Lekoptin mite

2) Para el manejo y la profilaxis de la angina de pecho (incluida la angina variante).

3) El tratamiento y la profilaxis de la taquicardia supraventricular paroxística y la reducción de la velocidad ventricular en la fibrilación / aleteo auricular. El ácaro Lekoptin no debe usarse para fibrilación / aleteo auricular en pacientes con síndrome de Wolff-Parkinson-White.

Las tabletas de CALAN están indicadas para el tratamiento de lo siguiente:

Angina

1. Angina en reposo incluyendo:
   • Angina vasospastica (variante de Prinzmetal)
   • Angina inestable (crescendo, pre-infarto)
2. Angina estable crónica (angina clásica asociada al esfuerzo)

Arritmias

1. En asociación con digital para el control de la velocidad ventricular en reposo y durante el estrés en pacientes con aleteo auricular crónico y / o fibrilación auricular (ver ADVERTENCIAS: Tracto de derivación accesorio)
2. Profilaxis de la taquicardia supraventricular paroxística repetitiva

Hipertensión esencial

CALAN está indicado para el tratamiento de la hipertensión, para bajar la presión arterial. La disminución de la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio. Estos beneficios se han visto en ensayos controlados de medicamentos antihipertensivos de una amplia variedad de clases farmacológicas, incluido este medicamento.

El control de la presión arterial alta debe ser parte de un manejo integral del riesgo cardiovascular, que incluye, según corresponda, control de lípidos, manejo de la diabetes, terapia antitrombótica, dejar de fumar, ejercicio y ingesta limitada de sodio. Muchos pacientes requerirán más de un medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener asesoramiento específico sobre objetivos y gestión, consulte las pautas publicadas, como las del Comité Nacional Conjunto de Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Presión arterial Alta (JNC) del Programa Nacional de Educación para la Presión de Alta Sangre.

Numerosas drogas antihipertensivas, de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, se ha demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que es la reducción de la presión arterial, y no alguna otra propiedad farmacológica de los medicamentos, eso es en gran parte responsable de esos beneficios. El beneficio de resultado cardiovascular más grande y consistente ha sido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero también se han observado regularmente reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular.

La presión sistólica o diastólica elevada causa un mayor riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso reducciones modestas de hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustancial. La reducción del riesgo relativo de la reducción de la presión arterial es similar en todas las poblaciones con riesgo absoluto variable, por lo tanto, el beneficio absoluto es mayor en pacientes con mayor riesgo independientemente de su hipertensión (por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia) y se espera que dichos pacientes se beneficien de un tratamiento más agresivo para un objetivo de presión arterial más baja.

Algunos medicamentos antihipertensivos tienen efectos de presión arterial más pequeños (como monoterapia) en pacientes negros, y muchos medicamentos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos adicionales aprobados (p. Ej., sobre angina, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia.

El ácaro de lekoptina está indicado para el tratamiento de la hipertensión, para reducir la presión arterial. La disminución de la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio. Estos beneficios se han visto en ensayos controlados de medicamentos antihipertensivos de una amplia variedad de clases farmacológicas, incluido este medicamento.

El control de la presión arterial alta debe ser parte de un manejo integral del riesgo cardiovascular, que incluye, según corresponda, control de lípidos, manejo de la diabetes, terapia antitrombótica, dejar de fumar, ejercicio y ingesta limitada de sodio. Muchos pacientes requerirán más de un medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener asesoramiento específico sobre objetivos y gestión, consulte las pautas publicadas, como las del Comité Nacional Conjunto de Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Presión arterial Alta (JNC) del Programa Nacional de Educación para la Presión de Alta Sangre.

Numerosas drogas antihipertensivas, de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, se ha demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que es la reducción de la presión arterial, y no alguna otra propiedad farmacológica de los medicamentos, eso es en gran parte responsable de esos beneficios. El beneficio de resultado cardiovascular más grande y consistente ha sido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero también se han observado regularmente reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular.

La presión sistólica o diastólica elevada causa un mayor riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso reducciones modestas de hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustancial. La reducción del riesgo relativo de la reducción de la presión arterial es similar en todas las poblaciones con riesgo absoluto variable, por lo tanto, el beneficio absoluto es mayor en pacientes con mayor riesgo independientemente de su hipertensión (por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia) y se espera que dichos pacientes se beneficien de un tratamiento más agresivo para un objetivo de presión arterial más baja.

