Lunava

La lunava es un inhibidor de la síntesis de pirimidina que pertenece a la clase de medicamentos DMARD (medicamento antirreumático modificador de la enfermedad), que son química y farmacológicamente muy heterogéneos. Lunava fue aprobada por la FDA y en muchos otros países (p. Ej., Canadá, Europa) en 1999.

Tratamiento de la artritis reumatoide activa (AR) en adultos para reducir los signos y síntomas, inhibir el daño estructural como evidencia por erosiones de rayos X y estrechamiento del espacio articular, y mejorar la función física.

La aspirina, los agentes antiinflamatorios no esteroideos y / o los corticosteroides en dosis bajas pueden continuar durante el tratamiento con Lunava. El uso combinado de Lunava con antipalúdicos, IM u oro oral, D-penicilamina, azatioprina o metotrexato no se ha estudiado adecuadamente.

Lunava afecta el sistema inmunitario y reduce la hinchazón y la inflamación en el cuerpo.

La lunava se usa para tratar los síntomas de la artritis reumatoide. La lunava también ayuda a reducir el daño articular y mejora el funcionamiento físico.

La lunava también se puede usar para otros fines que no figuran en esta guía de medicamentos.

Dosis recomendada

La dosis recomendada de Lunava es de 20 mg una vez al día. El tratamiento puede iniciarse con o sin una dosis de carga, dependiendo del riesgo del paciente de hepatotoxicidad asociada a Lunava y mielosupresión asociada a Lunava. La dosis de carga proporciona concentraciones en estado estacionario más rápidamente.

• Para los pacientes con bajo riesgo de hepatotoxicidad asociada a Lunava y mielosupresión asociada a Lunava, la dosis de carga recomendada de Lunava es de 100 mg una vez al día durante 3 días. Posteriormente administre 20 mg una vez al día.
• Para pacientes con alto riesgo de hepatotoxicidad asociada a Lunava (p. Ej., aquellos que toman metotrexato concomitante) o mielosupresión asociada a Lunava (p. ej., pacientes que toman inmunosupresores concomitantes), la dosis recomendada de Lunava es de 20 mg una vez al día sin una dosis de carga.

La dosis diaria máxima recomendada es de 20 mg una vez al día. Considere la reducción de la dosis a 10 mg una vez al día para pacientes que no pueden tolerar 20 mg al día (p. Ej., para pacientes que experimentan eventos adversos enumerados en la Tabla 1).

Monitoree a los pacientes cuidadosamente después de la reducción de la dosis y después de suspender la terapia con Lunava, ya que el metabolito activo de Lunava, la teriflunomida, se elimina lentamente del plasma. Después de suspender el tratamiento con Lunava, se recomienda un procedimiento acelerado de eliminación de fármacos para reducir las concentraciones plasmáticas del metabolito activo, la teriflunomida. Sin el uso de un procedimiento acelerado de eliminación de fármacos, puede tomar hasta 2 años alcanzar concentraciones plasmáticas de teriflunomida indetectables después de detener Lunava.

Evaluación y pruebas antes de comenzar Lunava

Antes de comenzar el tratamiento con Lunava, se recomiendan las siguientes evaluaciones y pruebas:

• Evaluar a los pacientes para detectar tuberculosis activa y evaluar a los pacientes para detectar infección tuberculosa latente
• Pruebas de laboratorio que incluyen alanina aminotransferasa sérica (ALT); y recuentos de glóbulos blancos, hemoglobina o hematocrito y plaquetas
• Para mujeres en potencial reproductivo, pruebas de embarazo
• Verifique la presión arterial

Ver también:
¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre Lunava??

Hipersensibilidad conocida a Lunava oa cualquiera de los componentes de Lunava.

Uso en el embarazo: La lunava puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas.

