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Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 02.04.2022
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Les capsules à libération prolongée du pack de titration Namenda XR (oral) (chlorhydrate de mémantine) sont indiquées pour le traitement de la démence modérée à sévère du type Alzheimer.
Les capsules à libération prolongée NAMENDA XR (chlorhydrate de mémantine) sont indiquées pour le traitement de la démence modérée à sévère du type Alzheimer.
Posologie
La dose de Namenda XR titration Pack (Oral), qui s'est avérée efficace dans un essai clinique contrôlé, est de 28 mg une fois par jour.
La dose initiale recommandée de Namenda XR titration Pack (Oral) est de 7 mg une fois par jour. La dose doit être augmentée par pas de 7 mg jusqu'à la dose d'entretien recommandée de 28 mg une fois par jour. L'intervalle minimum recommandé entre les augmentations de dose est d'une semaine. La dose ne doit être augmentée que si la dose précédente a été bien tolérée. La dose maximale recommandée est de 28 mg une fois par jour.
Le pack de titrage (oral) Namenda XR peut être pris avec ou sans nourriture. Les capsules (orales) du pack de titrage Namenda XR peuvent être prises ou ouvertes intactes, saupoudrées sur de la sauce aux pommes et avalées en conséquence. Le contenu entier de chaque pack de titration namenda XR (capsule orale) doit être consommé; la dose ne doit pas être divisée.
Sauf en ouvrant et en saupoudrant de sauce aux pommes, comme décrit ci-dessus, le pack de titrage (oral) Namenda XR doit être avalé entier. Les capsules (orales) du pack de titrage Namenda XR ne doivent pas être divisées, mâchées ou écrasées.
Si un patient manque une seule dose de titration de Namenda XR (par voie orale), le patient ne doit pas doubler la dose suivante. La prochaine dose doit être prise comme prévu. Si un patient ne prend pas de pack de titration Namenda XR (Oral) pendant plusieurs jours, la posologie peut devoir être reprise à des doses plus faibles et recalibrée comme décrit ci-dessus.
Passez des capsules NAMENDA à NAMENDA XR
Les patients traités par NAMENDA peuvent être remplacés par des capsules de titration Namenda XR (Oral) comme suit:
Il est recommandé de passer un patient prenant 10 mg de NAMENDA deux fois par jour à 28 mg de Namenda XR titration Pack (Oral) une fois par jour le lendemain de la dernière dose de 10 mg de NAMENDA. Aucune étude ne traite de l'efficacité comparative de ces deux thérapies.
Chez un patient présentant une insuffisance rénale sévère, il est recommandé de remplacer un patient qui prend 5 mg de NAMENDA deux fois par jour par un pack de titration Namenda XR (Oral) le lendemain de la dernière dose de 14 mg de Namenda.
Posologie chez les patients atteints d'insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 5 à 29 ml / min sur la base de l'équation de Cockcroft-Gault), la dose d'entretien recommandée (et la dose maximale recommandée) est de 14 mg / jour.
Posologie
La dose de NAMENDA XR, qui s'est avérée efficace dans un essai clinique contrôlé, est de 28 mg une fois par jour.
La dose initiale recommandée de NAMENDA XR est de 7 mg une fois par jour. La dose doit être augmentée par pas de 7 mg jusqu'à la dose d'entretien recommandée de 28 mg une fois par jour. L'intervalle minimum recommandé entre les augmentations de dose est d'une semaine. La dose ne doit être augmentée que si la dose précédente a été bien tolérée. La dose maximale recommandée est de 28 mg une fois par jour.
NAMENDA XR peut être pris avec ou sans nourriture. Les capsules NAMENDA XR peuvent être prises ou ouvertes intactes, saupoudrées sur la sauce aux pommes et avalées. Le contenu entier de chaque capsule NAMENDA XR doit être consommé; la dose ne doit pas être divisée.
Sauf en ouvrant et en saupoudrant de sauce aux pommes, comme décrit ci-dessus, NAMENDA XR doit être avalé entier. Les capsules NAMENDA XR ne doivent pas être divisées, mâchées ou écrasées.
Si un patient manque une seule dose de NAMENDA XR, le patient ne doit pas doubler la dose suivante. La prochaine dose doit être prise comme prévu. Si un patient ne prend pas de NAMENDA XR pendant plusieurs jours, la posologie peut devoir être reprise à des doses plus faibles et recalibrée comme décrit ci-dessus.
Passez des capsules NAMENDA à NAMENDA XR
Les patients traités par NAMENDA peuvent être remplacés par des capsules NAMENDA XR comme suit:
Il est recommandé de remplacer un patient prenant 10 mg de NAMENDA deux fois par jour par 28 mg de NAMENDA XR une fois par jour après la dernière dose de NAMENDA. Aucune étude ne traite de l'efficacité comparative de ces deux thérapies.
