Lurata

Lurata es un antipsicótico atípico desarrollado por Dainippon Sumitomo Pharma. Fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de la esquizofrenia el 29 de octubre de 2010 y actualmente está pendiente de aprobación para el tratamiento del trastorno bipolar en los Estados Unidos. (Wikipedia)

Esquizofrenia

Lurata está indicado para el tratamiento de pacientes con esquizofrenia.

La eficacia de Lurata en la esquizofrenia se estableció en cinco estudios controlados de 6 semanas de pacientes adultos con esquizofrenia.

La efectividad de Lurata para el uso a más largo plazo, es decir, durante más de 6 semanas, no se ha establecido en estudios controlados. Por lo tanto, el médico que elige usar Lurata por períodos prolongados debe reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo del medicamento para el paciente individual.

Episodios depresivos asociados con el trastorno bipolar I

Monoterapia: Lurata está indicado como monoterapia para el tratamiento de pacientes con episodios depresivos mayores asociados con el trastorno bipolar I (depresión bipolar). La eficacia de Lurata se estableció en un estudio de monoterapia de 6 semanas en pacientes adultos con depresión bipolar.

Terapia adyuvante con litio o valproato: Lurata está indicada como terapia complementaria con litio o valproato para el tratamiento de pacientes con episodios depresivos mayores asociados con el trastorno bipolar I (depresión bipolar). La eficacia de Lurata como terapia complementaria se estableció en un estudio de 6 semanas en pacientes adultos con depresión bipolar que fueron tratados con litio o valproato.

La efectividad de Lurata para el uso a más largo plazo, es decir, durante más de 6 semanas, no se ha establecido en estudios controlados. Por lo tanto, el médico que elige usar Lurata por períodos prolongados debe reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo del medicamento para el paciente individual.

No se ha establecido la eficacia de Lurata en el tratamiento de la manía asociada con el trastorno bipolar.

Lurata (Lurata) es un medicamento antipsicótico. Funciona cambiando los efectos de los químicos en el cerebro.

Lurata se usa para tratar la esquizofrenia en adultos.

Lurata también se usa para tratar episodios de depresión en personas con trastorno bipolar (depresión maníaca).

Esquizofrenia

La dosis inicial recomendada de Lurata es de 40 mg una vez al día. No se requiere titulación inicial de la dosis. Se ha demostrado que Lurata es eficaz en un rango de dosis de 40 mg por día a 160 mg por día. La dosis máxima recomendada es de 160 mg por día.

Episodios depresivos asociados con el trastorno bipolar I

La dosis inicial recomendada de Lurata es de 20 mg administrados una vez al día como monoterapia o como terapia complementaria con litio o valproato. No se requiere titulación inicial de la dosis. Se ha demostrado que Lurata es eficaz en un rango de dosis de 20 mg por día a 120 mg por día como monoterapia o como terapia complementaria con litio o valproato. La dosis máxima recomendada, como monoterapia o como terapia complementaria con litio o valproato, es de 120 mg por día. En el estudio de monoterapia, el rango de dosis más alto (80 mg a 120 mg por día) no proporcionó una eficacia adicional, en promedio, en comparación con el rango de dosis más bajo (20 a 60 mg por día) [ver Estudios clínicos (14.2).

Instrucciones de administración

Lurata debe tomarse con alimentos (al menos 350 calorías). La administración con alimentos aumenta sustancialmente la absorción de Lurata. La administración con alimentos aumenta el AUC aproximadamente 2 veces y aumenta la Cmáx aproximadamente 3 veces. En los estudios clínicos, Lurata se administró con alimentos.

Modificaciones de dosis en poblaciones especiales

Deterioro renal

Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina: 30 a <50 ml / min) y grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min). La dosis inicial recomendada es de 20 mg por día. La dosis en estos pacientes no debe exceder los 80 mg por día.

Insuficiencia hepática

Se recomienda ajustar la dosis en pacientes moderados (puntaje Child-Pugh = 7 a 9) y con insuficiencia hepática grave (puntaje Child-Pugh = 10 a 15). La dosis inicial recomendada es de 20 mg por día. La dosis en pacientes con insuficiencia hepática moderada no debe exceder los 80 mg por día y la dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave no debe exceder los 40 mg / día.

