Abixa

Traitement des patients adultes atteints de la maladie d'Alzheimer modérée à sévère.

NAMENDA XR (chlorhydrate de mémantine) capsules à libération prolongée sont indiquées pour le traitement de la démence modérée à sévère de type Alzheimer.

Le Dosage Recommande

La posologie d'Abixa qui s'est révélée efficace dans un essai clinique contrôlé est de 28 mg une fois par jour.

La dose initiale recommandée d'Abixa est de 7 mg une fois par jour. La dose doit être augmentée par tranches de 7 mg jusqu'à la dose d'entretien recommandée de 28 mg une fois par jour. L'intervalle minimum recommandé entre les augmentations de la dose est d'une semaine. La dose ne doit être augmentée que si la dose précédente a été bien tolérée. La dose maximale recommandée est de 28 mg une fois par jour.

Abixa peut être pris avec ou sans nourriture. Les capsules Abixa peuvent être prises intactes ou peuvent être ouvertes, saupoudrées sur de la compote de pommes et ainsi avalées. La totalité du contenu de chaque capsule Abixa doit être consommée, la dose ne doit pas être divisée.

Sauf lorsqu'il est ouvert et saupoudré de compote de pommes, comme décrit ci-dessus, Abixa doit être avalé entier. Les capsules Abixa ne doivent pas être divisées, mâchées ou écrasées.

Si un patient manque une dose unique d'Abixa, ce patient ne doit pas doubler la dose suivante. La dose suivante doit être prise comme prévu. Si un patient ne prend pas Abixa pendant plusieurs jours, il peut être nécessaire de reprendre la posologie à des doses plus faibles et de la retirer comme décrit ci-dessus.

Passer De NAMENDA Aux Capsules NAMENDA XR

Les patients traités par NAMENDA peuvent être transférés aux capsules Abixa comme suit:

Il est recommandé qu'un patient qui prend 10 mg deux fois par jour de NAMENDA passe à Abixa 28 mg une fois par jour gélules le jour suivant la dernière dose de 10 mg de NAMENDA. Il n'existe aucune étude portant sur l'efficacité comparative de ces 2 régimes.

Chez un patient présentant une insuffisance rénale sévère, il est recommandé de passer à une dose de 5 mg deux fois par jour de NAMENDA sous Abixa 14 mg une fois par jour gélules le jour suivant la dernière dose de 5 mg de NAMENDA.

Posologie Chez Les Patients Présentant Une Insuffisance Rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clarté de la créatinine de 5 à 29 mL/min, selon l'équation de Cockcroft – Gault), la dose d'entretien recommandée (et la dose maximale recommandée) est de 14 mg/jour.

Le traitement doit être initié et supervisé par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de la démence d'Alzheimer. Le traitement ne doit être commencé que si un soignant est disponible qui surveillera régulièrement la prise du médicament par le patient. Le diagnostic doit être établi conformément aux directives en vigueur La tolérance et la posologie de la mémantine doivent être réévaluées régulièrement, de préférence dans les trois mois suivant le début du traitement. Par la suite, le bénéfice clinique de la mémantine et la tolérance du patient au traitement doivent être réévalués régulièrement conformément aux directives cliniques en vigueur. Le traitement d'entretien peut être poursuivi aussi longtemps qu'un bénéfice thérapeutique est favorable et que le patient tolère le traitement par mémantine. L'arrêt de la mémantine doit être envisagé lorsque la preuve d'un effet thérapeutique n'est plus présente ou si le patient ne tolère pas le traitement

Ce médicament doit être pris une fois par jour à la même heure chaque jour. La solution ne doit pas être versée, pompée ou pipetée dans la bouche directement à partir de la pompe à bouteille ou de la pipette, mais doit être dosée sur une cuillère ou dans un verre d'eau à l'aide de la pompe ou de la pipette.

Pour des instructions détaillées sur la préparation et la manipulation du produit, voir rubrique 6.6.

La solution peut être prise avec ou sans nourriture.

Adulte:

Le titrage de la Dose

La dose quotidienne maximale est de 20 mg par jour. Afin de réduire le risque d'effets indésirables la dose d'entretien est obtenue par titrage à la hausse de 5 mg par semaine au cours des 3 premières semaines comme suit:

a) de la Pompe paquet de 5 mg / pompe:

Semaine 1 (jour 1 à 7):

Le patient doit prendre 0,5 ml de solution (5 mg) équivalent à une pompe descendante, par jour pendant 7 jours.

Semaine 2 (jour 8 à 14):

Le patient doit prendre 1 ml de solution (10 mg) équivalente à deux pompes descendantes, par jour pendant 7 jours.

Semaine 3 (jour 15-21):

Le patient doit prendre 1,5 ml de solution (15 mg) équivalent à trois pompes vers le bas par jour pendant 7 jours.

À partir de la Semaine 4 à la:

Le patient doit prendre 2 ml de solution (20 mg) équivalente à quatre pompes descendantes, une fois par jour.

(b) Pipette de Dosage:

Semaine 1 (jour 1 à 7):

Le patient doit prendre 0,5 ml de solution (5 mg) pendant 7 jours.

Semaine 2 (jour 8 à 14):

Le patient doit prendre 1 ml de solution (10 mg) pendant 7 jours.

Semaine 3 (jour 15-21):

Le patient doit prendre 1,5 ml de solution (15 mg) pendant 7 jours.

À partir de la Semaine 4 à la:

Le patient doit prendre 2 ml de solution (20 mg) une fois par jour.

La Dose D'Entretien

La dose d'entretien recommandée est de 20 mg par jour.

Âge:

Sur la base des études cliniques, la dose recommandée pour les patients âgés de plus de 65 ans est de 20 mg par jour (solution de 2 ml, équivalent à quatre pompes descendantes) comme décrit ci-dessus.

Enfants et adolescents de moins de 18 ans:

Ce médicament n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans en raison d'un manque de données sur la sécurité et l'efficacité.

Insuffisance rénale:

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clarté de la créatinine de 50 à 80 ml / min), aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clarté de la créatinine 30-49 ml / min), la dose quotidienne doit être de 10 mg (solution de 1 ml, équivalente à deux pompes descendantes). Si bien toléré après au moins 7 jours de traitement, la dose pourrait être augmentée jusqu'à 20 mg / jour selon le schéma de titrage standard. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clarté de la créatinine de 5 à 29 ml/min), la dose quotidienne doit être de 10 mg (1 ml de solution, soit l'équivalent de deux pompes vers le bas) par jour

Insuffisance hépatique:

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (Child-Pugh A et Child-Pugh B), aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Aucune donnée sur l'utilisation de la mémantine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'est disponible. L'administration de ce médicament n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Posologie

Le traitement doit être initié et supervisé par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de la démence d'Alzheimer. Le traitement ne doit être commencé que si un soignant est disponible qui surveillera régulièrement la prise du médicament par le patient. Le diagnostic doit être effectué conformément aux directives en vigueur. La tolérance et la posologie d'Abixae doivent être réévaluées régulièrement, de préférence dans les trois mois suivant le début du traitement. Par la suite, le bénéfice clinique d'Abixae et la tolérance du patient au traitement doivent être réévalués régulièrement conformément aux directives cliniques en vigueur. Le traitement d'entretien peut être poursuivi aussi longtemps qu'un bénéfice thérapeutique est favorable et que le patient tolère le traitement par Abixae. L'arrêt d'Abixae doit être envisagé lorsque la preuve d'un effet thérapeutique n'est plus présente ou si le patient ne tolère pas le traitement

Adulte

Le titrage de la Dose

La dose quotidienne maximale est de 20 mg par jour. Afin de réduire le risque d'effets indésirables la dose d'entretien est obtenue par titrage à la hausse de 5 mg par semaine au cours des 3 premières semaines comme suit:

Semaine1 (jour 1 à 7):

Le patient doit prendre de l'onu demi-comprimé pelliculé de 10 mg (5 mg) par jour pendant 7 jours.

Semaine2 (jour 8 à 14):

Le patient doit prendre de l'onu comprimé pelliculé de 10 mg (10 mg) par jour pendant 7 jours.

Semaine3 (jour 15-21):

Le patient doit prendre de l'onu comprimé pelliculé de 10 mg et demi (15 mg) par jour pendant 7 jours.

De Week4 sur:

Le patient doit prendre deux comprimés pelliculés de 10 mg (20 mg) par jour.

La Dose d'entretien

La dose d'entretien recommandée est de 20 mg par jour.

