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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 07.04.2022
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Enfermedades inflamatorias infecciosas causadas por microorganismos sensibles a la claritromicina:
infecciones del tracto respiratorio inferior (como bronquitis, neumonía);
infecciones del tracto respiratorio superior (como faringitis, sinusitis);
infecciones de la piel y tejidos blandos (como foliculitis, inflamación del tejido subcutáneo, cara);
infecciones micobacterianas diseminadas o localizadas causadas por Mycobacterium avium y Mycobacterium intracellulare;
infecciones localizadas causadas Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum y Mycobacterium kansasii;
prevención de la propagación de la infección debido al complejo Mycobacterium avium (MAC)Pacientes infectados por el VIH con contenido de linfocitos en CD4 (linfocitos T-helper) no más de 100 en 1 mm3;
erradicación Helicobacter pylori y una disminución en la frecuencia de recaída de la úlcera duodenal;
infecciones odontogénicas (solo para Zhen Ke®, tabletas recubiertas con una carcasa de película, 250 mg).
Dentro, independientemente del tiempo de comer.
La dosis habitual recomendada de claritromicina en adultos y niños mayores de 12 años es de 250 mg 2 veces al día (en este caso, es posible el uso del medicamento Zhen Ke®, tabletas recubiertas con una carcasa de película, 250 mg).
Claritromicina 500 mg 2 veces al día se usa en caso de infecciones más graves. La duración habitual del tratamiento es de 5 a 14 días.
La excepción es la neumonía y la sinusitis de base comunitaria, que requieren tratamiento de 6 a 14 días.
Dosis para el tratamiento de infecciones micobacterianas, excepto tuberculosis. Para las infecciones micobacterianas, se recomienda una dosis de claritromicina de 500 mg 2 veces al día. Tratamiento de diseminado MACLos pacientes con SIDA deben continuar siendo tratados mientras esté disponible la eficacia clínica y microbiológica.
La claritromicina debe prescribirse en combinación con otros antimicrobianos activos en relación con los datos del patógeno. El médico establece la duración del tratamiento de otras infecciones micobacterianas no tuberculosas.
Para la prevención de infecciones causadas por MAC . La dosis recomendada de claritromicina para adultos es de 500 mg 2 veces al día.
Con infecciones odontogénicas la dosis de claritromicina es de 250 mg (1 tabla. Zhen Ke®, tabletas recubiertas con una carcasa de película, 250 mg) 2 veces al día durante 5 días.
Para la construcción de Helicobacter pylori. En pacientes con enfermedad ulcerosa causada por infección Helicobacter pyloriLa claritromicina se puede usar 500 mg 2 veces al día en combinación con otros antimicrobianos e inhibidores de la bomba de protones durante 7-14 días, de acuerdo con las recomendaciones nacionales e internacionales para el tratamiento de la infección Helicobacter pylori.
Pacientes con insuficiencia renal. A los pacientes con Cl creatinina inferior a 30 ml / min se les asigna la mitad de la dosis habitual de claritromicina (en este caso, 250 mg). El tratamiento de tales pacientes continúa durante no más de 14 días.
повышенная чувствительность к кларитромицину, другим компонентам препарата и другим макролидам;
одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (см. «Взаимодействие»);
одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин (см. «Взаимодействие»);
одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для приема внутрь (см. «Взаимодействие»);
одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз (см. «Взаимодействие»);
одновременный прием кларитромицина с колхицином;
одновременный прием кларитромицина с тикагрелором или ранолазином;
удлинение интервала QT на ЭКГ в анамнезе, желудочковая аритмия или желудочковая тахикардия типа «пируэт»;
гипокалиемия (риск удлинения интервала QT на ЭКГ);
тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью;
холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившаяся при применении кларитромицина (см. «Особые указания»);
порфирия;
период грудного вскармливания;
возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: почечная недостаточность средней и тяжелой степени; печеночная недостаточность средней и тяжелой степени; одновременный прием кларитромицина с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для в/в применения (см. «Взаимодействие»); одновременный прием кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами (см. «Взаимодействие»); одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин (см. «Взаимодействие»); одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный (см. «Взаимодействие»); одновременный прием кларитромицина со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента CYP3A (например флувастатин) (см. «Взаимодействие»); одновременный прием с БКК, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например верапамил, амлодипин, дилтиазем); пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд./мин), а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол); беременность.
