Afilon

Adultes

Traitement des patients adultes souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire, classés en classe fonctionnelle OMS II et III, pour améliorer la capacité d'entraînement. L'efficacité a été démontrée dans l'hypertension pulmonaire primaire et l'hypertension pulmonaire associée aux maladies du tissu conjonctif.

Population pédiatrique

Traitement des patients pédiatriques âgés de 1 an à 17 ans souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire. Dans l'hypertension pulmonaire primaire et l'hypertension pulmonaire associée aux maladies cardiaques congénitales, une efficacité a été démontrée en termes d'amélioration de la résistance ou de l'hémodynamique pulmonaire.

Afilon est indiqué chez les hommes adultes mêmes de dysfonctionnement érectile, ce qui est l'incapacité d'obtenir ou de maintenir une érection du jugement suffisant pour une performance sexuelle satisfaisante.

pour que Afilon soit efficace, une stimulation sexuelle est nécessaire.

Le traitement ne doit être initié et surveillé que par un médecin expérimenté dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire. En cas de découverte clinique malgré le traitement par Afilon, des thérapies alternatives doivent être envisagées.

Posologie

Adultes

La dose recommandée est de 20 mg trois fois par jour (TID). Les médecins devraient conseiller aux patients qui acceptent de prendre après de prendre une dose d'autant que possible, puis de continuer à la dose normale. Les patients ne doivent pas prendre une double dose pour compenser la dose manquée.

Population pédiatrique (1 an à 17 ans)

Pour les patients pédiatriques âgés de 1 an à 17 ans, la dose recommandée pour les patients ‰¤ 20 kg est de 10 mg (1 ml de suspension reconstituée) trois fois par jour et pour les patients > 20 kg, 20 mg (2 ml de suspension reconstituée) trois fois par jour.1).

Patients avec d'autres médicaments

En général, tout ajustement posologique ne doit être administré qu'après une évaluation attentive du rapport bénéfice / risque. Des ajustements posologiques du sildénafil peuvent être nécessaires alors qu'ils sont administrés en association avec des inducteurs du CYP3A4.

Populations Particulières

Personnes Âgées (>65 Ans)

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés. L'efficacité clinique, mesurée à la distance de 6 minutes à pied, pourrait être chez les patients âgés.

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, y compris une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml / min). un ajustement de la dose vers le bas à 20 mg deux fois par jour ne doit être envisagé que si le traitement n'est pas bien toléré après une évaluation attentive du rapport bénéfice / risque.

insuffisance cardiaque

Aucun ajustement posologique initial n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique (Classe A et B de Child-Pugh). Un ajustement de la dose vers le bas à 20 mg deux fois par jour ne doit être envisagé que si le traitement n'est pas bien toléré après une évaluation attentive du rapport bénéfice / risque.

Afilon est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Classe C de Child-Pugh).

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité D'Afilon chez les enfants de moins de 1 an n'ont pas été établies. Il n'y a pas de données disponibles.

Arrêt du traitement

Des données limitées suggèrent que l'arrêt brutal d'Afilon n'est pas associé à une aggravation de l'hypertension artérielle pulmonaire. Toutefois, après l'apparition de l'apparition d'une détermination clinique soudaine pendant le sevrage, une réduction progressive de la dose doit être envisagée. Une surveillance renforcée est recommandée pendant la période de retraite.

Mode D'application

Afilon-Poudre pour suspension buvable est unique destiné à un usage oral. La suspension buvable constituée (une suspension buvable aromatisée au raisin blanc) doit être prise avec ou sans nutrition à des intervalles d'environ 6 à 8 heures.

Avant de retirer la dose requise, agir vigoureux le flacon pendant au moins 10 Secondes.

Posologie

Utilisation chez les adultes

La dose recommandée est de 50 mg, prise environ une heure avant l'activité sexuelle selon les besoins. En fonction de l'efficacité et de la tolérance, la dose peut être augmentée à 100 mg ou réduite à 25 mg. La dose maximale recommandée est de 100 mg. La fréquence de dosage maximum recommandée est une fois par jour. Si Afilon est pris avec de la nutrition, le début de l'activité peut être retardé par rapport à l'état de chaque année.

Populations Particulières

Âgées

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (> 65 ans).

Insuffisance rénale

Les recommandations posologiques décrites dans  € œUse in adultsâ € ™ s'appliquent aux patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine = 30-80 mL/min).

La clairance du sildénafil étant réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL / min), une dose de 25 mg doit être envisagée. En fonction de l'efficacité et de la tolérance, la dose peut être augmentée progressivement jusqu'à 50 mg jusqu'à 100 mg.

insuffisance cardiaque

La clairance du sildénafil étant réduite chez les patients présentant une insuffisance hépatique (par exemple une cirrhose), une dose de 25 mg doit être envisagée. En fonction de l'efficacité et de la tolérance, la dose peut être augmentée progressivement jusqu'à 50 mg jusqu'à 100 mg.

Population pédiatrique

Afilon n'est pas indiqué pour les personnes de moins de 18 ans.

Utilisation chez les Patients prenant d'autres Médicaments

À l'exception du ritonavir, dans lequel l'administration concomitante de sildénafil n'est pas recommandée, une dose initiale de 25 mg doit être envisagée chez les patients traités simultanément par des inhibiteurs du CYP3A4.

Afin de minimiser le risque d'hypotension posturale chez les patients recevant un traitement par alpha-bloquants, les patients doivent être stabilisés par un traitement par alpha-bloquants avant le début du traitement par sildénafil. En outre, l'initiation du sildénafil à une dose de 25 mg doit être envisagée.

Mode D'application

Pour Usage oral.

Administration simultanée avec des donneurs d'oxyde nitrique (comme le nitrite d'amyle) ou des nitrates sous Source forme que ce soit en raison de l'effet hypotenseur des nitrates.

L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de la PDE5, y compris le sildénafil, avec des stimulateurs de la guanylate cyclase tels que le riociguat, est contre-indiquée car elle peut entraîner une hypotension symptomatique.

Combinaison avec le plus puissant des inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir).

Patients présentant une perte de vision oculaire due à une neuropathie optique ischémique antérieure non artistique (NAION), que cet épisode soit lié ou non à une exposition antérieure à un inhibiteur de la PDE5.

La sécurité du sildénafil n'a pas été étudiée dans les sous-groupes de patients suivis et son utilisation est donc contre-indiquée:

Insuffisance hépatique sévère,

Histoire récente d'accident vasculaire cérébral ou d'infarctus du myocarde,

Hypotension sévère (pression artérielle < 90/50 mmHg) au début.

Conforme à ses effets connus sur la voie oxyde nitrique/guanosine monophosphate cyclique (cGMP), il a été démontré que le sildénafil potentialise les effets hypotenseurs des nitrates, et son administration concomitante avec des donneurs d'oxyde nitrique (tels que le nitrite d'amyle) ou des nitrates sous Source forme que ce soit est contre-indiquée.

L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de la PDE5, y compris le sildénafil, avec des stimulateurs de la guanylate cyclase tels que le riociguat, est contre-indiquée car elle peut entraîner une hypotension symptomatique.

Les médicaments pour le traitement de la dysfonction érectile, y compris le sildénafil, ne doivent pas être utilisés chez les hommes pour lesquels l'activité sexuelle n'est pas recommandée (par exemple, les patients souffrant de maladies cardiovasculaires graves telles que l'angine instable ou l'insuffisance cardiaque sévère).

Afilon est contre-indiqué chez les patients présentant une perte de vision oculaire due à une neuropathie optique ischémique antérieure non artistique (NAION), que cet épisode soit lié ou non à une exposition antérieure à un inhibiteur de la PDE5.

La sécurité du sildénafil n'a pas été étudiée chez les sous-groupes de patients atteints et son utilisation est donc contre-indiquée: insuffisance hépatique sévère, hypotension (pression artérielle < 90/50 mmHg), antécédents comptes d'AVC ou d'infarctus du myocarde et maladies héréditaires telles que rétinite pigmentaire (une minorité de ces patients ont des troubles génétiques des phosphodiestérases rétiniennes).

L'efficacité d'Afilon n'a pas été démontrée chez les patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire sévère (classe fonctionnelle IV). En cas d'aggravation de la situation clinique, il convient d'envisager des traitements recommandés au stade sévère de la maladie (p. ex. époprosténol). Le rapport bénéfice / risque du sildénafil n'a pas été établi chez les patients certifiés d'hypertension artérielle pulmonaire de classe fonctionnelle I de l'OMS.

Des études ont été menées avec le sildénafil dans des formes d'hypertension artérielle pulmonaire associées à des maladies primaires (idiopathiques), du tissu conjonctif ou des maladies cardiaques congénitales associées à L'HTAP. L'utilisation de sildénafil dans d'autres formes d'HTAP n'est pas recommandée.

Dans l'étude d'extension pédiatrique à long terme, une augmentation des découvertes a été observée chez les patients recevant des doses supérieures à la dose recommandée.1).

Rétinite pigmentaire

La sécurité du sildénafil a été démontrée chez les patients attestés de maladies réminiscentes héréditaires liées telles que rétinite pigmentaire (une minorité de ces patients n'a pas étudié les troubles génétiques des phosphodiestérases rétiniennes) et son utilisation n'est donc pas recommandée.