Aînés

Sur la base des études cliniques, la dose recommandée pour les patients âgés de plus de 65 ans est de 20 mg par jour (deux comprimés de 10 mg une fois par jour) comme décrit ci-dessus.

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clarté de la créatinine de 50 à 80 ml/min), aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clarté de la créatinine 30-49 ml/min), la dose quotidienne doit être de 10 mg par jour. Si bien toléré après au moins 7 jours de traitement, la dose pourrait être augmentée jusqu'à 20 mg/jour selon le schéma de titrage standard. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clarté de la créatinine 5-29 ml/min), la dose quotidienne doit être de 10 mg par jour.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (Child-Pugh A et Child-Pugh B), aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Aucune donnée sur l'utilisation d'Abixae chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'est disponible. L'administration d'Abixae Accord n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Les enfants et les adolescents

Abixae Accord n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans en raison d'un manque de données sur la sécurité et l'efficacité.

Mode d'administration

Abixae Accord doit être administré une fois par jour et doit être pris à la même heure tous les jours.Les comprimés pelliculés peuvent être pris avec ou sans nourriture.

Le traitement doit être initié et supervisé par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de la démence d'Alzheimer.

Posologie

Le traitement ne doit être commencé que si un soignant est disponible qui surveillera régulièrement la prise du médicament par le patient. Le diagnostic doit être effectué conformément aux directives en vigueur. La tolérance et la posologie de la mémantine doivent être réévaluées régulièrement, de préférence dans les trois mois suivant le début du traitement. Par la suite, le bénéfice clinique de la mémantine et la tolérance du patient au traitement doivent être réévalués régulièrement conformément aux directives cliniques en vigueur. Le traitement d'entretien peut être poursuivi aussi longtemps qu'un bénéfice thérapeutique est favorable et que le patient tolère le traitement par mémantine. L'arrêt de la mémantine doit être envisagé lorsque la preuve d'un effet thérapeutique n'est plus présente ou si le patient ne tolère pas le traitement

Adulte

Le titrage de la Dose

La dose initiale recommandée est de 5 mg par jour qui est augmentée progressivement au cours des 4 premières semaines de traitement versez atteindre la dose d'entretien recommandée comme costume:

Semaine 1 (jour 1 à 7)

Le patient doit prendre un comprimé pelliculé de 5 mg par jour (blanc à blanc cassé, ovale-oblong) pendant 7 jours.

Semaine 2 (jour 8 à 14)

Le patient doit prendre de l'onu comprimé pelliculé de 10 mg par jour (pâte jaune à jaune, de forme ovale) pendentif 7 jours.

Semaine 3 (jour 15-21)

Le patient doit prendre de l'onu comprimé pelliculé de 15 mg par jour (gris-orange, ovale-oblong) pendant 7 jours.

Semaine 4 (jour 22-28)

Le patient doit prendre de l'onu comprimé pelliculé de 20 mg par jour (gris-rouge, ovale-oblong) pendant 7 jours.

La dose quotidienne maximale est de 20 mg par jour.

La Dose d'entretien

La dose d'entretien recommandée est de 20 mg par jour.

Âge

Sur la base des études cliniques, la dose recommandée pour les patients de plus de 65 ans est de 20 mg par jour (20 mg une fois par jour) comme décrit ci-dessus.

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clarté de la créatinine de 50 à 80 ml/min), aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clarté de la créatinine 30 - 49 ml/min), la dose quotidienne doit être de 10 mg par jour. Si bien toléré après au moins 7 jours de traitement, la dose pourrait être augmentée jusqu'à 20 mg/jour selon le schéma de titrage standard. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clarté de la créatinine 5 - 29 ml/min), la dose quotidienne doit être de 10 mg par jour.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (Child-Pugh A et Child-Pugh B), aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Aucune donnée sur l'utilisation de la mémantine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'est disponible. L'administration d'Abixa n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Population pédiatrique

Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

Abixa doit être administré par voie orale une fois par jour et doit être pris à la même heure tous les jours. Les comprimés pelliculés peuvent être pris avec ou sans nourriture.

Le Dosage Recommande

La posologie de NAMENDA XR qui s'est révélée efficace dans un essai clinique contrôlé est de 28 mg une fois par jour.

La dose initiale recommandée de NAMENDA XR est de 7 mg une fois par jour. La dose doit être augmentée par tranches de 7 mg jusqu'à la dose d'entretien recommandée de 28 mg une fois par jour. L'intervalle minimum recommandé entre les augmentations de la dose est d'une semaine. La dose ne doit être augmentée que si la dose précédente a été bien tolérée. La dose maximale recommandée est de 28 mg une fois par jour.

NAMENDA XR peut être pris avec ou sans nourriture. Les capsules NAMENDA XR peuvent être prises intactes ou peuvent être ouvertes, saupoudrées sur de la compote de pommes et ainsi avalées. La totalité du contenu de chaque capsule NAMENDA XR doit être consommée, la dose ne doit pas être divisée.

Sauf lorsqu'il est ouvert et saupoudré de compote de pommes, comme décrit ci-dessus, NAMENDA XR doit être avalé entier. Les capsules NAMENDA XR ne doivent pas être divisées, mâchées ou écrasées.

Si un patient manque une dose unique de NAMENDA XR, ce patient ne doit pas doubler la dose suivante. La dose suivante doit être prise comme prévu. Si un patient ne prend pas NAMENDA XR pendant plusieurs jours, il peut être nécessaire de reprendre la posologie à des doses plus faibles et de la reprendre comme décrit ci-dessus.

Passer De NAMENDA Aux Capsules NAMENDA XR

Les patients traités par NAMENDA peuvent passer aux capsules NAMENDA XR comme suit:

Il est recommandé qu'un patient qui prend 10 mg deux fois par jour de NAMENDA passe à NAMENDA XR 28 mg une fois par jour gélules le jour suivant la dernière dose de 10 mg de NAMENDA. Il n'existe aucune étude portant sur l'efficacité comparative de ces 2 régimes.

Chez un patient présentant une insuffisance rénale sévère, il est recommandé de passer à NAMENDA XR 14 mg une fois par jour le jour suivant la dernière dose de 5 mg de NAMENDA.

Posologie Chez Les Patients Présentant Une Insuffisance Rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clarté de la créatinine de 5 à 29 mL/min, selon l'équation de Cockcroft – Gault), la dose d'entretien recommandée (et la dose maximale recommandée) est de 14 mg/jour.

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.

PRÉCAUTION

Conditions Génito-Urinaires

Les conditions qui augmentent le pH de l'urine peuvent diminuer l'élimination urinaire de la mémantine, ce qui entraîne une augmentation des taux plasmatiques de mémantine.

Informations sur le Conseil des Patients

Conseils au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (Informations sur le patient).

• Pour assurer une utilisation sûre et efficace d'Abixa, les informations et les instructions fournies dans la section Informations sur le patient doivent être discutées avec les patients et les soignants.
• Demandez aux patients et aux soignants de ne prendre Abixa qu'une fois par jour, comme prescrit.
• Informez les patients et les soignants que les capsules Abixa doivent être avalées entières. Alternativement, les capsules Abixa peuvent être ouvertes et saupoudrées sur la compote de pommes et tout le contenu doit être consommé. Les capsules ne doivent pas être divisées, mâchées ou écrasées.
• Prévenir les patients de ne pas utiliser de gélules d'Abixa endommagées ou présentant des signes de falsification.
• Si un patient manque une dose unique d'Abixa, ce patient ne doit pas doubler la dose suivante. La dose suivante doit être prise comme prévu. Si l'onu patient ne prend pas Abixa pendant plusieurs jours, la posologie ne doit pas être reprise sans consulter le professionnel de santé de ce patient.
• Avisez les patients et les soignants qu'Abixa peut causer des maux de tête, de la diarrhée et des étourdissements.

Toxicologie Non clinique

Aucune cancérogénicité n'a été mise en évidence dans une étude orale de 113 semaines chez la souris à des doses allant jusqu'à 40 mg/kg/jour (7 fois la dose maximale recommandée chez l'homme [MRHD] en mg/m2). Il n'y avait pas non plus de preuve de cancérogénicité chez les rats ayant reçu par voie orale jusqu'à 40 mg/kg/jour pendant 71 semaines suivies de 20 mg/kg/jour (respectivement 14 et 7 fois la MRHD en mg/m2) pendant 128 semaines.

