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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 03.04.2022
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Perfusion Intraveineuse Injection
80 mg/4 mL, 200 mg/10 mL, 400 mg/20 mL en clair, solution incolore à jaune pâle dans des flacons unidoses de 20 mg/mL pour dilution avant perfusion intraveineuse.
Stockage Et Manutention
Pour Perfusion Intraveineuse
% medicine_name % (tocilizumab) injection est sans agent de conservation, solution stérile claire, incolore à jaune pâle. % medicine_name % est fourni comme 80 mg / 4 mL (NDC 50242-135-01), 200 mg / 10 mL (NDC 50242-136-01), et 400 mg / 20 mL (NDC 50242-137-01) flacons unidoses de 20 mg/mL emballés individuellement pour dilution avant perfusion intraveineuse.
% medicine_name % (tocilizumab) injection est fourni en tant que solution sans conservateur, stérile, claire, incolore à légèrement jaunâtre pour l'administration sous-cutanée. Chaque seringue préremplie à dose unique fournit 162 mg / 0,9 mL (NDC
%medicine_name%® (tocilizumab) est indiqué pour le traitement de patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active qui ont avait une réponse inadéquate à un ou plusieurs Antirhumatismaux modificateurs de la maladie Médicaments (Armm).
%medicine_name%® (tocilizumab) est indiqué pour le traitement de artérite à cellules géantes (GCA) chez les patients adultes.
Polyarticulaire Arthrite Juvénile Idiopathique (AJP)
%medicine_name%® (tocilizumab) est indiqué pour le traitement de polyarticulaire active arthrite juvénile idiopathique chez les patients de 2 ans et plus.
Arthrite Idiopathique Juvénile Systémique (AJIS)
%medicine_name%® (tocilizumab) est indiqué pour le traitement de récepteur de l'antigène chimérique (CAR) induite par les lymphocytes T sévère ou potentiellement mortelle syndrome de libération de cytokines chez les adultes et les patients pédiatriques de 2 ans et aîné.
La Polyarthrite Rhumatoïde
% medicine_name % peut être utilisé en monothérapie ou en concomitance avec méthotrexate ou d'autres ARMM non biologiques en perfusion intraveineuse ou en l'injection sous-cutanée.
La posologie recommandée de %medicine_name% pour les patients adultes administré en perfusion intraveineuse unique de 60 minutes est de 4 mg par kg tous les 4 semaines suivies d'une augmentation à 8 mg par kg toutes les 4 semaines sur la base des données cliniques réponse.
162 mg administrés par voie sous-coupée toutes les deux semaines, suivi d'une augmentation à chaque semaine en fonction de la réponse clinique | |
Lors de la transition de % medicine_name % thérapie intraveineuse à administration sous cutanée administrer la première dose sous cutanée au lieu de la prochaine dose intraveineuse.
Artérite à Cellules Géantes
La dose recommandée de % medicine_name % pour les patients adultes avec La GCA est de 162 mg administrée une fois par semaine en injection sous cutanée en association avec un cours effilé de glucocorticoïdes.
- L'administration intraveineuse n'est pas approuvée pour l'ACG.
Polyarticulaire Arthrite Juvénile Idiopathique
% medicine_name % peut être utilisé seul ou en combinaison avec le méthotrexate. La posologie recommandée de % medicine_name % pour les patients atteints d'AJP administrés une fois toutes les 4 semaines, une perfusion intraveineuse unique de 60 minutes est:
Patients d'un poids égal ou supérieur à 30 kg |
- Ne changez pas la dose basée uniquement sur une seule visite corps mesure du poids, de voiture le poids peut fluctuer.
Arthrite Juvénile Idiopathique Systémique
% medicine_name % peut être utilisé seul ou en combinaison avec le méthotrexate. La dose recommandée de % medicine_name % pour les patients atteints d'AJIS administrée une fois toutes les 2 semaines, une perfusion intraveineuse unique de 60 minutes est:
Posologie Recommandée De L'AJIS Par Voie Intraveineuse Toutes Les 2 Semaines
8 mg par kg |
- Ne changez pas une dose basée uniquement sur un seul corps de visite mesure du poids, de voiture le poids peut fluctuer.
- L'administration sous-cutanée n'est pas approuvée pour l'AJIS.
Syndrome de libération de cytokines (CRS)
Utiliser uniquement la voie intraveineuse pour le traitement du CRS. Le dose recommandée de % medicine_name % pour le traitement du CRS administré en 60 minutes la perfusion intraveineuse est:
- Si aucune amélioration clinique des signes et symptômes de Le CRS se produit après la première dose, jusqu'à 3 doses supplémentaires de % medicine_name % peuvent être administrer. L'intervalle entre les doses conséquentes doit être d'au moins 8 heure.
- L'administration sous-cutanée n'est pas approuvée pour le CRS.
Considérations Générales Pour L'Administration
- % medicine_name % n'a pas été étudié en combinaison avec DMARDs biologiques tels que les antagonistes du TNF, les antagonistes de l'IL-1R, les anti-CD20 anticorps monoclonaux et modulateurs de co-stimulation sélective en raison de la possibilité d'augmentation de l'immunosuppression et d'augmentation du risque d'infection. Évitez d'utiliser % medicine_name % avec des DMARDs biologiques.
Instructions De Préparation Et D'Administration Pour Intraveineuse Infusion
- l'utilisation d'un infusion sac ou bouteille de 0,9% ou 0,45% Injection de chlore de sodium, USP, puis suivre les étapes 1 et 2 ci-dessous.
- poids égal ou supérieur à 30 kg:100 mL
4 mg / kg | Adulte RA | |
0,5 mL / kg | ||
12 mg / kg |
- Les solutions entièrement diluées % medicine_name% pour perfusion utilisant 0,9% Injection de chlore de sodium, USP peut être stocké à 2° à 8°C (36° à 46°F) ou température ambiante jusqu'à 24 heures et doit être protégé de la lumière.
- Les solutions entièrement diluées % medicine_name% pour perfusion utilisant 0,45% Injection de chlore de sodium, USP peut être stocké à 2° à 8°C (36° à 46 ° F) jusqu'à 24 heures ou à température ambiante jusqu'à 4 heures et devrait être l'abri de la lumière.
- Laisser la solution % medicine_name % entièrement diluée atteindre la pièce température avant la perfusion.
- La perfusion doit être administrée pendentif 60 minutes, et doit être administré avec une perfusion. Ne pas administrer par voie intraveineuse pousser ou en bolus.
- Les solutions % medicine_name % entièrement diluées sont compatibles avec sacs de perfusion en polypropylène, polyéthylène et polychlorure de vinyle et bouteilles de perfusion en polypropylène, polyéthylène et verre.