Clasificación de la frecuencia de desarrollo de los efectos secundarios (número de casos notificados / número de pacientes) recomendada por la OMS: muy a menudo ≥1 / 10; a menudo de ≥1 / 100 a <1/10; con poca frecuencia de ≥1 / 1000 a <1/1000; rara vez de ≥1/1000 no está disponible;.
Reacciones alérgicas : a menudo - erupción cutánea; con poca frecuencia - reacción anafilactoide1hipersensibilidad, la dermatitis es la diana1, picazón en la piel, urticaria, erupción maculopapuleosa3; frecuencia desconocida: reacción anafiláctica, hinchazón angioneurótica, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, erupción medicinal con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS).
Desde el lado del sistema nervioso : a menudo: dolor de cabeza, insomnio; con poca frecuencia - pérdida de conciencia1, discinesia1mareos, somnolencia, temblor, ansiedad, aumento de la excitabilidad3; frecuencia desconocida: calambres, trastornos psicóticos, confusión, despersonalización, depresión, desorientación, alucinaciones, sueños deteriorados (sueños de pesadilla), parestesia, manía.
Desde el lado de la piel : a menudo - sudoración intensa; frecuencia desconocida: acné, hemorragia.
Del sistema urinario: frecuencia desconocida - insuficiencia renal, jade intersticial.
Desde el lado del metabolismo y la nutrición: con poca frecuencia: anorexia, una disminución del apetito.
Desde el lado del sistema musculoesquelético: con poca frecuencia: espasmo muscular, sistema musculoesquelético, mialgia; frecuencia desconocida: rabdomiólisis2*, miopatía.
Del sistema digestivo : a menudo: diarrea, vómitos, dispepsia, náuseas, dolor abdominal; con poca frecuencia: esofagitis1ALEBRE2gastritis, proctalgia2, estomatitis, brillo, hinchazón4, estreñimiento, sequedad de la mucosa oral, eructos, meteorismo, colestasis4hepatitis en t.h. colestático o hepatocelular4; frecuencia desconocida: pancreatitis aguda, cambio de color de lengua y dientes, insuficiencia hepática, ictericia colestática.
Del sistema respiratorio: con poca frecuencia - asma bronquial1hemorragias nasales2TELA1.
Del lado de los sentidos: a menudo - disgevsia (una perversión del gusto); con poca frecuencia - vértigo, discapacidad auditiva, tinnitus; frecuencia desconocida - sordera, agevsia (pérdida de sensaciones de sabor), parosmia, anosmia.
Desde el lado del MSS: a menudo - vasodilatación1; con poca frecuencia: un paro cardíaco repentino1, fibrilación auricular1, alargamiento del intervalo QT en el ECG, extrasístolia1temblor de aurícula; frecuencia desconocida - taquicardia ventricular, incluyendo.h. escribe "pireut".
Indicadores de laboratorio : a menudo - desviación de indicadores de laboratorio de la función hepática; con poca frecuencia: un aumento en la concentración de creatinina1, aumentar la concentración urinaria1 en plasma sanguíneo, cambio en la proporción de albúmina / globuleína1, leucopenia, neutropenia4eosinofilia4trombocitemia3, mayor actividad de ALT, ACT4GGT4SCH4LDG4 en plasma sanguíneo; se desconoce la frecuencia: agranulocitosis, trombocitopenia, un aumento en el valor de INR, alargamiento de PV, un cambio en el color de la orina, un aumento en la concentración de bilirrubina en el plasma sanguíneo.
Otro: frecuencia desconocida - malestar general4hipertermia3astenia, dolor en el pecho4, escalofríos4aumento de la fatiga4.
Enfermedades infecciosas y parasitarias: con poca frecuencia - celulitis1candidiasis, gastroenteritis2infecciones secundarias3 (incluyendo.h. vaginal); frecuencia desconocida - colitis pseudomembranosa, cara.
Pacientes con inmunidad suprimida
En pacientes con SIDA y otras inmunodeficiencias que reciben más dosis altas de claritromicina durante mucho tiempo para tratar infecciones micobacterianas, a menudo es difícil distinguir los efectos no deseados del medicamento de los síntomas de infección por VIH o enfermedad concomitante.