La mémantine n'a produit aucune preuve de potentiel génotoxique lorsqu'elle a été évaluée dans in vitro S. typhimurium UO E. coli test de mutation inverse, de l'onu in vitro test d'anomalies chromosomiques dans les lymphocytes humains, onu essai cytogénétique in vivo verser des dommages chromosomiques chez le rat et la souris in vivo dans le test du micronoyau. Les résultats étaient équivoques dans un in vitro test de mutation génétique utilisant des cellules de hamster chinois V79.

Aucune altération de la fécondité ou de la performance reproductive n'a été observée chez les rats ayant reçu jusqu'à 18 mg/kg/jour (6 fois la MRHD en mg/m2) par voie orale de 14 jours avant l'accouplement jusqu'à la gestation et la lactation chez les femelles, ou pendant 60 jours avant l'accouplement chez les mâles.

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Grossesse Catégorie B

Il n'existe pas d'études adéquées et bien contrôlées sur la mémantine chez la femme enceinte. Abixa ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

La mémantine administrée par voie orale à des rats gravides et à des lapins gravides pendant la période d'organogenèse n'a pas été tératogène jusqu'aux doses les plus élevées testées (18 mg/kg/jour chez les rats et 30 mg/kg/jour chez les lapins, soit respectivement 6 et 21 fois la dose maximale recommandée chez l'homme [MRHD] en mg/m2).

Une légère toxicité maternelle, une diminution du poids des petits et une incidence accrue de vertèbres cervicales non ossifiées ont été observées à une dose orale de 18 mg/kg/jour dans une étude au cours de laquelle des rats ont reçu de la mémantine orale commençant avant l'accouplement et se poursuivant pendant la période post-partum. Une légère toxicité maternelle et une diminution du poids des petits ont également été observées à cette dose dans une étude au cours de laquelle des rats ont été traités du jour 15 de la gestation jusqu'à la période post-partum. La dose sans effet pour ces effets était de 6 mg / kg, soit 2 fois la MRHD sur une base mg / m2

Les Mères Qui Allaient

On ignore si la mémantine hne excrétée dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il faut être prudent lorsque Abixa est administré à une mère qui allaite.

Utilisation Pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Mémantine n'a pas démontré d'efficacité dans deux études cliniques contrôlées de 12 semaines chez 578 patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans atteints de troubles du spectre autistique( TSA), y compris le trouble d'Asperger autistique et le Trouble envahissant du développement-Non spécialisé autrement (PDD-NOS). La mémantine n'a pas été étudiée chez les enfants de moins de 6 ans ou de plus de 12 ans. Le traitement par mémantine a été initié à 3 mg / jour et la dose a été augmentée à la dose cible (en fonction du poids) à la semaine 6. Des doses orales de mémantine 3, 6, 9 ou 15 mg de gélules à libération prolongée ont été administrées une fois par jour à des patients pesant < 20 kg, 20-39 kg, 40-59 kg et ≥ 60 kg, respectivement

Dans une étude parallèle randomisée, en double aveugle et contrôlée versus placebo (Étude A) de 12 semaines chez des patients autistes, il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans le score brut total de l'échelle de réactivité sociale (SRS) entre les patients randomisés à la mémantine (n=54) et ceux randomisés au placebo (n=53). Dans une étude de sevrage randomisé enrichi en réponses de 12 semaines (Étude B) chez 471 patients atteints de TSA, il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans la perte de taux de réponse thérapeutique entre les patients randomisés pour rester sous médicament à dose complète (n=153) et ceux randomisés pour passer au placebo (n=158)

Le profil d'innocuité global de la mémantine chez les patients pédiatriques était généralement conforme au profil d'innocuité connu chez les adultes.

Dans l'étude A, les effets indésirables dans le groupe mémantine (n=56) qui ont été rapportés chez au moins 5% des patients et deux fois plus dans le groupe placebo (N=58) sont repertoriés dans le tableau 2:

Tableau 2: Etude A Des Effets indésirables fréquemment rapportés Avec une Fréquence ≥ 5% et Deux Fois Plus élevée que dans le Placebo

Les effets indésirables qui ont été rapportés chez au moins 5% des patients dans l'étude ouverte de 12 à 48 semaines visant à identifier les répondants à inscrire à l'étude B sont énumérés dans le tableau 3:

Tableau 3: Étude Ouverte de 12 à 48 Semaines Menant à l'Étude B Effets Indésirables Fréquemment Rapportés Avec Une Fréquence ≥ 5%

Dans l'étude de sevrage randomisé (Étude B), l'effet indescriptible chez les patients randomisés versus placebo (n=160) et rapporté chez au moins 5% des patients et deux fois plus que dans le groupe traité par mémantine à dose complète (n=157) a été l'irritabilité (5,0% vs 2,5%).

Dans une étude sur des animaux juvéniles, des rats juvéniles mâles et femelles ont reçu de la mémantine (15, 30 et 45 mg / kg / jour ) à partir du jour postnatal (DPN) 14 à 70. Le poids corporel a été réduit à 45 mg / kg / jour. Des retards dans la maturation sexuelle ont été notés chez les rats mâles et femelles à des doses ≥ 30 mg / kg / jour. La mémantine a induit des lésions neuronales dans plusieurs zones du cerveau sur les DPN 15 et 17 à des doses ≥ 30 mg / kg / jour. Une toxicité comportementale (diminution du pourcentage d'accoutumance au sursaut auditif) a été notée chez les animaux du groupe dose de 45 mg / kg / jour. La dose de 15 mg/kg/jour a été considérée comme la dose sans effet inverse observé (DSENO) pour cette étude

Dans une deuxième étude de toxicité sur des rats juvéniles, des rats juvéniles mâles et femelles ont reçu de la mémantine (1, 3, 8, 15, 30, et 45 mg/kg/jour) commençant le jour postnatal (PND) 7 à PND 70. En raison de la mortalité précoce liée à la mémantine, les groupes de doses de 30 et 45 mg / kg / jour ont été interrompus sans autre évaluation. La mémantine a induit une apoptose ou une dégénérescence neuronale dans plusieurs zones du cerveau sur les PND 8, 10 et 17 à une dose de 15 mg / kg / jour. La DSENO pour l'apoptose et la dégénérescence neuronale était de 8 mg / kg / jour. Une toxicité comportementale (effets sur l'activité motrice, l'accoutumance au sursaut auditif, l'apprentissage et la mémoire) a été observée à des doses ≥ 3 mg/kg/jour pendant le traitement, mais n'a pas été observée après l'arrêt du traitement. Par conséquent, la dose de 1 mg / kg / jour a été considérée comme la DSENO pour l'effet neurocomportemental dans cette étude

Utilisation Gériatrique

La majorité des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer ont 65 ans et plus. Dans l'étude clinique de la mémantine HCl libération prolongée, l'âge moyen des patients était d'environ 77, plus de 91% des patients étaient âgés de 65 ans et plus, 67% avaient 75 ans et plus, et 14% étaient au-dessus de 85 ans. Les données sur l'efficacité et l'innocuité présentées dans la section essais cliniques ont été obtenues auprès de ces patients. Aucune différence clinique significative n'a été observée dans la plupart des effets indésirables rapportés par les groupes de patients ≥ 65 ans et < 65 ans.

Insuffisance Rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Une réduction posologique hne recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Insuffisance Hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients avec insuffisance hépatique légère ou modérée. Abixa n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

La prudence est recommandée chez les patients épileptiques, ayant des antécédents de convulsions ou présentant des facteurs prédisposants à l'épilepsie.

L'utilisation concomitante d'antagonistes du N-méthyl-D-aspartate (NMDA) tels que l'amantadine, la kétamine ou le dextrométhorphane doit être évitée.).

Certains facteurs qui peuvent augmenter le pH de l'urine peuvent nécessiter une surveillance attentive du patient. Ces facteurs incluent des changements drastiques dans l'alimentation, par exemple d'un régime carnivore à un régime végétarien, ou une ingestion massive de tampons gastriques alcalinisants. En outre, le pH de l'urine peut être élevé par des états d'acidose tubulaire rénale (RTA) ou des infections graves des voies urinaires avec Proteus bactérien.

Dans la plupart des essais cliniques, les patients présentant un infarctus du myocarde récent, une insuffisance cardiaque congestive non compensée (NYHA III-IV) ou une hypertension non contrôlée ont été exclus. En conséquence, seules des données limitées sont disponibles et les patients atteints de ces affections doivent être extrêmement surveillés.

