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La claritromicina es un antibiótico semisintético de un grupo de macrólidos y tiene un efecto antibacteriano, interactúa con las subunidades ribosómicas 50S y suprime la síntesis de proteínas de bacterias sensibles a ella.

La claritromicina ha mostrado una alta actividad in vitro en relación con las cepas de bacterias de laboratorio estándar y las aisladas en pacientes durante la práctica clínica. Es altamente activo en relación con muchos microorganismos grampositivos y gramnegativos aeróbicos y anaeróbicos. La claritromicina IPC para la mayoría de los patógenos es menor que la eritromicina IPC, en promedio por registro₂ cría.

Claritromicina en condiciones in vitro altamente activo en relación Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae Tiene un efecto bactericida en relación. Helicobacter pyloriEsta actividad de claritromicina es mayor con pH neutro que con agrio.

Además, datos en condiciones in vitro y in vivo indique que la claritromicina actúa sobre especies clínicamente significativas de micobacterias. Enterobacteriaceae y Pseudomonas spp. como otras bacterias gramnegativas sin lactosa, no sensibles a la claritromicina.

La actividad de claridad en relación con la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos se demuestra como en condiciones in vitro, y en la práctica clínica de enfermedades enumeradas en la sección "Indicaciones".

Microorganismos aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Microorganismos aerobios gramnegativos: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Otros microorganismos : Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Micobacterias : Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC) (complejo que incluye: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare).

Los productos de beta lactamasa no afectan la actividad de claritromicina. La mayoría de las cepas de estafilococos resistentes a meticilina y oxacilina son resistentes a la claritromicina.

Helicobacter pylori Sensibilidad. Helicobacter pylori a claritromicina estudiada en aislamientos Helicobacter pyloriasignado de 104 pacientes antes del inicio de la terapia con el medicamento. En 4 pacientes, se asignaron cepas resistentes a la claritromicina Helicobacter pylori, en 2 pacientes - cepas con resistencia moderada, en los 98 pacientes restantes están aisladas Helicobacter pylori eran sensibles a la claritromicina.

La claritromicina tiene un efecto en las condiciones in vitro y en relación con la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos (sin embargo, la seguridad y eficiencia del uso de claritromicina en la práctica clínica no está confirmada por los estudios clínicos, y el valor práctico sigue sin estar claro):

Microorganismos aerobios grampositivos: Streptococcus agalactiae, Streptococci (grupos C, F, G), Estreptococos del grupo de viridanos.

Microorganismos aerobios gramnegativos: Bordetella pertussis, Pasteurella multicida.

Microorganismos anaeróbicos grampositivos: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Microorganismos anaeróbicos gramnegativos: Bacteroides melaninogenicus.

Espiroquetas : Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Campilobacterias : Campilobacter jejuni.

El metabolito principal de la claritromicina en el cuerpo humano es el metabolito microbiológicamente activo de la 14-hidroxiclaritromicina (14-ON-claritromicina).

La actividad microbiológica del metabolito es la misma que la de la sustancia fuente, o 2 veces más débil en relación con la mayoría de los microorganismos. La excepción es Haemophilus influenzaepara el cual la eficiencia del metabolito es 2 veces mayor. El compuesto inicial y su metabolito principal tienen un aditivo; efecto sinérgico en relación Haemophilus influenzae en condiciones in vitro y in vivo dependiendo de la cepa de las bacterias.

Succión. El medicamento se absorbe rápidamente en la pantalla LCD. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 50%. Con múltiples dosis de la droga, la acumulación prácticamente no se encontró y la naturaleza del metabolismo en el cuerpo humano no cambió. Comer inmediatamente antes de tomar el medicamento aumentó la biodisponibilidad del medicamento, en un promedio del 25%. La claritromicina se puede usar antes de comer o mientras come.

Distribución, metabolismo y cría

In vitro. La claritromicina se une a las proteínas plasmáticas en sangre en un 70% en una concentración de 0,45 a 4,5 μg / ml. A una concentración de 45 μg / ml, la unión disminuye al 41%, probablemente como resultado de la saturación de los sitios de unión. Esto se observa solo a concentraciones que exceden repetidamente la concentración terapéutica.