Effet Vasodilatateur

Lors de la prescription du sildénafil, les médecins doivent examiner attentivement si les patients attestent de certaines maladies sous-jacentes peuvent être affectés par les effets vasodilatateurs légers à modérés du sildénafil, tels que les patients souffrant d'hypotension, de manque de liquide, d'obstruction ventriculaire gauche sévère ou de dysfonctionnement autonome.

Facteurs De Risque Cardiovasculaires

Dans l'expérience post-commercialisation avec le sildénafil pour la dysfonction érectile masculine, les événements cardiovasculaires graves, y compris l'infarctus du myocarde, angor instable, mort subite cardiaque, arythmie ventriculaire, hémorragie cérébrovasculaire, accident ischémique transitoire, L'hypertension et L'hypotension ont été rapports Dans le temps lié à l'utilisation de sildénafil. La plupart, mais pas tous, de ces patients présents des facteurs de risque cardiovasculaires préexistants. De nombreux événements ont été rapportés pendant ou peu de temps après les rapports sexuels, et certains ont été rapportés peu de temps après l'utilisation du sildénafil sans activité sexuelle. Il n'est pas possible de déterminer si ces événements sont directement liés à ces facteurs ou à d'autres facteurs

Le priapisme

Le sildénafil doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une déformation anatomique du pénis (comme l'angulation, la Fibrose caverneuse ou la maladie de La Peyronie) ou chez les patients présentant des affections sensibles de les prémisposer au priapisme (comme la drépanocytose, le myélome multiple ou la leucémie).

Conférences prolongées et priapisme ont été rapportés avec sildénafil dans l'expérience post-marketing. En cas d'érection qui dure plus de 4 heures, le patient doit immédiatement consulter un médecin. Si le priapisme n'est pas traité immédiatement, des lectures du tissu pénien et une perte de puissance permanente peuvent se produire.

Crises Vaso-occlusives chez les patients attestés d'anémie falciforme

Le sildénafil ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant d'hypertension pulmonaire après une drépanocytose. Dans un essai clinique, les événements de crises vaso-occlusives nécessaires une hospitalisation ont été rapportés plus rapidement chez les patients recevant Afilon que chez les patients recevant un placebo, ce qui a entraîné l'arrêt prématuré de cette étude.

Événements Visuels

Des cas d'anomalies visuelles ont été rapportés spontanément lors de la prise de sildénafil et d'autres inhibiteurs de la PDE5. Des cas de neuropathie optique ischémique antérieure non artistique, une maladie rare, ont été rapportés spontanément et dans une étude observationnelle liée à la prise de sildénafil et d'autres inhibiteurs de la PDE5. En cas d'anomalie visuelle soudaine, le traitement doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif doit être envisagé.

Alpha-Bloquants

Des précautions doivent être prises lorsque le sildénafil est administré à des patients prenant un alpha-bloquant, car l'administration concomitante peut entraîner une hypotension symptomatique chez les sujets sensibles. Afin de minimiser le risque de développer une hypotension posturale, les patients doivent être hémodynamiques stables avant le début du traitement par sildénafil sous traitement par alpha-bloquants. Les médecins conseillent les patients sur ce qu'il faut faire en cas de symptômes posturaux hypotenseurs.

Troubles hémorragiques

Des études sur les plaques humaines montrées que le sildénafil a l'effet antiagrégant du nitroprussiate de sodium in vitro potentialisé. Il n'existe aucune information de sécurité concernant l'administration de sildénafil à des patients présentant des problèmes hémorragiques ou des ulcères d'estomac actifs. Par conséquent, le sildénafil ne doit être administré à ces patients qu'après une évaluation attentive du rapport bénéfice / risque.

Antagonistes De La Vitamines K

Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire, il peut y avoir un risque accru de Said si le sildénafil est initié chez les patients qui prennent déjà un antagoniste de la vitamine K, en particulier chez les patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire due à une maladie du tissu conjonctif.

Maladie veino-occlusive

Il n'existe pas de données sur le sildénafil chez les patients souffrant d'hypertension pulmonaire associée à une maladie veino-occlusive pulmonaire. Cependant, des cas d'œdème pulmonaire menaçant le pronostic vital avec des vasodilatateurs (principe de la prostacycline) ont été rapportés chez ces patients. Par conséquent, si des signes d'œdème pulmonaire apparaissent lors de l'administration de sildénafil chez des patients hypertendus pulmonaires, la possibilité d'une maladie veino-occlusive associée doit être envisagée.

Intolérance au fructose

La Poudre contenant du Sorbitol. Les patients présentant de rares problèmes héréditaires d'intérêt au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.

Utilisation du sildénafil avec le bosentan

L'efficacité du sildénafil chez les patients ayant déjà reçu un traitement par bosentan n'a pas été démontrée de manière concluante.

Utilisation simultanée avec d'autres inhibiteurs de la PDE5

La sécurité et l'efficacité du sildénafil Lorsqu'il est utilisé en association avec d'autres inhibiteurs de la PDE5, y compris le Viagra, n'ont pas été étudiées chez les patients certifiés d'HTAP et une telle utilisation concomitante n'est pas recommandée.

Une anamnèse et un examen physique doivent être effectués pour diagnostiquer la dysfonction érectile et déterminer les causes sous-jacentes possibles avant d'envisager un traitement pharmacologique.

Facteurs De Risque Cardiovasculaires

Avant de commenter un traitement contre la dysfonction érectile, les médecins doivent tenir compte de l'état cardiovasculaire de leurs patients, car un certain risque cardiaque est associé à l'activité sexuelle. Le sildénafil a des propriétés vasodilatatrices, ce qui entre des baisses légères et transitoires de la pression artistique. Avant de prescrire le sildénafil, les médecins doivent examiner attentivement si leurs patients attestent de certaines maladies sous-jacentes peuvent être affectés par de tels effets vasodilatateurs, en particulier en combinaison avec L'activité sexuelle. Les patients présentant une sensibilité accrue aux vasodilatateurs comprennent les patients présentant une obstruction de l'étude ventriculaire gauche (e.g., Sténose aortique, cardiomyopathie hypertrophique obstructive) ou cela avec le syndrome rare d'atrophie systémique multiple, qui se manifeste par un contrôle autonome très ancien de la pression artérielle

Afilon potentialise l'Effet hypotenseur des dérivés Nitrés.

Des événements cardiovasculaires graves, y compris infarctus du myocarde, angor instable, mort subite cardiaque, arythmie ventriculaire, hémorragie cérébrale, crise ischémique transitoire, hypertension artérielle et hypotension, ont été rapportés après la mise sur le marché en relation avec L'utilisation D'Afilon. La plupart, mais pas tous, de ces patients présents des facteurs de risque cardiovasculaires préexistants. De nombreux événements ont été rapportés pendant ou peu de temps après les rapports sexuels, et certains ont été rapportés peu de temps après l'utilisation d'Afilon sans activité sexuelle. Il n'est pas possible de déterminer si ces événements sont directement liés à ces facteurs ou à d'autres facteurs

Le priapisme

Les médicaments pour le traitement de la dysfonction érectile, y compris le sildénafil, doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une déformation anatomique du syndrome (comme l'angulation, la Fibrose caverneuse ou la maladie de La Peyronie) ou chez les patients présentant des affections sensibles de les prémisposer.priapisme (comme la drépanocytose, le myélome multiple ou la leucémie).

Conférences prolongées et priapisme ont été rapportés avec sildénafil dans l'expérience post-marketing. En cas d'érection qui dure plus de 4 heures, le patient doit immédiatement consulter un médecin. Si le priapisme n'est pas traité immédiatement, des lectures du tissu pénien et une perte de puissance permanente peuvent se produire.

Utilisation simultanée avec d'autres inhibiteurs de la PDE5 ou d'autres traitements pour la dysfonction érectile

La sécurité et l'efficacité des associations de sildénafil avec d'autres inhibiteurs de la PDE5 ou d'autres traitements de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) contenant du sildénafil (REVATIO) ou d'autres traitements de la dysfonction érectile n'ont pas été étudiés. Par conséquent, l'utilisation de telles combinaisons n'est pas recommandée.

Effets sur la vision

Des cas d'anomalies visuelles ont été rapportés spontanément lors de la prise de sildénafil et d'autres inhibiteurs de la PDE5. Des cas de neuropathie optique ischémique antérieure non artistique, une maladie rare, ont été rapportés spontanément et dans une étude observationnelle liée à la prise de sildénafil et d'autres inhibiteurs de la PDE5. Les patients doivent être informés qu'en cas d'anomalie visuelle soudaine, ils doivent arrêter de prendre Afilon et consulter immédiatement un médecin.

Utilisation concomitante avec le ritonavir

L'utilisation simultanée de sildénafil et de ritonavir n'est pas recommandée.

Utilisation simultanée avec les alpha-bloquants

Des précautions doivent être prises lorsque le sildénafil est administré à des patients prenant un alpha-bloquant, car l'administration concomitante peut entraîner une hypotension symptomatique chez certaines personnes sensibles. Cela se produit probablement dans les 4 heures suivant la dose de sildénafil. Afin de minimiser le risque de développer une hypotension posturale, les patients doivent être hémodynamiques stables avant le début du traitement par sildénafil sous traitement par alpha-bloquants. L'introduction du sildénafil à une dose de 25 mg devrait être envisagée. En outre, les médecins devraient conseiller les patients quoi faire en cas de symptômes hypotenseurs posturaux

Effet sur les signatures

Des études sur les plaques humaines montrées que le sildénafil a l'effet antiagrégant du nitroprussiate de sodium in vitro potentialisé. Il n'existe aucune information de sécurité concernant l'administration de sildénafil à des patients présentant des problèmes hémorragiques ou des ulcères d'estomac actifs. Par conséquent, le sildénafil ne doit être administré à ces patients qu'après une évaluation attentive du rapport bénéfice / risque.

