Agapurin retard

Agapurin retard extended-release compressé sont indiqués pour le traitement des patients attestés de claudication intermittente sur la base d'une maladie artistique occlusive chronique des membres. Agapurin retard peut améliorer la fonction et les symptômes, mais ne doit pas remplacer un traitement plus défini comme un pontage chirurgical ou l'élimination des obstructions artistiques dans le traitement des maladies vasculaires périphériques.

Agapurin retard 400 est indiqué dans le traitement des maladies vasculaires périphériques, y compris la claudication intermittente et la douleur au repos.

L'Application Clinique

Trental® (Pentoxifylline) est indiqué pour le Traitement symptomatique de:

• Patients attestés de maladies vasculaires périodiques occlusives chroniques des extremités,

chez ces patients, Trental peut soulager les signes et les symptômes d'une circulation sanguine altérée, tels que la claudication intermittente ou des ulcères trophiques.

La posologie habituelle d'Agapurin retard sous forme de comprimés à libération prolongée est d'un comprimé (400 mg) trois fois par jour avec les repas.

Alors que l'effet de L'Agapurin retard peut être observé dans les 2 à 4 semaines, il est recommandé de poursuivre le traitement pendant au moins 8 semaines. L'efficacité a été démontrée dans des essais cliniques en double aveugle d'une durée de 6 mois.

Les effets secondaires du système digestif et du système nerveux central dépendant de la dose. Si les patients développent ces effets, il est recommandé de réduire la dose à un comprimé (800 mg/jour) deux fois par jour. Si des effets indesirables persistent à cette dose plus faible, l'administration d'Agapurin retard doit être interrompue.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 mL/min), réduire la dose à 400 mg une fois par jour.

Aucune information posologique ne peut être fournie pour les patients présentant une insuffisance hépatique.

La dose initiale recommandée est de 1 comprimé (400 mg) trois fois par jour, deux comprimés par jour peuvent s'avérer suffisants pour certains patients, en particulier pour le traitement d'entrevue. Les comprimés doivent être pris avec ou immédiatement après les repas et avalés entiers avec beaucoup d'eau.

Cas particuliers: chez les patients dont la fonction rénale est ancienne (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min), une réduction de dose d'env.

Dose recommandée et ajustement posologique

La dose initiale recommandée de Trental (pentoxifylline) 400 mg deux fois par jour après les repas. La dose habituelle est de 400 mg deux fois ou trois fois par jour. Un maximum de 400 mg trois fois par jour ne doit pas être dépassé.

les résultats complets peuvent prendre jusqu'à deux mois.

Agapurin retard mg comprimés à libération prolongée doivent être avalés entiers.

Agapurin retard ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des hémorragies cérébrales et/ou rétiniennes récentes ou chez ceux qui ont déjà montré une intention à ce produit ou à des méthylxanthines telles que la caféine, la théophylline et la théobromine.

Agapurin retard 400 est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité à la Substance active, la Pentoxifylline, d'autres méthylaxanthine ou à l'un des Excipients connus. Également chez les patients présentant des hémorragies cérébriques, des hémorragies rétiniennes étendus, un infarctus aigu du myocarde et des troubles graves du rythme cardiaque.

L'utilisation de Trental (pentoxifylline) est contre-indiquée dans:

• Patients présentant une hypersensibilité à la pentoxifylline ou à d'autres xanthines telles que la caféine, la théophylline et la théobromine, ou à un composant de la formulation ou du composant du récepteur (voir Formes posologiques, Composition et Conditionnement).
• Patients attestés de fraction myocardique aiguë,
• Patients attestés d'une maladie coronarienne sévère, lors de la stimulation myocardique peut s'avérer nocive selon les médecins,
• Patients présentant des signes ou présentant un risque de suicide accru,
• Patients attestés d'ulcères d'estomac ou ayant des anciens récents.

Matieres aversions

Aucune information fournie.

Precautions

général

Au premier signe d'une réaction anaphylactique/anaphylactoïde, le traitement par Agapurin retard doit être arrêté.