Los fenómenos indeseables más comunes en pacientes que tomaron una dosis diaria de claritromicina igual a 1000 mg fueron: náuseas, vómitos, disgevsia (perversión de favorato), dolor abdominal, diarrea, erupción cutánea, meteorismo, dolor de cabeza, estreñimiento, discapacidad auditiva, aumento de la actividad ACT y ALT en plasma sanguíneo. También se observaron casos de fenómenos no deseados con baja frecuencia de ocurrencia, como dificultad para respirar, insomnio y mucosa oral seca.
En pacientes con inmunidad suprimida, se evaluaron los indicadores de laboratorio, analizando sus desviaciones significativas de la norma (aumento o disminución brusca). Según este criterio, el 2-3% de los pacientes que recibieron claritromicina a una dosis de 1000 mg diarios registraron un aumento significativo en la actividad de ACT y ALT en el plasma sanguíneo, así como una disminución en el número de leucocitos y plaquetas. Un pequeño número de pacientes también registró un aumento en la concentración de nitrógeno ureico residual en el plasma sanguíneo.
* En algunos informes de rabdomiólisis, la claritromicina se tomó simultáneamente con otros medicamentos, cuya recepción, como saben, está asociada con el desarrollo de rabdomiólisis (estados, fibratos, colchicina o alopurinol).
1 Los mensajes sobre estas reacciones laterales se obtuvieron solo cuando se utilizó liofilizado de claritromicina a base de fármacos para preparar una solución para perfusión.
2 Los mensajes sobre estas reacciones laterales se recibieron solo cuando se usaron tabletas de claritromicina de grado farmacológico recubiertas con una carcasa de película.
3 Los mensajes sobre estas reacciones laterales se obtuvieron solo cuando se usa polvo de claritromicina a base de fármacos para preparar una suspensión para la ingestión.
4 Los mensajes sobre estas reacciones secundarias se recibieron solo cuando se usan tabletas de claritromicina de grado farmacológico.
Síntomas : tomar dentro de una gran dosis de claritromicina puede causar síntomas de trastornos en el tracto gastrointestinal.
Un paciente con trastorno bipolar en la historia después de tomar 8 g de claritromicina describe los cambios en el estado mental, el comportamiento paranoico, la hipocalemia y la hipoxemia.
Tratamiento: retire el medicamento no absorbido de la pantalla LCD (lavado bastardo, ingesta de carbón activado) y realice una terapia sintomática. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no afectan significativamente la concentración de claritromicina en el suero sanguíneo, que también es característica de otros fármacos del grupo macro-lide.
Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.
Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у пациентов в ходе клинической практики. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. МПК кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина, в среднем на одно log2 разведение.
Кларитромицин в условиях in vitro высокоактивен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, данная активность кларитромицина выше при нейтральном pH, чем при кислом.
Кроме того, данные в условиях in vitro и in vivo указывают на то, что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий. Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp. также как и другие, не ферментирующие лактозу грамотрицательные бактерии, не чувствительны к кларитромицину.
Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как в условиях in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания».
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.
Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC) (комплекс, включающий: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare).
Продукция бета-лактамазы не оказывает влияние на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.
Helicobacter pylori. Чувствительность Helicobacter pylori к кларитромицину изучалась на изолятах Helicobacter pylori, выделенных от 104 пациентов до начала терапии препаратом. У 4 пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы Helicobacter pylori, у 2 пациентов — штаммы с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты Helicobacter pylori были чувствительны к кларитромицину.
Кларитромицин оказывает действие в условиях in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность применения кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями, и практическое значение остается неясным):
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы С, F, G), Viridans group streptococci.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus.
Спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Кампилобактерии: Campilobacter jejuni.
Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин).
Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Haemophilus influenzae, в отношении которой эффективность метаболита в 2 раза выше. Исходное соединение и его основной метаболит оказывают аддитивный; синергический эффект в отношении Haemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от штамма бактерий.
Всасывание. Препарат быстро всасывается в ЖКТ. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При многократном приеме дозы препарата кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Прием пищи непосредственно перед приемом препарата увеличивал биодоступность препарата, в среднем на 25%. Кларитромицин может применяться до еды или во время еды.
Распределение, метаболизм и выведение
In vitro. Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 0,45 до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41%, вероятно, в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую концентрацию.
In vivo. Исследования in vivo на животных показали, что кларитромицин присутствует во всех тканях, за исключением ЦНС, в концентрациях, в несколько раз превышающих плазменные. Наиболее высокие концентрации (в 10–20 раз выше плазменных) обнаруживались в печени и легких.