Modificaciones de dosis debido a interacciones farmacológicas

Uso concomitante con inhibidores de CYP3A4

Lurata no debe usarse concomitantemente con un inhibidor fuerte de CYP3A4 (p. Ej., ketoconazol, claritromicina, ritonavir, voriconazol, mibefradil, etc.).

Si se prescribe Lurata y un inhibidor moderado de CYP3A4 (p. Ej. diltiazem, atazanavir, eritromicina, fluconazol, verapamilo, etc.) se agrega a la terapia, la dosis de Lurata debe reducirse a la mitad del nivel de dosis original. Del mismo modo, si se prescribe un inhibidor moderado de CYP3A4 y se agrega Lurata a la terapia, la dosis inicial recomendada de Lurata es de 20 mg por día, y la dosis máxima recomendada de Lurata es de 80 mg por día.

Se debe evitar la toronja y el jugo de toronja en pacientes que toman Lurata, ya que estos pueden inhibir el CYP3A4 y alterar las concentraciones de Lurata.

Uso concomitante con inductores de CYP3A4

Lurata no debe usarse concomitantemente con un inductor CYP3A4 fuerte (p. Ej., rifampicina, avasimibe, St. Hierba de John, fenitoína, carbamazepina, etc.). Si Lurata se usa concomitantemente con un inductor moderado de CYP3A4, puede ser necesario aumentar la dosis de Lurata después del tratamiento crónico (7 días o más) con el inductor de CYP3A4.

Ver también:
¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre Lurata??

Lurata no es para uso en condiciones psicóticas relacionadas con la demencia. Lurata puede causar insuficiencia cardíaca, muerte súbita o neumonía en adultos mayores con afecciones relacionadas con la demencia.

No debe usar este medicamento si es alérgico a Lurata, o si también está usando ketoconazol (extina, ketozol, nizoral, xolegal) o rifampicina (rifador, rifadina, rifamato).

Antes de tomar Lurata, informe a su médico si tiene enfermedad hepática, enfermedad renal, enfermedad cardíaca, presión arterial alta, problemas del ritmo cardíaco, Una historia de ataque cardíaco o accidente cerebrovascular, colesterol alto o triglicéridos, bajo glóbulo blanco (WBC) cuenta, convulsiones, diabetes, Enfermedad de Parkinson, problemas para tragar, o antecedentes de cáncer de seno o pensamientos suicidas.

Mientras esté tomando Lurata, puede ser más sensible a los extremos de temperatura, como condiciones muy frías o calientes. Evite enfriarse demasiado o sobrecalentarse o deshidratarse. Beba muchos líquidos, especialmente en climas cálidos y durante el ejercicio. Es más fácil sobrecalentarse y deshidratarse peligrosamente mientras toma Lurata.

Lurata puede afectar su pensamiento o reacciones. Tenga cuidado si conduce o hace algo que requiera que esté alerta. Evite levantarse demasiado rápido desde una posición sentada o acostada, o puede sentirse mareado. Levántate lentamente y estabilízate para evitar una caída.

Beber alcohol puede aumentar ciertos efectos secundarios de Lurata.

Deje de usar Lurata y llame a su médico de inmediato si tiene músculos muy rígidos (rígidos), fiebre alta, sudoración, confusión, latidos cardíacos rápidos o fuertes, sintiendo que podría desmayarse, temblores o movimientos bruscos o incontrolables de sus ojos, labios, lengua, cara, brazos o piernas.

Hay muchas otras drogas que pueden interactuar con Lurata. Informe a su médico sobre todos los medicamentos que usa. Esto incluye productos recetados, de venta libre, vitaminas y hierbas. No comience un nuevo medicamento sin decirle a su médico. Mantenga una lista de todos sus medicamentos y muéstrelos a cualquier proveedor de atención médica que lo trate.

Use Lurata según las indicaciones de su médico. Verifique la etiqueta en el medicamento para obtener instrucciones exactas de dosificación.