Chez un patient présentant une insuffisance rénale sévère, il est recommandé de remplacer un patient qui prend 5 mg de NAMENDA deux fois par jour par 14 mg de NAMENDA XR une fois par jour le lendemain de la dernière dose de 5 mg de NAMENDA
Posologie chez les patients atteints d'insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 5 à 29 ml / min sur la base de l'équation de Cockcroft-Gault), la dose d'entretien recommandée (et la dose maximale recommandée) est de 14 mg / jour.
Le pack de titration Namenda XR (oral) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au chlorhydrate de mémantine ou à d'autres auxiliaires utilisés dans la formulation.
NAMENDA XR est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au chlorhydrate de mémantine ou à d'autres auxiliaires utilisés dans la formulation.
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Conditions urogénitales
Les conditions qui augmentent le pH dans l'urine peuvent réduire l'excrétion de mémantine dans l'urine, ce qui entraîne une augmentation des taux plasmatiques de mémantine.
Informations sur les conseils aux patients
Conseillez au patient de lire l'étiquette du patient approuvée par la FDA (informations sur le patient).
- Pour garantir une utilisation sûre et efficace du package de titrage Namenda XR (Oral), les informations et les instructions de la section Informations sur le patient doivent être discutées avec les patients et les infirmières.
- demander aux patients et aux infirmières de ne prendre le paquet de titrage Namenda XR (Oral) qu'une fois par jour, au besoin.
- Demandez aux patients et aux infirmières que les capsules de titration (orales) de Namenda XR sont avalées entières. Alternativement, les capsules de titrage (orales) de Namenda XR peuvent être ouvertes et saupoudrées sur la sauce aux pommes et tout le contenu doit être consommé. Les gélules ne doivent pas être divisées, mâchées ou écrasées.
- Avertissez les patients d'utiliser des capsules du pack de titration Namenda XR (oral) endommagées ou présentant des signes de manipulation.
- si un patient manque une dose unique de l'emballage de titration de Namenda XR (oral), le patient ne doit pas doubler la dose suivante. La prochaine dose doit être prise comme prévu. Si un patient ne prend pas de pack de titration Namenda XR (Oral) pendant plusieurs jours, la posologie ne doit pas être redémarrée sans consulter le médecin du patient.
- Informez les patients et les soignants que le pack de titration Namenda XR (Oral) peut provoquer des maux de tête, de la diarrhée et des étourdissements.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Il n'y avait aucun signe de cancérogénicité dans une étude orale de 113 semaines chez la souris à des doses allant jusqu'à 40 mg / kg / jour (7 fois la dose humaine maximale recommandée [MRHD] sur la base de mg / m²). Il n'y avait également aucun signe de cancérogénicité chez les rats traités par voie orale jusqu'à 40 mg / kg / jour pendant 71 semaines, suivis de 20 mg / kg / jour (14 et 7 fois MRHD en mg / m²) sur 128 semaines.
La mémantine n'a montré aucune preuve de potentiel génotoxique lorsqu'elle était dans le in vitro S. typhimurium ou E. coli test de mutation inverse, un in vitro test d'aberration chromosomique chez les lymphocytes humains, un test cytogénétique in vivo pour les dommages chromosomiques chez le rat et le test du micronoyau chez la souris in vivo ont été évalués. Les résultats étaient en un in vitro - Test de génmutation avec des cellules chinoises de hamster V79 ambiguës.
Chez les rats administrés jusqu'à 18 mg / kg / jour (6 fois MRHD en mg / m²) par voie orale à partir de 14 jours avant l'accouplement par grossesse et l'allaitement chez les femmes ou 60 jours avant l'accouplement chez les hommes, aucune altération de la fertilité ou de la reproduction n'a été constatée. capacité.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Catégorie de grossesse B
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur la mémantine chez la femme enceinte. Le pack de titration Namenda XR (oral) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'utilisation potentielle justifie le risque potentiel pour le fœtus.
La mémantine, qui a été administrée par voie orale à des rates gravides et à des lapines gravides pendant la période d'organogenèse, n'a pas été tératogène jusqu'aux doses les plus élevées testées (18 mg / kg / jour chez le rat et 30 mg / kg / jour chez le lapin, le 6 ou .
Une légère toxicité maternelle, une réduction du poids des chiots et une augmentation de l'incidence des vertèbres cervicales non absorbées ont été observées dans une étude avec une dose orale de 18 mg / kg / jour, dans laquelle les rats ont reçu de la mémantine orale au début de l'accouplement et pendant la phase post-partum. Dans une étude dans laquelle des rats ont été traités du jour 15 de la grossesse à la phase post-partum, une légère toxicité maternelle et une réduction du poids des chiots ont également été observées à cette dose. La dose sans effet pour ces effets était de 6 mg / kg, soit 2 fois le MRHD basé sur mg / m².