Здоровые. При применении кларитромицина в дозе 250 мг 2 раза в день Css кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме крови достигалась через 3 дня и составляла 1 и 0,6 мкг/мл соответственно. T1/2 кларитромицина и его основного метаболита составил 3–4 и 5–6 ч соответственно. При применении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в день Cmax кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме крови достигалась после приема 5-й дозы и составила в среднем 2,7–2,9 и 0,88–0,83 мкг/мл соответственно. T1/2 кларитромицина и его основного метаболита составил 4,5–4,8 и 6,9–8,7 ч соответственно.
Cmax 14-ОН-кларитромицина в плазме крови не увеличивалась пропорционально принятой внутрь дозе кларитромицина, в то время как T1/2 как кларитромицина, так и 14-ОН-кларитромицин имели тенденцию к удлинению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких дозах указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более выраженным при высоких дозах.
Почками выводится около 37,9% после приема внутрь кларитромицина в дозе 250 мг и 46% после приема кларитромицина в дозе 1200 мг; через кишечник выводится около 40,2 и 29,1% соответственно.
Пациенты. Кларитромицин и 14-ОН-кларитромицин быстро проникают в ткани и жидкости организма.
Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при приеме внутрь незначительна (т.е. только 1–2% от концентрации в сыворотке крови при нормальной проницаемости ГЭБ). Концентрация в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.
В таблице приведены примеры тканевых и сывороточных концентраций.
Концентрации (250 мг каждые 12 ч) | ||
Вид ткани | Тканевые, мкг/г | Сывороточные, мкг/мл |
Миндалины | 1,6 | 0,8 |
Легкие | 8,8 | 1,7 |
Нарушение функции печени. У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией почек, коррекция дозы кларитромицина не требуется. Css в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у пациентов данной группы и здоровых пациентов. Css 14-ОН-кларитромицина у пациентов с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых пациентов.
Нарушение функции почек. При нарушении функции почек увеличиваются Cmax и Cmin кларитромицина в плазме крови, T1/2, AUC кларитромицина и его метаболита (14-ОН-кларитромицина). Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина в плазме крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Однако после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина не было отличий в обеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.
Пациенты с микобактериальными инфекциями. Css кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина у пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг 2 раза в день), были сходными с таковыми показателями у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. У пациентов с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1000 или 2000 мг/сут в 2 приема, Css обычно составляли 2–4 и 5–10 мкг/мл соответственно. При применении кларитромицина в более высоких дозах отмечалось удлинение T1/2 по сравнению с таковым показателем у здоровых добровольцев, получавших кларитромицин в обычных дозах. Повышение концентрации в плазме крови и удлинение T1/2 при применении кларитромицина в более высоких дозах связано с нелинейной фармакокинетикой препарата.
Комбинированное лечение с омепразолом. Кларитромицин по 500 мг 3 раза в сутки в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сут способствует удлинению T1/2 и увеличению AUC0–24 омепразола. У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, в сравнении с пациентами, получавшими один омепразол, наблюдалось повышение на 89% AUC0–24 и на 34% T1/2 омепразола. У кларитромицина Cmax, Cmin и AUC0–8 увеличивались, соответственно, на 10, 27 и 15% по сравнению с аналогичными показателями при применении кларитромицина без омепразола. Css кларитромицина в слизистой оболочке желудка через 6 ч после приема кларитромицина в группе, получавшей комбинацию, в 25 раз превосходили таковые показатели по сравнению с пациентами, получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 ч после приема кларитромицина и омепразола в 2 раза превышали данные, полученные в группе пациентов, получавших один кларитромицин.
- Macrólidos [Macrólidos y azalidos]
El uso de los siguientes medicamentos simultáneamente con claritromicina está contraindicado en relación con la posibilidad de desarrollar efectos secundarios graves.
Cisaprid, pimoside, terfenadina y astemisole. Al mismo tiempo, se informó a la claritromicina con cisaprida, pimosida, terfenadina o astemisol de un aumento en la concentración de este último en el plasma sanguíneo, lo que podría conducir a un alargamiento del intervalo QT en el ECG y la aparición de arritmias cardíacas, incluyendo taquicardia gástrica (incluyendo.h. taquicardia ventricular tipo "pirueta") y fibrilación ventricular (ver. "Indicaciones").