In vivo. Investigación in vivo los animales han demostrado que la claritromicina está presente en todos los tejidos, con la excepción del SNC, en concentraciones varias veces más altas que el plasma. Las concentraciones más altas (10-20 veces más altas que el plasma) se encontraron en el hígado y los pulmones.

Saludable. Cuando se usa claritromicina a una dosis de 250 mg 2 veces al día C_ss se alcanzaron claritromicina y 14-hlaritromicina en el plasma sanguíneo después de 3 días y ascendieron a 1 y 0.6 μg / ml, respectivamente. T_1/2 la claritromicina y su metabolito principal ascendieron a 3–4 y 5–6 h, respectivamente. Cuando se usa claritromicina a una dosis de 500 mg 2 veces al día C_max se lograron claritromicina y 14-hlaritromicina en el plasma sanguíneo después de tomar la quinta dosis y promediar 2.7–2.9 y 0.88–0.83 μg / ml, respectivamente. T_1/2 la claritromicina y su metabolito principal ascendieron a 4.5–4.8 y 6.9–8.7 h, respectivamente.

C_max La 14-hlaritromicina en el plasma sanguíneo no aumentó en proporción a la dosis de claritromicina tomada hacia adentro, mientras que la T_1/2 tanto la claritromicina como la 14-ON-claritromicina tendieron a alargarse con un aumento en la dosis. Dicha farmacocinética no lineal de claritromicina, combinada con una disminución en la formación de productos hidroxilados y N-desmetilados a dosis altas, indica un metabolismo no lineal de claritromicina, que se vuelve más pronunciado a dosis altas.

Los riñones se excretan aproximadamente un 37,9% después de tomar claritromicina a una dosis de 250 mg y un 46% después de tomar claritromicina a una dosis de 1200 mg; aproximadamente 40.2 y 29.1% se excretan a través de los intestinos, respectivamente.

Pacientes. La claritromicina y la 14-ON-claritromicina penetran rápidamente en el tejido y el líquido del cuerpo.

Existe evidencia limitada de que la concentración de claritromicina en el líquido cefalorraquídeo cuando se toma por vía oral es insignificante (p. Ej. solo del 1 al 2% de la concentración en suero sanguíneo con permeabilidad HEB normal). La concentración en los tejidos suele ser varias veces mayor que en el suero sanguíneo.

La tabla muestra ejemplos de concentraciones de tejido y suero.

Violación de la función hepática. En pacientes con un grado promedio y severo de insuficiencia hepática, pero con una función renal preservada, no se requiere una corrección de la dosis de claritromicina. C_ss en plasma sanguíneo y el aclaramiento sistémico de claritromicina no difiere en pacientes de este grupo y pacientes sanos. C_ss La 14-ON-claritromicina en pacientes con insuficiencia hepática es menor que en pacientes sanos.

Violación de la función de los riñones. Si la función renal está alterada, C aumenta_max y C_min claritromicina en plasma sanguíneo, T_1/2AUC claritromicina y su metabolito (14-hlaritromicina). La constante de eliminación y la extirpación renal se reducen. El grado de cambio en estos parámetros depende del grado de violación de la función renal.

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, la concentración de claritromicina y su metabolismo de 14 ON-claritromicina en el plasma sanguíneo fue mayor, y la producción fue más lenta que la de un grupo de jóvenes. Sin embargo, después de la corrección, teniendo en cuenta la cremedad renal, no hubo diferencias en ambos grupos. Por lo tanto, el efecto principal sobre los parámetros farmacocinéticos de la claritromicina es ejercido por la función de los riñones, no por la edad.

Pacientes con infecciones micobacterianas. C_ss la claritromicina y la claritromicina 14-H en pacientes con VIH que recibieron dosis regulares de claritromicina (500 mg 2 veces al día) fueron similares a las de las personas sanas. Sin embargo, al aplicar claritromicina en dosis más altas, que pueden ser necesarias para tratar infecciones micobacterianas, las concentraciones de antibióticos pueden exceder significativamente las normales. En pacientes con infección por VIH que han tomado claritromicina a una dosis de 1000 o 2000 mg / día a 2 dosis, C_ss generalmente ascendió a 2–4 y 5–10 μg / ml, respectivamente. Al aplicar claritromicina en dosis más altas, se observó un alargamiento de T_1/2 en comparación con esto, voluntarios sanos que recibieron claritromicina en dosis regulares. Aumento de la concentración plasmática en sangre y alargamiento T_1/2 cuando se usa claritromicina en dosis más altas se asocia con una farmacocinética no lineal del fármaco.