• Lurata viene con una hoja de información adicional para el paciente llamada Guía de medicamentos. Léelo cuidadosamente. Léalo nuevamente cada vez que recupere Lurata.
• Tome Lurata por vía oral con alimentos (al menos 350 calorías).
• Trague Lurata entera. No se divida, triture ni mastique antes de tragar.
• No coma toronja ni beba jugo de toronja mientras use Lurata.
• No deje de tomar Lurata de repente sin consultar con su médico. Puede tener un mayor riesgo de efectos secundarios. Si necesita suspender Lurata, es posible que su médico necesite reducir gradualmente su dosis.
• Tome Lurata en un horario regular para obtener el mayor beneficio. Tomar Lurata a la misma hora todos los días te ayudará a recordar tomarlo.
• Continúa tomando Lurata incluso si te sientes bien. No te pierdas ninguna dosis.
• Si olvida una dosis de Lurata, tómela lo antes posible. Si es casi la hora de su próxima dosis, omita la dosis omitida y vuelva a su horario regular de dosificación. No tome 2 dosis a la vez a menos que su médico se lo indique. Si no está seguro de qué hacer, llame a su médico.

Hágale a su proveedor de atención médica cualquier pregunta que pueda tener sobre cómo usar Lurata.

Este medicamento se usa para tratar ciertos trastornos mentales / del estado de ánimo (como la esquizofrenia, la depresión asociada con el trastorno bipolar). Lurata te ayuda a pensar más claramente, a sentirte menos nervioso y a participar en la vida cotidiana. También puede ayudar a disminuir las alucinaciones (escuchar / ver cosas que no están allí). Además, este medicamento puede mejorar su estado de ánimo, sueño, apetito y nivel de energía. Lurata es un medicamento psiquiátrico que pertenece a la clase de medicamentos llamados antipsicóticos atípicos. Funciona ayudando a restablecer el equilibrio de ciertas sustancias naturales en el cerebro.

Cómo usar Lurata

Lea la Guía de medicamentos proporcionada por su farmacéutico antes de comenzar a tomar Lurata y cada vez que obtenga una recarga. Si tiene alguna pregunta, consulte a su médico o farmacéutico.

Tome este medicamento por vía oral con alimentos según las indicaciones de su médico, generalmente una vez al día. La dosis se basa en su condición médica, función renal / hepática, otros medicamentos que está tomando y su respuesta al tratamiento.

Tome este medicamento regularmente para obtener el mayor beneficio. Para ayudarlo a recordar, tómelo a la misma hora todos los días.

Continúe tomando este medicamento exactamente como se lo recetaron, incluso si se siente mejor y piensa más claramente. No aumente su dosis ni tome este medicamento con más frecuencia de lo recetado. Sus síntomas no mejorarán más rápido y su riesgo de efectos secundarios aumentará. No deje de tomar este medicamento sin consultar a su médico.

Evite comer toronja o beber jugo de toronja mientras usa este medicamento a menos que su médico o farmacéutico le diga que puede hacerlo de manera segura. La toronja puede aumentar la posibilidad de efectos secundarios con este medicamento. Consulte a su médico o farmacéutico para obtener más detalles.

Informe a su médico si su condición no mejora o si empeora. Pueden pasar varias semanas antes de sentir el beneficio total de este medicamento.

Ver también:
Qué otras drogas afectarán a Lurata?

Potencial para que otras drogas afecten a Lurata

Lurata es metabolizada predominantemente por CYP3A4. Lurata no debe usarse concomitantemente con inhibidores potentes de CYP3A4 (p. Ej., ketoconazol, claritromicina, ritonavir, voriconazol, mibefradil, etc.) o inductores potentes de CYP3A4 (p. ej., rifampicina, avasimibe, St. Hierba de John, fenitoína, carbamazepina, etc.). La dosis de Lurata debe reducirse a la mitad del nivel original cuando se usa concomitantemente con inhibidores moderados de CYP3A4 (p. Ej., diltiazem, atazanavir, eritromicina, fluconazol, verapamilo, etc.). Si Lurata se usa concomitantemente con un inductor moderado de CYP3A4, puede ser necesario aumentar la dosis de Lurata.

Litio: No es necesario ajustar la dosis de Lurata cuando se usa concomitantemente con litio (Figura 1).

