Uvadex

UVADEX® (metoxsalen) Solución estéril 20 mcg / ml en 10 ml viales de vidrio ámbar (NDC 64067-216-01), y cajas de 12 viales (NDC 64067-216-01). Un vial de 10 ml contiene 200 microgramos de metoxsalen. La droga El producto debe almacenarse entre 59 ° F (15 ° C) y 86 ° F (30 ° C)

REFERENCIAS

1). Recomendaciones para el manejo seguro de Parenteral Drogas antineoplásicas, Publicación NIH No. 83-2621. En venta por el Superintendente de Documentos, Imprenta del Gobierno de los Estados Unidos, Washington, DC 20402.

2). Informe del Consejo AMA, Directrices para el manejo de Antineoplásicos parenterales. JAMA, 1985; 2.53 (11): 1590-1592.

3). Comisión Nacional de Estudios sobre Citotóxico Recomendaciones de exposición para el manejo de agentes citotóxicos. Disponible en Louis P . Jeffrey, ScD., Presidente, Comisión Nacional de Estudios sobre Exposición Citotóxica, Massachusetts College of Pharmacy and Allied Health Sciences, 179 Longwood Avenue, Boston, Massachusetts 02115.

4). Sociedad Clínica Oncológica de Australia, Directrices y recomendaciones para el manejo seguro de agentes antineoplásicos. Med J Australia, 1983; 1: 426–428.

5). Jones, RB y col. Manejo seguro de quimioterapéuticos Agentes: un informe del Centro Médico Mount Sinai. CA-A Cancer Journal para Clínicos, 1983; (septiembre / octubre) 258–263.

6). Sociedad Americana de Farmacéuticos Hospitalarios Técnicos Boletín de asistencia para el manejo de medicamentos citotóxicos y peligrosos. Soy J. Hosp Pharm, 1990; 47: 1033-1049.

7). Control de la exposición ocupacional a drogas peligrosas. (Directrices de práctica laboral de OSHA), AM J. Health-Syst Pharm, 1996; 53: 1669-1685. UNA 

Fabricado por Patheon Manufacturing Services LLC, Greenville, NC 27834 Para Therakos, Inc., 10 North High Street, Suite 300, Oeste Chester, PA 19380-3014 Estados Unidos. Revisado: enero de 2018

La solución estéril UVADEX® (metoxsalen) está indicada para administración extracorpórea con THERAKOS® UVAR XTS® o THERAKOS® CELLEX® Sistema de fotoféresis en el tratamiento paliativo de las manifestaciones cutáneas de Linfoma cutáneo de células T (CTCL) que no responde a otras formas de tratamiento.

Dosis y administración de drogas

Cada tratamiento con UVADEX® implica la recolección de leucocitos fotoactivación y reinfusión de celdas fotoactivadas. UVADEX® (metoxsalen) La solución estéril se suministra en viales de 10 ml que contienen 200 mcg de metoxsalen (concentración de 20 mcg / mL). La fotoféresis THERAKOS® UVAR XTS® o THERAKOS® CELLEX® Se debe consultar el Manual del operador del sistema antes de usar este producto. UVADEX® No debe diluirse. El contenido del vial debe inyectarse en el THERAKOS® UVAR XTS® o

Sistema de fotoféresis THERAKOS® CELLEX® inmediatamente después siendo arrastrada a una jeringa. No inyectar directamente en pacientes. El UVADEX® el vial es para un solo uso. Cualquier UVADEX® que no se use durante un procedimiento debe descartarse de inmediato. UVADEX® puede adsorberse en PVC y plásticos por lo tanto, solo fotoféresis THERAKOS® UVAR XTS® o THERAKOS® CELLEX® se deben utilizar kits de procedimiento suministrados para su uso con el instrumento administrar este medicamento. Una vez que UVADEX® se extrae en una jeringa de plástico debe inyectarse inmediatamente en la bolsa de fotoactivación. UVADEX® expuesto a una jeringa de plástico durante más de una hora debe desecharse.

Durante el tratamiento con THERAKOS® UVAR XTS® o THERAKOS® Sistema de fotoféresis CELLEX®, la dosis de UVADEX® para cada tratamiento será calculado de acuerdo con el volumen de tratamiento.

• Se debe inyectar la cantidad prescrita de UVADEX® la bolsa de recirculación antes de la

Fase de fotoactivación usando la fórmula

VOLUMEN DE TRATAMIENTO X 0.017 = ml de UVADEX® para cada tratamiento

Ejemplo: Volumen de tratamiento de 240 ml X 0.017 = 4.1 ml de UVADEX®

Frecuencia / Programa de tratamiento

Programa de tratamiento normal: el tratamiento se administra en dos días consecutivos cada cuatro semanas durante un mínimo de siete ciclos de tratamiento (seis meses).

