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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 07.04.2022
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Formas farmacéuticas y fortalezas
Cápsulas de liberación extendida controladas inicio :
100 mg, 200 mg, 300 mg.
100 mg: tapa opaca blanca impreso NEGRO / 4085 y cuerpo de amatista impreso 100 mg.
200 mg: tapa opaca de amatista impresa NEGRO / 4086 y cuerpo de amatista impreso 200 mg.
300 mg: Tapa opaca de lavanda impresa en NEGRO / 4087 y cuerpo de amatista impreso 300 mg.
Almacenamiento y manejo
Verelan PM (clorhidrato de verapamilo) de liberación prolongada las cápsulas llenas de pellets tienen tres dosis:
Comprar a 25 ° C (77 ° F) ; Excursiones de hasta 15-30 permitidas ° C (59-86 ° F).. Proteger de la humedad.
En estrecha renuncia Contenedor resistente a la luz según USP .
Distribuido por: Kremers Urban Pharmaceuticals Inc.Princeton NJ 08540, EE. UU. Hecho por: Alkermes Gainesville LLC, Gainesville, GA 30504, ESTADOS UNIDOS. Impreso en EE. UU. Código de material: Rev. 10/2014
100 mg : | dos piezas tamaño 2 cápsula de gelatina dura, tapa opaca blanca impresa NEGRO / 4085 y cuerpo de amatista impreso con 100 mg. Identificación del producto impresa en tinta negra, suministrada de la siguiente manera: NDC 0091-4085-01 botella 100 s |
200 mg : | dos piezas tamaño 0 cápsula de gelatina dura, tapa opaca de amatista impresa NEGRO / 4086 y cuerpo de amatista impreso con 200 mg. Identificación del producto impresa en tinta negra, suministrada de la siguiente manera: NDC 0091-4086-01 botella 100 s |
300 mg : | dos piezas tamaño 00 cápsula de gelatina dura, tapa opaca lavanda impresa NEGRO / 4087 y cuerpo de amatista impreso 300 mg. Identificación del producto impresa en tinta negra, suministrada de la siguiente manera: NDC 0091-4087-01 botella 100 s |
Verelan® PM (Cápsulas de liberación prolongada de clorhidrato de verapamilo) para uso oral está indicado para tratar la presión arterial alta para bajar la presión arterial. Sangre baja La presión reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales principalmente Stokes e infartos de miocardio. Estas ventajas fueron vistas en estudios controlados con medicamentos antihipertensivos de una variedad de clases farmacológicas que incluyen este medicamento.
Control de la presión arterial alta debe ser parte de una gestión integral del riesgo cardiovascular, incluso como adecuado, control de lípidos, manejo de la diabetes, terapia antitrombótica, Dejar de fumar, hacer ejercicio y tomar sodio limitado. Muchos pacientes lo harán necesita más de un medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para consejos específicos sobre objetivos y gestión, ver pautas publicadas, como la de Programa Nacional de Educación para la Presión de Alta Sangre, Comité Nacional Conjunto sobre Prevención, detección, evaluación y tratamiento de la presión arterial alta (JNC).
Numerosos antihipertensivos Drogas, de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de La acción se mostró en ensayos controlados aleatorios para reducir morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que sí Disminución de la presión arterial y no cualquier otra propiedad farmacológica de la Drogas, que es en gran parte responsable de estos beneficios. El más grande y el más La ventaja constante del resultado cardiovascular fue una reducción en el riesgo de Accidente cerebrovascular, pero disminución del infarto de miocardio y mortalidad cardiovascular También se vieron regularmente.
Aumento sistólico o diastólico La presión provoca un mayor riesgo cardiovascular y aumenta el riesgo absoluto pro mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso reducciones modestas de hipertensión severa puede ofrecer beneficios significativos. Reducción de riesgo relativo La disminución de la presión arterial es similar en poblaciones con diferentes riesgo absoluto, de modo que el uso absoluto es mayor en pacientes con mayor riesgo Riesgo independientemente de su hipertensión (p. Ej. pacientes con diabetes o Hiperlipidemia), y se espera que dichos pacientes se beneficien de más tratamiento agresivo para bajar el objetivo de presión arterial.
Algunas drogas antihipertensivas tiene efectos de presión arterial más baja (como monoterapia) en pacientes negros y Muchos medicamentos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos adicionales aprobados (P.ej. con angina de pecho, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética). Esta Las consideraciones pueden guiar la selección de la terapia.
EL CONTENIDO DE Verelan Las cápsulas de PM no deben llamarse ni calcularse. Las cápsulas de Verelan PM deben ser TODO EXCLUSADO O EL CONTENIDO TOTAL DE LAS CÁPSULAS APPLE MUS .
Hipertensión esencial
Administre Verelan PM una vez diariamente antes de acostarse. Los estudios clínicos examinaron dosis de 100 mg, 200 mg, 300 mg y 400 mg. La dosis diaria habitual de varelán PM con liberación prolongada en ensayos clínicos se administró por vía oral 200 mg una vez al día antes de acostarse. En casos raros Se pueden usar dosis iniciales de 100 mg por día en pacientes con uno mayor respuesta al verapamilo [p. ej. Pacientes con insuficiencia renal insuficiencia hepática, ancianos, pacientes de bajo peso, etc. (ver Usar en Poblaciones específicas)]. Base de la titulación al alza sobre la efectividad terapéutica y Seguridad evaluada aproximadamente 24 horas después de la dosificación. El hipotensor Los efectos de Verelan PM son evidentes dentro de la primera semana de terapia.
Si una respuesta apropiada no lo es recibido con 200 mg de Verelan PM, la dosis se puede valorar al alza en el siguiente manera:
- 300 mg todas las noches
- 400 mg todas las noches (2 Ã - 200 mg)
Cuando se administra Verelan PM antes de acostarse, evaluación de la presión arterial en la oficina por la mañana y temprano Las horas de la tarde son esencialmente una medida del efecto máximo. La calificación habitual de efecto mínimo que a veces podría ser requerido para el La adecuación de una dosis dada de Verelan PM sería corta Ve a dormir.
espolvorea el contenido de la cápsula En comida
Las cápsulas de Verelan PM también se pueden administrar con precaución abra la cápsula y espolvoree los gránulos sobre una cucharada Salsa de manzana. Trague la salsa de manzana inmediatamente sin masticar y siga un vaso de agua fría para tragar completamente los gránulos. Los La salsa de manzana no debe estar caliente y debe ser lo suficientemente suave como para tragarla sin masticar. Use la mezcla de pastillas / salsa de manzana inmediatamente y no la guarde para uso futuro. La inclusión de gránulos rociados en otros alimentos no lo ha hecho ha sido probado. Este método de administración puede ser beneficioso para pacientes que Tienes dificultad para tragar cápsulas enteras. Subdivisión del contenido de a La cápsula Verelan PM no se recomienda.
