Oxyprogesterone capronate solution in oleum 12,5% in ampules

La solución de capronato de oxiprogesterona en oleum 12.5% en ampollas es un progestágeno que reduce el riesgo de parto prematuro en mujeres con embarazo de un solo tonelada en la historia del parto espontáneo temprano de un solo tonelada. La efectividad de la solución de capronato de oxiprogesterona en oleum 12.5% en ampollas se basa en una mejora en la proporción de mujeres que dieron a luz <37 semanas de embarazo. No hay ensayos controlados que utilicen el uso clínico directo, como una mejora en la mortalidad y la morbilidad de los recién nacidos.

Restricción de uso

Si bien existen muchos factores de riesgo para el parto prematuro, la seguridad y la eficacia de la solución de capronato de oxiprogesterona en el oleum 12.5% en las ampollas solo se demostró en mujeres con un parto prematuro espontáneo previo de un solo tonelada. No está destinado a mujeres con embarazos múltiples u otros factores de riesgo para bebés prematuros.

Dosis

• administrado por vía intramuscular a una dosis de 250 mg (1 ml) una vez por semana (cada 7 días) por un médico
• Comience el tratamiento entre 16 semanas, 0 días y 20 semanas, 6 días de embarazo
• continuar la administración una vez por semana hasta la semana 37 (hasta 36 semanas, 6 días) de embarazo o parto, lo que ocurra primero

Preparación y administración

Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración, si la solución y el recipiente lo permiten. La solución de capronato de oxiprogesterona en oleum 12.5% en ampollas es una solución transparente y amarilla. No lo use si se producen partículas sólidas o si la solución está turbia.

Instrucciones de uso

1. Limpie el vial con un algodón con alcohol antes de usarlo.
2. 1 medicamento de ml con una aguja de calibre 18 en una jeringa de 3 ml.
3. Cambie la aguja a una aguja calibre 21 de 1½ pulgada.
4. Después de preparar la piel, inyecte en el cuadrante externo superior del glúteo mayor. La solución es viscosa y aceitosa. Se recomienda una inyección lenta (durante un minuto o más).
5. Presionar el sitio de inyección puede minimizar los moretones y la hinchazón.

Si se usa el vial multidosis de 5 ml, deseche los productos no utilizados 5 semanas después de la primera aplicación.

no use una solución de capronat de oxiprogesterona en oleum 12.5% en ampollas en mujeres con cualquiera de las siguientes condiciones:

• Corriente o antecedentes de trombosis o trastornos tromboembólicos
• Cáncer de seno conocido o sospechado, otro cáncer sensible a las hormonas o antecedentes de estas afecciones
• sangrado vaginal anormal no diagnosticado independientemente del embarazo
• ictericia colestática del embarazo
• Tumores hepáticos, enfermedad hepática benigna o maligna o activa
• hipertensión no controlada

ADVERTENCIAS

Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.

PRECAUCIONES

Trastornos tromboembólicos

Suspenda la solución de capronato de oxiprogesterona en oleum 12.5% en ampollas si ocurre un evento trombótico o tromboembólico arterial o profundamente venoso.

Reacciones alérgicas

Se han notificado reacciones alérgicas, como urticaria, prurito y angioedema, utilizando una solución de capronato de oxiprogesterona al 12,5% en oleum en ampollas u otros productos que contengan aceite de ricino. Considere suspender el medicamento si se producen tales reacciones.

Disminución de la tolerancia a la glucosa

Se ha observado una disminución en la tolerancia a la glucosa en algunos pacientes tratados con progestágenos. El mecanismo de esta disminución no se conoce. Con cuidado, controle a las mujeres prediabéticas y diabéticas mientras recibe una solución de capronato de oxiprogesterona al 12.5% en oleum en ampollas.

Retención de líquidos

Debido a que los medicamentos progestágenos pueden causar cierta retención de líquidos, controle cuidadosamente a las mujeres con afecciones que podrían verse afectadas por este efecto (p. Ej. preeclampsia, epilepsia, migrañas, asma, disfunción cardíaca o renal).

Depresión

Monitoree a las mujeres con antecedentes de depresión clínica y detenga la solución de capronato de oxiprogesterona en oleum 12.5% en ampollas cuando reaparezca la depresión clínica.

Ictericia

Monitoree cuidadosamente a las mujeres que desarrollan ictericia mientras reciben solución de capronato de oxiprogesterona en oleum 12.5% en ampollas y considere si usar la aplicación justifica la continuación.

Hipertensión

Con cuidado, controle a las mujeres que desarrollan presión arterial alta mientras reciben solución de capronato de oxiprogesterona en oleum 12.5% en ampollas y considere si el uso de la aplicación justifica la continuación.

Información de asesoramiento al paciente

Por favor refiérase Etiqueta de paciente aprobada por la FDA (INFORMACIÓN DE PACIENTES).

