Pentilin

Les comprimés retardés de pentiline sont indiqués pour le traitement des patients atteints de claudicatio intermittent à base de maladie artérielle occlusive chronique des membres. La pentiline peut améliorer la fonction et les symptômes, mais ne doit pas remplacer un traitement plus définitif tel que le pontage chirurgical ou l'élimination des obstructions artérielles dans le traitement des maladies vasculaires périphériques.

La dose habituelle de Pentilin sous forme de comprimés à libération prolongée est d'un comprimé (400 mg) trois fois par jour avec les repas.

Bien que les effets de la pentilinine puissent être observés dans les 2 à 4 semaines, il est recommandé de poursuivre le traitement pendant au moins 8 semaines. L'efficacité a été démontrée dans des études cliniques en double aveugle d'une durée de 6 mois.

Les effets secondaires du système digestif et nerveux central dépendent de la dose. Si les patients développent ces effets, il est recommandé d'abaisser la dose à un comprimé (800 mg / jour) deux fois par jour. Si les effets indésirables persistent à cette dose plus faible, l'administration de Pentilin doit être arrêtée.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min), réduire la dose à 400 mg une fois par jour.

Aucune information posologique ne peut être fournie aux patients atteints d'insuffisance hépatique.

La pentiline ne doit pas être utilisée chez les patients présentant des saignements cérébraux et / ou rétiniens récents ou chez les patients qui ont déjà montré une intolérance à ce produit ou à des méthylxanthines telles que la caféine, la théophylline et la théobromine.

AVERTISSEMENTS

Aucune information fournie.

PRÉCAUTIONS

général

La pentiline doit être arrêtée au premier signe d'une réaction anaphylactique / anaphylactoïde.

Les patients atteints d'une maladie chronique obscure des membres artériels présentent souvent d'autres manifestations de la maladie artériosclérotique. La pentilinine a été utilisée en toute sécurité pour traiter les troubles artériels périphériques chez les patients souffrant de troubles coronariens et cérébrovasculaires concomitants, mais il y a eu des rapports occasionnels d'angine de poitrine, d'hypotension et d'arythmie. Les études contrôlées ne montrent pas que la pentiline provoque de tels effets secondaires plus souvent que le placebo, mais comme il s'agit d'un dérivé de la méthylxanthine, il est possible que certaines personnes subissent de telles réactions. Les patients atteints de warfarine doivent surveiller plus souvent les temps de prothrombine, tandis que les patients présentant d'autres facteurs de risque compliqués par des saignements (par ex., une chirurgie récente, des ulcères d'estomac, des saignements cérébraux et / ou rétiniens) devraient subir des tests de saignement réguliers, y compris l'hématocrite et / ou l'hémoglobine.

L'exposition à la pentiline et / ou aux métabolites actifs est augmentée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale. Les conséquences d'une exposition accrue au médicament ne sont pas connues (voir Pharmacocinétique et métabolisme et DOSAGE et ADMINISTRATION).

Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité

Des études à long terme sur le potentiel cancérogène de la pentiline ont été menées chez la souris et le rat par administration alimentaire du médicament à des doses allant jusqu'à 450 mg / kg (environ 19 fois la dose quotidienne maximale recommandée par l'homme (MRHD) dans les deux types, basé sur le poids corporel; 1,5 fois le MRHD chez la souris et 3,3 fois le MRHD chez le rat, si basé sur la surface corporelle). Le médicament a été administré chez la souris pendant 18 mois, tandis que le médicament a été administré chez le rat pendant 18 mois, suivi de 6 mois supplémentaires sans exposition au médicament. Dans l'étude sur les rats, il y a eu une augmentation statistiquement significative des fibroadénomes bénins du sein chez les femmes du groupe 450 mg / kg. La pertinence de cette constatation pour l'usage humain est incertaine. La pentiline n'a eu aucune activité mutagène dans diverses souches de salmonelles (test d'Ames) et dans les cellules de mammifères cultivées (test de synthèse d'ADN imprévu) lorsqu'elle a été testée en présence et en l'absence d'activation métabolique. Il était également négatif dans le test du micronoyau chez la souris in vivo.

Grossesse

Catégorie C .