Les patients attestés d'une maladie artistique occlusive chronique des membres présents souventd'autres manifestations de la maladie athéroscléreuse. Agapurin retard a été utilisé en toute sécurité dans le traitement des maladies artistiques périodiques chez les patients attestés de maladies coronariennes et cérébrovasculaires concomitantes, mais des cas d'angine de poitrine, d'hypotension et d'arthrite ont été rapportés occasionnellement. Des études contrôlées ne montrent pas que L'Agapurine retard provoque de tels effets secondaires plus particulièrement que le placebo, mais comme il s'agit d'un refus de la méthylxanthine, il est possible que certaines personnes expriment de telles réactions. Les patients certifiés de warfarine doivent surveiller plus fréquemment les temps de prothrombine, tandis que les patients présentant d'autres facteurs de risque compliqués par des déclarations (e.g., chirurgie récente, ulcère gastro-duodénal, hémorragie cérébrale et / ou rétinienne) avoir des examens réguliers pour les signaux, y compris l'hématocrite et / ou L'hémoglobine

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale, l'Exposition à l'Agapurine retard et/ou aux métabolites actifs est augmentée. Les conséquences de l'augmentation de l'exposition aux médicaments ne sont pas connectées (voir Pharmacocinétique et Métabolisme et DOSAGE et ADMINISTRATION).

Carcinogénèse, Mutation Et Âge De La Fertilité

Des études à long terme sur le potentiel cancérigène de L'Agapurine retard ont été réalisées chez la souris et le Conseil par administration diététique du médicament à des doses allant jusqu'à 450 mg/kg (environ 19 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme) chez les deux espèces, si elles sont basées sur le poids corporel, 1.5 fois le MRHD dans la souris et 3.3 fois le MRHD dans le rat si basé sur la surface du corps). Chez la souris, le médicament a été administré pendant 18 mois, tandis que chez le rat, le médicament a été administré pendant 18 mois, suivi de 6 mois supplémentaires sans exposition au médicament. Dans l'étude sur le rat, il y a eu une augmentation statistique significative des fibroadénomes bénins du être chez les femmes du groupe 450 mg / kg. La persistance de cette découverte pour L'usage humain est incertaine. Agapurin retard était exempté d'activité mutagène dans différentes souches de salmonelles (test Ames) et dans des cellules de mammifères cultivées (test de synthèse de L'ADN non programmé) lorsqu'il a été testé en présence et en l'absence d'activation métabolique. Il a également été négatif dans le test de micronoyau de souris in vivo

Grossesse

Catégorie C.

Des études de tératogénicité ont été menées chez le rat et le lapin avec des doses orales allant jusqu'à 576 et. 264 mg / kg. Sur la base du poids, ces doses sont 24 et 11 fois la dose quotidienne maximale recommandée (MRHD) et 4,2 et 3,5 fois la MRHD sur la surface corporelle. Aucun signe de malformation fœtale n'a été observé. Une absorption accrue a été observée chez les conseils du groupe 576 mg / kg. Il n'y a pas d'études avancées et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Agapurin retard ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus

Mères Allaitantes

Agapurin retard et ses Métabolites sont exclus dans le lait Maternel. Compte tenu du potentiel tumorigène démontré pour l'Agapurine retard chez le rat, il convient de décider, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère, si l'accord doit être interrompu ou si le médicament doit être arrêté.

Utilisation Pédiatrique

La sécurité et l'efficacité n'ont pas été démontrées chez les patients pédiatriques.

Application Générale

Les essais cliniques avec Agapurin retard n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer S'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En règle générale, le choix de la dose pour un patient doit être prudent, en commentant généralement à l'extrême inférieur de la fourchette posologique, ce qui reflète la fréquence plus élevée d'une diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, ainsi que d'une maladie concomitante ou d'un autre traitement médical

On sait que le métabolite actif V est essentiel sauf par les reins et que le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale réduite, il faut faire preuve de prudence lors du choix de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

parmi les premiers signes d'une réaction anaphylactique/anaphylactoïde, Agapurin retard 400 doit être arrêté immédiatement et un médecin doit en être informé.

