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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 06.04.2022
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Las tabletas Vaxib están indicadas :
- para aliviar los signos y síntomas de la osteoartritis y la artritis reumatoide en adultos.
- Para el tratamiento de la dismenorrea primaria.
Artrosis y artritis reumatoide en adultos
La dosis recomendada de tabletas de Vaxib para aliviar los signos y síntomas de la artritis es de 10 mg una vez al día.
Dismenorrea primaria
La dosis recomendada de tabletas de Vaxib para tratar la dismenorrea primaria es de 20 mg dos veces al día según sea necesario.
Vaxib no debe administrarse a pacientes que hayan mostrado reacciones alérgicas a las sulfonamidas.
Las tabletas de Vaxib están contraindicadas en pacientes con hipersensibilidad conocida a valdecoxib. Vaxib no debe administrarse a pacientes con asma, urticaria o reacciones alérgicas después de tomar aspirina o AINE. Son posibles reacciones anafilácticas graves, raramente fatales a los AINE en tales pacientes (ver ADVERTENCIAS - Reacciones anafilactoides, y PRECAUCIONES - Asma existente).
Vaxib está contraindicado en el tratamiento del dolor postoperatorio inmediatamente después de un trasplante de derivación (CABG) de las arterias coronarias y no debe usarse en este entorno. (Ver Estudios clínicos - estudios de seguridad).
ADVERTENCIAS
Efectos gastrointestinales (GI): riesgo de ulceración, sangrado y perforación gi
La toxicidad gastrointestinal severa, como sangrado, ulceración y perforaciones del estómago, el intestino delgado o el intestino grueso, puede ocurrir en cualquier momento con o sin síntomas de advertencia en pacientes tratados con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)). Los problemas gastrointestinales menores, como la dispepsia, son comunes y también pueden ocurrir en cualquier momento durante la terapia con AINE. Por lo tanto, los médicos y pacientes sin síntomas previos de la circunferencia deben ser conscientes de las úlceras y el sangrado. Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de toxicidad gi grave y los pasos necesarios. El uso de monitoreo regular de laboratorio no ha sido probado ni evaluado adecuadamente. Solo uno de cada cinco pacientes que desarrollan un evento adverso grave de IG superior en la terapia con AINE es sintomático. Se ha demostrado que las úlceras gastrointestinales superiores, el sangrado bruto o las perforaciones causadas por los AINE ocurren en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados durante 3 a 6 meses y 2 meses: el 4% de los pacientes tratados durante un año. Estas tendencias continúan, aumentando la probabilidad de desarrollar un evento GI grave en algún momento durante la terapia. La terapia a corto plazo tampoco está exenta de riesgos.
Los AINE deben recetarse con extrema precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades de las úlceras o hemorragia gastrointestinal. La mayoría de los informes espontáneos de eventos gastrointestinales ocurren en pacientes de edad avanzada o debilitados, por lo que se debe tener especial cuidado al tratar a esta población. Las terapias alternativas que no son AINE deben considerarse en pacientes de alto riesgo.
Los estudios han demostrado que los pacientes con a Antecedentes de úlceras estomacales y / o hemorragia gastrointestinal y use los AINE, tiene un riesgo más de 10 veces mayor de desarrollar hemorragia gastrointestinal que los pacientes sin ninguno de estos factores de riesgo. Además de una historia anterior de enfermedades de las úlceras, Los estudios farmacoepidemiológicos han identificado varias otras co-terapias o afecciones comórbidas que pueden aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal, tales como: tratamiento con corticosteroides orales, tratamiento con anticoagulantes, mayor duración de la terapia con AINE, Fumando, alcoholismo, edad avanzada y mala salud general. (Ver Estudios clínicos - estudios de seguridad.)
Reacciones cutáneas graves
Valdecoxib contiene alergia a sulfonamida y los pacientes con antecedentes conocidos de alergia a la sulfonamida pueden tener un mayor riesgo de reacciones cutáneas. Los pacientes sin antecedentes de alergia a la sulfonamida también pueden estar en riesgo de reacciones cutáneas graves.