Mères qui allaitent
On ne sait pas si la mémantine est excrétée dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient d'être prudent lorsque le pack de titration namenda XR (oral) est administré à une mère qui allaite.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Memantine n'a pas été en mesure de démontrer son efficacité dans deux essais cliniques contrôlés de 12 semaines impliquant 578 patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans souffrant de troubles du spectre autistique (TSA), y compris le trouble asperger d'autisme et le trouble de développement omniprésent - non indiqué ailleurs (PDD -NOS). La mémantine n'a pas été étudiée chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans ou de plus de 12 ans. Le traitement par la mémantine a commencé à 3 mg / jour et la dose a été augmentée jusqu'à la zieldose (en fonction du poids) jusqu'à la semaine 6. Des doses orales de gélules de mémantine 3, 6, 9 ou 15 mg à libération prolongée ont été administrées une fois par jour à des patients dont le poids était <20 kg 20-39 kg 40-59 kg et ≥ 60 kg, ou..
Dans une étude parallèle randomisée en double aveugle de 12 semaines contrôlée contre placebo (étude A) chez des patients autistes, il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans le score brut global de l'échelle de réactivité sociale (SRS) entre les patients randomisés en mémantine (n = 54) et ceux randomisés pour le placebo (n = 53). Dans une étude de retrait randomisé enrichi en réponse de 12 semaines (étude B) chez 471 patients atteints de TSA, il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans la perte des taux de réponse thérapeutique entre les patients randomisés pour rester sous mémantine à dose complète (n = 153) et ceux qui ont été randomisés pour passer au placebo5).
Le profil de sécurité général de la mémantine chez les patients pédiatriques correspondait généralement au profil de sécurité connu chez les adultes.
L'étude A répertorie les effets indésirables dans le groupe mémantine (n = 56) rapportés chez au moins 5% des patients et deux fois dans le groupe placebo (N = 58) dans le tableau 2:
Tableau 2: Étudier une fréquence des effets indésirables signalés avec une fréquence de 5% et deux fois dans le placebo
Memantine N = 56 | Placebo N = 58 | |||
8e | 8,9% | 3,4% | ||
< | 7,1% | 3,4% | ||
Rhinorrhée | 5,4% | 0% | ||
Agitation | 5,4% | 1,7% | ||
- Abortements dus à des effets secondairesa | ||||
Agression | 3,6% | 1,7% | ||
Irritabilité | 1,8% | 3,4% | ||
a Effets indésirables signalés qui ont entraîné l'arrêt de plus d'un patient dans les deux groupes de traitement. |
Les effets indésirables rapportés chez au moins 5% des patients dans l'étude ouverte de 12 à 48 semaines pour identifier la PERSONNE DE CONTACT à inclure dans l'étude B sont répertoriés dans le tableau 3:
Tableau 3: Étude de plomb-in en ouvert de 12 à 48 semaines pour l'étude B Effets indésirables fréquemment rapportés avec une fréquence ≥ 5%
Memantine N = 903 | ||
8,0% | ||
Nasopharyngite | 6,3% | |
Fièvre | 5,8% | |
Irritabilité | 5,4% | |
- Abortements dus à des effets secondairesa | ||
Irritabilité | 1,2% | |
1 | 1,0% | |
a au moins 1% d'incidence des effets secondaires qui conduisent à un arrêt prématuré. |
Dans l'étude de retrait randomisée (Étude B) l'effet secondaire a été rapporté chez des patients randomisés pour un placebo (n = 160) et chez au moins 5% des patients et deux fois plus élevé que celui de la dose complète du groupe de traitement par Memantin (n = 157) irritabilité (5,0% contre 2,5%).
Dans une étude sur des animaux juvéniles, des rats juvéniles mâles et femelles du jour postnatal (PND) 14 à PND 70 mémantine (15, 30 et 45 mg / kg / jour) ont été administrés. Le poids corporel a été réduit à 45 mg / kg / jour. Des retards de maturation sexuelle ont été observés chez des rats mâles et femelles à des doses de 30 mg / kg / jour. La mémantine a induit des lésions neuronales dans plusieurs zones du cerveau à PND 15 et 17 à des doses ≥ 30 mg / kg / jour. Une toxicité comportementale (diminution du pourcentage de l'habituation auditive au sursaut) a été observée chez les animaux du groupe de dose de 45 mg / kg / jour. La dose de 15 mg / kg / jour a été considérée comme le niveau d'effet indésirable non observé (NOAEL) pour cette étude.