Valproato: No es necesario ajustar la dosis de Lurata cuando se usa concomitantemente con valproato. No se ha realizado un estudio dedicado de interacción farmacológica con valproato y Lurata. Según los datos farmacocinéticos de los estudios de depresión bipolar, los niveles de valproato no se vieron afectados por Lurata, y las concentraciones de Lurata no se vieron afectadas por el valproato.

Pomelo: Se debe evitar la toronja y el jugo de toronja en pacientes que toman Lurata, ya que estos pueden inhibir el CYP3A4 y alterar las concentraciones de Lurata.

Figura 1: Impacto de otros medicamentos en la farmacocinética de Lurata

Potencial para que Lurata afecte a otras drogas

No se necesita ajuste de dosis para litio, sustratos de P-gp, CYP3A4 (Figura 2) o valproato cuando se administra conjuntamente con Lurata. ).

Figura 2: Impacto de Lurata en otras drogas

Abuso de drogas y dependencia

Sustancia controlada

Lurata no es una sustancia controlada.

Abuso

Lurata no se ha estudiado sistemáticamente en humanos por su potencial de abuso o dependencia física o su capacidad para inducir tolerancia. Si bien los estudios clínicos con Lurata no revelaron ninguna tendencia al comportamiento de búsqueda de drogas, estas observaciones no fueron sistemáticas y no es posible predecir en qué medida un medicamento activo del SNC será mal utilizado, desviado y / o abusado una vez que se comercialice . Los pacientes deben ser evaluados cuidadosamente para detectar antecedentes de abuso de drogas, y dichos pacientes deben ser observados cuidadosamente para detectar signos de mal uso o abuso de Lurata (p. Ej., desarrollo de tolerancia, comportamiento de búsqueda de drogas, aumentos de dosis).

See also:
What are the possible side effects of Lurata?

The following adverse reactions are discussed in more detail in other sections of the labeling:

• Increased Mortality in Elderly Patients with Dementia-Related Psychosis
• Suicidal Thoughts and Behaviors
• Cerebrovascular Adverse Reactions, Including Stroke, in Elderly Patients with Dementia-related Psychosis
• Neuroleptic Malignant Syndrome
• Tardive Dyskinesia
• Metabolic Changes (Hyperglycemia and Diabetes Mellitus, Dyslipidemia, and Weight Gain)
• Hyperprolactinemia
• Leukopenia, Neutropenia, and Agranulocytosis
• Orthostatic Hypotension and Syncope
• Seizures
• Potential for Cognitive and Motor Impairment
• Body Temperature Dysregulation
• Suicide
• Activation of Mania/Hypomania
• Dysphagia
• Neurological Adverse Reactions in Patients with Parkinson's Disease or Dementia with Lewy Bodies

Clinical Trials Experience

Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in clinical practice.

The information below is derived from an integrated clinical study database for Lurata consisting of 3799 patients exposed to one or more doses of Lurata for the treatment of schizophrenia and bipolar depression in placebo-controlled studies. This experience corresponds with a total experience of 1250.9 patient-years. A total of 1106 Lurata-treated patients had at least 24 weeks and 371 Lurata-treated patients had at least 52 weeks of exposure.

Adverse events during exposure to study treatment were obtained by general inquiry and voluntarily reported adverse experiences, as well as results from physical examinations, vital signs, ECGs, weights and laboratory investigations. Adverse experiences were recorded by clinical investigators using their own terminology. In order to provide a meaningful estimate of the proportion of individuals experiencing adverse events, events were grouped in standardized categories using MedDRA terminology.

Schizophrenia

The following findings are based on the short-term, placebo-controlled premarketing studies for schizophrenia in which Lurata was administered at daily doses ranging from 20 to 160 mg (n=1508).

Commonly Observed Adverse Reactions

The most common adverse reactions (incidence ≥ 5% and at least twice the rate of placebo) in patients treated with Lurata were somnolence, akathisia, extrapyramidal symptoms, and nausea.

Adverse Reactions Associated with Discontinuation of Treatment

A total of 9.5% (143/1508) Lurata-treated patients and 9.3% (66/708) of placebo-treated patients discontinued due to adverse reactions. There were no adverse reactions associated with discontinuation in subjects treated with Lurata that were at least 2% and at least twice the placebo rate.