Le renouvellement de film du comprimé contenant du lactose. Afilon ne doit pas être administré aux hommes présentant de rares problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose.

Les femmes

Afilon n'est pas indiqué pour les Femmes.

Afilon a une influence modérée sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines.

comme des vertiges et des problèmes de vision ont été rapportés dans les essais cliniques avec le sildénafil, les patients doivent savoir comment ils peuvent être affectés par Afilon avant de conduire ou d'utiliser des machines.

aucune étude n'a été réalisée sur les effets sur la capacité d'entraînement et d'utilisation des machines.

comme des vertiges et des problèmes de vision ont été rapportés dans les essais cliniques avec le sildénafil, les patients doivent savoir comment réagir à Afilon avant de conduire ou d'utiliser des machines.

Résumé du profil de sécurité

Dans l'étude centrale contrôlée contre placebo d'Afilon dans l'hypertension artérielle pulmonaire, un total de 207 patients ont été randomisés et traités avec des doses de TID d'Afilon à 20 mg, 40 mg ou 80 mg et 70 patients ont été randomisés placebo. La Durée Du Traitement Était De 12 Semaines. La fréquence totale d'interruption chez les patients traités par le sildénafil à des doses de 20 mg, 40 mg et 80 mg de TID était de 2.9 %, 3.0% et 8.5% ou plus. par rapport à 2.9% pour le placebo. Sur les 277 sujets traités dans l'étude pivot, 259 sont entrés dans une étude d'extension à long terme. Des doses allant jusqu'à 80 mg trois fois par jour (4 fois la dose recommandée de 20 mg trois fois par jour) ont été administrées et après 3 ans, 87% des 183 patients traités par Afilon ont reçu 80 mg de TID.

Dans une étude contrôlée versus placebo avec Afilon en complément de l'époprosténol intraveineux dans l'hypertension artérielle pulmonaire, un total de 134 patients ont été traités par Afilon (dans un titre fixe de 20 mg à 40 mg, puis 80 mg trois fois par jour comme toléré) et époprosténol et 131 patients ont été traités par placebo et époprosténol. La Durée Du Traitement Était De 16 Semaines. L'incidence globale des arrêts dus à des événements impossibles chez les patients traités par sildénafil/époprosténol était de 5.2% par rapport à 10.7% du patient traités par placebo / epoprostenol. Les effets indesirables reçus rapports, qui étaient plus présents dans le groupe sildénafil/ époprosténol, étaient l'hyperémie oculaire, la vision floue, la congestion nasale, les sueurs nocturnes, les maux de dos et la bouche sèche. Les effets secondaires connus des maux de tête, des bouffées vasomotrices, des douleurs aux extrémités et des œdèmes ont été observés à une fréquence plus élevée chez les patients traités par sildénafil / époprosténol par rapport aux patients traités par placebo / époprosténol. Parmi les sujets qui ont terminé la première étude, 242 ont participé à une étude d'extension à long terme. Des doses allant jusqu'à 80 mg de TID ont été administrées et après 3 ans, 68% des 133 patients traités par Afilon ont reçu 80 mg de TID

Dans les deux études contrôlées contre placebo, les effets indesirables étaient généralement légers à modérés. Les effets indesirables les plus fréquemment rapportés avec Afilon par rapport au placebo (supérieur ou égal à 10%) étaient des douleurs de tête, des rougeurs, une Dyspepsie, une diarrhée et des douleurs aux extrémités.

Liste tabulaire des effets secondaires

Effets indesirables survenus dans > 1% des patients traités par Afilon et étaient plus fréquents (> 1% de différence) sur Afilon dans l'étude pivot ou dans l'ensemble de données afilon combiné des deux études contrôlées versus placebo dans l'hypertension artérielle pulmonaire, à des doses de 20, 40 ou 80 mg TID sont listes dans le tableau suivant par classes et groupes de fréquence (très fréquent (> 1/10), fréquent (>1/100 à < 1/10), habituel (> 1/1000 à â‰) 1/100) et inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles). Au être de problème groupe de fréquences, les effets secondaires sont présents dans l'ordre de gravité Décroissante

Les rapports de l'expérience après le marketing sont en Italie.

*Ces effets indesirables ont été rapportés chez des patients prenant du sildénafil pour le traitement de la dysfonction érectile masculine (MED).

Population pédiatrique

Dans l'étude contrôlée versus placebo D'Afilon chez des patients âgés de 1 à 17 ans souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire, un total de 174 patients ont été traités trois fois par jour avec soit faible (10 mg chez les patients > 20 kg, aucun patient ‰¤ 20 kg n'a reçu la dose faible), moyen (10 mg chez les patients patients patients > 8-20 kg, 20 mg chez les patients > 20-45 kg, 40 mg chez les patients > 45 kg), 20-45 kg, 80 mg chez les patients > 45 kg) les traitements d'afilon et 60 ont été traités par placebo.

Le Profil des effets indesirables observés dans cette étude pédiatrique était généralement identique à celui observé chez l'adulte (voir tableau ci-dessus). Les effets indesirables les plus fréquemment rapportés (avec une fréquence > 1 %) chez les patients Afilon (doses combinées) et avec une fréquence > 1% par rapport aux patients sous placebo ont été la Pyrexie, L'infection des voies respiratoires supérieures (11,5% chacun), les vomissements (10,9%), L'augmentation de l'érection (y compris les érections spontanées du pénis chez les sujets masculins) (9,0%), les nausées, la bronchite (4,6% chacun), la pharyngite (4,0%), la rhinorrhée (3,4%) et la pneumonie, la rhinite (2,9% chacun)

Sur les 234 sujets pédiatriques traités dans l'étude à court terme contrôlée contre placebo, 220 sujets sont entrés dans l'étude d'extension à long terme. Les sujets recevant un traitement actif par le sildénafil ont poursuivi le même schéma thérapeutique, tandis que ceux du groupe placebo ont été affectés également au traitement par le sildénafil dans l'étude à court terme.

Les effets indesirables les plus récents rapports pendant toute la durée des études à court et à long terme étaient généralement similaires à ceux observés dans l'étude à court terme. Effets indesirables rapports chez >10% des 229 sujets traités par sildénafil (groupe de doses combinées, dont 9 patients qui n'ont pas poursuivi l'étude à long terme) étaient des infections des voies respiratoires supérieures (31%), des maux de tête (26%), des vomissements (22%), une bronchite (20%), une pharyngite (18%), une pyrexie (17%), une diarrhée (15%) et une grippe, épistaxis (12% chacun). La plupart de ces effets secondaires ont été classés comme légers à modérés

Des événements indesirables graves ont été rapportés chez 94 (41%) des 229 patients traités par sildénafil. Parmi les 94 sujets qui signalent un événement indesirable grave, 14/55( 25.5%) les sujets étant dans le groupe à faible dose, 35/74 (47.3%) dans le groupe à dose moyenne et 45/100 (45%) dans le groupe à dose élevée. Les effets indesirables graves les plus fréquents observés chez les patients traités par sildénafil avec une fréquence > 1% (doses combinées) étaient la pneumonie (7.4%), insuffisance cardiaque, hypertension pulmonaire (5 chacun.2%), infection des voies respiratoires supérieures (3.1%), insuffisance ventriculaire droite, gastro-entérite (2 Dans cas.6%), syncope, bronchite, Bronchopneumonie, hypertension artérielle pulmonaire (2.2%), douleur thoracique, caries dentaires (1 chacun.7%) et choc cardiaque, gastro-entérite virale, infection des voies urinaires (1 chacun.3%)

Les effets indesirables graves suivants ont été considérés comme liés au traitement: entérocolite, convulsion, hypersensibilité, stridor, Hypoxie, surdité neurosensorielle et arythmie ventriculaire.

Notification des effets secondaires présentés

La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indesirables suspects via le système de carte jaune ci-Lingerie www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherche MHRA Yellow Card sur Google Play ou Apple App Store.

Résumé du profil de sécurité

Le profil de sécurité d'Afilon est basé sur 9 570 patients dans 74 essais cliniques en double aveugle contrôlés contre placebo. Les effets indesirables les plus fréquemment rapportés dans les essais cliniques chez les patients traités par le sildénafil étaient des maux de tête, des rougeurs, une Dyspepsie, une congestion nasale, des désagréments, des nausées, des bouffées de chaleur, des troubles visuels, une cyanopsie et une vision floue.

Les effets secondaires de la surveillance post-commercialisation ont été récupérés sur une période estimée >10 années. Comme tous les effets indesirables ne sont pas signalés au titre de l'autorisation de mise sur le marché et sont inclus dans la base de données de sécurité, la fréquence de ces réactions ne peut pas être déterminée de manière fiable.

Liste tabulaire des effets secondaires

Le tableau suivant présente tous les effets indésirables médicaux importants survenus dans les essais cliniques avec une incidence supérieure au placebo par classe de système d'organes et par fréquence (très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 à < 1/10), habituel (>1/1, 000 à < 1/100), rare (>1/10, 000 à 1/1, 000).