Tratamiento combinado con omeprazol. Claritromicina a 500 mg 3 veces al día en combinación con omeprazol a una dosis de 40 mg / día contribuye a la extensión de T_1/2 y aumentar el AUC_0-24 omprazola. En todos los pacientes que recibieron terapia combinada, en comparación con los pacientes que recibieron un omeprazol, se observó un aumento del 89% del AUC_0-24 y 34% T_1/2 omprazola. Claritromicina C_maxC_min y AUC_0–8 aumentó, respectivamente, en 10, 27 y 15% en comparación con los mismos indicadores cuando se usa claritromicina sin omeprazol. C_ss claritromicina en la mucosa gástrica 6 horas después de tomar claritromicina en el grupo que recibió la combinación fue 25 veces mayor que las de los pacientes que recibieron una claritromicina. La concentración de claritromicina en los tejidos del estómago 6 horas después de tomar claritromicina y omprazol fue 2 veces mayor que los datos obtenidos en el grupo de pacientes que recibieron una claritromicina.

• Macrólidos [Macrólidos y azalidos]

El uso de los siguientes medicamentos simultáneamente con claritromicina está contraindicado en relación con la posibilidad de desarrollar efectos secundarios graves.

Cisaprid, pimoside, terfenadina y astemisole. Al mismo tiempo, se informó a la claritromicina con cisaprida, pimosida, terfenadina o astemisol de un aumento en la concentración de este último en el plasma sanguíneo, lo que podría conducir a un alargamiento del intervalo QT en el ECG y la aparición de arritmias cardíacas, incluyendo taquicardia gástrica (incluyendo.h. taquicardia ventricular tipo "pirueta") y fibrilación ventricular (ver. "Indicaciones").

Los alcaloides son controvertidos. Los estudios posteriores a la comercialización muestran que con el uso simultáneo de claritromicina con ergotamina o dihidroergotamina, los siguientes efectos son posibles asociados con el envenenamiento agudo de los fármacos del grupo ergotamina: espasmo vascular, isquemia de extremidades y otros tejidos, incluido el sistema nervioso central. El uso simultáneo de claritromicina y esponja alcaloide está contraindicado (ver. "Indicaciones").

Inhibidores GMG-KoA-reduktasa (estados). La ingesta simultánea de claritromicina con lovastan o simvastan está contraindicada (ver. "Vigilancia") debido al hecho de que estas estatinas son metabolizadas en gran medida por el isofenio CYP3A4, y el uso simultáneo con claritromicina aumenta sus concentraciones séricas, lo que conduce a un mayor riesgo de desarrollar miopatía, incluida la rabdomiólisis. Se informaron casos de rabdomiólisis en pacientes que toman claritromicina simultáneamente con estos medicamentos. Si es necesario usar claritromicina, se debe suspender el uso de lobastatina o simvastatina durante la terapia. La claritromicina debe usarse con precaución en el caso de la terapia combinada con otras estatinas. Se recomienda usar stents cuyo metabolismo no dependa del isopurmio CYP3A (p. Ej. fluvastatina). Si necesita tomar la dosis más precisa de estatina al mismo tiempo. Se debe controlar el desarrollo de signos y síntomas de miopatía.

El efecto de otras drogas sobre la claritromicina

Medicamentos que son inductores de isopurmento CYP3A (p. Ej. rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, perforado) puede inducir el metabolismo de la claritromicina. Esto puede conducir a una concentración subterapéutica de claritromicina y, en consecuencia, a una disminución en su efectividad. Además, es necesario observar la concentración de la isopurma CYP3A en el plasma sanguíneo, que puede aumentar debido a la inhibición de la isofermita CYP3A. Con el uso simultáneo de riabutina y claritromicina, se observó un aumento en la concentración de riabutina y una disminución en la concentración de claritromicina en el plasma sanguíneo con un mayor riesgo de uveítis.