Los alcaloides son controvertidos. Los estudios posteriores a la comercialización muestran que con el uso simultáneo de claritromicina con ergotamina o dihidroergotamina, los siguientes efectos son posibles asociados con el envenenamiento agudo de los fármacos del grupo ergotamina: espasmo vascular, isquemia de extremidades y otros tejidos, incluido el sistema nervioso central. El uso simultáneo de claritromicina y esponja alcaloide está contraindicado (ver. "Indicaciones").
Inhibidores GMG-KoA-reduktasa (estados). La ingesta simultánea de claritromicina con lovastan o simvastan está contraindicada (ver. "Vigilancia") debido al hecho de que estas estatinas son metabolizadas en gran medida por el isofenio CYP3A4, y el uso simultáneo con claritromicina aumenta sus concentraciones séricas, lo que conduce a un mayor riesgo de desarrollar miopatía, incluida la rabdomiólisis. Se informaron casos de rabdomiólisis en pacientes que toman claritromicina simultáneamente con estos medicamentos. Si es necesario usar claritromicina, se debe suspender el uso de lobastatina o simvastatina durante la terapia. La claritromicina debe usarse con precaución en el caso de la terapia combinada con otras estatinas. Se recomienda usar stents cuyo metabolismo no dependa del isopurmio CYP3A (p. Ej. fluvastatina). Si necesita tomar la dosis más precisa de estatina al mismo tiempo. Se debe controlar el desarrollo de signos y síntomas de miopatía.
El efecto de otras drogas sobre la claritromicina
Medicamentos que son inductores de isopurmento CYP3A (p. Ej. rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, perforado) puede inducir el metabolismo de la claritromicina. Esto puede conducir a una concentración subterapéutica de claritromicina y, en consecuencia, a una disminución en su efectividad. Además, es necesario observar la concentración de la isopurma CYP3A en el plasma sanguíneo, que puede aumentar debido a la inhibición de la isofermita CYP3A. Con el uso simultáneo de riabutina y claritromicina, se observó un aumento en la concentración de riabutina y una disminución en la concentración de claritromicina en el plasma sanguíneo con un mayor riesgo de uveítis.
Los siguientes medicamentos tienen un efecto comprobado o percibido sobre la concentración de claritromicina en el plasma sanguíneo, si se usan simultáneamente con claritromicina, puede ser necesaria la corrección de la dosis o la transición a un tratamiento alternativo.
Epavirección, nevirapina, rifampicina, riabutina y rifapentina. Los inductores fuertes del sistema citocromo P450, como epavirenos, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina, pueden acelerar el metabolismo de la claritromicina y, por lo tanto, disminuir la concentración de claritromicina en el plasma sanguíneo y debilitar el efecto terapéutico, y al mismo tiempo aumentar la concentración en plasma sanguíneo 14-. Dado que la actividad microbiológica de claritromicina y 14-ON-claritromicina difiere en relación con varias bacterias, el efecto terapéutico puede disminuir con el uso simultáneo de claritromicina e inductores del sistema citocromo P450.
Etravirina. La concentración de claritromicina en el plasma sanguíneo disminuye con el uso simultáneo con etravirina, pero aumenta la concentración en el plasma sanguíneo de la claritromicina activa 14-ON. Dado que la 14-ON-claritromicina tiene una actividad baja con respecto a las infecciones por MAC, la actividad general con respecto a estos patógenos puede cambiar, por lo tanto, se debe considerar un tratamiento alternativo para el tratamiento de MAC
Flukonazol. La ingesta simultánea de fluconazol a una dosis de 200 mg diarios y claritromicina a una dosis de 500 mg 2 veces al día para 21 voluntarios sanos condujo a un aumento en el valor promedio del equilibrio Cmin claritromicina y AUC al 33 18%, respectivamente. Al mismo tiempo, la recepción simultánea no afectó significativamente el promedio de Css metabolito activo 14-ON-claritromicina. No se requiere la corrección de una dosis de claritromicina en caso de ingesta simultánea de fluconazol.