Au être de même groupe de fréquences, les effets indesirables sont présents dans l'ordre de gravité Décroissante.

Tableau 1: Effets indésirables médicaux importants rapportés dans les essais cliniques contrôlés avec une incidence plus élevée que le placebo et effets indésirables médicaux importants rapportés par surveillance post-commercialisation

* signalé seul pendant la surveillance après la mise sur le marché

** Visuel une distorsion des couleurs: Chloropsie, Chromatopsie, Cyanopsie, Érythropsie et Xanthopsie

*** Troubles larmoyants: sécheresse oculaire, larmoiement et larmoiement accrus

Notification des effets secondaires présentés

La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament.

Royaume-Uni

Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indesirables suspects via le système de carte jaune signaler www.mhra.gov.uk/yellowcard

L'irlande

Les travailleurs de la santé sont invités à signaler tous les effets secondaires suspects par HPRA pharmacovigilance, Earlsfort Terrace IRL-Dublin 2, Tél: 353 1 6764971, Fax: 353 1 6762517. Website: www.hpra.ie, E-mail: medsafety@hpra.ie.

dans les études volontaires à dose unique avec des doses allant jusqu'à 800 mg, les effets secondaires étaient similaires à ceux des doses plus faibles, mais les taux d'incidence et de gravité étaient élevés. Avec des doses uniques de 200 mg, la fréquence des effets indésirables (bouche de tête, rougeurs, vertiges, Dyspepsie, congestion nasale et troubles visuels) a été augmentée.

en cas de décalage, des mesures de soutien standard doivent être prises au besoin. La dialyse rénale ne doit pas accélérer la clairance, car le sildénafil est fort lié aux protections plasmatiques et n'est pas exceptionnel dans l'urine.

Dans les études volontaires à dose unique avec des doses allant jusqu'à 800 mg, les effets secondaires étaient similaires à ceux des doses plus faibles, mais les taux d'incidence et de gravité étaient élevés. Des doses de 200 mg n'ont pas entraîné d'augmentation de l'efficacité, mais la fréquence des effets secondaires (bouche de tête, rougeurs, vertiges, Dyspepsie, congestion nasale, troubles visuels) a été augmentée.

En cas de décalage, des mesures de soutien standard doivent être prises au besoin. La dialyse rénale ne doit pas accélérer la clairance, car le sildénafil est fort lié aux protections plasmatiques et n'est pas exceptionnel dans l'urine.

Groupe pharmaceutique: Médicaments urologiques, Médicaments pour le Traitement de la Dysfonction érectile, code ATC: G04BE03

Mécanique d'action

Le sildénafil est un inhibiteur puissant et sélectif de la guanosine monophosphate cyclique (cGMP) phosphodiestérase spécifique de type 5 (PDE5), l'enzyme responsable de la dégradation de cGMP. Outre la présence de cette enzyme dans le corps caverneux du pénis, PDE5 est également présent dans le système vasculaire pulmonairedisponible. Sildénafil augmente donc cGMP dans les cellules lisses des vaisseaux pulmonaires, ce qui conduit à une relaxation. Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire, cela peut entraîner une Vasodilatation du lit vasculaire pulmonaire et, dans une fois mesure, une vasodilatation de la circulation systémique.

Effets Pharmacodynamiques

Études in vitro ont montré que sildenafil est sélectif pour PDE5. Son effet est plus fort sur PDE5 que sur d'autres phosphodiestérases liées. Il existe une sélectivité A10 fois supérieure à la PDE6, qui est implicite dans la voie de la phototransduction dans la réalité. Il y a une sélection 80 fois supérieur à la PDE1 et plus de 700 fois supérieur à la PDE 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 et 11. en particulier, le sildénafil a plus de 4 000 fois la sélectivité de la PDE5 par rapport à la PDE3, l'isoforme de la phosphodiestérase spécifique de l'AMPc implicite dans le contrôle de la contractilité cardiaque.

Le sildénafil provoque une diminution légère et transitoire de la pression artistique système, qui dans la plupart des cas ne se traduit pas par des effets cliniques. Après une dose chronique de 80 mg trois fois par jour chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, la variation moyenne de la pression artérielle systolique et diastolique par rapport à la valeur initiale était de 9.4 mm Hg et 9.1 mm Hg ou. Après une dose chronique de 80 mg trois fois par jour chez les patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire, des effets plus faibles ont été observés dans la réduction de la pression artérielle (diminution de la pression systolique et diastolique de 2 mm Hg). Aucune diminution de la pression systolique ou diastolique n'a été observée à la dose recommandée de 20 mg trois fois par jour

Des doses orales uniques de sildénafil allant jusqu'à 100 mg chez des volontaires sains n'ont montré aucun effet clinique significatif sur l'ECG. Après une dose chronique de 80 mg trois fois par jour chez des patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire, sans effet clinique significatif sur l'ECG n'a été rapporté.

Dans une étude sur les effets hémodynamiques d'une seule dose orale de 100 mg de sildénafil chez 14 patients attestés de maladie coronarienne sévère (>70% de sténose d'au moins une artère coronaire), la pression artérielle systolique et diastolique au repos moyen d'une diminution de 7% par rapport à la valeur initiale, respectivement, et la pression artérielle systolique pulmonaire moyenne a diminué de 9 %. Le sildénafil n'a pas eu d'effet sur le débit cardiaque et n'a pas affecté le flux sanguin dans les espèces coronaires sténosées.

Des différences légères et transitoires dans la discrimination de couleur (bleu / vert) ont été observées chez certains sujets utilisant le test de couleur Farnsworth-Munsell 100 après 1 heure après une dose de 100 mg, sans effets visibles après 2 heures après la dose. Le mécanisme postulé de cette modification de la discrimination des couleurs est lié à l'inhibition de la PDE6, qui participe à la cascade de phototransduction de la réalité. Le sildénafil n'affecte pas l'acuité visuelle ou la sensibilité au contraste. Dans une petite étude contrôlée versus placebo chez des patients présentant une Défi maculaire liée à l'âge précis (n = 9), le sildénafil (dose unique, 100 mg) n'a montré aucune modification significative des tests de vision appliqués (acuité visuelle, grille Amsler, discrimination des couleurs, feu de circulation, périmètre Humphrey et photostress).

Efficacité clinique et sécurité

Efficacité chez les patients adultes souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP)

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo a été menée chez 278 patients attestés d'hypertension pulmonaire primaire, d'HTAP associée à des souris du tissu conjonctif et d'HTAP après réparation chirurgicale de lésions cardiaques congénitales. Les patients ont été randomisés dans l'un des quatre groupes de traitement: placebo, sildénafil 20 mg, sildénafil 40 mg ou sildénafil 80 mg, trois fois par jour. Sur les 278 patients randomisés, 277 patients ont reçu au moins 1 dose de médicament à l'étude. La population étudiée comprend 68 (25%) hommes et 209 (75%) femmes ayant un âge moyen de 49 ans (range: 18-81 ans) et une distance initiale de 6 minutes entre 100 et 450 mètres inclus (moyenne: 344 mètres). 175 patients inclus (63 %) ont reçu un diagnostic d'hypertension pulmonaire primaire, 84 (30 %) ont reçu un diagnostic D'HTAP associé à des maladies du tissu conjonctif et 18 (7 %) des patients ont reçu un diagnostic d'HTAP après réparation chirurgicale de lésions cardiaques congénitales. La plupart des patients étant de classe fonctionnelle OMS II (107/277, 39%) ou III (160/277, 58%) avec une ligne de base moyenne de 6 minutes à pied de 378 mètres et 326 mètres respectivement, moins de patients étant de classe I (1/277 ,0.4%) ou IV (9/277, 3%) Au début de L'étude. Patients avec fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45% ou fraction de raccourcissement ventriculaire gauche < 0.2 n'ont pas été étudiés

Le sildénafil (ou placebo) a été ajouté au traitement de fond des patients, qui aura pu contenir une combinaison d'anticoagulation, de digoxine, d'inhibiteurs calciques, de diurétiques ou d'oxygène. L'utilisation de prostacycline, d'analogues de prostacycline et d'antagonistes des récepteurs de l'endothéline n'a pas été autorisée en tant que traitement complémentaire, ni en tant que supplément d'arginine. Les patients qui n'ont pas rencontré le traitement par bosentan auparavant ont été exclus de l'étude.

Le critère principal d'efficacité était le changement par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 à une distance de 6 minutes à pied (6MWD). Une augmentation statistique significative de 6mwd a été observée dans les 3 groupes de doses de sildénafil par rapport au placebo. Les augmentations corrigées par Placebo dans 6mwd étaient de 45 mètres (p < 0.0001), 46 mètres (p < 0.0001) et 50 mètres (p < 0.0001) Pour le sildénafil 20 mg, 40 mg et 80 mg TID, respectivement. Il n'y avait pas de différence significative dans l'effet entre les doses de sildénafil. Chez les patients ayant un score initial de 6mwd < 325 m, une amélioration de L'efficacité a été observée à des doses plus élevées (améliorations corrigées par placebo de 58 M, 65 m et 87 m respectivement pour 20 mg, 40 mg et.)