Los siguientes medicamentos tienen un efecto comprobado o percibido sobre la concentración de claritromicina en el plasma sanguíneo, si se usan simultáneamente con claritromicina, puede ser necesaria la corrección de la dosis o la transición a un tratamiento alternativo.

Epavirección, nevirapina, rifampicina, riabutina y rifapentina. Los inductores fuertes del sistema citocromo P450, como epavirenos, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina, pueden acelerar el metabolismo de la claritromicina y, por lo tanto, disminuir la concentración de claritromicina en el plasma sanguíneo y debilitar el efecto terapéutico, y al mismo tiempo aumentar la concentración en plasma sanguíneo 14-. Dado que la actividad microbiológica de claritromicina y 14-ON-claritromicina difiere en relación con varias bacterias, el efecto terapéutico puede disminuir con el uso simultáneo de claritromicina e inductores del sistema citocromo P450.

Etravirina. La concentración de claritromicina en el plasma sanguíneo disminuye con el uso simultáneo con etravirina, pero aumenta la concentración en el plasma sanguíneo de la claritromicina activa 14-ON. Dado que la 14-ON-claritromicina tiene una actividad baja con respecto a las infecciones por MAC, la actividad general con respecto a estos patógenos puede cambiar, por lo tanto, se debe considerar un tratamiento alternativo para el tratamiento de MAC

Flukonazol. La ingesta simultánea de fluconazol a una dosis de 200 mg diarios y claritromicina a una dosis de 500 mg 2 veces al día para 21 voluntarios sanos condujo a un aumento en el valor promedio del equilibrio C_min claritromicina y AUC al 33 18%, respectivamente. Al mismo tiempo, la recepción simultánea no afectó significativamente el promedio de C_ss metabolito activo 14-ON-claritromicina. No se requiere la corrección de una dosis de claritromicina en caso de ingesta simultánea de fluconazol.

Ritonavir. La investigación farmacocinética mostró que la ingesta simultánea de ritonavir a una dosis de 200 mg cada 8 horas y claritromicina a una dosis de 500 mg cada 12 horas condujo a una supresión notable del metabolismo de la claritromicina. Al mismo tiempo, tomar un detonador C_max la claritromicina aumentó en un 31%, C_min aumentó en un 182% y el AUC aumentó en un 77%. Se observó una supresión completa de la formación de 14-ON-claritromicina. Debido al amplio rango terapéutico de la claritromicina, no se requiere una disminución en su dosis en pacientes con función renal normal. En pacientes con insuficiencia renal, Es aconsejable considerar las siguientes opciones de corrección de dosis: con Cl creatinina 30–60 ml / min, la dosis de claritromicina debe reducirse en un 50%, con Cl creatinina inferior a 30 ml / min, la dosis de claritromicina debe reducirse en un 75%. El ritonavir no debe tomarse simultáneamente con claritromicina en dosis superiores a 1 g / día.

El efecto de la claritromicina en otras drogas

Agentes antiarítmicos (hinidina y disopiramidos). Es posible producir taquicardia gástrica del tipo "pirueto" mientras se usa claritromicina y chinidina o disopiramida. Al tomar claritromicina con estos medicamentos al mismo tiempo, se debe controlar regularmente el ECG para extender el intervalo QT, así como para controlar las concentraciones séricas de estos medicamentos.

Durante el uso posterior a la comercialización, se informaron casos de desarrollo de hipoglucemia mientras se tomaba claritromicina y disopiramida. Es necesario controlar la concentración de glucosa en la sangre mientras se usa claritromicina y disopiramida.

Medios hipoglucemiantes para ingestión / insulina. Con el uso simultáneo de claritromicina y medios hipoglucemiantes para la ingestión (por ejemplo, derivados de sulfonilurea) y / o insulina, se puede observar hipoglucemia severa. El uso simultáneo de claritromicina con algunos fármacos hipoglucemiantes (p. Ej. nateglinida, pioglitásona, repaglinida y rosiglitazona) puede provocar la inhibición de la isofermia de CYP3A, como resultado de lo cual puede desarrollarse hipoglucemia. Se recomienda un control cuidadoso de las concentraciones de glucosa en sangre.