Algunos medicamentos antihipertensivos tienen efectos de presión arterial más pequeños (como monoterapia) en pacientes negros, y muchos medicamentos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos adicionales aprobados (p. Ej., sobre angina, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia.

Las tabletas de ácaros Lekoptin están indicadas para el tratamiento de lo siguiente:

Angina

1. Angina en reposo incluyendo:
   • Angina vasospastica (variante de Prinzmetal)
   • Angina inestable (crescendo, pre-infarto)
2. Angina estable crónica (angina clásica asociada al esfuerzo)

Arritmias

1. En asociación con digital para el control de la velocidad ventricular en reposo y durante el estrés en pacientes con aleteo auricular crónico y / o fibrilación auricular (ver ADVERTENCIAS: Tracto de derivación accesorio)
2. Profilaxis de la taquicardia supraventricular paroxística repetitiva

Hipertensión esencial

El ácaro de lekoptina está indicado para el tratamiento de la hipertensión, para reducir la presión arterial. La disminución de la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio. Estos beneficios se han visto en ensayos controlados de medicamentos antihipertensivos de una amplia variedad de clases farmacológicas, incluido este medicamento.

El control de la presión arterial alta debe ser parte de un manejo integral del riesgo cardiovascular, que incluye, según corresponda, control de lípidos, manejo de la diabetes, terapia antitrombótica, dejar de fumar, ejercicio y ingesta limitada de sodio. Muchos pacientes requerirán más de un medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener asesoramiento específico sobre objetivos y gestión, consulte las pautas publicadas, como las del Comité Nacional Conjunto de Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Presión arterial Alta (JNC) del Programa Nacional de Educación para la Presión de Alta Sangre.

Numerosas drogas antihipertensivas, de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, se ha demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que es la reducción de la presión arterial, y no alguna otra propiedad farmacológica de los medicamentos, eso es en gran parte responsable de esos beneficios. El beneficio de resultado cardiovascular más grande y consistente ha sido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero también se han observado regularmente reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular.

La presión sistólica o diastólica elevada causa un mayor riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso reducciones modestas de hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustancial. La reducción del riesgo relativo de la reducción de la presión arterial es similar en todas las poblaciones con riesgo absoluto variable, por lo tanto, el beneficio absoluto es mayor en pacientes con mayor riesgo independientemente de su hipertensión (por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia) y se espera que dichos pacientes se beneficien de un tratamiento más agresivo para un objetivo de presión arterial más baja.

Algunos medicamentos antihipertensivos tienen efectos de presión arterial más pequeños (como monoterapia) en pacientes negros, y muchos medicamentos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos adicionales aprobados (p. Ej., sobre angina, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia.

ISOPTIN SR (verapamil HCl) está indicado para el tratamiento de la hipertensión esencial.

Posología

Adultos:

Angina : Se recomiendan 120 mg tres veces al día. 80 mg tres veces al día pueden ser completamente satisfactorios en algunos pacientes con angina de esfuerzo. Es poco probable que menos de 120 mg tres veces al día sea efectivo en la angina variante.

Taquicardias supraventriculares: 40-120 mg tres veces al día dependiendo de la gravedad de la afección.

Población pediátrica:

Se ha observado un aumento paradójico en la tasa de arritmias en los niños. Por lo tanto, el ácaro Lekoptin solo debe usarse bajo supervisión experta.

Hasta 2 años: 20 mg 2-3 veces al día.

2 años y más: 40-120 mg 2-3 veces al día según la edad y la eficacia.

Ancianos: La dosis para adultos se recomienda a menos que la función hepática o renal esté alterada.

Método de administración

Para administración oral.

La dosis de verapamilo debe individualizarse mediante valoración. No se ha establecido la utilidad y seguridad de dosis superiores a 480 mg / día; por lo tanto, esta dosis diaria no debe excederse. Dado que la vida media del verapamilo aumenta durante la dosificación crónica, la respuesta máxima puede retrasarse.