Dans l'Analyse par classe fonctionnelle de l'OMS, une augmentation statistique significative de 6mwd a été observée dans le groupe de dose de 20 mg. Pour les classes II et III, des augmentations corrigées par placebo de 49 mètres (p = 0,0007) et 45 mètres (P = 0,0031) ont été observées.

L'amélioration du 6MWD était évidente après 4 semaines de traitement et cet effet a été maintenu pendant les semaines 8 et 12. Les résultats étaient généralement cohérents dans les sous-groupes par étiologie (HAP primaire et associée aux souris du tissu conjonctif), la classe fonctionnelle, le sexe, la race, l'emploi, mon PAP et pvri.

Les patients recevant toutes les doses de sildénafil ont obtenu une réduction statistique significative de la pression artérielle pulmonaire moyenne (mPAP) et de la résistance vasculaire pulmonaire (PVR) par rapport aux patients sous placebo. Les effets de traitement corrigés par placebo avec mPAP étaient -2.7 mmHg (p = 0,.04), -3.0 mm Hg (p = 0,.01) et -5.1 mm Hg (P < 0.0001) pour le sildénafil 20 mg, 40 mg et 80 mg TID, respectivement.. Les effets de traitement corrigés par placebo avec PVR étaient -178 dyne.sec / cm₅ (p=0,.0051), -195 dyne.sec / cm₅ (p=0,.0017) et -320 dyne.sec / cm₅ (P<0.0001) pour le sildénafil 20 mg, 40 mg et 80 mg TID, respectivement.. La réduction de pourcentage après 12 semaines) pour le sildénafil 20 mg, 40 mg et 80 mg tid PVR (11.2 %, 12.9 %, 23.3 %) était proportionnel plus grande que la réduction de la résistance vasculaire systémique (SVR) (7.2 %, 5.9 %, 14.4 %). L'effet du sildénafil sur la mortalité est inconnu.

Un délai plus élevé de patients à chaque dose de sildénafil (soit 28 %, 36% et 42% des sujets recevant respectivement des doses de sildénafil 20 mg, 40 mg et 80 mg de TID) a montré une amélioration d'au moins une classe fonctionnelle de l'OMS à la semaine 12 par rapport au placebo (7 %). Les ratios de cotes respectivement ont été 2.92 (p=0.0087), 4.32 (P=0.0004) et 5.75 (P<0.0001).

Données de survie à long terme dans une population naïve

Les patients inclus dans l'étude pivot étaient admissibles à participer à une étude d'extension ouverte à long terme. Après 3 ans, 87% des patients ont reçu une dose de 80 mg de TID. Un total de 207 patients ont été traités avec effet dans l'étude pivot, et leur statut de survie à long terme a été évalué pour un minimum de 3 ans. Dans cette population, l'estimation de Kaplan-Meier de la survie à 1, 2 et 3 ans était respectivement de 96%, 91% et. La survie chez les patients de classe fonctionnelle II de L'OMS au début de L'étude à 1, 2 et 3 ans était respectivement de 99%, 91% et. 84% et 94%, 90% ou plus au début de L'étude chez les patients de la classe fonctionnelle III de L'OMS

Efficacité chez les patients adultes attestés d'HTAP (en association avec l'époprosténol)

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo a été menée chez 267 patients certifiés D'HTAP stabilisés par époprosténol intraveineux. Les patients certifiés D'HTAP comprennent des patients présentant une hypertension artérielle pulmonaire primaire (212/267, 79 %) et une HTAP associée à des souris du tissu conjonctif (55/267, 21 %). La plupart des patients étant de classe fonctionnelle OMS II (68/267, 26 %) ou III (175/267, 66 %), moins de patients étant de classe I (3/267, 1 %) ou IV (16/267, 6 %) au début de L'étude, chez certains patients (5/267, 2%), La classe fonctionnelle OMS était inconnu. Les patients ont été randomisés pour recevoir un placebo ou du sildénafil (dans un titre fixe de 20 mg à 40 mg, puis 80 mg, trois fois par jour comme tolérés) alors qu'ils étaient administrés en association avec de l'époprosténol intraveineux

Le critère principal d'efficacité était le changement par rapport à la valeur initiale à la Semaine 16 à une distance de 6 minutes à pied. Il y avait un avantage statistique significatif de sildénafil par rapport au placebo à 6 minutes à pied. Une augmentation moyenne corrigée par placebo de la distance de marche de 26 mètres a été observée en faveur du sildénafil (IC à 95%: 10.8, 41.2) (p = 0,.0009). Chez les patients avec une distance initiale > 325 mètres, l'effet de traitement était de 38.4 mètres en faveur de sildénafil, pour les patients avec une ligne de base à distance de marche < 325 mètres, L'effet de traitement était 2.Trois mètres pour placebo. Chez les patients présentant une HTAP primaire, l'effet du traitement était de 31.1 mètre par rapport à 7.7. pour les patients attestés d'HTAP liés à des souris du tissu conjonctif. La différence de résultats entre ces sous-groupes de randomisation peut être accidentelle en raison de la taille limitée de L'échantillon

Les patients sous sildénafil ont obtenu une réduction statistique significative de la pression artérielle pulmonaire moyenne (mPAP) par rapport aux patients sous placebo. Un effet de traitement corrigé par placebo moyen FR -3.9 mmHg a été observée en faveur du sildénafil (IC à 95%: -5.7, -2.1) (p = 0,.00003). Le temps Jusqu'à la détermination clinique était un critère secondaire comme le temps entre la randomisation et la première apparition d'un événement de détermination clinique (décès, transplantation pulmonaire, début du traitement par bosentan ou détermination clinique nécessitant une modification du traitement par époprosténol). Le traitement par le sildénafil a considéré comme retardé le délai d'agrégation clinique de L'HTAP par rapport au placebo (p = 0.0074). 23 sujets ont connu des événements cliniques de détermination dans le groupe placebo (17.6%) par rapport à 8 sujets dans le groupe sildénafil (6.0 %)

Données de survie à long terme en arrière-plan étude epoprostenol

Les patients qui ont été inclus dans l'étude de traitement en association avec l'époprosténol étaient admissibles à participer à une étude d'extension à long terme en open label. Après 3 ans, 68% des patients ont reçu une dose de 80 mg de TID. Un total de 134 Patients ont été traités avec effet dans la première Étude, et Leur survie à long terme d'état a été jugé pour un minimum de 3 Ans. Dans cette population, Kaplan-Meier a estimé la survie de 1, 2 et 3 ans à 92%, 81% et 92% respectivement.

Efficacité et sécurité chez les patients adultes témoins d'HTAP (en association avec le bosentan)

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo a été menée chez 103 sujets cliniques stables attestés d'HTAP (OMS FC II et III) traités par bosentan pendant au moins trois mois. Les patients attestés d'HTAP comprennent des patients attestés d'HTAP primaire et d'HTAP associés à des maux du tissu conjonctif. Les patients ont été randomisés pour recevoir un placebo ou du sildénafil (20 mg trois fois par jour) en association avec le bosentan (62.5-125 mg deux fois par jour). Le critère principal d'efficacité était la Variation par rapport à la valeur Initiale, à la Semaine 12 dans 6mwd. Les résultats montrent qu'il n'y a pas de différence significative entre le sildénafil (20 mg trois fois par jour) et le placebo (13) dans la variation moyenne par rapport à la valeur initiale à 6MWD.62 m (95%): -3.89 à 31.12) et 14.08 m (95%): -1.78 à 29.95), ou.)

Des différences dans 6mwd ont été observées entre les patients attestés d'HTAP primaire et d'HTAP associés à des souris du tissu conjonctif. Cependant, chez les sujets présentant une HTAP primaire (67 sujets), la variation moyenne par rapport à la valeur initiale était de 26,39 m (IC à 95%: 10,70 à 42,08) et de 11,84 m (IC à 95%: -8,83 à 32,52) pour le sildénafil et chez les sujets présentant une HTAP associée à des problèmes du tissu conjonctif (36 sujets), la variation moyenne par rapport à la valeur initiale était de -18,32 m (IC à 95%: -65,66 à 29,02) et 17,50 m (IC à 95%: -9,41 à 44,41) pour le sildénafil et le sildénafil.

Dans l'ensemble, les effets indesirables étaient généralement similaires entre les deux groupes de traitement (sildénafil plus bosentan vs bosentan seul) et concordent avec le profil de sécurité lié au sildénafil lorsqu'il était utilisé en monothérapie.

Population pédiatrique

Un total de 234 sujets âgés de 1 à 17 ans ont été traités dans une étude randomisée, double aveugle, multi-centre, placebo-controlled parallel group, dose-ranging. Les sujets (38% d'hommes et 62% de femmes) disponibles un poids corporel > 8 kg et une hypertension pulmonaire primaire (PPH) [33%] ou une HTAP à la suite d'une cardiopathie congénitale [shunt système à pulmonaire 37%, réparation chirurgicale 30 %]. Dans cette étude, 63 patients sur 234 (27 %) disponibles < 7 ans (sildénafil faible dose = 2, dose moyenne = 17, dose élevée = 28, placebo = 16) et 171 patients sur 234 (73 %) disponibles 7 ans ou plus (sildénafil faible dose = 40, dose moyenne = 38, et dose élevée = 49, placebo = 44). La plupart des sujets étaient de classe fonctionnelle OMS I (75/234, 32 %) ou II (120/234, 51 %) Au début de l'étude, moins de patients étaient de classe III (35/234, 15%) ou IV (1/234, 0.4 %), pour certains Patients (3/234, 1.3%), la classe fonctionnelle de L'OMS était inconnue

Les patients étaient naÃve pour le traitement spécifique de L'HTAP et l'utilisation de prostacycline, analogues de la prostacycline et antagonistes des récepteurs de l'endothéline n'a pas été autorisé dans l'étude, et Ni était la supplémentation en arginine, les nitrates, les alpha-bloquants et les inhibiteurs puissants du CYP450 3A4.