Dans une deuxième étude de toxicité chez le rat juvénile, des rats juvéniles mâles et femelles ont reçu de la mémantine (1, 3, 8, 15, 30 et 45 mg / kg / jour) du jour postnatal (PND) 7 au PND 70. En raison de la mortalité précoce liée à la mémantine, les groupes de dose 30 et 45 mg / kg / jour ont été arrêtés sans autre évaluation. L'apoptose induite par la mémantine ou la dégénérescence neuronale dans plusieurs zones du cerveau à PND 8, 10 et 17 à une dose de 15 mg / kg / jour. NOAEL pour l'apoptose et la fraude à la dégénérescence neuronale 8 mg / kg / jour. Une toxicité comportementale (effets sur l'activité motrice, l'habituation auditive au sursaut, l'apprentissage et la mémoire) a été observée à des doses ≥ 3 mg / kg / jour pendant le traitement, mais n'a pas été observée après le médicament. Par conséquent, la dose de 1 mg / kg / jour a été considérée comme NOAEL pour l'effet neurocomportemental dans cette étude.
Application gériatrique
La majorité des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer ont 65 ans et plus. Dans l'étude clinique sur la fraude à libération prolongée de l'HCL mémantine, l'âge moyen des patients était d'environ 77 ans; plus de 91% des patients avaient 65 ans et plus, 67% avaient 75 ans et plus et 14% avaient 85 ans ou plus. Les données d'efficacité et d'innocuité présentées dans la section des essais cliniques ont été obtenues auprès de ces patients. Il n'y avait aucune différence cliniquement significative dans la plupart des effets secondaires signalés par les groupes de patients ≥ 65 ans et <65 ans.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. La réduction de la dose est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une dysfonction hépatique légère ou modérée. Le pack de titration Namenda XR (oral) n'a pas été étudié chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère.
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Conditions urogénitales
Les conditions qui augmentent le pH dans l'urine peuvent réduire l'excrétion de mémantine dans l'urine, ce qui entraîne une augmentation des taux plasmatiques de mémantine.
Informations sur les conseils aux patients
Conseillez au patient de lire l'étiquette du patient approuvée par la FDA (informations sur le patient).
- Pour garantir une utilisation sûre et efficace de NAMENDA XR, les informations et les instructions de la section Informations sur le patient doivent être discutées avec les patients et les infirmières.
- Demandez aux patients et aux infirmières de ne prendre NAMENDA XR qu'une fois par jour comme prescrit.
- Demandez aux patients et aux infirmières que les capsules NAMENDA XR sont avalées entières. Alternativement, les capsules NAMENDA XR peuvent être ouvertes et saupoudrées sur la sauce aux pommes et tout le contenu doit être consommé. Les gélules ne doivent pas être divisées, mâchées ou écrasées.
- Avertissez les patients de ne pas utiliser les capsules NAMENDA XR endommagées ou présentant des signes de falsification.
- si un patient manque une seule dose de NAMENDA XR, le patient ne doit pas doubler la dose suivante. La prochaine dose doit être prise comme prévu. Si un patient ne prend pas de NAMENDA XR pendant plusieurs jours, la posologie ne doit pas être redémarrée sans consulter le médecin du patient.
- Informez les patients et les infirmières que NAMENDA XR peut provoquer des maux de tête, de la diarrhée et des étourdissements.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Il n'y avait aucun signe de cancérogénicité dans une étude orale de 113 semaines chez la souris à des doses allant jusqu'à 40 mg / kg / jour (7 fois la dose humaine maximale recommandée [MRHD] sur la base de mg / m²). Il n'y avait également aucun signe de cancérogénicité chez les rats traités par voie orale jusqu'à 40 mg / kg / jour pendant 71 semaines, suivis de 20 mg / kg / jour (14 et 7 fois MRHD en mg / m²) sur 128 semaines.
La mémantine n'a montré aucune preuve de potentiel génotoxique lorsqu'elle était dans le in vitro S. typhimurium ou E. coli test de mutation inverse, un in vitro test d'aberration chromosomique chez les lymphocytes humains, un test cytogénétique in vivo pour les dommages chromosomiques chez le rat et le test du micronoyau chez la souris in vivo ont été évalués. Les résultats étaient en un in vitro - Test de génmutation avec des cellules chinoises de hamster V79 ambiguës.
Chez les rats administrés jusqu'à 18 mg / kg / jour (6 fois MRHD en mg / m²) par voie orale à partir de 14 jours avant l'accouplement par grossesse et l'allaitement chez les femmes ou 60 jours avant l'accouplement chez les hommes, aucune altération de la fertilité ou de la reproduction n'a été constatée. capacité.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Catégorie de grossesse B
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur la mémantine chez la femme enceinte. NAMENDA XR ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'utilisation potentielle justifie le risque potentiel pour le fœtus.
La mémantine, qui a été administrée par voie orale à des rates gravides et à des lapines gravides pendant la période d'organogenèse, n'a pas été tératogène jusqu'aux doses les plus élevées testées (18 mg / kg / jour chez le rat et 30 mg / kg / jour chez le lapin, le 6 ou .