Verapamil está contraindicado en:
- Disfunción ventricular izquierda severa.
- Hipotensión (menos de 90 mm Hg de presión sistólica) o shock cardiogénico.
- Síndrome sinusal enfermo (excepto en pacientes con uno marcapasos ventricular artificial en funcionamiento).
- Bloque AV Segundo o tercer grado (excepto para pacientes con un marcapasos ventricular artificial funcional).
- Pacientes con aleteo auricular o fibrilación auricular y un ala de derivación adicional (p. ej. Wolff-Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine Síndrome).
ADVERTENCIAS
Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.
PRECAUCIONES
Insuficiencia cardíaca
Verapamil tiene un efecto inotrópico negativo, que en la mayoría Los pacientes son compensados por su reducción de recarga (sistémico reducido resistencia vascular) Propiedades sin deterioro neto del ventricular Actuación. En experiencia clínica previa con 4.954 pacientes principalmente con Verapamilo con efecto inmediato, 87 (1.8%) desarrollaron insuficiencia cardíaca congestiva o Edema pulmonar. Evite el verapamilo en pacientes con ventricular izquierdo severo Disfunción (p. Ej., fracción de eyección de menos del 30% o media a pesada Síntomas de insuficiencia cardíaca) y en pacientes con todos los grados de ventricular Mal funcionamiento si obtiene un bloqueador beta-adrenérgico. Verifique a los pacientes con disfunción ventricular más leve si posible con dosis óptimas de digital y / o diuréticos antes de verapamilo El tratamiento se inicia.
Hipotensión
Ocasionalmente, los efectos farmacológicos del verapamilo hacer que la presión arterial caiga por debajo de los niveles normales, lo que puede conducir a esto Mareos o hipotensión sintomática. En pacientes hipertensos, el La presión arterial por debajo de lo normal es inusual. La incidencia de hipotensión observada en 4.954 pacientes que participan en estudios clínicos con otras formulaciones de verapamilo 2.5%. En estudios clínicos por Verelan PM, 1.7% de los pacientes desarrollaron hipotensión significativa. Examen de tabla de inclinación (60 Grado) no puede inducir hipotensión ortostática.
Aumento de las enzimas hepáticas
Aumentos de transaminasas con y sin acompañamiento Se han informado aumentos en la fosfatasa alcalina y la bilirrubina. Cómo Las encuestas a veces eran temporales e incluso pueden desaparecer frente a ellas Continuación del tratamiento con verapamilo.
Varios casos de lesiones hepatocelulares relacionadas con verapamilo ha sido demostrado por rechallenge; la mitad de ellos tenían síntomas clínicos (Incominación, fiebre y / o dolor en el cuadrante superior derecho) además de los aumentos en SGOT, SGPT y fosfatasa alcalina. Monitoreo regular de la función hepática Los pacientes que reciben verapamilo son, por lo tanto, cuidadosos.
Accesorios bypass tract (Wolff-Parkinson-white o Lown-Ganong Levine)
Algunos pacientes con auricular paroxístico y / o crónico aleteo o fibrilación auricular y tener un accesorio coexistente de forma AV desarrolla una línea de grado previo aumentada a través de la forma accesoria de derivación El nodo AV que produce una reacción ventricular muy rápida o reacción ventricular fibrilación después de verapamilo intravenoso (o digital). Aunque a no se ha demostrado el riesgo de que esto resulte en la aparición oral de verapamilo Los pacientes que reciben verapamilo oral pueden estar en riesgo y ser utilizados en estos pacientes está contraindicado. El tratamiento es generalmente DC cardioversion. La cardioversión se usó de manera segura y efectiva después del uso oral verapamilo.
Bloqueo auriculoventricular
El efecto de verapamilo en la línea AV y el nodo SA puede conducir a bloqueo AV asintomático de primer grado y bradicardia temporal a veces acompañado de ritmos de escape de nudos. Extensión del intervalo PR se correlaciona con las concentraciones plasmáticas de verapamilo, especialmente durante el inicio fase de titulación de la terapia. Mayores grados de bloqueo AV, sin embargo, fueron raramente (0.8%) observado en estudios clínicos previos con verapamilo.
Marcado bloqueo de primer grado o desarrollo progresivo también El bloqueo AV de segundo o tercer grado requiere reducción de la dosis o en casos raros Instancias, interrupción de verapamilo y establecimiento de terapia adecuada dependiendo de la situación clínica.
Pacientes con miocardiopatía hipertrófica
En 120 pacientes con miocardiopatía hipertrófica, subortenosis hipertrófica idiopática (IHSS) (la mayoría de ellas refractarias o intolerante al propranolol), que es una terapia con verapamilo en dosis de hasta 720 mg / día, se han observado una variedad de efectos secundarios graves. Tres pacientes murieron en edema pulmonar; todos tenían obstrucción severa del drenaje del ventrículo izquierdo y a Historia de disfunción ventricular izquierda. Otros ocho pacientes tenían pulmones edema y / o hipotensión severa; inusualmente alto (más de 20 mm Hg). Presión de la cuña capilar y una obstrucción clara del tracto de salida ventricular izquierdo presente en la mayoría de estos pacientes. La administración concomitante de quinidina precedió a la hipotensión severa en 3 de los 8 Pacientes (2 de los cuales desarrollaron edema pulmonar). La bradicardia sinusal ocurrió en El 11% de los pacientes, el bloqueo AV de segundo grado en el 4% y el seno en el 2%. Debe estimarse que este grupo de pacientes tenía Una enfermedad grave con una alta tasa de mortalidad. La mayoría de los efectos secundarios. bueno para la reducción de la dosis y rara vez tuvo que suspenderse verapamilo.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis Deterioro de la fertilidad
Un estudio de toxicidad de 18 meses en Ratas con un múltiplo bajo (6 veces) de la dosis humana máxima recomendada y no la dosis máxima tolerada no indicaba un potencial tumoral. Había no hay evidencia de un potencial carcinogénico de verapamilo administrado en la dieta de ratas durante dos años en dosis de 10, 35 y 120 mg / kg / día o aproximadamente 1,3, 4,4 y 15 veces, la dosis diaria humana máxima recomendada (400 mg / día u 8 mg / kg / día).