Instructions De Préparation Et D'Administration Pour Sous-Cutanée Injection
- % medicine_name % pour injection sous-cutanée hne seulement approuvé verser adulte indications et n'est pas indiqué pour le traitement des patients pédiatriques avec PJIA ou de l''AJIS. % medicine_name % pour injection sous-cutanée n'est pas destiné à par voie intraveineuse par perfusion goutte à goutte.
- Evaluer la pertinence du patient pour un usage domestique SC et enseigner aux patients d'informer un professionnel de la santé avant d'administrer le la dose suivante s'ils présentent des symptômes de réaction allergique. Les patients devraient consulter immédiatement un médecin s'ils développent des symptômes d'allergie grave réaction. % medicine_name % injection sous-cutanée, hne, destinée à être utilisée sous conseils d'un professionnel de la santé. Après une formation appropriée en sous-cutanée technique d'injection, un patient peut s'auto-injecter %medicine_name % ou le soignant du patient peut administrer %medicine_name% si l'onu professionnel de la santé détermine qu'il est approprié. Les patients ou les soignants des patients devraient être informés de suivre les instructions fournies dans le Mode d'emploi (IFU) pour détails sur l'administration des médicaments
Modifications Posologiques Dues À Des Infections Graves Ou À Un Laboratoire Anomalie
Polyarthrite Rhumatoïde Et Artérite À Cellules Géantes
Anomalies des Enzymes Hépatiques
Supérieure à 1 à 3 fois la LSN | |
Valeur de laboratoire (cellules par mm3) | |
| |
Faible Numération Plaquettaire : | |
Valeur de laboratoire (cellules par mm3) | |
De 50 000 à 100 000 |
Polyarticulaire Et Systémique Arthrite Juvénile Idiopathique
AVERTISSEMENT
Inclus en tant que partie de la section.
PRÉCAUTION
Des Infections Graves
Infections graves et parfois mortelles dues à des bactéries, mycobactérienne, fongique invasive, virale, protozoaire ou autre opportuniste les agents pathogènes ont été rapportés chez des patients recevant des agents immunosuppresseurs y compris % medicine_name%. Les infections graves les plus courantes comprenaient la pneumonie, infection des voies urinaires, cellulite, zona, gastro-entérite, diverticulite, septicémie et arthrite bactérienne. Parmi les infections opportunistes, la tuberculose, le cryptocoque, l'aspergillose, des cas de candidose et de pneumocystose ont été rapportés avec %medicine_name%. D'autres graves des infections, non signalées dans les études cliniques, peuvent également survenir (e.g., histoplasmose, coccidioïdomycose, listériose). Les patients ont présenté avec maladie disséminée plutôt que localisée, et prenaient souvent immunosuppresseurs tels que le méthotrexate ou les corticostéroïdes qui en plus de la polyarthrite rhumatoïde peut les prédisposer aux infections
Ne pas administrer %medicine_name % chez les patients ayant un infection, y compris les infections localisées. Les risques et les avantages du traitement doit être envisagé avant d'initier %medicine_name % chez les patients:
- avec des antécédents d'infection grave ou opportuniste,
- qui ont résidé ou voyagé dans des zones d'anémie tuberculose ou de mycoses endémiques, ou
Surveiller de près les patients pour le développement de signes et symptômes d'infection pendant et après le traitement par % medicine_name% , comme signes et les symptômes de l'inflammation aiguë peuvent être atténués en raison de la suppression de la les réactifs de la phase.
Maintenez %medicine_name% si un patient développe une infection grave, une infection opportuniste ou une septicémie. Un patient qui développe une nouvelle infection pendant le traitement avec % medicine_name % devrait subir un diagnostic rapide et complet examen approprié pour un patient immunodéprimé, initier approprié traitement antimicrobien, et surveiller de près le patient.
Évaluer les patients pour les facteurs de risque de tuberculose et tester pour l'infection latente avant le début de % medicine_name%.
Il est recommandé que les patients soient projetés cachés infection tuberculeuse avant de commencer % medicine_name%. L'incidence de la tuberculose dans les programmes mondiaux de développement clinique est de 0,1%. Patients avec latent la tuberculose doit être traitée avec un traitement antimycobactérien standard avant initialisation de % medicine_name%.
La Réactivation Virale
Une réactivation virale a été rapportée avec traitements biologiques immunosuppresseurs et cas d'exacerbation du zona ont été observés dans les études cliniques avec %medicine_name%. Aucun cas d'hépatite B la réactivation a été observée dans les essais, cependant les patients qui ont examiné positif pour l'hépatite ont été exclus.
Des événements de perforation gastro intestinale ont été rapportés dans les essais cliniques, principalement en tant que complications de la diverticulite chez les patients traité avec % medicine_name%. Utilisez %medicine_name % avec prudence chez les patients qui risque accru de perforation digestive. Évaluer rapidement les patients présentant de nouveaux symptômes abdominaux pour l'identification précoce de perforation gastro-intestinale.
Polyarthrite rhumatoïde et Artérite à cellules Géantes
Neutropénie
Le traitement par % medicine_name % a été associé à incidence de neutropénie. Des infections ont été rarement rapportées dans association avec la neutropénie liée au traitement dans les études d'extension à long terme et après l'expérience clinique.
- Il n'est pas recommandé d'initier %medicine_name% traitement patients ayant un faible nombre de neutrophiles, c'est-à-dire un nombre absolu de neutrophiles (ANC) moins de 2000 par mm3. Chez les patients qui développent un nombre absolu de neutrophiles moins de 500 par mm3 de traitement n est pas recommande.
Thrombocytopénie
Le traitement par % medicine_name % a été associé à une réduction de numération plaquettaire. La réduction des plaquettes liée au traitement n'a pas été associée avec des événements hémorragiques graves dans les essais cliniques.
- Il n'est pas recommandé d'initier %medicine_name% traitement patients avec une numération plaquettaire inférieure à 100 000 par mm3. Chez les patients qui développent des nations unies la numération plaquettaire inférieure à 50 000 par mm3 n'est pas recommandée.
- Surveiller les plaques 4 à 8 semaines après le début du traitement et tous les 3 mois par la suite. Pour les modifications recommandées en fonction de la numérotation plaquettaire voir
Enzymes Hépatiques Élevées
Le traitement par % medicine_name % a été associé à incidence des élévations des transaminases. Ces élévations n'ont pas entraîné lésion hépatique apparente permanente ou cliniquement évidente dans les essais cliniques. Augmentation de la fréquence et de l'ampleur de ces des élévations ont été observées lorsque des médicaments potentiellement hépatotoxiques (p. ex. utilisé en combinaison avec %medicine_name%.