L'objectif principal de l'étude était d'évaluer l'efficacité d'un traitement chronique par sildénafil oral de 16 semaines chez les sujets pédiatriques ayant amélioré la capacité d'entraînement, mesurée par le test d'effort cardiopulmonaire (CPET) chez les sujets ayant réalisé le test évolutif, n = 115). Les critères secondaires comprennent la surveillance hémodynamique, l'évaluation des symptômes, la classe fonctionnelle de l'OMS, la modification du traitement de fonds et la mesure de la qualité de vie.

Les sujets ont reçu l'un des trois groupes de traitement par sildénafil, une dose faible (10 mg), moyen (10-40 mg) ou augmentée (20-80 mg) d'afilon trois fois par jour ou un placebo. Les doses efficaces administrées au ÊTRE d'un groupe dépendant du poids corporel. La proportion de sujets recevant des médicaments de soutien au début de l'étude (anticoagulants, digoxine, inhibiteurs calciques, diurétiques et/ou oxygènes) était similaire dans le groupe combiné de traitement par le sildénafil (47, 7 %) et le groupe placebo (41, 7%).

Le critère principal était la variation en pourcentage du pic VO corrigée par placebo.₂ de la ligne de départ à la Semaine 16 évaluée par CPET dans les groupes de boîtes combinées (tableau 2). Un total de 106 de 234 (45%) sujets étaient valables pour CPET, qui comprenait les enfants > 7 ans et psychologique en mesure d'effectuer le test. Les enfants < 7 ans (dose combinée de sildénafil = 47, placebo = 16) ne peuvent être évalués que pour les critères secondaires. Volume moyen de pointe de base de L'oxygène consommé (VO₂) Les valeurs étaient comparables pour les groupes de traitement par sildénafil (17.37 à 18.03 ml / kg / min) et légèrement plus élevées pour le groupe placebo (20.02 ml/kg/min). Les résultats de l'analyse principale (groupes de doses combinées par rapport au placebo) n'étaient pas statistiques significatives (p = 0.056) (voir tableau 2). La différence estimée entre la dose moyenne de sildénafil et le placebo était de 11.33 % (95%): 1.72 à 20.94) (voir tableau 2).

Tableau 2: Correction placebo % variation par rapport à la valeur initiale dans le pic VO₂ par groupe de traitement actif

n = 29 pour le groupe placebo

Estimations basées sur ANCOVA avec ajustements pour le pic de base covariable VO₂, étiologie et groupe de poids

Des adaptations liées à la dose ont été observées avec l'indice de résistance vasculaire pulmonaire (IRVP) et la pression artérielle pulmonaire moyenne (mPAP).). Les groupes sildénafil à dose moyenne et à forte dose ont tous deux montrés des réductions D'IRC par rapport au placebo de 18 % (IC à 95%: 2% à 32 %) respectivement. 27% (IC à 95%: 14% à 39%) alors que le groupe à faible dose n'a montré aucune différence significative par rapport au placebo (différence de 2% à %). Le groupe sildénafil à dose moyenne et augmentée a montré des variations de mPAP par rapport à la valeur initiale par rapport au placebo FR -3.5 mmHg (95 %): -8.9, 1.9) et -7.3 mmHg (95 %): -12.4, -2.1), tandis que le groupe à faible dose a montré peu de différence du placebo (différence de 1.6 mmHg). Des améliorations ont été observées avec l'indication cardiaque dans les trois groupes sildénafil par rapport au placebo, 10%, 4% et 15% pour les groupes à faible, moyen et haute dose

Des améliorations significatives de la classe fonctionnelle n'ont été démontrées que chez les patients recevant une dose de sildénafil par rapport au placebo. Odds ratios pour les groupes de doses faibles, moyennes et élevées de sildénafil par rapport au placebo ont été évalués à 0,6 (IC à 95%: 0.18, 2.01), 2.25 (95 % CI: 0.75, 6.69) et 4.52 (95% CI: 1.56, 13.10), respectivement.

données d'extension à long terme

Sur les 234 sujets pédiatriques traités dans l'étude à court terme contrôlée contre placebo, 220 sujets sont entrés dans l'étude d'extension à long terme. Les sujets étaient dans le groupe placebo de L'étude à court terme ont été assignés au hasard un traitement avec le sildénafil, les sujets pesant ‰¤ 20 kg sont entrés dans les groupes de dose moyenne ou augmentée (1:1), tandis que les sujets pesant > 20 kg dans les groupes de dose faible, moyen ou augmentée (1: 1: 1). Sur les 229 sujets qui ont reçu le sildénafil, il y en avait 55, 74 et 100 dans les groupes à doses faibles, moyens et levés. Dans les études à court et à long terme, la durée totale du traitement depuis le début de la double exigence pour les sujets individuels variait de 3 à 3129 jours. Dans le groupe traité par le sildénafil, la durée moyenne du traitement par le sildénafil était de 1696 jours (à l'exception des 5 sujets ayant reçu un placebo en double aveugle et n'ayant pas été traités dans l'étude d'extension à long terme)

Les estimations de Kaplan-Meier de la survie à 3 ans chez les patients > 20 kg en poids au début de l'étude étaient de 94 %, 93% et 85% dans les groupes de doses faibles, moyens et élevés, pour les patients ‰¤ 20 kg en poids au début de l'étude, les estimations de survie étaient de 94% et 93% pour les sujets dans les groupes de doses moyennes et élevées.

Au cours de la réalisation de l'étude, un total de 42 décès ont été signalés, qu'ils ont été traités ou signalés dans le cadre du suivi de la survie. 37 décembre ont eu lieu avant que le Comité de surveillance des données ne décide de réduire les sujets à une dose plus faible en fonction d'un dépôt de mortalité observé avec des doses croissantes de sildénafil. Parmi ces 37 décembre, le nombre ( % ) de décembre de 5/55 (9.1%), 10/74 (13.5%) et 22/100 (22%) dans le groupe sildénafil à doses faibles, moyennes et élevées. 5 autres découvertes ont été signalées plus tard. Les causes de décès étaient liées à L'HTAP. Des doses supérieures à celles recommandées ne doivent pas être utilisées chez les patients pédiatriques attachés D'HTAP

Pic VO₂ a été évalué 1 an après le début de l'essai contrôlé par placebo. Parmi ces sujets traités par le sildénafil, qui ont été en mesure de réaliser le CPET, 59/114 sujets (52 %) n'ont pas connu de détermination du pic depuis le début du traitement par le sildénafil.₂ Montréal. De même, 191 des 229 sujets (83%) ayant reçu du sildénafil disponible maintenu ou amélioré leur classe fonctionnelle OMS après une évaluation d'un an.

Groupe pharmaceutique: médicaments urologiques, médicaments pour la dysfonction érectile. Code ATC: G04B E03.

Mécanique d'action

Le sildénafil est un traitement oral pour la dysfonction érectile. Dans l'environnement naturel, c'est-à-dire lors de la stimulation sexuelle, il restaure une fonction ancienne en augmentant le flux sanguin vers le pénis.

Le mécanisme physiologique responsable de l'exposition du pénis implique la libération d'oxyde nitrique (NO) dans le corps caverneux pendant la stimulation sexuelle. L'oxyde nitrique actif alors que l'enzyme guanylate cyclase, ce qui entre une augmentation de la teneur en guanosine monophosphate cyclique (cGMP), ce qui entre une relaxation musculaire lisse dans le corps caverneux et permet un flux sanguin.

Le sildénafil est un inhibiteur puissant et sélectif de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) spécifique au cGMP dans le corps caverneux, où la PDE5 est responsable de la dégradation du cGMP. Le sildénafil a un site périphérique pour les érections. Le sildénafil n'a pas d'effet relaxant direct sur le corps caverneux humain isolé, mais renforce considère l'effet relaxant du NO sur ce tissu. Lorsque la voie NO / cGMP est activée, comme c'est le cas pour la stimulation sexuelle, l'inhibition de la PDE5 par le sildénafil entraîne une augmentation des niveaux de cGMP du corps caverneux. Par conséquent, une stimulation sexuelle est nécessaire pour que le sildénafil puisse exercer ses effets pharmacologiques bénéfiques escomptés

Effets Pharmacodynamiques

Études in vitro ont montré que le sildénafil est sélectif pour PDE5 impliqué dans le processus d'érection. Son effet est plus fort sur PDE5 que sur d'autres phosphodiestérases connues. Il y a une sélection 10 fois supérieure à la PDE6, qui est implicite dans la voie de la phototransduction dans la réalité. Aux doses maximales recommandées, il y a une sélection de 80 fois par rapport à la PDE1 et de plus de 700 fois par rapport à la PDE 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 et 11.en particulier, le sildénafil a plus de 4 000 fois la sélectivité de la PDE5 par rapport à la PDE3, l'isoforme de la phosphodiestérase spécifique de l'AMPc implicite dans le contrôle de la contractilité cardiaque

Efficacité clinique et sécurité

Deux essais cliniques ont été spécifiques pour évaluer la fenêtre de temps en fonction de la dose dans laquelle le sildénafil pourrait provoquer une érection en réponse à la stimulation sexuelle. Dans une étude de pléthysmographie pénienne (RigiScan) chez des patients à jeu, le temps moyen d'apparition du sildénafil était de 25 minutes (entre 12 et 37 minutes) pour ceux qui ont obtenu des érections de 60% de rigidité (suffisantes pour les rapports sexuels). Dans une étude RigiScan distincte, le sildénafil était encore capable de produire une érection en réponse à la stimulation sexuelle 4-5 heures après la dose.