Une surveillance particulière attentive est nécessaire:

Agapurin retard 400 doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une hypotension ou une pathologie coronarienne sévère, car un effet hypotenseur transitoire est possible et peut, dans certains cas, entraîner une diminution de la perfusion de l'artère coronaire.

une surveillance particulière attentive est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale.).

).

).

).

Matieres aversions

Inclus dans le cadre FR Precautions Section.

Precautions

général

Parmi les premiers signes d'une réaction anaphylactique/anaphylactoïde, Trental doit être arrêté et un médecin doit être informé.

Les patients présentant une insuffisance hépatique doivent être contrôlés pendant le traitement par Trental et peuvent nécessiter des doses plus faibles. La Trental (pentoxifylline) étant largement métabolisée dans le foie, l'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Classe C de Child-Pugh, score > 9).

Les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 80 mL/min) doivent être contrôlés pendant le traitement par Trental et peuvent nécessiter des doses plus faibles. Comme Trental (pentoxifylline) est exceptionnel par les reins, l'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 mL/min).

Cardio-Vasculaire

Pression artistique basse et instable

Des précautions doivent être prises lors de l'administration de Trental (pentoxifylline) à des patients présentant une pression artistique basse ou instable. Chez ces patients, chaque augmentation de dose doit être progressive et une surveillance attentive est nécessaire.

Les patients souffrant d'arythmie cardiaque doivent être suivis pendant le traitement par Trental.

Hématologique

L'administration de Trental a été associée à des signes et / ou à une augmentation du temps de prothrombine (voir Interactions médicamenteuses). Le risque de risque peut être augmenté par un traitement combiné avec des anticoagulants ou en cas de problèmes de la coagulation. Par conséquent, Trental doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des problèmes de la coagulation ou en cas de traitement anticoagulant, et seulement si le bénéfice potentiel l'augmentation sur le risque, selon l'évaluation médicale. Une surveillance attentive est nécessaire.

Populations Particulières

Les Femmes Enceintes

Des études de reproduction ont été menées sur des conseils, des souris et des lapins à des doses allant jusqu'à 23, 2 et 11 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme et n'ont montré aucun signe d'âge de la fertilité ou d'attention fœtale due à la pentoxifylline. Il a été démontré que le médicament franchit la barrière placentaire chez la souris. Il n'y a pas d'Expérience chez les Femmes enceintes. Par conséquent, Trental n'est pas recommandé pour les femmes enceintes ou susceptibles d'être enceintes, sauf si le bénéfice attend pour les mères l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.

Femmes Qui Allaitent

La pentoxifylline et ses principaux métabolites sont exclus dans le lait maternel après une dose orale unique de 400 mg de Trental. Il est conseillé au patient d'arrêter l'allocation ou d'arrêter de prendre le médicament en fonction de l'importance du médicament pour la mère.

Pédiatrie

L'utilisation de Trental chez les patients de moins de 18 ans n'est pas recommandée car la sécurité et l'efficacité n'ont pas été démontrées dans ce groupe d'âge.

Gériatrie

Trental doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés car les photos plasmatiques de pentoxifylline et de ses métabolites sont modérés plus élevés dans ce groupe d'âge. Les patients âgés ont eu une légère augmentation de l'incidence de certains effets secondaires. Un ajustement soigneux de la dose est donc recommandé.

Des études cliniques ont été menées avec agapurin retard compressé à libération prolongée jusqu'à 60 semaines ou Agapurin retard gelules à libération immédiate jusqu'à 24 semaines. Les GMES de doses dans les études de comprimés étaient de 400 mg de bid à tid et de 200 à 400 mg de tid dans les études de capsule. Le tableau résume l'incidence (en pourcentage) des effets indésirables considérés comme liés au médicament, ainsi que le nombre de patients ayant subi des compressions d'agapurin retard à libération prolongée, des capsules d'Agapurin retard à libération immédiate ou les placebos correspondants. L'incidence des effets indesirables était plus élevée dans les études capsulaires (où des augmentations peuvent-dépendantes des effets indesirables du système digestif et nerveux ont été observées) que dans les études sur compressés. Les études avec la capsule comprennent l'expérience domestique, tandis que les études avec les compressé à libération prolongée ont été menées en dehors de L'U.R

Le tableau montre que dans les études sur les comprimés, peu de patients ont été arrêtés en raison d'effets secondaires.