Programa de tratamiento acelerado

Si la evaluación del paciente durante el cuarto El ciclo de tratamiento (aproximadamente tres meses) revela un aumento en la puntuación de la piel a partir de la puntuación inicial, la frecuencia del tratamiento puede aumentarse a dos tratamientos consecutivos cada dos semanas. Si hay una mejora del 25% en la puntuación de la piel se alcanza después de cuatro semanas consecutivas, el programa de tratamiento regular puede reanudar. Los pacientes que se mantienen en el programa de tratamiento acelerado pueden recibir un máximo de 20 ciclos. No hay evidencia clínica que lo demuestre tratamiento con UVADEX^® más de seis meses o usando un diferente el horario proporciona un beneficio adicional. En el estudio CTCL 3, 15 de las 17 respuestas fueron vistos dentro de los seis meses posteriores al tratamiento y solo dos pacientes respondieron tratamiento después de seis meses.

Fotosensibilidad

La solución estéril UVADEX® (metoxsalen) está contraindicada en pacientes que exhiben reacciones idiosincrásicas o de hipersensibilidad a metoxsalen, otros compuestos de psoraleno o cualquiera de los excipientes. Pacientes poseer un historial específico de un estado de enfermedad sensible a la luz no debería iniciar la terapia con metoxsalen. Las enfermedades asociadas con la fotosensibilidad incluyen lupus eritematoso, porfiria cutanea tarda, protoporfiria eritropoyética, variegate porfiria, xeroderma pigmentoso y albinismo.

La solución estéril UVADEX® está contraindicada en pacientes con afakia, debido al riesgo significativamente mayor de daño en la retina debido a la ausencia de lentes.

Los pacientes no deben recibir UVADEX® si tienen alguno contraindicaciones al procedimiento de fotoféresis.

ADVERTENCIAS

Terapia concomitante

Pacientes que reciben terapia concomitante (ya sea tópica o sistémicamente) con agentes fotosensibilizantes conocidos como antralina, alquitrán de hulla o derivados de alquitrán de hulla, griseofulvina, fenotiazinas, etc ácido nalidíxico, salicilanilidas halogenadas (jabones bacteriostáticos), sulfonamidas, tetraciclinas, tiazidas y ciertos colorantes orgánicos de tinción como azul de metileno, azul de toluidina, rosa de bengala y naranja metilo puede estar en mayor riesgo de reacciones de fotosensibilidad con UVADEX®.

Carcinogenicidad, Mutagénesis, Deterioro de la fertilidad

Administración oral de metoxsalen seguida de cutánea La exposición a los rayos UVA (terapia con PUVA) es cancerígena. En un estudio prospectivo de 1380 pacientes que recibieron terapia con PUVA para psoriasis, 237 pacientes desarrollaron 1422 cánceres cutáneos de células escamosas. Esta incidencia observada de carcinoma cutáneo es 17.6 veces mayor que la esperada para la población general. Anterior cutáneo La exposición al alquitrán y al tratamiento UVB, la radiación ionizante o el arsénico aumentaron el riesgo de desarrollar carcinomas para la piel después de la terapia con PUVA. Porque la dosis de El metoxsalen con terapia con UVADEX® es aproximadamente 200 veces menor que con PUVA y el la piel no está expuesta a altas dosis acumulativas de luz UVA, el riesgo de desarrollar cáncer de piel después de la terapia con UVADEX® puede ser menor.

El metoxsalen fue cancerígeno en ratas macho que se administraron el medicamento por sonda oral cinco días a la semana durante 103 semanas a dosis de 37.5 y 75 mg / kg. La dosis de 37.5 mg / kg es aproximadamente 1900 veces mayor que un solo humano dosis de metoxsalen durante el tratamiento de fotoféresis extracorpórea en un cuerpo base de superficie. Las lesiones neoplásicas en ratas incluyeron adenomas y adenocarcinomas del epitelio tubular de los riñones, carcinoma o escamoso carcinoma celular de la glándula Zymbal y adenomas alveolares o bronquiolares. El metoxsalen tópico o intraperitoneal es un potente fotocarcinógeno en albino ratones y ratones sin pelo.