Potencial de las mujeres en edad fértil: no existen estudios adecuados y bien controlados que evalúen la Lunava en mujeres embarazadas. Sin embargo, según estudios en animales, la Lunava puede aumentar el riesgo de muerte fetal o efectos teratogénicos cuando se administra a una mujer embarazada. Las mujeres en edad fértil no deben iniciarse en Lunava hasta que se excluya el embarazo y se les aconseje sobre el riesgo potencial para el feto. Se debe informar a la paciente que si hay algún retraso en el inicio de la menstruación o cualquier otro motivo para sospechar el embarazo, notifique al médico de inmediato para la prueba del embarazo y, si es positivo, el médico y la paciente deben analizar el riesgo para el embarazo. Es posible que reducir rápidamente el nivel sanguíneo del metabolito activo al instituir el procedimiento de eliminación del fármaco de la siguiente manera en el primer retraso de la menstruación pueda disminuir el riesgo para el feto de Lunava. Al suspender Lunava, se recomienda que todas las mujeres en edad fértil se sometan al procedimiento de eliminación de drogas como se describe a continuación. Las mujeres que reciben tratamiento con Lunava que desean quedar embarazadas deben suspender Lunava y someterse al procedimiento de eliminación del fármaco que incluye la verificación de los niveles plasmáticos de metabolito M1 <0.02 mg / ml (0.02 mcg / ml). Se espera que los niveles plasmáticos humanos del metabolito activo (M1) <0.02 mg / L (0.02 mcg / mL) tengan un riesgo mínimo según los datos animales disponibles.

Procedimiento de eliminación de medicamentos: se recomienda el siguiente procedimiento de eliminación de medicamentos para alcanzar niveles plasmáticos no detectables (<0.02 mg / L o 0.02 mcg / ml) después de suspender el tratamiento con Lunava: Administre colestiramina 8 g 3 veces al día durante 11 días. Los 11 días no necesitan ser consecutivos a menos que sea necesario reducir el nivel plasmático rápidamente.

Verifique los niveles plasmáticos <0.02 mg / L (0.02 mcg / mL) mediante 2 pruebas separadas con al menos 14 días de diferencia. Si los niveles plasmáticos son superiores a 0.02 mg / L, se debe considerar un tratamiento adicional con colestiramina. Sin el procedimiento de eliminación del fármaco, puede tomar hasta 2 años alcanzar los niveles plasmáticos de metabolito M1 <0.02 mg / L debido a la variación individual en el aclaramiento del fármaco.

Use Lunava según las indicaciones de su médico. Verifique la etiqueta en el medicamento para obtener instrucciones exactas de dosificación.

• Tome Lunava por vía oral con o sin alimentos.
• Puede tomar 4 semanas o más para notar cualquier mejora mientras toma Lunava.
• Si olvida una dosis de Lunava, tómela lo antes posible. Si es casi la hora de su próxima dosis, omita la dosis omitida y vuelva a su horario regular de dosificación. No tome 2 dosis a la vez.

Hágale a su proveedor de atención médica cualquier pregunta que pueda tener sobre cómo usar Lunava.

Uso: Indicaciones etiquetadas

Artritis reumatoide : Tratamiento de adultos con artritis reumatoide activa (AR).

Usos fuera de etiqueta

Virus BK (viremia o nefropatía; en receptores de trasplante de riñón)

Los datos de un pequeño estudio retrospectivo sugieren que Lunava puede ser beneficioso como reemplazo del micofenolato en receptores de trasplante renal con virus BK (viremia o nefropatía).

Ver también:
Qué otras drogas afectarán a Lunava?

Después de la administración oral, Lunava se metaboliza a un metabolito activo, la teriflunomida, que es responsable esencialmente de todos los Lunava in vivo actividad. Se han realizado estudios de interacción farmacológica con Lunava (Lunava) y con su metabolito activo, la teriflunomida, donde el metabolito se administró directamente a los sujetos de prueba.

