Alkimus

Alkimus

Donepezil

Comprimés pelliculés

Traitement symptomatique de la démence d'Alzheimer de type léger à modéré.

À l'intérieur, le soir, avant de se coucher.

Patients adultes / âgés. Le traitement commence par la prise de 5 mg 1 une fois par jour et se poursuit pendant au moins 4 semaines pour atteindre C_ss donépézil et évaluer l'effet clinique précoce de la thérapie.

Après 1 mois, la dose de médicament Alkimus^® vous pouvez augmenter à la dose quotidienne maximale recommandée — 10 mg 1 une fois par jour. Les doses supérieures à 10 mg/jour dans les études cliniques n'ont pas été étudiées.

Le traitement doit être commencé et effectué sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de la démence de type Alzheimer. Le diagnostic doit être basé sur les recommandations acceptées, par exemple DSM IV, CIM 10.

Le traitement par le donépézil ne peut être commencé qu'en présence de personnes prenant soin du patient, capables de surveiller régulièrement la prise du médicament.

La thérapie d'entretien peut être poursuivie tant que l'effet thérapeutique persiste, qui doit être évalué régulièrement. En l'absence d'effet thérapeutique, il convient d'envisager l'annulation du traitement.

Altération de la fonction rénale et hépatique. Les patients présentant une insuffisance rénale n'ont pas besoin de changer le schéma thérapeutique, car cette condition n'affecte pas la clairance du donépézil.

En raison de l'augmentation possible de l'exposition avec une altération légère ou modérée de la fonction hépatique, l'augmentation de la dose doit être effectuée en tenant compte de la tolérance individuelle. Il n'y a pas de données sur l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Les enfants et les adolescents. Le Médicament Alkimus^® non destiné au traitement des enfants et des adolescents.

hypersensibilité (incl. aux dérivés de pipérédine) et à l'un des excipients,

enfants de moins de 18 ans (en raison de l'absence de données cliniques).

Les phénomènes indésirables les plus fréquents sont la diarrhée, les crampes musculaires, la fatigue, les nausées, les vomissements et l'insomnie. Des vertiges, des maux de tête, des douleurs, des accidents et des rhumes ont également été signalés. Dans la plupart des cas, ces phénomènes passent et ne nécessitent pas l'arrêt de l'administration du médicament. En fonction de la fréquence, les effets secondaires sont définis comme suit: très souvent (≥1/10), souvent (≥1/100 — ≤1/10), rarement (≥1/1000 — ≤1/100), rarement (≥1/10000 — ≤1/1000), très rarement (≤1/10000) ou observés avec une fréquence inconnue (impossible à évaluer à partir des données disponibles).

Infections et maladies parasitaires: souvent-un nez qui coule.

Du côté du métabolisme et de la Nutrition: souvent-anorexie.

Troubles mentaux: souvent-hallucinations**, excitation**, comportement agressif**, rêves anormaux, rêves cauchemardesques**.

Du système nerveux: souvent-évanouissements*, vertiges, insomnie, rarement — convulsions*, rarement — symptômes extrapyramidaux, très rarement — syndrome neuroleptique malin.

Du côté du cœur: rarement-bradycardie, rarement-blocus sino-auriculaire, blocus AV.

Du tractus gastro-intestinal: très souvent-diarrhée, nausée, souvent-vomissements, dyspepsie, rarement — saignement du tractus gastro-intestinal, ulcères gastriques et duodénaux.

Du foie et des voies biliaires: rarement-violation de la fonction hépatique, incl. hépatite***.

De la part de la peau et du tissu sous-cutané: souvent-éruption cutanée, démangeaisons cutanées.

Du tissu musculo-squelettique et conjonctif: souvent-spasmes musculaires, très rarement-rhabdomyolyse****.

Du côté des reins et des voies urinaires: souvent-incontinence urinaire.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent — maux de tête, souvent-fatigue, douleur.

Impact sur les résultats de la recherche en laboratoire et instrumentale: rarement-une légère augmentation de la concentration de créatine kinase musculaire dans le sérum sanguin.

Blessures, intoxications et complications de la manipulation: souvent-un accident.

* Lors de l'examen des patients présentant des évanouissements ou des crises convulsives, la possibilité d'un blocage cardiaque ou de longues pauses sinusales doit être prise en compte.

** Dans les cas signalés d'hallucinations, d'excitation et de comportement agressif, de rêves anormaux et de cauchemars, ces manifestations ont cessé après la réduction de la dose ou le retrait du médicament.

*** En cas de violation de la fonction hépatique d'étiologie inconnue, il convient d'envisager la possibilité d'annuler le médicament Alkimus^®.

**** La rhabdomyolyse a été signalée. qui s'est développé indépendamment du syndrome neuroleptique malin, en relation étroite avec le début de la prise de donépézil ou avec une augmentation de la dose.

Rapports de réactions indésirables

La communication de données sur les effets indésirables présumés du médicament est un point très important pour permettre une surveillance continue du rapport risque/bénéfice du médicament. Les professionnels de la santé devraient être informés de toute réaction indésirable présumée par les contacts indiqués à la fin de l'instruction et par le biais du système National de collecte d'informations.

Selon les estimations actuelles, la dose létale médiane du chlorhydrate de donépézil après administration orale unique chez la souris et le rat est respectivement de 45 et 32 mg/kg, ce qui est environ 225 et 160 fois plus élevé que la dose maximale recommandée pour l'homme de 10 mg/kg/jour. Chez les animaux, on a observé дозозависимые des signes de stimulation du système cholinergique, au nombre desquels se rapportaient une diminution spontanée de la mobilité, la position du corps sur le ventre, пошатывающаяся de la démarche, un larmoiement, des convulsions cloniques, l'oppression de la respiration, de la salivation, un myosis, фасцикуляции et la réduction de la température de la surface du corps.

Signes: une surdose d'inhibiteurs de la cholinestérase peut entraîner une crise cholinergique caractérisée par de graves nausées, vomissements, salivation, transpiration, bradycardie, hypotension, dépression respiratoire, effondrement et convulsions. La faiblesse musculaire peut augmenter, ce qui peut entraîner la mort si les muscles respiratoires sont affectés.

Traitement: comme dans tous les cas de surdosage, un traitement d'entretien général doit être prescrit. Les anticholinergiques tertiaires, par exemple l'atropine, peuvent être utilisés comme antidotes en cas de surdosage d'Alkimus^®. L'administration intraveineuse de sulfate d'atropine à des doses croissantes est recommandée jusqu'à ce que l'effet soit atteint: d'abord, 1-2 mg/kg IV est administré, puis des doses supplémentaires en fonction de la réponse clinique. Des réactions atypiques de la pression ARTÉRIELLE et de la fréquence cardiaque ont été enregistrées lors de l'administration d'autres cholinomimétiques avec des anticholinergiques quaternaires, par exemple le glycopyrrolate. On ne sait pas s'il est possible d'éliminer le chlorhydrate de donépézil et/ou ses métabolites par dialyse (hémodialyse, dialyse péritonéale ou hémofiltration).

Le donépézil est un inhibiteur sélectif et réversible de l'acétylcholinestérase, qui est le principal type prédominant de cholinestérase dans le cerveau. Le donépézil inhibe cette enzyme plus de 1 000 fois plus que la butyrylcholinestérase — une enzyme qui se trouve principalement en dehors des limites du système nerveux central.

Une dose unique de 5 ou 10 mg à l'état d'équilibre s'accompagne d'une inhibition de l'activité de la cholinestérase (évaluée sur un modèle de membrane érythrocytaire) à 63,6 et 77,3%, respectivement. La capacité du chlorhydrate de donépézil à inhiber l'activité de la cholinestérase des globules rouges est en corrélation avec les modifications des résultats sur l'échelle ADAS-Cog, qui est un outil sensible pour évaluer les changements de la fonction cognitive. La capacité du chlorhydrate de donépézil à modifier l'évolution des changements neurologiques concomitants n'a pas été étudiée. Ainsi, on ne peut pas supposer que le donépézil affecte la progression de la maladie.

L'efficacité du donépézil a été étudiée dans quatre essais contrôlés par placebo, deux de six mois et deux d'un an.

Dans un essai clinique de six mois, l'analyse a été réalisée en appliquant trois critères d'efficacité après la fin de l'administration de donépézil. Échelle appliquée ADAS-cog (indicateur de la fonction cognitive), l'échelle des impressions du clinicien sur les changements basés sur les entretiens et les données des soignants (indicateur du niveau général de la fonction), la sous-échelle de l'activité quotidienne de l'échelle clinique d'évaluation de la démence (indicateur de la capacité du patient à participer à la vie sociale, à effectuer des tâches ménagères, à

Les patients ayant atteint les critères ci-dessous ont été considérés comme ayant répondu au traitement. La réponse est l'amélioration de l'échelle ADAS-Cog, pas moins de 4 points, pas de détérioration sur l'échelle CIBIS. aucune détérioration sur la sous-échelle de l'activité quotidienne de l'échelle d'évaluation clinique de la démence.

* p<0,05.

** p<0,01.

Le chlorhydrate de donépézil a provoqué une augmentation statistiquement fiable et dose-dépendante du pourcentage de patients jugés répondant au traitement.

Aspiration. C_max le donépézil dans le plasma sanguin après administration orale est atteint après environ 3-4 H. les Concentrations plasmatiques et l'ASC augmentent proportionnellement à la dose. T_1/2 est d'environ 70 heures et l'utilisation systématique de doses uniques conduit à un état d'équilibre, qui est atteint dans les 3 semaines après le début du traitement. À l'état d'équilibre, la concentration plasmatique de donépézil et l'activité pharmacodynamique correspondante varient légèrement au cours de la journée. La prise de nourriture n'affecte pas l'absorption du donépézil.

Distribution. Liaison avec les protéines plasmatiques-95%. La liaison avec les protéines plasmatiques du métabolite actif — 6-O-desméthyldonépézil — est inconnue.

La distribution du donépézil dans les tissus n'a pas été spécifiquement étudiée. Dans une étude impliquant des volontaires masculins en bonne santé, il a été constaté qu'après l'administration d'une dose unique de 5 mg marqué ¹⁴Chlorhydrate de C-donépézil, environ 28% de la dose a été déterminée dans le corps 240 h après la prise. Cela indique que le donépézil et/ou ses métabolites peuvent persister dans le corps pendant plus de 10 jours.

Biotransformation / excrétion. Le donépézil est excrété par les reins sous forme inchangée et sous la forme de nombreux métabolites formés par les enzymes du cytochrome P450, qui ne sont pas tous identifiés. Après une dose unique de 5 mg marqué ¹⁴Avec-chlorhydrate de donépézil concentration constante de donépézil dans le plasma — 30% de la dose, 6-Sur-десметилдонепезила — 11% (le seul métabolite, disposant d'une semblable activité avec le donépézil гидрохлоридом), donépézil-cis-N-oxyde de — 9% 5-десметилдонепезила — 7% et conjugué glucuronide 5-Sur-десметилдонепезила — 3 %. Environ 57% de la dose administrée a été trouvée dans l'urine (17% inchangé) et 14,5% — dans les fèces, sur la base de laquelle il a été conclu que la biotransformation et l'excrétion rénale est la principale voie d'élimination. Il n'existe pas de données à l'appui du recyclage entérohépatique du donépézil et/ou de ses métabolites.

T_1/2 le donépézil est d'environ 70 heures.

Le sexe, l'origine ethnique et le tabagisme n'ont pas d'effet significatif sur les concentrations plasmatiques de donépézil. La pharmacocinétique du donépézil n'a pas été formellement étudiée chez les personnes âgées en bonne santé, ni chez les patients atteints de démence de type Alzheimer ou de démence vasculaire. Cependant, la concentration plasmatique moyenne de donépézil chez ces patients correspondait à la concentration déterminée chez des volontaires sains.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, des concentrations plasmatiques élevées de donépézil à l'équilibre peuvent être observées.

• Médicaments pour le traitement de la démence, inhibiteur de la cholinestérase [m -, n-Cholinomimétiques, incl. anticholinestérase]

Le donépézil et / ou ses produits métaboliques ne suppriment pas le métabolisme de la théophylline, de la warfarine, de la cimétidine, de la digoxine. La prise simultanée de digoxine ou de cimétidine n'affecte pas le métabolisme du donépézil.

Recherches in vitro ils ont montré que les isoenzymes du cytochrome P450 — CYP3A4 et dans une moindre mesure — CYP2D6 participent au métabolisme du donépézil.

Le kétoconazole et la quinidine, qui sont des inhibiteurs du CYP3A4 et du CYP2D6, inhibent respectivement le métabolisme du donépézil. Par conséquent, ces inhibiteurs du CYP3A4, tels que l'itraconazole et l'érythromycine, et les inhibiteurs du CYP2D6, tels que la fluoxétine, peuvent inhiber le métabolisme du donépézil. Chez des volontaires sains, le kétoconazole a augmenté les concentrations moyennes de donépézil d'environ 30%.

Les inducteurs d'enzymes tels que la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine et l'éthanol peuvent entraîner une diminution des niveaux de donépézil. Étant donné que le degré d'un tel effet inhibiteur ou induisant n'est pas connu, de tels agents doivent être utilisés en Association avec le donépézil avec prudence.

Le donépézil a un effet sur l'effet des médicaments ayant une activité anticholinergique. En outre, lorsqu'il est utilisé simultanément, le donépézil peut augmenter l'effet de la succinylcholine, d'autres relaxants musculaires ou agonistes des récepteurs cholinergiques et des bêta-bloquants, qui affectent la conduction cardiaque.