Des études de tératogénicité ont été menées chez le rat et le lapin avec des doses orales allant jusqu'à 576 et. 264 mg / kg effectués. En fonction du poids, ces doses sont 24 et 11 fois la dose quotidienne maximale humaine recommandée (MRHD); à la surface du corps, vous êtes 4,2 et 3,5 fois le MRHD. Aucun signe de malformation fœtale n'a été observé. Une absorption accrue a été observée chez le rat dans le groupe 576 mg / kg. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. La pentiline ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Mères qui allaitent

La pentilinine et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. En raison du potentiel de tumeur chez le rat, qui a été démontré pour la pentiline, il convient de décider si l'allaitement doit être arrêté ou si le médicament doit être arrêté, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Application gériatrique

Les essais cliniques avec Pentilin n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si vous avez répondu différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence dans les réactions entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, en commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de doses, reflétant la fréquence accrue de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et une maladie complémentaire ou une autre thérapie médicamenteuse.

Le métabolite actif V est connu pour être excrété essentiellement par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, il convient d'être prudent lors de la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Des études cliniques ont été réalisées soit avec des comprimés de pentiline à libération prolongée jusqu'à 60 semaines, soit avec des capsules de pentiline à libération immédiate jusqu'à 24 semaines. Les zones posologiques dans les études sur les comprimés étaient de 400 mg bid à tid et dans les études sur les gélules de 200 à 400 mg tid. Le tableau résume l'incidence (en pourcentage) des effets indésirables considérés comme liés au médicament, ainsi que le nombre de patients ayant reçu des comprimés de pentiline à libération prolongée, des capsules de pentiline à libération immédiate ou les placebos correspondants. L'incidence des effets indésirables était plus élevée dans les études sur les gélules (dans lesquelles des augmentations liées à la dose des effets secondaires du système digestif et nerveux ont été observées) que dans les études sur les comprimés. Les études sur les capsules incluent une expérience domestique, tandis que des études avec des comprimés à libération prolongée ont été menées en dehors de l'U

Le tableau montre que seuls quelques patients ont été arrêtés dans les études sur les comprimés en raison d'effets secondaires.

Incidence (%) des EFFETS CÔTÉ

La pentilin est commercialisée en Europe et ailleurs depuis 1972. En plus des symptômes ci-dessus, des rapports spontanés ont été faits depuis la mise sur le marché ou ont une incidence inférieure à 1% dans d'autres études cliniques; la relation causale était incertaine :

Cardiovasculaire - Dyspnée, œdème, hypotension.

Digestif - Anorexie, cholécystite, constipation, bouche sèche / soif.

Nerveux - Anxiété, confusion, dépression, convulsions, méningite aseptique.

Respiratoire - épistaxis, symptômes pseudo-grippaux, laryngite, congestion nasale.

Peau et membres- ongles cassants, prurit, éruption cutanée, urticaire, œdème de Quincke.

Sens spéciaux - voir flou, conjonctivite, mal d'oreille, scotome.

Divers- mauvais goût, salivation excessive, leucopénie, malaise, maux de gorge / glandes gonflées, changement de poids.

Depuis la commercialisation en 1972, certains événements rares ont été rapportés spontanément dans le monde entier. Bien que vous ayez pu avoir une relation causale avec Pentilin, vous serez répertorié comme information pour les médecins. Angine de poitrine cardiovasculaire, arythmie, tachycardie. Hépatite digestive, jaunisse, cholestase, augmentation des enzymes hépatiques; et hémique et lymphatique - diminution du fibrinogène sérique, pancytopénie, anémie aplasique, leucémie, purpura, thrombocytopénie. Troubles de la réaction anaphylactique du système immunitaire, réaction anaphylactoïde, choc anaphylactique.

Un surdosage de Pentilin a été rapporté chez des patients pédiatriques et des adultes. Les symptômes semblent dépendre de la dose. Un rapport d'un centre antipoison sur 44 patients ayant reçu une surdose de comprimés à libération prolongée de Pentilin enrobés entériques a révélé que les symptômes se sont généralement produits 4 à 5 heures après l'ingestion et ont duré environ 12 heures. La plus grande quantité de fraude 80 mg / kg; Des pluies, des hypotensions, des crampes, de la somnolence, une perte de conscience, de la fièvre et de l'excitation se sont produites. Tous les patients se sont rétablis. En plus du traitement symptomatique et du lavage gastrique, une attention particulière doit être accordée au soutien de la respiration, au maintien de la pression artérielle systémique et au contrôle des convulsions. Le carbone activé a été utilisé pour absorber la pentiline chez les patients en surdose.