Interacción debida a la isopilement CYP3A . La ingesta simultánea de claritromicina, que se sabe que inhibe el isopurmio CYP3A, y los fármacos que son metabolizados principalmente por la isofermia CYP3A, pueden asociarse con un aumento mutuo en sus concentraciones, lo que puede mejorar o extender los efectos terapéuticos y secundarios. La claritromicina debe usarse con precaución a los pacientes que reciben medicamentos que son sustratos del isofenio CYP3A, especialmente si estos medicamentos tienen un rango terapéutico estrecho (p. Ej. carbamazepina) y / o fármacos que se metabolizan intensamente por este isoporseamiento. Si es necesario, se debe corregir la dosis del medicamento tomado simultáneamente con claritromicina. Siempre que sea posible, se deben controlar las concentraciones séricas de fármacos que inicialmente son metabolizados por el isofermento de CYP3A .

El metabolismo de los siguientes medicamentos / clases se lleva a cabo mediante el mismo isopilemento de CYP3A que el metabolismo de claritromicina: alprazolam, carbamazepina, tilostasis, ciclosporina, disopiramida, metilprednisolona, midazolam, omeprazol, anticoagulantes indirectos (e.grafaniburophaline). Los siguientes medicamentos también se usan para inhibidores de isofenio CYP3A que están contraindicados para uso simultáneo con claritromicina: astemisol, cisaprida, pimosida, terfenadina, lovastatina, simvastatina y alcaloide esponga (ver. "Indicaciones"). Los medicamentos que interactúan de esta manera a través de otros isopercules en el marco del citocromo P450 incluyen: fenitoína, teofilina y ácido de la valtasa.

Anticoagulantes indirectos. Con la ingesta simultánea de warfarina y claritromicina, es posible sangrar, un aumento pronunciado de MNO y un alargamiento de PV. En el caso del uso simultáneo con warfarina u otros anticoagulantes indirectos, es necesario controlar MNO y PV

Omprazol. Se investigó claritromicina (500 mg cada 8 h) en voluntarios adultos sanos en combinación con omeprazol (40 mg diarios). Con el uso simultáneo de claritromicina y omeprazol, plasma C_ss se han incrementado los omprazoles (C_maxAUC_0-24 y T_1/2 aumentó en 30, 89 y 34%, respectivamente). El valor promedio de pH del estómago durante 24 horas fue de 5.2 (cuando se toma el omprazol por separado) y 5.7 (cuando se toma omeprazol simultáneamente con claritromicina).

Sildenafil, tadalafil y vardenafil. Cada uno de estos inhibidores de la FDE se metaboliza al menos en parte con la participación del iso-marco CYP3A. Al mismo tiempo, la iso-fixión CYP3A puede inhibirse en presencia de claritromicina. El uso simultáneo de claritromicina con sildenafil, tadalafil o vardenafil puede conducir a un aumento de los efectos inhibitorios sobre la fosfodiestremia. Cuando se usan estos medicamentos simultáneamente con claritromicina, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis de sildenafil, tadalafil y vardenafil.

Teofilina, carbamazepina. Con el uso simultáneo de claritromicina y teofilina o carbamazepina, es posible un aumento en la concentración de estos fármacos en el flujo sanguíneo sistémico.

Tolterodina. El metabolismo de la meseta primaria se lleva a cabo a través de la iso-fixión CYP2D6. Sin embargo, en términos de población privada de isofermento CYP2D6, el metabolismo ocurre a través de la iso-granja CYP3A. En este grupo de población, la supresión del isofermento CYP3A conduce a concentraciones significativamente más altas de politerodina en el suero sanguíneo. En una población con bajo metabolismo a través de la isoergencia CYP2D6, puede ser necesaria una disminución en la dosis de politerodina mientras se usan inhibidores de isofragmento de CYP3A como la claritromicina.

Benzodiacepinas (p. Ej. alprazolam, midazolam, triazolam). Con el uso simultáneo de tabletas de midazolam y claritromicina (500 mg 2 veces al día), se observó un aumento en el midazolam AUC: 2.7 veces después / en la introducción de midazolam y 7 veces después de ser tomado dentro. El uso simultáneo de claritromicina con midazolam para la ingestión está contraindicado. Si el midazolam se usa simultáneamente con claritromicina, se debe controlar cuidadosamente una solución para la administración in / in en la forma de dosificación para detectar la condición del paciente para una posible corrección de la dosis de midazolam. Se deben aplicar las mismas precauciones a otras benzodiacepinas que son metabolizadas por el isofermento de CYP3A, incluidos triazoles y alprazoles. Para las benzodiacepinas, cuya eliminación no depende del isofermento de CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), una interacción clínicamente significativa poco probable con la claritromicina.