Con la activación de S9, el metoxsalen es mutagénico en el Ames prueba. En ausencia de activación S9 y luz UV, el metoxsalen es clastogénico in vitro (intercambio de cromátidas hermanas y aberraciones cromosómicas en chino células de ovario de hámster). El metoxsalen también causa daño en el ADN, entrecruzado enlaces cruzados y errores en la reparación del ADN.

Embarazo

El metoxsalen puede causar daño fetal cuando se administra a una embarazada mujer. Dosis de 80 a 160 mg / kg / día administradas durante la organogénesis causada toxicidad fetal significativa en ratas. La más baja de estas dosis, 80 mg / kg / día, es más de 4000 veces mayor que una dosis única de UVADEX® en mg / m². Fetal La toxicidad se asoció con pérdida de peso materna significativa, anorexia y aumento del peso relativo del hígado. Los signos de toxicidad fetal incluyeron aumento mortalidad fetal, aumento de las resorciones, muerte fetal tardía, menos fetos por basura y disminución del peso fetal. El metoxsalen causó un aumento en el esquelético malformación y variaciones a dosis de 80 mg / kg / día y superiores. No hay Estudios adecuados y bien controlados de metoxsalen en mujeres embarazadas. Si UVADEX® se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras está Al recibir UVADEX®, se debe informar al paciente del peligro potencial el feto. Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que eviten convertirse embarazada.

PRECAUCIONES

General

Degeneración actínica

Después de la administración de metoxsalen, exposición a la luz solar y / o la radiación ultravioleta puede provocar un "envejecimiento prematuro" de la piel.

Carcinomas de células basales

Dado que los psoralenos orales pueden aumentar el riesgo de la piel cánceres, monitoree de cerca a aquellos pacientes que exhiben múltiples células basales carcinomas o que tienen antecedentes de carcinomas de células basales.

Graves quemaduras en la piel

Quemaduras graves por UVA o luz solar (incluso a través de vidrio de ventana) puede resultar si se excede la dosis recomendada de metoxsalen o no se siguen precauciones. Aconseje a los pacientes que eviten toda exposición luz solar durante las 24 horas posteriores al tratamiento de fotoféresis.

Formación de cataratas

La exposición a grandes dosis de luz UVA provoca cataratas animales. El metoxsalen oral exacerba esta toxicidad. La concentración de El metoxsalen en la lente humana es proporcional a la concentración en suero. Las concentraciones séricas de metoxsalen son sustancialmente más bajas después de extracorpóreo Tratamiento con UVADEX® que después del tratamiento con metoxsalen oral. Sin embargo, si el la lente está expuesta a la luz UVA mientras que el metoxsalen está presente, fotoactivación de el medicamento puede hacer que los aductos se unan a las biomoléculas dentro de la lente. Si la lente está protegido de la luz UVA, el metoxsalen se difundirá fuera de la lente unas 24 horas.

Pacientes que usan protección ocular adecuada después de la terapia con PUVA (metoxsalen oral) parece no tener un mayor riesgo de desarrollar cataratas. La incidencia de cataratas en estos pacientes cinco años después de la primera El tratamiento es casi el mismo que en la población general.

Indique a los pacientes que usen enfáticamente la absorción de UVA gafas de sol envolventes durante veinticuatro (24) horas después del tratamiento con UVADEX®. Ellos debe usar estos anteojos cada vez que estén expuestos a directa o indirecta luz solar, ya sea al aire libre o expuesta a través de una ventana.

Tromboembolismo venoso y arterial

Eventos tromboembólicos, como embolia pulmonar y trombosis venosa profunda, se ha informado con la administración de UVADEX a través de sistemas de fotoféresis para el tratamiento de pacientes con enfermedad de injerto contra huésped Una enfermedad para la cual UVADEX no está aprobado.

Carcinogénesis, mutagénesis e deterioro de la fertilidad

Ver ADVERTENCIAS Sección.

Embarazo

Embarazo Categoría D. Ver ADVERTENCIAS Sección.

Madres lactantes

No se sabe si esta droga se excreta en humanos leche. Debido a que muchas drogas se excretan en la leche humana, se debe tener precaución ejercido cuando se administra metoxsalen a una mujer lactante.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad en los niños. Potencial Los riesgos de la terapia a largo plazo incluyen las posibilidades de carcinogenicidad y cataractogenicidad como se describe en la Sección de Advertencias, así como en la probabilidad de degeneración actínica que también se describe en las Advertencias Sección.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática

UVADEX® no se ha evaluado en pacientes con insuficiencia renal o insuficiencia hepática

Deterioro renal

Aunque receptores de trasplante renal con insuficiencia renal La función ha sido tratada con fotoféresis usando UVADEX®, poco adicional La información está disponible sobre el uso de UVADEX® en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal. Sin reducción de dosis o prolongación de la luz UV Se informó protección en los receptores de trasplante renal que se han sometido tratamiento de fotoféresis.