Adverse Reactions Occurring at an Incidence of 2% or More in Lurata-Treated Patients

Adverse reactions associated with the use of Lurata (incidence of 2% or greater, rounded to the nearest percent and Lurata incidence greater than placebo) that occurred during acute therapy (up to 6 weeks in patients with schizophrenia) are shown in Table 15.

Table 15: Adverse Reactions in 2% or More of Lurata-Treated Patients and That Occurred at Greater Incidence than in the Placebo-Treated Patients in Short-term Schizophrenia Studies

Dose-Related Adverse Reactions in the Schizophrenia Studies

Akathisia and extrapyramidal symptoms were dose-related. The frequency of akathisia increased with dose up to 120 mg/day (5.6% for Lurata 20 mg, 10.7% for Lurata 40 mg, 12.3% for Lurata 80 mg, and 22.0% for Lurata 120 mg). Akathisia was reported by 7.4% (9/121) of patients receiving 160 mg/day. Akathisia occurred in 3.0% of subjects receiving placebo. The frequency of extrapyramidal symptoms increased with dose up to 120 mg/day (5.6% for Lurata 20 mg, 11.5% for Lurata 40 mg, 11.9% for Lurata 80 mg, and 22.0% for Lurata 120 mg).

Bipolar Depression (Monotherapy)

The following findings are based on the short-term, placebo-controlled premarketing study for bipolar depression in which Lurata was administered at daily doses ranging from 20 to 120 mg (n=331).

Commonly Observed Adverse Reactions

The most common adverse reactions (incidence ≥ 5%, in either dose group, and at least twice the rate of placebo) in patients treated with Lurata were akathisia, extrapyramidal symptoms, somnolence, nausea, vomiting, diarrhea, and anxiety.

Adverse Reactions Associated with Discontinuation of Treatment

A total of 6.0% (20/331) Lurata-treated patients and 5.4% (9/168) of placebo-treated patients discontinued due to adverse reactions. There were no adverse reactions associated with discontinuation in subjects treated with Lurata that were at least 2% and at least twice the placebo rate.

Adverse Reactions Occurring at an Incidence of 2% or More in Lurata-Treated Patients

Adverse reactions associated with the use of Lurata (incidence of 2% or greater, rounded to the nearest percent and Lurata incidence greater than placebo) that occurred during acute therapy (up to 6 weeks in patients with bipolar depression) are shown in Table 16.

Table 16: Adverse Reactions in 2% or More of Lurata-Treated Patients and That Occurred at Greater Incidence than in the Placebo-Treated Patients in a Short-term Monotherapy Bipolar Depression Study

Dose-Related Adverse Reactions in the Monotherapy Study

In the short-term, placebo-controlled study (involving lower and higher Lurata dose ranges) the adverse reactions that occurred with a greater than 5% incidence in the patients treated with Lurata in any dose group and greater than placebo in both groups were nausea (10.4%, 17.4%), somnolence (7.3%, 13.8%), akathisia (7.9%, 10.8%), and extrapyramidal symptoms (4.9%, 9.0%) for Lurata 20 to 60 mg/day and Lurata 80 to 120 mg/day, respectively.

Bipolar Depression

Adjunctive Therapy with Lithium or Valproate

The following findings are based on two short-term, placebo-controlled premarketing studies for bipolar depression in which Lurata was administered at daily doses ranging from 20 to 120 mg as adjunctive therapy with lithium or valproate (n=360).

Commonly Observed Adverse Reactions

The most common adverse reactions (incidence ≥ 5% and at least twice the rate of placebo) in subjects treated with Lurata were akathisia and somnolence.

Adverse Reactions Associated with Discontinuation of Treatment

A total of 5.8% (21/360) Lurata-treated patients and 4.8% (16/334) of placebo-treated patients discontinued due to adverse reactions. There were no adverse reactions associated with discontinuation in subjects treated with Lurata that were at least 2% and at least twice the placebo rate.

Adverse Reactions Occurring at an Incidence of 2% or More in Lurata-Treated Patients

Adverse reactions associated with the use of Lurata (incidence of 2% or greater, rounded to the nearest percent and Lurata incidence greater than placebo) that occurred during acute therapy (up to 6 weeks in patients with bipolar depression) are shown in Table 17.

