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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 28.03.2022
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Biaxin XL
Clarithromycin
Enfermedades inflamatorias infecciosas causadas por microorganismos sensibles a la claritromicina:
infecciones del tracto respiratorio inferior (como bronquitis, neumonía),
infecciones del tracto respiratorio superior (como faringitis, sinusitis),
infecciones de la piel y tejidos blandos (como foliculitis, inflamación del tejido subcutáneo, erisipela),
infecciones micobacterianas diseminadas o localizadas causadas por Mycobacterium avium e Mycobacterium intracellulare,
infecciones localizadas causadas por Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum e Mycobacterium kansasii,
prevención de la propagación de la infección por el complejo Mycobacterium avium (MAC). Pacientes infectados por el VIH con contenido de linfocitos CD4 (Linfocitos T auxiliares) no más de 100 en 1 mm3,
erradicación Helicobacter pylori y disminución de las tasas de recurrencia de úlceras duodenales,
infecciones odontogénicas (solo para el medicamento Biaxin XL®. comprimidos recubiertos con película, 250 mg).
Adentro. independientemente de la hora de la comida.
La dosis recomendada habitual de claritromicina en adultos y niños mayores de 12 años es de 250 mg 2 veces al día (en este caso, es posible Usar Biaxin XL®. comprimidos recubiertos con película, 250 mg).
Claritromicina 500 mg 2 veces al día se utiliza en el caso de infecciones más graves. La Duración habitual del tratamiento es de 5 a 14 días.
Las excepciones son la neumonía extrahospitalaria y la sinusitis, que requieren tratamiento de 6 a 14 días.
Dosis para el tratamiento de infecciones micobacterianas distintas de la tuberculosis. Para las infecciones micobacterianas, se recomienda una dosis de claritromicina de 500 mg 2 veces al día. Tratamiento de los diseminados MAC-las infecciones en pacientes con SIDA deben continuar mientras exista eficacia clínica y microbiológica.
Claritromicina debe administrarse en combinación con otros antimicrobianos activos contra estos patógenos. La Duración del tratamiento de otras infecciones micobacterianas no tuberculosas es establecida por el médico.
Para prevenir infecciones causadas por MAC. La dosis recomendada de claritromicina para adultos es de 500 mg 2 veces al día.
En infecciones odontogénicas la dosis de claritromicina es de 250 mg (1 tabla. Biaxin XL®. comprimidos recubiertos con película, 250 mg) 2 veces al día durante 5 días.
Para la erradicación de Helicobacter pylori. En pacientes con úlcera péptica causada por una infección Helicobacter pylori. la claritromicina se puede usar 500 mg 2 veces al día en combinación con otros antimicrobianos e inhibidores de la bomba de protones durante 7 a 14 días, de acuerdo con las pautas nacionales e internacionales para tratar la infección Helicobacter pylori.
Pacientes con insuficiencia renal. A los pacientes con creatinina Cl de menos de 30 ml / min se les administra la mitad de la dosis habitual de claritromicina (en este caso, 250 mg). El tratamiento de estos pacientes no dura más de 14 días.
hipersensibilidad a la claritromicina, otros componentes del medicamento y otros macrólidos,
administración simultánea de claritromicina con los siguientes medicamentos: astemizol, cisaprida, pimozida, terfenadina (ver " Interacción»),
administración simultánea de claritromicina con alcaloides del ergot, por ejemplo, ergotamina, dihidroergotamina (ver " Interacción»),
administración simultánea de claritromicina con midazolam para administración oral (ver Interacción»),
administración simultánea de claritromicina con inhibidores de la HMG-COA reductasa( estatinas), que se metabolizan en gran medida por la isoenzima CYP3A4 (lovastatina, simvastatina), en asociación con un mayor riesgo de miopatía, incluida la rabdomiólisis (ver Interacción»),
administración simultánea de claritromicina con colchicina,
administración simultánea de claritromicina con ticagrelor o ranolazina,
alargamiento del intervalo QT por antecedentes de ECG, arritmia ventricular o taquicardia ventricular tipo " pirueta»,
hipopotasemia (riesgo de alargamiento DEL intervalo QT en el ECG),
insuficiencia hepática grave que ocurre simultáneamente con insuficiencia renal,
antecedentes de ictericia/hepatitis colestásica desarrollada con claritromicina (ver " instrucciones Especiales»),
porfiria,
período de lactancia,
edad hasta 12 años (eficacia y seguridad no establecidas).
Con precaución: insuficiencia renal moderada a grave, insuficiencia hepática moderada a grave, administración simultánea de claritromicina con benzodiazepinas como alprazolam, triazolam, midazolam para uso B/B (ver. "Interacción"), administración simultánea de claritromicina con otros fármacos ototóxicos, especialmente aminoglucósidos (ver. "Interacción"), administración simultánea con medicamentos metabolizados por la isoenzima CYP3A, por ejemplo, carbamazepina, cilostazol, ciclosporina, disopiramida, metilprednisolona, omeprazol, anticoagulantes indirectos (por ejemplo, warfarina), quinidina, rifabutina, sildenafil, tacrolimus, vinblastina (ver. "Interacción"), administración simultánea con medicamentos que inducen la isoenzima CYP3A4, por ejemplo rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, hierba de San Juan perforada (ver. "Interacción"), administración simultánea de claritromicina con estatinas independientes del metabolismo de la isoenzima CYP3A (por ejemplo, fluvastatina) (ver. "Interacción"), administración simultánea con BCC que son metabolizados por la isoenzima CYP3A4 (P. ej., verapamilo, amlodipino, diltiazem), pacientes con enfermedad coronaria (CHD), insuficiencia cardíaca grave, hipomagnesemia, bradicardia marcada (menos de 50 Ud./min), así como pacientes que toman simultáneamente medicamentos antiarrítmicos de clase IA (quinidina, procainamida) y clase III (dofetilida, amiodarona, sotalol), embarazo
Clasificación de la frecuencia de desarrollo de efectos secundarios (número de casos reportados/número de pacientes) recomendada por la OMS: muy a menudo ≥1/10, a menudo ≥1/100 a <1/10, con poca frecuencia ≥1/1000 a <1/100, rara vez ≥1/10000 a <1/1000, muy raramente <1/10000, frecuencia desconocida (efectos secundarios de la experiencia posterior a la comercialización, la frecuencia no se puede estimar sobre la base de los datos disponibles).
Reacciones alérgicas: a menudo — erupción cutánea, con poca frecuencia — reacción anafilactoide1. hipersensibilidad, dermatitis bullosa.1. picazón en la piel, urticaria, erupción maculopapular3. la frecuencia es desconocida: reacción anafiláctica, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, erupción con eosinofilia y sintomatología sistémica (síndrome DRESS).
Desde el lado del sistema nervioso: a menudo — dolor de cabeza, insomnio, con poca frecuencia — pérdida de conciencia1, discinesia1. mareos, somnolencia, temblores, ansiedad, aumento de la excitabilidad3. la frecuencia es desconocida: convulsiones, trastornos psicóticos, confusión, despersonalización, depresión, desorientación, alucinaciones, trastornos de los sueños (sueños de pesadilla), parestesia, manía.
Desde el lado de la piel: a menudo-sudoración intensa, la frecuencia es desconocida: acné, hemorragia.
Desde el lado del sistema urinario: la frecuencia es desconocida: insuficiencia renal, nefritis intersticial.
Del lado del metabolismo y la nutrición: con poca frecuencia-anorexia, disminución del apetito.
Desde el lado musculoesquelético: espasmo muscular poco frecuente, rigidez musculoesquelética, mialgia, frecuencia desconocida: rabdomiólisis2* , miopatía.
Desde el lado del sistema digestivo: a menudo — diarrea, vómitos, dispepsia, náuseas, dolor abdominal, con poca frecuencia: esofagitis1. ERGE2. gastritis, proctalgia2. estomatitis, glositis, hinchazón4. estreñimiento, sequedad de la mucosa oral, eructos, flatulencia, colestasis4. hepatitis incl. colestática o hepatocelular4. la frecuencia es desconocida — pancreatitis aguda, decoloración de la lengua y los dientes, insuficiencia hepática, ictericia colestásica.
Desde el lado del sistema respiratorio: asma poco frecuente-bronquial1. hemorragia nasal2, Tela1.
Por parte de los sentidos: a menudo — disgeusia (perversión del gusto), con poca frecuencia — vértigo, discapacidad auditiva, zumbido en los oídos, frecuencia desconocida-sordera, agevsia (pérdida de sensaciones gustativas), parosmia, anosmia.
Por parte de la CCSS: a menudo-vasodilatación1. con poca frecuencia — paro cardíaco repentino1. fibrilación auricular1. alargamiento del intervalo QT por ECG, extrasístolia1, aleteo auricular, frecuencia desconocida: taquicardia ventricular, incluido el tipo "pirueta".
Indicadores de laboratorio: a menudo-desviación de los indicadores de laboratorio de la función hepática, con poca frecuencia — aumento de la concentración de creatinina1. aumento de la concentración de urea1 en el plasma sanguíneo, un cambio en la relación albúmina / globulina1. leucopenia, neutropenia4. eosinofilia4. trombocitemia3. aumento de la actividad ALT, AST4, GGT4, SHF4, LDH4 en el plasma sanguíneo, la frecuencia es desconocida: agranulocitosis, trombocitopenia, aumento del valor de INR, alargamiento de la PV, cambio en el color de la orina, aumento de la concentración de bilirrubina en el plasma sanguíneo.
Demás: frecuencia desconocida-malestar4, hipertermia3. astenia, dolor en el pecho4, escalofrío4. mayor fatiga4.
Enfermedades infecciosas y parasitarias: celulitis poco frecuente1. candidiasis, gastroenteritis. 2. infecciones secundarias3 (incluyendo vaginal), la frecuencia es desconocida-colitis pseudomembranosa, erisipela.
Pacientes inmunocomprometidos
En pacientes con SIDA y otras inmunodeficiencias que reciben claritromicina en dosis más altas durante mucho tiempo para tratar infecciones micobacterianas, a menudo es difícil distinguir los efectos no deseados del medicamento de los síntomas de la infección por VIH o la comorbilidad.