Une légère toxicité maternelle, une réduction du poids des chiots et une augmentation de l'incidence des vertèbres cervicales non absorbées ont été observées dans une étude avec une dose orale de 18 mg / kg / jour, dans laquelle les rats ont reçu de la mémantine orale au début de l'accouplement et pendant la phase post-partum. Dans une étude dans laquelle des rats ont été traités du jour 15 de la grossesse à la phase post-partum, une légère toxicité maternelle et une réduction du poids des chiots ont également été observées à cette dose. La dose sans effet pour ces effets était de 6 mg / kg, soit 2 fois le MRHD basé sur mg / m².
Mères qui allaitent
On ne sait pas si la mémantine est excrétée dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient d'être prudent lorsque namenda XR est administré à une mère qui allaite.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Memantine n'a pas été en mesure de démontrer son efficacité dans deux essais cliniques contrôlés de 12 semaines impliquant 578 patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans souffrant de troubles du spectre autistique (TSA), y compris le trouble asperger d'autisme et le trouble de développement omniprésent - non indiqué ailleurs (PDD -NOS). La mémantine n'a pas été étudiée chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans ou de plus de 12 ans. Le traitement par la mémantine a commencé à 3 mg / jour et la dose a été augmentée jusqu'à la zieldose (en fonction du poids) jusqu'à la semaine 6. Des doses orales de gélules de mémantine 3, 6, 9 ou 15 mg à libération prolongée ont été administrées une fois par jour à des patients dont le poids était <20 kg 20-39 kg 40-59 kg et ≥ 60 kg, ou..
Dans une étude parallèle randomisée en double aveugle de 12 semaines contrôlée contre placebo (étude A) chez des patients autistes, il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans le score brut global de l'échelle de réactivité sociale (SRS) entre les patients randomisés en mémantine (n = 54) et ceux randomisés pour le placebo (n = 53). Dans une étude de retrait randomisé enrichi en réponse de 12 semaines (étude B) chez 471 patients atteints de TSA, il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans la perte des taux de réponse thérapeutique entre les patients randomisés pour rester sous mémantine à dose complète (n = 153) et ceux qui ont été randomisés pour passer au placebo5).
Le profil de sécurité général de la mémantine chez les patients pédiatriques correspondait généralement au profil de sécurité connu chez les adultes.
L'étude A répertorie les effets indésirables dans le groupe mémantine (n = 56) rapportés chez au moins 5% des patients et deux fois dans le groupe placebo (N = 58) dans le tableau 2:
Tableau 2: Étudier une fréquence des effets indésirables signalés avec une fréquence de 5% et deux fois dans le placebo
Memantine N = 56 | Placebo N = 58 | |||
8e | 8,9% | 3,4% | ||
< | 7,1% | 3,4% | ||
Rhinorrhée | 5,4% | 0% | ||
Agitation | 5,4% | 1,7% | ||
- Abortements dus à des effets secondairesa | ||||
Agression | 3,6% | 1,7% | ||
Irritabilité | 1,8% | 3,4% | ||
a Effets indésirables signalés qui ont entraîné l'arrêt de plus d'un patient dans les deux groupes de traitement. |
Les effets indésirables rapportés chez au moins 5% des patients dans l'étude ouverte de 12 à 48 semaines pour identifier la PERSONNE DE CONTACT à inclure dans l'étude B sont répertoriés dans le tableau 3:
Tableau 3: Étude de plomb-in en ouvert de 12 à 48 semaines pour l'étude B Effets indésirables fréquemment rapportés avec une fréquence ≥ 5%
Memantine N = 903 | ||
8,0% | ||
Nasopharyngite | 6,3% | |
Fièvre | 5,8% | |
Irritabilité | 5,4% | |
- Abortements dus à des effets secondairesa | ||
Irritabilité | 1,2% | |
1 | 1,0% | |
a au moins 1% d'incidence des effets secondaires qui conduisent à un arrêt prématuré. |
Dans l'étude de retrait randomisée (Étude B) l'effet secondaire a été rapporté chez des patients randomisés pour un placebo (n = 160) et chez au moins 5% des patients et deux fois plus élevé que celui de la dose complète du groupe de traitement par Memantin (n = 157) irritabilité (5,0% contre 2,5%).
Dans une étude sur des animaux juvéniles, des rats juvéniles mâles et femelles du jour postnatal (PND) 14 à PND 70 mémantine (15, 30 et 45 mg / kg / jour) ont été administrés. Le poids corporel a été réduit à 45 mg / kg / jour. Des retards de maturation sexuelle ont été observés chez des rats mâles et femelles à des doses de 30 mg / kg / jour. La mémantine a induit des lésions neuronales dans plusieurs zones du cerveau à PND 15 et 17 à des doses ≥ 30 mg / kg / jour. Une toxicité comportementale (diminution du pourcentage de l'habituation auditive au sursaut) a été observée chez les animaux du groupe de dose de 45 mg / kg / jour. La dose de 15 mg / kg / jour a été considérée comme le niveau d'effet indésirable non observé (NOAEL) pour cette étude.