Con el uso simultáneo de claritromicina y triazolam, es posible influir en el sistema nervioso central, por ejemplo, somnolencia y confusión. En este sentido, en caso de uso simultáneo, se recomienda controlar los síntomas de violación del SNC.

Interacción con otras drogas

Aminoglucósidos. Al tomar claritromicina con otros fármacos ototóxicos, especialmente aminoglucósidos, se debe tener cuidado y controlar las funciones del aparato vestibular y auditivo, tanto durante la terapia como después de su finalización.

Colquicina. La colchicina es un sustrato tanto para el isopurgeón CYP3A como para la proteína portadora P-gp. Se sabe que la claritromicina y otros macrólidos son inhibidores del CYP3A y el isofenio P-gp. Con el uso simultáneo de claritromicina y colchicina, la inhibición de P-gp y / o CYP3A isofenio puede aumentar el efecto de la colchicina. Se debe controlar el desarrollo de síntomas clínicos de intoxicación por colchicina. Los informes posteriores a la comercialización de casos de intoxicación por colchicina se registraron al mismo tiempo con claritromicina, más a menudo en pacientes de edad avanzada. Algunos de los casos descritos ocurrieron con pacientes que padecen insuficiencia renal. Como se informó, algunos casos fueron fatales. El uso simultáneo de claritromicina y colchicina está contraindicado (ver. "Indicaciones").

Digoxina. Se supone que la digoxina es un sustrato de P-gp. Se sabe que la claritromicina inhibe la P-gp. Con el uso simultáneo de claritromicina y digoxina, la inhibición de P-gp con claritromicina puede conducir a una mayor acción de digoxina. La ingesta simultánea de digoxina y claritromicina también puede conducir a un aumento en la concentración sérica de digoxina. Algunos pacientes tenían síntomas clínicos de intoxicación por digoxina, incluidas arritmias potencialmente letales. Al tomar claritromicina y digoxina al mismo tiempo, la concentración de digoxina en el suero sanguíneo debe controlarse cuidadosamente.

Zidovudina. La ingesta simultánea de tabletas de claritromicina y zidovudina en pacientes adultos infectados por el VIH puede conducir a una disminución en la concentración de equilibrio de zidovudina en el plasma sanguíneo. Dado que la claritromicina afecta la absorción de zidovudina cuando se toma hacia adentro, las interacciones se pueden evitar en gran medida tomando claritromicina y zidovudina a intervalos de 4 horas. Dicha interacción no se observó en niños infectados por el VIH que tomaron la suspensión infantil de claritromicina con zidovudina o didoxinosina. Dado que la claritromicina puede prevenir la absorción de zidovudina al mismo tiempo cuando se ingresan en el interior en pacientes adultos, dicha interacción es casi imposible cuando se aplica claritromicina a / c.

Fenitoína y ácido valproeico. Existe evidencia de la interacción de los inhibidores de isofenio de CYP3A (incluida la claritromicina) con medicamentos que no se metabolizan utilizando el isopurmio de CYP3A (feniltoína y ácido valproeico). Para estos medicamentos, mientras se usan con claritromicina, se recomienda determinar sus concentraciones séricas, t.to. Hay informes de su aumento.

Interacción farmacológica dúpleccional

Atazanavir. Claritromicina y atazanavir son sustratos e inhibidores del isopurmento de CYP3A. Hay evidencia de una interacción bidireccional de estos medicamentos. El uso simultáneo de claritromicina (500 mg 2 veces al día) y atazanavir (400 mg una vez al día) puede conducir a un doble aumento en la influencia de la claritromicina y una disminución en el efecto de la 14-hlaritromicina en un 70% con un aumento en AUC atasanavir en un 28%. Debido al amplio rango terapéutico de la claritromicina, no se requiere una disminución en su dosis en pacientes con función renal normal. En pacientes con insuficiencia renal moderada (Cl creatinina 30–60 ml / min), la dosis de claritromicina debe reducirse en un 50%. En pacientes con creatinina Cl, menos de 30 ml / min, la dosis de claritromicina debe reducirse en un 75%, utilizando la forma medicinal apropiada de claritromicina.