Insuficiencia hepática

No hay información específica disponible sobre el uso de fotoféresis con UVADEX® en pacientes con insuficiencia hepática. En vista de la exposición sistémica muy baja al metoxsaleno, es poco probable que los pacientes lo tengan La insuficiencia hepática grave tendrá un mayor riesgo que los pacientes con normalidad función hepática. Sin embargo, los beneficios potenciales del tratamiento de fotoféresis debe sopesarse frente a cualquier posible riesgo antes de embarcarse en el procedimiento.

EFECTOS ADVERSOS

Efectos secundarios de la fotoféresis (UVADEX® utilizado con el El sistema de fotoféresis THERAKOS®) se relacionó principalmente con la hipotensión secundaria a cambios en el volumen extracorpóreo (> 1%). En el estudio CTCL 3 (UVADEX®), seis Se informaron experiencias adversas cardiovasculares graves en cinco pacientes (5/51, 10%). Cinco de estos seis eventos no estaban relacionados con la fotoféresis y lo hicieron no interferir con los tratamientos de fotoféresis programados. Un paciente (1/51, 2%) con cardiopatía isquémica tuvo arritmia después del primer día de fotoféresis que se resolvió al día siguiente. También se informaron seis infecciones en cinco pacientes. Dos de los seis eventos fueron infecciones por catéter Hickman en uno paciente, que no interrumpió la fotoféresis programada. Las otras cuatro infecciones no estaban relacionados con la fotoféresis y no interferían con lo programado tratamientos.

Postmarketing

Un análisis de los datos posteriores a la comercialización muestra lo siguiente eventos ocurrieron con una incidencia de <0.01%: erupción cutánea, reacción alérgica pirexia, náuseas, disgeusia.

INTERACCIONES DE DROGAS

Ver ADVERTENCIAS Sección.

El metoxsalen puede causar daño fetal cuando se administra a una embarazada mujer. Dosis de 80 a 160 mg / kg / día administradas durante la organogénesis causada toxicidad fetal significativa en ratas. La más baja de estas dosis, 80 mg / kg / día, es más de 4000 veces mayor que una dosis única de UVADEX® en mg / m². Fetal La toxicidad se asoció con pérdida de peso materna significativa, anorexia y aumento del peso relativo del hígado. Los signos de toxicidad fetal incluyeron aumento mortalidad fetal, aumento de las resorciones, muerte fetal tardía, menos fetos por basura y disminución del peso fetal. El metoxsalen causó un aumento en el esquelético malformación y variaciones a dosis de 80 mg / kg / día y superiores. No hay Estudios adecuados y bien controlados de metoxsalen en mujeres embarazadas. Si UVADEX® se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras está Al recibir UVADEX®, se debe informar al paciente del peligro potencial el feto. Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que eviten convertirse embarazada.

PRECAUCIONES

Efectos secundarios de la fotoféresis (UVADEX® utilizado con el El sistema de fotoféresis THERAKOS®) se relacionó principalmente con la hipotensión secundaria a cambios en el volumen extracorpóreo (> 1%). En el estudio CTCL 3 (UVADEX®), seis Se informaron experiencias adversas cardiovasculares graves en cinco pacientes (5/51, 10%). Cinco de estos seis eventos no estaban relacionados con la fotoféresis y lo hicieron no interferir con los tratamientos de fotoféresis programados. Un paciente (1/51, 2%) con cardiopatía isquémica tuvo arritmia después del primer día de fotoféresis que se resolvió al día siguiente. También se informaron seis infecciones en cinco pacientes. Dos de los seis eventos fueron infecciones por catéter Hickman en uno paciente, que no interrumpió la fotoféresis programada. Las otras cuatro infecciones no estaban relacionados con la fotoféresis y no interferían con lo programado tratamientos.

Postmarketing

Un análisis de los datos posteriores a la comercialización muestra lo siguiente eventos ocurrieron con una incidencia de <0.01%: erupción cutánea, reacción alérgica pirexia, náuseas, disgeusia.

No hay informes conocidos de sobredosis con administración extracorpórea de metoxsalen. Sin embargo, en el caso de sobredosis, el paciente debe mantenerse en una habitación oscura durante al menos 24 años horas.