Actembra

La Polyarthrite rhumatoïde (pr)

Actembra® (tocilizumab) est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement actif qui ont eu une réponse inadaptée à un ou plusieurs médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM).

Artérite à Cellules Géantes (GCA)

Actembra® (tocilizumab) est indiqué dans le traitement de l'artérite à cellules géantes (ACG) chez les patients adultes.

Polyarticulaire Arthrite Juvénile Idiopathique (AJP)

Actembra® (tocilizumab) est indiqué pour le traitement de l'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire active chez les patients âgés de 2 ans et plus.

Arthrite Idiopathique Juvénile Systématique (AJIS)

Actembra® (tocilizumab) est indiqué pour le traitement de l'arthrite juvénile idiopathique systématique active chez les patients âgés de 2 ans et plus.

Syndrome de libération de cytokines (CRS)

Actembra® (tocilizumab) est indiqué pour le traitement du syndrome de libération de cytokines sévère ou potentiellement mortelle induite par les cellules T du récepteur de l'antigène chimérique (CAR) chez les adultes et les patients pédiatriques de 2 ans et plus.

Actembra, en association avec le méthotrexate (MTX), est indiqué pour

- le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR) sévère, active et progressive chez les adultes non traités auprès de MTX.

- le traitement de la PR active modérée à sévère chez les patients adultes ayant répondu de manière inadaptée à un traitement antérieur par un ou plusieurs antirhumatismaux modificateurs de la maladie ou antagonistes du facteur de nécrose tumorale (TNF) ou ayant été intolérants à ce traitement.

Chez ces patients, Actembra peut être administré en monothérapie en cas d'intolérance au MTX ou lorsque la poursuite du traitement par MTX est inappropriée.

Il a été démontré qu'Actembra réduit le taux de progression des lésions articulaires mesurées par rayons X et améliore la fonction physique lorsqu'il est administré en association avec le méthotrexate.

Actembra en association avec le méthotrexate (MTX) est indiqué dans le traitement de la polyarthrite idiopathique juvénile (AJP, facteur rhumatoïde positif ou négatif et oligoarthrite prolongée) chez les patients âgés de 2 ans et plus, qui ont répondu de manière inadaptée au traitement précédent par MTX.

Actembra peut être administré en monothérapie en cas d'intolérance au MTX ou lorsque la poursuite du traitement par MTX est inappropriée.

Actembra est indiqué dans le traitement de l'artérite à cellules géantes (ACG) chez les patients adultes.

La Polyarthrite Rhumatoïde

Actembra peut être utilisé en monothérapie ou en concomitance avec le méthotrexate ou d'autres ARMM non biologiques en perfusion intraveineuse ou en injection sous-cutanée.

Posologie Intraveineuse (IV) Recommandée

La posologie recommandée d'Actembra pour les patients adultes administrés en perfusion intraveineuse unique de 60 minutes est de 4 mg par kg toutes les 4 semaines, suivie d'une augmentation à 8 mg par kg toutes les 4 semaines en fonction de la réponse clinique.

• La réduction de la dose de 8 mg par kg à 4 mg par kg est recommandée pour la prise en charge de certaines modifications de laboratoire liées à la dose, notamment une élévation des enzymes hépatiques, une neutropénie et une thrombocytopénie.
• Les doses supérieures à 800 mg par perfusion ne sont pas recommandées chez les patients atteints de PR.

Schéma Posologique Sous-Cutané (SC) Recommandé

Lors de la transition du traitement intraveineux Actembra à l'administration sous-cutanée, administrer la première dose sous-cutanée au lieu de la dose intraveineuse suivante prévue.

Une interruption de la dose ou une réduction de la fréquence d'administration de la dose sous-cutanée de chaque semaine à toutes les deux semaines est recommandée pour la prise en charge de certaines modifications de laboratoire liées à la dose, notamment une élévation des enzymes hépatiques, une neutropénie et une thrombocytopénie.

Artérite à Cellules Géantes

La dose recommandée d ' Actembra pour les patients adultes atteints de GCA est de 162 mg administrée une fois par semaine en injection sous-cutanée en association avec un traitement de réduction des glucocorticoïdes.

Une dose de 162 mg administrée une fois toutes les deux semaines en injection sous-cutanée en association avec une cure de glucocorticoïdes peut être prescrite en fonction de considérations cliniques.

Actembra peut être utilisé seul après l'arrêt des glucocorticoïdes.

• Une interruption de l'administration peut être nécessaire pour la prise en charge des anomalies biologiques liées à la dose, y compris une élévation des enzymes hépatiques, une neutropénie et une thrombocytopénie.
• L'administration intraveineuse n'est pas approuvée pour l'ACG.

Polyarticulaire Arthrite Juvénile Idiopathique

Actembra peut être utilisé seul ou en association avec le méthotrexate. La posologie recommandée d'Actembra pour les patients atteints d'AJP administrée une fois toutes les 4 semaines en perfusion intraveineuse unique de 60 minutes est la suivante:

Posologie Recommandée De L'AJP Par Voie Intraveineuse Toutes Les 4 Semaines

• Ne modifiez pas la dose en fonction de la mesure du poids corporel d'une seule visite, car le poids peut fluctuer.
• Une interruption de l'administration peut être nécessaire pour la prise en charge des anomalies biologiques liées à la dose, y compris une élévation des enzymes hépatiques, une neutropénie et une thrombocytopénie.
• L'administration sous-cutanée n'est pas approuvée pour l'AJP.

Arthrite Juvénile Idiopathique Systématique

Actembra peut être utilisé seul ou en association avec le méthotrexate. La dose recommandée d'Actembra pour les patients atteints d'AJIS administrée une fois toutes les 2 semaines en perfusion intraveineuse unique de 60 minutes est:

Posologie Recommandée De L'AJIS Par Voie Intraveineuse Toutes Les 2 Semaines

• Ne modifiez pas une dose sur la base d'une seule mesure du poids corporel, de voiture le poids peut fluctuer.
• Une interruption de l'administration peut être nécessaire pour la prise en charge des anomalies biologiques liées à la dose, y compris une élévation des enzymes hépatiques, une neutropénie et une thrombocytopénie.
• L'administration sous-cutanée n'est pas approuvée pour l'AJIS.

Syndrome de libération de cytokines (CRS)

Utiliser uniquement la voie intraveineuse pour le traitement du CRS. La dose recommandée d'Actembra pour le traitement du CRS administré en perfusion intraveineuse de 60 minutes est:

Posologie Intraveineux recommande de CRS

• Si aucune amélioration clinique des signes et symptômes du CRS ne se produit après la première dose, jusqu'à 3 doses supplémentaires d'Actembra peuvent être administrées. L'intervalle entre les doses conséquentes doit être d'au moins 8 heures.
• Les doses supérieures à 800 mg par perfusion ne sont pas recommandées chez les patients atteints de CRS.
• L'administration sous-cutanée n'est pas approuvée pour le CRS.

Considérations Générales Pour L'Administration

• Actembra n'a pas été étudié en association avec des ARMM biologiques tels que les antagonistes du TNF, les antagonistes de l'IL-1R, les anticorps monoclonaux anti-CD20 et les modulateurs de co-stimulation sélective en raison de la possibilité d'une augmentation de l'immunosuppression et d'un risque accru d'infection. Évitez d'utiliser Actembra avec des DMARDs biologiques.
• Il est recommandé de ne pas initier Actembra chez les patients dont le nombre absolu de neutrophiles (ANC) est inférieur à 2000 par mm3, le nombre de plaques inférieur à 100 000 par mm3 ou dont les ALT ou ASAT sont supérieurs à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
  Les patients atteints de SCR sévère ou menaçant le pronostic vital présentent fréquemment des cytopénies ou des ALT ou ASAT élevés en raison de la chimiothérapie lymphodépletante ou du SCR. La décision d'administrer Actembra doit tenir compte du bénéfice potentiel du traitement du CRS par rapport aux risques d'un traitement à court terme par Actembra.

Instructions De Préparation Et D'Administration Pour La Perfusion Intraveineuse

Actembra pour perfusion intraveineuse doit être dilué par un professionnel de la santé en utilisant la technique aseptique suivante:

• Patients moins de 30 kg: l'utilisation d'un 50 mL sac de perfusion ou bouteille de 0,9% ou 0,45% Injection de chlore de sodium, USP, puis suivez les étapes 1 et 2 ci-dessous.
• Patients poids égal ou supérieur à 30 kg: l'utilisation d'un 100 mL sachet ou flacon de perfusion, puis suivez les étapes 1 et 2 ci-dessous.
  Étape 1. Prélever un volume de 0,9% ou 0,45% d'injection de chlorure de sodium, USP, égal au volume de l'injection Actembra nécessaire pour la dose du patient dans la poche ou le flacon de perfusion.

Pour l'usage intraveineux: Volume d'injection d'Actembra par kg de poids corporel

• Étape 2. Retirer la quantité d'Actembra pour perfusion intraveineuse du ou des flacons et l'ajouter lentement dans la poche ou le flacon de perfusion USP à 0,9% ou 0,45% de chlorure de sodium. Verser le mélanger la solution, retournez doucement le sac verser éviter la formation de mousse.
• Les solutions Actembra entièrement diluées pour perfusion utilisant 0,9% de chlore de sodium injectable, USP peuvent être conservées à 2° à 8°C (36° à 46°F) ou à température ambiante pendant 24 heures et doivent être protégées de la lumière.
• Les solutions Actembra entièrement diluées pour perfusion utilisant du chlore de sodium injectable à 0,45%, USP, peuvent être conservées à 2° à 8°C (36° à 46°F) jusqu'à 24 heures ou à température ambiante jusqu'à 4 heures et doivent être protégées de la lumière.
• Les solutions Actembra ne contiennent pas de conservateurs, par conséquent, le produit inutilisé restant dans les flacons ne doit pas être utilisé.
• Laisser la solution d'Agir entièrement diluée atteindre la température ambiante avant la perfusion.
• La perfusion doit être administrée pendentif 60 minutes et doit être administrée avec un ensemble de perfusion. Ne pas administrer par injection intraveineuse ou bolus.
• Actembra ne doit pas être perfusé de manière concomitante dans la même ligne intraveineuse avec d'autres médicaments. Aucune étude de compatibilité physique ou biochimique n'a été menée pour évaluer la co-administration d'Actembra avec d'autres médicaments.
• Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour déceler les particules et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le contenu le permettent. Si des particules et des décolorations sont constatées, le produit ne doit pas être utilisé.
• Les solutions Actembra entièrement diluées sont compatibles avec les sachets de perfusion en polypropylène, polyéthylène et chlorure de polyvinyle et les flacons de perfusion en polypropylène, polyéthylène et verre.

Instructions De Préparation Et D'Administration Pour L'Injection Sous Cutanée

• Actembra pour injection sous-cutanée n'est approuvé que pour les indications adultes et n'est pas indiqué pour le traitement des patients pédiatriques atteints d'AJP ou d'AJJ. Actembra verser de l'injection sous-cutanée n'est pas destinée à une perfusion intraveineuse goutte à goutte.
• Évaluer la pertinence du patient pour un usage domestique SC et demander aux patients d'informer un professionnel de la santé avant d'administrer la dose suivante s'ils présentent des symptômes de réaction allergique. Les patients doivent consulter immédiatement des nations unies médecin s ils développent des symptômes de réactions allergiques graves. Actembra injection sous cutanée est destinée à être utilisée sous la direction d'un professionnel de la santé. Après une formation appropriée à la technique d'injection sous-cutanée, un patient peut s'auto-injecter Actembra ou le soignant du patient peut administrer Actembra si un professionnel de la santé le juge approprié. Les patients, ou les soignants des patients, devraient être informés de suivre les instructions fournies dans le Mode d'emploi (IFU) pour plus de détails sur l'administration du médicament
• Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour détecter les particules et la décoloration avant l'administration. N'utilisez pas de seringues préremplies Actembra présentant des particules, de la nébulosité ou une décoloration. Actembra pour administration sous-cutanée doit être clair et incolore à jaune pâte. Ne pas utiliser si une partie du PFS semble être endommagée.
• Les patients utilisant Actembra pour administration sous-cutanée doivent être informés de l'injection de la quantité totale dans la seringue (0,9 mL), qui fournit 162 mg d'Actembra, conformément aux instructions fournies dans l'IFU.
• Les sites d'injection doivent être tournés à chaque injection et ne doivent jamais être administrés dans des grains de beauté, des cicatrices ou des zones où la peau est tendre, meurtrie, rouge, dure ou non intacte.