La vigilancia posterior a la comercialización en pacientes que reciben Vaxib (ver EFECTOS NEB - Experiencia de postcomercialización) ha informado de reacciones cutáneas graves, incluido eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Se han reportado muertes por síndrome de Stevens-Johnson y necrolismos epidérmicos tóxicos. Los pacientes parecen tener un mayor riesgo de estos eventos al comienzo de la terapia, con el inicio del evento en la mayoría de los casos dentro de las primeras dos semanas de tratamiento. Vaxib debe suspenderse la primera vez que experimente erupción cutánea, lesiones de la mucosa u otros signos de hipersensibilidad. Se han informado reacciones cutáneas graves con otros inhibidores de la COX-2 durante la experiencia posterior a la comercialización. La tasa informada de estos eventos parece ser mayor para Vaxib que para otros agentes de COX-2 (ver ADVERTENCIA BOXEADA - Reacciones cutáneas graves).
Reacciones anafilactoides
La experiencia posterior a la comercialización ha informado casos de reacciones de hipersensibilidad (reacciones anafilácticas y angioedema) en pacientes que reciben Vaxib (ver EFECTOS ADVERSOS - Experiencia post marketing). Estos casos ocurrieron en pacientes con y sin antecedentes de reacciones alérgicas a las sulfonamidas (ver CONTRAINDICACIONES). Vaxib no debe administrarse a pacientes con la tríada de aspirina. Este complejo de síntomas generalmente ocurre en asmáticos que tienen rinitis con o sin pólipos nasales o que tienen broncoespasmo severo y potencialmente mortal después de tomar aspirina u otros AINE (ver CONTRAINDICACIONES y PRECAUCIONES - Asma existente).
Se debe buscar ayuda de emergencia en los casos en que se produce una reacción anafilactoide.
Cirugía de trasplante de derivación de arteria coronaria
Los pacientes tratados con Vaxib para el dolor después de la cirugía de derivación de la arteria coronaria tienen un mayor riesgo de eventos cardiovasculares / tromboembólicos, infecciones anatómicas profundas o complicaciones de la herida ternal. Por lo tanto, Vaxib está contraindicado en el tratamiento del dolor postoperatorio después de la cirugía CABG. (Ver CONTRAINDICACIONES y estudios de seguridad de estudios clínicos).
Enfermedad renal avanzada
No hay información sobre el uso seguro de tabletas Vaxib en pacientes con enfermedad renal avanzada. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con Vaxib en estos pacientes. Si es necesario iniciar la terapia con Vaxib, es aconsejable una estrecha monitorización de la función renal del paciente (PRECAUCIONES - Efectos renales).
Embarazo
Vaxib debe evitarse al final del embarazo, ya que esto puede provocar el cierre prematuro del conducto arterioso.
PRECAUCIONES
general
No se espera que las tabletas de Vaxib reemplacen los corticosteroides o traten la insuficiencia corticosteroide. La interrupción brusca de los corticosteroides puede exacerbar la enfermedad relacionada con los corticosteroides. Los pacientes con terapia prolongada con corticosteroides deben suspender lentamente su terapia si se toma la decisión de detener los corticosteroides.
La actividad farmacológica de valdecoxib para reducir la fiebre y la inflamación puede reducir el uso de estos signos de diagnóstico en la detección de complicaciones de presuntas afecciones no infecciosas y dolorosas.
Efectos hepáticos
Las elevaciones límite de uno o más exámenes hepáticos pueden ocurrir en hasta el 15% de los pacientes que toman AINE. Se han informado aumentos notables en ALT o AST (aproximadamente tres o más veces el límite superior del valor normal) en aproximadamente el 1% de los pacientes en ensayos clínicos con AINE. Estas anormalidades de laboratorio pueden progresar, permanecer sin cambios o permanecer temporales con la terapia continua. Se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, como ictericia y hepatitis fulminante fatal, necrosis hepática e insuficiencia hepática (algunos fatales) con AINE. En estudios clínicos controlados con valdecoxib, La incidencia de límite es (definido como 1.2 - 3.0 compartimento) Las elevaciones en las pruebas hepáticas fueron 8.0% para valdecoxib y 8.4% para placebo, durante aproximadamente el 0.3% de los pacientes, tomar el valdecoxib, y 0.2% de pacientes, Los ingresos del placebo, Prados notables (definido como mayor de 3 veces) Aumentos en ALT o AST
Un paciente con síntomas y / o signos de disfunción hepática o una prueba hepática anormal debe ser monitoreado cuidadosamente para detectar evidencia de una reacción hepática más severa durante la terapia con Vaxib. Vaxib debe suspenderse si se desarrollan signos y síntomas clínicos que coincidan con la enfermedad hepática o si se producen manifestaciones sistémicas (p. Ej. eosinofilia, erupción cutánea).
Efectos renales
La administración a largo plazo de AINE ha resultado en necrosis renal papilar y otros daños renales. También se ha observado toxicidad renal en pacientes en los que las prostaglandinas renales juegan un papel compensatorio en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de un medicamento antiinflamatorio no esteroideo puede conducir a una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas y secundaria al flujo sanguíneo renal, lo que puede conducir a una compensación renal abierta. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son pacientes con insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca, insuficiencia hepática, pacientes que toman diuréticos e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y ancianos. la interrupción de la terapia con AINE generalmente es seguida por una recuperación en el estado previo al tratamiento.
Se debe tener precaución cuando se inicia el tratamiento con Vaxib en pacientes con deshidratación significativa. Es aconsejable rehidratar a los pacientes primero y luego comenzar la terapia con Vaxib. También se recomienda precaución en pacientes con enfermedades renales existentes. (Ver ADVERTENCIAS - Insuficiencia renal avanzada.)
Efectos hematológicos
A veces se observa anemia en pacientes que reciben Vaxib. Los pacientes que reciben tratamiento a largo plazo con Vaxib deben someterse a una verificación de hemoglobina o hematocrito si muestran signos o síntomas de anemia.
Vaxib generalmente no afecta los recuentos de plaquetas, el tiempo de protrombina (PT) o el tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) y no parece inhibir la agregación plaquetaria a dosis específicas (ver estudios clínicos - Estudios de seguridad - plaquetas).
Retención de líquidos y edema
Se han observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes que reciben Vaxib (ver EFECTOS ADVERSOS). Por lo tanto, Vaxib debe usarse con precaución en pacientes con retención de líquidos, presión arterial alta o insuficiencia cardíaca.
Asma existente
Los pacientes con asma pueden tener asma sensible a la aspirina. El uso de aspirina en pacientes con asma aspirinsensible se ha asociado con broncoespasmo severo, que puede ser fatal. Debido a que se ha informado de reactividad cruzada, incluido el broncoespasmo, entre la aspirina y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos en pacientes tan aspirinsensibles, Vaxib no debe administrarse a pacientes con esta forma de aspirinsensibilidad y debe usarse con precaución en pacientes con asma existente.
Pruebas de laboratorio
Debido a que la ulceración y el sangrado por giro grave pueden ocurrir sin síntomas de advertencia, los médicos deben prestar atención a los signos y síntomas de sangrado gastrointestinal.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Valdecoxib estaba en ratas, esas dosis orales de hasta 7, 5 mg / kg / día para hombres y 1, 5 mg / kg / día para mujeres, no cancerígeno (corresponde a aproximadamente 2 a 6 veces la exposición humana a 20 mg QD, medido por el AUC(0-24 horas) o dosis orales de hasta 25 mg / kg / día para hombres y 50 mg / kg / día para mujeres en ratones (corresponde a aproximadamente 0.6 a 2.4 veces la exposición humana a 20 mg QD, medido por el AUC (0-24hr) por dos años.
Valdecoxib no fue mutagénico en una prueba de ames o una prueba de mutación en células de palo de huevo de hámster chino (CHO) ni en una prueba de aberración cromosómica en células CHO o en una prueba de micronúcleos in vivo en la médula ósea de rata.
Valdecoxib no afectó la fertilidad de ratas macho a dosis orales de hasta 9.0 mg / kg / día (corresponde a aproximadamente 3 a 6 veces la exposición humana a 20 mg QD, medida por AUC (0–24 horas)). En ratas hembras, Una disminución en la ovulación con una mayor pérdida previa y posterior a la implantación condujo a una disminución en los embriones / fetos vivos a dosis y 2 mg / kg / día (corresponde a aproximadamente 2 veces la exposición humana a 20 mg QD, medido por el AUC (0–24hr) para valdecoxib). Los efectos sobre la fertilidad femenina fueron reversibles. Este efecto se espera con la inhibición de la síntesis de prostaglandinas y no es el resultado de un cambio irreversible en la función reproductiva femenina.
Embarazo
Efectos teratogénicos
Embarazo categoría C
La incidencia de fetos con anomalías esqueléticas como las vértebras torácicas semi-bipartitas y las esternebras fusionadas fue algo mayor en conejos a una dosis oral de 40 mg / kg / día (corresponde a aproximadamente 72 veces la exposición humana a 20 mg QD, medido por AUC (0 –24hr) durante toda la organogénesis. Valdecoxib fue hasta una dosis oral de 10 mg / kg / día en conejos (corresponde a aproximadamente 8 veces la exposición humana a 20 mg QD, medida por AUC (0–24 h)).
Valdecoxib estaba en ratas hasta una dosis oral de 10 mg / kg / día (corresponde a aproximadamente 19 veces la exposición humana a 20 mg QD, medida por AUC (0–24 h)). No hay estudios en mujeres embarazadas. Sin embargo, Valdecoxib cruza la placenta en ratas y conejos. Vaxib solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
efectos no teratogénicos
Valdecoxib causó un aumento de la pérdida previa y posterior a la implantación con fetos vivos reducidos a dosis orales ≥10 mg / kg / día (corresponde aproximadamente a 19 veces la exposición humana a 20 mg QD, medido por el AUC (0-24hr) en ratas y una dosis oral de 40 mg / kg / día (corresponde a aproximadamente 72 veces la exposición humana a 20 mg QD, medido por el AUC(0-24hr) en conejos durante toda la organogénesis. Además, La supervivencia de los recién nacidos disminuyó y el peso corporal de los recién nacidos disminuyó, cuando las ratas han sido tratadas con valdecoxib en dosis orales y # 38; ge;6 mg / kg / día (corresponde a aproximadamente siete veces la exposición humana a 20 mg QD, medido por el AUC (0-24hr) a lo largo de la organogénesis y la lactancia. No se han realizado estudios para evaluar el efecto de valdecoxib sobre el cierre del conducto arterioso en humanos. Al igual que con otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, se debe evitar el uso de Vaxib durante el tercer trimestre del embarazo.
Trabajo y entrega
Valdecoxib no mostró evidencia de retraso en el parto o el parto a dosis orales de hasta 10 mg / kg / día en ratas (corresponde a aproximadamente 19 veces la exposición humana a 20 mg QD, medida por AUC (0–24 h)). Se desconocen los efectos de Vaxib sobre el parto y el parto en mujeres embarazadas.
Lactancia materna
Valdecoxib y su metabolito activo se excretan en la leche de ratas lactantes. No se sabe si este medicamento se excreta en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna y pueden producirse efectos secundarios en los bebés que amamantan de Vaxib, se debe tomar una decisión teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre y la importancia de la lactancia materna para el niño.
Uso pediátrico
No se ha evaluado la seguridad y eficacia de Vaxib en pacientes pediátricos menores de 18 años.
Aplicación geriátrica
De los pacientes que recibieron Vaxib en estudios de artritis clínica que duraron tres meses o más, aproximadamente 2100 tenían 65 años o más, incluidos 570 pacientes de 75 años o más. No se observaron diferencias generales en la efectividad entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes.
De los pacientes tratados con tabletas Vaxib en estudios controlados de artritis, 2665 fueron pacientes con OA y 2684 RA. Más de 4,000 pacientes recibieron una dosis crónica total de Vaxib 10 mg o más al día. Más de 2800 pacientes recibieron 10 mg de Vaxib / día o más durante al menos 6 meses, y 988 de ellos recibieron Vaxib durante al menos 1 año.
Artrosis y artritis reumatoide
La Tabla 4 enumera todos los eventos adversos, independientemente de la causalidad, que ocurrieron en ≥2. 0% de pacientes, Vaxib 10 y 20 mg / día en estudios de tres meses o más a partir de 7 estudios controlados, que se realizaron en pacientes con OA o RA, que contenían un placebo y / o un grupo de control positivo.
Tabla 4 Eventos adversos con incidencia ≥ 2.0% en grupos de tratamiento con valdecoxib: estudios de artritis controlada de tres meses o más
(Dosis diaria total) | ||||||||
Valdecoxib | Diclofenaco | Ibuprofeno | Naproxeno | |||||
evento indeseable número tratado | Placebo 973 | 10 mg 1214 | 20 mg 1358 | 150 mg 711 | 2400 mg 207 | 1000 mg 766 | ||
Trastornos autónomos del sistema nervioso | ||||||||
Hipertensión | 0.6 | 1.6 | 2.1 | 2.5 | 2.4 | 1.7 | ||
Cuerpo en su conjunto | ||||||||
Dolor de espalda | 1.6 | 1.6 | 2.7 | 2.8 | 1.4 | 1.0 | ||
0.7 | 2.4 | 3.0 | 3.2 | 2.9 | 2.1 | |||
Síntomas parecidos a la gripe <br /> | 2.2 | 2.0 | 2.2 | 3.1 | 2.9 | 2.0 | ||
Accidente de lesiones | 2.8 | 4.0 | 3.7 | 3.9 | 3.9 | 3.0 | ||
Trastornos del sistema nervioso central y periférico | ||||||||
Mareo | 2.1 | 2.6 | 2.7 | 4.2 | 3.4 | 2.7 | ||
< | 7.1 | 4.8 | 8.5 | 6.6 | 4.3 | 5.5 | ||
Trastornos gastrointestinales | ||||||||
Llenado abdominal | 2.0 | 2.1 | 1.9 | 3.0 | 2.9 | 2.5 | ||
Dolor abdominal | 6.3 | 7.0 | 8.2 | 17.0 | 8.2 | 10.1 | ||
3 | 4.2 | 5.4 | 6.0 | 10.8 | 3.9 | 4.7 | ||
Dispepsia | 6.3 | 7.9 | 8.7 | 13.4 | 15.0 | 12,9 | ||
Flatulencia | 4.1 | 2.9 | 3.5 | 3.1 | 7.7 | 5.4 | ||
5 | 5.9 | 7.0 | 6.3 | 8.4 | 7.7 | 8.7 | ||
Trastornos musculoesqueléticos | ||||||||
Mialgia | 1.6 | 2.0 | 1.9 | 2.4 | 2.4 | 1.4 | ||
Enfermedades respiratorias | ||||||||
Sinusitis | 2.2 | 2.6 | 1.8 | 1.1 | 3.4 | 3.4 | ||
Infección del tracto respiratorio superior | 6.0 | 6.7 | 5.7 | 6.3 | 4.3 | 6.4 | ||
Trastornos de la piel y las extremidades | ||||||||
Sarpullido | 1.0 | 1.4 | 2.1 | 1.5 | 0.5 | 1.4 |
En estos ensayos clínicos controlados con placebo y activamente, la tasa de deserción debido a eventos adversos fue del 7,5% en pacientes con artritis que recibieron valdecoxib 10 mg al día, del 7,9% en pacientes con artritis que recibieron valdecoxib 20 mg al día y del 6, 0% en pacientes que recibieron placebo.
En los siete estudios controlados de OA y RA, ocurrieron los siguientes eventos adversos en 0.1 - 1.9% de los pacientes tratados con Vaxib 10–20 mg al día, independientemente de la causalidad.
Interrupciones en el sitio de aplicación: Celulitis, dermatitis de contacto
Cardiovascular: Hipertensión empeorada, aneurisma, angina de pecho, arritmia, miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad de las arterias coronarias, ruido cardíaco, hipotensión
sistema nervioso central periférico: Trastorno cerebrovascular, hipertensión, hipestesia, migrañas, neuralgia, neuropatía, parestesia, temblor, contracciones, mareos
Endocrino: Goiter
reproducción femenina: Amenorrea, dismenorrea, leucorrea, mastitis, trastorno menstrual, menorra, calambres menstruales, sangrado vaginal
Gastrointestinal: Heces anormales, estreñimiento, diverticulosis, boca seca, úlcera duodenal, duodenitis, regurgitación, esofagitis, incontinencia de heces, úlceras estomacales, gastritis, gastroenteritis, reflujo gastroesofágico, hematoquemesis, hemorroides, hemorroides, hemorroides, hiato
general: Alergia empeorada, reacción alérgica, astenia, dolor en el pecho, escalofríos, cistennos, edema generalizado, edema facial, fatiga, fiebre, sofocos, mal aliento, malestar general, dolor, hinchazón periorbital, dolor periférico
Oír y vestibular: Anomalía del oído, dolor de oído, tinnitus
Frecuencia cardíaca y ritmo: Bradicardia, palpitaciones, taquicardia
Hemica: Anemia
Hígado y sistema biliar: Función hepática anormal, hepatitis, aumento de ALT, aumento de AST
reproducción masculina: Impotencia, trastorno de próstata
Metabolismo y nutrición: Aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de BRÖTCHEN, aumento de CPK, aumento de creatinina, diabetes mellitus, glucosuria, gota, hipercolesterolemia, hiperglucemia, hipercalemia, hiperlipemia, hiperuricemia, hipocalcemia, hipocalemia, aumento de LDH, aumento de sed, pérdida de peso, aumento de peso, xeroftal
Musculoesquelético - : Artralgia, trastornos de la fractura, rigidez en el cuello, osteoporosis, sinovitis, tendinitis
NeoPlasma: Neoplasia mamaria, lipoma, quiste ovárico maligno
Plaquetas (sangrado o coagulación): Equimosis, epistaxis, hematoma NOS, trombocitopenia
Psiquiátrico: Anorexia, ansiedad, pérdida de apetito, confusión, depresión, depresión empeorada, insomnio, nerviosismo, sueños patológicos, somnolencia
Trastornos del mecanismo de resistencia: Herpes simple, herpes zoster, infección del hongo, infección de tejidos blandos, infección viral, moniliasis, moniliasis genital, otitis media
Respiratorio: Ruidos respiratorios anormales, bronquitis, broncoespasmo, tos, disnea, enfisema, laringitis, neumonía, faringitis, pleuresía, rinitis
Piel y extremidades: Acné, alopecia, dermatitis, dermatitis, eccema, sensibilidad a la reacción alérgica ligera, picazón, erupción eritematosa, erupción maculopapular, erupción psoriaform, piel seca, hipertrofia, úlceras cutáneas, aumento de la sudoración, urticaria
Sentidos especiales: Perversión de sabor
Sistema urinario: Albúinuria, cistitis, disuria, hematuria, aumento de la frecuencia de micción, piuria, incontinencia urinaria, infección del tracto urinario
Vascular: Claudicatio intermitente, hemangioma adquirido, varices
Visión: Ver borroso, catarata, sangrado conjuntival, conjuntivitis, dolor ocular, queratitis, trastornos visuales