Angina

Los ensayos clínicos muestran que la dosis habitual es de 80 mg a 120 mg tres veces al día. Sin embargo, 40 mg tres veces al día pueden estar justificados en pacientes que pueden tener una mayor respuesta al verapamilo (p. Ej., Disminución de la función hepática, ancianos, etc.). La titulación ascendente debe basarse en la eficacia terapéutica y la seguridad evaluadas aproximadamente ocho horas después de la dosificación. La dosis puede aumentarse a intervalos diarios (p. Ej., Pacientes con angina inestable) o semanales hasta obtener una respuesta clínica óptima.

Arritmias

La dosis en pacientes digitalizados con fibrilación auricular crónica (ver PRECAUCIONES) varía de 240 a 320 mg / día en dividido (t.i.d. o q.i.d.) dosis. La dosis para la profilaxis de PSVT (pacientes no digitalizados) varía de 240 a 480 mg / día en dividido (t.i.d. o q.i.d.) dosis. En general, los efectos máximos para cualquier dosis dada serán evidentes durante las primeras 48 horas de terapia.

Hipertensión esencial

La dosis debe individualizarse mediante valoración. La dosis inicial habitual de monoterapia en ensayos clínicos fue de 80 mg tres veces al día (240 mg / día). Se han utilizado dosis diarias de 360 y 480 mg, pero no hay evidencia de que las dosis más allá de 360 mg hayan tenido un efecto adicional. Se debe considerar comenzar la titulación a 40 mg tres veces al día en pacientes que puedan responder a dosis más bajas, como los ancianos o las personas de baja estatura. Los efectos antihipertensivos de CALAN son evidentes dentro de la primera semana de tratamiento. La titulación ascendente debe basarse en la eficacia terapéutica, evaluada al final del intervalo de dosificación.

Hipertensión esencial

La dosis de ácaro Lekoptin debe individualizarse mediante valoración y el fármaco debe administrarse con alimentos. Inicie la terapia con 180 mg de verapamilo HCl de liberación sostenida, ácaro Lekoptin, administrado por la mañana. Se pueden justificar dosis iniciales más bajas de 120 mg al día en pacientes que pueden tener una mayor respuesta al verapamilo (por ejemplo, ancianos o personas pequeñas). La titulación ascendente debe basarse en la eficacia terapéutica y la seguridad evaluadas semanalmente y aproximadamente 24 horas después de la dosis anterior. Los efectos antihipertensivos del ácaro Lekoptin son evidentes dentro de la primera semana de tratamiento.

Si no se obtiene una respuesta adecuada con 180 mg de CALAN SR, la dosis puede ajustarse al alza de la siguiente manera:

1. 240 mg cada mañana
2. 180 mg cada mañana más
   180 mg por noche; o
   240 mg cada mañana más
   120 mg por la noche
3. 240 mg cada 12 horas.

Al cambiar de CALAN de liberación inmediata a ácaro Lekoptin, la dosis diaria total en miligramos puede permanecer igual.

La dosis de verapamilo debe individualizarse mediante valoración. No se ha establecido la utilidad y seguridad de dosis superiores a 480 mg / día; por lo tanto, esta dosis diaria no debe excederse. Dado que la vida media del verapamilo aumenta durante la dosificación crónica, la respuesta máxima puede retrasarse.

Angina

Los ensayos clínicos muestran que la dosis habitual es de 80 mg a 120 mg tres veces al día. Sin embargo, 40 mg tres veces al día pueden estar justificados en pacientes que pueden tener una mayor respuesta al verapamilo (p. Ej., Disminución de la función hepática, ancianos, etc.). La titulación ascendente debe basarse en la eficacia terapéutica y la seguridad evaluadas aproximadamente ocho horas después de la dosificación. La dosis puede aumentarse a intervalos diarios (p. Ej., Pacientes con angina inestable) o semanales hasta obtener una respuesta clínica óptima.

Arritmias

La dosis en pacientes digitalizados con fibrilación auricular crónica (ver PRECAUCIONES) varía de 240 a 320 mg / día en dividido (t.i.d. o q.i.d.) dosis. La dosis para la profilaxis de PSVT (pacientes no digitalizados) varía de 240 a 480 mg / día en dividido (t.i.d. o q.i.d.) dosis. En general, los efectos máximos para cualquier dosis dada serán evidentes durante las primeras 48 horas de terapia.