Modifications Posologiques Dues À Des Infections Graves Ou À Des Anomalies De Laboratoire

Maintenez le traitement Actembra si un patient développe une infection grave jusqu'à ce que l'infection soit contrôlée.

Polyarthrite Rhumatoïde Et Artérite À Cellules Géantes

Anomalies des Enzymes Hépatiques

Polyarticulaire Et Systématique Arthrite Juvénile Idiopathique

La réduction posologique d'Actembra n'a pas été étudiée dans les populations d'AJI et d'AJI. Des interruptions de dose d'Actembra sont recommandées pour les anomalies des enzymes hépatiques, un faible nombre de neutrophiles et un faible nombre de plaques chez les patients atteints d'AJP et d'AJI à des niveaux similaires à ceux décrits ci-dessus pour les patients atteints de PR. Le cas échéant, modifier la dose ou arrêter la prise concomitante de méthotrexate et / ou d'autres médicaments et maintenir l'administration d'Actembra jusqu'à ce que la situation clinique ait été évaluée. Dans les cas d'AJP et d'AJJ, la décision d'interrompre Actembra pour une anomalie de laboratoire doit être basée sur l'évaluation médicale du patient individuel

La formulation de Tocilizumab SC est administrée avec une NSD PFS à usage unique. Le traitement doit être initié par des professionnels de la santé expérimentés dans le diagnostic et le traitement de la PR, de l'AJP et / ou de l'ACG. La première injection doit être effectuée sous la supervision d'un professionnel de la santé. Un patient ne peut s'auto-injecter Actembra que si le médecin détermine que c'est approprié et que le patient accepte le suivi médical nécessaire et qu'il a été formé à la technique d'injection appropriée.

Les patients qui passent du traitement IV par tocilizumab à l'administration de SC doivent administrer la première dose de SC au moment de la prochaine dose IV prévue sous la supervision d'un professionnel de la santé qualifié.

Tous les patients traités par Actembra doivent recevoir la carte d'alerte du patient.

L'aptitude du patient ou du parent/tuteur à un usage sous-cutané à domicile doit être évaluée et les patients ou le parent/tuteur doivent informer un professionnel de la santé avant d'administrer la dose suivante s'ils présentent des symptômes d'une réaction allergique. Les patients doivent consulter immédiatement des nations unies médecin en cas de symptômes de réactions allergiques graves.

Posologie

La formulation sous-cutanée d'Actembra n'est pas destinée à l'administration intraveineuse.

RA

La posologie recommandée est de 162 mg par voie sous-coupée une fois par semaine.

On dispose de peu d'informations concernant le passage d'Actembra intraveineux à Actembra sous-cutané à dose fixe. L'intervalle posologique une fois par semaine doit être suivi.

Les patients passant de la formulation intraveineuse à la formulation sous-cutanée doivent administrer leur première dose sous-cutanée au lieu de la dose intraveineuse sais prévue sous la supervision d'un professionnel de la santé qualifié.

GCA

La posologie recommandée est de 162 mg par voie sous-coupée une fois par semaine en association avec une cure de glucocorticoïdes. Actembra peut être utilisé seul après l'arrêt des glucocorticoïdes.

Actembra en monothérapie ne doit pas être utilisé dans le traitement des rechutes aiguës (voir 4.4).

Compte tenu de la nature chronique de l'ACG, le traitement au-delà de 52 semaines doit être guidé par l'activité de la maladie, la discrétion du médecin et le choix du patient.

L'AR et de la GCA

Ajustements de la dose dhs à des anomalies biologiques.

- Anomalies des enzymes hépatiques

- Faible nombre absolu de neutrophiles (ANC)

Chez les patients non précédemment traités par Actembra, l'initiation n'est pas recommandée chez les patients ayant un nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur à 2 x 10⁹/ L

- Faible numération plaquettaire

Dose oubliée

Si un patient manque une injection hebdomadaire sous-cutanée d ' Actembra dans les 7 jours suivant la dose prévue, il doit être informé de prendre la dose oubliée le jour suivant. Si un patient manque une injection sous-cutanée une fois toutes les deux semaines d'action dans les 7 jours suivant la dose prévue, il doit être informé de prendre la dose oubliée immédiatement et la dose suivante le jour prévu suivant.

Populations particulières

Les patients âgés:

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés de 65 ans et plus.

Insuffisance rénale:

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Actembra n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. La fonction rénale doit être extrêmement surveillée chez ces patients.

Insuffisance hépatique:

Actembra n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Par conséquent, aucune recommandation posologique ne peut être faite.

Les patients pédiatriques

La sécurité et l'efficacité de la formulation sous-cutanée Actembra chez les enfants de la naissance à moins de 2 ans n'ont pas été établies. Il n'y a pas de données.

pJIA Patients:

Un changement de dose ne doit être basé que sur une variation constante du poids corporel du patient au fil du temps.

La posologie recommandée chez les patients de plus de 2 ans est de 162 mg par voie sous-coupée une fois toutes les 2 semaines chez les patients pesant plus ou moins de 30 kg ou de 162 mg par voie sous-coupée une fois toutes les 3 semaines chez les patients pesant moins de 30 kg.

Le cas échéant, la dose de MTX concomitant et/ou d'autres médicaments doit être modifiée ou arrêtée et la posologie du tocilizumab interrompue jusqu'à ce que la situation clinique ait été évaluée. Étant donné que de nombreuses comorbidités peuvent influer sur les valeurs de laboratoire de l'AJP, la décision d'arrêter le tocilizumab pour une anomalie de laboratoire devrait être fondée sur l'évaluation médicale du patient individuel.

- Anomalies des enzymes hépatiques

- Faible nombre absolu de neutrophiles (ANC)

- Faible numération plaquettaire

La réduction de la fréquence d'administration du tocilizumab due à des anomalies biologiques n'a pas été étudiée chez les patients atteints d'AJP.

La sécurité et l'efficacité de la formulation sous-cutanée d'Actembra chez les enfants atteints d'une affection autre que l'AJP n'ont pas été établies.

Les données disponibles avec la formulation IV suggèrent qu'une amélioration clinique est observée dans les 12 semaines suivant l'initiation du traitement par Actembra. La poursuite du traitement doit être soigneusement reconsidérée chez un patient ne présentant aucune amélioration dans ce délai.

Dose oubliée

Si un patient souffrant d'AJP manque une injection sous-cutanée d'Actembra dans les 7 jours suivant la dose prévue, il doit prendre la dose oubliée dès qu'il s'en remet et prendre la dose suivante à l'heure prévue. Si un patient manque une injection sous-cutanée d'Actembra à plus de 7 jours de la dose prévue ou ne sait pas quand injecter Actembra, appelez le médecin ou le pharmacien.

Mode d'administration

Actembra hne administré par voie sous-coupée.

Après une formation appropriée à la technique d'injection, les patients peuvent s'auto-injecter Actembra si leur médecin le juge approprié. La teneur totale (0,9 ml) de la seringue préremplie doit être administrée en injection sous-cutanée. Les sites d'injection recommandés (abdomen, cuisse et bras) doivent être tournés et les injections ne doivent jamais être administrées dans les grains de beauté, les cicatrices ou les zones où la peau est tendre, meurtrie, rouge, dure ou non intacte.

La seringue préremplie ne doit pas être sécurisées.

Actembra est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à Actembra.

Des Infections graves et des actifs.

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.

PRÉCAUTION

Des Infections Graves

Des infections graves et parfois mortelles dues à des agents pathogènes bactériens, mycobactériens, fongiques invasifs, viraux, protozoaires ou autres pathogènes opportunistes ont été rapportées chez des patients recevant des agents immunosuppresseurs, y compris Actembra. Les infections graves les plus courantes comprenaient la pneumonie, l'infection des voies urinaires, la cellulite, le zona, la gastro-enterrée, la diverticulite, la septicémie et l'arthrite bactérienne. Parmi les infections opportunistes, la tuberculose, le cryptocoque, l'aspergillose, la candidose et la pneumocystose ont été rapportés avec Actembra. D'autres infections graves, non signalées dans les études cliniques, peuvent également survenir (e.g., histoplasmose, coccidioïdomycose, listériose). Les patients ont présenté une maladie disséminée plutôt que localisée et prenaient souvent des immunosuppresseurs concomitants tels que le méthotrexate ou les corticostéroïdes qui, en plus de la polyarthrite rhumatoïde, peuvent les prédisposer aux infections

Ne pas administrer Actembra chez les patients présentant une infection active, y compris des infections localisées. Les risques et les avantages du traitement doivent être pris en compte avant d'initier Actembra chez les patients:

• avec infection chronique ou récurrente,
• qui ont été exposés à la tuberculose,
• avec des antécédents d'infection grave ou opportuniste,
• qui ont résidé ou voyagé dans des zones de tuberculose endémique ou de mycoses endémiques, ou
• avec des conditions sous-jacentes qui peuvent les prédisposer aux infections.

Surveiller étroitement les patients pour le développement de signes et symptômes d'infection pendant et après le traitement par Actembra, car les signes et symptômes d'inflammation aiguë peuvent être atteints en raison de la suppression des réactifs de phase aiguë.

Tenez Actembra si l'onu patient développe une infection grave, une infection opportuniste ou une septicémie. Un patient qui développe une nouvelle infection pendant le traitement par Actembra doit subir un diagnostic rapide et complet approprié pour un patient immunodéprimé, initier un traitement antimicrobien approprié et surveiller de près le patient.

Tuberculose

Evaluer les facteurs de risque de tuberculose chez les patients et tester l'infection latente avant d'initier Actembra.

Envisager un traitement antituberculeux avant l'initiation d'Actembra chez les patients ayant des antécédents de tuberculose latente ou active chez lesquels une évolution adéquate du traitement ne peut être confirmée, et chez les patients ayant un test négatif de tuberculose latente mais présentant des facteurs de risque d'infection tuberculeuse. Il est recommandé de consulter des nations unies médecin spécialisé dans le traitement de la tuberculose pour déterminer si l'initiative d'un traitement antituberculeux est appropriée pour un patient donné.

Surveiller de près l'apparition de signes et de symptômes de la tuberculose chez les patients, y compris les patients qui ont été testés négatifs pour une infection tuberculeuse latente avant le début du traitement.

Il est recommandé que les patients soient dépités pour une infection tuberculeuse latente avant de commencer Actembra. L'incidence de la tuberculose dans les programmes mondiaux de développement clinique est de 0,1%. Les patients atteints de tuberculose latente doivent être traités par un traitement antimycobactérien standard avant d'initier Actembra.

La Réactivation Virale

Une réactivation virale a été rapportée avec des traitements biologiques immunosuppresseurs et des cas d'excerbation du zona ont été observés dans les études cliniques avec Actembra. Aucun cas de réactivation de l'hépatite B n'a été observé dans les essais, mais les patients dont le dépistage a été positif pour l'hépatite ont été exclus.

Perforations Gastro-Intestinales

Des événements de perforation gastro-intestinale ont été rapportés dans les essais cliniques, principalement en tant que complications de diverticulite chez les patients traités par Actembra. Utilisez Actembra avec prudence chez les patients présentant un risque accru de perforation gastro-intestinale. Évaluez rapidement les patients présentant de nouveaux symptômes abdominaux verser identifiant rapidement la perforation gastro-intestinale.

Paramètres de Laboratoire

Polyarthrite rhumatoïde et Artérite à cellules Géantes

Neutropénie

Le traitement par Actembra a été associé à une incidence plus élevée de neutropénie. Des infections ont été rarement rapportées en association avec une neutropénie liée au traitement dans les études d'extension à long terme et l'expérience clinique post-commercialisation.