Los pacientes que toman una solución de capronato de oxiprogesterona al 12.5% en el oleum en inyecciones de ampollas pueden causar dolor, dolor, hinchazón, picazón o hematomas. Informe al paciente que se ponga en contacto con su médico si nota un aumento de las molestias, la humectación de la sangre o el líquido o las reacciones inflamatorias en el sitio de inyección a lo largo del tiempo.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

La caproata de hidroxiprogesterona no se ha estudiado adecuadamente para determinar su carcinogenicidad.

No se observó toxicidad reproductiva o del desarrollo ni fertilidad deteriorada en un estudio de múltiples generaciones en ratas. Solución de capronato de oxiprogesterona en oleum 12.5% en ampollas administradas intramuscularmente en exposiciones al embarazo hasta cinco veces la dosis humana recomendada no tuvo efectos adversos en los padres (F0) presas, tu descendencia en desarrollo (F1) o la capacidad de la última descendencia para producir un producto viable, segundo normal (F2) generación.

Uso en ciertas poblaciones

Embarazo

Embarazo categoría B

No existen estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de solución de capronato de oxiprogesterona en oleum 12.5% en ampollas en mujeres durante el primer trimestre del embarazo. Datos de un ensayo clínico controlado por vehículo (placebo) en 310 mujeres embarazadas que recibieron solución de capronato de oxiprogesterona en oleum 12.5% en ampollas a dosis semanales de 250 mg por inyección intramuscular en el segundo y tercer trimestre₁, así como datos de seguridad de seguimiento a largo plazo (2-5 años) sobre 194 de sus bebés₂, no mostró riesgos teratogénicos para los lactantes debido a la exposición al útero a la solución de capronato de oxiprogesterona en el oleum 12.5% en las ampollas.

Se realizaron estudios de reproducción en ratones y ratas en dosis de hasta 95 o. Realizado 5 veces la dosis humana y no ha mostrado evidencia de fertilidad o daño deteriorado al feto debido a la solución de capronato de oxiprogesterona en oleum 12.5% en ampollas.

La solución de capronato de oxiprogesterona en oleum 12.5% en la administración de ampollas produce embrioletano en monos rhesus, pero no en monos cynomolgus 1 y 10 veces la dosis humana corresponde a 7 días entre los días 20 y 146 del embarazo. No hubo efectos teratogénicos en ambas especies.

Trabajo y entrega

La solución de capronato de oxiprogesterona en oleum 12.5% en ampollas no se puede detener para su uso en el parto prematuro activo. Se desconoce el efecto de la solución de capronato de oxiprogesterona en oleum 12.5% en ampollas en contracciones activas.

Lactancia materna

Suspenda la solución de capronato de oxiprogesterona en oleum 12.5% en ampollas después de 37 semanas de embarazo o después del parto. Se han identificado cantidades detectables de gestagen en la leche de las madres que reciben tratamiento con progestágenos. Muchos estudios no han encontrado efectos adversos del gestagen en la lactancia materna o en la salud, el crecimiento o el desarrollo del niño.

Uso pediátrico

La solución de capronato de oxiprogesterona en oleum 12.5% en ampollas no está indicada para su uso en niños. No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 16 años. Se examinó a un pequeño número de mujeres menores de 18 años; Se espera que la seguridad y la eficacia sean las mismas para las mujeres de 16 años o más que para los usuarios de 18 años o más.

Aplicación geriátrica

La solución de capronato de oxiprogesterona en oleum 12.5% en ampollas no está destinada a ser utilizada en mujeres posmenopáusicas. No se ha establecido la seguridad y eficacia en mujeres posmenopáusicas.

Insuficiencia renal

No se han realizado estudios para investigar la farmacocinética de la solución de capronato de oxiprogesterona en oleum 12.5% en ampollas en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática

No se han realizado estudios para investigar la farmacocinética de la solución de capronato de oxiprogesterona en oleum 12.5% en ampollas en pacientes con disfunción hepática. La solución de capronato de oxiprogesterona en oleum 12.5% en ampollas se metaboliza en gran medida y la disfunción hepática puede reducir la eliminación de la solución de capronato de oxiprogesterona en oleum 12.5% en ampollas.

Para los efectos secundarios más graves sobre el uso de gestagen, ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.

Experiencia en estudios clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

En un estudio clínico controlado por vehículo (placebo) con 463 mujeres embarazadas, donde existe el riesgo de parto prematuro espontáneo debido a la historia de la terapia obstétrica, 310 250 mg de solución de capronato de oxiprogesterona en oleum recibieron 12.5% en ampollas y 153 en formulación de vehículo, que no contenía drogas, por una inyección intramuscular semanal, que comenzó con 16 a 20 semanas de embarazo y duró hasta 37 semanas de embarazo o después del parto, dependiendo de, Lo que pasó primero.₁

Ciertas complicaciones o eventos fetales y maternos relacionados con el embarazo en la solución de capronato de oxiprogesterona en el oleum aumentaron numéricamente en sujetos tratados con ampollas en comparación con personas de control, incluidos abortos espontáneos y mortinatos, ingesta prematura de nacimientos, preeclampsia o hipertensión del embarazo, diabetes del embarazo y olig.) .max.0 13.8 Preeclampsia o hipertensión del embarazo 8.8 4.6 Diabetes del embarazo 5.6 4.6 Oligohidramnios 3.6 1.3 ₁ Aparte de la aprobación de entrega.