Le sildénafil provoque une baisse légère et transitoire de la pression artistique qui, dans la plupart des cas, ne se traduit pas par des effets cliniques. La diminution maximale moyenne de la pression artérielle systolique en décubitus dorsal après administration orale de 100 mg de sildénafil était de 8,4 mmHg. Le changement correspondant de la pression artistique diastolique en décubitus dorsal était de 5,5 mmHg. Ces réductions de la pression artistique coïncident avec les effets vasodilatateurs du sildénafil, probablement en raison de L'augmentation des niveaux de cGMP dans les muscles lisses des vaisseaux. Des doses orales uniques de sildénafil allant jusqu'à 100 mg chez des volontaires sains n'ont montré aucun effet clinique significatif sur L'ECG.

Dans une étude sur les effets hémodynamiques d'une seule dose orale de 100 mg de sildénafil chez 14 patients attestés de maladie coronarienne sévère (>70% de sténose d'au moins une artère coronaire), la pression artérielle systolique et diastolique au repos moyen d'une diminution de 7% par rapport à la valeur initiale, respectivement, et la pression artérielle systolique pulmonaire moyenne a diminué de 9%. Le sildénafil n'a pas eu d'effet sur le débit cardiaque et n'a pas affecté le flux sanguin dans les espèces coronaires sténosées.

Une étude d'effort en double aveugle, contrôlée contre placebo, a porté sur 144 patients attestés de dysfonction érectile et d'angine chronique stable recevant le régime des médicaments anti-angineux (autres que les nitrates). Les Résultats n'ont montré aucune différence clinique significative entre le sildénafil et le placebo en ce qui concerne la Limitation de l'angine.

Des différences légères et transitoires dans la discrimination de couleur (bleu / vert) ont été observées chez certains sujets utilisant le test de couleur Farnsworth-Munsell 100 après 1 heure après une dose de 100 mg, sans effets visibles après 2 heures après la dose. Le mécanisme postulé de cette modification de la discrimination des couleurs est lié à l'inhibition de la PDE6, qui participe à la cascade de phototransduction de la réalité. Le sildénafil n'affecte pas l'acuité visuelle ou la sensibilité au contraste. Dans une petite étude contrôlée contre placebo chez des patients présentant une Défi maculaire liée à l'âge précis (n=9), le sildénafil (dose unique, 100 mg) n'a pas montré de changements significatifs dans les tests de vision appliqués (acuité visuelle, grille Amsler, discrimination des couleurs, feu de circulation, période Humphrey et photostress)

Il n'y avait aucun effet sur la motilité ou la Morphologie du sperme après des doses orales uniques de 100 mg de sildénafil chez des volontaires sains.

Plus d'informations sur les essais cliniques

Dans les essais cliniques, le sildénafil a été administré à plus de 8000 patients âgés de 19 à 87 ans. Les groupes de patients suivants étaient représentés: personnes âgées (19,9%), patients hypertendus (30,9%), diabète sucré (20,3%), cardiopathie ischémique (5,8%), hyperlipidémie (19,8%), lecture de la moelle épineuse (0,6%), dépression (5,2%), réunion transurétrale de la prostate (3,7%), prostatectomie radicale (3,3%). Les groupes suivants n'étaient pas bien représentés ou exclu des essais cliniques: patients ayant subi une chirurgie pelvienne, patients après radiothérapie, patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère et patients attestés de certaines maladies cardiovasculaires

Dans les études à dose fixe, la proportion de patients ayant déclaré que le traitement amélioré leurs réactions était de 62% (25 mg), 74% (50 mg) et 82% (100 mg) contre 25% sous placebo. Dans les essais cliniques contrôlés, le taux d'arrêt d'au sildénafil était faible et similaire au placebo.

Dans toutes les études, la proportion de patients ayant signalé une amélioration du sildénafil était la suivante: dysfaction sévère psychogène (84%), dysfaction sévère mixte (77%), dysfaction sévère organique (68%), personnes âgées (67%), diabète sucré (59%), cardiopathie ischémique (69%), hypertension (68%), turp (61%), prostatectomie radicale (43%), lésion de la moelle épineuse (83%), dépression (75%). La sécurité et l'efficacité du sildénafil ont été maintenues dans des études à long terme.

Population pédiatrique

L'Agence européenne des médicaments a renoncé à présenter les résultats des études sur Afilon dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement de la dysfonction érectile.

Absorption

Le sildénafil est rapidement absorbé. Les concentrations plasmatiques maximales observées sont attestées dans les 30 à 120 minutes (moyenne 60 minutes) après administration orale à jeu. La biodisponibilité orale absolue moyenne est de 41% (fourchette 25-63%). Après administration orale de sildénafil, ASC et c trois fois par jour_max augmenter proportionnellement à la dose sur la plage de dose de 20-40 mg. Après des doses orales de 80 mg trois fois par jour, une augmentation proportionnelle des concentrations plasmatiques de sildénafil a été observée de plus que la dose. Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire, la biodisponibilité orale du sildénafil à 80 mg trois fois par jour était en moyenne de 43 % (IC à 90%: 27% -60 %) supérieure à celle des doses plus faibles.

Si le sildénafil est pris avec de la nutrition, le taux d'absorption sera avec un retard moyen de T_max FR 60 minutes et une réduction moyenne de C_max réduit de 29% le niveau d'absorption, cependant, n'a pas été affecté de manière significative (ASC a diminué de 11%).

Distribution

Le volume de distribution stationnaire moyen (VSS) pour le sildénafil est de 105 l, Ce qui indique une distribution dans les tissus. Après des doses orales de 20 mg trois fois par jour, la concentration plasmatique maximale moyenne du sildénafil à l'état d'équilibre est d'environ 113 ng/ml. Le sildénafil et son important métabolite circulant N-desméthyl sont liés à environ 96% aux protections plasmatiques. La liaison aux protections est indépendante des concentrations totales du médicament.

Biotransformation

Le sildénafil est Principe libéré par les isoenzymes hépatiques microsomales CYP3A4 (route principale) et CYP2C9 (route secondaire). Le principal métabolite circulant résulte de la N-déméthylation du sildénafil. Ce métabolite a un profil de sélection phosphodiestérase similaire au sildénafil et unein vitro - Pouvoir pour PDE5 correspondant à environ 50% de celle du médicament parent. Le métabolite N-desméthyl est encore métabolisé, avec une demi-vie terminale d'environ 4 h. chez les patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire, les concentrations plasmatiques du métabolite N-desméthyl sont d'environ 72% inférieures au sildénafil après une dose de 20 mg trois fois par jour (ce qui se traduit par une contribution de 36% aux effets pharmacologiques du sildénafil). L'effet ultime sur l'efficacité est inconnu.

L'élimination

La clairance corporelle totale du sildénafil est de 41 L / h avec une demi-vie terminale résultante de 3 à 5 H. Après administration orale ou intraveineuse, le sildénafil est exceptionnelle sous forme de métabolites principal dans les selles (environ 80% de la dose orale administrée) et dans une fois moins mesure dans l'urine (environ 13% de la dose orale administrateur).

Pharmacocinétique dans des groupes particuliers de patients

Âgées

Les volontaires sains âgés (65 ans ou plus) disponibles une clairance réduite du sildénafil, ce qui entraîne des concentrations plasmatiques environ 90% plus élevées du sildénafil et du métabolite N-desméthyl actif que chez les volontaires sains plus jeunes (18-45 ans). En raison des différences d'âge dans la liaison aux protéines plasmatiques, l'augmentation correspondante de la concentration plasmatique libre de sildénafil était d'environ 40 %.

Insuffisance rénale

Chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine = 30-80 ml / min), la pharmacocinétique du sildénafil n'a pas été modifiée après administration d'une dose orale unique de 50 mg. Chez les volontaires présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml / min), la clairance du sildénafil a été réduite, ce qui a entraîné une augmentation moyenne de L'ASC et de la C_max FR 100% ou. En outre, les valeurs du métabolite N-desméthyl étaient AUC et C_max chez les Patients avec une insuffisance rénale sévère, par Rapport aux Patients avec une fonction normale significativement augmentée de 200% ou.

Insuffisance cardiaque

Chez les volontaires présentant une cirrhose hépatique légère à modérée (Classe A et B de Child-Pugh), la clairance du sildénafil a été réduite, ce qui a entraîné une augmentation de L'ASC (85 %) et de la C_max (47 %) führte.im comparaison avec les paires sans insuffisance cardiaque. En outre, les valeurs du métabolite N-desméthyl étaient AUC et C_max la pharmacocinétique du sildénafil n'a pas été étudiée chez les sujets cirrhotiques par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale.