• Il n'est pas recommandé d'initier le traitement par Actembra chez les patients ayant un faible nombre de neutrophiles, c'est-à-dire un nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur à 2000 par mm3. Chez les patients qui développent un nombre absolu de neutrophiles inférieurs à 500 par mm3, le traitement n'est pas recommandé.
• Surveiller les neutrophiles 4 à 8 semaines après le début du traitement et tous les 3 mois par la suite. Pour les modifications recommandées basées sur les résultats de l'ANC voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Thrombocytopénie

Le traitement par Actembra a été associé à une réduction de la numération plaquettaire. La réduction des plaques liée au traitement n'a pas été associée à des événements hémorragiques graves dans les essais cliniques.

• Il n'est pas recommandé d'initier le traitement par Actembra chez les patients ayant une numération plaquettaire inférieure à 100 000 par mm3. Chez les patients présentant une numération plaquettaire inférieure à 50 000 par mm3, le traitement n'est pas recommandé.
• Surveiller les plaques 4 à 8 semaines après le début du traitement et tous les 3 mois par la suite. Pour les modifications recommandées en fonction de la numérotation plaquettaire voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION.

Enzymes Hépatiques Élevées

Le traitement par Actembra a été associé à une incidence plus élevée d ' élévation des transaminases. Ces élévations n'ont pas entraîné de lésion hépatique apparente permanente ou cliniquement évidente dans les essais cliniques. Une augmentation de la fréquence et de l'ampleur de ces élévations a été observée lorsque des médicaments potentiellement hépatotoxiques (p. ex., MTX) ont été utilisés en association avec Actembra.

Dans un cas, un patient qui avait reçu Actembra 8 mg par kg en monothérapie sans élévation des transaminases a présenté une élévation de l'ASAT au-dessus de 10x LSN et une élévation de l'ALT au-dessus de 16x LSN lorsque MTX a été initié en association avec Actembra. Les transaminases se sont normalisées lorsque les deux traitements ont été maintenus, mais des élévations se sont reproduites lorsque MTX et Actembra ont été redémarrés à des doses plus faibles. Les élévations ont été résolues lorsque MTX et Actembra ont été abandonnés.

• Il n'est pas recommandé d'initier le traitement par Actembra chez les patients présentant une élévation des transaminases ALAT ou ASAT supérieure à 1,5 x LSN. Chez les patients présentant une élévation de l'ALAT ou de l'ASAT supérieure à 5 fois la LSN, le traitement n'est pas recommandé.
• Surveiller les taux d'ALT et d'ASAT 4 à 8 semaines après le début du traitement et tous les 3 mois par la suite. Lorsque cela est cliniquement indiqué, d'autres tests de la fonction hépatique tels que la bilirubine doivent être envisagés. Pour les modifications recommandées basées sur les taux de transaminases.

Anomalies Des Lipides

Le traitement par Actembra a été associé à une augmentation des paramètres lipidiques tels que le cholestérol total, les triglycérides, le cholestérol LDL et/ou le cholestérol HDL.

• Evaluer les paramètres lipidiques environ 4 à 8 semaines après le début du traitement par Actembra, puis à des intervalles d'environ 24 semaines.
• Gérer les patients selon les lignes directrices cliniques [p. ex. le National Cholesterol Programme d'Enseignement (NCEP)] pour la gestion de l'hyperlipidémie.

Polyarticulaire Et Systématique Arthrite Juvénile Idiopathique

Un schéma similaire d'élévation des enzymes hépatiques, de faible numération neutrophile, de faible numération plaquettaire et d'élévation des lipides est noté avec le traitement Actembra dans les populations d'AJP et d'AJJ. Surveiller les neutrophiles, les plaques, les ALT et les ASAT au moment de la deuxième perfusion et par la suite toutes les 4 à 8 semaines pour l'AJI et toutes les 2 à 4 semaines pour l'AJI. Surveiller les lipides comme indiqué ci-dessus pour les indications pour adultes approuvées.

Immunosuppression

L'impact du traitement par Actembra sur le développement de tumeurs malignes n'est pas connu, mais des tumeurs malignes ont été observées dans les études cliniques. Actembra est un immunosuppresseur, et le traitement par des immunosuppresseurs peut entraîner un risque accru de tumeurs malignes.

Réactions D'Hypersensibilité, Y Compris Anaphylaxie

Des réactions d "hypersensibilité, y compris l" anaphylaxie, ont été rapportées en association avec Actembra et des événements anaphylactiques ayant une issue fatale ont été rapportées avec la perfusion intraveineuse d " Actembra. L'anaphylaxie et d'autres réactions d'hypersensibilité nécessitant l'arrêt du traitement ont été rapportées dans 0.1% (3 sur 2644) des patients dans les essais contrôlés de 6 mois d'Actembra intraveineux, 0.2% (8 sur 4009) des patients de la population de PR toutes expositions par voie intraveineuse, 0.7% (8 sur 1068) dans les essais contrôlés de PR sous-cutanée de 6 mois, et dans 0.7% (10 sur 1465) des patients de la population sous-cutanée toutes expositions. Dans l'essai contrôlé par l'AJIS avec Actembra intraveineux, 1 patient sur 112 (0.9%) ont présenté des réactions d'hypersensibilité qui ont nécessité l'arrêt du traitement. Dans l'essai contrôlé par l'AJP avec Actembra par voie intraveineuse, 0 des 188 patients (0%) de la population toutes expositions d'Actembra ont présenté des réactions d'hypersensibilité nécessitant l'arrêt du traitement. Les réactions nécessitant l'arrêt du traitement comprenaient un érythème généralisé, une éruption coupée et une urticaire. Les réactions au site d'injection ont été classées séparément

Dans le contexte post-commercialisation, des événements de réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie et le décès, sont survenus chez des patients traités par une gamme de doses d'Actembra par voie intraveineuse, avec ou sans traitements concomitants. Des événements sont survenus chez des patients ayant reçu une préméditation. Une hypersensibilité, y compris des événements anaphylaxiques, est survenue avec et sans réactions d'hypersensibilité antérieures et dès la première perfusion d'Actembra. Actembra à usage intraveineux ne doit être perfusé que par un professionnel de la santé avec un soutien médical approprié pour gérer l'anaphylaxie. Pour l'injection sous-cutanée d'Actembra, conseillez aux patients de consulter immédiatement un médecin s'ils présentent des symptômes d'une réaction d'hypersensibilité. En cas d'anaphylaxie ou d'autre réaction d'hypersensibilité, cesser immédiatement l'administration d'Actembra et cesser définitivement l'administration d'Actembra. N'administrez pas Actembra aux patients présentant une hypersensibilité connue à Actembra

Troubles Démyélinisants

L'impact du traitement par Actembra sur les troubles démyélinisants n'est pas connu, mais la sclérose en plaques et la polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique ont été rarement rapportées dans les études cliniques de PR. Surveiller les patients pour les signes et symptômes potentiellement indicatifs de troubles démyélinisants. Les prescripteurs doivent faire preuve de prudence lorsqu'ils envisagent l'utilisation d'Actembra chez les patients présentant des troubles démyélinisants préexistants ou récents.

Maladie Hépatique Active Et Insuffisance Hépatique

Le traitement par Actembra n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique active ou une insuffisance hépatique.

Vaccination

Éviter d'utiliser des vaccins vivants en même temps qu'Agir car l'innocuité clinique n'a pas été établie. Aucune donnée n'est disponible sur la transmission secondaire de l'infection des personnes recevant des vaccins vivants aux patients recevant Actembra.

Aucune donnée n'est disponible sur l'efficacité de la vaccination chez les patients recevant Actembra. Étant donné que l'interdiction de l'IL-6 peut interférer avec la réponse immunitaire normale aux nouveaux antigènes, il est recommandé que tous les patients, en particulier les patients pédiatriques ou âgés, soient si possible mis à jour avec toutes les vaccinations en accord avec les directives d'immunisation en vigueur avant d'initier le traitement par Actembra. L'intervalle entre les vaccinations vivantes et le début du traitement par Actembra doit être conforme aux directives de vaccination en vigueur concernant les agents immunosuppresseurs

Informations sur le Conseil des Patients

Conseils au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (Guide De Médicament).

L'Orientation Du Patient

Informer les patients et les parents ou tuteurs de mineurs atteints d'AJP, d'AJP ou de CRS des avantages et risques potentiels d'Actembra.

Infection

Informez les patients qu'Actembra peut réduire leur résistance aux infections. Informez le patient de l'importance de contacter immédiatement son médecin lorsque des symptômes suggérant une infection apparaissent afin d'assurer une évaluation rapide et un traitement approprié.

Perforation Gastro-Intestinale

Informez les patients que certains patients traités par Actembra ont eu des effets secondaires graves dans l'estomac et les intestins. Informez le patient de l'importance de contacter immédiatement son médecin lorsque des symptômes de douleurs abdominales sévères et persistantes apparaissent pour assurer une évaluation rapide et un traitement approprié.

Hypersensibilité Et Réactions Allergiques Graves

Évaluer l'aptitude du patient à un usage domestique pour l'injection de SC. Informer les patients que certains patients traités par Actembra ont développé des réactions allergiques graves, y compris une anaphylaxie. Conseillez aux patients de consulter immédiatement un médecin s'ils présentent un symptôme de réactions allergiques graves.

Instruction Sur La Technique D'Injection

Effectuer la première injection sous la supervision d'un professionnel de la santé qualifié. Si un patient ou un soignant doit administrer Actembra sous-cutané, lui donner des instructions sur les techniques d'injection et évaluer sa capacité à injecter par voie sous-cutanée pour assurer une administration appropriée d'Actembra sous-cutané et son aptitude à un usage domestique.

Avant utilisation, retirer la seringue préremplie du réfrigérateur et laisser reposer à température ambiante à l'extérieur de la boîte pendant 30 minutes, hors de la portée des enfants. Ne réchauffez pas Actembra d'une autre manière.

Conseillez aux patients de consulter leur fournisseur de soins de santé si la dose complète n'est pas reçue.

L'onu récepteur résistant à la perforation pour l'élimination des aiguilles et des seringues doit être utilisé et doit être gardé hors de la portée des enfants. Informez les patients ou les soignants de la technique ainsi que de l'élimination appropriée des seringues et des aiguilles, et mettez en garde contre la réutilisation de ces articles.

Registre de l'Exposition à la Grossesse

Informer les patientes qu'il existe un registre de grossesse pour surveiller les résultats fœtaux des femmes enceintes exposées à Actembra.

Grossesse

Informer les patientes du potentiel reproducteur qu'Actembra peut causer des lésions fœtales et informer leur prescripteur d'une grossesse connue ou soupçonnée.

Toxicologie Non clinique

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Aucune étude à long terme chez l'animal n'a été réalisée pour établir le potentiel carcinogène du tocilizumab. La littérature indique que la voie IL - 6 peut minimiser les réponses antitumorales en favorisant une surveillance accrue des cellules immunitaires du microenvironnement tumoral. Cependant, les prévisions publiées disponibles soutiennent également que la signalisation IL - 6 à travers le récepteur IL-6 peut être impliquée dans les voies menant à la tumeur. Le risque de malignité chez l'homme d'un anticorps qui perturbe la signalisation à travers le récepteur IL-6, tel que le tocilizumab, est actuellement inconnu.

La fécondité et les performances reproductives n'ont pas été affectées chez les souris mâles et femelles qui ont reçu un analogue murin du tocilizumab administré par voie intraveineuse à une dose de 50 mg/kg tous les trois jours.

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Registre de l'Exposition à la Grossesse

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille l'issue de la grossesse chez les femmes exposées à Actembra pendant la grossesse. Les médecins sont invités à inscrire les patients et les femmes enceintes à s'inscrire elles-mêmes en composant le 1-877-311-8972.

Résumé des Risques

Les données limitées disponibles avec Actembra chez la femme enceinte ne sont pas suffisantes pour déterminer s'il existe un risque associé au médicament de malformations congénitales majeures et de fausse couche. Les anticorps monoclonaux, tels que le tocilizumab, sont activement transportés à travers le placenta au cours du troisième trimestre de la grossesse et peuvent affecter la réponse immunitaire chez le nourrisson exposé in utero. Dans des études sur la reproduction animale, l'administration intraveineuse de tocilizumab à des singes Cynomolgus au cours de l'organogenèse a provoqué un avortement / la mort embryo-fœtale aux doses 1.25 fois et plus que la dose humaine maximale recommandée par voie intraveineuse de 8 mg par kg toutes les 2 à 4 semaines. La littérature chez l'animal suggère que l'inhibition de la signalisation IL - 6 peut interférer avec la maturation et la dilatation cervicales et l'activité contractile myométrique conduisant à des retards potentiels de la parturition. Sur la base des données animales, il peut y avoir un risque potentiel pour le fœtus

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnu. Toutes les grossesses présentent un risque de malformation congénitale, de perte ou d'autres résultats irréalisables. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20%, respectivement.