La claritromicina en dosis superiores a 1000 mg / día no se puede usar simultáneamente con inhibidores de la proteasa.

BKK . Cuando se usa claritromicina y BKK al mismo tiempo, que son metabolizados por el isofenio CYP3A4 (p. Ej. verapamilo, amlodipino, diltiazem), se debe tener precaución, ya que existe un riesgo de hipotensión arterial. Con el uso simultáneo, las concentraciones plasmáticas de claritromicina y BKK pueden aumentar. La hipotensión arterial, la bradiarritmia y la lactato-acidosis son posibles con el uso simultáneo de claritromicina y verapamilo.

Itraconazol. La claritromicina y el itraconazol son sustratos e inhibidores del isopurmio CYP3A, que determina la interacción bidireccional de los fármacos. La claritromicina puede aumentar la concentración de itraconazol en el plasma sanguíneo, mientras que el itraconazol puede aumentar la concentración plasmática de claritromicina. Los pacientes que toman itraconazol y claritromicina simultáneamente deben ser examinados cuidadosamente para detectar síntomas de amplificación o aumento de la duración de los efectos farmacológicos de estos medicamentos.

Sacvinavir. La claritromicina y el saquinavir son sustratos e inhibidores del isopurmio CYP3A, que determina la interacción bidireccional de los fármacos. El uso simultáneo de claritromicina (500 mg 2 veces al día) y saquinavir (en cápsulas de gelatina blanda, 1200 mg 3 veces al día) en 12 voluntarios sanos causó un aumento en el AUC y C_max saquinavir en el plasma sanguíneo en 177 y 187%, respectivamente, en comparación con tomar un saquinavir por separado. Valores AUC y C_max la claritromicina fue aproximadamente un 40% más alta que con la terapia con claritromicina única. Con el uso simultáneo de estos dos medicamentos por un tiempo limitado en las dosis / composiciones indicadas anteriormente, no se requiere corrección de la dosis. Los resultados de un estudio de interacciones medicinales con el uso de saquinavir en cápsulas de gelatina blanda pueden no corresponder a los efectos observados al usar saquinavir en cápsulas de gelatina sólida. Los resultados del estudio de la interacción farmacológica durante el tratamiento con saquinavir individualmente pueden no corresponder a los efectos observados durante la terapia mediante la combinación de saquinavir / ritonavir. Al tomar un saquinavir simultáneamente con un ritonavir, se debe tener en cuenta la influencia potencial del ritonavir sobre la claritromicina.

Mantener fuera del alcance de los niños.

No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.

Tabletas recubiertas con una carcasa de película, 250 mg y 500 mg. 7 tabletas cada una. en la ampolla de PVC / PVDH - papel de aluminio; 2 bl. embalado en un paquete de cartón.

De acuerdo con la receta.

La ingesta a largo plazo de antibióticos puede conducir a la formación de colonias con un mayor número de bacterias y hongos insensibles. Para la superinfección, se debe recetar la terapia adecuada. Cuando se usa claritromicina, se informó disfunción hepática (aumento de la actividad de las enzimas hepáticas en el plasma sanguíneo, hepatitis hepatocelular y / o colestática con o sin ictericia). La disfunción de la panadería puede ser grave, pero generalmente es reversible. Hay casos de insuficiencia hepática con un desenlace fatal, principalmente relacionados con la presencia de enfermedades concomitantes graves y / o el uso simultáneo de otros medicamentos. Cuando aparecen signos y síntomas de hepatitis, como anorexia, ictericia, oscurecimiento de la orina, picazón en la piel, dolor abdominal durante la palpación, es necesario suspender inmediatamente la terapia con claritromicina. En presencia de enfermedades hepáticas crónicas, es necesario un control regular de la actividad de las enzimas hepáticas del suero sanguíneo.