Dans un cas, un patient qui avait reçu %medicine_name% 8 mg par kg monothérapie sans élévation des transaminases a connu une élévation de l'ASAT au-dessus de 10x LSN et l'élévation en ALT au-dessus de 16x LSN lorsque MTX a été lancé en combinaison avec %medicine_name%. Transaminases normalisées lorsque les deux traitements ont été maintenu, mais les élévations se sont reproduites lorsque MTX et % medicine_name % ont été redémarrés à lower dose. Les élévations ont été résolues lorsque MTX et % medicine_name % ont été interrompus.
- Surveiller les niveaux ALT et AST 4 à 8 semaines après le début de thérapie et tous les 3 mois par la suite. Lorsque cliniquement indiqué, autre foie des tests fonctionnels tels que la bilirubine doivent être envisagés. Versez le recommande des modifications basées sur les taux de transaminases.
Anomalies Des Lipides
- Gérer les patients selon les directives cliniques [par exemple, National Cholesterol Programme d'Enseignement( NCEP)] pour la gestion de l'hyperlipidémie.
Un schéma similaire d'élévation des enzymes hépatiques, faible le nombre de neutrophiles, une faible numération plaquettaire et des élévations lipidiques sont notés avec %medicine_name% traitement dans les populations d'AJI et d'AJI. Surveiller les neutrophiles, les plaquettes, les ALT et AST au moment de la deuxième perfusion et par la suite toutes les 4 à 8 semaines pour l'AJJ et toutes les 2 à 4 semaines pour l'AJJ. Surveiller les lipides comme ci-dessus pour approuvé indications pour adultes.
Immunosuppression
Réactions D'Hypersensibilité, Y Compris Anaphylaxie
Troubles Démyélinisants
L'impact du traitement avec % medicine_name % sur la démyélinisation les troubles ne sont pas connus, mais la sclérose en plaques et inflammatoire chronique des polyneuropathies démyélinisantes ont été rarement rapportées dans les études cliniques de PR. Surveiller les patients pour les signes et symptômes potentiellement indicatifs de démyélinisation troubles. Les prescripteurs doivent faire preuve de prudence lorsqu'ils envisagent l'utilisation de % medicine_name % chez les patients présentant des troubles démyélinisants préexistants ou récents.
Informations sur le Conseil des Patients
Conseillez au patient de lire le patient approuvé par la FDA étiqueter (
L'Orientation Du Patient
Conseiller les patients et les parents ou tuteurs de mineurs avec PJIA, SJIA ou CRS des avantages et risques potentiels de % medicine_name%.
Infection
Informez les patients que % medicine_name % peut réduire leur résistance pour les infections. Informez le patient de l'importance de contacter son médecin immédiatement lorsque des symptômes suggérant une infection apparaissent afin d'assurer évaluation rapide et traitement approprié.
Perforation Gastro-Intestinale
Informer les patients que certains patients qui ont été traités avec % medicine_name % ont eu des effets secondaires graves dans l'estomac et les intestins. Informez le patient de l'importance de contacter immédiatement son médecin lorsque les symptômes de douleurs abdominales sévères et persistantes semblent assurer une évaluation et traitement approprié.
Hypersensibilité Et Réactions Allergiques Graves
Évaluer l'aptitude du patient à un usage domestique pour l'injection de SC. Informer les patients que certains patients qui ont été traités avec % medicine_name % ont développé des réactions allergiques graves, y compris l'anaphylaxie. Conseillez aux patients de consulter immédiatement un médecin s'ils présentent des symptômes graves des réactions allergiques.
Instruction Sur La Technique D'Injection
Avant utilisation, retirer la seringue préremplie de la réfrigérateur et laisser reposer à température ambiante à l'extérieur du carton pendant 30 minutes, hors de la portée des enfants. Ne réchauffez pas %medicine_name % d'une autre manière.
Un récipient résistant à la perforation pour l'élimination des aiguilles et les seringues doivent être utilisées et doivent être tenues hors de la portée des enfants. Instruire les patients ou les soignants dans la technique ainsi que la seringue appropriée et élimination des aiguilles et mise en garde contre la réutilisation de ces articles.
Informer les patientes qu'il existe un registre de grossesse pour surveiller les résultats fœtaux des femmes enceintes exposées à % medicine_name%.
Toxicologie Non clinique
Aucune étude animale à long terme n'a été réalisée pour établir le potentiel de cancérogénicité du tocilizumab. La littérature indique que la voie IL-6 peut médier les réponses antitumorales en favorisant une augmentation surveillance des cellules immunitaires du microenvironnement tumoral. Cependant, disponible les preuves publiées soutiennent également que la signalisation IL - 6 à travers le récepteur IL-6 peut être impliqué dans les voies qui mènent à la tumorigenèse. Le risque de malignité dans humains à partir d'un anticorps qui perturbe la signalisation à travers le récepteur IL - 6, tel comme le tocilizumab, est actuellement inconnu.
La fertilité et la performance reproductive n'ont pas été affectées dans souris mâles et femelles ayant reçu un analogue murin du tocilizumab administré par voie intraveineuse à une dose de 50 mg/kg tous les trois jours.
Utilisation Dans Des Populations Spécifiques
Registre de l'Exposition à la Grossesse
Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille résultats de la grossesse chez les femmes exposées à% medicine_name % pendant la grossesse. Les médecins sont invités à inscrire leurs patientes et les femmes enceintes sont invitées à s'inscrire en téléphonant au 1-877-311-8972.
Résumé des Risques
Les données limitées disponibles avec % medicine_name % chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour déterminer s'il existe un risque associé au médicament pour anomalies congénitales majeures et fausse couche. Anticorps monoclonaux, tels que tocilizumab, sont activement transportés à travers le placenta au cours de la troisième trimestre de la grossesse et peut affecter la réponse immunitaire dans le in utero exposé nourrisson. Dans les études de reproduction animale, administration intraveineuse de tocilizumab à des singes Cynomolgus pendant l'organogenèse a provoqué l'avortement / la mort embryo-fœtale aux doses 1.25 fois et plus que la dose humaine maximale recommandée par voie intraveineuse de 8 mg par kg toutes les 2 à 4 semaines. La littérature chez les animaux suggère que l'inhibition de l'IL-6 la signalisation peut interférer avec la maturation et la dilatation cervicales et le myomètre activité contractile entraînant des retards potentiels de parturition. Sur la base des données animales, il peut y avoir un risque potentiel pour le fœtus
Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et la fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses ont un contexte risque de malformation congénitale, de perte ou d'autres effets indésirables. Aux états-UNIS population générale, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et les fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues sont de 2 à 4% et de 15 à 20%, respectivement.