Considérations Cliniques

Effets Indésirables Fœtaux / Néonatals

Les anticorps monoclonaux sont de plus en plus transportés à travers le placenta à mesure que la graisse progresse, la plus grande quantité étant transférée au cours du troisième trimestre. Les risques et les avantages doivent être pris en compte avant d'administrer des vaccins vivants ou vivants atténués aux aliments exposés in utero à Actembra

Données

Les Données Sur Les Animaux

Une étude de toxicité sur le développement embryo-fœtal a été réalisée dans laquelle des singes Cynomolgus gravides ont été traités par voie intraveineuse avec du tocilizumab à des doses quotidiennes de 2, 10 ou 50 mg / kg pendant l'organogenèse à partir du jour de gestation (GD) 20-50. Bien qu'il n'y ait eu aucune preuve d'effet tératogène / dysmorphogène à aucune dose, le tocilizumab a entraîné une augmentation de l'incidence de l'avortement/de la mort embryo-fœtale aux doses 1.25 fois et plus la MRHD par voie intraveineuse à des doses maternelles intraveineuses de 10 et 50 mg / kg. L'analyse d'un analogue murin du tocilizumab chez la souris n'a pas révélé de dommages pour la progéniture au cours de la phase de développement pré et postnatal lorsqu'il était administré à 50 mg / kg par voie intraveineuse avec un traitement tous les trois jours depuis l'implantation (GD 6) jusqu'au jour post-partum 21 (sevrage). Il n'y avait aucune preuve d'une déficience fonctionnelle du développement et du comportement, la capacité d'apprentissage, la compétence immunitaire et de la fécondité de la progéniture

La parturition est associée à une augmentation significative de l'IL-6 dans le col de l'utérus et le myomètre. La littérature suggère que l'inhibition de la signalisation IL-6 peut interférer avec la maturation et la dilatation cervicales et l'activité contractile myométrique conduisant à des retards potentiels de la parturition. Chez les souris déficientes en IL-6 (souris Il6 - / - null), la parturition a été retardée par rapport aux souris de type sauvage (ll6/). L'administration d'IL - 6 recombinant à des souris ll6-/-null a rétabli le moment normal de l'accouplement.

Lactation

Résumé des Risques

Aucune information n'est disponible sur la présence de tocilizumab dans le lait maternel, les effets du médicament sur le nourrisson allié ou les effets du médicament sur la production de lait. L'immunoglobuline maternelle G (IgG) est présente dans le lait maternel. Si le tocilizumab est transféré dans le lait maternel, les effets de l'exposition locale dans le tractus gastro-intestinal et de l'exposition systématique limitée potentielle du nourrisson au tocilizumab sont inconnus. Le manque de données cliniques pendant l'ensemble empêche de déterminer clairement le risque d'infection pour un nourrisson pendant l'ensemble, par conséquent, les avantages pour le développement et la santé de l'infection doivent être pris en compte avec le besoin clinique d'infection de la mère et les effets indésirables potentiels du tocilizumab ou de la maladie maternelle sous-jacente sur

Utilisation Pédiatrique

Actembra par voie intraveineuse est indiqué pour le traitement des patients pédiatriques avec:

• Arthrite juvénile idiopathique systématique active chez les patients de 2 ans et plus
• Polyarticulaire active arthrite juvénile idiopathique chez les patients de 2 ans et plus
• Syndrome de libération de cytokines induite par les lymphocytes T CAR T grave ou menaçant le pronostic vital (CRS) chez les patients âgés de 2 ans et plus.

L'innocence et l'efficacité d'Agir chez les patients pédiatriques atteignent d'affections autres que l'AJP, l'AJJ ou le CRS n'ont pas été établies. Les enfants de moins de deux ans n'ont pas été étudiés. L'administration de SC n'a pas été étudiée chez les patients pédiatriques. L'essai d'un analogue murin du tocilizumab n'a pas entraîné de toxicité chez les souris juvéniles. En particulier, il n'y avait aucune altération de la croissance squelettique, de la fonction immunitaire et de la maturation sexuelle.

Dans l'analyse rétrospective des données de résultat regroupées pour les patients traités par Actembra pour les CRS induits par les cellules T CAR, 25 patients étaient des enfants (de 2 ans à 12 ans) et 17 patients étaient des adolescents (de 12 ans à 18 ans). Il n'y avait aucune différence entre les patients pédiatriques et les adultes pour l'innocence ou l'efficacité.

Utilisation Gériatrique

Sur les 2644 patients ayant reçu Actembra dans les études I à V, un total de 435 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde étaient âgés de 65 ans et plus, dont 50 patients âgés de 75 ans et plus. Sur les 1069 patients qui ont reçu Actembra-SC dans les études SC-I et SC-II, il y avait 295 patients âgés de 65 ans et plus, dont 41 patients âgés de 75 ans et plus. La fréquence des infections graves chez les sujets traités par Actembra âgés de 65 ans et plus était plus élevée que chez les sujets de moins de 65 ans. Comme il y a une incidence plus élevée d'infections dans la population âgée en général, la prudence doit être utilisée lors du traitement des personnes âgées

Les études cliniques qui ont inclus Actembra pour le CRS n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des patients plus jeunes.

Insuffisance Hépatique

La sécurité et l'efficacité d'Actembra n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique, y compris chez les patients présentant une sérologie positive du VHB et du VHC.

Insuffisance Rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Actembra n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

L'Abus Des Drogues Et De La Dépendance

Aucune étude sur le potentiel d'Agir à provoquer une dépendance n'a été réalisée. Cependant, les données disponibles ne montrent pas que le traitement par Actembra entraîne une dépendance.

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement consignés.

Infection

Des infections graves et parfois mortelles ont été rapportées chez des patients recevant des agents immunosuppresseurs, y compris Actembra. Le traitement par Actembra ne doit pas être initié chez les patients présentant une infection active. L'administration d'Actembra doit être interrogée si un patient développe une infection grave jusqu'à ce que l'infection soit maîtrisée. Les professionnels de la santé doivent faire preuve de prudence lorsqu'ils envisagent d'utiliser Actembra chez les patients ayant des antécédents d'infections récurrentes ou chroniques ou présentant des affections sous-jacentes (par exemple, diverticulite, diabète et pneumopathie interstitielle pouvant prédisposer les patients aux infections

La vigilance pour la détection rapide d'une infection grave est recommandée pour les patients recevant

les agents immunosupresseurs tels qu'Actembra pour la PR modérée à sévère, la pJIA ou la GCA en tant que signes et symptômes d'inflammation aiguë peuvent être atteints, en raison de la suppression des réactifs de phase aiguë. Les effets du tocilizumab sur la protéine C-réactive (CRP), les neutrophiles et les signes et symptômes d'infection doivent être pris en compte lors de l'évaluation d'une infection potentielle chez un patient. Les patients doivent être priés de contacter immédiatement leur professionnel de la santé lorsque des symptômes suggérant une infection apparaissent, afin d'assurer une évaluation rapide et un traitement approprié

Tuberculose

Comme recommandé pour les autres traitements biologiques, tous les patients doivent être dépités pour une infection tuberculeuse latente (TB) avant de commencer le traitement par Actembra. Les patients atteints de tuberculose latente doivent être traités par un traitement anti-mycobactérien standard avant d'initier Actembra. Il est rappelé aux prescripteurs le risque de résultats faussement négatifs des tests cutanés à la tuberculine et des tests sanguins à l'interféron-gamma, en particulier chez les patients gravement malades ou immunodéprimés.

Les patients doivent être invités à consulter un médecin si des signes/symptômes (par exemple, toux persistante, perte de poids / perte de poids, faible degré (fièvre) suggérant une infection tuberculeuse apparaissent pendant ou après le traitement par Actembra.

La réactivation virale

Une réactivation virale (p. ex. le virus de l'hépatite B) a été rapporté avec les traitements biologiques de la PR. Dans les études cliniques avec Actembra, les patients dont le dépistage de l'hépatite a été positif ont été exclus.

Complications de la diverticulite

Des événements de perforations diverticulaires comme complications de diverticulite ont été rapportés peu fréquemment chez les patients traités par Actembra. Actembra doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'ulcération intestinale ou de diverticulite. Les patients présentant des symptômes potentiellement indicatifs d'une diverticulite compliquée, tels que douleurs abdominales, hémorragies et/ou changements inexpliqués dans les habitudes intestinales avec fièvre doivent être évalués rapidement pour détecter rapidement une diverticulite pouvant être associée à une perforation gastro-intestinale.

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité graves, y compris l'anaphylaxie, ont été rapportées en association avec Actembra. De telles réactions peuvent être plus graves et potentiellement mortelles chez les patients ayant présenté des réactions d'hypersensibilité au cours d'un traitement précédent par tocilizumab, même s'ils ont reçu une prémédication avec des stéroïdes et des antihistaminiques. En cas de réaction anaphylactique ou d'autre réaction d'hypersensibilité grave, l'administration d'Actembra doit être immédiatement arrêtée, le traitement approprié instauré et l'arrêt définitif du tocilizumab.

Maladie hépatique active et insuffisance hépatique

Le traitement par Actembra, en particulier en cas d'administration concomitante de MTX, peut être associé à une élévation des transaminases hépatiques, par conséquent, la prudence est de mise lors du traitement des patients atteints d'une maladie hépatique active ou d'une insuffisance hépatique.

Elévation des transaminases hépatiques

Au cours des essais cliniques, des élévations légères et modérées transitoires ou intermittentes des transaminases hépatiques ont été fréquemment rapportées avec le traitement par Actembra, sans progression vers une atteinte hépatique. Une fréquence accrue de ces élévations a été observée lorsque des médicaments potentiellement hépatotoxiques (par exemple MTX) ont été utilisés en association avec Actembra. Lorsque cela est cliniquement indiqué, d'autres tests de la fonction hépatique, y compris la bilirubine, doivent être envisagés.

Des précautions doivent être prises lors de l'initiation du traitement par Actembra chez les patients présentant une élévation de l'ALAT ou de l'ASAT > 1,5 x LSN. Chez les patients présentant des ALAT ou ASAT à l'inclusion > 5 x LSN, le traitement n'est pas recommandé.

Chez les patients atteints de PR et de GCA, les taux d'ALAT et d'ASAT doivent être surveillés toutes les 4 à 8 semaines pendant les 6 premiers mois de traitement, puis toutes les 12 semaines par la suite. Pour les ALAT ou ASAT > 3-5 x LSN, le traitement par Actembra doit être interrompu.

Chez les patients atteints d'AJP, les ALAT et les ASAT doivent être surveillés au moment de la deuxième administration et par la suite conformément aux bonnes pratiques cliniques.

Anomalies hématologiques

Des diminutions du nombre de neutrophiles et de plaques sont survenues après un traitement par tocilizumab 8 mg/kg en association avec MTX. Il peut y avoir un risque accru de neutropénie chez les patients qui ont déjà été traités par un antagoniste du TNF.

Chez les patients non précédemment traités par Actembra, l'initiation n'est pas recommandée chez les patients présentant un ANC inférieur à 2 x 10⁹/ L. Des précautions doivent être prises lors de l'initiation du traitement par Actembra chez les patients présentant un faible taux de plaques (c.-à-d. un taux de plaques inférieur à 100 x 10³/ μL). Chez les patients qui développent des nations unies NAN < 0,5 x 10⁹/ L ou une numération plaquettaire < 50 x 10³/ μL, la poursuite du traitement n'est pas recommandée.

Une neutropénie sévère peut être associée à un risque accru d'infections graves, bien qu'il n'y ait pas eu à ce jour d'association claire entre la diminution des neutrophiles et la survenue d'infections graves dans les essais cliniques avec Actembra.