Efectos secundarios comunes

El efecto secundario más común fue el dolor en el sitio de inyección reportado después de al menos una inyección del 34.8% de la solución de capronato de oxiprogesterona en oleum 12.5% en el grupo de ampollas y 32.7% del grupo de control. La Tabla 3 enumera los efectos secundarios que ocurrieron en ≥ 2% de los sujetos y con una tasa más alta en la solución de capronato de oxiprogesterona en oleum 12.5% en el grupo de ampollas que en el grupo de control.

Tabla 3: Efectos secundarios en ≥ 2% de solución de capronato de oxiprogesterona en oleum 12.5% en sujetos tratados con ampolla y a una tasa más alta que las personas de control
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El estudio clínico informó que el 2.2% de los sujetos que recibieron solución de capronato de oxiprogesterona en el oleum 12.5% en las ampollas interrumpieron la terapia debido a los efectos secundarios en comparación con el 2.6% de las personas de control. Los efectos secundarios más comunes que llevaron al destete en ambos grupos fueron urticaria y dolor / hinchazón en el sitio de inyección (1% cada uno).

Se ha informado que la embolia pulmonar en un sujeto y la celulitis en el sitio de inyección en otro sujeto son efectos secundarios graves con solución de capronato de oxiprogesterona en oleum 12.5% en sujetos tratados con ampollas.

Experiencia post marketing

Los siguientes efectos secundarios se encontraron en el uso posterior a la aprobación de la solución de capronato de oxiprogesterona en oleum 12.5% en ampollas. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a medicamentos

en ensayos clínicos, no ha habido informes de eventos adversos relacionados con una sobredosis de solución de capronato de oxiprogesterona en oleum 12.5% en ampollas. En caso de sobredosis, el paciente debe ser tratado sintomáticamente.

No se realizaron estudios farmacodinámicos específicos con solución de capronato de oxiprogesterona en oleum 12.5% en ampollas.

Absorción

Las pacientes con embarazo de un solo tonelada recibieron dosis intramusculares de 250 mg de hidroxiprogesterona para reducir el parto prematuro de 16 semanas 0 días y 20 semanas 6 días. Todos los pacientes habían tomado sangre durante 7 días al día para evaluar la farmacocinética.

Tabla 4: Resumen de los parámetros PK medios (desviación estándar) para la capa de hidroxiprogesterona

Para los tres grupos, la concentración máxima (Cmax) y el área bajo la curva (AUC (1-7 días)) de los metabolitos monohidroxilados fueron aproximadamente 3-8 veces más bajos que los parámetros respectivos para la capa de hidroxiprogesterona madre medicada. Si bien los metabolitos dihidroxilados y trihidroxilados también se detectaron en menor medida en el plasma humano, no se pudieron obtener resultados cuantitativos significativos debido a la falta de estándares de referencia para estos metabolitos hidroxilados múltiples. Se desconoce la actividad relativa y la importancia de estos metabolitos.

La vida media de eliminación de la capa de hidroxiprogesterona, según lo evaluado por 4 pacientes en el estudio que alcanzaron sus embarazos a tiempo completo, fue de 16,4 (± 3,6) días. La vida media de eliminación de los metabolitos monohidroxilados fue de 19,7 (± 6,2) días.

Distribución

La caproata de hidroxiprogesterona se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, incluidas la albúmina y las globulinas de unión a corticosteroides.

Metabolismo

Los estudios in vitro han demostrado que la caproata de hidroxiprogesterona puede ser metabolizada por los hepatocitos humanos a través de las reacciones de fase I y fase II. La caproata de hidroxiprogesterona está sujeta a una amplia reducción, hidroxilación y conjugación. Los metabolitos conjugados incluyen productos sulfatados, glucuronidados y acetilados. Los datos in vitro muestran que el metabolismo de la capa de hidroxiprogesterona está mediado predominantemente por CYP3A4 y CYP3A5. Los datos in vitro muestran que el grupo caproat es retenido por la caproata de hidroxiprogesterona durante el metabolismo.

Eliminación

Tanto los metabolitos conjugados como los esteroides libres se excretan en la orina y las heces, siendo prominentes los metabolitos conjugados. Después de la administración intramuscular a mujeres embarazadas después de 10-12 semanas de embarazo, aproximadamente el 50% de una dosis se recuperó en las heces y aproximadamente el 30% en la orina.