers jours. La dose hne salle ajustée en fonction de la réponse ovarienne

L'expérience globale avec la FIV indique qu'en général le taux de réussite du traitement reste stable pendant les quatre premières tentatives et diminue progressivement par la suite.

Femmes présentant une anovulation résultant d'un déficit sévère en LH et en FSH

Chez les femmes déficientes en LH et en FSH (hypogonadisme hypogonadotrope), l'Objectif du traitement par la follitropine alfa en association avec la lutropine alfa est de développer un seul follicule Graafien mature à partir duquel l'ovocyte sera libéré après l'administration d'hCG. La follitropine alfa doit être administrée en injections quotidiennes simultanément avec la lutropine alfa. Étant donné que ces patients sont hémorragiques et ont une faible sécrétion endogène d'œstrogènes, le traitement peut commencer à tout moment.

Un traitement recommandé commence à 75 UI de lutropine alfa par jour avec 75-150 UI de FSH. Le traitement doit être adapté à la réponse individuelle du patient, telle qu'évaluée en mesurant la taille du follicule par échographie et la réponse aux œstrogènes.

Si une augmentation de la dose de FSH est jugée appropriée, l'adaptation de la dose doit de préférence se faire après des intervalles de 7 à 14 jours et de préférence par incréments de 37,5 à 75 UI. Il peut être acceptable pour prolonger la durée de la stimulation dans un cycle à 5 semaines.

Lorsqu'une réponse optimale est obtenue, une seule injection de 250 microgrammes de R-hCG ou de 5 000 UI jusqu'à 10 000 UI d'hCG doit être administrée 24 à 48 heures après les dernières injections de follitropine alfa et de lutropine alfa. Il est recommandé au patient d'avoir un coït le jour de l'administration d'HCG et le lendemain. Alternativement, l'insémination intra-utérine peut être effectuée.

Le soutien de la phase lutéale peut être envisagé car le manque de substances ayant une activité lutéotrope (LH/hCG) après l'ovulation peut entraîner une défaillance prématurée du corps jaune.

Si une réponse excessive est obtenue, le traitement doit être arrêté et hCG retenu. Le traitement doit reprendre au cours du cycle suivant à une dose de FSH inférieure à celle du cycle précédent.

Hommes atteints d'hypogonadisme hypogonadotrope

La follitropine alfa doit être administrée à une dose de 150 UI trois fois par semaine, en même temps que l'hCG, pendant au moins 4 mois. Si après cette période, le patient n'a pas répondu, le traitement combiné peut être poursuivi, l'expérience clinique actuelle indique qu'un traitement pendant au moins 18 mois peut être nécessaire pour atteindre la spermatogenèse.

Spéciaux de la population

De la population âgée

Il n 'y a pas d' utilisation pertinente de la follitropine alfa dans la population âgée. L'innocuité et l'efficacité de la follitropine alfa chez les patients âgés n'ont pas été établies.

Insuffisance rénale ou hépatique

La tolérance, l'efficacité et la pharmacocinétique de la follitropine alfa chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique n'ont pas été établies.

Population pédiatrique

Il n 'y a pas d' utilisation pertinente de la follitropine alfa dans la population pédiatrique.

Mode d'administration

Ovaleap hne destiné à l'administration sous-cutanée. La première injection d'Ovaleap doit être effectuée sous surveillance médicale directe. L'auto-administration d'Ovaleap ne doit être effectuée que par des patients bien motivés, suffisamment formés et ayant accès à des conseils d'experts.

Étant donné que la cartouche multidose Ovaleap est destinée à plusieurs injections, des instructions claires doivent être fournies aux patients pour éviter une mauvaise utilisation de la présentation multidose.

La cartouche Ovaleap est conçue pour être utilisée avec le stylo Ovaleap uniquement, qui est disponible séparément.

Informations Générales Sur Le Dosage

• Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour déceler les particules et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le contenu le permettent.
• Administrer BRAVELLE® par voie sous-coupée dans l'abdomen ou par voie intramusculaire comme décrit dans le mode d'emploi.
• Un professionnel de la santé doit administrer BRAVELLE® par voie intramusculaire.

Posologie Recommandée Pour L'Induction De L'Ovulation

Le schéma posologique HNE progressif et individualisé pour chaque femme.

• Pour les femmes ayant reçu une suppression hypophysaire agoniste ou antagoniste de la GnRH, une dose initiale de 150 unités internationales par jour de BRAVELLE® est administrée par voie sous-cutanée ou intramusculaire pendant 5 jours au cours du premier cycle de traitement.
• Lors des cycles de traitement ultérieurs, la dose initiale (et les ajustements posologiques) de BRAVELLE® doivent être déterminés en fonction de l'historique de la réponse ovarienne à BRAVELLE®.
• Les éléments suivants doivent être pris en compte lors de la planification de la dose individualisée de BRAVELLE®par la femme:
  Des ajustements posologiques appropriés de BRAVELLE®, basés sur la surveillance clinique (y compris les taux sérieux d'estradiol et les résultats des échographies vaginales), doivent être utilisés pour prévenir la croissance folliculaire multiple et l'annulation du cycle. N'effectuez pas d'ajustements de dose plus d'une fois tous les 2 jours et ne dépassez pas plus de 75 à 150 unités internationales par ajustement. Utilisez la dose la plus faible de BRAVELLE® pour obtenir les résultats souhaités. La dose quotidienne maximale, individualisée, de BRAVELLE® est de 450 unités internationales par jour. En général, ne pas dépasser 12 jours de traitement.
• Lorsque les conditions pré-ovulatoires sont atteintes, administrer de la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) pour induire la maturation finale des ovocytes et l'ovulation.
• Retenir l'hCG dans les cas où la surveillance ovarienne au dernier jour du traitement par BRAVELLE® suggère un risque accru de syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO).
• Encourager la femme et son partenaire à avoir des rapports sexuels tous les jours, à partir de la veille de l'administration de hCG et jusqu'à ce que l'ovulation devienne apparente.

Décourager les rapports sexuels lorsque le risque de SHO hne augmenté.

Dosage Recommandé Pour La Technologie De Procréation-Assisted Bicycle

Le schéma posologique recommande pour les patients subissant une FIV adapter à une approche par étapes et est individualisé pour chaque femme. La dose initiale recommandée de BRAVELLE® pour les femmes ayant reçu un agoniste de la GnRH pour la suppression de l'hypophyse est de 225 unités internationales. BRAVELLE ® peut être administré avec MENOPUR® (menotropins for injection, USP), et la dose initiale totale lorsque les produits sont combinés ne doit pas dépasser 225 unités internationales (150 unités internationales de BRAVELLE® et 75 unités internationales de MENOPUR® ou 75 unités internationales de BRAVELLE® et 150 unités internationales de MENOPUR®)

• À partir du jour 2 ou 3 du cycle, une dose initiale de 225 unités internationales de BRAVELLE® est administrée par voie sous-cutanée quotidiennement jusqu'à ce qu'un développement folliculaire suffisant, déterminé par échographie en combinaison avec la mesure des taux sérieux d'estradiol, soit atteint. Dans la plupart des cas, le traitement ne doit pas dépasser 12 heures.
• Ajustez la dose après 5 jours en fonction de la réponse ovarienne de la femme, déterminée par l'évaluation géographique de la croissance folliculaire et des taux sérieux d'estradiol.
• N'effectuez pas d'ajustements posologiques supplémentaires plus fréquemment que tous les 2 jours ou de plus de 75 à 150 unités internationales à chaque ajustement.
• Continuer le traitement jusqu'à ce qu'un développement folliculaire adéquat soit évité, puis administrer de l'hCG.
• Suspendre l'administration d'hCG dans les cas où la surveillance ovarienne suggère un risque accru de Sho le dernier jour de BRAVELLE® thérapie.
• N'administrez pas de doses quotidiennes de BRAVELLE® ou de BRAVELLE® en association avec MENOPUR® supérieures à 450 unités internationales.

GONAL-f est une substance gonadotrophique puissante capable de provoquer des effets néfastes légers à graves, et ne doit être utilisée que par des médecins qui connaissent parfaitement les problèmes d'infertilité et leur gestion.

Le traitement par gonadotrophine nécessite un certain engagement de temps de la part des médecins et des professionnels de la santé de soutien, ainsi que la disponibilité d'installations de surveillance appropriées. Chez les femmes, L'utilisation sûre et efficace de GONAL-f nécessite une surveillance régulière de la réponse ovarienne par échographie, seule ou de préférence en association avec la mesure des taux sérieux d'œstradiol. Il peut y avoir un degré de variabilité inter-patients dans la réponse à l'administration de FSH, avec une réponse médiocre à la FSH chez certains patients et une réponse exagérée chez d'autres. La dose efficace la plus faible par rapport à l'objectif de traitement doit être utilisée chez les hommes et les femmes

Porphyrie

Les Patients présentant une porphyrie ou des antécédents familiaux de porphyrie doivent être extrêmement surveillés pendant le traitement par GONAL-F. une détérioration ou une première apparition de cette affection peut nécessiter l'arrêt du traitement.

Traitement chez les femmes

Avant de commencer le traitement, l'infertilité du couple doit être évaluée comme appropriée et les contre-indications putatives pour la grossesse évaluées. En particulier, les patients doivent être évalués pour l'hypothyroïdie, la déficience corticosurrénale, l'hyperprolactinémie et un traitement spécifique approprié administré.

Les Patients subissant une stimulation de la croissance folliculaire, que ce soit pour traiter l'infertilité anovulatoire ou les procédures de tar, peuvent présenter une hypertrophie ovarienne ou développer une hyperstimulation. L'adhésion à la dose recommandée de GONAL-f et au schéma d'administration et une surveillance attentive du traitement minimiseront l'incidence de tels événements. Pour une interprétation précise des indices de développement et de maturation des follicules, le médecin doit être expérimenté dans l'interprétation des tests pertinents.

Dans les essais cliniques, une augmentation de la sensibilité ovarienne à GONAL-f a été mise en évidence lors de l'administration de lutropine alfa. Si une augmentation de la dose de FSH est jugée appropriée, l'adaptation de la dose doit de préférence se faire à intervalles de 7 à 14 jours et de préférence avec des augmentations de 37,5 à 75 UI.

Aucune comparaison directe entre GONAL-f / LH et la gonadotrophine ménopausique humaine (HMG) n'a été réalisée. La comparaison avec les données historiques suggère que le taux d'ovulation obtenu avec GONAL-f / LH est similaire à celui obtenu avec hMG.

Le Syndrome de d'Hyperstimulation ovarienne (SHO)

Un certain degré d'hypertrophie ovarienne est un effet attendu de la stimulation ovarienne contrôlée. Il est plus souvent observé chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques et régresse généralement sans traitement.

Contrairement à l'hypertrophie ovarienne non compliquée, le SHO est une affection qui peut se manifester avec des degrés de gravité croissants. Il comprend une hypertrophie ovarienne marquée, des stéroïdes sexuels sérieux élevés et une augmentation de la perméabilité vasculaire qui peut entraîner une accumulation de liquide dans les cavités péritonéale, pleurale et, rarement, dans les cavités péricardiques.

Les symptômes suivants peuvent être observés dans les cas graves de Sho: douleurs abdominales, distension abdominale, hypertrophie ovarienne sévère, prise de poids, dyspnée, oligurie et symptômes gastro-intestinaux, notamment nausée, vomissement et diarrhée. L'évaluation clinique peut révéler une hypovolémie, une hémoconcentration, des déséquilibres électriques, une ascite, un hématoine, des épanchements pleuraux, un hydrothorax ou une détresse pulmonaire aiguë. Très rarement, un SHO sévère peut être compliqué par une torsion ovarienne ou des événements thromboemboliques tels qu'une embolie pulmonaire, un accident vasculaire cérébral ischémique ou un infarctus du myocarde

Les facteurs de risque indépendants de développer un SHO comprennent le syndrome des ovaires polykystiques des taux élevés d'œstradiol sérique absolu ou en augmentation rapide (par exemple > 900 pg/mL ou > 3 300 pmol/l en cas d'anovulation, > 3 000 pg/mL ou > 11 000 pmol/l en cas de goudron) et un grand nombre de follicules ovariens en développement (par exemple > 3 follicules de > 14 mm de diamètre en cas d'anovulation, > 20 follicules de > 12 mm de diamètre en cas de goudron).

Le respect de la dose recommandée de GONAL-f et du schéma d'administration peut minimiser le risque d'hyperstimulation ovarienne. La surveillance des cycles de stimulation par échographies ainsi que des mesures d'œstradiol sont recommandées pour identifier rapidement les facteurs de risque.

Il existe des preuves suggérant que l'hCG joue un rôle clé dans le déclin du Sho et que le syndrome peut être plus grave et plus prolongé en cas de grossesse. Par conséquent, si des signes d'hyperstimulation ovarienne apparaissent, tels qu'un taux sérique d'œstradiol > 5 500 pg / mL ou > 20 200 pmol / L et / ou > 40 follicules au total, il est recommandé de ne pas utiliser d'HCG et de conseiller au patient de s'abstenir de coït ou d'utiliser des méthodes contraceptives barrières pendant au moins 4 jours. Le SHO peut évoluer rapidement (dans les 24 heures) ou sur plusieurs jours pour devenir un événement médical grave. Il survit le plus souvent après l'arrêt du traitement hormonal et atteint fils maximale d'environ sept à dix jours après le traitement. Par conséquent les patients doivent être suivis pendant au moins deux semaines après l'administration d'hCG

Dans L'art, l'aspiration de tous les follicules avant l'ovulation peut réduire l'apparition d'hyperstimulation.

Le SHO léger ou modéré se révèle généralement spontané. En cas de probleme grave, il est recommande d'arrêter le traitement par gonadotrophine s il est toujours en cours, d'hospitaliser le patient et de commencer un traitement approprié.

Grossesse Multiple

Chez les patients subissant une induction de l'ovulation, l'incidence des grossesses multiples est augmentée par rapport à la conception naturelle. La majorité des conceptions multiples sont des jumeaux. Les grossesses multiples, en particulier de haut niveau, comportent un risque accru de résultats maternels et périnataux défavorables.

Verser minimiser le risque de grossesse multiple, une surveillance attentive de la réponse ovarienne hne recommandée.

Chez les patientes subissant des procédures de tar, le risque de grossesse multiple est principalement lié au nombre d'embryons remplacés, à leur qualité et à l'âge de la patiente.

Les patientes doivent être informées du risque potentiel de naissances multiples avant de commencer le traitement.

La perte de la grossesse

L'incidence de la perte de grossesse par fausse couche ou avortement est plus élevée chez les patients subissant une stimulation de la croissance folliculaire pour l'induction de l'ovulation ou l'art qu'après la conception naturelle.

La grossesse extra-utérine

Les femmes ayant des antécédents de maladie des trompes sont à risque de grossesse extra-utérine, que la grossesse soit obtenue par conception spontanée ou avec des traitements de fécondité. La prévalence de la grossesse extra-utérine après tar, a été rapportée être plus élevée que dans la population générale.

Néoplasmes du système reproducteur

Il y a eu des rapports de néoplasmes de l'ovaire et d'autres systèmes reproducteurs, bénins et malins, chez les femmes qui ont subi plusieurs régimes de traitement pour le traitement de l'infertilité. Il n'est pas encore établi si le traitement par les gonadotrophines augmente ou non le risque de ces tumeurs chez les femmes infertiles.

Malformation congénitale

La prévalence des malformations congénitales après le TAR peut être légèrement plus élevée qu'après les conceptions spontanées. On pense que cela doit aux différences dans les caractéristiques parentales (p. ex. âge maternel, caractéristiques du sperme) et aux grossesses multiples.

Événements thromboemboliques

Chez les femmes présentant une maladie thromboembolique récente ou en cours ou chez les femmes présentant des facteurs de risque généralement reconnus d'événements thromboemboliques, tels que des antécédents personnels ou familiaux, le traitement par gonadotrophines peut augmenter encore le risque d'aggravation ou de survie de tels événements. Chez ces femmes, les avantages de l'administration de gonadotrophine doivent être comparés aux risques. Il convient de noter cependant que la grossesse elle - même ainsi que le SHO comportent également un risque accru d'événements thromboemboliques.

Traitement chez les hommes

Des niveaux élevés de FSH endogène indiquent une insuffisance testiculaire primaire. Ces patients ne répondent pas au traitement par GONAL-f/hCG. GONAL-f ne doit pas être utilisé lorsqu'une réponse efficace ne peut être obtenue.

L'analyse du sperme est recommandée 4 à 6 mois après le début du traitement dans le cadre de l'évaluation de la réponse.

Teneur en de Sodium

GONAL-f contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire essentiellement sans sodium.

Bravellain alfa est une substance gonadotrope puissante capable de provoquer des effets néfastes légers à graves et ne doit être utilisée que par des médecins qui connaissent parfaitement les problèmes d'infertilité et leur prise en charge.

La thérapie par les gonadotrophines nécessite un certain engagement de temps de la part des médecins et des professionnels de la santé de soutien, ainsi que la disponibilité d'installations de surveillance appropriées. Chez les femmes, L'utilisation sûre et efficace de Bravellain alfa nécessite une surveillance régulière de la réponse ovarienne par échographie, seule ou de préférence en association avec la mesure des taux sérieux d'œstradiol. Il peut y avoir un degré de variabilité entre patients en réponse à l'administration de FSH, avec une réponse médiocre à la FSH chez certains patients et une réponse exagérée chez d'autres. La dose efficace la plus faible par rapport à l'objectif de traitement doit être utilisée chez les hommes et les femmes

Porphyrie

Les Patients présentant une porphyrie ou des antécédents familiaux de porphyrie doivent être extrêmement surveillés pendant le traitement par Bravellain alfa. Une détérioration ou une première apparition de cette affection peut nécessiter l'arrêt du traitement.

Traitement chez les femmes

Avant de commencer le traitement, l'infertilité du couple doit être évaluée comme appropriée et les contre-indications putatives pour la grossesse évaluées. En particulier, les patients doivent être évalués pour l'hypothyroïdie, la déficience corticosurrénale, l'hyperprolactinémie et un traitement spécifique approprié administré.

Les Patients subissant une stimulation de la croissance folliculaire, que ce soit en traitement de l'infertilité anovulatoire ou des procédures de tar, peuvent présenter une hypertrophie ovarienne ou développer une hyperstimulation. Le respect de la dose recommandée D'Alfa Bravellain et du schéma d'administration ainsi qu'une surveillance attentive du traitement minimiseront l'incidence de tels événements. Pour une interprétation précise des indices de développement et de maturation des follicules, le médecin doit être expérimenté dans l'interprétation des tests pertinents.

Dans les essais cliniques, une augmentation de la sensibilité ovarienne à Bravellain alfa a été mise en évidence lors de l ' administration de lutropine alfa. Si une augmentation de la dose de FSH est jugée appropriée, l'adaptation de la dose doit de préférence se faire à intervalles de 7 à 14 jours et de préférence avec des augmentations de 37,5 à 75 UI.

Aucune comparaison directe entre Bravellain alfa / LH et la gonadotrophine ménopausique humaine (hMG) n'a été réalisée. La comparaison avec les données historiques suggère que le taux d'ovulation obtenu avec Bravellain alfa/LH est similaire à celui obtenu avec HMG.

Le Syndrome de d'Hyperstimulation ovarienne (SHO)

Un certain degré d'hypertrophie ovarienne est un effet attendu de la stimulation ovarienne contrôlée. Il est plus souvent observé chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques et régresse généralement sans traitement.

Contrairement à l'hypertrophie ovarienne non compliquée, le SHO est une affection qui peut se manifester avec des degrés de gravité croissants. Il comprend une hypertrophie ovarienne marquée, des stéroïdes sexuels sérieux élevés et une augmentation de la perméabilité vasculaire qui peut entraîner une accumulation de liquide dans les cavités péritonéale, pleurale et, rarement, dans les cavités péricardiques.

Les symptômes suivants peuvent être observés dans les cas graves de Sho: douleurs abdominales, distension abdominale, hypertrophie ovarienne sévère, prise de poids, dyspnée, oligurie et symptômes gastro-intestinaux, notamment nausée, vomissement et diarrhée. L'évaluation clinique peut révéler une hypovolémie, une hémoconcentration, des déséquilibres électriques, une ascite, un hématoine, des épanchements pleuraux, un hydrothorax ou une détresse pulmonaire aiguë. Très rarement, un SHO sévère peut être compliqué par une torsion ovarienne ou des événements thromboemboliques tels qu'une embolie pulmonaire, un accident vasculaire cérébral ischémique ou un infarctus du myocarde

Les facteurs de risque indépendants de développer un SHO comprennent le syndrome des ovaires polykystiques des taux élevés d'œstradiol sérique absolu ou en augmentation rapide (par exemple > 900 pg/mL ou > 3 300 pmol/l en cas d'anovulation, > 3 000 pg/mL ou > 11 000 pmol/l en cas de goudron) et un grand nombre de follicules ovariens en développement (par exemple > 3 follicules de > 14 mm de diamètre en cas d'anovulation, > 20 follicules de > 12 mm de diamètre en cas de goudron).

L'adaptation à la dose recommandée de Bravellain alfa et au schéma d'administration peut minimiser le risque d'hyperstimulation ovarienne. La surveillance des cycles de stimulation par échographies ainsi que des mesures d'œstradiol sont recommandées pour identifier rapidement les facteurs de risque.

Il existe des preuves suggérant que l'hCG joue un rôle clé dans le déclin du Sho et que le syndrome peut être plus grave et plus prolongé en cas de grossesse. Par conséquent, si des signes d'hyperstimulation ovarienne apparaissent, tels qu'un taux sérique d'œstradiol > 5 500 pg / mL ou > 20 200 pmol / L et / ou > 40 follicules au total, il est recommandé de ne pas utiliser d'HCG et de conseiller au patient de s'abstenir de coït ou d'utiliser des méthodes contraceptives barrières pendant au moins 4 jours. Le SHO peut évoluer rapidement (dans les 24 heures) ou sur plusieurs jours pour devenir un événement médical grave. Il survit le plus souvent après l'arrêt du traitement hormonal et atteint fils maximale d'environ 7 à 10 jours après le traitement. Par conséquent, les patients doivent être suivis pendant au moins 2 semaines après l'administration d'hCG

Dans L'art, l'aspiration de tous les follicules avant l'ovulation peut réduire l'apparition d'hyperstimulation.

Le SHO léger ou modéré se révèle généralement spontané. En cas de probleme grave, il est recommande d'arrêter le traitement par gonadotrophine s il est toujours en cours, d'hospitaliser le patient et de commencer un traitement approprié.

Grossesse Multiple

Chez les patients subissant une induction de l'ovulation, l'incidence des grossesses multiples est augmentée par rapport à la conception naturelle. La majorité des conceptions multiples sont des jumeaux. Les grossesses multiples, en particulier de haut niveau, comportent un risque accru de résultats maternels et périnataux défavorables.

Verser minimiser le risque de grossesse multiple, une surveillance attentive de la réponse ovarienne hne recommandée.

Chez les patientes subissant des procédures de tar, le risque de grossesse multiple est principalement lié au nombre d'embryons remplacés, à leur qualité et à l'âge de la patiente.

Les patientes doivent être informées du risque potentiel de naissances multiples avant de commencer le traitement.

La perte de La grossesse

L'incidence de la perte de grossesse par fausse couche ou avortement est plus élevée chez les patients subissant une stimulation de la croissance folliculaire pour l'induction de l'ovulation ou l'art qu'après la conception naturelle.

La grossesse extra-utérine

Les femmes ayant des antécédents de maladie des trompes sont à risque de grossesse extra-utérine, que la grossesse soit obtenue par conception spontanée ou avec des traitements de fécondité. La prévalence de la grossesse extra-utérine après tar, a été rapportée être plus élevée que dans la population générale.

Néoplasmes du système reproducteur

Il y a eu des rapports de néoplasmes de l'ovaire et d'autres systèmes reproducteurs, bénins et malins, chez les femmes qui ont subi plusieurs régimes de traitement pour le traitement de l'infertilité. Il n'est pas encore établi si le traitement par les gonadotrophines augmente ou non le risque de ces tumeurs chez les femmes infertiles.

Malformation congénitale

La prévalence des malformations congénitales après le TAR peut être légèrement plus élevée qu'après les conceptions spontanées. On pense que cela doit aux différences dans les caractéristiques parentales (p. ex. âge maternel, caractéristiques du sperme) et aux grossesses multiples.

Événements thromboemboliques

Chez les femmes présentant une maladie thromboembolique récente ou en cours ou chez les femmes présentant des facteurs de risque généralement reconnus d'événements thromboemboliques, tels que des antécédents personnels ou familiaux, le traitement par gonadotrophines peut augmenter encore le risque d'aggravation ou de survie de tels événements. Chez ces femmes, les avantages de l'administration de gonadotrophine doivent être comparés aux risques. Il convient de noter cependant que la grossesse elle - même ainsi que le SHO comportent également un risque accru d'événements thromboemboliques.

Traitement chez les hommes

Des niveaux élevés de FSH endogène indiquent une insuffisance testiculaire primaire. Ces patients ne répondent pas au traitement par bravellain alfa / hCG. Bravellain alfa ne doit pas être utilisé lorsqu'une réponse efficace ne peut être obtenue.

L'analyse du sperme est recommandée 4 à 6 mois après le début du traitement dans le cadre de l'évaluation de la réponse.

Teneur en de Sodium

Ovaleap contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est à dire essentiellement “sodium-free”.

La follitropine alfa est une substance gonadotrope puissante capable de provoquer des effets indésirables légers à graves et ne doit être utilisée que par des médecins parfaitement familiarisés avec les problèmes d'infertilité et leur prise en charge.

La thérapie par les gonadotrophines nécessite un certain engagement de temps de la part des médecins et des professionnels de la santé de soutien, ainsi que la disponibilité d'installations de surveillance appropriées. Chez les femmes, l'utilisation sûre et efficace de la follitropine alfa nécessite une surveillance régulière de la réponse ovarienne par échographie, seule ou de préférence en association avec la mesure des taux sérieux d'œstradiol. Il peut y avoir un degré de variabilité entre patients en réponse à l'administration de FSH, avec une réponse médiocre à la FSH chez certains patients et une réponse exagérée chez d'autres. La dose efficace la plus faible par rapport à l'objectif de traitement doit être utilisée chez les hommes et les femmes

Porphyrie

Les Patients présentant une porphyrie ou des antécédents familiaux de porphyrie doivent être extrêmement surveillés pendant le traitement par la follitropine alfa. Une détérioration ou une première apparition de cette affection peut nécessiter l'arrêt du traitement.

Traitement chez les femmes

Avant de commencer le traitement, l'infertilité du couple doit être évaluée comme appropriée et les contre-indications putatives pour la grossesse évaluées. En particulier, les patients doivent être évalués pour l'hypothyroïdie, la déficience corticosurrénale, l'hyperprolactinémie et un traitement spécifique approprié administré.

Les Patients subissant une stimulation de la croissance folliculaire, que ce soit en traitement de l'infertilité anovulatoire ou des procédures de tar, peuvent présenter une hypertrophie ovarienne ou développer une hyperstimulation. L'adhésion à la dose recommandée de follitropine alfa et au schéma d'administration ainsi qu'une surveillance attentive du traitement minimiseront l'incidence de tels événements. Pour une interprétation précise des indices de développement et de maturation des follicules, le médecin doit être expérimenté dans l'interprétation des tests pertinents.

Dans les essais cliniques, une augmentation de la sensibilité ovarienne à la follitropine alfa a été mise en évidence lors de l ' administration de lutropine alfa. Si une augmentation de la dose de FSH est jugée appropriée, l'adaptation de la dose doit de préférence se faire à intervalles de 7 à 14 jours et de préférence avec des augmentations de 37,5 à 75 UI.

Aucune comparaison directe entre la follitropine alfa/LH et la gonadotrophine ménopausique humaine (hMG) n'a été réalisée. La comparaison avec les données historiques suggère que le taux d'ovulation obtenu avec la follitropine alfa/LH est similaire à celui obtenu avec l'HMG.

Le Syndrome de d'Hyperstimulation ovarienne (SHO)

Un certain degré d'hypertrophie ovarienne est un effet attendu de la stimulation ovarienne contrôlée. Il est plus souvent observé chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques et régresse généralement sans traitement.

Contrairement à l'hypertrophie ovarienne non compliquée, le SHO est une affection qui peut se manifester avec des degrés de gravité croissants. Il comprend une hypertrophie ovarienne marquée, des stéroïdes sexuels sérieux élevés et une augmentation de la perméabilité vasculaire qui peut entraîner une accumulation de liquide dans les cavités péritonéale, pleurale et, rarement, dans les cavités péricardiques.

Les symptômes suivants peuvent être observés dans les cas graves de Sho: douleurs abdominales, distension abdominale, hypertrophie ovarienne sévère, prise de poids, dyspnée, oligurie et symptômes gastro-intestinaux, notamment nausée, vomissement et diarrhée. L'évaluation clinique peut révéler une hypovolémie, une hémoconcentration, des déséquilibres électriques, une ascite, un hématoine, des épanchements pleuraux, un hydrothorax ou une détresse pulmonaire aiguë. Très rarement, un SHO sévère peut être compliqué par une torsion ovarienne ou des événements thromboemboliques tels qu'une embolie pulmonaire, un accident vasculaire cérébral ischémique ou un infarctus du myocarde

Les facteurs de risque indépendants de développer un SHO comprennent le syndrome des ovaires polykystiques des taux élevés d'œstradiol sérique absolu ou en augmentation rapide (par exemple > 900 pg/mL ou > 3 300 pmol/l en cas d'anovulation, > 3 000 pg/mL ou > 11 000 pmol/l en cas de goudron) et un grand nombre de follicules ovariens en développement (par exemple > 3 follicules de > 14 mm de diamètre en cas d'anovulation, > 20 follicules de > 12 mm de diamètre en cas de goudron).

L'observation de la dose recommandée de follitropine alfa et du schéma posologique peut réduire au minimum le risque d'hyperstimulation ovarienne. La surveillance des cycles de stimulation par échographies ainsi que des mesures d'œstradiol sont recommandées pour identifier rapidement les facteurs de risque.

Il existe des preuves suggérant que l'hCG joue un rôle clé dans le déclin du Sho et que le syndrome peut être plus grave et plus prolongé en cas de grossesse. Par conséquent, si des signes d'hyperstimulation ovarienne apparaissent, tels qu'un taux sérique d'œstradiol > 5 500 pg / mL ou > 20 200 pmol / L et / ou > 40 follicules au total, il est recommandé de ne pas utiliser d'HCG et de conseiller au patient de s'abstenir de coït ou d'utiliser des méthodes contraceptives barrières pendant au moins 4 jours. Le SHO peut évoluer rapidement (dans les 24 heures) ou sur plusieurs jours pour devenir un événement médical grave. Il survit le plus souvent après l'arrêt du traitement hormonal et atteint fils maximale d'environ 7 à 10 jours après le traitement. Par conséquent, les patients doivent être suivis pendant au moins 2 semaines après l'administration d'hCG

Dans L'art, l'aspiration de tous les follicules avant l'ovulation peut réduire l'apparition d'hyperstimulation.

Le SHO léger ou modéré se révèle généralement spontané. En cas de probleme grave, il est recommande d'arrêter le traitement par gonadotrophine s il est toujours en cours, d'hospitaliser le patient et de commencer un traitement approprié.

Grossesse Multiple

Chez les patients subissant une induction de l'ovulation, l'incidence des grossesses multiples est augmentée par rapport à la conception naturelle. La majorité des conceptions multiples sont des jumeaux. Les grossesses multiples, en particulier de haut niveau, comportent un risque accru de résultats maternels et périnataux défavorables.

Verser minimiser le risque de grossesse multiple, une surveillance attentive de la réponse ovarienne hne recommandée.

Chez les patientes subissant des procédures de tar, le risque de grossesse multiple est principalement lié au nombre d'embryons remplacés, à leur qualité et à l'âge de la patiente.

Les patientes doivent être informées du risque potentiel de naissances multiples avant de commencer le traitement.

La perte de La grossesse

L'incidence de la perte de grossesse par fausse couche ou avortement est plus élevée chez les patients subissant une stimulation de la croissance folliculaire pour l'induction de l'ovulation ou l'art qu'après la conception naturelle.

La grossesse extra-utérine

Les femmes ayant des antécédents de maladie des trompes sont à risque de grossesse extra-utérine, que la grossesse soit obtenue par conception spontanée ou avec des traitements de fécondité. La prévalence de la grossesse extra-utérine après tar, a été rapportée être plus élevée que dans la population générale.

Néoplasmes du système reproducteur

Il y a eu des rapports de néoplasmes de l'ovaire et d'autres systèmes reproducteurs, bénins et malins, chez les femmes qui ont subi plusieurs régimes de traitement pour le traitement de l'infertilité. Il n'est pas encore établi si le traitement par les gonadotrophines augmente ou non le risque de ces tumeurs chez les femmes infertiles.

Malformation congénitale

La prévalence des malformations congénitales après le TAR peut être légèrement plus élevée qu'après les conceptions spontanées. On pense que cela doit aux différences dans les caractéristiques parentales (p. ex. âge maternel, caractéristiques du sperme) et aux grossesses multiples.

Événements thromboemboliques

Chez les femmes présentant une maladie thromboembolique récente ou en cours ou chez les femmes présentant des facteurs de risque généralement reconnus d'événements thromboemboliques, tels que des antécédents personnels ou familiaux, le traitement par gonadotrophines peut augmenter encore le risque d'aggravation ou de survie de tels événements. Chez ces femmes, les avantages de l'administration de gonadotrophine doivent être comparés aux risques. Il convient de noter cependant que la grossesse elle - même ainsi que le SHO comportent également un risque accru d'événements thromboemboliques.

Traitement chez les hommes

Des niveaux élevés de FSH endogène indiquent une insuffisance testiculaire primaire. Ces patients ne répondent pas au traitement par la follitropine alfa/hCG. La follitropine alfa ne doit pas être utilisée lorsqu'une réponse efficace ne peut être obtenue.

L'analyse du sperme est recommandée 4 à 6 mois après le début du traitement dans le cadre de l'évaluation de la réponse.

Teneur en de Sodium

Ovaleap contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est à dire essentiellement “sodium-free”.

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.

PRÉCAUTION

BRAVELLE® ne doit être utilisé que par des médecins expérimentés dans le traitement de l'infertilité. BRAVELLE® contient des substances gonadotropes capables de provoquer chez la femme, un Syndrome d'hyperstimulation ovarienne [SHO] avec ou sans complications pulmonaires ou vasculaires et naissances multiples. Le traitement par gonadotrophine nécessite la disponibilité d'installations de surveillance appropriées. Utilisez la dose efficace la plus faible.

Hypersensibilité Et Réactions Anaphylactiques

Des réactions d'hypersensibilité / anaphylactiques associées à des urofollitropines injectables, en administration purifiée ont été rapportées chez certains patients. Ces réactions se sont présentées comme une urticaire généralisée, de l'ONU, œdème du visage, des nations unies œdème angioneurotique et/ou une dyspnée suggérant des nations unies œdème laryngé. La relation entre ces symptômes et les protéines urinaires non caractérisées est incertaine.

Hypertrophie Ovarienne Anormale

Afin de minimiser le risque associé à une hypertrophie ovarienne anormale pouvant survenir avec le traitement par BRAVELLE®, la dose efficace la plus faible doit être utilisée. L'utilisation de la surveillance échographique de la réponse ovarienne et / ou de la mesure des taux sérieux d'estradiol hne importante versez minimiser le risque de stimulation ovarienne.

Si les ovaires sont normalement élargis le dernier jour du traitement par BRAVELLE®, l'hCG ne doit pas être administré afin de réduire les risques de développement du Syndrome d'hyperstimulation ovarienne. Interdire les rapports sexuels chez les femmes présentant une hypertrophie ovarienne importante en raison du danger d'hérédité résultant de la rupture des kystes ovariens.

Le Syndrome de d'Hyperstimulation ovarienne (SHO)

SHO: le SHO est un événement médical distinct de l'hypertrophie ovarienne non compliquée. Le SHO peut progresser rapidement pour devenir un événement médical grave. Il se caractérise par une augmentation spectaculaire apparente de la perméabilité vasculaire, ce qui peut entraîner une accumulation rapide de liquide dans la cavité péritonéale, le thorax et potentiellement le péricarde. Les premiers signes avant-coureurs du développement du SHO sont des douleurs pelviennes sévères, des nausées, des vomissements et une prise de poids. Des douleurs abdominales, une distension abdominale, des symptômes gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhée, une hypertrophie ovarienne sévère, une prise de poids, une dyspnée et une oligurie ont été rapportés avec le SHO. L'évaluation clinique peut révéler une hypovolémie, une hémoconcentration, des déséquilibres électrolytiques, une ascite, un hémopéritoine, des épanchements pleuraux, un hydrothorax, une détresse pulmonaire aiguë et des événements thromboemboliques. Des anomalies transitoires du test de la fonction hépatique suggérant un dysfonctionnement hépatique, pouvant s'accompagner de modifications morphologiques lors d'une biopsie hépatique, ont été rapportées en association avec le SHO

Le SHO survit après l'arrêt du traitement et atteint fils maximale d'environ 7 à 10 jours après le traitement. Habituellement, le SHO se resserre spontanément avec le début des règles. S'il existe des preuves que le SHST peut se développer avant l'administration de hCG, le hCG doit être refusé.

Les cas de Sho sont plus fréquents, plus graves et plus prolongés en cas de grossesse. Le SHO se développe rapidement, par conséquent les patients doivent être suivis pendant au moins deux semaines après l'administration d'hCG.

En cas de choc grave, les gonadotrophines, y compris l'hCG, doivent être arrêtées et il faut déterminer si la femme doit être hospitalisée. Le traitement hne principalement symptomatique et devrait consister en un repos au résumé, une gestion des liquides et des électrolytes et des analgésiques (si nécessaire). Étant donné que l'utilisation de diurétiques peut accentuer la diminution du volume intravasculaire, les diurétiques doivent être évités sauf dans la phase tardive de résolution comme décrit ci-dessous. La gestion du SST peut être divisée en trois phases comme suit:

• De La Phase Aiguë:
  La prise en charge doit viser à prévenir l'hémoconcentration due à la perte de volume intravasculaire vers le troisième espace et à minimiser le risque de phénomènes thromboemboliques et de lésions rénales. L'apport et la production de liquide, le poids, l'hématocrite, les électrolytes sérieux et urinaires, la densité urinaire, le chignon et la créatinine, les protéines totales avec albumine: rapport globuline, les études de coagulation, l'électrocardiogramme pour surveiller l'hyperkaliémie et la circonférence abdominale doivent être soigneusement évalués quotidiennement ou plus souvent en fonction des besoins cliniques. Le traitement, composé de liquides intraveineux limités, d'électrolytes, d'albumine sérique humaine, est destiné à normaliser les électrolytes tout en maintenant un volume intravasculaire acceptable mais quelque peu réduit. Une correction complète du déficit volumique intravasculaire peut entraîner une augmentation inacceptable de la quantité d'accumulation de liquide dans le troisième espace
• La Phase Chronique:
  Une fois la phase aiguë gérée avec succès comme ci-dessus, l'accumulation excessive de liquide dans le troisième espace doit être limitée en instituant une restriction sévère du potassium, du sodium et des fluides.
• La Phase De Résolution:
  Lorsque le liquide du troisième espace retourne dans le compartiment intravasculaire, une chute de l'hématocrite et une augmentation du débit urinaire sont observées en l'absence de toute augmentation de l'apport. Un œdème périphérique et / ou pulmonaire peut survenir si les rêves sont incapables d'extraire le liquide du troisième espace aussi rapidement qu'il est mobilisé. Les diurétiques peuvent être indiqués pendant la phase de résolution, si nécessaire, pour lutter contre l'œdème pulmonaire.

N'enlevez pas le liquide ascitique, pleural, et péricardique à moins qu'il y ait la nécessité de soulager des symptômes tels que la détresse pulmonaire ou la tamponnade cardiaque.

Le SHO augmente le risque de blessure à l'ovaire. L'examen pelvien ou les rapports sexuels peuvent provoquer la rupture d'un kyste ovarien, ce qui peut entraîner une hémopéritoine, et doivent être évités.

Si un saignement survit et nécessite une intervention chirurgicale, l'objectif clinique doit être de contrôler le saignement et de conserver autant de tissu ovarien que possible. Un médecin expérimenté dans la gestion de ce syndrome, ou qui est expérimenté dans la gestion des déséquilibres liquides et électrolytiques, devrait être consulté.

Dans une étude clinique sur l'induction de l'indication de l'ovulation, 6 des 72 femmes traitées par BRAVELLE® (8,33%) ont développé un Sho et 2 ont été classées comme sévères. Dans une étude clinique portant sur le développement de follicules multiples dans le cadre d'un cycle de cinq ans, 3 des 60 femmes traitées par BRAVELLE® ont développé un Sho et 1 a été classée comme sévère.

Complications Pulmonaires Et Vasculaires

Affections pulmonaires graves (e.g., atélectasie, syndrome de détresse respiratoire aiguë) ont été rapportés chez des femmes traitées par des gonadotrophines. En outre, des événements thromboemboliques associés et distincts au Syndrome D'hyperstimulation ovarienne ont été rapportés chez des femmes traitées par des gonadotrophines. La thrombose intravasculaire et l'embolie, qui peuvent provenir des vaisseaux veineux ou artériels, peuvent entraîner une diminution du flux sanguin vers les organes critiques ou les extrémités. Les femmes présentant des facteurs de risque généralement reconnus de thrombose, tels que des antécédents personnels ou familiaux, une atteinte sévère ou une thrombophilie, peuvent présenter un risque accru d'événements thromboemboliques veineux ou artériels pendant ou après le traitement par les gonadotrophines. Les séquences de telles réactions ont inclus la thrombophlébite veineuse, l'embolie pulmonaire, l'infarctus pulmonaire, l'occlusion vasculaire cérébrale (accident vasculaire cérébral) et l'occlusion artérielle entraînant une perte de membre et rarement dans les infarctus du myocarde. Dans de rares cas, des complications pulmonaires et / ou des événements thromboemboliques ont entraîné la mort. Chez les femmes ayant des facteurs de risque reconnus, les avantages de l'induction de l'ovulation et de la technologie de procréation assistée doivent être comparés aux risques. La grossesse entraîne également un risque accru de thrombose

La Torsion De L " Ovaire

Des cas de torsion ovarienne ont été rapportés après traitement par gonadotrophines. Cela peut être lié au SHO, à la grossesse, à une chirurgie abdominale antérieure, à des antécédents de torsion ovarienne, à un kyste ovarien antérieur ou actuel et à des ovaires polykystiques. Les dommages à l'ovaire dus à une diminution de l'apport sanguin peuvent être limités par un diagnostic précoce et une détection immédiate.

Gestation et naissance multifétales

Une gestation et un accouchement multifétaux ont été rapportés avec tous les traitements par gonadotrophine, y compris le traitement par BRAVELLE®.

Dans une étude contrôlée de 72 patientes subissant une induction de l'ovulation, 66,7% des grossesses chez les femmes traitées par BRAVELLE® sous-cutanée étaient multiples, tandis que 28,6% des grossesses chez les femmes traitées par BRAVELLE® intramusculaire étaient multiples.

Dans une étude contrôlée de 60 patientes subissant une FIV, 34,8% des grossesses des femmes traitées par BRAVELLE® sous-cutanée étaient multiples. Avant de commencer le traitement par BRAVELLE®, informez la femme et son partenaire du risque potentiel de gestation et d'accouplement multifétal.

Malformations Congénitales

L'incidence des malformations congénitales après certains tar [en particulier in vitro la fécondation (FIV) ou l'injection intracytoplasmique de sperme (ICSI)] peut être légèrement plus élevée qu'après la conception spontanée. On pense que cette incidence légèrement plus élevée est liée aux différences dans les caractéristiques parentales (p. ex., âge maternel, antécédents génétiques maternels et paternels, caractéristiques du sperme) et à l'incidence plus élevée de gestations multifétales après FIV ou ICSI. Il n'y a aucune indication que l'utilisation de gonadotrophines pendant la FIV ou L'ICSI est associée à un risque accru de malformations congénitales.

La Grossesse Extra-Utérine

Étant donné que les femmes infertiles subissant un goudron présentent souvent des anomalies des trompes, l'incidence de la grossesse extra-utérine peut être augmentée. La confirmation précoce de la grossesse intra-utérine doit être déterminée par le test β-hCG et l'échographie transvaginale.

Avortement Spontané

Le risque d'avortement spontané (fausse couche) est augmenté avec les produits à base de gonadotrophine. Cependant, la causalité n'a pas été établie. Le risque accru peut être un facteur de l'infertilité sous-jacente.

Néoplasmes Ovariens

Il y a eu peu de rapports de néoplasmes ovariens, bénins et malins, chez les femmes qui ont eu un traitement médical multiple pour la stimulation ovarienne contrôlée, cependant, une relation causale n'a pas été établie.

Les Tests De Laboratoire

Dans la plupart des cas, le traitement des femmes par BRAVELLE® n'entraînera que la croissance et la maturation folliculaires. En l'absence d'une poussée de LH endogène, hCG est administré lorsque la surveillance de la femme indique qu'un développement folliculaire suffisant s'est produit. Cela peut être estimé par échographie seule ou en combinaison avec la mesure des taux sérieux d'estradiol. La combinaison de l'échographie et de la mesure de l'œstradiol sérique est utile pour surveiller la croissance et la maturation folliculaires, le moment du déclin ovulatoire, la détection de l'hypertrophie ovarienne et la minimisation du risque de Syndrome D'hyperstimulation ovarienne et de gestation multiple

La confirmation de la clinique de l'ovulation hne obtenue par des indices directs ou indirects de la production de progestérone ainsi que des preuves échographiques de l'ovulation.

Les Indices directs ou indirects de la production de progestérone:

• Augmentation de l'hormone lutéinisante (LH) urinaire ou sérique
• Une augmentation de la température basale du corps
• Augmentation de la progestérone sérique
• Les menstruations après le changement de la température basale du corps

Preuve chronologique de l'ovulation:

• S'est effondré follicule
• De liquide dans le cul-de-sac
• Caractéristiques compatibles avec la formation du corps jaune
• Endomètre sécrétoire

Informations Sur Le Conseil Des Patients

Voir Étirage patient approuvé PAR LA FDA (informations sur le Patient et Instructions d'utilisation)

Dosage et utilisation

Informez les femmes sur l'utilisation et le dosage corrects de MENOPUR®. Mettre en garde les femmes de ne pas modifier la posologie ou le calendrier d'administration à moins que son fournisseur de soins de santé ne lui demande de le faire.

Durée et suivi requis

Avant de commencer le traitement par BRAVELLE®, informez les femmes de l'engagement de temps et des procédures de surveillance nécessaires au traitement.

Instructions concernant l'onu taux

Dose informez la femme que si elle manque ou oublie de prendre une dose de BRAVELLE®, la dose suivante ne doit pas être doublée et elle doit appeler son fournisseur de soins de santé pour obtenir d'autres instructions de dosage.

Le Syndrome de d'Hyperstimulation ovarienne (SHO)

Informer les femmes des risques de Sho et des symptômes associés au SHO, y compris les problèmes pulmonaires et vasculaires et la torsion ovarienne avec l'utilisation de BRAVELLE®.

Gestation et naissance multifétales

Informer les femmes sur le risque de gestation multifétale et de naissance avec L'utilisation de BRAVELLE®.

Toxicologie Non Clinique

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Études de toxicité à Long terme chez les animaux et in vitro aucun test de mutagène n'a été effectué pour évaluer le potentiel cancérigène de l'urofollitropine injectable, purifiée.

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Des effets tétratogènes

Grossesse Catégorie X.

Les Mères Qui Allaient

On ne sait pas si ce médicament hne atroce dans le lait humain. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du risque d'effets indésirables graves chez le nourrisson allié par BRAVELLE®, une décision doit être prise quant à l'arrêt de l'allaitement ou à l'arrêt du médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation Pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Insuffisance rénale et hépatique

L'innocence et l'efficacité chez les femmes souffrant d'insuffisance rénale et hépatique n'ont pas été établies.

Les effets d'un surdosage de GONAL-f sont inconnus, néanmoins, il est possible que le SHO puisse se produire.

Les effets d'un surdosage de bravellain alfa sont inconnus, néanmoins, il est possible que le SHO puisse survenir.

Les effets d'un surdosage de follitropine alfa sont inconnus, néanmoins, il est possible que le SHO puisse survenir.

Mis à part une possible hyperstimulation ovarienne et des gestations multiples , on sait peu de choses sur les conséquences d'un surdosage aigu avec BRAVELLE®.

Classe pharmacothérapeutique: hormones sexuelles et modulateurs des systèmes génitaux, gonadotrophines, code ATC: G03GA05.

Chez les femmes, l'effet le plus important résultant de l'administration parentale de FSH est le développement de follicules Graafiens Matures. Chez les femmes atteintes d'anovulation, l'objet de la thérapie GONAL-f est de développer un seul follicule Graafien mature à partir duquel l'ovule sera libéré après l'administration d'hCG.

Efficacité clinique et innocuité chez les femmes

Dans les essais cliniques, les patients présentant un déficit sévère en FSH et en LH ont été définis par un taux de LH sérique endogène < 1,2 UI/l mesuré dans un laboratoire central. Cependant, il convient de tenir compte du fait qu'il existe des variations entre les mesures de LH effectuées dans différents laboratoires.

Dans les études cliniques comparant la r - hfsh (follitropine alfa) et la FSH urinaire dans l'Art (voir tableau ci-dessous) et dans l'induction de l'ovulation, la GONAL-f était plus puissante que la FSH urinaire en termes de dose totale plus faible et de période de traitement plus courte nécessaire pour déclencher la maturation folliculaire.

Dans L'art, GONAL-f à une dose totale plus faible et une période de traitement plus courte que la FSH urinaire, a entraîné un plus grand nombre d'ovocytes récupérés par rapport à la FSH urinaire.

Tableau: résultats de l'étude GF 8407 (étude de groupe parallèle randomisée comparant l'efficacité et l'innocuité de GONAL-f avec la FSH urinaire dans les technologies de procréation assistée)

Les différences entre les 2 groupes étaient statistiquement significatives (p< 0,05) pour tous les critères énumérés.

Efficacité clinique et sécurité chez les hommes

Chez les hommes déficients en FSH, Gonal-f administré en concomitance avec hCG pendant au moins 4 mois induit la spermatogenèse.

Classe pharmacothérapeutique: hormones sexuelles et modulateurs des systèmes génitaux, gonadotrophines, code ATC: G03GA05.

Ovaleap est un médicament biosimilaire.Des informations détaillées sont disponibles sur le site Internet de L'Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

Effets pharmacodynamiques

Chez les femmes, l'effet le plus important résultant de l'administration parentale de FSH est le développement de follicules Graafiens Matures. Chez les femmes atteintes d'anovulation, l'objet de la thérapie Bravellain alfa est de développer un seul follicule Graafien mature à partir duquel l'ovule sera libéré après l'administration d'hCG.

Efficacité clinique et innocuité chez les femmes

Dans les essais cliniques, les patients présentant un déficit sévère en FSH et en LH ont été définis par un taux de LH sérique endogène < 1,2 UI/l mesuré dans un laboratoire central. Cependant, il convient de tenir compte du fait qu'il existe des variations entre les mesures de LH effectuées dans différents laboratoires.

Dans les études cliniques comparant la r - hfsh (bravellain alfa) et la FSH urinaire dans l'Art (voir tableau 3 ci-dessous) et dans l'induction de l'ovulation, Bravellain alfa était plus puissant que la FSH urinaire en termes de dose totale plus faible et de durée de traitement plus courte nécessaire pour déclencher la maturation folliculaire.

Dans le traitement antirétroviral, Bravellain alfa à une dose totale plus faible et à une période de traitement plus courte que la FSH urinaire, a entraîné un plus grand nombre d'ovocytes récupérés par rapport à la FSH urinaire.

Efficacité clinique et sécurité chez les hommes

Chez les hommes déficients en FSH, Bravellain alfa administré en concomitance avec l'hCG pendant au moins 4 mois induite la spermatogenèse.

Classe pharmacothérapeutique: hormones sexuelles et modulateurs des systèmes génitaux, gonadotrophines, code ATC: G03GA05.

Ovaleap est un médicament biosimilaire.Des informations détaillées sont disponibles sur le site Internet de L'Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

Effets pharmacodynamiques

Chez les femmes, l'effet le plus important résultant de l'administration parentale de FSH est le développement de follicules Graafiens Matures. Chez les femmes atteintes d'anovulation, l'objet du traitement par la follitropine alfa est de développer un seul follicule Graafien mature à partir duquel l'ovule sera libéré après l'administration d'hCG.

Efficacité clinique et innocuité chez les femmes

Dans les essais cliniques, les patients présentant un déficit sévère en FSH et en LH ont été définis par un taux de LH sérique endogène < 1,2 UI/l mesuré dans un laboratoire central. Cependant, il convient de tenir compte du fait qu'il existe des variations entre les mesures de LH effectuées dans différents laboratoires.

Dans les études cliniques comparant la r - hfsh (follitropine alfa) et la FSH urinaire dans l'Art (voir tableau 3 ci-dessous) et dans l'induction de l'ovulation, la follitropine alfa était plus puissante que la FSH urinaire en termes de dose totale plus faible et de durée de traitement plus courte nécessaire pour déclencher la maturation folliculaire.

Dans le traitement antirétroviral, la follitropine alfa à une dose totale plus faible et à une période de traitement plus courte que la FSH urinaire a entraîné un nombre d'ovocytes récupérés plus élevé que la FSH urinaire.

Efficacité clinique et sécurité chez les hommes

Chez les hommes déficients en FSH, la follitropine alfa administrée en concomitance avec l'hCG pendant au moins 4 mois induite la spermatogenèse.

Après administration intraveineuse, la follitropine alfa est distribuée dans l'espace liquide extracellulaire avec une demi-vie initiale d'environ 2 heures et éliminée de l'organisme avec une demi-vie terminale d'environ un jour. Le volume de distribution à l

Après administration sous-cutanée, la biodisponibilité absolue est d'environ 70%. Après administration répétée, la follitropine alfa accumule 3 fois pour atteindre un État d'équilibre en 3-4 jours. Chez les femmes dont la sécrétion endogène de gonadotrophine est supprimée, il a néanmoins été démontré que la follitropine alfa stimule efficacement le développement folliculaire et la stéroïdogenèse, malgré des taux de LH non mesurables.

Après administration intraveineuse, Bravellain alfa est distribué dans l'espace liquide extracellulaire avec une demi-vie initiale d'environ 2 heures et éliminé de l'organisme avec une demi-vie terminale d'environ un jour. Le volume de distribution à l

Après administration sous-cutanée, la biodisponibilité absolue est d'environ 70%. Après administration répétée, Bravellain alfa accumule 3 fois pour atteindre un État d'équilibre en 3-4 jours. Chez les femmes dont la sécrétion endogène de gonadotrophine hne supprimée, Bravellain alfa a néanmoins été montré versez stimuler efficacement le développement folliculaire et la stéroïdogenèse, malgré des niveaux de LH non mesurables.

Après administration intraveineuse, la follitropine alfa est distribuée dans l'espace liquide extracellulaire avec une demi-vie initiale d'environ 2 heures et éliminée de l'organisme avec une demi-vie terminale d'environ un jour. Le volume de distribution à l

Après administration sous-cutanée, la biodisponibilité absolue est d'environ 70%. Après administration répétée, la follitropine alfa accumule 3 fois pour atteindre un État d'équilibre en 3-4 jours. Chez les femmes dont la sécrétion endogène de gonadotrophine est supprimée, il a néanmoins été démontré que la follitropine alfa stimule efficacement le développement folliculaire et la stéroïdogenèse, malgré des taux de LH non mesurables.

Des doses uniques de 225 unités internationales et des doses quotidiennes multiples (7 jours) de 150 unités internationales de BRAVELLE® ont été administrées à des femmes volontaires saines tandis que leur FSH endogène était supprimée. Seize sujets ont reçu BRAVELLE® par voie sous cutanée et 12 ont reçu le médicament par voie intramusculaire. Les concentrations sérieuses de FSH ont été déterminées. Sur la base du rapport à L'état d'équilibre de la FSH C max et de L'ASC, L'administration sous-cutanée et intramusculaire de BRAVELLE® n'a pas été bioéquivalente. Des doses multiples de BRAVELLE® par voie intramusculaire ont entraîné une C max et une ASC de 77.7% et 81.8% par rapport aux doses multiples de BRAVELLE® sous-cutanée. Les paramètres pharmacocinétiques de la FSH pour BRAVELLE® à dose unique et multiple, administrés par voie sous-cutanée et intramusculaire sont présentés dans le tableau 3

Tableau 3: paramètres pharmacocinétiques de la FSH (moyenne ± écart-type) Après administration de BRAVELLE®

Absorption

La voie d'administration sous-coupée tend vers une plus grande biodisponibilité que la voie IM pour les doses uniques et multiples de BRAVELLE®.

Distribution

La distribution de la FSH dans les tissus ou les organes humains n'a pas été étudiée pour BRAVELLE®.

Métabolisme

Le métabolisme de la FSH n'a pas été étudié pour BRAVELLE® chez l'homme.

Élimination

Les demi-vies moyennes d'élimination de la FSH en administration unique sous-cutanée et intramusculaire sont respectivement de 31,8 et 37 heures. Cependant, après l'administration de plusieurs (x 7 jours), les normes sont respectivement de 20,6 et 15,2 heures versez SC et IM.

Les données non cliniques basées sur les études conventionnelles de toxicité et de génotoxicité en dose unique et répétée n'ont révélé aucun danger particulier pour l'homme, en plus de celles déjà mentionnées dans d'autres sections du présent RCP.

Chez le lapin, la formulation reconstituée avec 0,9% d'alcool benzylique et 0,9% d'alcool benzylique seule a entraîné une légère hémorragie et une inflammation subaiguë après une seule injection sous-cutanée ou de légères modifications inflammatoires et dégénératives après une seule injection intramusculaire respectivement.

Une altération de la fécondité a été rapportée chez des rats exposés à des doses pharmacologiques de follitropine alfa (> 40 UI/kg/jour) pendant de longues périodes, par une diminution de la fécondité.

Administrée à des doses élevées (>5 UI / kg / jour), la follitropine alfa a entraîné une diminution du nombre de fœtus viables sans être un tétratogène, et une dystocie similaire à celle observée avec la gonadotrophine ménopausique urinaire (HMG). Cependant, étant donné que GONAL-f n'est pas indiqué pendant la grossesse, ces données sont d'une pertinence clinique limitée.

Les données non cliniques basées sur les études conventionnelles de toxicité et de génotoxicité en dose unique et répétée n'ont révélé aucun danger particulier pour l'homme, en plus de celles déjà mentionnées dans d'autres sections du présent RCP.

Une altération de la fécondité a été rapportée chez des rats exposés à des doses pharmacologiques de bravellain alfa (> 40 UI/kg/jour) pendant de longues périodes, en raison d'une diminution de la fécondité.

Administré à des doses élevées (>5 UI / kg / jour), Bravellain alfa a entraîné une diminution du nombre de fœtus viables sans être un tétratogène et une dystocie similaire à celle observée avec la gonadotrophine ménopausique urinaire (HMG). Cependant, comme Ovaleap n'est pas indiqué pendant la grossesse, ces données sont d'une pertinence clinique limitée.

Les données non cliniques basées sur les études conventionnelles de toxicité et de génotoxicité en dose unique et répétée n'ont révélé aucun danger particulier pour l'homme, en plus de celles déjà mentionnées dans d'autres sections du présent RCP.

Une altération de la fécondité a été rapportée chez des rats exposés à des doses pharmacologiques de follitropine alfa (> 40 UI/kg/jour) pendant de longues périodes, par une diminution de la fécondité.

Administrée à des doses élevées (>5 UI / kg / jour), la follitropine alfa a entraîné une diminution du nombre de fœtus viables sans être un tétratogène et une dystocie similaire à celle observée avec la gonadotrophine ménopausique urinaire (HMG). Cependant, comme Ovaleap n'est pas indiqué pendant la grossesse, ces données sont d'une pertinence clinique limitée.