Chez les patients atteints de PR et de GCA, les neutrophiles et les plaques doivent être surveillés 4 à 8 semaines après le début du traitement et par la suite selon la pratique clinique standard.

Chez les patients atteints d'AJP, les neutrophiles et les plaques doivent être surveillés au moment de la deuxième administration et par la suite conformément aux bonnes pratiques cliniques.

Les paramètres lipidiques

Des élévations des paramètres lipidiques, y compris le cholestérol total, les lipoprotéines de basse densité (LDL), les lipoprotéines de haute densité (HDL) et les triglycérides, ont été observées chez les patients traités par tocilizumab. Chez la majorité des patients, il n'y a pas eu d'augmentation des indices athérogènes et des élévations du cholestérol total ont répondu au traitement par des hypolipémiants.

Chez tous les patients, l'évaluation des paramètres lipidiques doit être effectuée 4 à 8 semaines après le début du traitement par Actembra. Les patients doivent être pris en charge conformément aux directives cliniques locales pour la prise en charge de l ' hyperlipidémie.

Les Troubles neurologiques

Les médecins doivent être vigilants pour détecter les symptômes potentiellement révélateurs de troubles démyélinisants centraux nouveaux. Le potentiel de démyélinisation centrale avec Actembra est actuellement inconnu.

Maligne

Le risque de malignité hne augmenté chez les patients atteints de PR. Les médicaments immunomodulateurs peuvent augmenter le risque de malignité.

Vaccination

Les vaccins vivants et vivants atteints ne doivent pas être administrés en même temps qu'Actuembra car l'innocuité clinique n'a pas été établie. Dans une étude randomisée en ouvert, les patients adultes atteints de PR traités par Actembra et MTX ont pu établir une réponse efficace à la fois au polysaccharide pneumocoque 23-valent et à l'anatoxine tétanique, qui était comparable à la réponse observée chez les patients sous MTX uniquement. Il est recommandé que tous les patients, en particulier les patients pédiatriques ou âgés, soient mis à jour avec toutes les vaccinations en accord avec les directives d'immunisation en vigueur avant d'initier le traitement par Actembra. L'intervalle entre les vaccinations vivantes et le début du traitement par Actembra doit être conforme aux directives de vaccination en vigueur concernant les agents immunosuppresseurs

Le risque cardiovasculaire

Les patients atteints de PR présentent un risque accru de troubles cardiovasculaires et doivent avoir des facteurs de risque (par exemple hypertension, hyperlipidémie) pris en charge dans le cadre des soins habituels.

Combinaison avec des antagonistes du TNF

Il n'y a aucune expérience de l'utilisation d'Actembra avec des antagonistes du TNF ou d'autres traitements biologiques pour les patients atteints de PR. Actembra n'est pas recommandé avec d'autres agents biologiques.

GCA

Actembra en monothérapie ne doit pas être utilisé dans le traitement des rechutes aiguës voiture fils efficacité dans ce contexte n'a pas été établie. Les glucocorticoïdes doivent être administrés conformément au jugement médical et aux directives de pratique.

Les effets indésirables graves suivants sont décrits ailleurs dans l'échantillonnage:

• Des Infections Graves
• Perforations Gastro-Intestinales
• Paramètres de Laboratoire
• Immunosuppression
• Réactions D'Hypersensibilité, Y Compris Anaphylaxie
• Troubles Démyélinisants
• Maladie Hépatique Active et Insuffisance hépatique

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas prédire les taux observés dans une population de patients plus large en pratique clinique.

Expérience Des Essais Cliniques Chez Des Patients Atteints De Polyarthrite Rhumatoïde Traités Par Actembra Intraveineux (Actembra-IV)

Les données d'Actembra-IV dans la polyarthrite rhumatoïde (PR) comprennent 5 études multicentriques contrôlées en double aveugle. Dans ces études, les patients ont reçu des doses d 'Actembra-IV 8 mg par kg en monothérapie (288 patients), d' Actembra-IV 8 mg par kg en association avec des ARMM (y compris le méthotrexate) (1582 patients), ou d ' Actembra-IV 4 mg par kg en association avec le méthotrexate (774 patients).

La population toutes expositions comprend tous les patients dans les études d'enregistrement qui ont reçu au moins une dose d'Actembra-IV. Sur les 4009 patients de cette population, 3577 ont reçu un traitement pendant au moins 6 mois, 3309 pendant au moins un an, 2954 ont reçu un traitement pendant au moins 2 ans et 2189 pendant 3 ans.

Tous les patients de la scé études présentaient une polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère. La population étudiante avait un âge moyen de 52 ans, 82% étaient des femmes et 74% étaient de race blanche.

Les effets indésirables graves les plus fréquents étaient des infections graves. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les études contrôlées jusqu'à 24 semaines (survenant chez au moins 5% des patients traités par Actembra-IV en monothérapie ou en association avec des ARMM) ont été des infections des voies respiratoires supérieures, une rhinopharyngite, des céphalées, une hypertension et une augmentation des ALAT.

La proportion de patients ayant arrêté le traitement en raison d'effets indésirables au cours des études en double aveugle contrôlées versus placebo était de 5% chez les patients prenant Actembra-IV et de 3% chez les patients traités par placebo. Les effets irréversibles les plus fréquents nécessitant l'arrêt d'Actembra-IV ont été une augmentation des valeurs des transaminases hépatiques (selon les exigences du protocole) et des infections graves.

Globale Des Infections

Au cours des études cliniques contrôlées de 24 semaines, le taux d'infections dans le groupe Actembra-IV en monothérapie était de 119 événements pour 100 patients-années et était similaire dans le groupe méthotrexate en monothérapie. Le taux d'infections dans le groupe Actembra-IV plus DMARD à 4 mg par kg et 8 mg par kg était respectivement de 133 et 127 événements par 100 patients-années, comparativement à 112 événements par 100 patients-années dans le groupe placebo plus DMARD. Les infections les plus fréquemment rapportées (de 5% à 8% des patients) étaient des infections des voies respiratoires supérieures et des rhino-pharyngites.

Le taux global d'infections par Actembra-IV dans toute la population exposée est demeuré cohérent avec les taux des périodes contrôlées des études.

Des Infections Graves

Au cours des études cliniques contrôlées de 24 semaines, le taux d'infections graves dans le groupe Actembra-IV en monothérapie était de 3,6 pour 100 patients-années contre 1,5 pour 100 patients-années dans le groupe méthotrexate. Le taux d'infections graves dans le groupe Actembra-IV plus DMARD à 4 mg par kg et 8 mg par kg était de 4,4 et 5,3 événements par 100 patients-années, respectivement, comparativement à 3,9 événements par 100 patients-années dans le groupe placebo plus DMARD.

Dans la population exposée à toutes les expositions, le taux global d'infections tombées hne demeure conforme aux taux des périodes contrôlées des études. Les infections graves les plus courantes comprenaient la pneumonie, l'infection des voies urinaires, la cellulite, le zona, la gastro-enterrée, la diverticulite, la septicémie et l'arthrite bactérienne. Des cas d'infections opportunistes ont été signalés.

Perforations Gastro-Intestinales

Au cours des essais cliniques contrôlés de 24 semaines, le taux global de perforation gastro-intestinale était de 0,26 événement pour 100 patients-années traitées par Actembra-IV.

Dans la population de toutes les expositions, le taux global de perforation gastro-intestinale est demeuré conforme aux taux des périodes contrôlées des études. Les rapports de perforation gastro-intestinale ont été principalement signalés comme des complications de diverticulite, y compris une péritonite purulente généralisée, une perforation gastro-intestinale inférieure, une fistule et un abcès. La plupart des patients présentant des perforations gastro-intestinales prenaient des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), des corticostéroïdes ou du méthotrexate. La contribution relative de ces médicaments concomitants par rapport à Actembra-IV au développement de perforations gastro-intestinales n'est pas connue

Les Réactions À La Perfusion

Au cours des études cliniques contrôlées de 24 semaines, des effets indésirables associés à la perfusion (survenant pendant ou dans les 24 heures suivant le début de la perfusion) ont été rapportés chez 8% et 7% des patients du groupe Actembra-IV plus DMARD à 4 mg par kg et 8 mg par kg, respectivement, contre 5% des patients du groupe placebo plus DMARD. L'événement le plus fréquemment rapporté à la dose de 4 mg par kg et de 8 mg par kg pendant la perfusion était l'hypertension (1% pour les deux doses), tandis que l'événement le plus fréquemment rapporté survenant dans les 24 heures suivant la fin de la perfusion était des maux de tête (1% pour les deux doses) et des réactions coupées (1% pour les deux doses), y compris urticaire. Du ces événements ne limiteraient pas le traitement

Anaphylaxie

Des réactions d'hypersensibilité nécessitant l'arrêt du traitement, y compris l'anaphylaxie, associées à Actembra-IV ont été rapportées dans 0,1% (3 sur 2644) au cours des essais contrôlés de 24 semaines et dans 0,2% (8 sur 4009) dans la population toutes expositions. Ces réactions ont généralement été observées au cours de la deuxième à la quatrième perfusion d'Actembra-IV. Un traitement médical approprié doit être disponible pour une utilisation immédiate en cas de réaction d'hypersensibilité grave.

Anomalies de Laboratoire

Neutropénie

Au cours des études cliniques contrôlées de 24 semaines, des diminutions du nombre de neutrophiles inférieures à 1000 par mm3 se sont produites dans 1.8% et 3.4% des patients dans le groupe 4 mg par kg et 8 mg par kg Actembra-IV plus DMARD, respectivement, par rapport à 0.1% des patients dans le groupe placebo et le ARAL. Environ la moitié des cas de CNA inférieurs à 1 000 par mm3 se sont produits dans les 8 semaines suivant le début du traitement. Des diminutions du nombre de neutrophiles inférieures à 500 par mm3 se sont produites dans 0.4% et 0.3% des patients dans les 4 mg par kg et 8 mg par kg Actembra-IV plus DMARD, respectivement, par rapport à 0.1% des patients dans le groupe placebo et le ARAL. Il n'y avait pas de relation claire entre les diminutions des neutrophiles inférieures à 1 000 par mm3 et la survenue d'infections graves

Dans la population toutes expositions, le profil et l'incidence des diminutions du nombre de neutrophiles sont restés cohérents avec ce qui a été observé dans les études cliniques contrôlées de 24 semaines.

Thrombocytopénie

Au cours des études cliniques contrôlées de 24 semaines, des diminutions de la quantité plaquettaire inférieure à 100 000 par mm3 sont survenues chez 1,3% et 1,7% des patients sous 4 mg par kg et 8 mg par kg Actembra-IV plus DMARD, respectivement, par rapport à 0,5% des patients sous placebo plus DMARD, sans événements hémorragiques associés.

Dans la population toutes expositions, le profil et l'incidence des diminutions du nombre de plaques sont restés cohérents avec ce qui a été observé dans les études cliniques contrôlées de 24 semaines.

Enzymes Hépatiques Élevées

Les anomalies des enzymes hépatiques sont résumées dans le tableau 1. Chez les patients présentant une élévation des enzymes hépatiques, une modification du schéma thérapeutique, telle qu'une réduction de la dose de DMARD concomitante, une interruption d'Actembra-IV ou une réduction de la dose d'Actembra-IV, a entraîné une diminution ou une normalisation des enzymes hépatiques. Ces élévations n'étaient pas associées à des augmentations cliniques pertinentes de la bilirubine directe, ni à des preuves cliniques d'hépatite ou d'insuffisance hépatique.