Hipertensión esencial

La dosis debe individualizarse mediante valoración. La dosis inicial habitual de monoterapia en ensayos clínicos fue de 80 mg tres veces al día (240 mg / día). Se han utilizado dosis diarias de 360 y 480 mg, pero no hay evidencia de que las dosis más allá de 360 mg hayan tenido un efecto adicional. Se debe considerar comenzar la titulación a 40 mg tres veces al día en pacientes que puedan responder a dosis más bajas, como los ancianos o las personas de baja estatura. Los efectos antihipertensivos del ácaro Lekoptin son evidentes dentro de la primera semana de tratamiento. La titulación ascendente debe basarse en la eficacia terapéutica, evaluada al final del intervalo de dosificación.

Hipertensión esencial

La dosis de ISOPTIN SR debe individualizarse mediante valoración y el medicamento debe administrarse con alimentos. Inicie la terapia con 180 mg de verapamilo HCl de liberación sostenida, ISOPTIN SR, administrados por la mañana. Se pueden justificar dosis iniciales más bajas de 120 mg al día en pacientes que pueden tener una mayor respuesta al verapamilo (p. Ej., los ancianos o las personas pequeñas, etc.). La titulación ascendente debe basarse en la eficacia terapéutica y la seguridad evaluadas semanalmente y aproximadamente 24 horas después de la dosis anterior. Los efectos antihipertensivos de ISOPTIN SR son evidentes dentro de la primera semana de tratamiento.

Si no se obtiene una respuesta adecuada con 180 mg de ISOPTIN SR, la dosis puede ajustarse al alza de la siguiente manera:

1. 240 mg cada mañana
2. 180 mg cada mañana más 180 mg cada noche, o 240 mg cada mañana más 120 mg cada noche
3. 240 mg cada doce horas.

Al cambiar de ISOPTIN de liberación inmediata a ISOPTIN SR, la dosis diaria total en miligramos puede permanecer igual.

El ácaro de lekoptina puede afectar la contractilidad ventricular izquierda como resultado de su modo de acción. El efecto es pequeño y normalmente no es importante. Sin embargo, la insuficiencia cardíaca puede agravarse o precipitarse si existe. En casos con poca función ventricular, el ácaro Lekoptin solo debe administrarse después de una terapia adecuada para la insuficiencia cardíaca, como digital, etc.

El ácaro de lekoptina puede afectar la conducción impulsiva y debe administrarse con precaución en pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado. Los efectos del ácaro Lekoptin y los betabloqueantes u otros fármacos pueden ser aditivos tanto en la conducción como en la contracción, por lo tanto, se debe tener cuidado cuando se administran simultáneamente o estrechamente. Esto es especialmente cierto cuando cualquiera de los medicamentos se administra por vía intravenosa.

Se debe tener precaución en la etapa aguda del infarto de miocardio.

Pacientes con fibrilación / aleteo auricular y vía accesoria (eg El síndrome de Wolff-Parkinson-White) rara vez puede desarrollar una mayor conducción a través de la vía anómala y se puede precipitar la taquicardia ventricular.

Dado que el ácaro Lekoptin se metaboliza ampliamente en el hígado, se requiere una cuidadosa titulación de la dosis de ácaro Lekoptin en pacientes con enfermedad hepática. La disposición del ácaro Lekoptin en pacientes con insuficiencia renal no se ha establecido completamente y, por lo tanto, se recomienda una cuidadosa monitorización del paciente. El ácaro Lekoptin no se elimina durante la diálisis.

ADVERTENCIAS

Insuficiencia cardíaca

Verapamil tiene un efecto inotrópico negativo, que en la mayoría de los pacientes se compensa con su reducción de la poscarga (disminución de la resistencia vascular sistémica) sin un deterioro neto del rendimiento ventricular. En experiencia clínica con 4.954 pacientes, 87 (1,8%) desarrollaron insuficiencia cardíaca congestiva o edema pulmonar. Verapamilo debe evitarse en pacientes con disfunción ventricular izquierda grave (p. Ej., Fracción de eyección inferior al 30%) o síntomas de insuficiencia cardíaca de moderados a severos y en pacientes con algún grado de disfunción ventricular si reciben un bloqueador beta-adrenérgico (ver INTERACCIONES DE DROGAS). Los pacientes con disfunción ventricular más leve deben, si es posible, controlarse con dosis óptimas de digital y / o diuréticos antes del tratamiento con verapamilo. (Observe las interacciones con digoxina bajo PRECAUCIONES)

Hipotensión

Ocasionalmente, la acción farmacológica del verapamilo puede producir una disminución de la presión arterial por debajo de los niveles normales, lo que puede provocar mareos o hipotensión sintomática. La incidencia de hipotensión observada en 4.954 pacientes inscritos en ensayos clínicos fue del 2,5%. En pacientes hipertensos, las disminuciones en la presión arterial por debajo de lo normal son inusuales. Las pruebas de tabla de inclinación (60 grados) no pudieron inducir hipotensión ortostática.

Enzimas hepáticas elevadas

Se han informado elevaciones de transaminasas con y sin elevaciones concomitantes en fosfatasa alcalina y bilirrubina. Tales elevaciones a veces han sido transitorias y pueden desaparecer incluso con el tratamiento continuo con verapamilo. Varios casos de lesión hepatocelular relacionada con verapamilo han sido probados por rechallenge; la mitad de estos tenían síntomas clínicos (malestar, fiebre y / o dolor en el cuadrante superior derecho), además de la elevación de SGOT, SGPT y fosfatasa alcalina. Por lo tanto, el monitoreo periódico de la función hepática en pacientes que reciben verapamilo es prudente.

Tracto de derivación accesorio (Wolff-Parkinson-White o Lown-Ganong-Levine)

Algunos pacientes con fibrilación auricular paroxística y / o crónica o aleteo auricular y una vía AV accesoria coexistente han desarrollado una mayor conducción de grado en la vía accesoria sin pasar por el nodo AV, produciendo una respuesta ventricular muy rápida o fibrilación ventricular después de recibir verapamilo intravenoso (o digital). Aunque no se ha establecido un riesgo de que esto ocurra con verapamilo oral, dichos pacientes que reciben verapamilo oral pueden estar en riesgo y su uso en estos pacientes está contraindicado (ver CONTRAINDICACIONES). El tratamiento suele ser la cardioversión de CC. La cardioversión se ha utilizado de manera segura y efectiva después de CALAN oral

Bloque auriculoventricular

El efecto de verapamilo sobre la conducción AV y el nodo SA puede causar bloque AV asintomático de primer grado y bradicardia transitoria, a veces acompañada de ritmos de escape nodales. La prolongación del intervalo PR está correlacionada con las concentraciones plasmáticas de verapamilo, especialmente durante la fase de titulación temprana de la terapia. Sin embargo, se observaron con poca frecuencia grados más altos de bloqueo AV (0.8%). El bloqueo marcado de primer grado o el desarrollo progresivo al bloque AV de segundo o tercer grado requiere una reducción en la dosis o, en raras ocasiones, la interrupción del HCl verapamilo y la institución de la terapia adecuada, dependiendo de la situación clínica.

Pacientes con miocardiopatía hipertrófica (IHSS)

En 120 pacientes con miocardiopatía hipertrófica (la mayoría de ellos refractarios o intolerantes al propranolol) que recibieron terapia con verapamilo a dosis de hasta 720 mg / día, se observaron una variedad de efectos adversos graves. Tres pacientes murieron en edema pulmonar; todos tenían obstrucción severa del flujo de salida del ventrículo izquierdo y antecedentes de disfunción ventricular izquierda. Otros ocho pacientes tenían edema pulmonar y / o hipotensión severa; presión de cuña pulmonar anormalmente alta (más de 20 mm Hg) y una marcada obstrucción del flujo de salida ventricular izquierdo estaban presentes en la mayoría de estos pacientes. Administración concomitante de quinidina (ver PRECAUCIONES, INTERACCIONES DE DROGAS) precedió a la hipotensión severa en 3 de los 8 pacientes (2 de los cuales desarrollaron edema pulmonar). La bradicardia sinusal ocurrió en el 11% de los pacientes, el bloqueo AV de segundo grado en el 4% y el paro sinusal en el 2%. Debe apreciarse que este grupo de pacientes tenía una enfermedad grave con una alta tasa de mortalidad. La mayoría de los efectos adversos respondieron bien a la reducción de la dosis, y rara vez se tuvo que suspender el uso de verapamilo.

PRECAUCIONES

General

Uso en pacientes con insuficiencia hepática

Dado que el verapamilo es altamente metabolizado por el hígado, debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática. La disfunción hepática grave prolonga la vida media de eliminación de verapamilo a aproximadamente 14 a 16 horas; por lo tanto, aproximadamente el 30% de la dosis administrada a pacientes con función hepática normal debe administrarse a estos pacientes. Monitoreo cuidadoso para la prolongación anormal del intervalo PR u otros signos de efectos farmacológicos excesivos (ver SOBREDOSIS) debe llevarse a cabo.

Uso en pacientes con transmisión neuromuscular atenuada (disminuida)

Se ha informado que el verapamilo disminuye la transmisión neuromuscular en pacientes con distrofia muscular de Duchenne, prolonga la recuperación del agente bloqueante neuromuscular vecuronio y provoca un empeoramiento de la miastenia gravis. Puede ser necesario disminuir la dosis de verapamilo cuando se administra a pacientes con transmisión neuromuscular atenuada.

Uso en pacientes con función renal deteriorada

Alrededor del 70% de una dosis administrada de verapamilo se excreta como metabolitos en la orina. Verapamil no se elimina por hemodiálisis. Hasta que se disponga de más datos, verapamilo debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal. Estos pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar una prolongación anormal del intervalo PR u otros signos de sobredosis (ver SOBREDOSIS).

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Un estudio de toxicidad de 18 meses en ratas, a un múltiplo bajo (6 veces) de la dosis humana máxima recomendada, y no la dosis máxima tolerada, no sugirió un potencial tumorigénico. No hubo evidencia de un potencial carcinogénico de verapamilo administrado en la dieta de ratas durante dos años a dosis de 10, 35 y 120 mg / kg / día o aproximadamente 1, 3.5 y 12 veces, respectivamente, el máximo recomendado humano diario dosis (480 mg / día o 9.6 mg / kg / día).

Verapamil no fue mutagénico en la prueba de Ames en 5 cepas de prueba a 3 mg por placa con o sin activación metabólica.

Estudie en ratas hembras a dosis dietéticas diarias de hasta 5.5 veces (55 mg / kg / día) la dosis humana máxima recomendada no mostró una fertilidad deteriorada. No se han determinado los efectos sobre la fertilidad masculina.

Embarazo

Se han realizado estudios de reproducción en conejos y ratas a dosis orales de hasta 1,5 (15 mg / kg / día) y 6 (60 mg / kg / día) veces la dosis diaria oral humana, respectivamente, y no han revelado evidencia de teratogenicidad. Sin embargo, en la rata, este múltiplo de la dosis humana fue el crecimiento y desarrollo fetal embriocida y retardada, probablemente debido a los efectos maternos adversos reflejados en el aumento de peso reducido de las represas. También se ha demostrado que esta dosis oral causa hipotensión en ratas. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario. Verapamilo cruza la barrera placentaria y puede detectarse en la sangre de la vena umbilical al momento del parto.

Trabajo y entrega

No se sabe si el uso de verapamilo durante el parto o el parto tiene efectos adversos inmediatos o retrasados en el feto, o si prolonga la duración del parto o aumenta la necesidad de parto por pinzas u otra intervención obstétrica. Tales experiencias adversas no se han informado en la literatura, a pesar de una larga historia de uso de verapamilo en Europa en el tratamiento de los efectos secundarios cardíacos de los agentes agonistas beta-adrenérgicos utilizados para tratar el parto prematuro.

Madres lactantes

Verapamil se excreta en la leche humana. Debido a la posibilidad de reacciones adversas en lactantes de verapamilo, la lactancia debe suspenderse mientras se administra verapamilo.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

ADVERTENCIAS

Insuficiencia cardíaca

Verapamil tiene un efecto inotrópico negativo, que en la mayoría de los pacientes se compensa con su reducción de la poscarga (disminución de la resistencia vascular sistémica) sin un deterioro neto del rendimiento ventricular. En experiencia clínica con 4.954 pacientes, 87 (1,8%) desarrollaron insuficiencia cardíaca congestiva o edema pulmonar. Verapamilo debe evitarse en pacientes con disfunción ventricular izquierda grave (p. Ej., Fracción de eyección inferior al 30%) o síntomas de insuficiencia cardíaca de moderados a severos y en pacientes con algún grado de disfunción ventricular si reciben un bloqueador betaadrenérgico (ver PRECAUCIONES : INTERACCIONES DE DROGAS). Los pacientes con disfunción ventricular más leve deben, si es posible, controlarse con dosis óptimas de digital y / o diuréticos antes del tratamiento con verapamilo. (Tenga en cuenta las interacciones con digoxina debajo PRECAUCIONES)