Verapamil no fue mutagénico en la quinta prueba en la prueba de Ames Cepas a 3 mg por placa, con o sin activación metabólica. Estudios en ratas hembras a dosis dietéticas diarias hasta 6.9 veces (55 mg / kg / día) el máximo La dosis recomendada en humanos no mostró alteración de la fertilidad. Efectos sobre los hombres La fertilidad no fue determinada.
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Embarazo categoría C
Se han realizado estudios de reproducción en conejos y Ratas en dosis orales de hasta 1.9 (15 mg / kg / día) y 7.5 (60 mg / kg / día) veces más dosis diaria oral de humanos y no tienen evidencia Teratogenicidad. En la rata, sin embargo, este fue un múltiplo de la dosis humana embriocidio y retraso en el crecimiento y desarrollo fetal, probablemente debido a efectos maternos adversos, que se reflejan en un aumento de peso reducido de las represas. Esta También se ha demostrado que una dosis oral causa hipotensión en ratas. No hay ninguno Estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Verapamil debería ser usado durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el potencial Riesgo para el feto. Verapamilo cruza la barrera de la placenta y puede detectarse en sangre umbilical en el parto.
Trabajo y entrega
No se sabe si el uso de verapamilo durante el trabajo o el parto tiene efectos adversos inmediatos o retrasados en el feto o si extiende la duración de la mano de obra o aumenta la necesidad de la entrega de pinzas o Otras intervenciones obstétricas. No se han informado tales experiencias adversas en literatura, a pesar de una larga historia de uso de verapamilo en Europa en el Tratamiento de los efectos secundarios cardíacos de los agonistas beta-adrenérgicos tratar el parto prematuro.
Lactancia materna
Verapamil se excreta en la leche materna. En estudios de caso donde se calculó la concentración de verapamilo en la leche materna, el niño que amamanta las dosis oscilaron entre menos del 0.01% y el 0.1% de la dosis de verapamilo de la madre. Considere la posible exposición a los bebés cuando se administra verapamilo a una persona lactante Mujer.
Uso pediátrico
La seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos no lo hacen sido fundado.
Aplicación geriátrica
Los ensayos clínicos realizados por Verelan PM no fueron suficientes para determinar si los sujetos de 65 años o más responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes. Otro Las experiencias clínicas informadas no tienen diferencias en la respuesta entre ellas pacientes mayores y más jóvenes; sin embargo, mayor sensibilidad a Verelan PM a través algunas personas mayores no pueden ser excluidas.
El envejecimiento puede afectar la farmacocinética de verapamilo. La vida media de eliminación se puede extender en los ancianos.
Verapamil es fuertemente metabolizado por el hígado y superior El 70% de la dosis administrada se administra como metabolitos en la orina. Clínico Circunstancias, algunas de las cuales pueden ocurrir con mayor frecuencia en personas mayores, como enfermedades hepáticas o se debe considerar la disfunción renal. En general, las dosis iniciales más bajas de Verelan PM pueden justificarse en los ancianos .
Insuficiencia hepática
Porque el verapamilo es fuertemente metabolizado por el hígado tenga en cuenta dosis más bajas y controle de cerca las reacciones de los pacientes al medicamento con insuficiencia hepática. La disfunción hepática grave prolonga eso vida media de eliminación de verapamilo con liberación inmediata a aproximadamente 14 a 16 horas; por lo tanto, aproximadamente el 30% de la dosis se administra a pacientes con hígado normal Se debe dar función a estos pacientes. Monitor para anormal Extensión del intervalo PR u otros signos de farmacología excesiva Efectos.
Insuficiencia renal
Alrededor del 70% de una dosis de verapamilo administrado excretado como metabolitos en la orina. Monitoree hasta que haya más datos disponibles estos pacientes para prolongación anormal del intervalo PR u otros signos de Sobredosis.
Transmisión neuromuscular debilitada (reducida)
Se ha informado que Verapamil disminuye transmisión neuromuscular en pacientes con distrofia muscular de Duchenne y ese verapamilo prolonga la recuperación del agente bloqueante neuromuscular vecuronio y causa empeoramiento de la miastenia gravis. Puede ser necesario reducir la dosis de verapamilo cuando es con pacientes transmisión neuromuscular debilitada.
Efectos secundarios
Experiencia en estudios clínicos
Porque los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones diferentes condiciones, efectos secundarios, uno en los estudios clínicos El medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro Drogas y no puede reflejar las tasas observadas en la práctica. Efecto secundario Sin embargo, la información de los estudios clínicos proporciona una base para la identificación Los eventos adversos asociados con el uso de drogas y el acercamiento Precios de la habitación.
Los efectos secundarios graves son raros cuando verapamilo La terapia se inicia con una titulación ascendente dentro de la dosis única recomendada y dosis diaria total. Por favor refiérase ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES para discutir Insuficiencia cardíaca, hipotensión, aumento de enzimas hepáticas, bloqueo AV y rápido reacción ventricular. Reversible (después del destete verapamilo) ileus paralítico no obstructivo rara vez se ha informado en conjunto con el uso de verapamilo.
Las siguientes reacciones (Tabla 1) a la administración oral Sin embargo, Verelan PM ocurrió a 2 .0% o más o ocurrió a tasas más bajas parecía estar relacionado con el fármaco en ensayos clínicos a presión arterial alta.
Tabla 1: Eventos adversos en el 2% de Verelan PM
Pacientes en ensayos clínicos controlados con placebo
En experiencias previas con otras formulaciones de verapamilo (N = 4,954) las siguientes reacciones (Tabla 2) ocurrió a tasas superiores al 1.0% o ocurrió a tasas más bajas, sin embargo aparentemente drogadicto en ensayos clínicos en 4.954 pacientes.
Tabla 2: Eventos adversos
Ocurriendo> 1% (o tasas más bajas y claramente drogadicto) de pacientes con
Otras formulaciones de verapamilo
Todas las dosis examinadas N = 297% |
Placebo N = 116% |
Todas las dosis examinadas N = 297% |
Placebo N = 116% |
||
Dolor de cabeza | 12.1 | 11,2 | Dispepsia | 2.7 | 1.7 |
Infección | 12,1 * | 6.9 | Rinitis | 2.7 | 2.6 |
Estreñimiento | 8.8 * | 0.9 | Diarrea | 2.4 | 1.7 |
Síndrome de agarre | 3.7 | 2.6 | Dolor | 2.4 | 1.7 |
Edema periférico | 3.7 | 0.9 | Edema | 1.7 | 0.0 |
Mareo | 3.0 | 0.9 | Náuseas | 1.7 | 0.0 |
Faringitis | 3.0 | 2.6 | Violación de accidentes | 1.5 | 0.0 |
Inflamación de los senos paranasales | 3.0 | 2.6 | |||
* Infección, principalmente infección de las vías respiratorias superiores (URI) y no relacionada con Estudiar drogas. El estreñimiento fue generalmente leve y fácil de usar. En el dosis habitual una vez al día de 200 mg, que fue la incidencia observada de estreñimiento 3.9%. |
En estudios clínicos relacionados con control de la respuesta ventricular en pacientes con ingresos por digoxina auriculares La fibrilación auricular o el aleteo auricular, la tasa ventricular por debajo de 50 / min ocurrió en paz La hipotensión asintomática ocurrió en el 5% de los pacientes en el 15% de los pacientes.