Tableau 1: Incidence des Anomalies des enzymes hépatiques au cours de la Période contrôlée de 24 Semaines des Études I à V*

Dans la population de toutes les expositions, les élévations des ALAT et des ASAT sont demeurées cohérentes avec ce qui a été observé dans les essais cliniques contrôlés de 24 semaines

Les lipides

Les élévations des paramètres lipidiques (cholestérol total, LDL, HDL, triglycérides) ont d'abord été évaluées 6 semaines après le début d'Actembra-IV dans les essais cliniques contrôlés de 24 semaines. Des augmentations ont été observées à ce moment et sont demeurées stables par la suite. Des augmentations des triglycérides à des niveaux supérieurs à 500 mg par dL ont été rarement observées. Les changements dans d'autres paramètres lipidiques de l'inclusion à la semaine 24 ont été évalués et sont résumés ci-dessous:

• Le LDL moyen a augmenté de 13 mg par dL dans le bras Actembra 4 mg par kg de BRASM de 20 mg par DL dans le bras Actembra 8 mg par kg d'ARAL et de 25 mg par dl dans le bras Actembra 8 mg par kg en monothérapie.
• Les HDL moyens ont augmenté de 3 mg par dL dans le bras Actembra 4 mg par kg de ARAL, de 5 mg par DL dans le bras Actembra 8 mg par kg de ARAL et de 4 mg par dl dans le bras Actembra 8 mg par kg en monothérapie.
• Le rapport moyen LDL / HDL a augmenté en moyenne de 0,14 dans le bras Actembra 4 mg par kg DMARD, de 0,15 dans le bras Actembra 8 mg par kg DMARD et de 0,26 dans le bras Actembra 8 mg par kg en monothérapie.
• Les ratios ApoB / ApoA1 étaient essentiellement inchangés chez les patients traités par Actembra.

Les lipides élevés ont répondu aux agents hypolipémiants.

Dans la population exposée à toutes les expositions, les évolutions des paramètres lipidiques sont restées cohérentes avec ce qui a été observé dans les essais cliniques contrôlés de 24 semaines.

Immunogénéité

Comme pour toutes les protéines x, il existe des nations unies potentiellement d'immunogénéité. La détection de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée de la positivité des anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, la manipulation de l'échantillon, le moment du prélèvement de l'échantillon, les médicaments concomitants et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'indice des anticorps anti-tocilizumab dans les études décrites ci-dessous, l'indice d'anticorps dans d'autres études ou à d'autres produits peuvent être trompeuses

Au cours des études cliniques contrôlées de 24 semaines, un total de 2876 patients ont été testés pour les anticorps anti-tocilizumab. Quarante - six patients (2%) ont développé des anticorps anti-tocilizumab positifs, dont 5 ont présenté une réaction d'hypersensibilité associée, médicalement significative, conduisant au sevrage. Trente patients (1%) ont développé des anticorps neutralisants.

Maligne

Au cours de la période contrôlée de 24 semaines des études, 15 tumeurs malignes ont été diagnostiquées chez les patients recevant Actembra-IV, contre 8 tumeurs malignes chez les patients des groupes témoins. L'incidence ajustée de l'exposition était similaire dans les groupes Actembra-IV (1,32 événements pour 100 patients-années) et dans le groupe placebo plus DMARD (1,37 événements pour 100 patients-années).

Dans la population toutes expositions, le taux de tumeurs malignes est demeuré conforme au taux observé au cours de la période contrôlée de 24 semaines.

Autres Effets Indésirables

Les effets indésirables survenant chez 2% ou plus des patients sous 4 ou 8 mg par kg Actembra-IV plus DMARD et au moins 1% plus importants que ceux observés chez les patients sous placebo plus DMARD sont résumés dans le tableau 2.

Tableau 2: Effets indésirables Survenant chez au moins 2% des Patients sous 4 ou 8 mg par kg Actembra plus DMARD et au moins 1% Supérieurs à Ceux observés chez les Patients sous Placebo plus DMARD

D'autres effets indésirables peu fréquents et médicalement pertinents survenant à une incidence inférieure à 2% chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par Actembra-IV dans les essais contrôlés ont été:

Infections et Infestations: l'herpès orale

Troubles gastro-intestinaux: stomatite, ulcère gastrique

Enquête: augmentation du poids, augmentation de la bilirubine totale

Affections du système sanguin et lymphatique: la leucopénie

Troubles généraux et affections au site d'administration: œdème périphérique

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: la dyspnée, de la toux

Les troubles de la vue: conjonctivite

Des troubles rénaux: lithiase rénale

Troubles endocriniens: hypothyroïdie

Expérience Des Essais Cliniques Chez Des Patients Atteints De Polyarthrite Rhumatoïde Traités Par Actembra Sous-Cutané (Actembra-SC)

Les données Actembra-SC dans la polyarthrite rhumatoïde (PR) comprennent 2 études multicentriques contrôlées en double aveugle. L'étude SC-I était une étude de non-infériorité qui a comparé l'efficacité et l'innocuité du tocilizumab 162 mg administrés chaque semaine par voie sous-cutanée (SC) et 8 mg/kg par voie intraveineuse (IV) toutes les quatre semaines chez 1262 sujets adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde. L'étude SC-II était une étude de supériorité contrôlée versus placebo qui évaluait l'innocuité et l'efficacité du tocilizumab 162 mg administré toutes les deux semaines SC ou placebo chez 656 patients. Tous les patients des deux études ont reçu des ARMM non biologiques de base

La tolérance observée pour Actembra administré par voie sous-coupée était compatible avec le profil de tolérance connu d'Actembra intraveineux, à l'exception des réactions au site d'injection, qui étaient plus fréquentes avec Actembra-SC par rapport aux injections de SC placebo (bras IV).

Réactions au Site d " Injection

Au cours de la période témoin de 6 mois, dans SC-I, la fréquence des réactions au site d'injection était de 10,1% (64/631) et de 2,4% (15/631) pour les groupes hebdomadaires Actembra-SC et placebo SC (bras IV), respectivement. Dans SC-II, la fréquence des réactions au site d'injection était de 7,1% (31/437) et de 4,1% (9/218) pour les groupes SC Actembra et placebo une semaine sur deux, respectivement. Ces réactions au site d'injection (y compris érythème, prurit, douleur et hématome) ont été légères à modérées. La majorité a résolu sans aucun traitement et aucun n'a nécessité l'arrêt du médicament.

Immunogénéité

Au cours de la période de contrôle de 6 mois dans SC-I, 0,8% (5/625) dans le bras Actembra-SC et 0,8% (5/627) dans le bras IV ont développé des anticorps anti-tocilizumab, parmi ceux-ci, tous ont développé des anticorps neutralisants. Dans SC-II, 1,6% (7/434) dans le bras Actembra-SC contre 1,4% (3/217) dans le bras placebo ont développé des anticorps anti-tocilizumab, parmi ceux-ci, 1,4% (6/434) dans le bras Actembra-SC et 0,5% (1/217) dans le bras placebo ont également développé des anticorps neutralisants.

Un total de 1454 (>99%) patients ayant reçu Actembra-SC dans le groupe toutes expositions ont été testés pour les anticorps anti-tocilizumab. Treize patients (0,9%) ont développé des anticorps anti-tocilizumab et, parmi eux, 12 patients (0,8%) ont développé des anticorps neutralisants.

Le taux hne compatible avec l'expérience intraveineuse antérieure. Aucune corrélation entre le développement des anticorps et les événements irréalisables ou la perte de réponse clinique n'a été observée.

Anomalies de Laboratoire

Neutropénie

Au cours de la surveillance de laboratoire de routine dans les essais cliniques contrôlés de 6 mois, une diminution du nombre de neutrophiles inférieurs à 1 x 10⁹/ L est survenue chez 2,9% et 3,7% des patients recevant Actembra-SC une semaine et une semaine sur deux, respectivement.

Il n'y avait pas de relation claire entre les diminutions des neutrophiles inférieures à 1 x 10⁹/ L et l'apparition d'infections graves.

Thrombocytopénie

Au cours de la surveillance de routine en laboratoire dans les essais cliniques contrôlés de 6 mois d'Actembra-SC, aucun des patients n'a présenté de diminution de la quantité plaquettaire ≤50 000/mm3.

Enzymes Hépatiques Élevées

Au cours de la surveillance de routine en laboratoire au cours des essais cliniques contrôlés de 6 mois, une élévation de l'ALAT ou de l'ASAT ≥3 x LSN est survenue chez 6,5% et 1,4% des patients recevant Actembra-SC toutes les semaines, respectivement, et 3,4% et 0,7% recevant Actembra SC toutes les deux semaines.

Paramètres Lipidiques Élévations

Au cours de la surveillance de routine en laboratoire dans les essais cliniques de 6 mois d'Actembra-SC, 19% des patients ayant reçu une dose hebdomadaire et 19,6% des patients ayant reçu une dose toutes les deux semaines et 10,2% des patients sous placebo ont présenté une élévation soutenue du cholestérol total > 6,2 mmol/l (240 mg/dL), 9%, reçu une augmentation soutenue du taux de LDL à 4,1 mmol/l (160 mg/dL) recevant Actembra-SC une semaine, une semaine sur deux et un placebo, respectivement.

Expérience Des Essais Cliniques Chez Des Patients Atteints D'Artérite À Cellules Géantes Traités Par Actembra Sous-Cutané (Actembra-SC)

La sécurité d'Actembra sous-cutané (tocilizumab) a été étudiée dans une étude de phase III (WA28119) avec 251 patients atteints de GCA. La durée totale des années patients dans la population d'Actembra GCA toutes expositions était de 138.5 années de patients au cours de la phase de 12 mois en double aveugle contrôlée versus placebo de l'étude. Le profil d'innocuité global observé dans les groupes traités par Actembra était généralement conforme au profil d'innocuité connu d'Actembra. Il y avait une incidence globale plus élevée d'infections chez les patients atteints de GCA par rapport aux patients atteints de PR. Le taux d'infection / d'événements d'infection graves était de 200.2/9.7 événements verser 100 sna patients dans le groupe hebdomadaire Actembra et 160.2/4.4 événements pour 100 années patients dans le groupe Actembra toutes les deux semaines contre 156.0/4.2 événements par 100 patients années dans le groupe placebo 26 semaine prednisone conique et 210.2/12.5 événements par 100 patients années dans les groupes de conicité placebo de 52 semaines

Expérience Des Essais Cliniques Chez Des Patients Polyarticulaires Atteints D'Arthrite Juvénile Idiopathique Traités Par Actembra Intraveineux (Actembra-IV)

L'innocence d'Actembra-IV a été étudiée chez 188 patients pédiatriques âgés de 2 à 17 ans atteints d'AJP qui avaient une réponse clinique inadaptée ou étaient intolérants au méthotrexate. L'exposition totale des patients dans la population d'Actembraiv all exposure (définie comme les patients ayant reçu au moins une dose d'Actembra-IV) était de 184,4 patients-années. À l'inclusion, environ la moitié des patients prenaient des corticostéroïdes oraux et près de 80% prenaient du méthotrexate. En général, les types d'effets indésirables chez les patients atteints d'AJP étaient compatibles avec ceux observés chez les patients atteints de PR et d'AJIS

Infection

Le taux d'infections dans la population d'Act-IV toutes expositions était de 163.7 verser 100 sna patients. Les événements les plus fréquemment observés étaient la rhinopharyngite et les infections des voies respiratoires supérieures. Le taux d'infections graves était numériquement plus élevé chez les patients pesant moins de 30 kg traités par 10 mg / kg de tocilizumab (12.2 versez 100 patients-années) par rapport aux patients pesant au moins 30 kg, traités par 8 mg / kg de tocilizumab (4.0 verser 100 sna patients). L'incidence des infections entraînant des interruptions de la dose était également numériquement plus élevée chez les patients pesant moins de 30 kg traités par 10 mg / kg de tocilizumab (21%) que chez les patients pesant au moins 30 kg traités par 8 mg / kg de tocilizumab (8%)

Les Réactions À La Perfusion

Chez les patients atteints d'AJP, les réactions liées à la perfusion sont définies comme tous les événements survenant pendant ou dans les 24 heures suivant la perfusion. Dans la population d'Act-IV toutes les expositions, 11 patients (6%) ont présenté des nations unies événement pendant la perfusion, et 38 patients (20,2%) ont présenté des nations unies événement dans les 24 heures suivant la perfusion. Les événements les plus fréquents survenus pendant la perfusion étaient des maux de tête, des nausées et une hypotension, et survenant dans les 24 heures suivant la perfusion étaient des vertiges et une hypotension. En général, les effets indésirables observés pendant ou dans les 24 heures suivant la perfusion étaient de nature similaire à ceux observés chez les patients atteints de PR et d'AJIS

Aucune réaction d'hypersensibilité cliniquement significative associée au tocilizumab et nécessitant l'arrêt du traitement n'a été rapportée.