Los eventos adversos más frecuentes en pacientes que tomaron una dosis diaria de claritromicina de 1000 mg fueron: náuseas, vómitos, disgeusia (perversión del gusto), dolor abdominal, diarrea, erupción cutánea, flatulencia, dolor de cabeza, estreñimiento, discapacidad auditiva, aumento de ACT y ALT en el plasma sanguíneo. También se observaron casos de eventos adversos de baja incidencia, como dificultad para respirar, insomnio y sequedad de la mucosa oral.
En pacientes inmunocomprometidos, se evaluaron los puntajes de laboratorio, analizando sus desviaciones significativas de la norma (aumento o disminución brusca). Según este criterio, en el 2-3% de los pacientes tratados con claritromicina a una dosis diaria de 1000 mg, se registró un aumento significativo en la actividad plasmática de ACT y ALT, así como una disminución en el recuento de glóbulos blancos y plaquetas. En un pequeño número de pacientes, también se registró un aumento en las concentraciones plasmáticas de nitrógeno residual de urea.
* En algunos informes de rabdomiólisis, la claritromicina se tomó al mismo tiempo que otras LS, con las cuales se sabe que se asocia el desarrollo de rabdomiólisis (estatinas, fibratos, colchicina o alopurinol).
1 Los informes de estas reacciones adversas se obtuvieron solo con el uso de claritromicina en forma de medicamento liofilizado para la preparación de una solución de infusión.
2 Los informes de estas reacciones adversas se obtuvieron solo con el uso de claritromicina en forma de fármaco tabletas de acción prolongada recubiertas con una envoltura de película.
3 Los informes de estas reacciones adversas se obtuvieron solo con el uso de claritromicina en forma de fármaco polvo para la preparación de la suspensión para la ingestión.
4 Los informes de estas reacciones adversas se obtuvieron solo con el uso de claritromicina en forma de fármaco tabletas recubiertas con una envoltura de película.
Síntomas: tomar una gran dosis de claritromicina por vía oral puede causar síntomas de trastornos gastrointestinales.
Un paciente con antecedentes de trastorno bipolar después de tomar 8 G de claritromicina describió cambios en el estado mental, comportamiento paranoico, hipopotasemia e hipoxemia.
Tratamiento: retire el medicamento no absorbido del tracto gastrointestinal (lavado gástrico, ingestión de carbón activado) y realice una terapia sintomática. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no tienen un efecto significativo en la concentración sérica de claritromicina, que es común con otros medicamentos del grupo macrólido.
La claritromicina es un antibiótico semisintético del grupo de macrólidos y tiene un efecto antibacteriano al interactuar con la SUBUNIDAD ribosomal 50s e inhibir la síntesis de proteínas de bacterias sensibles a ella.
La claritromicina mostró una alta actividad in vitro con respecto a las cepas bacterianas de laboratorio estándar y las aisladas de pacientes durante la práctica clínica. Muestra una alta actividad contra muchos microorganismos Gram positivos y Gram negativos aeróbicos y anaeróbicos. La DMO de claritromicina para la mayoría de los patógenos es menor que la DMO de eritromicina, en promedio por log2 cría.
Claritromicina en condiciones in vitro altamente activo en relación con Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Tiene un efecto bactericida contra Helicobacter pylori. la actividad de claritromicina dada es mayor a pH neutro que a ácido.
Además, los datos en las condiciones in vitro e in vivo indican que la claritromicina actúa sobre especies de micobacterias clínicamente relevantes. Enterobacteriaceae e Pseudomonas spp. al igual que otras bacterias gramnegativas no fermentadoras de lactosa, no son sensibles a la claritromicina.
La actividad de la claritromicina en la mayoría de las cepas de los microorganismos enumerados a continuación se ha demostrado en condiciones in vitro. y en la práctica clínica en las enfermedades enumeradas en la sección"Indicaciones".
Microorganismos grampositivos aeróbicos: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Microorganismos gramnegativos aeróbicos: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.
Otros microorganismos: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Mycobacterium: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC) (comprende: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare).
La producción de beta-lactamasa no tiene ningún efecto sobre la actividad de la claritromicina. La mayoría de las cepas de estafilococos resistentes a la meticilina y la oxacilina también son resistentes a la claritromicina.
Helicobacter pylori. Sensibilidad Helicobacter pylori la claritromicina se ha estudiado en aislamientos Helicobacter pylori, aislado de 104 pacientes antes del Inicio de la terapia con el medicamento. Se aislaron cepas resistentes a la claritromicina en 4 pacientes Helicobacter pylori. en 2 pacientes-cepas con resistencia moderada, en los 98 pacientes restantes aislamientos Helicobacter pylori eran sensibles a la claritromicina.
La claritromicina tiene efectos en condiciones in vitro y con respecto a la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos (sin embargo, la seguridad y eficacia del uso de claritromicina en la práctica clínica no está confirmada por estudios clínicos y la importancia práctica sigue sin estar clara):
Microorganismos grampositivos aeróbicos: Streptococcus agalactiae, Streptococci (grupos C, F, G), Viridans group streptococci.