Incidence ( % ) des effets indesirables

Agapurin retard est commercialisé en Europe et ailleurs depuis 1972. En plus des symptômes ci-dessus, des cas spontanés ont été rapportés depuis la mise sur le marché ou sont survenus dans d'autres essais cliniques avec une incidence inférieure à 1%, le lien de causalité était incertain:

Cardio-Vasculaire - Dyspnée, œdème, Hypotension.

Digestif - Anorexie, cholécystite, constipation, sécheresse de la bouche/soif.

Nerveux - Anxiété, confusion, dépression, convulsions, méningite aseptique.

Respiratoire - epistaxis, symptômes pseudo-grippaux, laryngite, congestion nasale.

Peau et membres- ongles cassants, prurit, éruption cutanée, urticaire, œdème de Quincke.

Sens Spécial - vision floue, conjonctivite, douleur à l'oreille, scotome.

Divers- mauvais goût, salivation excessive, leucopénie, malaise, mal de gorge/gonflement des glandes cervicales, changement de poids.

Depuis sa commercialisation en 1972, plusieurs événements rares ont été signalés spontanément dans le monde enter. Bien qu'ils soient survenus dans des circonstances où un lien de causalité avec Agapurin retard n'a pas pu être établi, ils sont présents comme des informations destinées aux médecins. Angiotensine cardio-vasculaire, arythmie, tachycardie. Digestive-herpatite, ictère, Cholestase, enzymes hépatiques évitées, et hémique et lymphatique - fibrinogène sérique réduit, pancytopénie, anémie aplasique, leucémie, purpura, thrombocytopénie. Troubles du système immunitaire-réaction anaphylactique, réaction anaphylactoïde, choc anaphylactique

Ces effets indesirables ont été rapportés lors d'essais cliniques ou après la mise sur le marché. Les fréquences sont inconnues.

Description des effets secondaires sélectionnés

* Des cas de méningite aseptique ont été rapportés principalement chez les patients présentant des troubles du tissu conjonctif sous-jacents.

** Chez les patients traités par Agapurin retard avec ou sans anticoagulants ou antiagrégants plaquettaires, des hémorragies très rares (p. ex. peau, muqueuse) ont été rapportées. Les cas graves se concentrent principalement sur les zones gastro-intestinales, urogénitales, multi-sites et chirurgicales des jeux et sont associés à des facteurs de risque hémorragique. Relation de cause à effet n'a été établie entre le traitement à libération prolongée de l'Agapurine et le said. Une thrombocytopénie est survenue dans des cas isolés.

Notification des effets secondaires présentés

La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indesirables suspects via le schéma de cartes jaunes ci-Lingerie: www.mhra.gov.uk/yellowcard

essai clinique effets secondaires

Étant donné que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très spécifiques, les taux d'effets indesirables observés dans les essais cliniques peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique et ne doivent pas être comparés aux taux observés dans les essais cliniques d'un autre médicament. Réactions indésirables médicales les informations issues des essais cliniques sont utiles pour identifier les effets indésirables liés au médicament et pour approximer les taux.

L'événement indesirable le plus récent rapport avec Trental (pentoxifylline) est la nausée (14%). Sauf indication contraire, les signes / symptômes individuels présentés dans le tableau ci-Lingerie ont été observés avec une incidence comprise entre 1 et 3%.

effets secondaires moins fréquents des médicaments dans les essais cliniques (<1%)

Corps dans son ensemble: Douleurs musculaires / crampes, changement de poids, maux de dos, mauvais goût dans la bouche, crampes dans les jambes, fièvre, faiblesse, transpiration.

Cardio-Vasculaire: Douleur thoracique, arythmie, hypertension, dyspnée, œdème, hypotension, angine de poitrine, tachycardie.

Système nerveux central: Somnolence, tremblements, agitation anxiété, confusion, insomnie, agitation.