Exámenes abiertos / post marketing Experiencia
Las siguientes reacciones informado con verapamilo oral en 2.0% o menos de los pacientes ocurrió bajo condiciones (estudios abiertos de verapamilo, experiencia posterior a la comercialización [Se indican las reacciones agregadas desde la primera aprobación de Verelan PM en Estados Unidos en 1998 con un asterisco]) donde una relación causal es incierta; Serás listado para alertar al médico sobre una posible relación :
Cardiovascular: angina de pecho, disociación auriculoventricular, electrocardiograma anormal *, dolor en el pecho, claudicatio, Hipertensión *, infarto de miocardio, palpitaciones, púrpura (vasculitis), Síncope.
Sistema digestivo : Diarrea, boca seca aumento de las enzimas hepáticas *, estrés gastrointestinal, hiperplasia de las encías.
Hemica y linfática: Equimosis o hematomas.
Sistema nervioso : accidente cerebrovascular, Confusión, trastornos del equilibrio, síntomas extrapiramidales, insomnio, músculo Calambres, parestesia, síntomas psicóticos, temblores, somnolencia.
Tracto respiratorio: Falta de aliento.
Piel: Artralgia y erupción cutánea Exanthema, pérdida de cabello, hiperqueratosis, mácula, sudoración, urticaria, Síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.
Sentidos especiales: ver borroso, tinnitus.
Urogenital : Ginecomastia Galactorrea / hiperprolactinemia, impotencia, aumento de la micción, irregular Menstruación.
Otro: La alergia empeoró Astenia *.
Tratamiento de agudos Efectos secundarios cardiovasculares
La frecuencia de las enfermedades cardiovasculares Los efectos secundarios que requieren terapia son raros; por lo tanto, experiencia con la tuya El tratamiento es limitado. Siempre que haya una hipotensión severa o una apariencia completa de bloqueo AV después de la administración oral de verapamilo, use la emergencia apropiada Medidas de inmediato; p.ej., noradrenalina administrada por vía intravenosa Bitartrato, sulfato de atropina, isoproterenol HCl (todo en las dosis habituales), o Gluconato de calcio (solución al 10%). En pacientes con miocardiopatía hipertrófica, use agentes alfaadrenérgicos (fenillefrina HCl, bitartrato de metaraminol o metoxamina) HCl) para mantener la presión arterial y el isoproterenol y evitar la noradrenalina. Si Se necesita más apoyo, agentes inotrópicos (dopamina HCl o dobutamina HCl) puede ser administrado. El tratamiento y la dosis reales dependen de la gravedad de la situación clínica y el juicio y experiencia del médico tratante.
Interacciones con productos básicos
Inhibidores e inductores de CYP3A4
Los estudios metabólicos in vitro muestran que el verapamilo se metaboliza por Citocromo P450 CYP3A4, CYP1A2 y CYP2C. Interacciones clínicamente significativas se han informado con inhibidores de CYP3A4 (p. ej. eritromicina, ritonavir)) provoca un aumento en los niveles plasmáticos de verapamilo. Hipotensión, bradiarritmias, y se han observado acidosis láctica en pacientes concomitantes telitromicina, un antibiótico en la clase de antibióticos cetolid. Inductores de CYP3A4 (p. Ej. rifampicina) han causado una disminución en el nivel plasmático de verapamilo.
Inhibidor de la HMG-CoA reductasa
El uso de HMG-CoA reductasa Los inhibidores que son sustratos de CYP3A4 en combinación con verapamilo fueron asociado con informes de miopatía / rabdomiólisis.
Administración conjunta de varios Las dosis de 10 mg de verapamilo con 80 mg de simvastatina dieron como resultado la exposición simvastatina 2,5 veces mayor que después de simvastatina sola. Limite la dosis de simvastatina en pacientes que toman verapamilo a 10 mg diarios. Limite la dosis diaria de lovastatina a 40 mg. Dosis inferiores de inicio y mantenimiento de otros CYP3A4 Sustratos (p. Ej. atorvastatina) puede ser necesaria porque verapamilo muere Concentración plasmática de estas drogas.
Jugo de pomelo
Lata de jugo de toronja Aumente significativamente las concentraciones de verapamilo. Dado el jugo de toronja nueve voluntarios sanos aumentaron S y R verapamil AUC0-12 en un 36% y 28% respectivamente. La Cmax y la Cmin en estado estacionario de S-verapamil aumentó en un 57% y 16.7% cada uno con jugo de toronja en comparación con el control. Del mismo modo, Cmax y Cmin de R-verapamil en un 40% o.. No jugo de toronja afectar la vida media, todavía hubo un cambio significativo en la relación AUC0-12 R / S comparado con el control. El jugo de toronja no causó una diferencia significativa en La farmacocinética de norverapamil. Este aumento en el plasma de verapamilo La concentración no debe tener consecuencias clínicas.
Bloqueadores beta
Terapia de acompañamiento con Los bloqueadores beta-adrenérgicos y el verapamilo pueden provocar efectos negativos aditivos sobre frecuencia cardíaca, conducción auriculoventricular y / o contractilidad cardíaca. Los Combinación de verapamilo con liberación prolongada y bloqueadores beta-adrenérgicos no fue examinado. Sin embargo, ha habido informes de exceso de bradicardia y bloque AV, incluido el bloqueo cardíaco completo si la combinación fue utilizado para el tratamiento de la presión arterial alta. Los pacientes hipertensos corren el riesgo de hacerlo La terapia combinada puede superar los beneficios potenciales. La combinación debería ser se usa con precaución y vigilancia estrecha. Bradicardia asintomática (36 Batir / min) con un marcapasos auricular en movimiento se observó en un paciente uso simultáneo de gotas para los ojos timolol (un bloqueador beta-adrenérgico) y orales verapamilo.
Una disminución en metoprolol y Se ha observado aclaramiento de propranolol cuando se administra uno de los medicamentos al mismo tiempo que verapamilo. Se vio un efecto variable cuando verapamilo y atenolol se dieron juntos.