En el tratamiento de casi todos los medios antibacterianos, incluido. H. claritromicina, se describen casos de colitis pseudomembranosa, cuya gravedad puede variar de leve a potencialmente mortal. Los fármacos antibacterianos pueden cambiar la microflora intestinal normal, lo que puede conducir al crecimiento Clostridium difficile Colitis pseudomembranosa causada. Clostridium difficile, debe sospecharse en todos los pacientes con aparición de diarrea después del uso de agentes antibacterianos. Después del curso de la terapia con antibióticos, es necesaria una cuidadosa supervisión médica del paciente. Se describieron casos de desarrollo de colitis pseudomembranosa 2 meses después del uso de antibióticos.

La claritromicina debe usarse con precaución en pacientes con SII, insuficiencia cardíaca grave, hipomagnesia, expresada por bradicardia (menos de 50 minerales)./ min), así como con el uso simultáneo de clase (hinidina, procinaamida) y clase III (dofetilida, amiodarona, sotalol) con fármacos antiarítmicos. Cuando estas condiciones y mientras se usa claritromicina con estos medicamentos, se debe monitorear regularmente el ECG para extender el intervalo QT .

Es posible la resistencia cruzada a la claritromicina y otros antibióticos del grupo macrólido, así como a la lincomicina y la clindamicina.

Dada la creciente resistencia Streptococcus pneumoniae para los macrólidos, es importante realizar pruebas de sensibilidad al asignar claritromicina a pacientes con neumonía extrahospitalaria. En la neumonía hospitalaria, la claritromicina debe usarse en combinación con antibióticos apropiados. Las infecciones de la piel y los tejidos blandos de gravedad leve a moderada son causadas con mayor frecuencia Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes En este caso, ambos patógenos pueden ser resistentes a los macrólidos. Por lo tanto, es importante realizar una prueba para determinar la sensibilidad a los antibióticos.

Los macrólidos se pueden usar para infecciones causadas Corynebacterium minutissimum, acné vulgaris y una taza, así como en situaciones donde no se puede usar penicilina.

En caso de reacciones de hipersensibilidad aguda, como reacción anafiláctica, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y erupción medicinal con eosinofilia y síntomas sistémicos (VESTIDO-Sindrom) es necesario dejar de tomar claritromicina de inmediato y comenzar la terapia adecuada. En caso de uso simultáneo con warfarina u otros anticoagulantes indirectos, es necesario controlar MNO y PV (ver. "Interacción").

Impacto en la capacidad de conducir vehículos y mecanismos. Los datos sobre el efecto de la claritromicina sobre la capacidad para conducir un automóvil y los mecanismos no están disponibles.

Se debe tener cuidado al conducir vehículos y mecanismos, dado el potencial de mareos, vértigo, confusión y desorientación que pueden surgir al usar este medicamento.

• A31 Infecciones causadas por otras micobacterias
• A31.9 Infección causada por Mycobacterium, no especificada
• A46 Roger
• A49.8 Otras infecciones bacterianas de localización no especificada
• B20.0. Enfermedad relacionada con el VIH con manifestaciones de infección micobacteriana
• H66 Otitis media enana y no especificada
• H67.0. La otitis promedio para enfermedades bacterianas clasificadas en otros títulos
• J01 Sinusita aguda
• J02.9 Faringitis aguda no especificada
• J03.9 Amigdalitis aguda no especificada (angina de agrulocitos)
• J06 Infecciones agudas del tracto respiratorio superior de localización múltiple y no especificada
• J13 Neumonía causada por Streptococcus pneumoniae
• J14 Neumonía causada por Haemophilus influenzae [Pathek Afanasyev - Pfeiffer]
• J15.9. Neumonía bacteriana no especificada
• J18 Neumonía sin especificar el patógeno
• J20 Bronquitis aguda
• J22 Infección respiratoria aguda del tracto respiratorio inferior no especificada
• J31.2 Faringitis crónica
• J32 Sinusitis crónica
• J40 Bronquitis, no especificada como aguda o crónica
• J42 Bronquitis crónica no especificada
• J98.9 Violación respiratoria no especificada
• K04.4 Periodontitis apical aguda de origen pulpar y barniz
• K25 Úlcera vastric
• K26 Úlcera intestinal gemela
• L08.9 Infección local de la piel y el tejido subcutáneo no especificada
• L73.8.1 * Foliculitis
• L98.9 El daño a la piel y al tejido subcutáneo no se especifica