Efecto de los inductores potentes de CYP y transportadores

La lunava se metaboliza por las enzimas metabolizadoras de CYP450. El uso concomitante de Lunava y rifampicina, un potente inductor de CYP y transportadores, aumentó la concentración plasmática de teriflunomida en un 40%. Sin embargo, cuando se administró conjuntamente con el metabolito, la teriflunomida y la rifampicina no afectaron su farmacocinética. No se recomienda ajustar la dosis de Lunava cuando se administra conjuntamente con rifampicina. Debido a la posibilidad de que las concentraciones de Lunava continúen aumentando con la dosificación múltiple, se debe tener precaución si los pacientes deben recibir Lunava y rifampicina.

Efecto sobre los sustratos de CYP2C8

La teriflunomida es un inhibidor de CYP2C8 in vivo En pacientes que toman Lunava, exposición de fármacos metabolizados por CYP2C8 (p. Ej., paclitaxel, pioglitazona, repaglinida, rosiglitazona) puede aumentar. Monitoree a estos pacientes y ajuste la dosis de los fármacos concomitantes metabolizados por CYP2C8 según sea necesario.

Efecto sobre la warfarina

La administración conjunta de Lunava con warfarina requiere un monitoreo cercano de la relación internacional normalizada (INR) porque la teriflunomida, el metabolito activo de Lunava, puede disminuir el INR máximo en aproximadamente un 25%.

Efecto sobre los anticonceptivos orales

La teriflunomida puede aumentar las exposiciones sistémicas de etinilestradiol y levonorgestrel. Se debe considerar el tipo o la dosis de anticonceptivos utilizados en combinación con Lunava.

Efecto sobre los sustratos de CYP1A2

La teriflunomida, el metabolito activo de Lunava, puede ser un inductor débil de CYP1A2 in vivo En pacientes que toman Lunava, exposición de fármacos metabolizados por CYP1A2 (p. Ej., alosetrón, duloxetina, teofilina, tizanidina) pueden reducirse. Monitoree a estos pacientes y ajuste la dosis de los fármacos concomitantes metabolizados por CYP1A2 según sea necesario.

Efecto sobre los sustratos del transportador de aniones orgánicos 3 (OAT3)

La teriflunomida inhibe la actividad de OAT3 in vivo En pacientes que toman Lunava, exposición de medicamentos que son sustratos de OAT3 (p. Ej., cefaclor, cimetidina, ciprofloxacina, penicilina G, ketoprofeno, furosemida, metotrexato, zidovudina) pueden aumentar. Monitoree a estos pacientes y ajuste la dosis de los medicamentos concomitantes que son sustratos de OAT3 según sea necesario.

Efecto sobre los sustratos de BCRP y Anion Organic Transporting Polypeptide B1 y B3 (OATP1B1 / 1B3)

La teriflunomida inhibe la actividad de BCRP y OATP1B1 / 1B3 in vivo Para un paciente que toma Lunava, la dosis de rosuvastatina no debe exceder los 10 mg una vez al día. Para otros sustratos de BCRP (p. Ej., mitoxantrona) y drogas en la familia OATP (p. ej., metotrexato, rifampicina), especialmente inhibidores de la HMG-Co reductasa (p. ej., atorvastatina, nateglinida, pravastatina, repaglinida y simvastatina), considere reducir la dosis de estos medicamentos y controle de cerca a los pacientes en busca de signos y síntomas de aumento de la exposición a los medicamentos mientras los pacientes toman Lunava.

Ver también:
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Lunava??

Las siguientes reacciones adversas graves se describen en otra parte del etiquetado:

• Hepatotoxicidad
• Inmunosupresión
• Supresión de la médula ósea
• Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica
• Neuropatía periférica
• Enfermedad pulmonar intersticial

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los estudios clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

En estudios clínicos (ensayos 1, 2 y 3), 1.865 pacientes fueron tratados con Lunava administrada en monoterapia o en combinación con metotrexato o sulfasalazina. Los pacientes tenían edades comprendidas entre los 19 y los 85 años, con una edad media general de 58 años. La duración media de la AR fue de 6 años, que van de 0 a 45 años.