Excipient

La solution buvable contient du sorbitol. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.

La prudence est recommandée chez les patients épileptiques, ayant des antécédents de convulsions ou présentant des facteurs prédisposants à l'épilepsie.

L'utilisation concomitante d'antagonistes du N-méthyl-D-aspartate(NMDA) tels que l'amantadine, la kétamine ou le dextrométhorphane doit être évitée.).

Certains facteurs qui peuvent augmenter le pH de l'urine peuvent nécessiter une surveillance attentive du patient. Ces facteurs incluent des changements drastiques dans l'alimentation, par exemple d'un régime carnivore à un régime végétarien, ou une ingestion massive de tampons gastriques alcalinisants. En outre, le pH de l'urine peut être élevé par des états d'acidose tubulaire rénale (RTA) ou des infections graves des voies urinaires avec Proteus bactérien.

Dans la plupart des essais cliniques, les patients présentant un infarctus du myocarde récent, une insuffisance cardiaque congestive non compensée (NYHA III-IV) ou une hypertension non contrôlée ont été exclus. En conséquence, seules des données limitées sont disponibles et les patients atteints de ces affections doivent être extrêmement surveillés.

Excipient

Abixae Accord contenant du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou d'absorption du glucose-galactosémalabsorption ne doivent pas prendre ce médicament.

La prudence est recommandée chez les patients épileptiques, ayant des antécédents de convulsions ou présentant des facteurs prédisposants à l'épilepsie.

L'utilisation concomitante d'antagonistes du N-méthyl-D-aspartate (NMDA) tels que l'amantadine, la kétamine ou le dextrométhorphane doit être évitée.).

Certains facteurs qui peuvent augmenter le pH de l'urine peuvent nécessiter une surveillance attentive du patient. Ces facteurs incluent des changements drastiques dans l'alimentation, par exemple d'un régime carnivore à un régime végétarien, ou une ingestion massive de tampons gastriques alcalinisants. En outre, le pH de l'urine peut être élevé par des états d'acidose tubulaire rénale (RTA) ou des infections graves des voies urinaires avec Proteus bactérien.

Dans la plupart des essais cliniques, les patients présentant un infarctus du myocarde récent, une insuffisance cardiaque congestive non compensée (NYHA III-IV) ou une hypertension non contrôlée ont été exclus. En conséquence, seules des données limitées sont disponibles et les patients atteints de ces affections doivent être extrêmement surveillés.

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.

PRÉCAUTION

Conditions Génito-Urinaires

Les conditions qui augmentent le pH de l'urine peuvent diminuer l'élimination urinaire de la mémantine, ce qui entraîne une augmentation des taux plasmatiques de mémantine.

Informations sur le Conseil des Patients

Conseils au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (Informations sur le patient).

• Pour assurer une utilisation sûre et efficace de NAMENDA XR, les informations et les instructions fournies dans la section Informations sur le patient doivent être discutées avec les patients et les soignants.
• Demandez aux patients et aux soignants de ne prendre NAMENDA XR qu'une fois par jour, comme prescrit.
• Informez les patients et les soignants que les capsules NAMENDA XR doivent être avalées entières. Alternativement, les capsules NAMENDA XR peuvent être ouvertes et saupoudrées sur de la compote de pommes et tout le contenu doit être consommé. Les capsules ne doivent pas être divisées, mâchées ou écrasées.
• Prévenir les patients de ne pas utiliser de gélules de NAMENDA XR endommagées ou présentant des signes de falsification.
• Si un patient manque une dose unique de NAMENDA XR, ce patient ne doit pas doubler la dose suivante. La dose suivante doit être prise comme prévu. Si l'onu patient ne prend pas NAMENDA RX pendant plusieurs jours, la posologie ne doit pas être reprise sans consulter fils de professionnel de santé.
• Informez les patients et les soignants que NAMENDA XR peut causer des maux de tête, de la diarrhée et des étourdissements.

Toxicologie Non clinique

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Aucune cancérogénicité n'a été mise en évidence dans une étude orale de 113 semaines chez la souris à des doses allant jusqu'à 40 mg/kg/jour (7 fois la dose maximale recommandée chez l'homme [MRHD] en mg/m2). Il n'y avait pas non plus de preuve de cancérogénicité chez les rats ayant reçu par voie orale jusqu'à 40 mg/kg/jour pendant 71 semaines suivies de 20 mg/kg/jour (respectivement 14 et 7 fois la MRHD en mg/m2) pendant 128 semaines.

La mémantine n'a produit aucune preuve de potentiel génotoxique lorsqu'elle a été évaluée dans in vitro S. typhimurium UO E. coli test de mutation inverse, de l'onu in vitro test d'anomalies chromosomiques dans les lymphocytes humains, onu essai cytogénétique in vivo verser des dommages chromosomiques chez le rat et la souris in vivo dans le test du micronoyau. Les résultats étaient équivoques dans un in vitro test de mutation génétique utilisant des cellules de hamster chinois V79.

Aucune altération de la fécondité ou de la performance reproductive n'a été observée chez les rats ayant reçu jusqu'à 18 mg/kg/jour (6 fois la MRHD en mg/m2) par voie orale de 14 jours avant l'accouplement jusqu'à la gestation et la lactation chez les femelles, ou pendant 60 jours avant l'accouplement chez les mâles.

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Grossesse Catégorie B

Il n'existe pas d'études adéquées et bien contrôlées sur la mémantine chez la femme enceinte. NAMENDA XR ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

La mémantine administrée par voie orale à des rats gravides et à des lapins gravides pendant la période d'organogenèse n'a pas été tératogène jusqu'aux doses les plus élevées testées (18 mg/kg/jour chez les rats et 30 mg/kg/jour chez les lapins, soit respectivement 6 et 21 fois la dose maximale recommandée chez l'homme [MRHD] en mg/m2).

Une légère toxicité maternelle, une diminution du poids des petits et une incidence accrue de vertèbres cervicales non ossifiées ont été observées à une dose orale de 18 mg/kg/jour dans une étude au cours de laquelle des rats ont reçu de la mémantine orale commençant avant l'accouplement et se poursuivant pendant la période post-partum. Une légère toxicité maternelle et une diminution du poids des petits ont également été observées à cette dose dans une étude au cours de laquelle des rats ont été traités du jour 15 de la gestation jusqu'à la période post-partum. La dose sans effet pour ces effets était de 6 mg / kg, soit 2 fois la MRHD sur une base mg / m2

Les Mères Qui Allaient

On ignore si la mémantine hne excrétée dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, la prudence est de mise lorsque Namenda XR est administré à une mère qui allaite.

Utilisation Pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Mémantine n'a pas démontré d'efficacité dans deux études cliniques contrôlées de 12 semaines chez 578 patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans atteints de troubles du spectre autistique( TSA), y compris le trouble d'Asperger autistique et le Trouble envahissant du développement-Non spécialisé autrement (PDD-NOS). La mémantine n'a pas été étudiée chez les enfants de moins de 6 ans ou de plus de 12 ans. Le traitement par mémantine a été initié à 3 mg / jour et la dose a été augmentée à la dose cible (en fonction du poids) à la semaine 6. Des doses orales de mémantine 3, 6, 9 ou 15 mg de gélules à libération prolongée ont été administrées une fois par jour à des patients pesant < 20 kg, 20-39 kg, 40-59 kg et ≥ 60 kg, respectivement

Dans une étude parallèle randomisée, en double aveugle et contrôlée versus placebo (Étude A) de 12 semaines chez des patients autistes, il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans le score brut total de l'échelle de réactivité sociale (SRS) entre les patients randomisés à la mémantine (n=54) et ceux randomisés au placebo (n=53). Dans une étude de sevrage randomisé enrichi en réponses de 12 semaines (Étude B) chez 471 patients atteints de TSA, il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans la perte de taux de réponse thérapeutique entre les patients randomisés pour rester sous médicament à dose complète (n=153) et ceux randomisés pour passer au placebo (n=158)

Le profil d'innocuité global de la mémantine chez les patients pédiatriques était généralement conforme au profil d'innocuité connu chez les adultes.