Microorganismos gramnegativos aeróbicos: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
Microorganismos Gram-positivos anaeróbicos: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Microorganismos anaeróbicos gramnegativos: Bacteroides melaninogenicus.
Espiroquetas: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Campylobacteria: Campilobacter jejuni.
El principal metabolito de la claritromicina en el cuerpo humano es el metabolito microbiológicamente activo 14-hidroxiclaritromicina (14-OH-claritromicina).
La actividad microbiológica del metabolito es la misma que la de la sustancia original, o 2 veces más débil contra la mayoría de los microorganismos. La excepción es Haemophilus influenzae, con respecto a la cual la eficiencia del metabolito es 2 veces mayor. El compuesto original y su metabolito principal tienen un efecto aditivo y sinérgico con respecto a en condiciones in vitro e in vivo dependiendo de la cepa de la bacteria.
Succión. El medicamento se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta es de alrededor del 50%. Con la ingesta repetida de dosis del medicamento, la acumulación prácticamente no se encontró, y la naturaleza del metabolismo en el cuerpo humano no cambió. Comer justo antes de tomar el medicamento aumentó la biodisponibilidad del medicamento, en un promedio del 25%. La claritromicina se puede usar antes de las comidas o durante las comidas.
Distribución, metabolismo y excreción
In vitro. La claritromicina se une a las proteínas plasmáticas en un 70% en concentraciones de 0,45 a 4,5 µg/ml.A una concentración de 45 µg/ml, la Unión se reduce al 41%, probablemente como resultado de la saturación de los sitios de Unión. Esto solo se observa en concentraciones muchas veces superiores a la concentración terapéutica.
In vivo. Investigación in vivo en animales, se ha demostrado que la claritromicina está presente en todos los tejidos, excepto en el SNC, en concentraciones varias veces mayores que las plasmáticas. Las concentraciones más altas (10-20 veces más altas que las plasmáticas) se encontraron en el hígado y los pulmones.
Sanos. Cuando se usa claritromicina a una dosis de 250 mg 2 veces al día Css claritromicina y 14-OH-claritromicina en plasma se lograron después de 3 días y fueron de 1 y 0,6 µg/ml, respectivamente. T1/2 claritromicina y su metabolito principal fueron 3-4 y 5-6 h, respectivamente. Cuando se usa claritromicina a una dosis de 500 mg 2 veces al día Cmax claritromicina y 14-OH-claritromicina en plasma se lograron después de la ingesta de la dosis 5 y promediaron 2,7-2,9 y 0,88–0,83 µg/ml, respectivamente. T1/2 claritromicina y su metabolito principal fue 4,5-4,8 y 6,9 - 8,7 h, respectivamente.
Cmax La 14-OH-claritromicina en plasma sanguíneo no aumentó proporcionalmente a la dosis oral de claritromicina, mientras que T1/2 tanto la claritromicina como la 14-OH-claritromicina tendieron a alargarse con el aumento de la dosis. Dicha farmacocinética no lineal de claritromicina combinada con una formación reducida de productos 14-hidroxilados y n-desmetilados a dosis altas indica un metabolismo no lineal de claritromicina que se vuelve más pronunciado a dosis altas.
Los riñones excretan aproximadamente 37,9% después de la ingestión de claritromicina en una dosis de 250 mg y 46% después de la ingestión de claritromicina en una dosis de 1200 mg, aproximadamente 40,2 y 29,1% se excretan a través del intestino, respectivamente.
Pacientes. La claritromicina y la 14-OH-claritromicina penetran rápidamente en los tejidos y fluidos corporales.
Hay evidencia limitada que sugiere que la concentración de claritromicina en el líquido cefalorraquídeo cuando se toma por vía oral es insignificante (es decir, solo el 1-2% de la concentración sérica en la permeabilidad normal de GAB). La concentración en los tejidos suele ser varias veces mayor que en el suero sanguíneo.
La tabla muestra ejemplos de concentraciones de tejido y suero.
Concentraciones (250 mg cada 12 h) | ||
Tipo de tela | Tejido, mcg / G | Suero, mcg / ml |
Amígdalas | 1,6 | 0,8 |
Pulmones | 8,8 | 1,7 |
Alteración de la función hepática. En pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave, pero con función renal conservada, no se requiere corrección de la dosis de claritromicina. Css en el plasma sanguíneo y el aclaramiento sistémico de claritromicina no son diferentes en pacientes de este grupo y pacientes sanos. Css 14-OH-claritromicina en pacientes con insuficiencia hepática es menor que en pacientes sanos.
Deterioro de la función renal. Cuando se altera la función renal, aumenta Cmax y Cmin claritromicina en plasma sanguíneo, T1/2, AUC de claritromicina y su metabolito (14-OH-claritromicina). La constante de eliminación y la excreción renal disminuyen. El grado de cambio en estos parámetros depende del grado de deterioro de la función renal.
Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, la concentración plasmática de claritromicina y su metabolito 14-OH-claritromicina fue mayor y la excreción fue más lenta que en el grupo de adultos jóvenes. Sin embargo, después de la corrección con el aclaramiento renal de creatinina, no hubo diferencias en ambos grupos. Por lo tanto, el efecto principal sobre los parámetros farmacocinéticos de la claritromicina es la función renal en lugar de la edad.
Pacientes con infecciones micobacterianas. Css la claritromicina y la 14-OH-claritromicina en pacientes con VIH tratados con claritromicina en dosis normales (500 mg 2 veces al día) fueron similares a las tasas en individuos sanos. Sin embargo, cuando se administra claritromicina en dosis más altas que pueden ser necesarias para tratar infecciones micobacterianas, las concentraciones del antibiótico pueden exceder significativamente las habituales. En pacientes con infección por VIH que tomaron claritromicina a una dosis de 1000 o 2000 mg / día en 2 dosis, Css por lo general, fueron 2-4 y 5-10 µg/ml, respectivamente. Cuando se administró claritromicina en dosis más altas, se observó un alargamiento de T1/2 en comparación con la tasa de voluntarios sanos tratados con claritromicina en dosis normales. Aumento de la concentración plasmática y alargamiento de T1/2 cuando se usa claritromicina en dosis más altas, se asocia con la farmacocinética no lineal del medicamento.
Tratamiento combinado con omeprazol. Claritromicina 500 mg 3 veces al día en combinación con omeprazol a una dosis de 40 mg / día promueve el alargamiento de T1/2 y aumentar el AUC0–24 omeprazol. Todos los pacientes tratados con terapia de combinación en comparación con los pacientes tratados con omeprazol solo mostraron un aumento del 89% en el AUC0–24 y en 34% T1/2 omeprazol. Claritromicina Cmax, Cmin y AUC0–8 aumentaron, respectivamente, en 10, 27 y 15% en comparación con tasas similares con el uso de claritromicina sin omeprazol. Css la claritromicina en la mucosa gástrica 6 h después de la administración de claritromicina en el grupo de combinación fue 25 veces mayor que la de los pacientes tratados con claritromicina sola. Las concentraciones de claritromicina en el tejido gástrico 6 h después de la administración de claritromicina y omeprazol fueron 2 veces mayores que las obtenidas en un grupo de pacientes tratados con claritromicina sola.
- Macrólidos [Macrólidos y azalíes]
El uso de los siguientes medicamentos simultáneamente con claritromicina está contraindicado en relación con la posibilidad de desarrollar efectos secundarios graves.
Cisaprida, pimozida, terfenadina y astemisol. La administración concomitante de claritromicina con cisaprida, pimozida, terfenadina o astemizol informó un aumento en la concentración plasmática de este último, lo que puede llevar a un alargamiento DEL intervalo QT por ECG y arritmias cardíacas, incluida la taquicardia ventricular (incluida la taquicardia ventricular tipo "pirueta") y la fibrilación ventricular (ver "Contraindicaciones").
Alcaloides del cornezuelo de centeno. Los estudios posteriores a la comercialización muestran que con el uso concomitante de claritromicina con ergotamina o dihidroergotamina, los siguientes efectos asociados con la intoxicación aguda con medicamentos del grupo de ergotaminas son posibles: espasmo vascular, isquemia de las extremidades y otros tejidos, incluido el SNC. El uso simultáneo de claritromicina y alcaloides del ergot está contraindicado (ver "Contraindicaciones").
Inhibidores de la HMG-COA reductasa (estatinas). La administración simultánea de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicada (ver. "Contraindicaciones") debido al hecho de que estas estatinas son metabolizadas en gran medida por la isoenzima CYP3A4, y el uso simultáneo con claritromicina aumenta sus concentraciones séricas, lo que lleva a un mayor riesgo de desarrollar miopatía, incluida la rabdomiólisis. Se han reportado casos de rabdomiolisis en pacientes que tomaron claritromicina al mismo tiempo que estos medicamentos. Si es necesario usar claritromicina, debe dejar de tomar lovastatina o simvastatina durante el tiempo de la terapia. La claritromicina debe usarse con precaución en el caso de terapia de combinación con otras estatinas. Se recomienda el uso de estatinas cuyo metabolismo es independiente de la isoenzima CYP3A (por ejemplo, fluvastatina). Si es necesario tomar simultáneamente, se recomienda tomar la dosis más baja de estatina. Se debe controlar el desarrollo de signos y síntomas de miopatía
Efectos de otros medicamentos sobre la claritromicina
Medicamentos que son inductores de la isoenzima CYP3A (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, hierba de San Juan perforada) puede inducir el metabolismo de la claritromicina. Esto puede conducir a una concentración subterapéutica de claritromicina y, en consecuencia, a una disminución de su eficacia. Además, es necesario observar la concentración plasmática del inductor de la isoenzima CYP3A, que puede aumentar debido a la inhibición de la isoenzima CYP3A por claritromicina. Con el uso concomitante de rifabutina y claritromicina, hubo un aumento en la concentración de rifabutina y una disminución en la concentración plasmática de claritromicina con un mayor riesgo de uveítis.
Los siguientes medicamentos tienen un efecto comprobado o percibido sobre la concentración de claritromicina en el plasma sanguíneo, si se usan simultáneamente con claritromicina, puede ser necesario ajustar la dosis o cambiar a un tratamiento alternativo.
Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina. Los inductores potentes del citocromo P450, como efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina, pueden acelerar el metabolismo de la claritromicina y, por lo tanto, reducir la concentración plasmática de claritromicina y atenuar el efecto terapéutico, y al mismo tiempo aumentar la concentración plasmática de claritromicina 14-OH, un metabolito también microbiológicamente activo. Debido a que la actividad microbiológica de claritromicina y 14-OH-claritromicina difiere con respecto a diferentes bacterias, el efecto terapéutico puede reducirse con el uso concomitante de claritromicina e inductores del sistema citocromo P450.
Etravirina La concentración plasmática de claritromicina disminuye cuando se usa simultáneamente con etravirina, pero aumenta la concentración plasmática del metabolito activo 14-OH-claritromicina. Debido a que la 14-OH-claritromicina tiene una baja actividad hacia las infecciones por MAC, la actividad general contra estos patógenos puede variar, por lo que se debe considerar un tratamiento alternativo para el tratamiento de MAC.
Fluconazol. La administración simultánea de fluconazol a 200 mg diarios y claritromicina a 500 mg 2 veces al día en 21 voluntarios sanos dio como resultado un aumento en la media de C de equilibriomin claritromicina y AUC en 33 18%, respectivamente. En este caso, la Recepción simultánea no afectó significativamente la C mediass el metabolito activo es 14-OH-claritromicina. La corrección de la dosis de claritromicina en el caso de la administración simultánea de fluconazol no es necesaria.
Ritonavir. Un estudio farmacocinético mostró que la administración simultánea de ritonavir a una dosis de 200 mg cada 8 h y claritromicina a una dosis de 500 mg cada 12 h dio como resultado una marcada supresión del metabolismo de la claritromicina. Tomando ritonavir C simultáneamentemax claritromicina aumentó 31%, Cmin el AUC aumentó un 182% y el AUC aumentó un 77%. Se observó una supresión completa de la formación de 14-OH-claritromicina. Debido al amplio rango terapéutico de la claritromicina, no se requiere una reducción de su dosis en pacientes con función renal normal. En pacientes con insuficiencia renal, es aconsejable considerar las siguientes opciones de corrección de dosis: con CL creatinina 30-60 ml/min, la dosis de claritromicina debe reducirse en un 50%, con CL creatinina inferior a 30 ml/min, la dosis de claritromicina debe reducirse en un 75%. Ritonavir no debe tomarse simultáneamente con claritromicina en dosis superiores a 1 G/día.
Efecto de la claritromicina en otros medicamentos
Agentes antiarrítmicos (quinidina y disopiramida). Es posible la aparición de taquicardia ventricular tipo "pirueta" con el uso simultáneo de claritromicina y quinidina o disopiramida. Cuando se toma claritromicina con estos medicamentos, se debe realizar un control regular del ECG para el alargamiento del intervalo QT, así como para controlar las concentraciones séricas de estos medicamentos.
En el uso posterior a la comercialización, se informaron casos de hipoglucemia con claritromicina y disopiramida concomitantes. Es necesario controlar la concentración de glucosa en la sangre con el uso simultáneo de claritromicina y disopiramida.
Hipoglucemiantes para la ingestión / insulina. Con el uso concomitante de claritromicina e hipoglucemiantes para la ingestión (por ejemplo, derivados de sulfonilureas) y/o insulina, puede haber hipoglucemia grave. El uso concomitante de claritromicina con ciertos medicamentos hipoglucémicos (por ejemplo, nateglinida, pioglitazona, repaglinida y rosiglitazona) puede conducir a la inhibición de la isoenzima CYP3A por claritromicina, lo que puede provocar hipoglucemia. Se recomienda un control cuidadoso de la concentración de glucosa en sangre.
Interacciones debidas a la isoenzima CYP3A. La administración simultánea de claritromicina, que se sabe que inhibe la isoenzima CYP3A, y los fármacos metabolizados primariamente por la isoenzima CYP3A, pueden asociarse con un aumento mutuo de sus concentraciones, lo que puede aumentar o prolongar los efectos terapéuticos y secundarios. La claritromicina debe usarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos que son sustratos de la isoenzima CYP3A, especialmente si estos medicamentos tienen un rango terapéutico estrecho (por ejemplo, carbamazepina) y / o medicamentos que se metabolizan intensamente por esta isoenzima. Si es necesario, se debe realizar una corrección de la dosis del medicamento que se toma simultáneamente con claritromicina. También, si es posible, se debe monitorear las concentraciones séricas de medicamentos metabolizados principalmente por la isoenzima CYP3A
El metabolismo de los siguientes medicamentos / clases se realiza con la misma isoenzima CYP3A que el metabolismo de la claritromicina: alprazolam, carbamazepina, cilostazol, ciclosporina, disopiramida, metilprednisolona, midazolam, omeprazol, anticoagulantes indirectos (por ejemplo, warfarina), quinidina, rifabutina, sildenafil, tacrolimus, triazolam y vinblastina. Además, los inhibidores de la isoenzima CYP3A incluyen los siguientes medicamentos contraindicados para el uso simultáneo con claritromicina: astemizol, cisaprida, pimozida, terfenadina, lovastatina, simvastatina y alcaloides del ergot (ver. «Contraindicación»). Los medicamentos que interactúan de manera similar a través de otras isoenzimas dentro del sistema del citocromo P450 incluyen: fenitoína, teofilina y ácido valproico
Anticoagulantes indirectos. Con la ingesta simultánea de warfarina y claritromicina, es posible sangrado, aumento pronunciado de INR y alargamiento de PV. En el caso de uso simultáneo con warfarina u otros anticoagulantes indirectos, es necesario controlar el INR y el PV.
Omeprazol. La claritromicina (500 mg cada 8 h) se investigó en voluntarios adultos sanos en combinación con omeprazol (40 mg diarios). Con el uso simultáneo de claritromicina y omeprazol, plasma Css omeprazol se han incrementado (Cmax, AUC0–24 y T1/2 aumentaron en 30, 89 y 34%, respectivamente). El pH gástrico promedio durante 24 h fue 5,2 (cuando se tomó omeprazol solo) y 5,7 (cuando se tomó omeprazol simultáneamente con claritromicina).
Sildenafil, tadalafil y vardenafil. Cada uno de estos inhibidores de la PDE se metaboliza al menos parcialmente, con la participación de la isoenzima CYP3A. al mismo tiempo, la isoenzima CYP3A puede inhibirse en presencia de claritromicina. El uso simultáneo de claritromicina con sildenafil, tadalafil o vardenafil puede conducir a un aumento de los efectos inhibitorios sobre la fosfodiesterasa. Cuando se usan estos medicamentos simultáneamente con claritromicina, se debe considerar reducir la dosis de sildenafil, tadalafil y vardenafil.
Teofilina, carbamazepina. Con el uso simultáneo de claritromicina y teofilina o carbamazepina, es posible aumentar la concentración de estos medicamentos en el torrente sanguíneo sistémico.
Tolterodina El metabolismo primario de la tolterodina se realiza a través de la isoenzima CYP2D6. Sin embargo, en la parte de la población que carece de la isoenzima CYP2D6, el metabolismo ocurre a través de la isoenzima CYP3A. En esta población, la supresión de la isoenzima CYP3A conduce a concentraciones séricas significativamente más altas de tolterodina. En una población con una tasa metabólica baja a través de la isoenzima CYP2D6, puede ser necesaria una reducción de la dosis de tolterodina con el uso concomitante de inhibidores de la isoenzima CYP3A, como la claritromicina.
Benzodiazepinas (por ejemplo alprazolam, midazolam, triazolam). Con el uso simultáneo de midazolam y tabletas de claritromicina (500 mg 2 veces al día), hubo un aumento en el AUC de midazolam: 2,7 veces después de la administración de midazolam por vía intravenosa y 7 veces después de la ingestión. El uso simultáneo de claritromicina con midazolam para administración oral está contraindicado. Si se usa midazolam simultáneamente con claritromicina, en forma de fármaco, una solución para la administración de B/B, la condición del paciente debe controlarse cuidadosamente para una posible corrección de la dosis de midazolam. Las mismas precauciones deben aplicarse a otras benzodiazepinas que son metabolizadas por la isoenzima CYP3A, incluidos triazolam y alprazolam. Para las benzodiazepinas cuya excreción es independiente de la isoenzima CYP3A( temazepam, nitrazepam, lorazepam), es poco probable una interacción clínicamente significativa con claritromicina
Con el uso simultáneo de claritromicina y triazolam, es posible afectar el SNC, por ejemplo, somnolencia y confusión. En este sentido, en caso de uso simultáneo, se recomienda controlar los síntomas de un trastorno del SNC.
Interacciones con otras drogas
Aminoglucósidos. Cuando se toma claritromicina con otros medicamentos ototóxicos, especialmente aminoglucósidos, se debe tener cuidado y controlar la función vestibular y auditiva, tanto durante la terapia como después de su finalización.
Colchicina. La colchicina es un sustrato tanto para la isoenzima CYP3A como para la proteína transportadora P-gp. Se sabe que la claritromicina y otros macrólidos son inhibidores de la isoenzima CYP3A y P-gp. Con el uso concomitante de claritromicina y colchicina, la inhibición de P-gp y / o la isoenzima CYP3A puede conducir a un aumento de la acción de la colchicina. Se debe controlar el desarrollo de síntomas clínicos de intoxicación por colchicina. Se han registrado informes posteriores a la comercialización de casos de intoxicación por colchicina cuando se toma simultáneamente con claritromicina, con mayor frecuencia en pacientes de edad avanzada. Algunos de los casos descritos ocurrieron en pacientes con insuficiencia renal. Como se informó, algunos casos terminaron fatales. El uso simultáneo de claritromicina y colchicina está contraindicado (ver. «Contraindicación»)
Digoxina. Se supone que la digoxina es un sustrato de P-gp. Se sabe que la claritromicina inhibe la P-gp. Con el uso concomitante de claritromicina y digoxina, la inhibición de p-gp por claritromicina puede conducir a un aumento de la acción de la digoxina. La ingestión simultánea de digoxina y claritromicina también puede conducir a un aumento de la concentración sérica de digoxina. Algunos pacientes mostraron síntomas clínicos de intoxicación por digoxina, incluidas arritmias potencialmente letales. Cuando se toma claritromicina y digoxina simultáneamente, la concentración sérica de digoxina debe controlarse cuidadosamente.