Table 17: Adverse Reactions in 2% or More of Lurata-Treated Patients and That Occurred at Greater Incidence than in the Placebo-Treated Patients in the Short-term Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies

Extrapyramidal Symptoms

Schizophrenia

In the short-term, placebo-controlled schizophrenia studies, for Lurata-treated patients, the incidence of reported events related to extrapyramidal symptoms (EPS), excluding akathisia and restlessness, was 13.5% versus 5.8% for placebo-treated patients. The incidence of akathisia for Lurata-treated patients was 12.9% versus 3.0% for placebo-treated patients. Incidence of EPS by dose is provided in Table 18.

Table 18: Incidence of EPS Compared to Placebo in Schizophrenia Studies

Bipolar Depression

Monotherapy

In the short-term, placebo-controlled monotherapy bipolar depression study, for Lurata-treated patients, the incidence of reported events related to EPS, excluding akathisia and restlessness was 6.9% versus 2.4% for placebo-treated patients. The incidence of akathisia for Lurata-treated patients was 9.4% versus 2.4% for placebo-treated patients. Incidence of EPS by dose groups is provided in Table 19.

Table 19: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Monotherapy Bipolar Depression Study

Adjunctive Therapy with Lithium or Valproate

In the short-term, placebo-controlled adjunctive therapy bipolar depression studies, for Lurata-treated patients, the incidence of EPS, excluding akathisia and restlessness, was 13.9% versus 8.7% for placebo. The incidence of akathisia for Lurata-treated patients was 10.8% versus 4.8% for placebo-treated patients. Incidence of EPS is provided in Table 20.

Table 20: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies

In the short-term, placebo-controlled schizophrenia and bipolar depression studies, data was objectively collected on the Simpson Angus Rating Scale (SAS) for extrapyramidal symptoms (EPS), the Barnes Akathisia Scale (BAS) for akathisia and the Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) for dyskinesias.

Schizophrenia

The mean change from baseline for Lurata-treated patients for the SAS, BAS and AIMS was comparable to placebo-treated patients, with the exception of the Barnes Akathisia Scale global score (Lurata, 0.1; placebo, 0.0). The percentage of patients who shifted from normal to abnormal was greater in Lurata-treated patients versus placebo for the BAS (Lurata, 14.4%; placebo, 7.1%), the SAS (Lurata, 5.0%; placebo, 2.3%) and the AIMS (Lurata, 7.4%; placebo, 5.8%).

Bipolar Depression

Monotherapy

The mean change from baseline for Lurata-treated patients for the SAS, BAS and AIMS was comparable to placebo-treated patients. The percentage of patients who shifted from normal to abnormal was greater in Lurata-treated patients versus placebo for the BAS (Lurata, 8.4%; placebo, 5.6%), the SAS (Lurata, 3.7%; placebo, 1.9%) and the AIMS (Lurata, 3.4%; placebo, 1.2%).

Adjunctive Therapy with Lithium or Valproate

The mean change from baseline for Lurata-treated patients for the SAS, BAS and AIMS was comparable to placebo-treated patients. The percentage of patients who shifted from normal to abnormal was greater in Lurata-treated patients versus placebo for the BAS (Lurata, 8.7%; placebo, 2.1%), the SAS (Lurata, 2.8%; placebo, 2.1%) and the AIMS (Lurata, 2.8%; placebo, 0.6%).

Dystonia

Class Effect: Symptoms of dystonia, prolonged abnormal contractions of muscle groups, may occur in susceptible individuals during the first few days of treatment. Dystonic symptoms include: spasm of the neck muscles, sometimes progressing to tightness of the throat, swallowing difficulty, difficulty breathing, and/or protrusion of the tongue. While these symptoms can occur at low doses, they occur more frequently and with greater severity with high potency and at higher doses of first-generation antipsychotic drugs. An elevated risk of acute dystonia is observed in males and younger age groups.

Schizophrenia

In the short-term, placebo-controlled schizophrenia clinical studies, dystonia occurred in 4.2% of Lurata-treated subjects (0.0% Lurata 20 mg, 3.5% Lurata 40 mg, 4.5% Lurata 80 mg, 6.5% Lurata 120 mg and 2.5% Lurata 160 mg) compared to 0.8% of subjects receiving placebo. Seven subjects (0.5%, 7/1508) discontinued clinical trials due to dystonic events – four were receiving Lurata 80 mg/day and three were receiving Lurata 120 mg/day.