Dans une deuxième étude de toxicité chez le rat juvénile, des rats juvéniles mâles et femelles ont reçu de la mémantine (1, 3, 8, 15, 30 et 45 mg / kg / jour) du jour postnatal (PND) 7 au PND 70. En raison de la mortalité précoce liée à la mémantine, les groupes de dose 30 et 45 mg / kg / jour ont été arrêtés sans autre évaluation. L'apoptose induite par la mémantine ou la dégénérescence neuronale dans plusieurs zones du cerveau à PND 8, 10 et 17 à une dose de 15 mg / kg / jour. NOAEL pour l'apoptose et la fraude à la dégénérescence neuronale 8 mg / kg / jour. Une toxicité comportementale (effets sur l'activité motrice, l'habituation auditive au sursaut, l'apprentissage et la mémoire) a été observée à des doses ≥ 3 mg / kg / jour pendant le traitement, mais n'a pas été observée après le médicament. Par conséquent, la dose de 1 mg / kg / jour a été considérée comme NOAEL pour l'effet neurocomportemental dans cette étude.
Application gériatrique
La majorité des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer ont 65 ans et plus. Dans l'étude clinique sur la fraude à libération prolongée de l'HCL mémantine, l'âge moyen des patients était d'environ 77 ans; plus de 91% des patients avaient 65 ans et plus, 67% avaient 75 ans et plus et 14% avaient 85 ans ou plus. Les données d'efficacité et d'innocuité présentées dans la section des essais cliniques ont été obtenues auprès de ces patients. Il n'y avait aucune différence cliniquement significative dans la plupart des effets secondaires signalés par les groupes de patients ≥ 65 ans et <65 ans.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. La réduction de la dose est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une dysfonction hépatique légère ou modérée. Namenda XR n'a pas été étudié chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère.
Expérience des études cliniques
Le pack de titration Namenda XR (oral) a été examiné dans une étude en double aveugle contrôlée contre placebo dans laquelle un total de 676 patients atteints de démence d'Alzheimer modérée à sévère (341 patients avec le pack de titration Namenda XR (oral) 28 mg / jour et 335 patients avec placebo) jusqu'à 24 semaines ont été traités.
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Effets secondaires qui conduisent au sevrage
Dans l'étude clinique contrôlée contre placebo avec le package de titration Namenda XR (oral), la proportion de patients dans le groupe de titration (oral) Namenda XR et le groupe placebo qui ont arrêté le traitement en raison d'effets secondaires était de 10% et. L'effet secondaire le plus courant qui a conduit à l'arrêt du traitement dans le groupe Namenda XR titration Pack (Oral) était des étourdissements à un taux de 1,5%.
les effets secondaires les plus courants
Les effets secondaires les plus fréquemment observés, qui ont été observés chez les patients, ces pack de titrage Namenda XR (Oral) a été administré dans l'essai clinique contrôlé, défini comme tel, ceux dont la fréquence est d'au moins 5% dans le pack de titrage Namenda XR (Oral) - Le groupe et avec une fréquence sont survenus plus haut que le placebo, étaient un mal de tête, Diarrhée et vertiges.
Le tableau 1 répertorie les effets indésirables observés avec une incidence ≥ 2% dans le groupe de titration namenda XR (oral) et survenus avec un taux supérieur à placebo.max
La mémantine n'a pas été systématiquement étudiée chez les patients atteints d'un trouble d'attaque. Dans les études cliniques avec la mémantine, des convulsions sont survenues chez 0,3% des patients traités par la mémantine et 0,6% des patients traités par placebo.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de la mémantine après approbation.
Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Ces réactions comprennent:
Affections hématologiques et du système lymphatique: Agranulocytose, leucopénie (y compris neutropénie), pancytopénie, thrombocytopénie, purpura thrombotique thrombocytopénique.
Maladie cardiaque : Insuffisance cardiaque congestive.
Affections gastro-intestinales: Pancréatite.
Affections hépatobiliaires: hépatite.
Troubles psychiatriques : Pensées de suicide.
Troubles rénaux et urinaires: insuffisance rénale aiguë (y compris augmentation de la créatinine et insuffisance rénale).
Maladies cutanées : Syndrome de Stevens-Johnson.
Expérience des études cliniques
NAMENDA XR a été étudié dans une étude en double aveugle contrôlée contre placebo dans laquelle un total de 676 patients atteints de démence de type Alzheimer modérée à sévère (341 patients atteints de NAMENDA XR 28 mg / jour et 335 patients sous placebo) ont été traités jusqu'à 24 semaines.