Effets Indésirables Fœtaux / Néonatals
Données
La parturition est associée à des augmentations significatives de IL - 6 dans le col de l'utérus et le myomètre. La littérature suggère que l'inhibition de l'IL-6 la signalisation peut interférer avec la maturation et la dilatation cervicales et le myomètre activité contractile entraînant des retards potentiels de parturition. Pour les souris déficiente en IL-6 (souris Il6-/ - null), la parturition a été retardée par rapport à souris de type sauvage (ll6/). Administration d'IL-6 recombinant à des souris ll6-/-null restauré le calendrier normal de livraison.
Lactation
Résumé des Risques
Aucune information n'est disponible sur la présence de tocilizumab dans le lait maternel, les effets du médicament sur le nourrisson allaité, ou les effets du médicament sur la production de lait. L'immunoglobuline maternelle G (IgG) est présent dans le lait humain. Si le tocilizumab est transféré dans le lait maternel, le effets de l'exposition locale dans le tractus gastro-intestinal et potentiel limité l'exposition systémique chez le nourrisson au tocilizumab est inconnue. Le manque de les données cliniques pendant l'allaitement empêchent de déterminer clairement le risque de % medicine_name % à un nourrisson pendant l'allaitement, donc le développement et la santé les avantages de l'allaitement maternel doivent être pris en compte avec le clinique de la mère besoin de % medicine_name% et les effets indésirables potentiels sur l'enfant allaité tocilizumab ou de la condition maternelle sous-jacente
%medicine_name% par voie intraveineuse est indiqué pour le traitement des patients pédiatriques avec:
- Polyarticulaire active arthrite juvénile idiopathique dans patients de 2 ans et plus
- De cytokines induite par les cellules T de VOITURE de graves ou potentiellement mortelles syndrome de libération (CRS) chez les patients de 2 ans et plus.
Dans l'analyse rétrospective des données de résultats regroupées pour les patients traités par % medicine_name% pour les CRS induits par les cellules T CAR, 25 patients ont été enfants (2 ans jusqu'à 12 ans) et 17 patients étaient des adolescents (12 ans jusqu'à l'âge de 18 ans). Il n'y avait pas de différences entre les enfants les patients et les adultes pour la sécurité ou l'efficacité.
Des 2644 patients ayant reçu % medicine_name % dans les études I à V , un total de 435 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde étaient âgés de 65 ans et plus, y compris 50 patients de 75 ans et plus. De les 1069 patients qui ont reçu % medicine_name% - SC dans les études SC-I et SC-II, il y avait 295 patients de 65 ans et plus, dont 41 patients de 75 ans et aîné. La fréquence des infections graves chez %medicine_name % sujets traités 65 ans et plus était plus élevé que ceux de moins de 65 ans. Comme il est un incidence plus élevée des infections dans la population âgée en général, prudence doit être utilisé lors du traitement des personnes âgées.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant insuffisance rénale modérée. % medicine_name % n'a pas été étudié chez les patients présentant insuffisance rénale.
L'Abus Des Drogues Et De La Dépendance
Aucune étude sur le potentiel de% medicine_name % à causer dépendance ont été effectuées. Cependant, il n'existe aucune preuve de l' données disponibles selon lesquelles le traitement % medicine_name % entraîne une dépendance.
Les données in vitro suggèrent que l'IL-6 réduit l'expression de l'ARNm pour plusieurs isoenzymes CYP450, y compris CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4, et cette expression réduite a été inversée par co-incubation avec tocilizumab à des concentrations cliniquement pertinentes. En conséquence, l'inhibition de l' La signalisation de l'IL-6 chez les patients atteints de PR traités par le tocilizumab peut restaurer le CYP450 à des niveaux plus élevés que ceux en l'absence de tocilizumab conduisant à augmentation du métabolisme des médicaments qui sont des substrats du CYP450. Son effet sur le CYP2C8 ou des transporteurs (e.g. P-gp) est inconnu. Ceci est cliniquement pertinent pour le CYP450 substrats avec un indice thérapeutique étroit, où la dose est individuellement ajuster. Lors de l'initiation de %medicine_name%, chez les patients traités par ces types de médicaments, surveillance thérapeutique de l'effet (e.g., warfarine) ou concentration de médicament (e.g., cyclosporine ou théophylline) devrait être et la dose individuelle du médicament ajustée selon les besoins. Des précautions doivent être prises lorsque %medicine_name % est coadministré avec des médicaments où la diminution de l'efficacité est indésirable, e.g., contraceptifs oraux (CYP3A4 substrat)
Le dextrométhorphane
Le dextrométhorphane est un substrat du CYP2D6 et du CYP3A4. Dans le 13 Patients atteints de PR recevant 30 mg de dextrométhorphane, l'exposition au dextrométhorphane a été comparable à celle des sujets sains. Cependant, l'exposition à son métabolite, le dextrorphane (un substrat du CYP3A4), était une fraction de celui observé chez les patients sains sujet. Une semaine après l'administration d'une seule perfusion de % medicine_name% (8 mg par kg), l'exposition au dextrométhorphane a été diminuée d'environ 5%. Cependant, une diminution plus importante (29%) des niveaux de dextrorphane a été notée après % medicine_name% infusion.
Registre de l'Exposition à la Grossesse
Résumé des Risques
Les données limitées disponibles avec % medicine_name % chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour déterminer s'il existe un risque associé au médicament pour anomalies congénitales majeures et fausse couche. Anticorps monoclonaux, tels que tocilizumab, sont activement transportés à travers le placenta au cours de la troisième trimestre de la grossesse et peut affecter la réponse immunitaire dans le in utero exposé nourrisson. Dans les études de reproduction animale, administration intraveineuse de tocilizumab à des singes Cynomolgus pendant l'organogenèse a provoqué l'avortement / la mort embryo-fœtale aux doses 1.25 fois et plus que la dose humaine maximale recommandée par voie intraveineuse de 8 mg par kg toutes les 2 à 4 semaines. La littérature chez les animaux suggère que l'inhibition de l'IL-6 la signalisation peut interférer avec la maturation et la dilatation cervicales et le myomètre activité contractile entraînant des retards potentiels de parturition. Sur la base des données animales, il peut y avoir un risque potentiel pour le fœtus
Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et la fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses ont un contexte risque de malformation congénitale, de perte ou d'autres effets indésirables. Aux états-UNIS population générale, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et les fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues sont de 2 à 4% et de 15 à 20%, respectivement.
Considérations Cliniques
Les anticorps monoclonaux sont de plus en plus transportés à travers le placenta à mesure que la grossesse progresse, avec la plus grande quantité transférée au cours du troisième trimestre de la grossesse. Les risques et les avantages doivent être pris en compte avant administration de vaccins vivants ou vivants atténués aux nourrissons exposés à %medicine_name % in utero
Les Données Sur Les Animaux
Une étude de toxicité pour le développement embryo-fœtal a été réalisée dans lequel des singes Cynomolgus gravides ont été traités par voie intraveineuse avec tocilizumab à des doses quotidiennes de 2, 10 ou 50 mg / kg pendant l'organogenèse de jour de gestation (GD) 20-50. Bien qu'il n'y ait aucune preuve pour un effet tératogène / dysmorphogène à n'importe quelle dose, le tocilizumab a produit une augmentation dans l'incidence de l'avortement / de la mort embryo-fœtale aux doses 1.25 fois et plus le MRHD par voie intraveineuse aux doses intraveineuses maternelles de 10 et 50 mg / kg. Le test d'un analogue murin du tocilizumab chez la souris n'a donné aucun résultat preuve de dommages à la progéniture pendant la phase de développement pré et postnatale lorsqu'il est administré à 50 mg/kg par voie intraveineuse avec un traitement tous les trois jours de implantation (GD 6) jusqu'au jour post-partum 21 (sevrage). Il n'y a pas de preuve pour toute déficience fonctionnelle du développement et du comportement, de l'apprentissage capacité, compétence immunitaire et fertilité de la progéniture
La parturition est associée à des augmentations significatives de IL - 6 dans le col de l'utérus et le myomètre. La littérature suggère que l'inhibition de l'IL-6 la signalisation peut interférer avec la maturation et la dilatation cervicales et le myomètre activité contractile entraînant des retards potentiels de parturition. Pour les souris déficiente en IL-6 (souris Il6-/ - null), la parturition a été retardée par rapport à souris de type sauvage (ll6/). Administration d'IL-6 recombinant à des souris ll6-/-null restauré le calendrier normal de livraison.
- Immunosuppression
Parce que les études cliniques sont menées sous largement des conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques de un médicament ne peut pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peut ne pas prédire les taux observés dans une population de patients plus large dans la pratique clinique.
Expérience Des Essais Cliniques Dans La Polyarthrite Rhumatoïde Patients Traités Par Voie Intraveineuse % medicine_name % (%medicine_name% - IV)
La population de toutes les expositions comprend tous les patients dans études d'enregistrement ayant reçu au moins une dose de % medicine_name% - IV. Du 4009 les patients de cette population, 3577 ont reçu un traitement pendant au moins 6 mois, 3309 pendant au moins un an, 2954 ont reçu un traitement pendant au moins 2 ans et 2189 pendant 3 ans.
Tous les patients dans ces études avaient modérément à sévèrement polyarthrite rhumatoïde active. La population étudiée avait un âge moyen de 52 ans, 82% étaient des femmes et 74% étaient de race blanche.
Les effets indésirables graves les plus fréquents étaient graves infection. Le plus souvent rapporté effets indésirables dans les études contrôlées jusqu'à 24 semaines (survenant chez au moins 5% des patients traités par % medicine_name% - IV en monothérapie ou en association avec DMARDs) étaient des infections des voies respiratoires supérieures, rhinopharyngite, maux de tête, hypertension et augmentation des ALT.
La proportion de patients qui ont interrompu le traitement en raison à tout effet indésirable au cours des études en double aveugle contrôlées versus placebo était de 5% pour les patients prenant%medicine_name%-IV et de 3% pour les patients traités par placebo. Le les effets indésirables les plus fréquents nécessitant l'arrêt de % medicine_name % - IV ont été augmentation des valeurs de transaminases hépatiques (selon les exigences du protocole) et infection.
Dans les 24 semaines, les études cliniques contrôlées, le taux de les infections dans le groupe%medicine_name % -IV en monothérapie étaient de 119 événements pour 100 patients-années et était similaire dans le groupe de méthotrexate en monothérapie. Taux des infections dans le groupe 4 mg par kg et 8 mg par kg %medicine_name % - IV plus DMARD était 133 et 127 événements par 100 patients-années, respectivement, par rapport à 112 événements pour 100 patients-années dans le groupe placebo plus DMARD. Le plus souvent les infections signalées (5% à 8% des patients) concernaient les voies respiratoires supérieures infections et rhinopharyngite.
Le taux global d'infections avec % medicine_name% - IV dans le tout la population d'exposition est demeurée cohérente avec les taux dans les périodes contrôlées de étude.
Des Infections Graves
Dans les 24 semaines, les études cliniques contrôlées, le taux de les infections graves dans le groupe %medicine_name%-IV en monothérapie étaient de 3,6 pour 100 patients-années par rapport à 1,5 pour 100 patients-années dans le groupe méthotrexate. Le taux d'infections graves dans le 4 mg par kg et 8 mg par kg % medicine_name% - IV de plus, le groupe DMARD était de 4,4 et 5,3 événements par 100 patients-années, respectivement, par rapport à 3,9 événements pour 100 patients-années dans le groupe placebo plus DMARD.
Au cours des essais cliniques contrôlés de 24 semaines, le le taux global de perforation gastro-intestinale était de 0,26 événement pour 100 années-patients avec %medicine_name%-IV de la thérapie.
Anomalies de Laboratoire
Neutropénie
Dans les 24 semaines, les études cliniques contrôlées, diminue dans des dénombrements de neutrophiles inférieurs à 1 000 par mm3 se sont produits dans 1.8% et 3.4% des patients dans les 4 mg par kg et 8 mg par kg % medicine_name % - IV plus le groupe DMARD, respectivement, comparé à 0.1% des patients dans le groupe placebo plus DMARD. Environ la moitié des cas d'ANC inférieurs à 1000 par mm3 se sont produits dans les 8 semaines suivant le début de la thérapie. Des diminutions du nombre de neutrophiles inférieures à 500 par mm3 se sont produites dans 0.4% et 0.3% des patients dans le 4 mg par kg et 8 mg par kg % medicine_name% - IV plus DMARD, respectivement, par rapport à 0.1% des patients sous placebo plus DMARD groupe. Il n'y avait pas de relation claire entre les diminutions des neutrophiles ci-dessous 1000 par mm3 et l'apparition d'infections graves
Dans la population de toutes les expositions, le profil et l'incidence des diminutions du nombre de neutrophiles sont restées cohérentes avec ce qui a été vu dans la études cliniques contrôlées de 24 semaines.
Thrombocytopénie
Dans les 24 semaines, les études cliniques contrôlées, diminue dans des numérations plaquettaires inférieures à 100 000 par mm3 sont survenues chez 1,3% et 1,7% des patients 4 mg par kg et 8 mg par kg % medicine_name % - IV plus DMARD, respectivement, par rapport à 0,5% des patients sous placebo plus DMARD, sans événements hémorragiques associés.
Enzymes Hépatiques Élevées
N = 284 (%) |
|||||
AST (U / L) | |||||
0.3 | |||||
> 5x LSN | 0.2 | ||||
- HDL moyen augmenté de 3 mg par dL dans le % medicine_name% 4 mg par kg ARAL soutiens-gorge, 5 mg par dL dans le %medicine_name% 8 mg par kg ARAL, et 4 mg par dL dans % medicine_name % 8 mg par kg en monothérapie.
Les lipides élevés ont répondu aux agents hypolipémiants.
Dans les 24 semaines, les études cliniques contrôlées, un total de 2876 patients ont été testés pour les anticorps anti-tocilizumab. Quarante-six les patients (2%) ont développé des anticorps anti-tocilizumab positifs, dont 5 avaient un réaction d'hypersensibilité associée, médicalement significative, conduisant à retrait. Trente patients (1%) ont développé des anticorps neutralisants.
Maligne
Dans la population toutes expositions, le taux de tumeurs malignes est demeuré conforme au taux observé au cours de la période contrôlée de 24 semaines.
Autres Effets Indésirables
Population contrôlée de Phase 3 de 24 Semaines | |||||
% medicine_name % 8 mg par kg en MONOTHÉRAPIE |
|||||
8 | |||||
La rhinopharyngite | 4 | ||||
6 | 2 | 4 | 3 | ||
ALT augmenté | 1 | ||||
3 | 3 | ||||
La bronchite | 3 | 4 | |||
1 | |||||
2 | 1 | ||||
Douleur Abdominale Supérieure | 2 | 3 | |||
2 | |||||
5 |
Infections et Infestations:
augmentation du poids, bilirubine totale augmenter
Troubles généraux et affections au site d'administration: œdème périphérique
conjonctivite
lithiase rénale
hypothyroïdie
L'innocuité observée pour %medicine_name % administré par voie sous cutanée était compatible avec le profil d'innocuité connu de l'administration intraveineuse % medicine_name%, à l'exception des réactions au site d'injection, qui étaient plus fréquentes avec % medicine_name% - SC par rapport aux injections de SC placebo (bras IV).
Dans la période de contrôle de 6 mois, dans SC-I, la fréquence de les réactions au site d'injection ont été de 10,1% (64/631) et de 2,4% (15/631) pour la semaine % medicine_name Groupes % -SC et placebo SC (IV-arm), respectivement. Dans SC-II, le la fréquence des réactions au site d'injection était de 7,1% (31/437) et de 4,1% (9/218) pour les groupes SC %medicine_name% et placebo toutes les deux semaines, respectivement. Ils les réactions au site d'injection (y compris érythème, prurit, douleur et hématome) ont été légère à modérée en sévérité. La majorité a résolu sans aucun traitement et aucun n'a nécessité l'arrêt du médicament.
Un total de 1454 (>99%) patients qui ont reçu % medicine_name% - SC dans le groupe all exposure ont été testés pour l'anti-tocilizumab anticorps. Treize patients (0,9%) ont développé des anticorps anti-tocilizumab, et, parmi ceux-ci, 12 patients (0,8%) ont développé des anticorps neutralisants.
Le taux est compatible avec le taux intraveineux précédent expérience. Aucune corrélation entre le développement d'anticorps et les effets indésirables ou la perte de une réponse clinique a été observée.
Neutropénie
/ L s'est produite chez 2,9% et 3,7% des patients recevant %medicine_name%-SC chaque semaine et chaque autre semaine, respectivement.
Pendant la surveillance de laboratoire de routine dans le % medicine_name% - SC essais cliniques contrôlés de 6 mois, aucun des patients n'a présenté de diminution numération plaquettaire ≤50 000 / mm3.
Enzymes Hépatiques Élevées
Paramètres Lipidiques Élévations
L'innocuité de %medicine_name% (tocilizumab) sous-cutané a été étudié dans une étude de phase III (WA28119) avec 251 patients atteints de GCA. Total années patients durée dans la population% medicine_name % GCA all exposure était de 138.5 années du patient au cours de la phase de 12 mois en double aveugle, contrôlée par placebo étude. Le profil d'innocuité global observé dans les groupes de traitement %medicine_name% était généralement compatible avec le profil d'innocuité connu de %medicine_name%. Il y avait une incidence globale plus élevée des infections chez les patients atteints de GCA par rapport aux patients atteints de PR. Le taux d'infection / d'événements d'infection graves était de 200.2/9.7 événements par 100 années patients dans le groupe% medicine_name % weekly et 160.2/4.4 événements pour 100 patients années dans le groupe % medicine_name % toutes les deux semaines par rapport à 156.0/4.2 événements par 100 années patients dans le placebo 26 semaine prednisone taper et 210.2/12.5 événements pour 100 patients années dans les groupes placebo à 52 semaines coniques
Infection
Le taux d'infections dans le % medicine_name % - IV toutes les expositions sa population était de 163 habitants.7 pour 100 années patients. Les événements les plus courants observés étaient la rhinopharyngite et les infections des voies respiratoires supérieures. Le taux de les infections graves étaient numériquement plus élevées chez les patients pesant moins de 30 kg traité avec 10 mg/kg de tocilizumab (12.2 pour 100 patients ans) par rapport à patients d'un poids égal ou supérieur à 30 kg, traités par 8 mg/kg de tocilizumab (4.0 par 100 années patients). L'incidence des infections conduit à une interruption était également numériquement plus élevé chez les patients pesant moins de 30 kg traités par 10 mg / kg de tocilizumab (21%) par rapport aux patients pesant au moins 30 kg, traité avec 8 mg/kg de tocilizumab (8%)
Les Réactions À La Perfusion
Chez les patients atteints d'AJP, des réactions liées à la perfusion sont définies comme tous les événements survenant pendant ou dans les 24 heures de perfusion. Dans le % medicine_name % - IV toute la population exposée, 11 patients (6%) ont connu un événement au cours de la perfusion, et 38 patients (20,2%) ont présenté un événement dans les 24 heures de perfusion. Les événements les plus fréquents survenant pendant la perfusion étaient maux de tête, nausées et hypotension, survenant dans les 24 heures suivant la perfusion étaient des étourdissements et une hypotension. En général, les réactions indésirables au médicament observées pendant ou dans les 24 heures de perfusion étaient de nature similaire à ceux observés chez les patients atteints de PR et d'AJIS.