Ritonavir. La investigación farmacocinética mostró que la ingesta simultánea de ritonavir a una dosis de 200 mg cada 8 horas y claritromicina a una dosis de 500 mg cada 12 horas condujo a una supresión notable del metabolismo de la claritromicina. Al mismo tiempo, tomar un detonador Cmax la claritromicina aumentó en un 31%, Cmin aumentó en un 182% y el AUC aumentó en un 77%. Se observó una supresión completa de la formación de 14-ON-claritromicina. Debido al amplio rango terapéutico de la claritromicina, no se requiere una disminución en su dosis en pacientes con función renal normal. En pacientes con insuficiencia renal, Es aconsejable considerar las siguientes opciones de corrección de dosis: con Cl creatinina 30–60 ml / min, la dosis de claritromicina debe reducirse en un 50%, con Cl creatinina inferior a 30 ml / min, la dosis de claritromicina debe reducirse en un 75%. El ritonavir no debe tomarse simultáneamente con claritromicina en dosis superiores a 1 g / día.
El efecto de la claritromicina en otras drogas
Agentes antiarítmicos (hinidina y disopiramidos). Es posible producir taquicardia gástrica del tipo "pirueto" mientras se usa claritromicina y chinidina o disopiramida. Al tomar claritromicina con estos medicamentos al mismo tiempo, se debe controlar regularmente el ECG para extender el intervalo QT, así como para controlar las concentraciones séricas de estos medicamentos.
Durante el uso posterior a la comercialización, se informaron casos de desarrollo de hipoglucemia mientras se tomaba claritromicina y disopiramida. Es necesario controlar la concentración de glucosa en la sangre mientras se usa claritromicina y disopiramida.
Medios hipoglucemiantes para ingestión / insulina. Con el uso simultáneo de claritromicina y medios hipoglucemiantes para la ingestión (por ejemplo, derivados de sulfonilurea) y / o insulina, se puede observar hipoglucemia severa. El uso simultáneo de claritromicina con algunos fármacos hipoglucemiantes (p. Ej. nateglinida, pioglitásona, repaglinida y rosiglitazona) puede provocar la inhibición de la isofermia de CYP3A, como resultado de lo cual puede desarrollarse hipoglucemia. Se recomienda un control cuidadoso de las concentraciones de glucosa en sangre.
Interacción debida a la isopilement CYP3A . La ingesta simultánea de claritromicina, que se sabe que inhibe el isopurmio CYP3A, y los fármacos que son metabolizados principalmente por la isofermia CYP3A, pueden asociarse con un aumento mutuo en sus concentraciones, lo que puede mejorar o extender los efectos terapéuticos y secundarios. La claritromicina debe usarse con precaución a los pacientes que reciben medicamentos que son sustratos del isofenio CYP3A, especialmente si estos medicamentos tienen un rango terapéutico estrecho (p. Ej. carbamazepina) y / o fármacos que se metabolizan intensamente por este isoporseamiento. Si es necesario, se debe corregir la dosis del medicamento tomado simultáneamente con claritromicina. Siempre que sea posible, se deben controlar las concentraciones séricas de fármacos que inicialmente son metabolizados por el isofermento de CYP3A .
El metabolismo de los siguientes medicamentos / clases se lleva a cabo mediante el mismo isopilemento de CYP3A que el metabolismo de claritromicina: alprazolam, carbamazepina, tilostasis, ciclosporina, disopiramida, metilprednisolona, midazolam, omeprazol, anticoagulantes indirectos (e.grafaniburophaline). Los siguientes medicamentos también se usan para inhibidores de isofenio CYP3A que están contraindicados para uso simultáneo con claritromicina: astemisol, cisaprida, pimosida, terfenadina, lovastatina, simvastatina y alcaloide esponga (ver. "Indicaciones"). Los medicamentos que interactúan de esta manera a través de otros isopercules en el marco del citocromo P450 incluyen: fenitoína, teofilina y ácido de la valtasa.
Anticoagulantes indirectos. Con la ingesta simultánea de warfarina y claritromicina, es posible sangrar, un aumento pronunciado de MNO y un alargamiento de PV. En el caso del uso simultáneo con warfarina u otros anticoagulantes indirectos, es necesario controlar MNO y PV
Omprazol. Se investigó claritromicina (500 mg cada 8 h) en voluntarios adultos sanos en combinación con omeprazol (40 mg diarios). Con el uso simultáneo de claritromicina y omeprazol, plasma Css se han incrementado los omprazoles (CmaxAUC0-24 y T1/2 aumentó en 30, 89 y 34%, respectivamente). El valor promedio de pH del estómago durante 24 horas fue de 5.2 (cuando se toma el omprazol por separado) y 5.7 (cuando se toma omeprazol simultáneamente con claritromicina).