Dans l'étude A, les effets indésirables dans le groupe mémantine (n=56) qui ont été rapportés chez au moins 5% des patients et deux fois plus dans le groupe placebo (N=58) sont repertoriés dans le tableau 2:

Tableau 2: Etude A Des Effets indésirables fréquemment rapportés Avec une Fréquence ≥ 5% et Deux Fois Plus élevée que dans le Placebo

Les effets indésirables qui ont été rapportés chez au moins 5% des patients dans l'étude ouverte de 12 à 48 semaines visant à identifier les répondants à inscrire à l'étude B sont énumérés dans le tableau 3:

Tableau 3: Étude Ouverte de 12 à 48 Semaines Menant à l'Étude B Effets Indésirables Fréquemment Rapportés Avec Une Fréquence ≥ 5%

Dans l'étude de sevrage randomisé (Étude B), l'effet indescriptible chez les patients randomisés versus placebo (n=160) et rapporté chez au moins 5% des patients et deux fois plus que dans le groupe traité par mémantine à dose complète (n=157) a été l'irritabilité (5,0% vs 2,5%).

Dans une étude sur des animaux juvéniles, des rats juvéniles mâles et femelles ont reçu de la mémantine (15, 30 et 45 mg / kg / jour ) à partir du jour postnatal (DPN) 14 à 70. Le poids corporel a été réduit à 45 mg / kg / jour. Des retards dans la maturation sexuelle ont été notés chez les rats mâles et femelles à des doses ≥ 30 mg / kg / jour. La mémantine a induit des lésions neuronales dans plusieurs zones du cerveau sur les DPN 15 et 17 à des doses ≥ 30 mg / kg / jour. Une toxicité comportementale (diminution du pourcentage d'accoutumance au sursaut auditif) a été notée chez les animaux du groupe dose de 45 mg / kg / jour. La dose de 15 mg/kg/jour a été considérée comme la dose sans effet inverse observé (DSENO) pour cette étude

Dans une deuxième étude de toxicité sur des rats juvéniles, des rats juvéniles mâles et femelles ont reçu de la mémantine (1, 3, 8, 15, 30, et 45 mg/kg/jour) commençant le jour postnatal (PND) 7 à PND 70. En raison de la mortalité précoce liée à la mémantine, les groupes de doses de 30 et 45 mg / kg / jour ont été interrompus sans autre évaluation. La mémantine a induit une apoptose ou une dégénérescence neuronale dans plusieurs zones du cerveau sur les PND 8, 10 et 17 à une dose de 15 mg / kg / jour. La DSENO pour l'apoptose et la dégénérescence neuronale était de 8 mg / kg / jour. Une toxicité comportementale (effets sur l'activité motrice, l'accoutumance au sursaut auditif, l'apprentissage et la mémoire) a été observée à des doses ≥ 3 mg/kg/jour pendant le traitement, mais n'a pas été observée après l'arrêt du traitement. Par conséquent, la dose de 1 mg / kg / jour a été considérée comme la DSENO pour l'effet neurocomportemental dans cette étude

Utilisation Gériatrique

La majorité des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer ont 65 ans et plus. Dans l'étude clinique de la mémantine HCl libération prolongée, l'âge moyen des patients était d'environ 77, plus de 91% des patients étaient âgés de 65 ans et plus, 67% avaient 75 ans et plus, et 14% étaient au-dessus de 85 ans. Les données sur l'efficacité et l'innocuité présentées dans la section essais cliniques ont été obtenues auprès de ces patients. Aucune différence clinique significative n'a été observée dans la plupart des effets indésirables rapportés par les groupes de patients ≥ 65 ans et < 65 ans.

Insuffisance Rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Une réduction posologique hne recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Insuffisance Hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients avec insuffisance hépatique légère ou modérée. Namenda XR n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

La maladie d'Alzeimer modérée à sévère entraîne généralement une altération des performances de conduite et compromet la capacité d'utilisation des machines. En outre, ce médicament a une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines, de sorte que les patients ambulatoires doivent faire preuve de précautions particulières.

La maladie d'Alzheimer modérée à sévère entraîne généralement une altération des performances de conduite et compromet la capacité d'utilisation des machines. En outre, Abixae a une influence mineure à modérée sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines de telle sorte que les patients externes doivent être avertis de prendre des précautions particulières.

La maladie d'Alzheimer modérée à sévère entraîne généralement une altération des performances de conduite et compromet la capacité d'utilisation des machines. En outre, Abixa a une influence mineure ou modérée sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines, de sorte que les patients externes doivent être avertis de prendre des précautions particulières.

Expérience des Essais Cliniques

Abixa a été évalué dans un essai en double aveugle contrôlé par placebo dans lequel un total de 676 patients atteints de démence modérée à sévère de type Alzheimer (341 patients sous Abixa 28 mg/jour et 335 patients sous placebo) ont été traités pendant une période allant jusqu'à 24 semaines.

Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Effets indésirables entraînant l'arrêt du traitement

Dans l'essai clinique contrôlé contre placebo d'Abixa, la proportion de patients du groupe Abixa et du groupe placebo ayant arrêté le traitement en raison d'effets indésirables était de 10% et 6%, respectivement. L'effet irréversible le plus fréquemment ayant conduit à l'arrêt du traitement dans le groupe Abixa a été le vertige, à un taux de 1,5%.

La Plupart Des Réactions Courantes

Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients ayant reçu Abixa dans l'essai clinique contrôlé, définis comme ceux survenant à une fréquence d'au moins 5% dans le groupe Abixa et à une fréquence supérieure à celle du placebo, ont été des maux de tête, de la diarrhée et des vertiges.

Le tableau 1 restitue les effets indésirables observés à une incidence ≥ 2% dans le groupe Abixa et survenus à un taux supérieur au placebo.

Tableau 1: Effets indésirables observés avec une fréquence ≥ 2% dans le groupe Abixa et à un taux supérieur au placebo

Saisie

La mémantine n'a pas été systématiquement évaluée chez les patients présentant un trouble convulsif. Dans les essais cliniques de mémantine, des convulsions sont survenues chez 0,3% des patients traités par mémantine et 0,6% des patients traités par placebo.

Expérience Post-Commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la mémantine.

Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Du ces réactions comprennent:

Affections du Système Sanguin et Lymphatique: agranulocytose, leucopénie (y compris neutropénie), pancytopénie, thrombocytopénie, purpura thrombocytopénique thrombotique.

Troubles Cardiaques: insuffisance cardiaque congestive.

Troubles gastro-intestinaux: pancréatite.

Affections Hépatobiliaires: hépatite.

Troubles Psychiatriques: idées suicidaires.

Les Affections Rénales et Urinaires: insuffisance rénale aiguë (y compris augmentation de la créatinine et insuffisance rénale).

Troubles De La Peau: Syndrome de Stevens Johnson.

Dans les essais cliniques de démence légère à sévère, portant sur 1 784 patients traités par cet Abixa et 1 595 patients traités par placebo, le taux global d'incidence des effets indésirables avec cet Abixa ne différait pas de ceux avec le placebo, les effets indésirables étaient généralement de gravité légère à modérée. Les effets indésirables les plus fréquents avec une incidence plus élevée dans ce groupe de médicaments que dans le groupe placebo ont été des étourdissements (6,3% vs 5,6%, respectivement), des céphalées (5,2% vs 3,9%), de la constipation (4,6% vs 2,6%), de la somnolence (3,4% vs 2,2%) et de l'hypertension (4,1% vs 2,8%).

Les effets indésirables suivants énumérés dans le tableau ci-dessous ont été accumulés dans les études cliniques avec cet Abixa et depuis sa mise sur le marché. Dans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Les effets indésirables sont classés selon la classe d'organismes du système, selon la convention suivante: très fréquents (>1/10), fréquents (>1/100 à < 1/10), peu fréquents (> 1/1 000 à < 1/100), rare (>1/10 000 à < 1/1 000), très rares (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

¹ Des hallucinations ont principalement été observées chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer sévère.

² Cas isolés signalés dans l'expérience post-commercialisation.

La maladie d'Alzheimer a été associée à la dépression, aux idées suicidaires et au suicide. Au cours de l'expérience post-commercialisation, ces événements ont été rapportés chez des patients traités par ce médicament.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament.

Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté le système national de déclaration directement via le Système de cartes jaunes, Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Résumé du profil de sécurité

Dans les essais cliniques de démence légère à sévère, impliquant 1 784 patients traités par Abixae et 1 595 patients traités par placebo,le taux d'incidence global des effets indésirables avec Abixae ne différait pas de ceux avec placebo, les effets indésirables étaient généralement de gravité légère à modérée. Les effets indésirables les plus fréquents avec une incidence plus élevée dans le groupe Abixae que dans le groupe placebo étaient des étourdissements (6,3% vs 5,6 %, respectivement), des céphalées (5,2% vs 3,9 %), de la constipation (4,6% vs 2,6 %), de la somnolence (3,4% vs 2,2 %) et de l'hypertension (4,1% vs 2,8 %).

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables suivants énumérés dans le tableau ci-dessous ont été accumulés dans les études cliniques avec Abixae et depuis sa mise sur le marché. Dans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Les effets indésirables sont classés selon la classe d'organismes du système, selon la convention suivante: très fréquents (> 1/10), fréquents (> 1/100 à < 1/10), peu fréquents (> 1/1 000 à < 1/100), rare (> 1/10 000 à < 1/1 000), très rares (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

¹ Des hallucinations ont principalement été observées chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer sévère.

² Cas isolés signalés dans l'expérience post-commercialisation.

Description de certains effets indésirables

La maladie d'Alzheimer a été associée à la dépression, aux idées suicidaires et au suicide. Au cours de l'expérience post-commercialisation, ces événements ont été rapportés chez des patients traités par Abixae.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le site Web du système de cartes jaunes: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

.

Résumé du profil de sécurité

Dans les essais cliniques de démence légère à sévère, impliquant 1 784 patients traités par Abixa et 1 595 patients traités par placebo, le taux d'incidence global des effets indésirables avec Abixa ne différait pas de ceux avec placebo, les effets indésirables étaient généralement de gravité légère à modérée. Les effets indésirables les plus fréquents avec une incidence plus élevée dans le groupe Abixa que dans le groupe placebo étaient des étourdissements (6,3% vs 5,6%, respectivement), des céphalées (5,2% vs 3,9%), de la constipation (4,6% vs 2,6%), de la somnolence (3,4% vs 2,2%) et de l'hypertension (4,1% vs 2,8%).

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables suivants énumérés dans le tableau ci-dessous ont été accumulés dans les études cliniques avec Abixa et depuis sa mise sur le marché.

Les effets indésirables sont classés selon la classe d'organismes du système, selon la convention suivante: très fréquents (>1/10), fréquents (>1/100 à < 1/10), peu fréquents (> 1/1 000 à < 1/100), rare (>1/10 000 à < 1/1 000), très rares (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

¹ Des hallucinations ont principalement été observées chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer sévère.

² Cas isolés signalés dans l'expérience post-commercialisation.

La maladie d'Alzheimer a été associée à la dépression, aux idées suicidaires et au suicide. Au cours de l'expérience post-commercialisation, ces réactions ont été rapportées chez des patients traités par Abixa.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune. Site web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Expérience des Essais Cliniques

NAMENDA XR a été évalué dans un essai en double aveugle contrôlé par placebo dans lequel un total de 676 patients atteints de démence modérée à sévère de type Alzheimer (341 patients sous NAMENDA XR 28 mg/jour et 335 patients sous placebo) ont été traités pendant une période allant jusqu'à 24 semaines.

Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Effets indésirables entraînant l'arrêt du traitement

Dans l'essai clinique contrôlé contre placebo de NAMENDA XR, la proportion de patients du groupe NAMENDA XR et du groupe placebo ayant arrêté le traitement en raison d'effets indésirables était de 10% et 6%, respectivement. L'effet irréversible le plus fréquemment ayant conduit à l'arrêt du traitement dans le groupe NAMENDA XR a été le vertige, à un taux de 1,5%.

La Plupart Des Réactions Courantes

Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients ayant reçu NAMENDA XR dans l'essai clinique contrôlé, définis comme ceux survenant à une fréquence d'au moins 5% dans le groupe NAMENDA XR et à une fréquence supérieure à celle du placebo, ont été des maux de tête, de la diarrhée et des vertiges.

Le tableau 1 restitue les effets indésirables observés à une incidence ≥ 2% dans le groupe NAMENDA XR et survenus à un taux supérieur à celui du placebo.

Tableau 1: Effets indésirables observés avec une fréquence ≥ 2% dans le groupe NAMENDA XR et à un taux supérieur au placebo

Saisie

La mémantine n'a pas été systématiquement évaluée chez les patients présentant un trouble convulsif. Dans les essais cliniques de mémantine, des convulsions sont survenues chez 0,3% des patients traités par mémantine et 0,6% des patients traités par placebo.

Expérience Post-Commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la mémantine.

Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Du ces réactions comprennent:

Affections du Système Sanguin et Lymphatique: agranulocytose, leucopénie (y compris neutropénie), pancytopénie, thrombocytopénie, purpura thrombocytopénique thrombotique.

Troubles Cardiaques: insuffisance cardiaque congestive.

Troubles gastro-intestinaux: pancréatite.

Affections Hépatobiliaires: hépatite.

Troubles Psychiatriques: idées suicidaires.

Les Affections Rénales et Urinaires: insuffisance rénale aiguë (y compris augmentation de la créatinine et insuffisance rénale).

Troubles De La Peau: Syndrome de Stevens Johnson.

Les signes et symptômes accompagnant le plus souvent le surdosage avec d'autres formulations de mémantine dans les essais cliniques et l'expérience de commercialisation mondiale, seul ou en combinaison avec d'autres médicaments et/ou de l'alcool, comprennent l'agitation, asthénie, bradycardie, confusion, coma, vertiges, modifications de l'ECG, augmentation de la pression artérielle, léthargie, perte de conscience, psychose, agitation, mouvement ralenti, somnolence, stupeur, . La plus grande ingestion connue de mémantine dans le monde était de 2 grammes chez une personne qui a pris de la mémantine en association avec des médicaments antidiabétiques non spécifiés. Cette personne a connu le coma, la diplopie et l'agitation, mais s'est ensuite rétablie

Un patient participant à un essai clinique Abixa a involontairement pris 112 mg d'Abixa par jour pendant 31 jours et a présenté une élévation de l'acide urique sérique, une élévation de la phosphatase alcaline sérique et un faible taux de plaquettes. L'issue fatale a été très rarement rapportée avec la mémantine, et la relation avec la mémantine n'était pas claire.

Étant donné que les stratégies de prise en charge du surdosage évoluent continuellement, il est conseillé de contacter un centre antipoison pour déterminer les dernières recommandations pour la prise en charge d'un surdosage de tout médicament. Comme dans tous les cas de surdosage, des mesures de soutien générales doivent être utilisées et le traitement doit être symptomatique.

L'élimination de la mémantine peut être améliorée par l'acidification de l'urine.

Seule une expérience limitée en cas de surdosage est disponible à partir des études cliniques et de l'expérience post-commercialisation.

Symptômes:

Des surdoses relativement importantes (200 mg et 105 mg/jour pendant 3 jours, respectivement) ont été associées soit à des symptômes de fatigue, de faiblesse et/ou de diarrhée, soit à l'absence de symptômes. Dans les cas de surdosage inférieur à 140 mg ou à une dose inconnue, les patients ont révélé des symptômes du système nerveux central (confusion, somnolence, somnolence, vertiges, agitation, agressivité, hallucinations et troubles de la marche) et/ou d'origine gastro-intestinale (vomissements et diarrhée).

Dans le cas le plus extrême de surdosage, le patient a survécu à la prise orale d'un total de 2000 mg de mémantine avec des effets sur le système nerveux central (coma pendant 10 jours, et plus tard diplopie et agitation). Le patient a reçu un traitement symptomatique et une plasmaphérèse. Le patient s'est rétabli sans séquelles permanentes.

Dans un autre cas de surdosage important, le patient a également survécu et récupéré. Le patient avait reçu 400 mg de mémantine par voie orale. Le patient a présenté des symptômes du système nerveux central tels que agitation, psychose, hallucinations visuelles, proconvulsivité, somnolence, stupeur et inconscience.

Traitement:

En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique. Aucun antidote spécifique contre l'intoxication ou le surdosage n'est disponible. Des procédures cliniques standard pour éliminer la substance active, par exemple lavage gastrique, carbo medicinalis (interruption de la recirculation entéro-hépatique potentielle), acidification de l'urine, diurèse forcée doivent être utilisées selon les besoins.

En cas de signes et symptômes de surstimulation générale du système nerveux central (SNC), un traitement clinique symptomatique soigneux doit être envisagé.

Seule une expérience limitée en cas de surdosage est disponible à partir des études cliniques et de l'expérience post-commercialisation.

Symptômes: Des surdoses relativement importantes (200 mg et 105 mg/jour pendant 3 jours, respectivement) ont été associées soit à des symptômes de fatigue, de faiblesse et/ou de diarrhée, soit à l'absence de symptômes. Dans les cas de surdosage inférieur à 140 mg ou à une dose inconnue, les patients ont révélé des symptômes du système nerveux central (confusion, somnolence, somnolence, vertiges, agitation, agressivité, hallucinations et troubles de la marche) et/ou d'origine gastro-intestinale (vomissements et diarrhée).

Dans le cas le plus extrême de surdosage, le patient a survécu à la prise orale d'un total de 2 000 mg d'Abixae avec des effets sur le système nerveux central (coma pendant 10 jours, et plus tard diplopie et agitation). Le patient a reçu un traitement symptomatique et une plasmaphérèse. Le patient s'est rétabli sans séquelles permanentes.

Dans un autre cas de surdosage important, le patient a également survécu et récupéré. Le patient avait reçu 400 mg d'Abixae par voie orale. Le patient a présenté des symptômes du système nerveux central tels que agitation, psychose, hallucinations visuelles, proconvulsivité, somnolence, stupeur et inconscience.

Traitement: En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique. Aucun antidote spécifique contre l'intoxication ou le surdosage n'est disponible. Des procédures cliniques standard pour éliminer la substance active, par exemple lavage gastrique, carbomedicinalis (interruption de la recirculation entéro-hépatique potentielle), acidification de l'urine, diurèse forcée doivent être utilisées selon les besoins.

En cas de signes et symptômes de surstimulation générale du système nerveux central (SNC), un traitement clinique symptomatique soigneux doit être envisagé.

Seule une expérience limitée en cas de surdosage est disponible à partir des études cliniques et de l'expérience post-commercialisation.

Symptômes

Des surdoses relativement importantes (200 mg et 105 mg/jour pendant 3 jours, respectivement) ont été associées soit à des symptômes de fatigue, de faiblesse et/ou de diarrhée, soit à l'absence de symptômes. Dans les cas de surdosage inférieur à 140 mg ou à une dose inconnue, les patients ont révélé des symptômes du système nerveux central (confusion, somnolence, somnolence, vertiges, agitation, agressivité, hallucinations et troubles de la marche) et/ou d'origine gastro-intestinale (vomissements et diarrhée).

Dans le cas le plus extrême de surdosage, le patient a survécu à la prise orale d'un total de 2000 mg de mémantine avec des effets sur le système nerveux central (coma pendant 10 jours, et plus tard diplopie et agitation). Le patient a reçu un traitement symptomatique et une plasmaphérèse. Le patient s'est rétabli sans séquelles permanentes.

Dans un autre cas de surdosage important, le patient a également survécu et récupéré. Le patient avait reçu 400 mg de mémantine par voie orale. Le patient a présenté des symptômes du système nerveux central tels que agitation, psychose, hallucinations visuelles, proconvulsivité, somnolence, stupeur et inconscience.

Traitement

En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique. Aucun antidote spécifique contre l'intoxication ou le surdosage n'est disponible. Des procédures cliniques standard pour éliminer la substance active, par exemple lavage gastrique, carbo medicinalis (interruption de la recirculation entéro-hépatique potentielle), acidification de l'urine, diurèse forcée doivent être utilisées selon les besoins.

En cas de signes et symptômes de surstimulation générale du système nerveux central (SNC), un traitement clinique symptomatique soigneux doit être envisagé.

Les signes et symptômes accompagnant le plus souvent le surdosage avec d'autres formulations de mémantine dans les essais cliniques et l'expérience de commercialisation mondiale, seul ou en combinaison avec d'autres médicaments et/ou de l'alcool, comprennent l'agitation, asthénie, bradycardie, confusion, coma, vertiges, modifications de l'ECG, augmentation de la pression artérielle, léthargie, perte de conscience, psychose, agitation, mouvement ralenti, somnolence, stupeur, . La plus grande ingestion connue de mémantine dans le monde était de 2 grammes chez une personne qui a pris de la mémantine en association avec des médicaments antidiabétiques non spécifiés. Cette personne a connu le coma, la diplopie et l'agitation, mais s'est ensuite rétablie

Un patient participant à un essai clinique NAMENDA XR a involontairement pris 112 mg de NAMENDA XR par jour pendant 31 jours et a présenté une élévation de l'acide urique sérique, une élévation de la phosphatase alcaline sérique et une faible quantité plaquettaire. L'issue fatale a été très rarement rapportée avec la mémantine, et la relation avec la mémantine n'était pas claire.

Étant donné que les stratégies de prise en charge du surdosage évoluent continuellement, il est conseillé de contacter un centre antipoison pour déterminer les dernières recommandations pour la prise en charge d'un surdosage de tout médicament. Comme dans tous les cas de surdosage, des mesures de soutien générales doivent être utilisées et le traitement doit être symptomatique.

L'élimination de la mémantine peut être améliorée par l'acidification de l'urine.

La mémantine est bien absorbée après administration orale et présente une pharmacocinétique linéaire sur la plage de doses thérapeutiques. Il est atroce principalement inchangé dans l'urine et a une demi-vie d'élimination terminale d'environ 60-80 heures. Dans une étude comparant 28 mg une fois par jour d'Abixa à 10 mg deux fois par jour de NAMENDA, les valeurs de Cmax et d'ASC0-24 étaient 48% et 33% plus élevées pour le schéma posologique XR, respectivement.

Absorption

Après l'administration de doses multiples d'Abixa, les concentrations maximales de mémantine se produisent environ 9 à 12 heures après l'administration. Il n'y a pas de différence dans l'absorption d'Abixa lorsque la capsule est prise intacte ou lorsque le contenu est saupoudré sur de la compote de pommes.

Il n'y a pas de différence d'exposition à la mémantine, basée sur la Cmax ou l'ASC, pour Abixa, que ce médicament soit administré avec de la nourriture ou à jeune. Cependant, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ 18 heures après l'administration avec de la nourriture contre environ 25 heures après l'administration à jeune.

Distribution

Le volume moyen de distribution de la mémantine est de 9-11 L/kg et la liaison aux protéines plasmatiques est faible (45%).

Métabolisme

La mémantine subit des nations unies métabolisme atmosphérique partiel. Le système enzymatique microsomique hépatique CYP450 ne joue pas de rôle significatif dans le métabolisme de la mémantine.

Élimination

La mémantine est excrétée principalement dans l'urine, inchangée, et a une demi-vie terminale d'élimination d'environ 60-80 heures. Environ 48% du médicament administré est excrété inchangé dans l'urine, le reste est converti principalement en trois métabolites polaires qui possèdent une activité antagoniste minimale des récepteurs NMDA: le conjugué N-glucuronide, la mémantine 6hydroxy et la mémantine 1-nitroso-désaminée. Des nations unies total de 74% de la dose administrée hne excrétée sous forme de somme du médicament mère et du conjugué N-glucuronide. La clairance rénale implique une sécrétion tubulaire active modérée par une réabsorption tubulaire dépendante du pH

Absorption:

La mémantine a une biodisponibilité absolue d'environnement 100%. _tmax hne entre 3 et 8 heures. Rien n'interdit que les aliments influencent l'absorption de la mémantine.

Distribution:

Des doses quotidiennes de 20 mg conduisent à des concentrations plasmatiques de mémantine à l'état d'équilibre allant de 70 à 150 ng/ml (0,5 -1 µmol) avec de grandes variations interindividuelles. Lorsque des doses quotidiennes de 5 à 30 mg ont été administrées, un rapport moyen liquide céphalo-rachidien (LCR)/sérum de 0,52 a été calculé. Le volume de distribution est d'environ 10 l/kg. Environ 45% de la mémantine hne liée aux protéines plasmatiques.

Biotransformation:

Chez l'homme, environ 80% du matériel lié à la mémantine en circulation est présent en tant que composé parent. Les principaux métabolites humains sont le N-3,5-diméthyl-gludantan, le mélange isomère de 4-et 6-hydroxy-mémantine, et le 1-nitroso-3,5-diméthyl-adamantane. Aucun de ces métabolites ne présente d'activité NMDA-antagoniste. Aucun métabolisme catalysé par le cytochrome P 450 n'a été détecté in vitro.

Dans une étude utilisant administré par voie orale ¹⁴C-mémantine, une moyenne de 84% de la dose a été récupérée dans les 20 jours, plus de 99% étant excrétée par voie rénale.

Élimination:

La mémantine est éliminée de manière monoexponentielle avec un t½ terminal de 60 à 100 heures. Chez les volontaires ayant une fonction réelle normale, clairance totale (Cl_tot) s'élève à 170 ml / min / 1,73 m² et une partie de la clairance rénale totale hne obtenue par séparation tubulaire.

La manipulation rénale implique également une réabsorption tubulaire, probablement médiée par des protéines de transport cationique. Le taux d'élimination rénale de la mémantine dans des conditions urinaires alcalines peut être réduit d'un facteur 7 à 9. L'alcalinisation de l'urine peut résulter de changements drastiques dans le régime alimentaire, par exemple d'un régime carnivore à un régime végétarien, ou de l'ingestion massive de tampons gastriques alcalinisants.

Linéarité:

Des études chez des volontaires ont démontré une pharmacocinétique linéaire dans la plage de doses de 10 à 40 mg.

Relation pharmacocinétique / pharmacodynamique:

À une dose de mémantine de 20 mg par jour, les niveaux de liquide céphalo-rachidien (LCR) correspondant à la k_je- valeur (k_je = constante d'inhibition) de la mémantine, qui est de 0,5 µmol dans le cortex frontal humain.

Absorption:

Abixae a une biodisponibilité absolue d'environnement 100%. t_Max hne entre 3 et 8 heures. Rien n'interdit que les aliments influencent l'absorption d'Abixae.

Distribution:

Des doses quotidiennes de 20 mg conduisent à des concentrations plasmatiques d'Abixae à l'état d'équilibre allant de 70 à 150 ng/ml (0,5-1μmol) avec de grandes variations interindividuelles. Lorsque des doses quotidiennes de 5 à 30 mg ont été administrées, un rapport moyen liquide céphalo-rachidien (LCR)/sérum de 0,52 a été calculé. Le volume de distribution est d'environ 10 l/kg. Environ 45% des Abixae sont liés aux protéines plasmatiques.

Biotransformation:

Chez l'homme, environ 80% du matériel circulant lié à Abixae est présent en tant que composé parent. Les principaux métabolites humains sont le N-3,5-diméthyl-gludantan, le mélange isomère de 4-et 6-hydroxy-Abixae, et le 1-nitroso-3,5-diméthyl-adamantane. Aucun de ces métabolites ne présente d'activité NMDA-antagoniste. Aucun métabolisme catalysé par le cytochrome P 450 n'a été détecté in vitro.

Dans une étude utilisant administré par voie orale ¹⁴C-Abixae, une moyenne de 84% de la dose a été récupérée dans les 20 jours, plus de 99% étant excrétée par voie rénale.

Élimination:

Abixae est éliminé de manière monoexponentielle avec un t terminal_½ de 60-100hours. Chez les volontaires ayant une fonction réelle normale, clairance totale (Cl_tot) s'élève à 170 ml / min / 1,73 m et une partie de la clairance rénale totale hne obtenue par séparation tubulaire.

La manipulation rénale implique également une réabsorption tubulaire, probablement médiée par des protéines de transport cationique. Le taux d'élimination rénale d'Abixae dans des conditions urinaires alcalines peut être réduit d'un facteur 7-9. L'alcalinisation de l'urine peut résulter de changements drastiques dans le régime alimentaire, par exemple d'un régime carnivore à un régime végétarien, ou de l'ingestion massive de tampons gastriques alcalinisants.

Linéarité:

Des études chez des volontaires ont démontré une pharmacocinétique linéaire dans la plage de doses de 10 à 40 mg.

Relation pharmacocinétique / pharmacodynamique: À une dose d'Abixae de 20 mg par jour les niveaux de LCR correspondant à la k_je- valeur (k_je = constante d'inhibition ) d'Abixae, qui est 0.5 ¼ Îmol dans le cortex frontal humain.

Absorption

La mémantine a une biodisponibilité absolue d'environnement 100%. T_Max hne entre 3 et 8 heures. Rien n'interdit que les aliments influencent l'absorption de la mémantine.

Distribution

Des doses quotidiennes de 20 mg conduisent à des concentrations plasmatiques de mémantine à l'état d'équilibre allant de 70 à 150 ng/ml (0,5-1 µmol) avec de grandes variations interindividuelles. Lorsque des doses quotidiennes de 5 à 30 mg ont été administrées, un rapport moyen liquide céphalo-rachidien (LCR)/sérum de 0,52 a été calculé. Le volume de distribution est d'environ 10 l/kg. Environ 45% de la mémantine hne liée aux protéines plasmatiques.

Biotransformation

Chez l'homme, environ 80% du matériel lié à la mémantine en circulation est présent en tant que composé parent. Les principaux métabolites humains sont le N-3,5-diméthyl-gludantan, le mélange isomère de 4-et 6-hydroxy-mémantine, et le 1-nitroso-3,5-diméthyl-adamantane. Aucun de ces métabolites ne présente d'activité NMDA-antagoniste. Aucun métabolisme catalysé par le cytochrome P 450 n'a été détecté in vitro.

Dans une étude utilisant administré par voie orale ¹⁴C-mémantine, une moyenne de 84% de la dose a été récupérée dans les 20 jours, plus de 99% étant excrétée par voie rénale.

Élimination

La mémantine hne éliminée de manière monoexponentielle avec un t terminal_½ de 60 à 100 heures. Chez les volontaires ayant une fonction réelle normale, clairance totale (Cl_tot) s'élève à 170 ml/min/1,73 mÂ2 et une partie de la clairance rénale totale est obtenue par sécrétion tubulaire.

La manipulation rénale implique également une réabsorption tubulaire, probablement médiée par des protéines de transport cationique. Le taux d'élimination rénale de la mémantine dans des conditions urinaires alcalines peut être réduit d'un facteur 7 à 9. L'alcalinisation de l'urine peut résulter de changements drastiques dans le régime alimentaire, par exemple d'un régime carnivore à un régime végétarien, ou de l'ingestion massive de tampons gastriques alcalinisants.

Linéarité

Des études chez des volontaires ont démontré une pharmacocinétique linéaire dans la plage de doses de 10 à 40 mg.

Relation pharmacocinétique / pharmacodynamique

À une dose de mémantine de 20 mg par jour les niveaux de LCR correspondant à la k_je- valeur (k_je = constante d'inhibition) de la mémantine, qui est de 0,5 µmol dans le cortex frontal humain.

La mémantine est bien absorbée après administration orale et présente une pharmacocinétique linéaire sur la plage de doses thérapeutiques. Il est atroce principalement inchangé dans l'urine et a une demi-vie d'élimination terminale d'environ 60-80 heures. Dans une étude comparant 28 mg une fois par jour NAMENDA XR à 10 mg deux fois par jour NAMENDA, les valeurs Cmax et ASC0 - 24 étaient 48% et 33% plus élevées pour le schéma posologique XR, respectivement.

Absorption

Après l'administration de doses multiples de NAMENDA XR, les concentrations maximales de mémantine se produisent environ 9 à 12 heures après l'administration. Il n'y a pas de différence dans l'absorption de NAMENDA XR lorsque la capsule est prise intacte ou lorsque le contenu est saupoudré sur de la compote de pommes.

Il n'y a pas de différence d'exposition à la mémantine, basée sur la Cmax ou l'ASC, pour NAMENDA XR, que ce médicament soit administré avec de la nourriture ou à jeune. Cependant, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ 18 heures après l'administration avec de la nourriture contre environ 25 heures après l'administration à jeune.

Distribution

Le volume moyen de distribution de la mémantine est de 9-11 L/kg et la liaison aux protéines plasmatiques est faible (45%).

Métabolisme

La mémantine subit des nations unies métabolisme atmosphérique partiel. Le système enzymatique microsomique hépatique CYP450 ne joue pas de rôle significatif dans le métabolisme de la mémantine.

Élimination

La mémantine est excrétée principalement dans l'urine, inchangée, et a une demi-vie terminale d'élimination d'environ 60-80 heures. Environ 48% du médicament administré est excrété inchangé dans l'urine, le reste est converti principalement en trois métabolites polaires qui possèdent une activité antagoniste minimale des récepteurs NMDA: le conjugué N-glucuronide, la mémantine 6hydroxy et la mémantine 1-nitroso-désaminée. Des nations unies total de 74% de la dose administrée hne excrétée sous forme de somme du médicament mère et du conjugué N-glucuronide. La clairance rénale implique une sécrétion tubulaire active modérée par une réabsorption tubulaire dépendante du pH