Gastro-Intestinaux: Brûlure abdominale, douleur abdominale, anorexie flatus, constipation, signalisation, brûlures d'estomac, salivation, bouche sèche/gorge, herpatite, jaunisse, enzymes hépatiques évitées.

Hémique et lymphatique: Diminution du fibrinogène sérique, pancytopénie, purpura, thrombocytopénie, leucopénie, anémie, anémie aplasique.

Réactions d'hypersensibilité: Prurit, Éruption Cutanée, Urticaire, Œdème De Quincke.

Organes du sens spécial: Vision floue, Scotome, Larmoiement, épistaxis.

Effets secondaires des médicaments après le marché

Troubles Hépatobiliaires: Cholestase Intrahépatique.

Troubles du système Immunitaire: Réaction anaphylactique / anaphylactoïde sévère avec, par exemple, œdème angioneurotique, bronchospasme, parfois choc.

Infections et Infestations: Méningite aseptique.

Enquêtes: augmentation de la transaminase.

Psychiatrie: Troubles du sommeil.

Maladies de la peau et du tissu sous-coupé: Rougeur de la Peau.

Maladie vasculaire: Saignement

Chez les Patients pédiatriques et Adultes au travers d'un décalage avec Agapurin retard signalé. Les symptômes semblent être dose-dépendants. Un rapport d'un CENTRE ANTIPOISON sur 44 patients prenant des surdoses de comprimé à libération prolongée entericcoated Agapurin retard a révélé que les symptômes apparaissent généralement 4 à 5 heures après la prise et duraient environ 12 heures. La dose maximale absorbée était de 80 mg / kg, bouffées vasomotrices, hypotension, convulsions, somnolence, perte de conscience, fièvre et agitation. Tous les Patients ont été récupérés. En plus du traitement symptomatique et du lavage gastrique, une attention particulière doit être accordée au soutien de la respiration, au maintien de la pression artérielle systémique et au contrôle des spasmes. Le charbon actif a été utilisé pour absorber l'agapurine retard chez les patients ayant subi une surdose

le traitement des surdoses doit être symptomatique avec une attention particulière au soutien du système cardiovasculaire.

Un dépôt avec Trental (pentoxifylline) a été rapporté chez les enfants et les adultes. Les symptômes semblent être dose-dépendants et sont généralement apparus 4 à 5 heures après la prise et ont été durés environ 12 heures. Les premières manifestations d'un déplacement aigu avec la pentoxifylline peuvent être des nausées, des désagréments, une tachycardie, de la fièvre, des signes gastro – intestinaux-vomissements café-moulu et areflexia. La dose maximale absorbée était de 80 mg / kg, avec des bouffées vasomotrices, hypotension, convulsions, somnolence, perte de conscience, fièvre et agitation. Tous les patients se sont réduits.

Aucun antidote spécial n'est connu. En plus du traitement symptomatique et du lavage gastrique, une attention particulière doit être accordée au soutien de la respiration, au maintien de la pression artérielle systémique et au contrôle des convulsions avec le diazépam intraveineux. Le charbon actif a été utilisé pour absorber la pentoxifylline chez les patients ayant subi une surdose.

Pour le traitement d'une surdose présente de médicaments, contactez votre centre régional de contrôle des toxines.

La demi-vie de l'absorption d'Agapurin retard 400 est de 4-6 heures. La pentoxifylline est largement métabolisée, principe dans le foie. Soixante pour cent d'une dose unique d'Agapurin retard 400 sont exclus par le rein pendant 24 heures.

La pentoxifylline est presque complète absorbée après administration orale. Le comprimé à libération prolongée agapurin retard mg a montré une concentration maximale initiale de pentoxifylline plasmatique 2 à 3 heures après l'administration. Le Médicament est largement métabolisé. Le métabolite actif principal 1-(5-hydroxyhexyl)-3,7-diméthyl-xanthine (métabolite I) est mesurable dans la double concentration plasmatique de sa substance mère. Les produits de biotransformation sont presque exclusifs par les reins.

La pincée de nutrition avant l'administration de Trental retardait l'absorption, mais ne la réduit pas.