Bipolar Depression

Monotherapy

In the short-term, flexible-dose, placebo-controlled monotherapy bipolar depression study, dystonia occurred in 0.9% of Lurata-treated subjects (0.0% and 1.8% for Lurata 20 to 60 mg/day and Lurata 80 to 120 mg/day, respectively) compared to 0.0% of subjects receiving placebo. No subject discontinued the clinical study due to dystonic events.

Adjunctive Therapy with Lithium or Valproate

In the short-term, flexible-dose, placebo-controlled adjunctive therapy bipolar depression studies, dystonia occurred in 1.1% of Lurata-treated subjects (20 to 120 mg) compared to 0.6% of subjects receiving placebo. No subject discontinued the clinical study due to dystonic events.

Other Adverse Reactions Observed During the Premarketing Evaluation of Lurata

Following is a list of adverse reactions reported by patients treated with Lurata at multiple doses of ≥ 20 mg once daily within the premarketing database of 2905 patients with schizophrenia. The reactions listed are those that could be of clinical importance, as well as reactions that are plausibly drug-related on pharmacologic or other grounds. Reactions listed in Table 15 or those that appear elsewhere in the Lurata label are not included. Although the reactions reported occurred during treatment with Lurata, they were not necessarily caused by it.

Reactions are further categorized by organ class and listed in order of decreasing frequency according to the following definitions: those occurring in at least 1/100 patients (frequent) (only those not already listed in the tabulated results from placebo-controlled studies appear in this listing); those occurring in 1/100 to 1/1000 patients (infrequent); and those occurring in fewer than 1/1000 patients (rare).

Blood and Lymphatic System Disorders: Infrequent: anemia

Cardiac Disorders: Frequent: tachycardia; Infrequent: AV block 1st degree, angina pectoris, bradycardia

Ear and Labyrinth Disorders: Infrequent: vertigo

Eye Disorders: Frequent: blurred vision

Gastrointestinal Disorders: Frequent: abdominal pain, diarrhea; Infrequent: gastritis

General Disorders and Administrative Site Conditions: Rare: sudden death

Investigations: Frequent: CPK increased

Metabolism and Nutritional System Disorders: Frequent: decreased appetite

Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders: Rare: rhabdomyolysis

Nervous System Disorders: Infrequent: cerebrovascular accident, dysarthria

Psychiatric Disorders: Infrequent: abnormal dreams, panic attack, sleep disorder

Renal and Urinary Disorders: Infrequent: dysuria; Rare: renal failure

Reproductive System and Breast Disorders: Infrequent: amenorrhea, dysmenorrhea; Rare: breast enlargement, breast pain, galactorrhea, erectile dysfunction

Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: Frequent: rash, pruritus; Rare: angioedema

Vascular Disorders: Frequent: hypertension

Clinical Laboratory Changes

Schizophrenia

Serum Creatinine: In short-term, placebo-controlled trials, the mean change from Baseline in serum creatinine was +0.05 mg/dL for Lurata-treated patients compared to +0.02 mg/dL for placebo-treated patients. A creatinine shift from normal to high occurred in 3.0% (43/1453) of Lurata-treated patients and 1.6% (11/681) on placebo. The threshold for high creatinine value varied from > 0.79 to > 1.3 mg/dL based on the centralized laboratory definition for each study (Table 21).

Table 21: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in Schizophrenia Studies

Bipolar Depression

Monotherapy

Serum Creatinine:

Table 22: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in a Monotherapy Bipolar Depression Study

Adjunctive Therapy with Lithium or Valproate

Serum Creatinine: In short-term, placebo-controlled premarketing adjunctive studies for bipolar depression, the mean change from Baseline in serum creatinine was +0.04 mg/dL for Lurata-treated patients compared to -0.01 mg/dL for placebo-treated patients. A creatinine shift from normal to high occurred in 4.3% (15/360) of Lurata-treated patients and 1.6% (5/334) on placebo (Table 23).

Table 23: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in the Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies