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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 24.03.2022
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Bextra
BEXTRA Comprimidos 10 mg son de color blanco, recubiertos con película y en forma de cápsula, con la inscripción "10" grabada en una cara forma de estrella de cuatro puntas en el otro, suministrado como:
Tamaño del Número NDC
0025-1975-31 Botella de 100
0025-1975-51 Botella de 500
0025-1975-34 Caja de 100 unidades de dosis
BEXTRA Comprimidos 20 mg son de color blanco, recubiertos con película y en forma de cápsula, con la inscripción "20" grabada en una cara forma de estrella de cuatro puntas en el otro, suministrado como:
Tamaño del Número NDC
0025-1980-31 Botella de 100
0025-1980-51 Botella de 500
0025-1980-34 Caja de 100 unidades de dosis
Almacenar a 25°C (77°F), excursiones permitidas a 15-30°C (59-86°F).
Distribuido por: G. D. Searle LLC, División de Pfizer Inc, NY, NY 10017. Revisado: febrero de 2006
Los comprimidos de BEXTRA están indicados:
- Para el alivio de los signos y síntomas de la osteoartritis y la artritis reumatoide en adultos.
- Para el tratamiento de la dismenorrea primaria.
Osteoartritis Y Artritis Reumatoide En Adultos
La dosis recomendada de BEXTRA Comprimidos para el alivio de los signos y síntomas de la artritis es 10 mg una vez al día.
Dismenorrea Primaria
La dosis recomendada de BEXTRA Comprimidos para el tratamiento de la dismenorrea primaria es de 20 mg dos veces diariamente, según sea necesario.
BEXTRA no debe administrarse a pacientes que hayan demostrado reacciones de tipo alérgico a sulfonamidas.
Los comprimidos de BEXTRA están contraindicados en pacientes con hipersensibilidad conocida a valdecoxib. BEXTRA no debe administrarse a pacientes que hayan experimentado asma, urticaria o reacciones de tipo alérgico después de tomar aspirina o AINE. Reacciones anafilácticas graves, raramente mortales, a los AINE son posibles en tales pacientes (ver ADVERTENCIA - Reacciones Anafilactoides, y PRECAUCIONES — Preexistente Asma).
BEXTRA está contraindicado para el tratamiento del dolor postoperatorio inmediatamente después de la cirugía de revascularización miocárdica (CABG) y no se debe usar en este entorno. (Ver Estudios Clínicos - Estudios de Seguridad).
ADVERTENCIA
Efectos Gastrointestinales (GI) — Riesgo De Ulceración GI, Sangrado Y Perforación
Toxicidad gastrointestinal grave, como hemorragia, ulceración y perforación del estómago, el intestino o el intestino grueso pueden aparecer en cualquier momento con o sin síntomas de aviso en los pacientes tratados con antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Problemas gastrointestinales menores como dispepsia son comunes y también pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con AINE.. Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de toxicidad gastrointestinal grave y las medidas que deben adoptarse si: se producen. No se ha demostrado la utilidad de la monitorización periódica de laboratorio, ni se ha evaluación adecuada. Solo uno de cada cinco pacientes que desarrollan un evento adverso grave del tracto gastrointestinal superior con AINE la terapia es sintomática. Se ha demostrado que las úlceras GI superiores, sangrado macroscópico o perforación causada por AINE parece ocurrir en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados durante 3 a 6 meses y 2-4% de pacientes tratados durante un año. Estas tendencias continúan, aumentando así la probabilidad de desarrollar una evento GI grave en algún momento durante el curso de la terapia. Sin embargo, incluso la terapia a corto plazo no es sin riesgo
Los AINES deben prescribirse con extrema precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad ulcerosa o hemorragia gastrointestinal. La mayoría de las notificaciones espontáneas de acontecimientos gastrointestinales mortales se producen en pacientes de edad avanzada o debilitados pacientes y, por lo tanto, se debe tener especial cuidado en el tratamiento de esta población. Para pacientes de alto riesgo, se deben considerar terapias alternativas que no involucren a los AINE.
Los estudios han demostrado que los pacientes con antecedentes previos de enfermedad por ãolcera péptica y / o sangrado gastrointestinal y que usan AINE, tienen un riesgo más de 10 veces mayor de desarrollar un sangrado GASTROINTESTINAL que los pacientes con ninguno de estos factores de riesgo. Además de antecedentes de enfermedad ulcerosa, los estudios farmacoepidemiológicos han identificado varias otras co-terapias o condiciones comórbidas que pueden aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal, tales como: tratamiento con corticosteroides orales, tratamiento con anticoagulantes, mayor duración de la terapia con AINE, tabaquismo, alcoholismo, edad avanzada y mal estado general estado de salud. (Ver Estudios Clínicos - Estudios de Seguridad.)
Reacciones Cutáneas Graves
Valdecoxib contiene una fracción sulfonamida y pacientes con antecedentes conocidos de sulfonamida la alergia puede tener un mayor riesgo de reacciones cutáneas. Pacientes sin antecedentes de alergia a las sulfamidas también puede estar en riesgo de reacciones cutáneas graves.
Reacciones cutáneas graves, incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y efectos tóxicos necrolisis epidérmica, se han notificado a través de la vigilancia postcomercialización en pacientes tratamiento con BEXTRA (ver REACCIONES ADVERSAS-Experiencia Postcomercialización). Muerte debida se han notificado casos de síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica. Paciente parece tener un mayor riesgo de estos acontecimientos al inicio del tratamiento, con el inicio de la acontecimiento que ocurre en la mayoría de los casos durante las dos primeras semanas de tratamiento. BEXTRA debería ser interrumpido en la primera aparición de erupción cutánea, lesiones de la mucosa o cualquier otro signo de hipersensibilidad. Se han notificado reacciones cutáneas graves con otros inhibidores de la COX-2 durante experiencia postcomercialización. La tasa notificada de estos acontecimientos parece ser mayor para BEXTRA en comparación con otros agentes COX-2 (ver ADVERTENCIA EN EL RECUENTO-Reacciones cutáneas graves)
Reacciones Anafilactoides
En la experiencia postcomercialización, casos de reacciones de hipersensibilidad (reacciones anafilácticas y angioedema) en pacientes tratados con BEXTRA (ver NO HAY COMENTARIOS — Experiencia Postcomercialización). Estos casos han ocurrido en pacientes con y sin antecedentes de reacciones de tipo alérgico a las sulfonamidas (ver CONTRAINDICACIÓN). BEXTRA no debe administrarse a los pacientes con la tríada de la aspirina. Este complejo sintomático ocurre típicamente en pacientes asmáticos que presenta rinitis con o sin pólipos nasales, o presenta broncoespasmo grave y potencialmente mortal después de tomar aspirina u otros AINE (ver CONTRAINDICACIÓN y PRECAUCIONES — Asma Preexistente).
Se debe buscar ayuda de emergencia en los casos en que se produzca una reacción anafilactoide.
Cirugía de Revascularización Coronaria
Los pacientes tratados con BEXTRA para el dolor después de la cirugía de revascularización coronaria tienen una mayor riesgo de acontecimientos cardiovasculares / tromboembólicos, infecciones graves o heridas ternales complicación. Por lo tanto, BEXTRA está contraindicado para el tratamiento del dolor postoperatorio después de la cirugía de CABG. (Ver CONTRAINDICACIONES y Estudios Clínicos-Seguridad Estudio).
Enfermedad Renal Avanzada
No se dispone de información sobre el uso seguro de BEXTRA Comprimidos en pacientes con enfermedad renal. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con BEXTRA en estos pacientes. Terapia If con BEXTRA se debe iniciar, se recomienda una estrecha monitorización de la función renal del paciente (PRECAUCIONES - Efectos Negativos).
Embarazo
Al final del embarazo, se debe evitar BEXTRA porque puede causar el cierre prematuro del conducto arteriosus.
PRECAUCIONES
General
No se puede esperar que los comprimidos de BEXTRA sustituyan a los corticosteroides o que traten los corticosteroides insuficiencia. La interrupción brusca de los corticosteroides puede conducir a una exacerbación de la respuesta a los corticosteroides enfermedad. Los pacientes en tratamiento prolongado con corticosteroides deben tener su terapia reducida lentamente si se toma la decisión de suspender los corticosteroides.
La actividad farmacológica de valdecoxib en la reducción de la fiebre y la inflamación puede disminuir la utilidad de estos signos diagnósticos en la detección de complicaciones de condiciones no infecciosas y dolorosas.
Efectos Hepáticos
Pueden producirse elevaciones límite de una o más pruebas hepáticas en hasta el 15% de los pacientes que toman AINE. Elevaciones notables de ALT o AST (aproximadamente tres o más veces el límite superior de la normalidad) tienen se ha notificado en aproximadamente el 1% de los pacientes en ensayos clínicos con AINES. Estos laboratorios las anomalías pueden progresar, pueden permanecer inalteradas o pueden permanecer transitorias con la continuación del tratamiento. Casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia y hepatitis fulminante mortal, necrosis hepática e insuficiencia hepática (algunas con desenlace mortal) se han notificado con AINES. En ensayos clínicos controlados ensayos clínicos de valdecoxib, la incidencia de borderline (definida como 1.2 - a 3.0 veces) elevaciones de las pruebas hepáticas era 8.0% para valdecoxib y 8.4% para placebo, mientras que aproximadamente 0.3% de los pacientes que toman valdecoxib, y 0.el 2% de los pacientes que tomaron placebo tuvieron elevaciones notables (definidas como mayores de 3 veces) de ALT o AST
Un paciente con síntomas y / o signos que sugieran disfunción hepática, o en quien una prueba hepática anormal se debe monitorizar cuidadosamente para detectar evidencia del desarrollo de una enfermedad hepática más grave. reacción durante el tratamiento con BEXTRA. Si signos y síntomas clínicos compatibles con enfermedad hepática si se presentan manifestaciones sistémicas (p. ej., eosinofilia, erupción cutánea), BEXTRA debe interrumpir.
Efectos Renales
La administración a largo plazo de AINES ha dado lugar a necrosis papilar renal y otras lesiones renales. También se ha observado toxicidad renal en pacientes en los que las prostaglandinas renales tienen un papel compensatorio en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de un antiinflamatorio no esteroideo el medicamento puede causar una reducción dosis-dependiente en la formación de prostaglandinas y, secundariamente, en la sangre renal flujo, que puede precipitar descompensación renal manifiesta. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son aquellos con insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, aquellos que toman diuréticos y Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina (ECA) y ancianos. La interrupción del tratamiento con AINES es generalmente seguido de recuperación al estado de pretratamiento
Se debe tener precaución al iniciar el tratamiento con BEXTRA en pacientes con deshidratación. Es aconsejable rehidratar primero a los pacientes y luego iniciar el tratamiento con BEXTRA. La precaución es también se recomienda en pacientes con enfermedad renal preexistente. (Ver ADVERTENCIA - En el Corazón Enfermedad.)
Efectos Hematológicos
A veces se observa anemia en pacientes que reciben BEXTRA. Pacientes en tratamiento a largo plazo con BEXTRA debe tener su hemoglobina o hematocrito comprueba si presentan signos o síntomas de anemia.
BEXTRA generalmente no afecta los recuentos plaquetarios, el tiempo de protrombina (TP) o la activación parcial tiempo de tromboplastina (TTPA), y no parece inhibir la agregación plaquetaria a las dosis indicadas (ver Estudios Clínicos - Estudios de Seguridad-Placas).
Retención De Líquidos Y Edema
Se ha observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes tratados con BEXTRA (ver NO HAY COMENTARIOS). Por lo tanto, BEXTRA debe utilizarse con precaución en pacientes con retención de líquidos, hipertensión o insuficiencia cardíaca.
Asma Preexistente
Los pacientes con asma pueden tener asma sensible a la aspirina. El uso de aspirina en pacientes con aspirinsensibilidad el asma se ha asociado con broncoespasmo grave, que puede ser mortal. Desde la cruz la reactividad, incluyendo broncoespasmo, entre la aspirina y otros antiinflamatorios no esteroideos ha en estos pacientes sensibles a la aspirina, BEXTRA no debe administrarse a pacientes con esta forma de sensibilidad a la aspirina y debe utilizarse con precaución en pacientes con asma preexistente.
Pruebas de Laboratorio
Debido a que las ulceraciones graves del tracto gastrointestinal y el sangrado pueden ocurrir sin síntomas de advertencia, los médicos debe vigilar los signos y síntomas de hemorragia gastrointestinal.
Carcinogénesis, Mutagénesis, Alteración De La Fertilidad
Valdecoxib no fue carcinogénico en ratas que recibieron dosis orales de hasta 7,5 mg/kg / día en machos y 1,5 mg / kg / día para las hembras (equivalente a aproximadamente 2 a 6 veces la exposición humana a 20 mg QD como medido por el AUC (0-24hr)) o en ratones que recibieron dosis orales de hasta 25 mg / kg / día para machos y 50 mg / kg / día para las hembras (equivalente a aproximadamente 0,6 a 2,4 veces la exposición humana a 20 mg QD como medido por el AUC(0–24hr)) durante dos años.
Valdecoxib no fue mutagénico en una prueba de Ames o en un ensayo de mutación en ovario de hámster chino (CHO) células, ni fue clastogénico en un ensayo de aberración cromosómica en células CHO o en un ensayo in vivo prueba de micronúcleos en médula ósea de rata.
Valdecoxib no afectó la fertilidad de las ratas macho a dosis orales de hasta 9,0 mg / kg / día (equivalente a aproximadamente de 3 a 6 veces la exposición humana a 20 mg QD medida por el AUC(0–24hr)). En mujeres en ratas, una disminución de la ovulación con un aumento de la pérdida pre y post - implantación dio lugar a una disminución embriones / fetos a dosis ≥2 mg / kg / día (equivalente a aproximadamente 2 veces la exposición humana a 20 mg QD medida por el AUC(0–24hr) para valdecoxib). Los efectos sobre la fertilidad femenina fueron reversibles. Este efecto se espera con la inhibición de la síntesis de prostaglandinas y no es el resultado de alteración de la función reproductiva femenina.
Embarazo
Efectos Teratogénicos
Embarazo Categoría C
La incidencia de fetos con anomalías esqueléticas como vértebras torácicas semi-bipartitas centra y el esternebrazo fusionado fue ligeramente superior en conejos a una dosis oral de 40 mg / kg / día (equivalente a aproximadamente 72 veces la exposición en humanos a 20 mg QD medida por el AUC (0–24hr)) durante organogénesis. Valdecoxib no fue teratogénico en conejos hasta una dosis oral de 10 mg / kg / día (equivalente a aproximadamente 8 veces la exposición humana a 20 mg QD medida por el AUC (0-24hr)).
Valdecoxib no fue teratogénico en ratas hasta una dosis oral de 10 mg / kg / día (equivalente a aproximadamente 19 veces la exposición humana a 20 mg QD medida por el AUC(0–24hr)). No hay estudios en mujeres embarazadas. Sin embargo, valdecoxib atraviesa la placenta en ratas y conejos. BEXTRA debe ser se usa durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Efectos No Teratogénicos
Valdecoxib causó un aumento de las pérdidas antes y después de la implantación con una reducción de los fetos vivos a dosis orales ≥10 mg/kg / día (equivalente a aproximadamente 19 veces la exposición humana a 20 mg QD medida por el AUC(0–24hr)) en ratas y una dosis oral de 40 mg / kg / día (equivalente a aproximadamente 72 veces exposición a 20 mg QD medida por el AUC(0–24hr) en conejos a lo largo de la organogénesis. En además, se redujo la supervivencia neonatal y el peso corporal neonatal cuando las ratas fueron tratadas con valdecoxib a dosis orales ≥6 mg / kg / día (equivalente a aproximadamente 7 veces la exposición humana a 20 mg QD medida por el AUC(0–24hr) durante todo el periodo de organogénesis y lactancia. No hay estudios se ha realizado para evaluar el efecto de valdecoxib sobre el cierre del conducto arterioso en humanos. Por lo tanto, como con otras drogas sabidas para inhibir síntesis de la prostaglandina, uso de BEXTRA durante el se debe evitar el tercer trimestre del embarazo
Trabajo De Parto Y Parto
Valdecoxib no produjo evidencia de retraso del trabajo de parto o parto a dosis orales de hasta 10 mg / kg / día en ratas (equivalente a aproximadamente 19 veces la exposición humana a 20 mg QD medida por el AUC (0-24hr)). Se desconocen los efectos de BEXTRA sobre el trabajo de parto y el parto en mujeres embarazadas.
Madres Lactantes
Valdecoxib y su metabolito activo se excretan en la leche de ratas lactantes. Se desconoce si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, y debido a la potencial de reacciones adversas en lactantes de BEXTRA, se debe tomar la decisión de: interrumpir la lactancia o interrumpir el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para el la madre y la importancia de la lactancia para el bebé.
Uso Pediátrico
La seguridad y eficacia de BEXTRA en pacientes pediátricos menores de 18 años no han sido evaluar.
Uso Geriátrico
De los pacientes que recibieron BEXTRA en ensayos clínicos de artritis de tres meses de duración o superior, aproximadamente 2.100 tenían 65 años de edad o más, incluidos 570 pacientes de 75 años o más. No se observaron diferencias globales en la eficacia entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes.
Para información cuantitativa sobre los siguientes estudios de interacción farmacológica, ver INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS.
General
Valdecoxib sufre tanto P450 (CYP) dependiente como no dependiente de P450 (glucuronidación) metabolismo. Los estudios in vitro indican que valdecoxib no es un inhibidor significativo de CYP 1A2, 3A4, o 2D6 y es un inhibidor débil de CYP 2C9 y un inhibidor débil a moderado de CYP 2C19 en terapéutica concentracion. La vía metabólica mediada por el P450 de valdecoxib implica predominantemente el 3A4 y las isoenzimas 2C9. Usando inhibidores prototipo y sustratos de estas isoenzimas, los siguientes resultados se obtuvieron. Administración concomitante de un inhibidor conocido de CYP 2C9 / 3A4 (fluconazol) y un CYP 3A4 el inhibidor (ketoconazol) aumentó la exposición plasmática total (AUC) de valdecoxib. Administración conjunta de valdecoxib con un inductor CYP 3A4 (fenitoína) disminución de la exposición plasmática total (AUC) de valdecoxib. ( ver INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS.)
La coadministración de valdecoxib con warfarina (un sustrato del CYP 2C9) causó una pequeña, pero estadísticamente aumento significativo en las exposiciones plasmáticas de R-warfarina y S-warfarina, y también en la farmacodinámica efectos (International Normalized Ratio-INR) de warfarina. ( ver INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS.)
La coadministración de valdecoxib con diazepam (un sustrato del CYP 2C19/3A4) produjo un aumento de la dosis exposición al diazepam, pero no a su principal metabolito, el desmetildiazepam. ( ver INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS.)
Administración concomitante de valdecoxib con gliburida (un sustrato del CYP 2C9) (40 mg de valdecoxib QD con 10 mg de gliburida BID) dio lugar a un aumento de la exposición a la gliburida. ( ver INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS.)
Administración concomitante de valdecoxib con un anticonceptivo oral, 1 mg de noretindrona / 0,035 mg de etinilo estradiol (sustratos del CYP 3A4), dio lugar a una mayor exposición tanto de noretindrona como de etinilo estradiol. (ver INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS .)
La administración concomitante de valdecoxib con omeprazol (un sustrato del CYP 3A4/2C19) causó un aumento de la exposición a omeprazol. (ver INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS.)
La administración concomitante de valdecoxib con dextrometorfano (un sustrato del CYP 2D6/3A4) dio lugar a una aumento de los niveles plasmáticos de dextrometorfano por encima de los observados en sujetos con niveles normales de CYP 2D6. Aun así, estos niveles fueron casi 5 veces más bajos que los observados en los metabolizadores pobres del CYP 2D6. (ver INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS.)
La administración concomitante de valdecoxib con fenitoína (un sustrato de CYP 2C9/2C19) no afectó a la farmacocinética de la fenitoína.
Administración concomitante de valdecoxib, o su profármaco inyectable, con sustratos de CYP 2C9 (propofol) y CYP 3A4 (midazolam, alfentanilo, fentanilo) no inhibió el metabolismo de estos sustratos.
Al final del embarazo, se debe evitar BEXTRA porque puede causar el cierre prematuro del conducto arteriosus.
PRECAUCIONES
De los pacientes tratados con BEXTRA Comprimidos en ensayos controlados de artritis, 2.665 eran pacientes con artrosis, y 2684 eran pacientes con AR. Más de 4000 pacientes han recibido una dosis diaria total crónica de BEXTRA 10 mg o más. Más de 2800 pacientes han recibido BEXTRA 10 mg / día, o más, para al menos 6 meses y 988 de ellos han recibido BEXTRA durante al menos 1 año.
Osteoartritis Y Artritis Reumatoide
En la tabla 4 se enumeran todas las reacciones adversas, independientemente de la causalidad, que ocurrieron en ≥2,0% de los pacientes que recibieron BEXTRA 10 y 20 mg / día en estudios de tres meses o más de 7 ensayos controlados realizados en pacientes con OA o AR que incluyeron un placebo y / o un grupo de control positivo.
Tabla 4 Acontecimientos Adversos con una Incidencia ≥2,0% en el Tratamiento con Valdecoxib
Grupos: Ensayos Controlados de Artritis de Tres Meses o Más
(Dosis Diaria Total) | ||||||
Valdecoxib | Diclofenaco | Ibuprofeno | Naproxeno | |||
Eventos Adversos Número Tratado |
Placebo 973 |
10
mg 1214 |
20
mg 1358 |
150 mg 711 |
2400 mg 207 |
1000 mg 766 |
Trastornos del Sistema Nervioso Autónomo | ||||||
Hipertensión | 0.6 | 1.6 | 2.1 | 2.5 | 2.4 | 1.7 |
Cuerpo en su conjunto | ||||||
Dolor de espalda | 1.6 | 1.6 | 2.7 | 2.8 | 1.4 | 1.0 |
Edema periférico | 0.7 | 2.4 | 3.0 | 3.2 | 2.1 | |
Pseudogripales síndrome |
2.2 | 2.0 | 2.2 | 3.1 | 2.9 | 2.0 |
Lesiones accidentales | 2.8 | 4.0 | 3.7 | 3.9 | 3.9 | 3.0 |
Trastornos del Sistema Nervioso Central y Periférico | ||||||
Mareos | 2.1 | 2.6 | 2.7 | 4.2 | 3.4 | 2.7 |
Dolor | 7.1 | 4.8 | 8.5 | 6.6 | 4.3 | 5.5 |
Trastornos del Sistema Digestivo | ||||||
Llenado abdominal | 2.0 | 2.1 | 1.9 | 3.0 | 2.9 | 2.5 |
Dolor Abdominal | 6.3 | 7.0 | 8.2 | 17.0 | 8.2 | 10.1 |
Diarrea | 4.2 | 5.4 | 6.0 | 10.8 | 3.9 | 4.7 |
Dispepsia | 6.3 | 7.9 | 8.7 | 13.4 | 15.0 | 12.9 |
Flatulencia | 4.1 | 2.9 | 3.5 | 3.1 | 7.7 | 5.4 |
Náuseas | 5.9 | 7.0 | 6.3 | 8.4 | 7.7 | 8.7 |
Trastornos Musculoesqueléticos | ||||||
Mialgia | 1.6 | 2.0 | 1.9 | 2.4 | 2.4 | 1.4 |
Trastornos del Sistema Respiratorio | ||||||
Sinusitis | 2.2 | 2.6 | 1.8 | 1.1 | 3.4 | 3.4 |
Vía respiratoria superior infección | 6.0 | 6.7 | 5.7 | 6.3 | 4.3 | 6.4 |
Trastornos de la Piel y de los Apéndices | ||||||
Erupción | 1.0 | 1.4 | 2.1 | 1.5 | 0.5 | 1.4 |
En estos ensayos clínicos controlados con placebo y con comparador activo, la tasa de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas fue 7,5% para pacientes con artritis que recibieron 10 mg diarios de valdecoxib, 7,9% para pacientes con artritis que recibieron valdecoxib 20 mg al día y 6,0% para los pacientes que recibieron placebo.
En los siete controlado OA y AR estudios, los siguientes eventos adversos ocurrieron en 0.1–1.9% de pacientes tratados con BEXTRA 10-20 mg al día, independientemente de la causalidad.
Trastornos en el lugar de aplicación: Celulitis, dermatitis contacto
Cardiovascular: Hipertensión agravada, aneurisma, angina de pecho, arritmia, cardiomiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva, trastorno de las arterias coronarias, soplo cardíaco, hipotensión
Sistema nervioso central y periférico: Trastorno Cerebrovascular, hipertonía, hipoestesia, migraña, neuralgia, neuropatía, parestesia, temblor, espasmos, vértigo
Endocrino: Bocio
Reproducción femenina: Amenorrea, dismenorrea, leucorrea, mastitis, trastorno menstrual, menorragia, hinchazón menstrual, hemorragia vaginal
Digestivo: Heces anormales, estreñimiento, diverticulosis, sequedad de boca, úlcera duodenal, duodenitis, eructos, esofagitis, incontinencia fecal, úlcera gástrica, gastritis, gastroenteritis, enfermedad de reflujo, hematemesis, hematoquecia, hemorroides, sangrado de hemorroides, hernia hiatal, melena, estomatitis, aumento de la frecuencia de las heces, tenesmo, trastorno dental, vómitos
General: Agravamiento de la alergia, reacción alérgica, astenia, dolor de pecho, escalofríos, quistes NOS, edema generalizada, edema facial, fatiga, fiebre, sofocos, halitosis, malestar, dolor, hinchazón periorbital, dolor periférico
Auditivo y vestibular: Anomalías en el oído, dolor de oído, tinnitus
Frecuencia y ritmo cardiacos: Bradicardia, palpitaciones, taquicardia
Hemic: Anemia
Diseño de interiores: Función hepática anormal, hepatitis, ALT elevada, AST elevada
Reproductor masculino: Impotencia, trastorno prostático
Metrología y nutrición:
Musculoesquelético: Artralgia, fractura accidental, rigidez de cuello, osteoporosis, sinovitis, tendinitis
Neoplasia: Neoplasia de mama, lipoma, quiste ovárico maligno
Placas (sangrado o coagulación))): Equimosis, epistaxis, hematoma NOS, trombocitopenia
Psiquiatría: Anorexia, ansiedad, aumento del apetito, confusión, depresión, empeoramiento de la depresión, insomnio, nerviosismo, sueños mórbidos, somnolencia
Trastornos del mecanismo de resistencia: Herpes simple, herpes zoster, infección fúngica, infección de tejidos blandos, infección viral, moniliasis, moniliasis genital, otitis media
No se encontró la página: Sonidos respiratorios anormales, bronquitis, broncoespasmo, tos, disnea, enfisema, laringitis, neumonía, faringitis, pleuresía, rinitis
Piel y apéndices: Acné, alopecia, dermatitis, dermatitis fúngica, eczema, fotosensibilidad alérgico reacción, prurito, erupción eritematosa, erupción maculopapular, erupción psoriaform, piel seca, piel hipertrofia, ulceración de la piel, aumento de la sudoración, urticaria
Sentidos especiales: Perversión del gusto
Sistema urinario: Albuminuria, cistitis, disuria, hematuria, aumento de la frecuencia de micción, piuria, incontinencia urinaria, infección del tracto urinario
Vascular: Claudicación intermitente, hemangioma adquirido, vena varicosa
Vision: Visión borrosa, cataratas, hemorragia conjuntival, conjuntivitis, dolor ocular, queratitis, visión anormal
Trastornos de células blancas y RES: Eosinofilia, leucopenia, leucocitosis, linfadenopatía, linfangitis, linfopenia
Otros acontecimientos adversos graves que se notificaron raramente (estimado <0,1%) en los ensayos clínicos, independientemente de de causalidad, en pacientes que toman BEXTRA:
Trastornos del sistema nervioso autónomo: Encefalopatía hipertensiva, vasoespasmo
Cardiovascular: ECG anormal, estenosis aórtica, fibrilación auricular, estenosis carotídea, enfermedad coronaria trombosis, bloqueo cardíaco, trastornos de la válvula cardíaca, insuficiencia mitral, infarto de miocardio, miocardio isquemia, pericarditis, síncope, tromboflebitis, angina inestable, fibrilación ventricular
Sistema nervioso central y periférico: Convulsiones
Endocrino: Hiperparatiroidismo
Reproducción femenina: Displasia Cervical
Digestivo: Apendicitis, colitis con sangrado, disfagia, perforación esofágica, gastrointestinal sangrado, íleo, obstrucción intestinal, peritonitis
Hemic: Trastorno tipo linfoma, pancitopenia
Diseño de interiores: Colelitiasis
Metabólico: Deshidratación
Musculoesquelético: Fractura patológica, osteomielitis
Neoplasia: Neoplasia cerebral benigna, carcinoma de vejiga, carcinoma, carcinoma gástrico, próstata carcinoma pulmonar carcinoma
Placas (sangrado o coagulación))):
Psiquiatría: Reacción maníaca, psicosis
Renal: Insuficiencia renal aguda
Trastornos del mecanismo de resistencia: Sepsis
No se encontró la página: Apnea, derrame pleural, edema pulmonar, fibrosis pulmonar, infarto pulmonar, hemorragia pulmonar, insuficiencia respiratoria
Piel: Carcinoma basocelular, melanoma maligno
Sistema urinario: Pielonefritis, cálculo renal
Vision: Desprendimiento
Experiencia Postcomercialización
Se han identificado las siguientes reacciones durante el uso postcomercialización de BEXTRA. Estas reacciones han sido elegidos para su inclusión, ya sea debido a su gravedad, frecuencia de notificación, posible causal relación con BEXTRA, o una combinación de estos factores. Debido a que se notificaron estas reacciones voluntariamente de una población de tamaño incierto, no es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
General: Reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas y angioedema)
Digestivo: Pancreatitis
Piel y apéndices: Eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, toxicidad necrólisis epidérmica
Los síntomas después de sobredosis agudas de AINE generalmente se limitan a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que generalmente son reversibles con tratamiento de soporte. Digestivo puede producirse sangrado. Puede producirse hipertensión, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma, pero son raros.
Se han notificado reacciones anafilactoides con la ingestión terapéutica de AINES, y pueden ocurrir después de una sobredosis.