Immunogénéité

Un patient, dans le groupe de moins de 30 kg à 10 mg/kg, a développé des anticorps anti-tocilizumab positifs sans développer de réaction d'hypersensibilité et s'est ensuite retiré de l'étude.

Anomalies de Laboratoire

Neutropénie

Au cours de la surveillance de laboratoire de routine dans la population d'Actembra-IV all exposure, une diminution du nombre de neutrophiles en dessous de 1 x 10⁹ par L est survenu chez 3,7% des patients.

Il n'y avait pas de relation claire entre les diminutions des neutrophiles inférieures à 1 x 10⁹ par L et l'apparition d'infections graves.

Thrombocytopénie

Au cours de la surveillance de routine en laboratoire dans la population d'Actembra-IV all exposure, 1% des patients ont présenté une diminution de la numération plaquettaire inférieure ou égale à 50 000 par mm3 sans événements hémorragiques associés.

Enzymes Hépatiques Élevées

Au cours de la surveillance de routine en laboratoire dans la population d'Actembra-IV all exposure, une élévation de l'ALAT ou de l'ASAT égale ou supérieure à 3 x LSN s'est produite chez 4% et moins de 1% des patients, respectivement.

Les lipides

Au cours de la surveillance de routine en laboratoire dans la population exposée au tocilizumab, une élévation du taux de cholestérol total supérieur à 1,5-2 x LSN est survenue chez un patient (0,5%) et une élévation du taux de LDL supérieur à 1,5-2 x LSN chez un patient (0,5%).

Expérience Des Essais Cliniques Chez Des Patients Atteints D'Arthrite Juvénile Idiopathique Systémique Traités Par Actembra Intraveineux (Actembra-IV)

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à Actembra-IV dans un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo de 112 patients pédiatriques atteints d'AJIS de 2 à 17 ans qui avaient une réponse clinique inadaptée aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou aux corticostéroïdes en raison de leur toxicité ou de leur manque d'efficacité. À l'inclusion, environ la moitié des patients prenaient 0.3 mg / kg / jour de corticostéroïdes ou plus, et près de 70% prenaient du méthotrexate. L'essai comprenait une phase contrôlée de 12 semaines suivie d'une prolongation fr ouverte. Au cours de la partie contrôlée en double aveugle de 12 semaines de l'étude clinique, 75 patients ont reçu un traitement par Actembra-IV (8 ou 12 mg par kg en fonction du poids corporel). Après 12 semaines ou au moment de la fuite, en raison de l'aggravation de la maladie, les patients ont été traités par Actembra-IV dans la phase d'extension en ouvert

Les effets indésirables les plus fréquents (au moins 5%) observés chez les patients traités par Actembra-IV au cours de la partie contrôlée de 12 semaines de l'étude étaient: infection des voies respiratoires supérieures, céphalées, rhinopharyngite et diarrhée.

Infection

Au cours de la phase contrôlée de 12 semaines, le taux de toutes les infections dans le groupe Actembra-IV était de 345 pour 100 patients-années et de 287 pour 100 patients-années dans le groupe placebo. Dans l'extension ouverte sur une durée moyenne de 73 semaines de traitement, le taux global d'infections était de 304 pour 100 patients-années.

Au cours de la phase contrôlée de 12 semaines, le taux d'infections tombées dans le groupe Actembra-IV était de 11,5 vers 100 patients-années. Dans l'extension ouverte sur une durée moyenne de 73 semaines de traitement, le taux global d'infections tombées était de 11,4 verser 100 patients-années. Les infections graves les plus fréquemment rapportées comprenaient la pneumonie, la gastro-enterrée, la varicelle et l'otite moyenne.

Syndrome d'Activation des Macrophages

Dans l'étude contrôlée de 12 semaines, aucun patient dans aucun groupe de traitement n'a présenté de syndrome d'activation des macrophages (MAS) pendant le traitement assigné, 3 sur 112 (3%) ont développé un MAS pendant le traitement en ouvert par Actembra-IV. Un patient dans le groupe placebo a échoué à Actembra-IV 12 mg par kg à la semaine 2 en raison de l'activité grave de la maladie, et a finalement développé MAS au jour 70. Deux patients supplémentaires ont développé une MAS au cours de l'extension à long terme. Les 3 patients ont vu la dose d'Actembra-IV interrompue (2 patients) ou interrompue (1 patient) pour l'événement MAS, ont reçu un traitement et le MAS a été résolu sans séquelles. Sur la base d'un nombre limité de cas, l'incidence de la MAS ne semble pas être élevée dans l'expérience de développement clinique de l'AJIS Actembra-IV, mais aucune conclusion définitive ne peut être tirée

Les Réactions À La Perfusion

Les patients n'étaient pas prématurés, mais la plupart des patients prenaient des corticostéroïdes concomitants dans le cadre de leur traitement de fond pour l'AJS. Les réactions liées à la perfusion ont été définies comme tous les événements survenant pendant ou dans les 24 heures suivant la perfusion. Au cours de la phase contrôlée de 12 semaines, 4% des patients traités par Actembra-IV et 0% des patients traités par placebo ont présenté des événements survenus pendant la perfusion. Un événement (angioedème) a été considéré comme grave et potentiellement mortel, et le patient a été arrêté du traitement à l'étude.

Dans les 24 heures suivant la perfusion, 16% des patients du groupe traité par Actembra-IV et 5% des patients du groupe placebo ont présenté un événement. Dans le groupe Actembra-IV, les événements comprenaient des éruptions cutanées, de l'urticaire, de la diarrhée, des malaises épigastriques, des arthralgies et des maux de tête. L'un de ces événements, l'urticaire, était considéré comme grave.

Anaphylaxie

L'anaphylaxie a été rapportée chez 1 patient sur 112 (moins de 1%) traité par Actembra-IV au cours de l'étude d'extension contrôlée et ouverte.

Immunogénéité

Les 112 patients ont tous été testés pour les anticorps anti-tocilizumab à l'inclusion. Deux patients ont développé des anticorps antitocilizumab positifs: l'un de ces patients a présenté des effets indésirables graves d'urticaire et d'angio-œd compatibles avec une réaction anaphylactique ayant entraîné un sevrage, l'autre patient a développé un syndrome d'activation des macrophages pendant le traitement d'échappement et a été arrêté de l'étude.

Anomalies de Laboratoire

Neutropénie

Au cours de la surveillance de routine dans la phase contrôlée de 12 semaines, une diminution des neutrophiles inférieure à 1 x 10⁹ par L hne apparu chez 7% des patients du groupe Actembra-IV et chez aucun patient du groupe placebo. Dans l'extension en ouvert sur une durée moyenne de 73 semaines de traitement, une diminution du nombre de neutrophiles est survenue dans 17% du groupe Actembra-IV. Il n'y avait pas de relation claire entre la diminution des neutrophiles en dessous de 1 x 10⁹ par L et l'apparition d'infections graves.

Thrombocytopénie

Au cours de la surveillance de routine au cours de la phase contrôlée de 12 semaines, 1% des patients du groupe Actembra-IV et 3% du groupe placebo ont présenté une diminution de la quantité plaquettaire ne dépassant pas 100 000 par mm3.

Dans l'extension ouverte sur une durée moyenne de 73 semaines de traitement, une diminution du nombre de plaques est survenue chez 4% des patients du groupe Actembra-IV, sans saignement associé.

Enzymes Hépatiques Élevées

Au cours de la surveillance de routine en laboratoire au cours de la phase contrôlée de 12 semaines, une élévation de l'ALAT ou de l'ASAT égale ou supérieure à 3x LSN est survenue chez 5% et 3% des patients, respectivement dans le groupe Actembra-IV et chez 0% des patients placebo.

Dans l'extension en ouvert sur une durée moyenne de 73 semaines de traitement, l'élévation de l'ALAT ou de l'ASAT à ou au-dessus de 3x LSN s'est produite chez 13% et 5% des patients traités par Actembra-IV, respectivement.

Les lipides

Au cours de la surveillance de routine en laboratoire au cours de la phase contrôlée de 12 semaines, une élévation du cholestérol total supérieure à 1,5 x LSN - 2x LSN est survenue chez 1,5% des patients du groupe Actembra-IV et chez 0% des patients sous placebo. Une élévation des LDL supérieure à 1,5 x LSN - 2x LSN est survenue chez 1,9% des patients du groupe Actembra-IV et 0% du groupe placebo.

Dans l'étude d'extension ouverte sur une durée moyenne de 73 semaines de traitement, le profil et l'incidence des élévations des paramètres lipidiques sont restés cohérents avec les données de l'étude contrôlée de 12 semaines.

Expérience Des Essais Cliniques Chez Des Patients Atteints Du Syndrome De Libération De Cytokines Traités Par Actembra Intraveineux (Actembra-IV)

Lors d'une analyse rétrospective des données de résultats regroupées issues de plusieurs essais cliniques, 45 patients ont été traités par tocilizumab à 8 mg/kg (12 mg/kg pour les patients de moins de 30 kg) avec ou sans corticostéroïdes à forte dose supplémentaire pour les CRS induits par les cellules T CAR sévères ou mettant leur vie en danger. Une médiane de 1 dose de tocilizumab (intervalle, 1 à 4 doses) a été administrée. Aucun effet indesirable lié au tocilizumab n'a été rapporté.

Expérience Post-Commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation d'Actembra après approbation. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

• Anaphylaxie fatale
• Syndrome de Stevens-Johnson
• Pancréatite

Résumé du profil de sécurité

Le profil d'innocuité provenait de 4510 patients exposés à Actembra dans les essais cliniques, la majorité de ces patients participaient à des études de PR (n=4009), tandis que le reste de l'expérience provenait d'études de GCA (n=149), de pJIA (n=240) et de sJIA (n=112). Le profil de sécurité d ' Actembra dans ces indications reste similaire et indifférent.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les infections des voies respiratoires supérieures, la rhinopharyngite, les céphalées, l'hypertension et l'augmentation des ALAT.

Les effets indésirables les plus graves étaient des infections graves, des complications de diverticulite et des réactions d'hypersensibilité.

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Les effets indésirables mentionnés dans le tableau 1 sont présentés par classe d'organisme système et par catégories de fréquence, définies selon la convention suivante: très fréquents (> 1/10), fréquents (> 1/100 à < 1/10), peu fréquents (> 1/1 000 à < 1/100) rare, (>1/10 000 à <1/1 000) ou très rares (<1/10 000). Dans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Tableau 1. Résumé des effets indésirables survenus chez les patients traités par Actembra.

* Comprendre les éléments recueillis dans le cadre de la surveillance de routine en laboratoire (voir le texte ci-dessous)

RA

La voie intraveineuse

L'innocence d'Actembra a été étudiée dans le cadre de 5 essais contrôlés de phase III en double aveugle et de leurs périodes de prolongation.

Le tout contrôle la population comprend tous les patients des phases en double aveugle de chaque étude de base depuis la randomisation jusqu'à ce que le premier changement dans le schéma thérapeutique ou deux ans soit atteint. La période de contrôle dans 4 des études était de 6 mois et dans 1 étude était jusqu'à 2 ans. Dans les études contrôlées en double aveugle, 774 patients ont reçu 4 mg/kg d'Actembra en association avec MTX, 1 870 patients ont reçu 8 mg/kg de tocilizumab en association avec MTX/d'autres ARMM et 288 patients ont reçu 8 mg/kg de tocilizumab en monothérapie.

Le toutes les expositions la population comprend tous les patients ayant reçu au moins une dose d'Actembra, soit pendant la période de contrôle en double aveugle, soit pendant la phase d'extension en ouvert dans les études. Sur les 4009 les patients de cette population, 3577 ont reçu un traitement dépendant au moins 6 mois, 3296 dépendant au moins un an, 2806 ont reçu un traitement dépendant au moins 2 ans et 1222 dépendant 3 ans.

Description de certains effets indésirables

Infection

Dans les études contrôlées de 6 mois, le taux de toutes les infections rapportées avec le traitement par Actembra 8 mg/kg plus DMARD était de 127 événements par 100 patients années, contre 112 événements par 100 patients années dans le groupe placebo plus DMARD. Dans la population exposée à long terme, le taux global d'infections par Actembra était de 108 événements pour 100 patients-années d'exposition.