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Effets secondaires qui conduisent au sevrage
Dans l'essai clinique contrôlé par placebo avec NAMENDA XR, la proportion de patients du groupe NAMENDA XR et du groupe placebo qui ont arrêté le traitement en raison d'effets secondaires était de 10% et. L'effet secondaire le plus courant qui a conduit à l'arrêt du traitement dans le groupe NAMENDA XR était des étourdissements à un taux de 1,5%.
les effets secondaires les plus courants
Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients ayant reçu NAMENDA XR dans l'essai clinique contrôlé sont définis comme ceux ayant une fréquence d'au moins 5% dans le groupe NAMENDA XR et une fréquence supérieure au placebo, ayant eu des maux de tête, de la diarrhée et des étourdissements. .
Le tableau 1 répertorie les effets indésirables observés avec une incidence ≥ 2% dans le groupe NAMENDA XR et survenus à un taux supérieur à placebo.max
La mémantine n'a pas été systématiquement étudiée chez les patients atteints d'un trouble d'attaque. Dans les études cliniques avec la mémantine, des convulsions sont survenues chez 0,3% des patients traités par la mémantine et 0,6% des patients traités par placebo.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de la mémantine après approbation.
Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Ces réactions comprennent:
Affections hématologiques et du système lymphatique: Agranulocytose, leucopénie (y compris neutropénie), pancytopénie, thrombocytopénie, purpura thrombotique thrombocytopénique.
Maladie cardiaque : Insuffisance cardiaque congestive.
Affections gastro-intestinales: Pancréatite.
Affections hépatobiliaires: hépatite.
Troubles psychiatriques : Pensées de suicide.
Troubles rénaux et urinaires: insuffisance rénale aiguë (y compris augmentation de la créatinine et insuffisance rénale).
Maladies cutanées : Syndrome de Stevens-Johnson.
Signes et symptômes, le plus souvent associé à un surdosage avec d'autres formulations de mémantine dans les essais cliniques et à partir d'une expérience de marketing mondiale seul ou en combinaison avec d'autres médicaments et / ou alcool, sont l'agitation, Asthénie, Bradycardie, Confusion, Coma, Vertiges, ECG change, augmentation de la pression artérielle, Léthargie, Inconscience, Psychose, Se détendre, ralenti le mouvement, Somnolence, stupeur, marche agitée, hallucinations visuelles, Vertiges, Vomissements et faiblesse. Le plus grand apport de fraude à la mémantine de 2 grammes connu au monde chez une personne prenant de la mémantine en association avec des médicaments antidiabétiques non spécifiés. Cette personne a connu le coma, la diplopie et l'excitation, mais s'est rétablie plus tard.
Un patient qui a participé à une étude clinique avec le pack de titration Namenda XR (oral) a involontairement pris 112 mg de pack de titration namenda XR (oral) par jour pendant 31 jours et a connu une augmentation de l'acide urique sérique, une augmentation de la phosphatase alcaline dans le sérum et un faible nombre de plaquettes. Le résultat mortel a été très rarement rapporté avec la mémantine, et la relation avec la mémantine n'était pas claire.
Les stratégies de gestion d'un surdosage étant en constante évolution, il est conseillé de contacter un centre de contrôle des cadeaux pour déterminer les dernières recommandations de gestion d'un surdosage d'un médicament. Comme dans tous les cas de surdosage, des mesures générales de soutien doivent être prises et le traitement doit être symptomatique.
L'élimination de la mémantine peut être augmentée en acidifiant l'urine.
Signes et symptômes, le plus souvent associé à un surdosage avec d'autres formulations de mémantine dans les essais cliniques et à partir d'une expérience de marketing mondiale seul ou en combinaison avec d'autres médicaments et / ou alcool, sont l'agitation, Asthénie, Bradycardie, Confusion, Coma, Vertiges, ECG change, augmentation de la pression artérielle, Léthargie, Inconscience, Psychose, Se détendre, ralenti le mouvement, Somnolence, stupeur, marche agitée, hallucinations visuelles, Vertiges, Vomissements et faiblesse. Le plus grand apport de fraude à la mémantine de 2 grammes connu au monde chez une personne prenant de la mémantine en association avec des médicaments antidiabétiques non spécifiés. Cette personne a connu le coma, la diplopie et l'excitation, mais s'est rétablie plus tard.
Un patient qui a participé à un essai clinique NAMENDA XR a involontairement pris NAMENDA XR 112 mg par jour pendant 31 jours et a connu une augmentation de l'acide urique sérique, une augmentation de la phosphatase alcaline dans le sérum et un faible nombre de plaquettes. Le résultat mortel a été très rarement rapporté avec la mémantine, et la relation avec la mémantine n'était pas claire.
Les stratégies de gestion d'un surdosage étant en constante évolution, il est conseillé de contacter un centre de contrôle des cadeaux pour déterminer les dernières recommandations de gestion d'un surdosage d'un médicament. Comme dans tous les cas de surdosage, des mesures générales de soutien doivent être prises et le traitement doit être symptomatique.
L'élimination de la mémantine peut être augmentée en acidifiant l'urine.
