Razadyne

RAZADYNE® ER Capsules à libération prolongée

Les capsules à libération prolongée RAZADYNE® ER doivent être administré une fois par jour le matin, de préférence avec de la nourriture.

La dose initiale recommandée de RAZADYNE® ER est de 8 mg / jour. La posologie doit être augmentée à la dose d'entretien initiale de 16 mg / jour après au moins 4 semaines. Une nouvelle augmentation à 24 mg / jour devrait être essaie après au moins 4 semaines à 16 mg / jour. Les augmentations de dose devraient l'être sur la base de l'évaluation du bénéfice clinique et de la tolérabilité du précédent Dose.

La posologie de RAZADYNE & reg; Il s'est montré efficace en un l'essai clinique contrôlé est de 16 à 24 mg / jour.

Patients actuellement traités avec des comprimés RAZADYNE® ou solution pour prendre RAZADYNE peut convertir® ER (capsules à libération prolongée) Prenez votre dernière dose de comprimés RAZADYNE® ou prenez une solution le soir et de RAZADYNE® ER une fois par jour le lendemain matin. Convertir de RAZADYNE® à RAZADYNE® ER doit se produire avec la même dose quotidienne totale.

Comprimés RAZADYNE® à libération immédiate et solution buvable

La posologie de RAZADYNE & reg; Les comprimés se sont révélés efficaces les essais cliniques contrôlés reçoivent 16 à 32 mg / jour en dose deux fois par jour. Comme le La posologie de 32 mg / jour est moins bien tolérée que les doses plus faibles et non pour une efficacité accrue, la plage de doses recommandée est de 16 à 24 mg / jour donné deux fois par jour. La posologie de 24 mg / jour n'a montré aucun résultat statistique utiliser cliniquement plus gros que 16 mg / jour. Mais c'est possible qu'une dose quotidienne de 24 mg de RAZADYNE & reg; pourrait utiliser un supplément pour certains patients.

La dose initiale recommandée de comprimés RAZADYNE® et La solution à prendre est de 4 mg deux fois par jour (8 mg / jour). La posologie doit être augmentée la dose d'entretien initiale de 8 mg deux fois par jour (16 mg / jour) après un minimum à partir de 4 semaines. Une nouvelle augmentation à 12 mg deux fois par jour (24 mg / jour) devrait être essaie après au moins 4 semaines à 8 mg deux fois par jour (16 mg / jour).

Les augmentations de dose doivent être basées sur l'évaluation de utiliser plus cliniquement et la tolérance de la dose précédente.

RAZADYNE & reg; Les comprimés et la solution à prendre doivent être administrés deux fois par jour, de préférence avec demain et le dîner.

Les patients et les soignants doivent être informés apport hydrique adéquat pendant le traitement. Si la thérapie a été interrompue le patient présentant la posologie la plus faible doit être redémarré pendant plus de trois jours et la posologie a dégénéré en dose actuelle.

Le retrait brutal de RAZADYNE® ER et RAZADYNE® in les patients qui avaient reçu des doses efficaces ne l'étaient pas associé à une fréquence accrue d'événements indésirables par rapport à ceux qui continuent de recevoir les mêmes doses de ce médicament. L'avantage Effets de RAZADYNE & reg; Cependant, ER et RAZADYNE® sont perdus lorsque le médicament abandonné.

Posologie Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une dysfonction hépatique modérée (Child-Pugh - score de 7-9) ne doit généralement pas dépasser 16 mg / jour. L'utilisation de RAZADYNE® ER et RAZADYNE® chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère (Score de Child-Pugh de 10 à 15) n'est pas recommandé.

Posologie Chez les patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients dont la clairance de la créatinine est de 9 à 59 ml / min, la posologie ne doit généralement pas dépasser 16 mg / jour. Chez les patients atteints de créatinine dégagement inférieur à 9 ml / min, l'utilisation de RAZADYNE® ER et RAZADYNE® ne l'est pas conseillé.