Dans les études cliniques contrôlées de 6 mois, le taux d'infections graves avec Actembra 8 mg/kg plus DMARD était de 5,3 événements par 100 patients années d'exposition contre 3,9 événements par 100 patients années d'exposition dans le groupe placebo plus DMARD. Dans l'étude en monothérapie, le taux d'infections tombées était de 3,6 événements verser 100 patients années d'exposition dans le groupe Actembra et de 1,5 événements verser 100 patients années d'exposition dans le groupe MTX.

Dans toute la population exposée, le taux global d'infections graves était de 4,7 événements par 100 pt ans. Les infections graves signalées, dont certaines sont fatales, comprenaient la pneumonie, la cellulite, le zona, la gastro-enterrée, la diverticulite, la septicémie, l'arthrite bactérienne. Les cas d'infections opportunistes ont également été signalés.

Maladie pulmonaire interstitielle

L'altération de la fonction pulmonaire peut augmenter le risque de développer des infections. Des cas de pneumopathie interstitielle (y compris de pneumonite et de fibrose pulmonaire) ont été rapportés après la commercialisation, dont certains ont eu des conséquences fatales.

Perforation digestive

Au cours des essais cliniques contrôlés de 6 mois, le taux global de perforation gastro-intestinale était de 0,26 événement par 100 patients-années traitées par le tocilizumab. Dans la population exposée à long terme, le taux global de perforation gastro-intestinale était de 0,28 événement par 100 patients-années. Les cas de perforation gastro-intestinale rapportés sur Actembra ont été principalement rapportés comme des complications de diverticulite comprenant une péritonite purulente généralisée, une perforation gastro-intestinale inférieure, des fistules et un abcès.

Les réactions à la perfusion

Au cours des études contrôlées de 6 mois, des effets indésirables associés à la perfusion (événements sélectionnés survenant pendant ou dans les 24 heures suivant la perfusion) ont été rapportés par 6,9% des patients du groupe tocilizumab 8 mg/kg plus DMARD et 5,1% des patients du groupe placebo plus DMARD. Les événements rapportés pendant la perfusion étaient principalement des épisodes d'hypertension, les événements rapportés dans les 24 heures suivant la fin de la perfusion étaient des maux de tête et des réactions cutanées (éruption cutanée, urticaire). De ces événements ne limitaient pas le traitement.

Le taux de réactions anaphylactiques (survenant chez un total de 6/3778patients, 0,2%) était plusieurs fois plus élevé avec la dose de 4 mg/kg, comparativement à la dose de 8 mg / kg. Des réactions d'hypersensibilité clinique significatives associées à Actembra et nécessitant l'arrêt du traitement ont été rapportées chez un total de 13 patients sur 3778 (0,3%) traités par Actembra au cours des études cliniques contrôlées et en ouvert. De ces réactions ont généralement été observées au cours de la deuxième à la cinquième perfusion de tocilizumab. Une anaphylaxie fatale a été rapportée après autorisation de mise sur le marché pendant le traitement par Actembra par voie intraveineuse

Immunogénéité

Au total, 2 876 patients ont été testés pour les anticorps anti-Actembra au cours des essais cliniques contrôlés de 6 mois. Sur les 46 patients (1,6%) qui ont développé des anticorps anti-Actembra, 6 ont présenté une réaction d'hypersensibilité médicale significative associée, dont 5 ont conduit à l'arrêt définitif du traitement. Trente patients (1,1%) ont développé des anticorps neutralisants.

Anomalies hématologiques:

Les neutrophiles

Dans les essais contrôlés de 6 mois, le nombre de neutrophiles diminue en dessous de 1 x 10⁹/ L hne survenant chez 3,4% des patients sous Actembra 8 mg/kg plus Aral, contre < 0,1% des patients sous placebo, en plus des Armm. Environ la moitié des patients ayant développé un ANC < 1 x 10⁹/ L l'a fait dans les 8 semaines suivant le début du traitement. Diminution en dessous de 0,5 x 10⁹/ L ont été rapportés chez 0,3% des patients recevant Actembra 8 mg/kg plus DMARDs. Des infections par neutropénie ont été rapportées.

Pendant la période contrôlée en double aveugle et avec une exposition à long terme, le profil et l'incidence des diminutions du nombre de neutrophiles sont restés cohérents avec ce qui a été observé dans les essais cliniques contrôlés de 6 mois.

Les plaquettes

Dans les essais contrôlés de 6 mois, la quantité plaquettaire diminue en dessous de 100 x 10³/ μL est apparu chez 1,7% des patients sous Actembra 8 mg/kg plus DMARDs par rapport à < 1% sous placebo plus DMARDs. Du ces diminutions se sont produites sans événements dramatiques associés.

Pendant la période contrôlée en double aveugle et avec une exposition à long terme, le profil et l'incidence des diminutions de la numération plaquettaire sont restés cohérents avec ce qui a été observé dans les essais cliniques contrôlés de 6 mois.

De très rares cas de pancytopénie se sont produits après la commercialisation.

Elévation des transaminases hépatiques

Au cours des essais contrôlés de 6 mois, des élévations transitoires des ALT/ASAT > 3 x LSN ont été observées chez 2,1% des patients traités par Actembra à 8 mg/kg contre 4,9% des patients traités par MTX et chez 6,5% des patients ayant reçu 8 mg/kg d'Actembra plus de DMARDs contre 1,5% des patients sous placebo plus de DMARDs.

L'ajout de médicaments potentiellement hépatotoxiques (e.g. MTX) au tocilizumab en monothérapie a entraîné une augmentation de la fréquence de ces élévations. Des élévations d'ALT / AST > 5 x LSN ont été observées dans 0.7% des patients en monothérapie Actembra et 1.4% des patients traités par tocilizumab et DMARD, dont la majorité ont été arrêtés définitivement du traitement par tocilizumab. Ces élévations n'étaient pas associées à une augmentation clinique pertinente de la bilirubine directe, ni à des preuves cliniques d'hépatite ou d'insuffisance hépatique. Pendant la période contrôlée en double aveugle, l'incidence de bilirubine indirecte supérieure à la limite supérieure de la normale, recueillie en tant que paramètre de laboratoire de routine, est de 6.2% chez les patients traités par 8 mg/kg Actembra DMARD. Des nations unies total de 5.8% des patients ont présenté une élévation de la bilirubine indirecte > 1 à 2 x LSN et 0.4% avaient une élévation > 2 x LSN

Pendant la période contrôlée en double aveugle et avec une exposition à long terme, le profil et l'incidence de l'élévation des ALAT/ASAT sont restés cohérents avec ce qui a été observé dans les essais cliniques contrôlés de 6 mois.

Les paramètres lipidiques

Au cours des essais contrôlés de 6 mois, des augmentations des paramètres lipidiques tels que le cholestérol total, les triglycérides, le cholestérol LDL et/ou le cholestérol HDL ont été fréquemment rapportées. Lors de la surveillance de routine en laboratoire, il a été constaté qu'environ 24% des patients recevant Actembra dans les essais cliniques présentaient des élévations soutenues du cholestérol total > 6,2 mmol/ L, et 15% présentaient une augmentation soutenue du LDL à > 4,1 mmol/ L. Des élévations des paramètres lipidiques ont répondu au traitement par des agents hypolipidémiants.

Pendant la période contrôlée en double aveugle et avec une exposition à long terme, le profil et l'incidence des élévations des paramètres lipidiques sont restés cohérents avec ce qui a été observé dans les essais contrôlés de 6 mois.

Maligne

Les données cliniques sont insuffisantes pour évaluer l'incidence potentielle de malignité après une exposition au tocilizumab. Des évaluations de sécurité à long terme sont en cours.

Les Réactions De La Peau

De très rares cas de syndrome de Stevens-Johnson se sont produits après la commercialisation.

L'usage sous-cutané

RA

L'innocuité d'Actembra sous-cutané dans la PR comprend une étude multicentrique contrôlée en double aveugle, SC-I. SC-I était une étude de non-infériorité qui a comparé l'efficacité et l'innocuité d'Actembra 162 mg administré chaque semaine par rapport à 8 mg/kg par voie intraveineuse chez 1262 patients atteints de PR. Tous les patients ont reçu une DMARD(s) non biologique (s). L'innocuité et l'immunogénéité observées pour Actembra administré par voie sous-coupée étaient conformes au profil d'innocuité connu d'Actembra par voie intraveineuse et aucun effet irréalisable nouveau ou inattendu n'a été observé (voir tableau 1). Une fréquence plus élevée de réactions au site d'injection a été observée dans les bras sous cutanés par rapport au placebo injections sous cutanées dans les bras intraveineux.

Réactions au site d " injection

Au cours de la période contrôlée de 6 mois, dans SC-I, la fréquence des réactions au site d'injection était de 10,1% (64/631) et de 2,4% (15/631) pour les injections hebdomadaires sous-cutanées de tocilizumab et de placebo sous-cutané ( groupe intraveineux), respectivement. Ces réactions au site d'injection (y compris érythème, prurit, douleur et hématome) ont été légères à modérées. La majorité a été résolue sans aucun traitement et aucun n'a nécessité l'arrêt du traitement.

Immunogénéité

Dans SC-I, un total de 625 patients traités par Actembra 162 mg par semaine ont été testés pour les anticorps anti-Actembra au cours de la période contrôlée de 6 mois. Cinq patients (0,8%) ont développé des anticorps anti-Actembra positifs, parmi ceux-ci, tous ont développé des anticorps anti-Actembra neutralisants. Un patient a été testé positif pour l'isotype I (0,2%).

Dans SC-II, un total de 434 patients traités par tocilizumab 162 mg toutes les deux semaines ont été testés pour les anticorps anti-Actembra au cours de la période contrôlée de 6 mois. Sept patients (1,6%) ont développé des anticorps anti-Actembra positifs, dont six (1,4%) ont développé des anticorps anti-Actembra neutralisants. Quatre patients ont été testés positifs pour l'isotype I (0,9%).

Aucune corrélation entre le développement des anticorps et la réponse clinique ou les événements indésirables n'a été observée.

Anomalies hématologiques:

Les neutrophiles

Au cours de la surveillance de routine en laboratoire dans l'essai clinique contrôlé de 6 mois SC-I du tocilizumab, une diminution du nombre de neutrophiles en dessous de 1 × 10⁹/ L hne survenue chez 2,9% des patients sous-cutanés à la dose hebdomadaire.

Il n'y avait pas de relation claire entre les diminutions des neutrophiles inférieures à 1 x 10⁹/ L et l'apparition d'infections graves.

Les plaquettes

Au cours de la surveillance de routine en laboratoire dans l'essai clinique SC-I de 6 mois de tocilizumab, aucun des patients recevant la dose hebdomadaire de SC n'a présenté de diminution de la quantité plaquettaire à ‰¤50 × 10³ / μL.

Elévation des transaminases hépatiques

Au cours de la surveillance de routine en laboratoire dans l'essai clinique contrôlé SC-I de 6 mois du tocilizumab, une élévation de l'ALAT ou de l'ASAT >3 x LSN est survenue chez 6,5% et 1,4% des patients, respectivement à la dose hebdomadaire sous-cutanée.

Les paramètres lipidiques

Au cours de la surveillance de routine en laboratoire dans le cadre de l'essai clinique contrôlé SC-I d'Actembra sur 6 mois, 19% des patients ont présenté une élévation prolongée du cholestérol total > 6,2 mmol/L (240 mg/dl), et 9% ont présenté une augmentation prolongée du LDL à > 4,1 mmol/L(160 mg/dL) à la dose hebdomadaire sous-cutanée.

L'usage sous-cutané

GCA

La sécurité d'Actembra sous-cutanée a été étudiée dans une étude de phase III (WA28119) avec 251 patients atteints de GCA. La durée totale des années patients dans la population d'Actembra all exposure était de 138,5 années patients au cours de la phase de 12 mois en double aveugle contrôlée versus placebo de l'étude. Le profil d'innocuité global observé dans les groupes traités par Actembra était conforme au profil d'innocuité connu d'Actembra (voir Tableau 1).

Infection

Le taux d'infection / d'événements d'infection graves a été équilibré entre le groupe Actembra hebdomadaire (200,2/9,7 événements par 100 patients-années) et le groupe placebo plus 26 semain