Elevación de enzimas hepáticas

El tratamiento con Lunava se asoció con elevaciones de enzimas hepáticas, principalmente ALT y AST, en un número significativo de pacientes; Estos efectos fueron generalmente reversibles. La mayoría de las elevaciones de transaminasas fueron leves (≤ 2 veces ULN) y generalmente se resolvieron mientras continuaban el tratamiento. Las elevaciones marcadas (> 3 veces ULN) ocurrieron con poca frecuencia y se revirtieron con la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento. La Tabla 1 muestra las elevaciones de las enzimas hepáticas observadas con monitoreo mensual en ensayos clínicos de Prueba 1 y Prueba 2. Fue notable que la ausencia de uso de folato en el ensayo 3 se asoció con una incidencia considerablemente mayor de elevación de la enzima hepática en el metotrexato.

Tabla 1: Elevaciones de enzimas hepáticas> Límites superiores de 3 veces normales (ULN) en pacientes con AR en los ensayos 1, 2 y 3 **

En un estudio de 6 meses de 263 pacientes con artritis reumatoide activa persistente a pesar de la terapia con metotrexato, y con LFT normales, Lunava se administró a un grupo de 130 pacientes a partir de 10 mg por día y aumentó a 20 mg según sea necesario. Se observó un aumento en ALT mayor o igual a tres veces el ULN en el 3.8% de los pacientes en comparación con el 0.8% en 133 pacientes que continuaron con metotrexato con placebo.

Reacciones adversas más comunes

Las reacciones adversas más comunes en pacientes tratados con Lunava con AR incluyen diarrea, enzimas hepáticas elevadas (ALT y AST), alopecia y erupción cutánea. La Tabla 2 muestra las reacciones adversas más comunes en los estudios controlados en pacientes con AR al año (≥ 5% en cualquier grupo de tratamiento con Lunava).

Tabla 2: Porcentaje de pacientes con eventos adversos ≥ 5% en cualquier grupo tratado con lunava en todos los estudios de AR en pacientes con AR

Los eventos adversos durante un segundo año de tratamiento con Lunava en ensayos clínicos fueron consistentes con los observados durante el primer año de tratamiento y ocurrieron con una incidencia similar o menor.

Reacciones adversas menos comunes

Además, en ensayos clínicos controlados, los siguientes eventos adversos en el grupo de tratamiento con Lunava ocurrieron con una mayor incidencia que en el grupo placebo. Estos eventos adversos se consideraron posiblemente relacionados con el fármaco del estudio.

Sangre y sistema linfático: leucocitosis, trombocitopenia ;

Cardiovascular: dolor torácico, palpitaciones, tromboflebitis de la pierna, vena varicosa;

Ojo: visión borrosa, trastorno ocular, papiledema, trastorno retiniano, hemorragia retiniana;

Gastrointestinal: aumento de fosfatasa alcalina, anorexia, bilirrubinemia, flatulencia, aumento de gamma-GT, agrandamiento de la glándula salival, dolor de garganta, vómitos, boca seca;

Trastornos generales : malestar general;

Sistema inmune: reacción anafiláctica;

Infección: absceso, síndrome de gripe, moniliasis vaginal;

Sistema nervioso: mareos, dolor de cabeza, somnolencia ;

Sistema respiratorio: disnea;

Experiencia post marketing

Se han identificado las siguientes reacciones adversas adicionales durante el uso posterior a la aprobación de Lunava. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.

Sangre y sistema linfático: agranulocitosis, leucopenia, neutropenia, pancitopenia;

Infección: infecciones oportunistas, infecciones graves, incluida la sepsis;

Gastrointestinal: necrosis hepática aguda, hepatitis, ictericia / colestasis, pancreatitis; lesión hepática grave como insuficiencia hepática

Sistema inmune: angioedema ;

Sistema nervioso: neuropatía periférica;

Respiratorio: enfermedad pulmonar intersticial, incluida neumonitis intersticial y fibrosis pulmonar, que puede ser mortal;

Piel y apéndices : eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, vasculitis, incluida vasculitis necrotizante cutánea, lupus eritematoso cutáneo, psoriasis pustular o psoriasis empeorante.