Ancianos blancos y trastornos RES : Eosinofilia, leucopenia, leucocitosis, linfadenopatía, linfangitis, linfopenia
Otros eventos adversos graves que rara vez se han informado (estimado <0.1%) en ensayos clínicos, independientemente de la causalidad, en pacientes que toman Vaxib:
Trastornos autónomos del sistema nervioso: Encefalopatía hipertensiva, vasoespasmo
Cardiovascular: ECG anormal, estenosis aórtica, fibrilación auricular, estenosis carótida, artrombosis coronaria, bloqueo cardíaco, enfermedades de las válvulas cardíacas, insuficiencia mitral, infarto de miocardio, isquemia miocárdica, pericarditis, síncope, tromboflebitis, angina de pecho inestable, fibrilación ventricular
sistema nervioso central periférico: Calambres
Endocrino: Hiperparatiroidismo
reproducción femenina: Displasia cervical
Gastrointestinal: apendicitis, colitis con sangrado, disfagia, perforación esofágica, sangrado gastrointestinal, íleo, obstrucción intestinal, peritonitis
Hemica: -, trastornos similares al linfoma, pancitopenia
Hígado y sistema biliar: Colelitiasis
Metabolismo: Deshidratación
Musculoesquelético - : Fractura patológica, osteomielitis
NeoPlasma: Neoplasia cerebral benigna, carcinoma de vejiga, carcinoma, carcinoma gástrico, cáncer de próstata, cáncer de pulmón
Plaquetas (sangrado o coagulación): Embolia, embolia pulmonar, trombosis
Psiquiátrico: Reacción maníaca, psicosis
Riñones: Insuficiencia renal aguda
Trastornos del mecanismo de resistencia: Sepsis
Respiratorio: Apnea, derrame pleural, edema pulmonar, fibrosis pulmonar, infarto pulmonar, hemorragia pulmonar, insuficiencia respiratoria
Piel: Carcinoma basocelular, melanoma maligno
Sistema urinario: Pielonefritis, cálculos renales
Visión: Destacamento retiniano
Experiencia post marketing
Las siguientes reacciones se identificaron durante el uso posterior a la comercialización de Vaxib. Estas reacciones se seleccionaron por su frecuencia severa de informes, una posible relación causal con Vaxib o una combinación de estos factores para su inclusión. Dado que estas reacciones se informaron voluntariamente de una población de tamaño incierto, no es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
general: Reacciones de hipersensibilidad (incluidas reacciones anafilácticas y angioedema)
Tracto gastrointestinal: Pancreatitis
Apéndices de piel y piel: Eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica
Los síntomas después de una sobredosis aguda de AINE generalmente se limitan a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor abdominal superior, que generalmente son reversibles con el tratamiento de apoyo. El sangrado gastrointestinal puede ocurrir. La hipertensión, la insuficiencia renal aguda, la depresión respiratoria y el coma pueden ocurrir, pero son raros.
Se han informado reacciones anafilactoides con el uso terapéutico de AINE y pueden ocurrir después de una sobredosis.
Los pacientes deben ser tratados sintomáticamente y de manera solidaria después de una sobredosis de AINE. No hay antídotos específicos. La hemodiálisis elimina solo alrededor del 2% del valdecoxib administrado de la circulación sistémica de 8 pacientes con enfermedad renal en etapa terminal y en función de su grado de unión a proteínas plasmáticas (> 98%), es poco probable que la diálisis sea útil en sobredosis. La diuresis forzada, la alcalinización de la orina o la hemoperfusión no pueden ser útiles debido a la alta unión a proteínas.