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Réactions cutanées sévères

Réactions cutanées graves (syndrome de Stevens-Johnson et pustulose exanthémateuse aiguë généralisée) ont été rapportés chez des patients recevoir RAZADYNE® ER et RAZADYNE®. Faites savoir aux patients et aux soignants que le L'utilisation de RAZADYNE® ER ou RAZADYNE® doit être arrêtée dès la première apparition d'une éruption cutanée à moins que l'éruption ne soit clairement pas toxicomane. Si des caractères ou Les symptômes indiquent une réaction cutanée grave, l'utilisation de ce médicament ne devrait pas l'être La reprise et la thérapie alternative doivent être envisagées.

Anesthésie

La galantamine en tant qu'inhibiteur de la cholinestérase est probable exagérer les effets de blocage neuromusculaire du type succinylcholine et Agents de blocage neuromusculaires similaires pendant l'anesthésie.

Maladies cardiovasculaires

En raison de vos effets pharmacologiques, la cholinestérase Les inhibiteurs ont des effets vaginaux sur les nœuds sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire qu'en est-il de la bradycardie et du bloc AV. Bradycardie et tous les types de bloc cardiaque ont été rapportés chez des patients avec et sans cœur sous-jacent connu Dérivation des anomalies. Par conséquent, tout le monde l'est Les patients doivent être considérés comme à risque d'effets secondaires sur le cœur Conduction de la chaleur.

Patients traités avec de la galantamine jusqu'à 24 mg / jour le schéma posologique recommandé a montré une augmentation dose-dépendante du risque de Syncope (placebo 0,7% [2/286]; 4 mg deux fois par jour 0,4% [3/692]; 8 mg deux fois par jour 1,3% [7/552]; 12 mg deux fois par jour 2,2% [6/273]).

Affections gastro-intestinales

En raison de leur effet principal, la cholinomimétique peut l'être la sécrétion d'acide gastrique devrait augmenter en raison de l'augmentation de la cholinergie Activité. Par conséquent, les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter les symptômes de saignement gastro-intestinal actif ou occulte, en particulier ceux avec une augmentation Risque de développement d'ulcères, par ex. ceux qui ont des antécédents d'ulcères ou Patients prenant simultanément des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Les études cliniques avec la galantamine n'ont montré aucune augmentation par rapport au placebo l'incidence des ulcères d'estomac ou des saignements gastro-intestinaux.

La galantamine comme conséquence prévisible de la sienne il a été démontré que les propriétés pharmacologiques produisent des nausées, des vomissements Diarrhée, anorexie et perte de poids. Pendant le traitement, le poids du patient doit être surveillé.

États urogénitaux

Bien que cela n'ait pas été observé dans les études cliniques La galantamine et la cholinomimétique peuvent provoquer une obstruction des décharges de la vessie.

Maladies neurologiques

Convulsions: les inhibiteurs de la cholinestérase auraient certains peuvent provoquer des crampes généralisées. L'activité de saisie peut également être une manifestation de la maladie d'Alzheimer. Patient La maladie d'Alzheimer doit être étroitement surveillée pour les convulsions pendant l'ingestion Galantamine.

Maladies pulmonaires

En raison de son effet cholinomimétique, la galantamine devrait Les patients ayant des antécédents d'asthme sévère doivent être prescrits avec prudence ou maladie pulmonaire obstructive. La fonction respiratoire doit être étroitement surveillée pour la survenue d'effets secondaires des voies respiratoires.

Décès chez des sujets présentant une déficience cognitive légère (MCI)

Dans deux études randomisées contrôlées contre placebo de 2 ans Durée chez les patients présentant une insuffisance cognitive légère (MCI), total 13 Les patients sous galantamine (n = 1026) et 1 patient sous placebo (n = 1022) sont décédés. Le Les décès sont dus à diverses causes attendues chez les personnes âgées Population; environ la moitié des décès par galantamine sont apparus diverses causes vasculaires (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral et mort subite).