Immunogénicité
Pendant la surveillance de laboratoire de routine dans le % medicine_name% - IV dans toute la population exposée, une diminution du nombre de neutrophiles inférieure à 1 x 109 per L est survenu chez 3,7% des patients.
Il n'y avait pas de relation claire entre les diminutions neutrophiles inférieurs à 1 x 10
Pendant la surveillance de laboratoire de routine dans le % medicine_name% - IV toute la population exposée, élévation en ALAT ou ASAT égale ou supérieure à 3 x LSN sont survenus chez 4% et moins de 1% des patients, respectivement.
Les lipides
Pendant la surveillance de laboratoire de routine dans le tocilizumab toute la population exposée, élévation du cholestérol total supérieure à 1,5-2 x La LSN est survenue chez un patient (0,5%) et une élévation du LDL supérieure à 1,5-2 x La LSN est survenue chez un patient (0,5%).
Les effets indésirables les plus fréquents (au moins 5%) observés dans % medicine_name % - IV patients traités dans la partie contrôlée de 12 semaines de l'étude étaient: infection des voies respiratoires supérieures, maux de tête, rhinopharyngite et diarrhée.
Dans la phase contrôlée de 12 semaines, le taux de tous les infections dans le groupe %medicine_name%-IV étaient de 345 pour 100 patients-années et de 287 pour 100 patients-années dans le groupe placebo. Dans la prolongation ouverte sur une durée moyenne de 73 semaines de traitement, le taux global d'infections était 304 pour 100 patients-années.
Dans la phase contrôlée de 12 semaines, le taux de les infections dans le groupe %medicine_name%-IV étaient de 11,5 pour 100 patients-années. Dans l'open extension de l'étiquette sur une durée moyenne de 73 semaines de traitement, le taux d'infections graves était de 11,4 pour 100 patients-années. Le plus souvent les infections graves signalées comprenaient la pneumonie, la gastro-entérite, la varicelle et otite.
Syndrome d'Activation des Macrophages
Dans l'étude contrôlée de 12 semaines, aucun patient le groupe de traitement a connu le syndrome d'activation des macrophages (MAS) pendant le traitement traitement assigné, 3 pour 112 (3%) MAS développés pendant le traitement en ouvert avec %medicine_name% - IV. Un patient du groupe placebo s'est échappé à % medicine_name% - IV 12 mg par kg à la semaine 2 en raison de l'activité grave de la maladie, et finalement développé MAS au jour 70. Deux patients supplémentaires ont développé une MAS à long terme extension. Les 3 patients ont eu %medicine_name%-IV dose interrompue (2 patients) ou arrêt du traitement (1 patient) pour l'événement MAS, traitement reçu et MAS résolu sans séquelles. Sur la base d'un nombre limité de cas, l'incidence de La MAS ne semble pas être élevée dans le développement clinique%medicine_name % -IV de l'AJIS l'expérience, cependant, aucune conclusion définitive ne peut être tirée
Les Réactions À La Perfusion
Les patients n'étaient pas prémédités, mais la plupart des patients étaient sous corticostéroïdes concomitants dans le cadre de leur traitement de fond pour L'AJIS. Les réactions liées à la perfusion ont été définies comme tous les événements survenant pendant ou dans un délai de 24 heures après la perfusion. Dans la phase contrôlée de 12 semaines, 4% de % medicine_name % - IV et 0% des patients traités par placebo ont présenté des événements survenant lors de l'infusion. Un événement (angioedème) a été considéré comme grave et la vie en danger, et le patient a été arrêté du traitement de l'étude.
Dans les 24 heures suivant la perfusion, 16% des patients % medicine_name % - groupe de traitement IV et 5% des patients dans le groupe placebo événement. Dans le groupe %medicine_name%-IV, les événements comprenaient une éruption cutanée, une urticaire, diarrhée, inconfort épigastrique, arthralgie et maux de tête. L'un de ces événements, urticaire, a été considéré comme grave.
Une anaphylaxie a été rapportée chez 1 patient sur 112 (moins moins de 1%) traités avec % medicine_name% - IV pendant l'extension contrôlée et ouverte étude.
Immunogénicité
Les 112 patients ont tous été testés pour l'anti-tocilizumab anticorps à l'inclusion. Deux patients ont développé un antitocilizumab positif anticorps: l'un de ces patients a présenté des effets indésirables graves de urticaire et angioedème compatibles avec une réaction anaphylactique qui a conduit à le retrait, l'autre patient a développé le syndrome d'activation de macrophage tandis que sur la thérapie d'évasion et a été interrompue de l'étude.
Pendant la surveillance de routine dans la semaine 12 contrôlée phase, une diminution des neutrophiles en dessous de 1 x 109 par L et l'apparition d'infections graves.
Pendant la surveillance de routine dans la semaine 12 contrôlée 1% des patients dans le groupe % medicine_name% - IV et 3% dans le groupe placebo avaient un diminution de la numération plaquettaire à pas plus de 100 000 par mm3.
Dans la prolongation ouverte sur une durée moyenne de 73 semaines de traitement, l'élévation de l'ALAT ou de l'ASAT à 3x LSN ou au-dessus s'est produite chez 13% et 5% des patients traités par % medicine_name % -IV, respectivement.
Les lipides
Expérience Des Essais Cliniques Chez Les Patients Atteints De Cytokine Syndrome De Libération Traité Par Voie Intraveineuse % medicine_name %(%medicine_name % -IV)
Expérience Post-Commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de % medicine_name%. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible de estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec le médicament exposition.
- Pancréatite
Il existe peu de données disponibles sur les surdoses avec % medicine_name%. Un cas de surdosage accidentel a été rapporté avec %medicine_name par voie intraveineuse% dans lequel un patient atteint de myélome multiple a reçu une dose de 40 mg par kg. Aucun réactions indésirables au médicament n'a été observé. Pas de réactions indésirables graves ont été observé chez des volontaires sains ayant reçu des doses uniques allant jusqu'à 28 mg par kg, bien que les 5 patients à la dose la plus élevée de 28 mg par kg se soient développés neutropénie limitant la dose.