Los pacientes deben ser tratados con tratamiento sintomático y de soporte después de una sobredosis de AINES. Alli no hay antídotos específicos. La hemodiálisis eliminó solo alrededor del 2% del valdecoxib administrado del circulación sistémica de 8 pacientes con enfermedad renal terminal y, en función de su grado plasmático unión a proteínas (>98%), es poco probable que la diálisis sea útil en caso de sobredosis. Diuresis forzada, alcalinización de la orina o la hemoperfusión también pueden no ser útiles debido a la alta unión a proteínas.
Absorción
Valdecoxib alcanza las concentraciones plasmáticas máximas en aproximadamente 3 horas. Absoluto la biodisponibilidad de valdecoxib es del 83% tras la administración oral de BEXTRA en comparación con perfusión intravenosa de valdecoxib.
La proporcionalidad de la dosis se demostró tras dosis únicas (1-400 mg) de valdecoxib. Con múltiples dosis (hasta 100 mg/día durante 14 días), la exposición a valdecoxib medida por el AUC, aumenta en más que proporcional a las dosis superiores a 10 mg BID. Concentraciones plasmáticas en estado estacionario de valdecoxib se alcanzan en el día 4.
Los parámetros farmacocinéticos de valdecoxib en el estado estacionario en hombres sanos se muestran en la Tabla 1.
Tabla 1 Media (DE) del Estado estacionario
Parámetros Farmacocinéticos
Farmacocinética en Estado Estacionario
Parámetros después de Valdecoxib 10 mg Una Vez al Día durante 14 Días |
Hombre Sano
Tema (n = 8, 20 a 42 yr.) |
AUC (0-24hr) (hr·ng / mL) | 1479.0 (291.9) |
Cmax (ng / ml) | 161.1 (48.1) |
Tmax (hr) | 2.25 (0.71) |
Cmin (ng / ml) | 21.9 (7.68) |
Semivida de eliminación (hr) | 8.11 (1.32) |
No se observaron diferencias clínicamente significativas de edad o sexo en los parámetros farmacocinéticos que podrían requerir ajustes de dosis.
Efecto De Los Alimentos Y Antiácidos
BEXTRA puede tomarse con o sin alimentos. Los alimentos no tuvieron un efecto significativo en el pico plasmático concentración (Cmax ) o grado de absorción (AUC) de valdecoxib cuando BEXTRA se comida rica en grasas. El tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax, sin embargo, se retrasó 1-2 horas. La administración de BEXTRA con antiácidos (hidróxido de aluminio / magnesio) no tuvo un efecto significativo sobre la velocidad o el grado de absorción de valdecoxib.
Distribución
La unión de valdecoxib a proteínas plasmáticas es de aproximadamente un 98% en el intervalo de concentración (21-2384 ng/ml). El volumen de distribución aparente en estado estacionario (Vss/F) de valdecoxib es de aproximadamente 86 L después de la administración oral administración. Valdecoxib y su metabolito activo se dividen preferentemente en eritrocitos con un relación de concentración de sangre a plasma de aproximadamente 2,5: 1. Esta relación se mantiene aproximadamente constante con el tiempo y concentraciones terapéuticas en sangre.
Metabolismo
En humanos, valdecoxib sufre un metabolismo hepático extenso que involucra ambas isoenzimas P450 (3A4 y 2C9) y vías no dependientes de P450 (es decir, glucuronidación). Administración concomitante de BEXTRA con inhibidores conocidos de CYP 3A4 y 2C9 (por ejemplo, fluconazol y ketoconazol) puede producir aumento de la exposición plasmática a valdecoxib (ver INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS).
Se ha identificado un metabolito activo de valdecoxib en el plasma humano en aproximadamente el 10% de los concentración de valdecoxib. Este metabolito, que es un inhibidor específico de la COX-2 menos potente que el madre, también sufre un metabolismo extenso y constituye menos del 2% de la dosis de valdecoxib excretado en la orina y las heces. Debido a su baja concentración en la circulación sistémica, no es probable contribuir significativamente al perfil de eficacia de BEXTRA.
Excreción
Valdecoxib se elimina predominantemente a través del metabolismo hepático, excretándose menos del 5% de la dosis sin cambios en la orina y las heces. Aproximadamente el 70% de la dosis se excreta en la orina en forma de metabolitos, y alrededor del 20% como N-glucurónido de valdecoxib. El aclaramiento oral aparente (CL/F) de valdecoxib es de aproximadamente 6 L / h. La semivida de eliminación media (T1/2) oscila entre 8-11 horas y aumenta con la edad.
Febrero de 2006