Bien que la différence de mortalité entre Les groupes traités par la galantamine et le placebo dans ces deux études étaient importants les résultats sont très différents avec d'autres études sur la galantamine. En particulier dans ces deux études MCI, le taux de mortalité dans le les patients traités par placebo étaient significativement inférieurs au taux chez les patients sous placebo Patients dans des études avec de la galantamine dans la maladie d'Alzheimer ou d'autres démences (0,7 pour 1000 années-personnes contre 22-61 pour 1000 années-personnes, respectivement). Bien que le taux de mortalité dans le MCI traité à la galantamine Les patients étaient également plus faibles que chez les patients traités par la galantamine Maladie d'Alzheimer et autres études sur la démence (10,2 pour 1000 années-personnes contre 23-31 pour 1000 années-personnes), la différence relative était beaucoup moins. Si la maladie d'Alzheimer et d'autres études sur la démence l'étaient regroupé (n = 6000), le taux de mortalité dans le groupe placebo a été dépassé numériquement que dans le groupe galantamine. De plus, aucun patient n'était dans les études MCI le groupe placebo est décédé après 6 mois, une découverte très inattendue Population.

Montrez aux personnes atteintes de troubles cognitifs légers troubles de la mémoire isolés supérieurs aux prévisions pour votre âge et votre éducation cependant, ne répondent pas aux critères diagnostiques actuels de la maladie d'Alzheimer.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Dans une étude de cancérogénicité orale de 24 mois chez le rat, a L'adénocarcinome de l'endomètre a augmenté à 10 mg / kg / jour (4 fois) le MRHD de 24 mg / jour à mg / m & sup2; base ou 6 fois sur une charge plasmatique [ASC] et 30 mg / kg / jour (12 fois MRHD sur un mg / m & sup2; base ou 19 fois sur une AUC Base). Aucune augmentation des changements néoplasiques n'a été observée chez les femmes à 2,5 mg / kg / jour (correspond au MRHD sur mg / m & sup2; base ou 2 fois sur la base de l'ASC) ou chez l'homme jusqu'à la dose testée la plus élevée de 30 mg / kg / jour (12 fois MRHD mg / m² et base d'ASC).

La galantamine n'était pas cancérigène sur une période de 6 mois étude de cancérogénicité chez des souris transgéniques (déficientes P 53) à des doses orales jusqu'à 20 mg / kg / jour ou dans une étude de cancérogénicité de 24 mois chez la souris à doses orales jusqu'à jusqu'à 10 mg / kg / jour (correspond au MRHD basé sur l'ASC plasmatique).

Mutagenèse

La galantamine était négative dans une batterie de in vitro (bactérien mutation inverse, lymphome de souris tk et aberration chromosomique chez les mammifères Cellules) et in vivo (Mouse micronucleus) tests de mutagénicité.

Déficience de la fertilité

Aucune altération de la fertilité n'a été observée chez le rat jusqu'à 16 mg / kg / jour (7 fois le MRHD basé sur mg / m²) pendant 14 jours avant l'accouplement Femmes et pendant 60 jours avant l'accouplement chez les mâles.

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse C: Il n'y en a pas de adéquate et études bien contrôlées chez la femme enceinte. Réalisé dans des études sur les animaux l'administration de galantamine pendant la grossesse a entraîné des troubles du développement Toxicité (augmentation de l'incidence des anomalies morphologiques et diminution Croissance de la progéniture) à des doses similaires ou supérieures à celles utilisées cliniquement. RAZADYNE & reg; ER et RAZADYNE® ne doivent être utilisés pendant la grossesse que si le le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Chez le rat, administration de galantamine (doses orales de 2, 8 ou 16 mg / kg / jour), à partir du jour 14 (femmes) ou du jour 60 (hommes) avant l'accouplement et a continué chez les femmes pendant la période d'organogenèse, a conduit à une augmentation de l'incidence des fluctuations squelettiques fœtales aux deux doses les plus élevées. Le dose sans effet pour la toxicité pour le développement embryo-fœtal chez le rat (2 mg / kg / jour) approximativement égal à la dose maximale recommandée pour l'homme (MRHD de 24 mg / jour) sur la surface corporelle (mg / m²) - base. Si galantamine (doses orales de 4, 12, 28 ou 48 mg / kg / jour) ont été administrés aux lapines gravides tout au long de la période organogenèse, légère augmentation des malformations viscérales fœtales et du squelette Des variations ont été observées à la dose la plus élevée. La dose sans effet pour la toxicité pour le développement embryo-fœtal chez le lapin (28 mg / kg / jour) est d'environ 20 fois le MRHD basé sur mg / m². Dans une étude dans laquelle se trouvaient des rates gravides par voie orale avec de la galantamine (2, 8 ou 16 mg / kg / jour) depuis le début de la Organogenèse au jour 21 post-partum, les POIDS DES Élèves ont été réduits à la naissance et pendant l'allaitement maternel aux deux doses les plus élevées. La dose sans effet pour la toxicité pour le développement pré et postnatal chez le rat (2 mg / kg / jour) approximativement égal au MRHD sur mg / m & sup2; base.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si ce médicament est excrété chez l'homme Lait. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence exercé lorsque RAZADYNE® ER et RAZADYNE® sont administrés à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

Avoir l'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques non établi.

Application gériatrique

Huit essais cliniques en double aveugle contrôlés contre placebo et 5 études ouvertes sur un total de 6519 patients ont examiné RAZADYNE® ER et RAZADYNE® dans le traitement de la démence légère à modérée du Type d'Alzheimer. L'âge moyen des patients participant à ces essais cliniques était de 75 ans de fraude; 78% de ces patients avaient entre 65 et 84 ans et 10% des patients l'étaient 85 ans ou plus.

Insuffisance hépatique

Posologie chez les patients présentant une dysfonction hépatique modérée Un ajustement est recommandé. L'utilisation de RAZADYNE & reg; ER et RAZADYNE® chez les patients en cas de dysfonctionnement hépatique sévère n'est pas recommandé.

Insuffisance rénale

Chez les patients dont la clairance de la créatinine est de 9 à 59 un ajustement de la dose est recommandé mL / min. L'utilisation de RAZADYNE® ER et RAZADYNE® chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 9 ml / min ne l'est pas conseillé.

Catégorie de grossesse C: Il n'y en a pas de adéquate et études bien contrôlées chez la femme enceinte. Réalisé dans des études sur les animaux l'administration de galantamine pendant la grossesse a entraîné des troubles du développement Toxicité (augmentation de l'incidence des anomalies morphologiques et diminution Croissance de la progéniture) à des doses similaires ou supérieures à celles utilisées cliniquement. RAZADYNE & reg; ER et RAZADYNE® ne doivent être utilisés pendant la grossesse que si le le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Chez le rat, administration de galantamine (doses orales de 2, 8 ou 16 mg / kg / jour), à partir du jour 14 (femmes) ou du jour 60 (hommes) avant l'accouplement et a continué chez les femmes pendant la période d'organogenèse, a conduit à une augmentation de l'incidence des fluctuations squelettiques fœtales aux deux doses les plus élevées. Le dose sans effet pour la toxicité pour le développement embryo-fœtal chez le rat (2 mg / kg / jour) approximativement égal à la dose maximale recommandée pour l'homme (MRHD de 24 mg / jour) sur la surface corporelle (mg / m²) - base. Si galantamine (doses orales de 4, 12, 28 ou 48 mg / kg / jour) ont été administrés aux lapines gravides tout au long de la période organogenèse, légère augmentation des malformations viscérales fœtales et du squelette Des variations ont été observées à la dose la plus élevée. La dose sans effet pour la toxicité pour le développement embryo-fœtal chez le lapin (28 mg / kg / jour) est d'environ 20 fois le MRHD basé sur mg / m². Dans une étude dans laquelle se trouvaient des rates gravides par voie orale avec de la galantamine (2, 8 ou 16 mg / kg / jour) depuis le début de la Organogenèse au jour 21 post-partum, les POIDS DES Élèves ont été réduits à la naissance et pendant l'allaitement maternel aux deux doses les plus élevées. La dose sans effet pour la toxicité pour le développement pré et postnatal chez le rat (2 mg / kg / jour) approximativement égal au MRHD sur mg / m & sup2; base.

Les effets secondaires graves sont discutés plus en détail dans les sections suivantes de l'étiquette:

• Réactions cutanées sévères
• Maladies cardiovasculaires
• Affections gastro-intestinales
• Conditions urogénitales
• Maladies neurologiques
• Maladies pulmonaires
• Décès chez des sujets présentant une déficience cognitive légère (MCI)

Expérience des études cliniques

Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, effets secondaires, une dans les études cliniques Le médicament ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d'un autre Médicaments et ne peut pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les effets indésirables les plus courants traités par la galantamine Les patients des essais cliniques en double aveugle (≥ 5%) étaient malades, vomissant , Diarrhée, étourdissements, maux de tête et diminution de l'appétit.

Les effets secondaires les plus courants associés Démolition (≥ 1%) chez les patients traités par galantamine avec double cécité les études cliniques étaient des nausées (6,2%), des vomissements (3,3%), une perte d'appétit (1,5%) et des étourdissements (1,3%).

La sécurité de la capsule à libération prolongée et les formulations de comprimés avec libération immédiate de galantamine ont été examinées en 3956 Patients traités à la galantamine vivant dans 8 cliniques contrôlées contre placebo Etudes et 1454 sujets, dans 5 études cliniques ouvertes avec légère à démence modérée du type d'Alzheimer. Dans les études cliniques, la sécurité l'est Le profil du traitement une fois par jour avec de la galantamine à libération prolongée était similaire en fréquence et en nature à ce qui est vu avec les comprimés. Les informations dans cette section est dérivée d'études en double aveugle regroupées et d'études regroupées données d'étiquette ouverte.

Effets indésirables fréquemment observés avec les doubles stores Études cliniques contrôlées par placebo

Le tableau 1 répertorie les effets indésirables rapportés dans ≥ 1% de patients traités par galantamine dans 8 cliniques contrôlées contre placebo en double aveugle Échecs.

Tableau 1: Effets secondaires de ≥ 1% du Patients traités à la galantamine dans des cliniques regroupées contrôlées contre placebo en double aveugle Études

La majorité d'entre eux: Des réactions se sont produites pendant la période d'escalade de dose. Chez ces patients qui a connu l'effet secondaire le plus courant, les nausées, la durée moyenne de la nausée était de 5 à 7 jours.

Autres effets secondaires Observé dans les études cliniques avec la galantamine

Les effets secondaires suivants est survenu <1% de tous les patients traités par galantamine (N = 3956) ensembles de données en double aveugle et contrôlés contre placebo pour les études cliniques. De plus, le il inclut également tous les effets secondaires à n'importe quel taux de fréquence Patients (N = 1454) qui ont participé à des études ouvertes. Effet secondaire ceux énumérés dans le tableau 1 ne figuraient pas ci-dessous:

Métabolisme et nutrition Défauts: Séchage

Affections du système nerveux: Dysgueusie, hypersomnie , Paresthésie

Troubles oculaires : Voir flou

Maladie cardiaque : Premier degré blocus auriculo-ventriculaire, palpitations, bradycardie sinusale, supraventriculaire Extrasystoles

Troubles vasculaires : Rinçage, hypotension

Affections gastro-intestinales: Retching

Affections de la peau et du tissu sous-cutané: Hyperhidrose

Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: Musclé Faiblesse

Arrêtez en raison des effets secondaires

Dans les 8 études contrôlées contre placebo chez l'adulte 418 (10,6%) patients traités par galantamine (N = 3956) et 56 (2,2%) patients sous placebo (N = 2546) abandonné en raison d'un effet secondaire. Ces événements avec un Incidence de & ge; 0,5% chez les patients traités par galantamine, y compris les nausées (245, 6,2%), vomissements (129, 3,3%), diminution de l'appétit (60, 1,5%), étourdissements (50, 1,3%), diarrhée (31, 0,8%), maux de tête (29, 0,7%) et perte de poids (26, 0,7%). Le seul événement avec une incidence ≥ 0,5% a été chez les patients sous placebo nausées (17, 0,7%).

Dans les 5 études ouvertes, 103 (7,1%) patients (N = 1454) annulé en raison d'un effet secondaire. Ces événements avec une incidence de & ge; 0,5% contiennent des nausées (43, 3,0%), des vomissements (23, 1,6%), une diminution de l'appétit (13, 0,9%), maux de tête (12, 0,8%), poids réduit (9, 0,6%), étourdissements (8, 0,6%) et diarrhée (7, 0,5%).

Expérience post-commercialisation

Les effets secondaires supplémentaires suivants ont été identifié lors de la post-approbation à l'aide de RAZADYNE® ER et RAZADYNE®. Là ces réactions sont volontairement rapportées par une population de taille incertaine il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence :

Troubles du système immunitaire : Hypersensibilité

Troubles psychiatriques : Hallucinations

Affections du système nerveux: Convulsions

Affections de l'oreille et du labyrinthe: Acouphènes

Maladie cardiaque : Bloc auriculo-ventriculaire complet

Troubles vasculaires : Hypertension

Affections hépatobiliaires: Hépatite, augmentation du foie Enzyme

Affections de la peau et du tissu sous-cutané: Stevens-Johnson Syndrome, pustulose exanthématique généralisée aiguë, érythème polymorphe

Parce que les stratégies de gestion des surdoses le sont en constante évolution, il est conseillé de contacter un centre de contrôle des cadeaux déterminer les dernières recommandations pour gérer une surdose de Médicament.

Comme en cas de surdosage, mesures générales de soutien doit être utilisé. Signes et symptômes d'un surdosage important de galantamine il est prévu que vous êtes similaire à une surdose d'autres cholinomimétiques. Ces effets affectent généralement le système nerveux central, celui parasympathique Système nerveux et connexion neuromusculaire. En plus de la faiblesse musculaire ou des fasciculations, tout ou partie des signes suivants d'une crise cholinergique peuvent développer: nausées sévères, vomissements, crampes gastro-intestinales, salivation, Débit lacrymogène, miction, selles, transpiration, bradycardie, hypotension, Dépression respiratoire, effondrement et crampes. Il y a une faiblesse musculaire croissante une possibilité et peut conduire à la mort si des muscles respiratoires sont impliqués.

Les anticholinergiques tertiaires tels que l'atropine peuvent être utilisés comme un antidote pour RAZADYNE® ER et RAZADYNE® (hydrobromure de galantamine) Surdosage. Le sulfate d'atropine intraveineux, titré pour l'action, est recommandé une dose initiale de 0,5 à 1,0 mg ich.V. avec des doses ultérieures basées sur la clinique Réponse. Les réactions atypiques à la pression artérielle et à la fréquence cardiaque l'ont été signalé avec d'autres cholinomimétiques lorsqu'il est administré simultanément avec un quaternaire Anticholinergiques. On ne sait pas si la galantamine et / ou ses métabolites peut être effectué par dialyse (hémodialyse, dialyse péritonéale ou Hémofiltration). Signes de toxicité liés à la dose chez les animaux inclus hypoactivité, tremblements, crampes cloniques, salivation, écoulement lacrymogène, chromodacryorrhée, excréments mucoïdes et dyspnée.

Dans un rapport post-commercialisation, un patient qui l'avait été Prise de 4 mg de galantamine accidentellement prise pendant une semaine par jour de 4 mg Comprimés (32 mg au total) en une seule journée. Puis elle a développé une bradycardie , Extension QT, tachycardie ventriculaire et torsades de pointes, accompagnées de une courte perte de conscience qui a nécessité un traitement hospitalier pour vous. Deux autres cas de 32 mg accidentels (nausées, vomissements et sécheresse) Bouche; nausées, vomissements et douleurs thoraciques sous-sternales) et l'un des 40 mg (Crime), conduit à de courts séjours à l'hôpital pour observation complète Récupération. Un patient qui s'est vu prescrire 24 mg / jour et des antécédents de Au cours des deux dernières années, les hallucinations ont reçu à tort 24 mg deux fois tous les jours pendant 34 jours et développé des hallucinations qui nécessitent une hospitalisation. Un autre patient à qui une solution à 16 mg / jour a été accidentellement prescrite pour la prise 160 mg (40 ml) et transpiration, vomissements, bradycardie et près de la syncope une heure plus tard qui a nécessité un traitement hospitalier. Le sien Les symptômes ont disparu en 24 heures.