Pharmacocinétique de population

Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire, les concentrations moyennes à l'état d'équilibre étaient 20 à 50% plus élevées dans la gamme de doses étudiées de 20 à 80 mg trois fois par jour que chez les volontaires sains. Il y avait un double de la C_min par Rapport aux Sujets sains. Les deux résultats suggèrent une clairance et/ou une biodisponibilité orale plus faibles du sildénafil chez les patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire par rapport aux sujets sains.

Population pédiatrique

L'Analyse du profil pharmacocinétique du sildénafil chez les patients participant aux essais cliniques pédiatriques a montré que le poids corporel était un bon prédicteur de l'exposition aux médicaments chez les enfants. La demi-vie de la concentration plasmatique de sildénafil a été estimée à 4.2 à 4.4 heures pour une gamme de 10 à 70 kg de poids corporel et n'a montré aucune différence qui semble clinique permanente. C_max après une dose unique de 20 mg de sildénafil administrée à PO, les patients de 70, 20 et 10 kg ont été estimés à 49, 104 et 165 ng/ml. C_max après une dose unique de 10 mg de sildénafil administrée à PO, les patients de 70, 20 et 10 kg ont été estimés à 24, 53 et 85 ng/ml. T_max a été estimé à environ 1 heure et était presque indépendant du poids corporel.

Absorption

Le sildénafil est rapidement absorbé. Les concentrations plasmatiques maximales observées sont attestées dans les 30 à 120 minutes (moyenne 60 minutes) de la dose orale à jeu. La biodisponibilité orale absolue moyenne est de 41% (fourchette 25-63%). Après administration orale de sildénafil auc et C_max augmenter proportionnellement à la dose au-delà de la plage de doses recommandées (25-100 mg).

Si le sildénafil est pris avec de la nutrition, le taux d'absorption sera avec un retard moyen de t_max FR 60 minutes et une réduction moyenne de C_max réduction de 29%.

Distribution

Le volume moyen de distribution à L'état stationnaire (V_d) pour le sildénafil est de 105 l, Ce qui indique une distribution dans le tissu. Après une dose orale unique de 100 mg, la concentration plasmatique maximale moyenne du sildénafil est d'environ 440 ng / mL (CV 40%). Le sildénafil (et son principal métabolite circulant N-desméthyl) étant lié à 96% aux protections plasmatiques, la concentration plasmatique maximale moyenne du sildénafil est de 18 ng/mL (38 nM). La liaison aux protections est indépendante des concentrations totales du médicament.

Chez des volontaires sains recevant du sildénafil (dose unique de 100 mg), Moins de 0,0002% (en moyenne 188 ng) de la dose administrée étaient présents dans l'éjaculat 90 minutes après la dose.

Biotransformation

Le sildénafil est Principe libéré par les isoenzymes hépatiques microsomales CYP3A4 (route principale) et CYP2C9 (route secondaire). Le principal métabolite circulant résulte de la N-déméthylation du sildénafil. Ce métabolite a un profil de sélection phosphodiestérase similaire au sildénafil et une in vitro - Pouvoir pour PDE5 correspondant à environ 50% de celle du médicament parent. Les concentrations plasmatiques de ce métabolite sont d'environ 40% de celles du sildénafil. Le métabolite N-desméthyl est encore métabolisé, avec une demi-vie terminale d'environ 4 h.

L'élimination

La clairance corporelle totale du sildénafil est de 41 L / h avec une demi-vie terminale résultante de 3 à 5 H. Après administration orale ou intraveineuse, le sildénafil est exceptionnelle sous forme de métabolites principal dans les selles (environ 80% de la dose orale administrée) et dans une fois moins mesure dans l'urine (environ 13% de la dose orale administrateur).

Pharmacocinétique dans des groupes particuliers de patients

Âgées

Les volontaires sains âgés (65 ans ou plus) disponibles une clairance réduite du sildénafil, ce qui entraîne des concentrations plasmatiques environ 90% plus élevées du sildénafil et du métabolite N-desméthyl actif que chez les volontaires sains plus jeunes (18-45 ans). En raison des différences d'âge dans la liaison aux protéines plasmatiques, l'augmentation correspondante de la concentration plasmatique libre de sildénafil était d'environ 40%.

Insuffisance rénale

Chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine = 30-80 mL / min), la pharmacocinétique du sildénafil n'a pas été modifiée après administration d'une dose orale unique de 50 mg. La moyenne AUC et C_max Le N-desméthylmétabolite a augmenté de 126% ou 126% par rapport aux volontaires âgés sans insuffisance rénale.. Cependant, en raison de la grande variabilité entre les sujets, ces différences n'étaient pas statistiques significatives. Chez les volontaires présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL / min), la clairance du sildénafil a été réduite, ce qui a entraîné une augmentation moyenne de L'ASC et de la C_max FR 100% ou. En outre, les valeurs du n-desméthylmétabolite ASC et C ont été_max significativement augmenté de 200% ou.

Insuffisance cardiaque

Chez les volontaires présentant une cirrhose hépatique légère à modérée (Child-Pugh A et B), La clairance du sildénafil a été réduite, ce qui a entraîné une augmentation de L'ASC (84%) et de la C_max (47%) führte.im comparaison avec les paires sans insuffisance cardiaque. La pharmacocinétique du sildénafil n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Non applicable.

Non applicable.

Tout produit pharmaceutique ou non utilisé doit être établi conformément aux exigences locales.

Il est recommandé Qu'une Pharmacie afilon suspension buvable avant sa présentation au Patient.

Instructions pour la reconstruction

Remarque: un volume total de 90 ml (3 x 30 ml) d'eau doit être utilisé pour reconstituer le contenu du flacon, source que soit la dose à prendre

1. Appuyez sur la bouteille pour libérer la poudre.

2. Retirer le capuchon.

3. mesure 30 ml d'eau en remplissant la tasse à mesure (inclus dans la boîte) jusqu'à la ligne marquée, puis versez l'eau dans la bouteille. Mesurez encore 30 ml d'eau avec la Tasse et versez-la dans le flacon (figure 1).

4. remplacez le capuchon et agitez vigoureusement le flacon pendant au moins 30 secondes (figure 2).

5. Retirer le capuchon.

6. mesurez 30 ml d'eau supplémentaire avec la Tasse et ajustez-la à la bouteille. Vous devez toujours ajouter un total de 90 ml (3 x 30 ml) d'eau, source que soit la dose que vous prenez (figure 3).

7. remplacez le capuchon et agitez vigoureusement le flacon pendant au moins 30 secondes (figure 4).

8. Retirez le Capuchon de protection.

9. Appuyez sur l'adaptateur dans le Goulot de la bouteille (voir Figure 5 ci-Lingerie). L'adaptateur est conçu pour vous permettre de remplir la seringue de dosage oral avec des médicaments du flacon. Remettre le Bouchon sur la Bouteille.

10. dans la composition, la poudre fournit une suspension à goût de raisin blanc à usage oral. Notez la date d'expiration de la suspension constitutionnelle orale sur l'étiquette du flacon (la date d'expiration de la suspension constitutionnelle orale est de 30 jours à compter de la date de constitution). Toute suspension buvable inutilisée doit être jetée ou retournée à votre pharmacie après cette date.

Mode d'emploi

1. agir vigoureux le flacon fermé de la suspension buvable constituee pendant au moins 10 secondes avant utilisation. Retirez le capuchon (figure 6).

2. pendant que le flacon est debout sur une surface plane, insérez la pointe de la seringue doseuse orale dans l'adaptateur (figure 7).

3. Tournez le flacon à l'envers tout en maintenant la seringue doseuse orale en place. Tirez lentement le piston de la seringue doseuse orale vers la graduation qui marque la dose pour vous (le retrait de 1 ml donne une dose de 10 mg, Le retrait de 2 ml donne une dose de 20 mg). Pour mesurer avec précision la dose, le bord supérieur du piston doit être garni de la marque graduée correspondante sur la seringue doseuse orale (figure 8).

4. si de grandes bulles apparaissent, poussez lentement le piston dans la seringue. Cela forcera le médicament dans la bouteille. Répétez l'étape 3 à nouveau.

5. retournez le flacon en position verticale avec la seringue doseuse orale. Retirer la seringue doseuse orale du flacon.

6. Placez la Pointe de l'oral seringue doseuse dans la Bouche. Pointez l'extrait de la seringue doseuse orale vers l'intérieur de la joue. Poussez lentement le piston de la seringue doseuse oral vers le bas. N'injectez pas le médicament rapidement. Si le médicament doit être administré à un enfant, assurez-vous que l'enfant est assis ou tenu debout avant de l'administrer (figure 9).

7. remettez le Bouchon sur la Bouteille et laissez l'adaptateur à la Place. Laver la seringue doseuse orale comme indiqué ci-Lingerie.

Nettoyage et stockage de la seringue:

1. Le Pulvérisateur après boîte de lavage. Retirer le piston de la seringue et laver les deux parties dans l'eau.

2. Séchez les deux Parties. Poussez à nouveau le piston dans la seringue. Conserver-le dans un lieu propre et sûr avec le médicament.

Après reconstitution, la suspension orale ne doit être administrée qu'avec la seringue doseuse fournie avec chaque boîte. Pour des instructions d'utilisation détaillées, rapportez-vous à la notice du patient.

Pas d'Exigences particulières.