Absorción
Valdecoxib alcanza las concentraciones plasmáticas máximas en aproximadamente 3 horas. La biodisponibilidad absoluta de valdecoxib es del 83% después de la administración oral de Vaxib en comparación con la infusión intravenosa de valdecoxib.
La proporcionalidad de la dosis se demostró después de dosis únicas (1–400 mg) de valdecoxib. En el caso de dosis múltiples (hasta 100 mg / día durante 14 días), la exposición a valdecoxib medida por el AUC aumenta más que proporcionalmente a dosis superiores a 10 mg / día. Las concentraciones plasmáticas estacionarias de valdecoxib son. Día alcanzado.
Los parámetros farmacocinéticos para pacientes hospitalizados de valdecoxib en sujetos varones sanos se muestran en la Tabla 1.
Tabla 1 Parámetros farmacocinéticos medios (DE) en estado estacionario
Parámetros farmacocinéticos en estado estacionario según valdecoxib 10 mg una vez al día durante 14 días | Sujetos masculinos sanos (n = 8, 20 a 42 años.) |
AUC (0-24 h) (hr · ng / ml) | 1479,0 (291,9) |
Cmax (ng / ml) | 161,1 (48,1) |
Tmax (hr) | 2.25 (0.71) |
Cmin (ng / ml) | 21,9 (7,68) |
Vida media de eliminación (hr) | 8.11 (1.32) |
No se observaron diferencias de edad o género clínicamente significativas en los parámetros farmacocinéticos que requerirían ajustes de dosis.
Efecto de los alimentos y antiácidos
Vaxib se puede tomar con o sin alimentos. Los alimentos no tuvieron un efecto significativo sobre la concentración plasmática máxima (Cmáx) o el grado de absorción (AUC) de valdecoxib cuando Vaxib se tomó con una comida rica en grasas. Sin embargo, el tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) se retrasó en 1-2 horas. La administración de Vaxib con antiácidos (aluminio / hidróxido de magnesio) no tuvo una influencia significativa en la tasa de absorción o la extensión de valdecoxib.
Distribución
La unión a proteínas plasmáticas para valdecoxib es aproximadamente un 98% superior al rango de concentración (21–2384 ng / ml). El volumen aparente de distribución (VSS / F) de valdecoxib en estado estacionario después de la administración oral es de aproximadamente 86 L. Valdecoxib y su metabolito activo se divide preferiblemente en eritrocitos con una relación de concentración plasmática en sangre de aproximadamente 2.5: 1. Esta proporción permanece aproximadamente constante a lo largo del tiempo y las concentraciones sanguíneas terapéuticas.
Metabolismo
En humanos, valdecoxib sufre un metabolismo hepático extenso, en el que están involucradas las isoenzimas P450 (3A4 y 2C9) y las rutas no dependientes de P450 (glucuronidación D.H.). Administración conjunta de vaxib con inhibidores conocidos de CYP 3A4 y 2C9 (p. Ej. fluconazol y ketoconazol) pueden conducir a una mayor exposición plasmática de valdecoxib (ver Interacciones con productos básicos).
Se identificó un metabolito activo de valdecoxib en el plasma humano a aproximadamente el 10% de la concentración de valdecoxib. Este metabolito, que es un inhibidor específico de COX-2 menos potente que el progenitor, también está sujeto a un metabolismo extenso y representa menos del 2% de la dosis de valdecoxib que se excreta en la orina y las heces. Debido a su baja concentración en el ciclo sistémico, probablemente no contribuirá significativamente al perfil de efectividad de Vaxib.
Eliminación
Valdecoxib se excreta principalmente a través del metabolismo hepático, y menos del 5% de la dosis se excreta sin cambios en la orina y las heces. Alrededor del 70% de la dosis se excreta en la orina como metabolitos y aproximadamente el 20% como valdecoxib N-glucurónido. El aclaramiento oral aparente (CL / F) de valdecoxib es de aproximadamente 6 L / H. La vida media de eliminación (T1 / 2) varía de 8 a 11 horas y aumenta con la edad.