La mémantine a montré une affinité faible à négligeable pour les récepteurs GABA, benzodiazépine, dopamine, adrénergiques, histaminiques et glycines ainsi que pour la tension dépendante d'env2+ -, Na + - ou K+ - canaux. La mémantine a également montré des effets antagonistes sur le récepteur 5ht3 avec une puissance similaire à celle du récepteur NMDA et a bloqué les récepteurs de l'acétylcholine nicotinique avec un sixième à un dixième de la puissance.
Des études in vitro ont montré que la mémantine n'affecte pas l'inhibition réversible de l'acétylcholinestérase par le donépézil, la galantamine ou la tacrine.
La mémantine est bien absorbée après administration orale et présente une pharmacocinétique linéaire sur la plage de doses thérapeutiques. Il est excrété principalement sous forme inchangée dans l'urine et a une demi-vie d'élimination terminale d'environ 60 à 80 heures. Dans une étude comparant 28 mg une fois par jour le pack de titration namenda XR (oral) à 10 mg deux fois par jour NAMENDA, les valeurs CMAX et AUC0-24 pour le schéma posologique XR étaient de 48% et.
Absorption
Après administration multiple du pack de titration Namenda XR (oral), les concentrations maximales de mémantine se produisent environ 9 à 12 heures après la dose. Il n'y a pas de différence dans l'absorption du pack de titrage Namenda XR (oral) si la capsule est prise intacte ou si le contenu est saupoudré de sauce aux pommes.
Il n'y a pas de différence dans l'exposition à la mémantine, basée sur la Cmax ou l'ASC, dans le pack de titration namenda XR (oral), que ce médicament soit administré avec de la nourriture ou à jeun. Cependant, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ 18 heures après l'administration avec de la nourriture, contre environ 25 heures après l'administration à jeun.
Distribution
Le volume moyen de distribution de la mémantine est de 9 à 11 L / kg et la liaison aux protéines plasmatiques est faible (45%).
Métabolisme
La mémantine est soumise à un métabolisme hépatique partiel. Le système enzymatique microsomal hépatique CYP450 ne joue pas un rôle significatif dans le métabolisme de la mémantine.
Élimination
La mémantine est principalement excrétée dans l'urine, inchangée et a une demi-vie d'élimination terminale d'environ 60 à 80 heures. Environ 48% du médicament administré est excrété sous forme inchangée dans l'urine; le reste est principalement converti en trois métabolites polaires qui ont une activité antagoniste minimale des récepteurs NMDA: le conjugué N-glucuronide, la 6hydroxy-mémantine et la mémantine 1-nitroso-désaminée. Au total, 74% de la dose administrée est excrétée sous forme de somme du médicament parent et du conjugué N-glucuronide. La clairance rénale comprend la sécrétion tubulaire active, qui est modérée par une réabsorption tubulaire dépendante du pH.
La mémantine est bien absorbée après administration orale et présente une pharmacocinétique linéaire sur la plage de doses thérapeutiques. Il est excrété principalement sous forme inchangée dans l'urine et a une demi-vie d'élimination terminale d'environ 60 à 80 heures. Dans une étude comparant 28 mg une fois par jour NAMENDA XR à 10 mg deux fois par jour NAMENDA, les valeurs CMAX et AUC0-24 pour le schéma posologique XR étaient de 48% et.
Absorption
Après administration multiple de NAMENDA XR, les concentrations maximales de mémantine se produisent environ 9 à 12 heures après la dose. Il n'y a pas de différence dans l'absorption de NAMENDA XR si la capsule est prise intacte ou si le contenu est saupoudré de sauce aux pommes.
Il n'y a pas de différence dans l'exposition à la mémantine, basée sur la Cmax ou l'ASC, pour NAMENDA XR, que ce médicament soit administré avec de la nourriture ou à jeun. Cependant, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ 18 heures après l'administration avec de la nourriture, contre environ 25 heures après l'administration à jeun.
Distribution
Le volume moyen de distribution de la mémantine est de 9 à 11 L / kg et la liaison aux protéines plasmatiques est faible (45%).
Métabolisme
La mémantine est soumise à un métabolisme hépatique partiel. Le système enzymatique microsomal hépatique CYP450 ne joue pas un rôle significatif dans le métabolisme de la mémantine.
Élimination
La mémantine est principalement excrétée dans l'urine, inchangée et a une demi-vie d'élimination terminale d'environ 60 à 80 heures. Environ 48% du médicament administré est excrété sous forme inchangée dans l'urine; le reste est principalement converti en trois métabolites polaires qui ont une activité antagoniste minimale des récepteurs NMDA: le conjugué N-glucuronide, la 6hydroxy-mémantine et la mémantine 1-nitroso-désaminée. Au total, 74% de la dose administrée est excrétée sous forme de somme du médicament parent et du conjugué N-glucuronide. La clairance rénale comprend la sécrétion tubulaire active, qui est modérée par une réabsorption tubulaire dépendante du pH.
However, we will provide data for each active ingredient