Zidovudin La administración simultánea de tabletas de claritromicina y zidovudina por vía oral en pacientes adultos infectados por el VIH puede causar una disminución en la concentración de equilibrio de zidovudina en el plasma sanguíneo. Debido a que la claritromicina afecta la absorción de zidovudina por vía oral, las interacciones pueden evitarse en gran medida tomando claritromicina y zidovudina a intervalos de 4 h. No se observó una interacción similar en niños infectados por el VIH que tomaron una suspensión infantil de claritromicina con zidovudina o didesoxinosina. Debido a que la claritromicina puede inhibir la absorción de zidovudina cuando se toma simultáneamente por vía oral en pacientes adultos, es poco probable que se produzca una interacción similar con claritromicina B/B
Fenitoína y ácido valproico. Existe evidencia de interacciones de los inhibidores de la isoenzima CYP3A (incluida la claritromicina) con medicamentos que no se metabolizan con la isoenzima CYP3A (fenitoína y ácido valproico). Para estos medicamentos, cuando se usan simultáneamente con claritromicina, se recomienda la determinación de sus concentraciones séricas, ya que hay informes de su aumento.
Interacción bidireccional de medicamentos
Atazanavir. La claritromicina y el atazanavir son sustratos e inhibidores de la isoenzima CYP3A. Existe evidencia de interacciones bidireccionales de estos medicamentos. El uso simultáneo de claritromicina (500 mg 2 veces al día) y atazanavir (400 mg 1 vez al día) puede conducir a un doble aumento en la exposición a claritromicina y una reducción del 70% en la exposición a 14-OH-claritromicina con un aumento del 28% en el AUC de atazanavir%. Debido al amplio rango terapéutico de claritromicina, no se requiere una reducción de su dosis en pacientes con función renal normal. En pacientes con insuficiencia renal moderada (CL de creatinina 30-60 ml / min), la dosis de claritromicina debe reducirse en un 50%. En pacientes con creatinina Cl de menos de 30 ml / min, la dosis de claritromicina debe reducirse en un 75% mediante el uso de la forma farmacológica adecuada de claritromicina
La claritromicina en dosis superiores a 1000 mg / día no se puede usar simultáneamente con inhibidores de proteasas.
BKK. Se debe tener precaución con el uso concomitante de claritromicina y BCC, que son metabolizados por la isoenzima CYP3A4 (por ejemplo, verapamilo, amlodipino, diltiazem), ya que existe el riesgo de hipotensión arterial. Con el uso simultáneo, las concentraciones plasmáticas de claritromicina y BCC pueden aumentar. La hipotensión arterial, la bradiarritmia y la acidosis por lactato son posibles con la administración simultánea de claritromicina y verapamilo.
Itraconazol. La claritromicina y el itraconazol son sustratos e inhibidores de la isoenzima CYP3A, que determina la interacción bidireccional de los fármacos. La claritromicina puede aumentar la concentración plasmática de itraconazol, mientras que el itraconazol puede aumentar la concentración plasmática de claritromicina. Los pacientes que toman itraconazol y claritromicina simultáneamente deben ser examinados cuidadosamente para detectar síntomas de aumento o aumento de la Duración de los efectos farmacológicos de estos medicamentos.
Saquinavir. La claritromicina y el saquinavir son sustratos e inhibidores de la isoenzima CYP3A, que determina la interacción bidireccional de los fármacos. El uso simultáneo de claritromicina (500 mg 2 veces al día) y saquinavir (en cápsulas de gelatina blanda, 1200 mg 3 veces al día) en 12 voluntarios sanos indujo un aumento de AUC y Cmax saquinavir en plasma sanguíneo en 177 y 187%, respectivamente, en comparación con la ingesta de saquinavir por separado. Valores de AUC y Cmax las claritromicina fueron aproximadamente un 40% más altas que con la terapia con claritromicina sola. Con el uso simultáneo de estos dos medicamentos durante un tiempo limitado en las dosis/formulaciones mencionadas anteriormente, no se requiere una corrección de la dosis. Los resultados del estudio de interacciones farmacológicas con saquinavir en cápsulas de gelatina blanda pueden no corresponder a los efectos observados con saquinavir en cápsulas de gelatina dura. Los resultados del estudio de interacción farmacológica en la terapia con saquinavir por separado pueden no coincidir con los efectos observados en la terapia de combinación saquinavir / ritonavir. Al tomar saquinavir al mismo tiempo que ritonavir, se debe considerar el efecto potencial de ritonavir sobre la claritromicina