Digitalizado
Considere reducir la dosis de digoxina si verapamilo y digoxina se van a dar juntos. Monitoree los niveles de digoxina regularmente durante la terapia. El tratamiento crónico con verapamilo puede aumentar los niveles séricos de digoxina del 50% al 75% durante la primera semana de terapia, y esto puede conducir a toxicidad digital. La influencia de en pacientes con cirrosis hepática verapamilo sobre farmacocinética de digoxina se agranda. Verapamil puede reducir en general aclaramiento corporal y aclaramiento extra-renal de digitoxina en un 27% y 29% respectivamente. Si se sospecha toxicidad por digoxina, suspenda o suspenda la digoxina Terapia.
En estudios clínicos previos con otras formulaciones de verapamilo relacionadas con el control del ventricular responder a pacientes con fibrilación auricular o fibrilación auricular ingerida por digoxina aleteo, las tasas ventriculares por debajo de 50 / min en paz ocurrieron en el 15% de los pacientes y se produjo hipotensión asintomática en el 5% de los pacientes.
Alcohol
Se encontró que Verapamil inhibe significativamente la excreción de etanol, lo que conduce a un aumento de etanol en sangre Concentraciones que pueden prolongar los efectos intoxicantes del alcohol.
Clonidina
Bradicardia sinusal, el también Se ha informado de hospitalización e introducción de marcapasos junto con El uso de clonidina al mismo tiempo que verapamilo. Monitoree la frecuencia cardíaca en Pacientes que reciben verapamilo y clonidina al mismo tiempo.
Telitromicina
Se han observado hipotensión y bradiarritmias en Pacientes que reciben telitromicina, un antibiótico en cetolid, al mismo tiempo Clase de antibióticos.
Agentes antineoplásicos
Verapamil puede aumentar los niveles de doxorrubicina. Absorción de verapamilo puede reducirse con ciclofosfamida, oncovina, procarbazina Prednisona (COPP) y los fármacos citotóxicos de vindesina, adriamicina, cisplatino (VAC) Régimen de tratamiento. La administración conjunta de R verapamilo puede reducir el aclaramiento por paclitaxel.
Chinidina
En un pequeño número de pacientes con hipertrófico La miocardiopatía, el uso simultáneo de verapamilo y quinidina condujo a hipotensión significativa. Evite combinar hasta que haya más datos disponibles Terapia de verapamilo y quinidina en pacientes con hipertrófico Cardiomiopatía.
Los efectos electrofisiológicos de la quinidina y verapamilo en línea AV se examinó en 8 pacientes. Verapamil claramente contrarresta los efectos de la quinidina en la línea AV. Hubo un informe de aumento de los niveles de cinidina durante la terapia con verapamilo.
Aspirina
En algunos casos reportados, la administración conjunta de verapamilo con aspirina ha aumentado los tiempos de sangrado mayores de lo observado con aspirina sola.
Agentes reductores de la presión arterial
Verapamil administrado simultáneamente con oral agentes antihipertensivos (p. ej. vasodilatadores, enzima convertidora de angiotensina Los inhibidores, diuréticos, betabloqueantes) generalmente tienen un efecto aditivo Presión arterial más baja. Monitoree a los pacientes que reciben estas combinaciones apropiado. Uso simultáneo de agentes que debilitan el alfa-adrenérgico La función verapamilo puede reducir la presión arterial, que es excesivo en algunos pacientes. Tal efecto se observó en un estudio posterior administración simultánea de verapamilo y prazosina.
Disopiramidal
* Datos sobre posibles interacciones entre verapamilo y Disopiramida recibida, no administre disopiramida dentro de las 48 horas antes o 24 horas después de la administración de verapamilo.
Flecainida
Un estudio en voluntarios sanos mostró que el acompañamiento La administración de flecainida y verapamilo puede tener efectos aditivos contractilidad miocárdica, línea AV y repolarización. Efecto secundario La terapia con flecainida y verapamilo puede conducir a inotrópicos negativos aditivos Efecto y extensión de la conducción auriculoventricular.
Carbamazepina
La terapia con verapamilo puede aumentar la carbamazepina Concentraciones durante la terapia combinada. Esto puede producir carbamazepina. Efectos como diplopía, dolor de cabeza, ataxia o mareos.
Ciclosporina
La terapia con verapamilo puede aumentar los niveles séricos Ciclosporina.
Litio
Mayor sensibilidad a los efectos del litio (Neurotoxicidad) se informó durante la terapia concomitante con verapamilo litio sin cambiar o aumentar el nivel sérico de litio. Sin embargo, eso es La adición de verapamilo también ha reducido el nivel sérico de litio en pacientes que reciben litio oral crónicamente estable. Pacientes que ambos reciben Los medicamentos deben ser monitoreados cuidadosamente.
Anestésicos por inhalación
Los estudios en animales han demostrado que los anestésicos por inhalación presione la actividad cardiovascular reduciendo el movimiento interno de calcio Ions. Con el uso simultáneo de anestésicos por inhalación y antagonistas del calcio como verapamilo, valore lentamente para evitar una depresión cardiovascular excesiva.
Bloqueadores neuromusculares
Los datos clínicos y los estudios en animales sugieren que verapamilo puede potenciar la actividad de los bloqueadores neuromusculares (como curare y despolarizante). Puede ser necesario dosificar verapamilo y / o eso Dosis del agente bloqueante neuromuscular cuando el medicamento se usa al mismo tiempo.
Barbiturat
La terapia con fenobarbital puede aumentar el aclaramiento de verapamilo.
Rifampina
La terapia con rifampicina puede reducir significativamente el verapamilo oral Biodisponibilidad.
Teofilina
Verapamil puede inhibir el aclaramiento y eso Niveles plasmáticos de teofilina.
Cimetidina
La interacción entre cimetidina y crónica verapamilo administrado no ha sido estudiado. Tener resultados variables en el aclaramiento se obtuvo en estudios agudos en voluntarios sanos; aclaramiento de verapamilo fue reducido o sin cambios.
Nitrato
Verapamil estaba al mismo tiempo con corto - y nitratos de acción prolongada sin interacciones indeseables con medicamentos. Los El perfil farmacológico de los medicamentos y la experiencia clínica sugieren interacciones ventajosas.
Estreñimiento | 7.3% | Fatiga | 1.7% |
Mareo | 3.3% | Bradicardia (HR <50 / min) | 1.4% |
Náuseas | 2.7% | Sarpullido | 1.2% |
Hipotensión | 2.5% | Bloque AV (total 1 °, 2 °, 3 °) | 1.2% |
Dolor de cabeza | 2.2% | Bloque AV (2 ° y 3 °) | 0.8% |
Edema | 1.9% | Enjuague | 0.6% |
CHF / edema pulmonar | 1.8% |
Embarazo categoría C
Se han realizado estudios de reproducción en conejos y Ratas en dosis orales de hasta 1.9 (15 mg / kg / día) y 7.5 (60 mg / kg / día) veces más dosis diaria oral de humanos y no tienen evidencia Teratogenicidad. En la rata, sin embargo, este fue un múltiplo de la dosis humana embriocidio y retraso en el crecimiento y desarrollo fetal, probablemente debido a efectos maternos adversos, que se reflejan en un aumento de peso reducido de las represas. Esta También se ha demostrado que una dosis oral causa hipotensión en ratas. No hay ninguno Estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Verapamil debería ser usado durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el potencial Riesgo para el feto. Verapamilo cruza la barrera de la placenta y puede detectarse en sangre umbilical en el parto.
Experiencia en estudios clínicos
Porque los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones diferentes condiciones, efectos secundarios, uno en los estudios clínicos El medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro Drogas y no puede reflejar las tasas observadas en la práctica. Efecto secundario Sin embargo, la información de los estudios clínicos proporciona una base para la identificación Los eventos adversos asociados con el uso de drogas y el acercamiento Precios de la habitación.
Los efectos secundarios graves son raros cuando verapamilo La terapia se inicia con una titulación ascendente dentro de la dosis única recomendada y dosis diaria total. Por favor refiérase ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES para discutir Insuficiencia cardíaca, hipotensión, aumento de enzimas hepáticas, bloqueo AV y rápido reacción ventricular. Reversible (después del destete verapamilo) ileus paralítico no obstructivo rara vez se ha informado en conjunto con el uso de verapamilo.
Las siguientes reacciones (Tabla 1) a la administración oral Sin embargo, Verelan PM ocurrió a 2 .0% o más o ocurrió a tasas más bajas parecía estar relacionado con el fármaco en ensayos clínicos a presión arterial alta.
Tabla 1: Eventos adversos en el 2% de Verelan PM
Pacientes en ensayos clínicos controlados con placebo
En experiencias previas con otras formulaciones de verapamilo (N = 4,954) las siguientes reacciones (Tabla 2) ocurrió a tasas superiores al 1.0% o ocurrió a tasas más bajas, sin embargo aparentemente drogadicto en ensayos clínicos en 4.954 pacientes.
Tabla 2: Eventos adversos
Ocurriendo> 1% (o tasas más bajas y claramente drogadicto) de pacientes con
Otras formulaciones de verapamilo
Todas las dosis examinadas N = 297% |
Placebo N = 116% |
Todas las dosis examinadas N = 297% |
Placebo N = 116% |
||
Dolor de cabeza | 12.1 | 11,2 | Dispepsia | 2.7 | 1.7 |
Infección | 12,1 * | 6.9 | Rinitis | 2.7 | 2.6 |
Estreñimiento | 8.8 * | 0.9 | Diarrea | 2.4 | 1.7 |
Síndrome de agarre | 3.7 | 2.6 | Dolor | 2.4 | 1.7 |
Edema periférico | 3.7 | 0.9 | Edema | 1.7 | 0.0 |
Mareo | 3.0 | 0.9 | Náuseas | 1.7 | 0.0 |
Faringitis | 3.0 | 2.6 | Violación de accidentes | 1.5 | 0.0 |
Inflamación de los senos paranasales | 3.0 | 2.6 | |||
* Infección, principalmente infección de las vías respiratorias superiores (URI) y no relacionada con Estudiar drogas. El estreñimiento fue generalmente leve y fácil de usar. En el dosis habitual una vez al día de 200 mg, que fue la incidencia observada de estreñimiento 3.9%. |
En estudios clínicos relacionados con control de la respuesta ventricular en pacientes con ingresos por digoxina auriculares La fibrilación auricular o el aleteo auricular, la tasa ventricular por debajo de 50 / min ocurrió en paz La hipotensión asintomática ocurrió en el 5% de los pacientes en el 15% de los pacientes.
Exámenes abiertos / post marketing Experiencia
Las siguientes reacciones informado con verapamilo oral en 2.0% o menos de los pacientes ocurrió bajo condiciones (estudios abiertos de verapamilo, experiencia posterior a la comercialización [Se indican las reacciones agregadas desde la primera aprobación de Verelan PM en Estados Unidos en 1998 con un asterisco]) donde una relación causal es incierta; Serás listado para alertar al médico sobre una posible relación :
Cardiovascular: angina de pecho, disociación auriculoventricular, electrocardiograma anormal *, dolor en el pecho, claudicatio, Hipertensión *, infarto de miocardio, palpitaciones, púrpura (vasculitis), Síncope.
Sistema digestivo : Diarrea, boca seca aumento de las enzimas hepáticas *, estrés gastrointestinal, hiperplasia de las encías.
Hemica y linfática: Equimosis o hematomas.
Sistema nervioso : accidente cerebrovascular, Confusión, trastornos del equilibrio, síntomas extrapiramidales, insomnio, músculo Calambres, parestesia, síntomas psicóticos, temblores, somnolencia.
Tracto respiratorio: Falta de aliento.
Piel: Artralgia y erupción cutánea Exanthema, pérdida de cabello, hiperqueratosis, mácula, sudoración, urticaria, Síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.
Sentidos especiales: ver borroso, tinnitus.
Urogenital : Ginecomastia Galactorrea / hiperprolactinemia, impotencia, aumento de la micción, irregular Menstruación.
Otro: La alergia empeoró Astenia *.
Tratamiento de agudos Efectos secundarios cardiovasculares
La frecuencia de las enfermedades cardiovasculares Los efectos secundarios que requieren terapia son raros; por lo tanto, experiencia con la tuya El tratamiento es limitado. Siempre que haya una hipotensión severa o una apariencia completa de bloqueo AV después de la administración oral de verapamilo, use la emergencia apropiada Medidas de inmediato; p.ej., noradrenalina administrada por vía intravenosa Bitartrato, sulfato de atropina, isoproterenol HCl (todo en las dosis habituales), o Gluconato de calcio (solución al 10%). En pacientes con miocardiopatía hipertrófica, use agentes alfaadrenérgicos (fenillefrina HCl, bitartrato de metaraminol o metoxamina) HCl) para mantener la presión arterial y el isoproterenol y evitar la noradrenalina. Si Se necesita más apoyo, agentes inotrópicos (dopamina HCl o dobutamina HCl) puede ser administrado. El tratamiento y la dosis reales dependen de la gravedad de la situación clínica y el juicio y experiencia del médico tratante.
Estreñimiento | 7.3% | Fatiga | 1.7% |
Mareo | 3.3% | Bradicardia (HR <50 / min) | 1.4% |
Náuseas | 2.7% | Sarpullido | 1.2% |
Hipotensión | 2.5% | Bloque AV (total 1 °, 2 °, 3 °) | 1.2% |
Dolor de cabeza | 2.2% | Bloque AV (2 ° y 3 °) | 0.8% |
Edema | 1.9% | Enjuague | 0.6% |
CHF / edema pulmonar | 1.8% |
No existe un antídoto específico para la sobredosis de verapamilo El tratamiento es de apoyo. Pueden ocurrir consecuencias farmacodinámicas tardías formulaciones de liberación sostenida y observar pacientes durante al menos 48 horas preferiblemente con atención hospitalaria constante. Los efectos informados incluyen Hipotensión, bradicardia, trastornos cardíacos, arritmias, Hiperglucemia y disminución del estado mental. También hubo informes bibliográficos sobre edema pulmonar no cardiogénico en pacientes que tienen grandes sobredosis de verapamilo (hasta aproximadamente 9 g).
Si tiene una sobredosis, debe considerar lo siguiente Descontaminación con catárticos y todo el riego intestinal. Calcio, inotrópico (D.H. isoproterenol HCl, dopamina HCl y glucagón), sulfato de atropina, vasopresores (D.H. noradrenalina y adrenalina) y marcapasos se utilizó con resultados variables para revertir la hipotensión y el infarto de miocardio Depresión. En algunos casos reportados, sobredosis con bloqueadores de los canales de calcio eso fue inicialmente refractario a la atropina respondió más a este tratamiento cuando los pacientes recibieron dosis grandes (cerca de 1 gramo / hora durante más de 24 Horas) de cloruro de calcio.
El cloruro de calcio es preferido al gluconato de calcio porque entrega 3 veces más calcio por volumen. Asístole debe ser tratado por el medidas habituales, incluida la reanimación cardiopulmonar. Verapamil no puede ser eliminado por hemodiálisis.
Hipertensión esencial
Verapamil produce el suyo efectos antihipertensivos a través de una combinación de efectos vasculares y cardíacos. Eso actúa como vasodilatador con selectividad para la parte arterial del vasculatura periférica. Esto reduce la resistencia vascular sistémica y generalmente sin hipotensión ortostática o taquicardia refleja. Bradicardia (tasa inferior a 50 latidos / min) es inusual. Durante el ejercicio isométrico o dinámico verapamilo cambia la función cardíaca sistólica en pacientes con normalidad función ventricular.
Verapamil no cambia. Nivel de calcio en el suero. Sin embargo, un informe sugirió que los niveles de calcio por encima del rango normal puede cambiar los efectos terapéuticos del verapamilo.
Verapamil regularmente reduce eso resistencia sistémica total (recarga) contra la cual el corazón ambos Tranquilo y en cierto nivel de ejercicio expandiendo las arteriolas periféricas.
Efectos electrofisiológicos
Actividad eléctrica por el Los nodos AV dependen en gran medida de la afluencia transmembrana de calcio extracelular a través del canal tipo L (lento). Al reducir el Influjo de calcio, verapamilo extiende el tiempo refractario efectivo dentro el nodo AV y ralentiza la línea AV en relación con la velocidad.
El ritmo sinusoidal normal generalmente no se ve afectado, sino que entra Pacientes con síndrome sinusal enfermo, verapamilo puede interferir con los nodos sinusales generación de pulso y puede inducir quietud sinusal o bloqueo sinusal. El bloqueo auriculoventricular puede ocurrir en pacientes sin conducción preexistente ángel.
Verapamil no cambia el efecto auricular normal tiempo de espera potencial o intraventricular, pero amplitud deprimida Velocidad de despolarización y conducción en fibras auriculares depresivas. Verapamil puede ser el tiempo refractario efectivo de grado de la Accesorios bypass - - ala. Aceleración de la velocidad ventricular y / o ventricular Se ha informado fibrilación en pacientes con aleteo auricular o fibrilación auricular fibrilación y una ruta AV accesoria coexistente después de la administración de verapamilo.
Verapamil tiene un efecto anestésico local que es 1,6 veces el de procaverizar sobre una base equimolar. No se sabe si esta acción importante para las dosis utilizadas en humanos.
Hemodinámica
Verapamil reduce la carga posterior y la contractilidad miocárdica. Esto es negativo en la mayoría de los pacientes, incluidos aquellos con enfermedad cardíaca orgánica Los efectos inotrópicos del verapamilo se contrarrestan reduciendo la carga posterior y El índice del corazón permanece sin cambios. Durante el ejercicio isométrico o dinámico, verapamilo cambia la función cardíaca sistólica en pacientes con normalidad función ventricular. En pacientes con disfunción ventricular izquierda grave (p. ej., presión de la cuña pulmonar por encima de 20 mm Hg o fracción de eyección menor que 30%) o en pacientes con bloqueadores beta-adrenerge u otros cardiodepresivos, puede ocurrir un deterioro de la función ventricular.
Función pulmonar
Verapamil no induce broncoconstricción y, por lo tanto, no afecta la función de ventilación. Se demostró que Verapamil era a Efecto neutro o relajante sobre los músculos bronquiales lisos.
Verapamil se administra como una mezcla racémica de la R y enantiómeros S. Las concentraciones sistémicas de enantiómeros R y S también como biodisponibilidad total, depende del tipo de administración y la tasa y el alcance de la liberación de las formas de dosificación. Con administración oral, Hay una biotransformación estereoselectiva rápida durante la primera ronda de verapamilo a través de la circulación del portal.