Dans les études cliniques chez les patients atteints de PR avec le 4 mg par kg et 8 mg par kg de doses IV ou les doses hebdomadaires de 162 mg et toutes les autres doses hebdomadaires de SC de % medicine_name%, diminue dans les niveaux de protéine C-réactive (CRP) à dans la normale les fourchettes ont été observées dès la semaine 2. Les changements dans les paramètres pharmacodynamiques ont été observée (je.e., diminution du facteur rhumatoïde, taux de sédimentation érythrocytaire (ESR), amyloïde sérique A et augmentation de l'hémoglobine) avec des doses, cependant le les plus grandes améliorations ont été observées avec 8 mg par kg % medicine_name%. Propriétés pharmacodynamiques des changements ont également été observés après l'administration de % medicine_name% dans l'ACG, l'AJP, et les patients atteints d'AJIS (diminution de la CRP, de la VS et augmentation de l'hémoglobine). Le la relation entre ces résultats pharmacodynamiques et l'efficacité clinique est ne sait pas
La pharmacocinétique du tocilizumab a été caractérisée en utilisant une analyse pharmacocinétique de population en utilisant une base de données composée de 1759 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par 162 mg SC chaque semaine, 162 mg SC toutes les deux semaines, et 8 mg / kg toutes les 4 semaines pendant 24 semaines.
Les paramètres pharmacocinétiques du tocilizumab n'ont pas changer avec le temps. Pour la dose de 162 mg par semaine, la moyenne estimée (±écart-type) à l'état d'équilibre, l'asc1semaine, la Cmin et la Cmax du tocilizumab étaient de 8200 ± 3600 mcg * h / mL, De 44,6 ± 20,6 µg/mL, et 50,9 ± 21.8 mcg/mL, respectivement. Accumulation les ratios pour l'ASC, la Cmin et la Cmax étaient respectivement de 6,83, 6,37 et 5,47. Stable l'état a été atteint après 12 semaines pour l'ASC, la Cmin et la Cmax.
Pour la dose de 162 mg par semaine, la moyenne estimée (±écart-type) à l'état d'équilibre, la Cavg, la Cmin et la Cmax du tocilizumab étaient de 71,3 ± 30,1 mcg / mL, 68,1± 29,5 mcg / mL et 73 ± 30,4 mcg/mL, respectivement. Les rapports d'accumulation pour Cavg or l'AUCtau, la Cmin et la Cmax étaient respectivement de 10,9, 9,6 et 8,9. L'état stationnaire a été atteint après 17 semaines.
Pour la dose de 162 mg toutes les deux semaines, la moyenne estimée (±écart-type) La Cavg, la Cmin et la Cmax à l'état d'équilibre du tocilizumab étaient de 16,2 ± 11,8 mcg / mL, 11,1 ± 10,3 mcg / mL et 19,3 ± 12,8 mcg/mL, respectivement. Accumulation les ratios pour Cavg ou AUCtau, Cmin et Cmax étaient respectivement de 2,8, 5,6 et 2,3. L'état d'équilibre a été atteint après 14 semaines.
Polyarticulaire Arthrite Juvénile Idiopathique-Intraveineuse Administration
La pharmacocinétique du tocilizumab a été déterminée en utilisant une analyse pharmacocinétique de population sur une base de données composée de 188 patients avec polyarticulaire arthrite juvénile idiopathique.
Les ratios d'accumulation étaient de 1,05 et 1,16 pour les semaines de l'ASC4, et 1,43 et 2,22 pour Cmin pour 10 mg/kg (P. C. à moins de 30 kg) et 8 mg / kg (P. C. à ou au-dessus de 30 kg) doses, respectivement. Aucune accumulation de Cmax n'a été observée.
Arthrite Idiopathique Juvénile Systémique-Intraveineuse Administration
Après l'administration de SC chez les patients atteints de PR et de GCA, le demi-vie d'absorption était d'environ 4 jours. La biodisponibilité pour le SC la formulation était de 0,8.
Chez les patients atteints de PR, les valeurs médianes du Tmax étaient de 2,8 jours après la dose hebdomadaire de tocilizumab et 4,7 jours après la dose hebdomadaire de tocilizumab autre dose de semaine.
Chez les patients atteints de GCA, les valeurs médianes du Tmax étaient de 3 jours après la dose hebdomadaire de tocilizumab et 4,5 jours après la dose hebdomadaire de tocilizumab autre dose de semaine.
Après administration intraveineuse, tocilizumab subit élimination biphasique de la circulation. Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde l' le volume central de distribution était de 3,5 L et le volume périphérique de la distribution était de 2,9 L, ce qui donne un volume de distribution à l'état d'équilibre de 6,4 L.
Chez les patients atteints de GCA, le volume central de distribution était 4,09 L, le volume périphérique de distribution était de 3,37 L résultant en un volume de distribution à l'état d'équilibre de 7,46 L.
Chez les patients pédiatriques atteints d'AJIS, le volume central de la distribution était de 0,94 L, le volume périphérique de distribution était de 1,60 L résultant en un volume de distribution à l'état d'équilibre de 2,54 L.
Élimination
% medicine_name % est éliminé par une combinaison de dégagement et élimination non linéaire. Le non linéaire dépendant de la concentration l'élimination joue un rôle majeur à de faibles concentrations de tocilizumab. Une fois l' la voie non linéaire est saturée, à des concentrations plus élevées de tocilizumab, clairance est principalement déterminé par le jeu linéaire. La saturation du non linéaire l'élimination entraîne une augmentation de l'exposition qui est supérieure à dose-proportionnelle. Les paramètres pharmacocinétiques de % medicine_name% ne changent pas avec temps.
Analyses pharmacocinétiques de population chez n'importe quel patient la population testée jusqu'à présent n'indique aucune relation entre la clairance apparente et la présence d'anticorps anti-drogue d'anticorps.
La clairance linéaire dans la population pharmacocinétique l'analyse a été estimée à 12,5 mL par h chez les patients atteints de PR, 6,7 mL par h chez les patients atteints de GCA patients, 5,8 mL par h chez les patients pédiatriques atteints d'AJP, et 7,1 mL par h dans patients pédiatriques atteints d'AJIS.
Pour l'administration IV chez les patients atteints de PR, le t½ apparent dépendant de la concentration est jusqu'à 11 jours pour 4 mg par kg et plus à 13 jours pour 8 mg par kg toutes les 4 semaines chez les patients atteints de PR à l'état d'équilibre. Pour l'administration de SC chez les patients atteints de PR, le t½ apparent dépendant de la concentration est jusqu'à 13 jours de 162 mg chaque semaine et 5 jours de 162 mg toutes les deux semaines chez les patients atteints de PR à l'état d'équilibre.
Chez les patients atteints de GCA à l'état d'équilibre, la t½ efficace de tocilizumab variait entre 18,3 et 18,9 jours pour 162 mg SC par semaine régime et entre 4,2 et 7,9 jours pour 162 mg SC toutes les deux semaines régime.
T½ du tocilizumab chez les patients pédiatriques atteints d'AJIS est jusqu'à 23 jours pour les deux catégories de poids corporel à la semaine 12.
Mar 2018
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