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Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.06.2023
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Gabapentine
L'épilepsie
Apentin est indiqué comme traitement D'appoint dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les adultes et les enfants à partir de 6 ans.
Apentin est indiqué en monothérapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les adultes et les adolescents à partir de 12 ans.
Traitement de la Douleur neuropathique périphérique
Apentin est indiqué pour le traitement des douleurs neuropathiques périphériques telles que la Neuropathie diabétique douloureuse et la névralgie post-herpétique chez l'adulte.
Posologie
Pour toutes les indications, le tableau 1 décrit un schéma de titre pour le début du traitement, recommandé pour les adultes et les adolescents à partir de 12 ans. Les instructions de dosage pour les enfants de moins de 12 ans seront fournies plus tard dans cette section sous une sous-rubrique distincte.
Table 1 Jour 1 Jour 2 Jour 3 300 mg une fois par jour 300 mg deux fois par jour 300 mg trois fois par jourDémolition de gabapentine
Conforme à la pratique clinique actuelle, il est recommandé que la gabapentine soit arrêtée progressive sur une période d'au moins 1 semaine, source que soit l'indication.
L'épilepsie
L'épilepsie nécessite un traitement à long terme. La posologie est déterminée par le médecin traitant en fonction de la tolérance et de l'efficacité individuelle.
Adultes et adolescents
Dans les essais cliniques, la gamme de doses efficaces était de 900 à 3600 mg / jour. Le traitement peut être initié en tenant la dose comme indiqué dans le tableau 1 ou en administrant 300 mg (TID) trois fois par jour le jour 1. La dose peut ensuite être augmentée tous les 2-3 jours par incréments de 300 mg/jour jusqu'à une dose maximale de 3600 mg / jour en fonction de la réponse individuelle et de la tolérance du patient. Un titre plus lent de la dose de gabapentine peut être adapté pour des patients individuels. Le temps minimum pour atteindre une dose de 1800 mg / jour est d'une semaine, le temps total pour atteindre 2400 mg / jour est de 2 semaines et le temps total pour atteindre 3600 mg / jour est de 3 semaines. Des doses allant jusqu'à 4800 mg / jour ont été bien tolérées dans les études cliniques à long terme sur étiquette ouverte. La dose quotidienne totale doit être divisée en trois doses individuelles, l'intervalle de temps maximum entre les doses ne doit pas dépasser 12 heures pour prévenir les spasmes percés
Enfants à partir de 6 ans
La dose initiale doit être comprise entre 10 et 15 mg / kg / jour et la dose efficace est obtenue par titre vers le haut sur une période d'environ trois jours. La dose efficace de gabapentine chez les enfants à partir de 6 ans est de 25 à 35 mg/kg / jour. Des doses allant jusqu'à 50 mg/kg / jour ont été bien tolérées dans une étude clinique à long terme. La dose quotidienne totale doit être divisée en trois doses individuelles, l'intervalle de temps maximum entre les doses ne doit pas dépasser 12 heures.
Il n'est pas nécessaire de surveiller les concentrations plasmatiques de gabapentine pour optimiser le traitement par gabapentine. De plus, la gabapentine peut être utilisée en association avec d'autres médicaments antiépileptiques sans modifier les concentrations plasmatiques de la gabapentine ou les concentrations sériques d'autres médicaments antiépileptiques.
Douleur neuropathique périphérique
Adultes
Le traitement peut être initié en tenant la dose comme décrit dans le tableau 1. Alternative, la dose initiale est de 900 mg / jour, administrée en trois doses uniformes réparations. La dose peut ensuite être augmentée tous les 2-3 jours par incréments de 300 mg/jour jusqu'à une dose maximale de 3600 mg / jour en fonction de la réponse individuelle et de la tolérance du patient. Un titre plus lent de la dose de gabapentine peut être adapté pour des patients individuels. Le temps minimum pour atteindre une dose de 1800 mg / jour est d'une semaine, le temps total pour atteindre 2400 mg/jour est de 2 semaines et le temps total pour atteindre 3600 mg/jour est de 3 semaines
Dans le traitement des douleurs neuropathiques périodiques telles que la Neuropathie diabétique douloureuse et la névralgie post-herpétique, l'efficacité et la sécurité n'ont pas été étudiées dans les essais cliniques sur une période de traitement de plus de 5 mois. Si un patient a besoin d'une dose supérieure à 5 mois pour le traitement de la douleur neuropathique périphérique, le médecin traitant doit évaluer l'état clinique du patient et déterminer la nécessité d'un traitement supplémentaire.
Instruction pour toutes les zones de L'affichage
Chez les patients ayant subi une mauvaise santé générale, c'est-à-dire un faible poids corporel, après une pincée d'organes, etc., la dose doit être titrée plus lentement, soit en utilisant des doses plus faibles, soit en utilisant des intervalles plus longs entre les augmentations de dose.
Personnes âgées (plus de 65 ans)
Les patients âgés peuvent nécessiter un ajustement posologique car la fonction rénale diminuée avec l'âge (Voir tableau 2). La somnolence, l'épidémie et l'asthme peuvent être plus fréquents chez les patients âgés.
Insuffisance rénale
Un ajustement posologique est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale selon le tableau 2 et/ou l'hémodialyse. Gabapentine 100 mg capsules peuvent être utilisés pour fournir des recommandations posologiques pour les patients souffrant d'insuffisance rénale.max
une la dose quotidienne totale doit être administrée en trois doses fractionnées. Des doses réduites s'appliquent aux patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 79 mL/min).
b 300 mg sont administrés tous les deux jours.
c pour les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 15 mL / min, la dose quotidienne doit être réduite proportionnellement à la clairance de la créatinine (par exemple, les patients dont la clairance de la créatinine est de 7,5 mL/min doivent recevoir la moité de la dose quotidienne, les patients dont la clairance de la créatinine est de 15 mL/min).
Utilisation chez les patients hémodialysés
Pour les patients anuriques qui subissent une hémodialyse et qui n'ont jamais reçu de gabapentine, une dose de charge de 300 à 400 mg est recommandée, puis de 200 à 300 mg de gabapentine après 4 heures d'hémodialyse. Les jours sans dialyse, il ne doit pas y avoir de traitement avec la gabapentine.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sous hémodialyse, la dose d'enquête de gabapentine doit être basée sur les recommandations posologiques du tableau 2. en plus de la dose d'enquête, une dose supplémentaire de 200 à 300 mg est recommandée après chaque traitement d'hémodialyse de 4 heures.
Mode D'application
Pour Usage oral.
La gabapentine peut être administrée avec ou sans nutrition et doit être avalée entière avec un apport hydrique suffisant (par exemple un verre d'eau).
Posologie
Pour toutes les indications, le tableau 1 décrit un schéma de titre pour le début du traitement, recommandé pour les adultes et les adolescents à partir de 12 ans. Les instructions de dosage pour les enfants de moins de 12 ans seront fournies plus tard dans cette section sous une sous-rubrique distincte.
Tableau 1 TABLEAU DE LA DOSE INITIALE DE TITRATION Jour 1 Jour 2 Jour 3 300 mg une fois par jour 300 mg deux fois par jour 300 mg trois fois par jourDémolition de Apentin
Si le traitement par Apentin doit être interrompu conformément à la pratique clinique actuelle, il est recommandé de le faire progressivement sur une période d'au moins 1 semaine, source que soit l'indication.
L'épilepsie
L'épilepsie nécessite un traitement à long terme. La posologie est déterminée par le médecin traitant en fonction de la tolérance et de l'efficacité individuelle.
Adultes et adolescents
Dans les essais cliniques, la plage de dosage efficace était de 900 à 3600 mg / jour. Le traitement peut être initié en tenant la dose comme indiqué dans le tableau 1 ou en administrant 300 mg (TID) trois fois par jour le jour 1. La dose peut ensuite être augmentée tous les 2-3 jours par incréments de 300 mg/jour jusqu'à une dose maximale de 3600 mg / jour en fonction de la réponse individuelle et de la tolérance du patient. Un titre plus lent de la dose d'apentin peut être approprié pour des patients individuels. Le temps minimum pour atteindre une dose de 1800 mg / jour est d'une semaine, le temps total pour atteindre 2400 mg/jour est de 2 semaines et le temps total pour atteindre 3600 mg/jour est de 3 semaines.
Des doses allant jusqu'à 4800 mg / jour ont été bien tolérées dans les études cliniques à long terme sur étiquette ouverte. La dose quotidienne totale doit être divisée en trois doses individuelles, l'intervalle de temps maximum entre les doses ne doit pas compter 12 heures pour prévenir les convulsions.
Enfants à partir de 6 ans
La dose initiale doit être comprise entre 10 et 15 mg / kg / jour et la dose efficace est obtenue par titre vers le haut sur une période d'environ trois jours. La dose efficace d'Apentin chez les enfants à partir de 6 ans est de 25 à 35 mg/kg / jour. Des doses allant jusqu'à 50 mg/kg / jour ont été bien tolérées dans une étude clinique à long terme. La dose quotidienne totale doit être divisée en trois doses individuelles, l'intervalle de temps maximum entre les doses ne doit pas dépasser 12 heures.
Il n'est pas nécessaire de surveiller les concentrations plasmatiques d'Apentine pour optimiser le traitement de l'Apentine. Apentin peut également être utilisé en association avec d'autres médicaments antiépileptiques sans modifier les concentrations plasmatiques d'Apentin ou les concentrations sériques d'autres médicaments antiépileptiques.
Douleur neuropathique périphérique
Adultes
Le traitement peut être initié en tenant la dose comme décrit dans le tableau 1. Alternative, la dose initiale est de 900 mg / jour, administrée en trois doses uniformes réparations. La dose peut ensuite être augmentée tous les 2-3 jours par incréments de 300 mg/jour jusqu'à une dose maximale de 3600 mg / jour en fonction de la réponse individuelle et de la tolérance du patient. Un titre plus lent de la dose d'apentin peut être approprié pour des patients individuels. Le temps minimum pour atteindre une dose de 1800 mg / jour est d'une semaine, le temps total pour atteindre 2400 mg/jour est de 2 semaines et le temps total pour atteindre 3600 mg/jour est de 3 semaines
Dans le traitement des douleurs neuropathiques périodiques telles que la Neuropathie diabétique douloureuse et la névralgie post-herpétique, l'efficacité et la sécurité n'ont pas été étudiées dans les essais cliniques sur une période de traitement de plus de 5 mois. Si un patient a besoin d'une dose supérieure à 5 mois pour le traitement de la douleur neuropathique périphérique, le médecin traitant doit évaluer l'état clinique du patient et déterminer la nécessité d'un traitement supplémentaire.
Instruction pour toutes les zones de L'affichage
Chez les patients ayant subi une mauvaise santé générale, c'est-à-dire un faible poids corporel, après une pincée d'organes, etc., la dose doit être titrée plus lentement, soit en utilisant des doses plus faibles, soit en utilisant des intervalles plus longs entre les augmentations de dose.
personnes âgées (plus de 65 ans)
Les patients âgés peuvent nécessiter un ajustement posologique car la fonction rénale diminuée avec l'âge (Voir tableau 2). La somnolence, l'épidémie et l'asthme peuvent être plus fréquents chez les patients âgés.
Insuffisance rénale
Un ajustement posologique est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale selon le tableau 2 et/ou l'hémodialyse. Apentin 100 mg Capsules peuvent être utilisées pour les recommandations posologiques pour les Patients souffrant d'insuffisance Rénale.
Tableau 2 DOSAGE de Apentin chez L'ADULTE, BASÉ sur la fonction RÉNALE Clairance de la créatinine (mL/min) dose journalière totale, (mg / jour) > 80 900-3600 50-79 600-1800 30-49 300-900 15-29 150b-600 < 15C 150b-300une la dose quotidienne totale doit être administrée en trois doses fractionnées. Des doses réduites s'appliquent aux patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 79 mL/min).
b 300 mg sont administrés tous les deux jours.
c pour les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 15 mL / min, la dose quotidienne doit être réduite proportionnellement à la clairance de la créatinine (par exemple, les patients dont la clairance de la créatinine est de 7,5 mL/min doivent recevoir la moité de la dose quotidienne, les patients dont la clairance de la créatinine est de 15 mL/min).
Utilisation chez les patients hémodialysés
Pour les patients anuriques qui subissent une hémodialyse et qui n'ont jamais reçu d'Apentin, une dose de charge de 300 à 400 mg est recommandée, puis de 200 à 300 mg d'Apentin après 4 heures d'hémodialyse. Les jours sans dialyse, il ne devrait pas y avoir de traitement par Apentin.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sous hémodialyse, la dose d'entretien D'Apentin doit être basée sur les recommandations posologiques du tableau 2. en plus de la dose d'entretien, une dose supplémentaire de 200 à 300 mg est recommandée après chaque traitement d'hémodialyse de 4 heures.
Mode D'application
Pour Usage oral.
Apentin peut être administré avec ou sans nutrition et doit être avalé avec un apport hydrique suffisant (par exemple un verre d'eau).
Éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)
Des réactions d'hypersensibilité système autres mettants en jeu le pronostic vital, telles que des éruptions cutanées avec éosinophilie et des symptômes systémiques (DRESS), ont été rapportées chez des patients prenant des antiépileptiques, y compris la gabapentine.
Il est important de noter que des manifestations précises d'hypersensibilité telles que fièvre ou lymphadénopathie peuvent survivre, bien qu'une éruption cutanée ne soit pas évidente. Si de tels signes ou symptômes sont présents, le patient doit être examiné immédiatement. La gabapentine doit être arrêtée si une étiologie alternative pour les signes ou symptômes ne peut être établie.
Anaphylaxie
La gabapentine peut provoquer une Anaphylaxie. Signes et symptômes dans les cas rapportés étaient des difficultés respiratoires, un gonflement des lèvres, de la gorge et de la langue, ainsi qu'une hypotension nécessaire un traitement d'urgence. Les patients doivent être informés d'arrêter la gabapentine et de consulter immédiatement un médecin si des signes ou des symptômes d'Anaphylaxie apparaissant.
Pensées suicidaires et comportement
Des idées et comportements suicidaires ont été rapportés dans plusieurs indications chez des patients traités par des antiépileptiques. Une méta-analyse d'études randomisées contrôlées contre placebo avec des antiépileptiques a également montré un faible risque accru de pensées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque n'est pas connu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'un risque accru pour la gabapentine.
Par conséquent, les patients doivent être surveillés pour détecter les signes de pensées et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé. Les patients (et les soignants des patients) doivent être invités à consulter un médecin si des signes de pensées ou de comportements suicidaires apparaissent.
Pancreatite Aiguë
Si un patient sous traitement par gabapentine développe une pancreatite aiguë, l'arrêt de la gabapentine doit être envisagé.
Convulsions
Bien qu'il n'y ait pas eu de crise de révolte avec la gabapentine, un retrait brutal des anticonvulsivants chez les patients épileptiques peut déclencher le statut de mal épileptique.
Comme avec d'autres médicaments antiépileptiques, certains patients peuvent présenter une augmentation de la fréquence des crises ou l'apparition de nouveaux types de crises avec la gabapentine.
Comme avec d'autres antiépileptiques, les tentatives de retraite des antiépileptiques concurrentes dans le traitement de patients réfractaires avec plus d'un antiépileptique pour obtenir une gabapentine en monothérapie ont un faible taux de récidive.
La gabapentine n'est pas considérée comme efficace contre les crises généralisées primaires telles que les absences et peut aggraver ces crises chez certains patients. Par conséquent, la gabapentine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des crises mixtes, y compris l'absentéisme.
Le traitement par gabapentine a été associé à des vertiges et à une somnolence, ce qui pourrait augmenter la survie de blessures accidentelles (chute). Il y avait aussi des rapports post-marketing de confusion, de perte de conscience et de défi intellectuelle. Par conséquent, il est conseillé aux patients de faire preuve de prudence jusqu'à ce qu'ils soient familiarisés avec les effets possibles du médicament.
Utilisation simultanée avec des opioïdes
Les patients nécessitant un traitement consistant par opioïdes doivent être soignés pour détecter des signes de dépression du système nerveux central (SNC) tels que somnolence, sédation et dépression respiratoire. Chez les patients qui utilisent simultanément la gabapentine et la morphine, les concentrations de gabapentine peuvent augmenter. La dose de gabapentine ou d'opioïdes doit être réduite de manière appropriée.
La dépression respiratoire
La gabapentine a été associée à une dépression respiratoire sévère. Les patients souffraient d'insuffisance respiratoire, de problèmes respiratoires ou neurologiques, d'insuffisance rénale, d'utilisation simultanée de dépresseurs du SNC et de personnes âgées peuvent présenter un risque plus élevé de cet effet secondaire grave. Chez ces patients, des ajustements posologiques peuvent être nécessaires.
Personnes âgées (plus de 65 ans)
Aucune étude systématique n'a été réalisée chez des patients âgés de 65 ans et plus avec la gabapentine. Dans une étude en Double aveugle chez des Patients attestés de Douleurs neuropathiques sont entrées Somnolence, œdème périphérique et l'asthme dans un délai plus élevé chez les Patients âgés de 65 Ans que chez les Patients plus jeunes. En dehors de ces résultats, les études cliniques dans ce groupe d'âge n'indique pas un profil d'événement différent de celui observé chez les patients plus jeunes.
Population pédiatrique
Les effets de la gabapentine à long terme (plus de 36 semaines) sur l'apprentissage, l'intelligence et le développement chez les enfants et les adolescents n'ont pas été suffisamment étudiés. Les avantages d'une thérapie prolongée doivent donc être mis en équilibre avec les risques potentiels d'une telle thérapie.
Abus et dépendance
Des cas d'abus et de dépendance ont été signalés dans la base de données post-marketing. Evaluez donc les patients pour les antécédents d'abus de drogues et surveillez-les pour les signes possibles d'abus de gabapentine, tels que le comportement de recherche de drogues, l'escalade de la dose, l'évolution de la tolérance.
Tests de laboratoire
Des mesures faussement positives peuvent être obtenues lors de la détermination semi-quantitative de la protection urinaire totale par des tests à barres. Il est donc recommandé de vérifier un tel résultat positif par des méthodes basées sur un principe d'analyse différent, comme la méthode Biuret, les méthodes d'opacification ou de liaison des couleurs, ou d'utiliser ces méthodes alternatives dès le départ.
Apentin gélules contient du Lactose. Les patients présentant de rares problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)
Des réactions d'hypersensibilité système autres mettants en jeu le pronostic vital, telles que des éruptions cutanées avec éosinophilie et des symptômes systémiques (DRESS), ont été rapportées chez des patients prenant des antiépileptiques, y compris Apentine.
Il est important de noter que des manifestations précises d'hypersensibilité telles que fièvre ou lymphadénopathie peuvent survivre, bien qu'une éruption cutanée ne soit pas évidente. Si de tels signes ou symptômes sont présents, le patient doit être examiné immédiatement. Apentin doit être arrêté si une étiologie alternative pour les signes ou symptômes ne peut pas être établie.
Anaphylaxie
Apentin peut provoquer une Anaphylaxie. Signes et symptômes dans les cas rapportés étaient des difficultés respiratoires, un gonflement des lèvres, de la gorge et de la langue, ainsi qu'une hypotension nécessaire un traitement d'urgence. Les patients doivent être informés d'arrêter Apentin et de consulter immédiatement un médecin si des signes ou des symptômes d'Anaphylaxie apparaissant.
Pensées suicidaires et comportement
Des idées et comportements suicidaires ont été rapportés dans plusieurs indications chez des patients traités par des antiépileptiques. Une méta-analyse d'études randomisées contrôlées contre placebo avec des antiépileptiques a également montré un faible risque accru de pensées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque n'est pas connu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'un risque accru d'Apentine.
Par conséquent, les patients doivent être surveillés pour détecter les signes de pensées et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé. Les patients (et les soignants des patients) doivent être invités à consulter un médecin si des signes de pensées ou de comportements suicidaires apparaissent.
Pancreatite Aiguë
Si un patient sous Apentin développe une pancreatite aiguë, l'arrêt de l'Apentin doit être envisagé.
Convulsions
Bien qu'il n'y ait pas eu de crise de révolte avec Apentine, un retrait brutal des anticonvulsivants chez les patients épileptiques peut déclencher le statut de mal épileptique.
Comme avec d'autres médicaments antiépileptiques, certains patients peuvent présenter une augmentation de la fréquence des crises ou l'apparition de nouveaux types de crises avec Apentine.
Comme avec d'autres antiépileptiques, les tentatives de retraite des antiépileptiques concurrentes dans le traitement de patients réfractaires avec plus d'un antiépileptique pour obtenir une Apentine en monothérapie ont un faible taux de récidive.
Apentin n'est pas considéré comme efficace contre les principales Crises généralisées, telles que les Absences et ces Crises chez certains Patients aggraver. Par conséquent, Apentin doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des crises mixtes, y compris l'absentéisme.
Le traitement par Apentin a été associé à des vertiges et à une somnolence, ce qui pourrait augmenter la survie de blessures accidentelles (chute). Il y avait aussi des rapports post-marketing de confusion, de perte de conscience et de défi intellectuelle. Par conséquent, il est conseillé aux patients de faire preuve de prudence jusqu'à ce qu'ils soient familiarisés avec les effets possibles du médicament.
Utilisation simultanée avec des opioïdes
Les patients nécessitant un traitement consistant par opioïdes doivent être soignés pour détecter des signes de dépression du système nerveux central (SNC) tels que somnolence, sédation et dépression respiratoire. Chez les patients qui utilisent simultanément l'Apentine et la morphine, les concentrations d'Apentine peuvent augmenter. La dose d'Apentin ou d'opioïdes doit être réduite de manière appropriée.
La dépression respiratoire
Apentin a été associé à une dépression respiratoire sévère. Les patients souffraient d'insuffisance respiratoire, de troubles respiratoires ou neurologiques, d'insuffisance rénale, d'utilisation simultanée de dépresseurs du SNC et de personnes âgées peuvent présenter un risque plus élevé de cet effet secondaire grave. Chez ces patients, des ajustements posologiques peuvent être nécessaires.
Personnes âgées (plus de 65 ans)
Aucune étude systématique n'a été réalisée chez des patients âgés de 65 ans et plus avec Apentin. Dans une étude en Double aveugle chez des Patients attestés de Douleurs neuropathiques sont entrées Somnolence, œdème périphérique et l'asthme dans un délai plus élevé chez les Patients âgés de 65 Ans que chez les Patients plus jeunes. En dehors de ces résultats, les études cliniques dans ce groupe d'âge n'indique pas un profil d'événement différent de celui observé chez les patients plus jeunes.
Population pédiatrique
Les Effets à long terme (plus de 36 Semaines) Apentin-Thérapie sur l'apprentissage, l'Intelligence et le Développement chez les Enfants et les Adolescents n'ont pas été suffisamment étudiés. Les avantages d'une thérapie prolongée doivent donc être mis en équilibre avec les risques potentiels d'une telle thérapie.
Abus et dépendance
Des cas d'abus et de dépendance ont été signalés dans la base de données post-marketing. Evaluez donc les patients pour les antécédents d'abus de drogues et surveillez-les pour les signes possibles d'abus d'Apentine, tels que le comportement de recherche de drogues, l'escalade de la dose, l'évolution de la tolérance.
Tests de laboratoire
Des mesures faussement positives peuvent être obtenues lors de la détermination semi-quantitative de la protection urinaire totale par des tests à barres. Il est donc recommandé de vérifier un tel résultat positif par des méthodes basées sur un principe d'analyse différent, comme la méthode Biuret, les méthodes d'opacification ou de liaison des couleurs, ou d'utiliser ces méthodes alternatives dès le départ.
Apentin gélules contient du Lactose. Les patients présentant de rares problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
La gabapentine peut avoir une influence mineure ou modérée sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines. La gabapentine agit sur le système nerveux central et peut provoquer une somnolence, voir d'autres symptômes associés. Même s'ils étaient légers ou modérés, ces effets indesirables peuvent être potentiellement dangereux chez les patients qui conduisent ou utilisent des machines. C'est particulier au début du traitement et après l'augmentation de la dose.
Apentin peut avoir une influence mineure ou modérée sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines. Apentin agit sur le système nerveux central et peut causer de la somnolence, des vertiges ou d'autres symptômes associés. Même s'ils étaient légers ou modérés, ces effets indesirables peuvent être potentiellement dangereux chez les patients qui conduisent ou utilisent des machines. C'est particulier au début du traitement et après l'augmentation de la dose.
Les effets indesirables observés au cours des essais cliniques sur L'épilepsie (en association et en monothérapie) et la douleur neuropathique ont été listés dans une seule Liste par classe et fréquence: très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 à< 1/10), habituel (>1/1, 000 à < 1/100), rare (> 1/10,000 -< 1/1,000), Très rare (<1/10, 000). Lorsqu ' un effet indesirable a été observé à différentes fréquences dans les essais cliniques, il a été attribué à la fréquence la plus élevée rapportée.
Les réactions supplémentaires rapportées après la mise sur le marché sont incluses en Italie dans la Liste ci-Lingerie sous la forme d'une fréquence inconnue (ne pouvant être estimée à partir des données disponibles).
Au être de même groupe de fréquences, les effets indesirables sont présents dans l'ordre de gravité Décroissante.
Système d'organes effets indesirables Infections et infestations Infections virales très fréquentes Commune pneumonie, infection respiratoire, infection des voies urinaires, infection, otite moyenne Maladies du système sanguin et lymphatique Leucopénie Commune Ne sait pas Thrombocytopénie Maladies du système immunitaire Réactions allergiques habituelles (p. ex. urticaire) Syndrome d'hypersensibilité inconnue (une réaction système à Présentation variable pouvant inclure fièvre, éruption cutanée, hépatite, lymphadénopathie, éosinophilie et parfums d'autres signes et symptômes), Anaphylaxie Troubles métaboliques et nutritionnels Anorexie commune, augmentation de l'appétit Hyperglycémie habituelle (le plus souvent observé chez les patients diabétiques) Hypoglycémie Rare (le plus souvent observé chez les patients diabétiques) Hyponatraemia non connue Affections Psychiatriques Hostilité commune, confusion et labilité émotionnelle, dépression, anxiété, nervosité, troubles de la pensée Agitation inhabituelle Ne sait pas Hallucinations Maladies du système nerveux Très Fréquent Somnolence, Vertiges, Ataxie Convulsions communes, hyperkinésie, Dysarthrie, amnésie, tremblements, insomnie, bouche de tête, sensations telles que paresthésie, hypesthésie, troubles de la coordination, nystagmus, augmentation, diminution ou absence de reflets Hypokinésie habituelle, retard mental Rare Perte de Conscience Non connu autres troubles du mouvement (par ex. choréoathétose, dyskinésie, Dystonie) Affections oculaires Troubles visuels communs tels que L'Amblyopie, la Diplopie Maladies de l'oreille et du labyrinthes Vertigo commune Acouphènes non connus Maladies cardiaques Palpitations Rares Affections vasculaires Hypertension commune, vasodilatation Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux Dyspnée commune, bronchite, pharyngite, toux, rhinite Rare Dépression Respiratoire Maladies Gastro-Intestinal Vomissements communs, nausées, anomalies dentaires, gingivite, diarrhée, douleurs abdominales, Dyspepsie, constipation, sécheresse de la bouche ou de la gorge, flatulence Ne sait pas pancreatite Affections hépatobiliaires Hépatite inconnue, jaunisse Maladies de la peau et du tissu sous-coupé Éd. facial commun, purpura le plus souventdécrit comme des ecchymoses dues à un traumatisme physique, éruption cutanée, prurit, acné Syndrome de Stevens-Johnson non connu, œdème de Quincke, érythème polymorphe, alopécie, éruption médicale avec éosinophilie et symptômes systémiques Maladies du système musculaire-squelettique et du tissu conjonctif Arthralgie commune, Myalgie, maux de dos, secousses Pas connu Rhabdomyolyse, myoclonie Maladies régionales et urinaires Insuffisance rénale aiguë non connue, incontinence Maladies du système reproducteur et vous être Impuissance Commune Hypertrophie mammaire inconnue, gynécomastie, dysfonction sexuelle (y compris les changements dans la libido, troubles de L'éjaculation et Anorgasmie) Conditions générales et administration du site Très Fréquent Fatigue, Fièvre Oedème périphérique commun, troubles de la marche, asthme, douleur, malaise, syndrome grippal Œdème généralisé habituel Réactions de sevrage non liées (généralisation anxiété, insomnie, nausée, douleur, transpiration), douleurs thoraciques. Des découvertes soudaines inexplorées ont été rapportées sans lien de cause à effet avec le traitement par gabapentine. Enquêtes Commune WBC (nombre de globules blancs) diminue, gain de poids Valeurs hépatiques anormales SGOT (AST), SGPT (ALT) et bilirubine Pas connu augmentation de la créatine phosphokinase sanguine Lessions, Intoxications et Complications procédurales Common blessure accidentelle, rupture, abrasion Chute inhabituelleDes cas de pancreatite aiguë ont été rapportés sous traitement par gabapentine. La cause avec la gabapentine n'est pas claire.