Sildenafil, tadalafil y vardenafil. Cada uno de estos inhibidores de la FDE se metaboliza al menos en parte con la participación del iso-marco CYP3A. Al mismo tiempo, la iso-fixión CYP3A puede inhibirse en presencia de claritromicina. El uso simultáneo de claritromicina con sildenafil, tadalafil o vardenafil puede conducir a un aumento de los efectos inhibitorios sobre la fosfodiestremia. Cuando se usan estos medicamentos simultáneamente con claritromicina, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis de sildenafil, tadalafil y vardenafil.
Teofilina, carbamazepina. Con el uso simultáneo de claritromicina y teofilina o carbamazepina, es posible un aumento en la concentración de estos fármacos en el flujo sanguíneo sistémico.
Tolterodina. El metabolismo de la meseta primaria se lleva a cabo a través de la iso-fixión CYP2D6. Sin embargo, en términos de población privada de isofermento CYP2D6, el metabolismo ocurre a través de la iso-granja CYP3A. En este grupo de población, la supresión del isofermento CYP3A conduce a concentraciones significativamente más altas de politerodina en el suero sanguíneo. En una población con bajo metabolismo a través de la isoergencia CYP2D6, puede ser necesaria una disminución en la dosis de politerodina mientras se usan inhibidores de isofragmento de CYP3A como la claritromicina.
Benzodiacepinas (p. Ej. alprazolam, midazolam, triazolam). Con el uso simultáneo de tabletas de midazolam y claritromicina (500 mg 2 veces al día), se observó un aumento en el midazolam AUC: 2.7 veces después / en la introducción de midazolam y 7 veces después de ser tomado dentro. El uso simultáneo de claritromicina con midazolam para la ingestión está contraindicado. Si el midazolam se usa simultáneamente con claritromicina, se debe controlar cuidadosamente una solución para la administración in / in en la forma de dosificación para detectar la condición del paciente para una posible corrección de la dosis de midazolam. Se deben aplicar las mismas precauciones a otras benzodiacepinas que son metabolizadas por el isofermento de CYP3A, incluidos triazoles y alprazoles. Para las benzodiacepinas, cuya eliminación no depende del isofermento de CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), una interacción clínicamente significativa poco probable con la claritromicina.
Con el uso simultáneo de claritromicina y triazolam, es posible influir en el sistema nervioso central, por ejemplo, somnolencia y confusión. En este sentido, en caso de uso simultáneo, se recomienda controlar los síntomas de violación del SNC.
Interacción con otras drogas
Aminoglucósidos. Al tomar claritromicina con otros fármacos ototóxicos, especialmente aminoglucósidos, se debe tener cuidado y controlar las funciones del aparato vestibular y auditivo, tanto durante la terapia como después de su finalización.
Colquicina. La colchicina es un sustrato tanto para el isopurgeón CYP3A como para la proteína portadora P-gp. Se sabe que la claritromicina y otros macrólidos son inhibidores del CYP3A y el isofenio P-gp. Con el uso simultáneo de claritromicina y colchicina, la inhibición de P-gp y / o CYP3A isofenio puede aumentar el efecto de la colchicina. Se debe controlar el desarrollo de síntomas clínicos de intoxicación por colchicina. Los informes posteriores a la comercialización de casos de intoxicación por colchicina se registraron al mismo tiempo con claritromicina, más a menudo en pacientes de edad avanzada. Algunos de los casos descritos ocurrieron con pacientes que padecen insuficiencia renal. Como se informó, algunos casos fueron fatales. El uso simultáneo de claritromicina y colchicina está contraindicado (ver. "Indicaciones").
Digoxina. Se supone que la digoxina es un sustrato de P-gp. Se sabe que la claritromicina inhibe la P-gp. Con el uso simultáneo de claritromicina y digoxina, la inhibición de P-gp con claritromicina puede conducir a una mayor acción de digoxina. La ingesta simultánea de digoxina y claritromicina también puede conducir a un aumento en la concentración sérica de digoxina. Algunos pacientes tenían síntomas clínicos de intoxicación por digoxina, incluidas arritmias potencialmente letales. Al tomar claritromicina y digoxina al mismo tiempo, la concentración de digoxina en el suero sanguíneo debe controlarse cuidadosamente.