Absorción
En un estudio en 5 pacientes con liberación oral inmediata verapamilo, la biodisponibilidad sistémica fue del 33% al 65% para la R enantiómero y del 13% al 34% para el enantiómero s. El siguiente oral Administración de una formulación de liberación inmediata cada 8 horas en 24 Temas, la disponibilidad sistémica relativa de los enantiómeros S en comparación con el fraude del enantiómero R después de un solo día alrededor del 13% y aproximadamente 18% después de la administración al estado estacionario. El grado de La estereoselectividad del metabolismo para Verelan PM fue similar a la del déjalo ir de inmediato.. Los enantiómeros r y S tienen diferentes Niveles de actividad farmacológica. En estudios en animales y humanos, el S el enantiómero tiene de 8 a 20 veces la actividad del enantiómero R en la desaceleración. Conducción de calor. En experimentos con animales, el enantiómero s tiene de 15 a 50 veces la actividad del enantiómero en la reducción de la contractilidad miocárdica en casos aislados músculo papilar del perro permeable a la sangre, respectivamente, y el doble del efecto Reducción de la resistencia periférica. En preparaciones aisladas de tiras de tabique de 5 Pacientes que fueron enantiómeros 8 veces más fuertes que la R en la reducción contractilidad miocárdica. Los datos del estudio de aumento de dosis muestran que verapamilo Las concentraciones aumentan desproporcionadamente a la dosis, medida por el pico relativo Concentraciones plasmáticas (Cmax) o áreas por debajo de la concentración plasmática vs tiempo Curvas (AUC).
Consuma una comida rica en grasas poco antes de dosificar mañana no tuvo efecto sobre el grado de absorción y un efecto modesto La tasa de absorción de Verelan PM. La tasa de absorción no se vio afectada por si los voluntarios estaban de espaldas dos horas después de la dosis nocturna o posición de no espalda durante cuatro horas después de la administración de la mañana. Administración de Verelan PM en mañana aumentó el nivel de absorción de verapamilo y / o disminuyó El metabolismo a norverapamil.
Cuando el contenido de la cápsula Verelan PM era administrado por aspersión en una cucharada de salsa de manzana, la velocidad y El grado de absorción de verapamilo se encontró en la misma dosis bioequivalente cuando se administra como una cápsula intacta. Se han observado resultados similares con norverapamil.
Distribución
Aunque hubo algunos indicios de falta de linealidad de la dosis observado para Verelan PM, esta no linealidad era específica del enantiómero, con el R enantiómero con el mayor grado de no linealidad.
Tabla 3: Propiedades farmacocinéticas de verapamilo
Enantiómeros Después de la administración de dosis crecientes de Verelan PM
Se lanza el racemat de Verapamil de Verelan PM por difusión después de la solubilización gradual del agua polímero soluble. La tasa de solubilidad del polímero soluble en agua produce un retraso en la liberación de drogas durante aproximadamente 4-5 horas. Droga la fase de liberación se extiende, con la concentración plasmática máxima (Cmax) aproximadamente 11 horas después de la administración. Se producen concentraciones mínimas aproximadamente 4 horas después de acostarse mientras el paciente está durmiendo. La farmacocinética en estado estacionario se determinó en voluntarios sanos. La concentración en estado estacionario se alcanza el día 5 de la dosis.
Con voluntarios sanos, después de la administración de VerelanPM (200 mg por día), en estado estacionario La farmacocinética de verapamilo r y enantiómeros S es la siguiente: Cmax media del fraude del isómero R 77.8 ng / ml y 16.8 ng / ml para el isómero S; AUC (0-24h) de el fraude del isómero R 1037 ng y middot; h / ml y 195 ng · h / ml para el isómero S.
Generalmente biodisponibilidad de verapamilo es más alto y la vida media más larga en sujetos mayores (> 65 años). Inclinarse El peso corporal también afecta su farmacocinética. No fue posible observar una diferencia de género en los estudios clínicos de Verelan PM debido a la pequeño tamaño de muestra. Sin embargo, hay datos contradictorios en la literatura que indican esto Este aclaramiento de verapamilo disminuyó más que en las mujeres con edad creciente en hombres.
Metabolismo y excreción
Verapamilo administrado por vía oral experimenta un metabolismo extenso en el hígado. Verapamil es metabolizado por O-desmetilación (25%) y N-dealquilación (40%) y está sujeto a presistémico Metabolismo hepático con eliminación de hasta el 80% de la dosis. El metabolismo es mediado por el hepocitocromo P450, y los estudios en animales han implicado que el - la monooxigenasa es la isoenzima específica de la familia P450. Trece Se identificaron metabolitos en la orina. Los enantiómeros de norverapamil pueden alcanzar concentraciones plasmáticas en estado estacionario aproximadamente iguales a las de la Enantiómeros de la sustancia original. Para Verelan PM, el anantiómero Norverapamil R logró concentraciones plasmáticas estacionarias similares al verapamilo R enantiómero, pero las concentraciones de enantiómero norverapamil S fueron aproximadamente dos veces más alto que las concentraciones de enantiómero de verapamilo. El sistema cardiovascular - La actividad de norverapamil parece ser aproximadamente el 20% de la actividad de verapamilo. Aproximadamente el 70% de una dosis administrada se administra como metabolitos en el Orina y 16% o más en heces en 5 días. Alrededor del 3% al 4% se excreta La orina como droga.
R verapamilo está unido al 94% albúmina de plasma, mientras que S verapamilo está unido al 88%. Además, R verapamilo es del 92% y S verapamilo 86% unido a glucoproteína ácida alfa-1. En pacientes con Insuficiencia hepática, el metabolismo de verapamilo con liberación inmediata se retrasa y la vida media de eliminación se extiende debido a lo extenso Metabolismo hepático. Además, en estos pacientes tienen un efecto de primer paso reducido, y verapamilo es más biodisponible. Los valores de aclaramiento de verapamilo indican que los pacientes con hígado La disfunción puede alcanzar concentraciones plasmáticas terapéuticas de verapamilo con uno El tercio de la dosis diaria oral se requiere para pacientes con función hepática normal.
Después de cuatro semanas de dosificación oral de verapamilo con liberación inmediata (120 mg Q.I.D.), verapamilo y norverapamilo Se encontraron espejos en el líquido cefalorraquídeo con una división estimada Coeficiente de 0.06 para verapamilo y 0.04 para norverapamilo.
Aplicación geriátrica
La farmacocinética de verapamilo GITS se administraron después de 5 noches consecutivas con una dosis de 180 mg en 30 joven sano (19-43 años) versus 30 hombres mayores sanos (65-80 años) y asignaturas femeninas. Los sujetos mayores tenían una Cmax media de verapamilo significativamente mayor, Cmin y AUC (0-24h) en comparación con sujetos más jóvenes. Los sujetos mayores tenían AUC comunes, el fueron aproximadamente 1.7-2.0 veces más altos que en sujetos más jóvenes como un promedio más largo de verapamilo t½ (aproximadamente 20 h vs 13 h).
ISOMER | 200 | 300 | 400 | |
Relación de dosis | 1 | 1.5 | 2 | |
Cmax relativa | R | 1 | 1.89 | 2.34 |
S | 1 | 1.88 | 2.5 | |
AUC relativo | R | 1 | 1.67 | 2.34 |
S | 1 | 1.35 | 2.20 |
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