Une Myopathie avec des taux élevés de créatine kinase a été rapportée chez des patients hémodialysés en raison d'une insuffisance rénale terminale.
Infections des voies respiratoires, otite moyenne, convulsives et bronchites ont été rapportés uniques dans les essais cliniques chez les enfants. En outre, des comportements agressifs et des hyperkinésies ont été fréquemment rapportés chez des enfants au cours des essais cliniques.
Notification des effets secondaires présentés
La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indesirables suspects via le système de carte jaune ci-Lingerie www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Les effets indesirables observés lors des essais cliniques sur l'épilepsie (en complément et en monothérapie) et la douleur neuropathique ont été listés dans une Liste unique par classe et par fréquence: (très fréquent (> 1/10), fréquent (>1/100 à < 1/10), habituel (> 1/1000 à ≤ 1/100), rare (> 1/10. 000 à ≤ 1/1. 000), Très rare (< 1/10.000).
Lorsqu ' une réaction indesirable a été observée à des fréquences différentes dans les essais cliniques, elle a été attribuée à la fréquence la plus élevée rapportée.
Les réactions supplémentaires rapportées après la mise sur le marché sont incluses en Italie dans la Liste ci-Lingerie sous la forme d'une fréquence inconnue (ne pouvant être estimée à partir des données disponibles).
Au être de même groupe de fréquences, les effets indesirables sont présents dans l'ordre de gravité Décroissante.
Système d'organes effets indesirables Infections et infestations Infections virales très fréquentes Commune pneumonie, infection respiratoire, infection des voies urinaires, infection, otite moyenne Maladies du système sanguin et lymphatique Leucopénie Commune Ne sait pas Thrombocytopénie Maladies du système immunitaire Réactions allergiques habituelles (p. ex. urticaire) Syndrome d'hypersensibilité inconnue (une réaction système à Présentation variable qui peut inclure fièvre, éruption cutanée, lymphadénopathie de l'hépatite, éosinophilie et parfums d'autres signes et symptômes), Anaphylaxie. Troubles métaboliques et nutritionnels Anorexie commune, augmentation de l'appétit Hyperglycémie habituelle (le plus souvent observé chez les patients diabétiques) Hypoglycémie Rare (le plus souvent observé chez les patients diabétiques) Hyponatraemia non connue Affections Psychiatriques Hostilité commune, confusion et labilité émotionnelle, dépression, anxiété, nervosité, troubles de la pensée Agitation inhabituelle Ne sait pas Hallucinations Maladies du système nerveux Très Fréquent Somnolence, Vertiges, Ataxie Convulsions communes, hyperkinésie, Dysarthrie, amnésie, tremblements, insomnie, bouche de tête, sensations telles que paresthésie, hypesthésie, troubles de la coordination, nystagmus, augmentation, diminution ou absence de reflets Hypokinésie habituelle, retard mental Rare Perte de Conscience Non connu autres troubles du mouvement (par ex. choréoathétose, dyskinésie, Dystonie) Affections oculaires Troubles visuels communs tels que L'Amblyopie, la Diplopie Maladies de l'oreille et du labyrinthes Vertigo commune Acouphènes non connus Maladies cardiaques Palpitations Rares Affections vasculaires Hypertension commune, vasodilatation Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux Dyspnée commune, bronchite, pharyngite, toux, rhinite Rare Dépression Respiratoire Maladies Gastro-Intestinal Vomissements communs, nausées, anomalies dentaires, gingivite, diarrhée, douleurs abdominales, Dyspepsie, constipation, sécheresse de la bouche ou de la gorge, flatulence Ne sait pas pancreatite Affections hépatobiliaires Hépatite inconnue, jaunisse Maladies de la peau et du tissu sous-coupé Éd. facial commun, purpura le plus souventdécrit comme des ecchymoses dues à un traumatisme physique, éruption cutanée, prurit, acné Syndrome de Stevens-Johnson non connu, œdème de Quincke, érythème polymorphe, alopécie, éruption médicale avec éosinophilie et symptômes systémiques Maladies du système musculaire-squelettique et du tissu conjonctif Arthralgie commune, Myalgie, maux de dos, secousses Pas connu Rhabdomyolyse, myoclonie Maladies régionales et urinaires Insuffisance rénale aiguë non connue, incontinence Maladies du système reproducteur et vous être Impuissance Commune Hypertrophie mammaire inconnue, gynécomastie, dysfonction sexuelle (y compris les changements dans la libido, troubles de L'éjaculation et Anorgasmie) Conditions générales et administration du site Très Fréquent Fatigue, Fièvre Oedème périphérique commun, troubles de la marche, asthme, douleur, malaise, syndrome grippal Œdème généralisé habituel Réactions de sevrage non liées (généralisation anxiété, insomnie, nausée, douleur, transpiration), douleurs thoraciques. Des décès inexpliqués soudains ont été rapportés sans lien de cause à effet avec le traitement par Apentin. Enquêtes Commune WBC (nombre de globules blancs) diminue, gain de poids Valeurs hépatiques anormales SGOT (AST), SGPT (ALT) et bilirubine Pas connu augmentation de la créatine phosphokinase sanguine Lessions, Intoxications et Complications procédurales Common blessure accidentelle, rupture, abrasion Chute inhabituelleDes cas de pancreatite aiguë ont été rapportés avec Apentin. Le lien de cause avec Apentin n'est pas claire.
Une Myopathie avec des taux élevés de créatine kinase a été rapportée chez des patients hémodialysés en raison d'une insuffisance rénale terminale.
Infections des voies respiratoires, otite moyenne, convulsives et bronchites ont été rapportés uniques dans les essais cliniques chez les enfants. En outre, des comportements agressifs et des hyperkinésies ont été fréquemment rapportés chez des enfants au cours des essais cliniques.
Notification des effets secondaires présentés
La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indésirables suspects via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Une toxicité aiguë mettant en jeu le pronostic vital n'a pas été observée avec des surdoses de gabapentine allant jusqu'à 49 G. Les symptômes de surdose étaient des vertiges, une vision double, une faiblesse de la parole, de la somnolence, une perte de conscience, une léthargie et une légère diarrhée. Tous les patients se sont complétés avec des soins de soutien. Une diminution de l'absorption de la gabapentine à des doses plus élevées peut limiter l'absorption du médicament au moment du surdosage et donc minimiser la toxicité par surdose.
Les surdoses de gabapentine, en particulier en association avec d'autres interprètes du SNC, peuvent entrer un coma.
Bien que la gabapentine puisse être établie par hémodialyse, elle n'est pas nécessaire en raison de l'expérience antérieure. Cependant, une hémodialyse peut être indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
Une dose létale orale de gabapentine n'a pas été identifiée chez la souris et le conseil avec des doses allant jusqu'à 8000 mg/kg. Les signes de toxicité aiguë chez les animaux étaient l'Ataxie, l'essai, le ptosis, l'hypoactivité ou l'excitation.
Une toxicité aiguë mettant en jeu le pronostic vital n'a pas été observée avec des surdoses d'apnée allant jusqu'à 49 G. les symptômes de surdose étaient des vertiges, une vision double, une faiblesse de la parole, de la somnolence, une perte de conscience, une léthargie et une légère diarrhée. Tous les patients se sont complétés avec des soins de soutien. Une diminution de l'absorption de l'odeur à des doses plus élevées peut limiter l'absorption du médicament au moment du surdosage et donc minimiser la toxicité par surdose.
Les surdoses d'Apentine, en particulier en association avec d'autres interprètes du SNC, peuvent entrâner un coma.
Bien que l'Apentin puisse être éliminé par hémodialyse, il n'est pas nécessaire en raison de l'expérience antérieure. Cependant, une hémodialyse peut être indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
Une dose orale létale d'Apentin n'a pas été identifiée chez la souris et le conseil avec des doses allant jusqu'à 8000 mg/kg. Les signes de toxicité aiguë chez les animaux étaient l'Ataxie, l'essai, le ptosis, l'hypoactivité ou l'excitation.
Groupes pharmaceutiques: d'Autres Antiépileptiques, code ATC: N03AX12
Mécanique d'action
La gabapentine ménage facilité dans le cerveau et préviennent les crises dans un certain nombre de modèles animaux d'épilepsie. La gabapentine n'a aucune affinité avec les récepteurs GABAA ou GABAB et ne modifie pas non plus le métabolisme du GABA. Il ne se lie pas aux autres récepteurs neurotransmetteurs du cerveau et n'interagit pas avec les canaux sodiques. La gabapentine se lie avec une forte affinité à la sous-unité α2Î (alpha-2-delta) des canaux calciques sous tension, et il est suggéré que la liaison à la sous-unité α2Î peut être implicite dans les effets anti-épileptiques de la gabapentine chez les animaux. Un large panel de dépôt ne suggère pas d'autres objectifs que " ±2".
Les proies de plusieurs modèles précliniques indiquent que l'activité pharmacologique de la gabapentine peut être médiée par la liaison à α2 en réduisant la libération de neurotransmetteurs excitateurs dans les régions du système nerveux central. Une telle activité peut être sous-jacente à l'activité anti-épileptique de la gabapentine. La persistance de ces effets de la gabapentine pour les effets anticonvulsivants chez l'homme reste à voir.
La gabapentine montre également l'efficacité dans plusieurs modèles précliniques de douleur animale. Une liaison spécifique de la gabapentine à la sous-unité "±2 " est proposée Pour obtenir divers effets pouvant être responsables de l'activité analgésie dans les modèles animaux. Les activités analgésiques de la gabapentine peuvent se produire aussi bien dans la moelle épinière que dans les centres cérébaux supérieurs par des interactions avec des voies descendantes anti-douleur. La persistance de ces propriétés cliniques pour l'effet clinique chez l'homme est inconnue.
Efficacité clinique et sécurité
Une étude clinique de traitement complémentaire des crises partielles chez des sujets pédiatriques âgés de 3 à 12 ans a montré une différence numérique mais non statistique significative dans le taux de réponse de 50% en faveur du groupe gabapentine par rapport au placebo. Des analyses post-hoc complémentaires des taux de réponses par âge n'ont montré aucun effet statistique significatif de l'âge, soit en tant que variable continue ou dichotomique (âges 3-5 et 6-12 ans). Les données de cette Analyse post-hoc supplémentaire sont résumées dans le tableau ci-Lingerie:
Réponse (>50% améliorée) par le traitement et L'âge mitt* Population Groupe D'Âge Placebo Gabapentine Valeur P - < 6 Ans 4/21 (19.0%) 4/17 (23.5%) 0.7362 6 à 12 ans 17/99 (17.2%) 20/96 (20.8%) 0.5144*La population d'intention de traiter modifiée a été défendue comme tous les patients randomisés médicaments d'essai Qu'ils disponibles également évalué la saison des journaux disponibles pendant 28 jours au cours de la phase initiale et double aveugle.
Groupes Pharmaceutiques: Antiépileptiques, Autres Antiépileptiques
Code ATC: N03AX12
Mécanique d'action
Apentin ménage facilité dans le Cerveau et empêche les Crises dans un certain Nombre de modèles Animaux d'Épilepsie. Apentin n'a pas d'affinité avec les récepteurs GABAA ou GABAB et ne modifie pas non plus le métabolisme du GABA. Il ne se lie pas aux autres récepteurs neurotransmetteurs du cerveau et n'interagit pas avec les canaux sodiques. L'Apentin se lie avec une forte affinité à la sous-unité α2Î (alpha-2-delta) des canaux calciques sous tension, et il est suggéré que la liaison à la sous-unité α2Î peut être implicite dans les effets anti-épileptiques de L'Apentin chez les animaux. Un large panel de dépôt ne suggère pas d'autre objectif que " ±2".
Les proies de plusieurs modèles précliniques indiquent que l'activité pharmacologique de l'Apentin peut être médiée par la liaison à α2 " par une réduction de la libération de neurotransmetteurs excitateurs dans les régions du système nerveux central. Une telle activité peut être sous-jacente à l'activité anti-crise d'Apentin. La persistance de ces effets apentins pour les effets anticonvulsivants chez l'homme reste à voir.
Apentin montre également l'efficacité dans plusieurs modèles précliniques de douleur animale. Une liaison spécifique de l'Apentine à la sous-unité "±2 " est proposée Pour obtenir divers effets pouvant être responsables de l'activité analgésie dans les modèles animaux. Les activités analgésiques de l'Apentin peuvent se produire aussi bien dans la moelle épinière que dans les centres cérébaux supérieurs par des interactions avec des voies descendantes anti-douleur. La persistance de ces propriétés cliniques pour l'effet clinique chez l'homme est inconnue.
Efficacité clinique et sécurité
Une étude clinique de traitement complémentaire des crises partielles chez les enfants âgés de 3 à 12 ans a montré une différence numérique, mais non statistique significative, dans le taux de réponse de 50% en faveur du groupe Apentin par rapport au placebo. Des analyses post-hoc complémentaires des taux de réponses par âge n'ont montré aucun effet statistique significatif de l'âge, que ce soit en tant que variable continue ou dichotomique (âges 3-5 et 6-12 ans).
Les données de cette Analyse post-hoc supplémentaire sont résumées dans le tableau ci-Lingerie:
Réponse (>50% améliorée) par le traitement et L'âge mitt* Population Catégorie D'Âge Placebo Apentin Valeur De P - < 6 Ans 4/21 (19,0%) 4/17 (23.5%) 0.7362 De 6 à 12 Ans 17/99 (17.2%) 20/96 (20.8%) 0.5144*La population d'intention de traiter modifiée a été défendue comme tous les patients randomisés médicaments d'essai Qu'ils disponibles également évalué la saison des journaux disponibles pendant 28 jours au cours de la phase initiale et double aveugle.
Absorption
Après administration orale, des concentrations maximales de gabapentine plasmatique sont observées dans les 2 à 3 heures. La biodisponibilité de la gabapentine (proportion de la dose absorbée) a tendance à diminuer avec l'augmentation de la dose. La biodisponibilité absolue d'une capsule de 300 mg est d'environ 60%. Des aliments, y compris un Régime riche en cultures, n'ont pas d'Effet clinique significatif sur la Pharmacocinétique de la gabapentine.
La pharmacocinétique de la gabapentine n'est pas affectée par l'administration répétée. Bien que les concentrations plasmatiques de gabapentine dans les essais cliniques se situaient généralement entre 2 μg/mL et 20 μg/mL, ces concentrations n'étaient pas préalables de la sécurité ou de l'efficacité. Les paramètres pharmacocinétiques sont présents dans le tableau 3.
Tableau 3 RÉSUMÉ de la GABAPENTINE MOYENNE (%CV) à l'état D'ÉQUILIBRE PHARMACOCINÉTIQUE les PARAMÈTRES après CHAQUE heure d'ADMINISTRATION Paramètres pharmacocinétiques 300 mg (N=7) 400 mg (N=14) 800 mg (N = 14) Signifie % CV signifie % CV signifie % CV Cmax (μg / mL) 4.02 (24) 5.74 (38) 8.71 (29) tmax (HV) 2.7 (18) 2.1 (54) 1.6 (76) T1 / 2 (hr) 5.2 (12) 10.8 (89) 10.6 (41) ASC (0-8) μg-hr / mL) 24.8 (24) 34.5 (34) 51.4 (27) Ae % ( % ) NA NA 47.2 (25) 34.4 (37) Cmax = concentration plasmatique stationnaire maximum tmax = temps pour Cmax T1 / 2 = demi-vie D'élimination ASC (0-8) = surface stationnaire sous concentration plasmatique-courbe temporelle de 0 à 8 heures après le diagnostic ae % = pourcentage de la dose excrétée dans l'urine changée de 0 à 8 heures après le surdosage NA = non disponibleDistribution
La gabapentine n'est pas aux protections plasmatiques et un volume de Distribution de 57,7 Litres. Chez les patients épileptiques, les concentrations de gabapentine dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) représentent environ 20% des concentrations plasmatiques correspondantes à l'état d'équilibre. La gabapentine est présente dans le lait maternel des femmes qui allaient.
Biotransformation
Il n'y a pas d'autre solution du métabolisme de la gabapentine chez l'homme. La gabapentine n'induit pas d'Enzyme oxydase à fonction mixte hépatique responsable du métabolisme des médicaments.
L'élimination
La gabapentine est éliminée sous forme modifiée unique par exception nationale. La demi-vie d'élimination de la gabapentine est indépendante de la dose et est en moyenne de 5 à 7 Heures.
Chez les patients âgés et chez les patients présentant une insuffisance rénale, la clairance plasmatique de la gabapentine est réduite. Gabapentine taux d'élimination constante, la clairance plasmatique et la clairance rénale sont directement proportionnelles à la clairance de la créatinine.
La gabapentine est éliminée du plasma par hémodialyse. Un ajustement posologique est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale ou une hémodialyse.
La pharmacocinétique de la gabapentine chez les enfants a été déterminée chez 50 volontaires sains âgés de 1 mois à 12 ans. En général, les concentrations plasmatiques de gabapentine chez les enfants > 5 ans sont similaires à celles des adultes alors qu'elles sont administrées à base de mg/kg.
Dans une étude pharmacocinétique menée chez 24 sujets pédiatriques sains âgés de 1 mois à 48 mois, une Exposition (ASC) inférieure d'environ 30%, une Cmax inférieure et une clairance plus élevée par poids corporel ont été observées chez les enfants de plus de 5 ans par rapport aux données disponibles.
Linéarité / Non-Linéarité
La biodisponibilité de la gabapentine (proportion de la dose absorbée) diminue avec L'augmentation de la dose, ce qui confère une non-linéarité aux paramètres pharmacocinétiques contenant le paramètre de biodisponibilité (F), par exemple ae%, CL/F, Vd/f, pharmacocinétique (paramètres pharmacocinétiques ne contenant pas F, tels que CLr et T1/2).Sont meilleurs décrits par pharmacocinétique linéaire. Les concentrations plasmatiques de gabapentine à l'état d'équilibre sont prévisibles à partir des données à dose unique.
Absorption
Après administration orale, des concentrations maximales d'Apentine plasmatique sont observées dans les 2 à 3 heures. La biodisponibilité de l'Apentine (proportion de la dose absorbée) a tendance à diminuer avec l'augmentation de la dose. La biodisponibilité absolue d'une capsule de 300 mg est d'environ 60%. Des aliments, y compris un Régime riche en cultures, n'ont pas d'effet clinique significatif sur la Pharmacocinétique de Apentin.
La pharmacocinétique de l'Apentin n'est pas affectée par l'administration répétée. Bien que les concentrations plasmatiques d'aspirine dans les essais cliniques en général entre 2 μg/mL et 20 μg/mL ont, de telles Concentrations n'est pas prédictive de la Sécurité ou de l'Efficacité. Les paramètres pharmacocinétiques sont présents dans le tableau 3.
TABLEAU 3 Résumé de la moyenne apentine (%cv) paramètres pharmacocinétiques stationnaires après administration Toutes les heures Paramètres pharmacocinétiques 300 mg (N = 7) 400 mg (N = 14) 800 mg (N = 14) Signifie % CV signifie % CV signifie % CV Cmax μg / mL) 4.02 (24) 5.74 (38) 8.71 (29) tmax (HV) 2.7 (18) 2.1 (54) 1.6 (76) T1 / 2 (HV) 5.2 (12) 10.8 (89) 10.6 (41) ASC (0-8) μg-hr / mL) 24.8 (24) 34.5 (34) 51.4 (27) Ae % ( % ) NA NA 47.2 (25) 34.4 (37)Cmax = Concentration plasmatique maximale stationnaire
tmax = Temps pour Cmax
T1/2 = Demi-vie d'élimination
ASC (0-8) = plage d'état d'équilibre sous concentration plasmatique-courbe temporelle de 0 à 8 heures après la dose
Ae % = pourcentage de la dose excrétée dans l'urine changée de 0 à 8 heures après la dose
NA = non disponible
Distribution
Apentin est pas aux protections plasmatiques et un volume de Distribution de 57,7 Litres. Chez les patients épileptiques, les concentrations D'Apentine dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) représentent environ 20% des concentrations plasmatiques correspondantes à l'état d'équilibre. Apentin dans le lait Maternel par les Femmes qui allaient.
Biotransformation
Il n'y a pas d'autre solution de métabolisme chez l'homme. Apentin n'induit pas d'enzymes oxydases à fonction mixte responsable du métabolisme des médicaments.
L'élimination
L'apentine est éliminée sous forme modifiée unique par exception nationale. La demi-vie d'élimination de Apentin est indépendante de la dose et est en moyenne de 5 à 7 Heures.
Chez les patients âgés et chez les patients présentant une insuffisance rénale, la clairance plasmatique de l'Apentine est réduite. Le taux d'élimination de l'apentine est constant, la clairance plasmatique et la clairance rénale sont directement proportionnelles à la clairance de la créatinine.
L'Apentin est éliminé du plasma par hémodialyse. Un ajustement posologique est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale ou une hémodialyse.
La pharmacocinétique de l'apentin chez les enfants a été déterminée chez 50 volontaires sains âgés de 1 mois à 12 ans. En général, les concentrations plasmatiques d'apentine chez les enfants > 5 ans sont similaires à celles des adultes alors qu'elles sont administrées à base de mg/kg.
Dans une Étude pharmacocinétique 24 sain pédiatriques chez les Sujets âgés entre 1 Mois et 48 Mois, a été de l'ordre de 30% de réduction de l'Exposition (ASC), une réduction du Cmax et une clairance plus élevée par poids corporel par rapport aux données disponibles rapportées est observée chez les enfants de plus de 5 ans.
Linéarité / Non-Linéarité
La biodisponibilité de l'apentine (proportion de la dose absorbée) diminue à mesure que la dose augmente, ce qui entraîne des paramètres pharmacocinétiques incluant le paramètre de biodisponibilité (F), par exemple ae%, CL / F, VD / F pharmacocinétique non linéaire (paramètres pharmacocinétiques ne contenant pas F, tels que CLr et T1/2), Pharmacocinétique non linéaire. Les concentrations plasmatiques stationnaires d'Apentine sont prévisibles à partir des données à dose unique.
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Cancérogenèse
Gabapentine a été administré dans les souris de régime à 200, 600 et 2000 mg / kg / jour et les conseils à 250, 1000 et 2000 mg / kg / jour pendant deux ans. Une augmentation statistique significative de l'incidence des tumeurs à cellules Acinales pancréatiques n'a été observée que chez les conseils mâles à la dose la plus élevée. Les concentrations maximales de médicaments plasmatiques chez le rat à 2000 mg / kg / jour sont dix fois plus élevées que les concentrations plasmatiques chez l'homme à 3600 mg / jour. Les tumeurs des cellules cancéreuses chez les conseils sont des tumeurs malignes inférieures, n'ont pas affecté la survie, ne se sont pas détectées ou ont été observées dans les tissus environnants et sont similaires à celles observées lors de contrôles simultanés. La persistance de ces tumeurs à cellules Acinaires pancréatiques chez les conseils mâles pour le risque cancérogène chez l'homme n'est pas claire
Mutagénèse
La gabapentine n'a montré aucun Potentiel génotoxique. Il n'a pas été mutagène in vitro dans les tests standard avec des cellules bactériennes ou mammifères. La gabapentine n'a pas induit d'aberrations chromosomiques structurelles dans les cellules de mammifères in vitro ou in vivo et n'a pas induit de micronucléation dans la moelle osseuse des hamsters.
Vieillissement de la Fertilité
Aucun effet néfaste sur la fertilité ou la reproduction n'a été observé chez le rat à des doses allant jusqu'à 2000 mg/kg (environ cinq fois la dose quotidienne maximale humaine sur une base de mg/m2 de la surface corporelle).
Tératogenèse
La gabapentine n'a pas augmenté L'incidence des malformations chez la progression de souris, de rat ou de lapin à des doses allant jusqu'à 50, 30 et 25 fois la dose quotidienne humaine de 3600 mg (quatre, cinq ou huit fois la dose quotidienne humaine à mg / m2 - base).
La gabapentine a induit un retard d'ossification dans le crâne, les verts, les pattes antérieures et les pattes postérieures des rongeurs, ce qui indique un retard de croissance du fœtus. Ces effets se sont produits lorsque des souris enceintes ont reçu des doses orales de 1000 ou 3000 mg/kg/jour pendant l'organogénèse et chez les conseils recevant 2000 mg/kg avant et pendant l'administration et pendant toute la grossesse. Ces doses sont environ 1 à 5 fois la dose humaine de 3600 mg sur une mg / m2 - base.
Aucun effet n'a été observé chez des souris enceintes administrées à 500 mg/kg/jour (environ 1/2 de la dose quotidienne humaine en mg / m2 - base).
Une augmentation de l'incidence de l'hydrouretère et/ou de l'hydronéphrose a été observée chez les conseils recevant 2000 mg/kg/jour dans une étude de fertilité et de reproduction générale, 1500 mg/kg/jour dans une étude tératologique et 500, 1000 et 2000 mg/kg / jour dans une étude périnatale et postnatale. La signification de ces résultats est inconnue, mais ils ont été associés à un développement retardé. Ces doses sont également environ 1 à 5 fois la dose humaine de 3600 mg À mg / m2 - base.
Une étude tératologique chez le lapin a montré une augmentation de l'incidence des pertes fœtales après implantation à des doses administrées à 60, 300 et 1500 mg/kg/jour au cours de l'organogénèse. Ces doses représentent environ 1/4 à 8 fois la dose humaine quotidienne de 3600 mg À mg / m2 - base.
Cancérogenèse
Apentin a été administré dans les souris de régime à 200, 600 et 2000 mg / kg / jour et les conseils à 250, 1000 et 2000 mg / kg / jour pendant deux ans. Une augmentation statistique significative de l'incidence des tumeurs à cellules Acinales pancréatiques n'a été observée que chez les conseils mâles à la dose la plus élevée. Les concentrations maximales de médicaments plasmatiques chez le rat à 2000 mg / kg / jour sont dix fois plus élevées que les concentrations plasmatiques chez l'homme à 3600 mg / jour. Les tumeurs des cellules pancréatiques acinus chez les conseils sont des tumeurs malignes de faible qualité, n'ont pas affecté la survie, ne se sont pas métastasiées ou ont pénalisé dans les tissus environnementaux et sont similaires à celles observées lors de contrôles simultanés. La persistance de ces tumeurs à cellules cancéreuses chez le rat mâle pour le risque de cancer chez l'homme n'est pas claire
Mutagénèse
Apentin n'a montré aucun Potentiel génotoxique. Il n'a pas été mutagène in vitro dans les tests standard avec des cellules bactériennes ou mammifères. Apentin induit pas d'aberrations chromosomiques dans les cellules de Mammifères in vitro ou in vivo et n'a pas induit de micronucléation dans la moelle osseuse des hamsters.
Vieillissement de la Fertilité
Aucun effet néfaste sur la fertilité ou la reproduction n'a été observé chez le rat à des doses allant jusqu'à 2000 mg/kg (environ cinq fois la dose quotidienne maximale humaine sur une base de mg/m2 de la surface corporelle).
Tératogenèse
Apentin n'a pas augmenté l'incidence des malformations à des doses allant jusqu'à 50, 30 ou 25 fois la dose quotidienne humaine de 3600 mg (quatre, cinq ou huit fois la dose quotidienne humaine à mg/m) par rapport aux moments chez la programmation de souris, de rat ou de lapin2 - base).
Apentin induit une ossification retardée dans le crâne, les verts, les pattes antérieures et les pattes postérieures chez les rongeurs, indiquant un retard de croissance fœtale. Ces effets se sont produits lorsque des souris enceintes ont reçu des doses orales de 1000 ou 3000 mg/kg/jour pendant l'organogénèse et chez les conseils recevant 2000 mg/kg avant et pendant l'administration et pendant toute la grossesse. Ces doses sont environ 1 à 5 fois la dose humaine de 3600 mg sur une mg / m2 - base.
Aucun effet n'a été observé chez des souris enceintes administrées à 500 mg/kg/jour (environ 1/2 de la dose quotidienne humaine en mg / m2 - base).
Une augmentation de l'incidence de l'hydrouretère et/ou de l'hydronéphrose a été observée chez les conseils recevant 2000 mg/kg/jour dans une étude de fertilité et de reproduction générale, 1500 mg/kg/jour dans une étude tératologique et 500, 1000 et 2000 mg/kg / jour dans une étude périnatale et postnatale. La signification de ces résultats est inconnue, mais ils ont été associés à un développement retardé. Ces doses sont également environ 1 à 5 fois la dose humaine de 3600 mg À mg / m2 - base.
Dans une étude tératologique chez le lapin, une augmentation de l'incidence de la perte de postimplantation fœtale a été observée à des doses de 60, 300 et 1500 mg/kg/jour pendant l'organogénèse. Ces doses représentent environ 1/4 à 8 fois la dose humaine quotidienne de 3600 mg À mg / m2 - base.
Non applicable.
Pas d'Exigences particulières.