Zidovudina. La ingesta simultánea de tabletas de claritromicina y zidovudina en pacientes adultos infectados por el VIH puede conducir a una disminución en la concentración de equilibrio de zidovudina en el plasma sanguíneo. Dado que la claritromicina afecta la absorción de zidovudina cuando se toma hacia adentro, las interacciones se pueden evitar en gran medida tomando claritromicina y zidovudina a intervalos de 4 horas. Dicha interacción no se observó en niños infectados por el VIH que tomaron la suspensión infantil de claritromicina con zidovudina o didoxinosina. Dado que la claritromicina puede prevenir la absorción de zidovudina al mismo tiempo cuando se ingresan en el interior en pacientes adultos, dicha interacción es casi imposible cuando se aplica claritromicina a / c.
Fenitoína y ácido valproeico. Existe evidencia de la interacción de los inhibidores de isofenio de CYP3A (incluida la claritromicina) con medicamentos que no se metabolizan utilizando el isopurmio de CYP3A (feniltoína y ácido valproeico). Para estos medicamentos, mientras se usan con claritromicina, se recomienda determinar sus concentraciones séricas, t.to. Hay informes de su aumento.
Interacción farmacológica dúpleccional
Atazanavir. Claritromicina y atazanavir son sustratos e inhibidores del isopurmento de CYP3A. Hay evidencia de una interacción bidireccional de estos medicamentos. El uso simultáneo de claritromicina (500 mg 2 veces al día) y atazanavir (400 mg una vez al día) puede conducir a un doble aumento en la influencia de la claritromicina y una disminución en el efecto de la 14-hlaritromicina en un 70% con un aumento en AUC atasanavir en un 28%. Debido al amplio rango terapéutico de la claritromicina, no se requiere una disminución en su dosis en pacientes con función renal normal. En pacientes con insuficiencia renal moderada (Cl creatinina 30–60 ml / min), la dosis de claritromicina debe reducirse en un 50%. En pacientes con creatinina Cl, menos de 30 ml / min, la dosis de claritromicina debe reducirse en un 75%, utilizando la forma medicinal apropiada de claritromicina.
La claritromicina en dosis superiores a 1000 mg / día no se puede usar simultáneamente con inhibidores de la proteasa.
BKK . Cuando se usa claritromicina y BKK al mismo tiempo, que son metabolizados por el isofenio CYP3A4 (p. Ej. verapamilo, amlodipino, diltiazem), se debe tener precaución, ya que existe un riesgo de hipotensión arterial. Con el uso simultáneo, las concentraciones plasmáticas de claritromicina y BKK pueden aumentar. La hipotensión arterial, la bradiarritmia y la lactato-acidosis son posibles con el uso simultáneo de claritromicina y verapamilo.
Itraconazol. La claritromicina y el itraconazol son sustratos e inhibidores del isopurmio CYP3A, que determina la interacción bidireccional de los fármacos. La claritromicina puede aumentar la concentración de itraconazol en el plasma sanguíneo, mientras que el itraconazol puede aumentar la concentración plasmática de claritromicina. Los pacientes que toman itraconazol y claritromicina simultáneamente deben ser examinados cuidadosamente para detectar síntomas de amplificación o aumento de la duración de los efectos farmacológicos de estos medicamentos.
Sacvinavir. La claritromicina y el saquinavir son sustratos e inhibidores del isopurmio CYP3A, que determina la interacción bidireccional de los fármacos. El uso simultáneo de claritromicina (500 mg 2 veces al día) y saquinavir (en cápsulas de gelatina blanda, 1200 mg 3 veces al día) en 12 voluntarios sanos causó un aumento en el AUC y Cmax saquinavir en el plasma sanguíneo en 177 y 187%, respectivamente, en comparación con tomar un saquinavir por separado. Valores AUC y Cmax la claritromicina fue aproximadamente un 40% más alta que con la terapia con claritromicina única. Con el uso simultáneo de estos dos medicamentos por un tiempo limitado en las dosis / composiciones indicadas anteriormente, no se requiere corrección de la dosis. Los resultados de un estudio de interacciones medicinales con el uso de saquinavir en cápsulas de gelatina blanda pueden no corresponder a los efectos observados al usar saquinavir en cápsulas de gelatina sólida. Los resultados del estudio de la interacción farmacológica durante el tratamiento con saquinavir individualmente pueden no corresponder a los efectos observados durante la terapia mediante la combinación de saquinavir / ritonavir. Al tomar un saquinavir simultáneamente con un ritonavir, se debe tener en cuenta la influencia potencial del ritonavir sobre la claritromicina.
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