Hipotensión

Ocasionalmente, la acción farmacológica del verapamilo puede producir una disminución de la presión arterial por debajo de los niveles normales, lo que puede provocar mareos o hipotensión sintomática. La incidencia de hipotensión observada en 4.954 pacientes inscritos en ensayos clínicos fue del 2,5%. En pacientes hipertensos, las disminuciones en la presión arterial por debajo de lo normal son inusuales. Las pruebas de tabla de inclinación (60 grados) no pudieron inducir hipotensión ortostática.

Enzimas hepáticas elevadas

Se han informado elevaciones de transaminasas con y sin elevaciones concomitantes en fosfatasa alcalina y bilirrubina. Tales elevaciones a veces han sido transitorias y pueden desaparecer incluso ante el tratamiento continuo con verapamilo. Varios casos de lesión hepatocelular relacionada con verapamilo han sido probados por rechallenge; la mitad de estos tenían síntomas clínicos (malestar, fiebre y / o dolor en el cuadrante superior derecho) además de la elevación de SGOT, SGPT y fosfatasa alcalina. Por lo tanto, el monitoreo periódico de la función hepática en pacientes que reciben verapamilo es prudente.

Tracto de derivación accesorio (Wolff-Parkinson-White o Lown-Ganong-Levine)

Algunos pacientes con fibrilación auricular paroxística y / o crónica o aleteo auricular y una vía AV accesoria coexistente han desarrollado una mayor conducción de grado en la vía accesoria sin pasar por el nodo AV, produciendo una respuesta ventricular muy rápida o fibrilación ventricular después de recibir verapamilo intravenoso (o digital). Aunque no se ha establecido un riesgo de que esto ocurra con verapamilo oral, dichos pacientes que reciben verapamilo oral pueden estar en riesgo y su uso en estos pacientes está contraindicado (ver CONTRAINDICACIONES). El tratamiento suele ser la cardioversión de CC. La cardioversión se ha utilizado de manera segura y efectiva después de CALAN oral

Bloque auriculoventricular

El efecto de verapamilo sobre la conducción AV y el nodo SA puede causar bloque AV asintomático de primer grado y bradicardia transitoria, a veces acompañada de ritmos de escape nodales. La prolongación del intervalo PR está correlacionada con las concentraciones plasmáticas de verapamilo, especialmente durante la fase de titulación temprana de la terapia. Sin embargo, se observaron con poca frecuencia grados más altos de bloqueo AV (0.8%). El bloqueo marcado de primer grado o el desarrollo progresivo al bloque AV de segundo o tercer grado, requiere una reducción en la dosis o, en raras ocasiones, la interrupción del HCl verapamilo y la institución de la terapia adecuada, dependiendo de la situación clínica.

Pacientes con miocardiopatía hipertrófica (IHSS)

En 120 pacientes con miocardiopatía hipertrófica (la mayoría de ellos refractarios o intolerantes al propranolol) que recibieron terapia con verapamilo a dosis de hasta 720 mg / día, se observaron una variedad de efectos adversos graves. Tres pacientes murieron en edema pulmonar; todos tenían obstrucción severa del flujo de salida del ventrículo izquierdo y antecedentes de disfunción ventricular izquierda. Otros ocho pacientes tenían edema pulmonar y / o hipotensión severa; presión de cuña pulmonar anormalmente alta (más de 20 mm Hg) y una marcada obstrucción del flujo de salida ventricular izquierdo estaban presentes en la mayoría de estos pacientes. Administración concomitante de quinidina (ver PRECAUCIONES : INTERACCIONES DE DROGAS) precedió a la hipotensión severa en 3 de los 8 pacientes (2 de los cuales desarrollaron edema pulmonar). La bradicardia sinusal ocurrió en el 11% de los pacientes, el bloqueo AV de segundo grado en el 4% y el paro sinusal en el 2%. Debe apreciarse que este grupo de pacientes tenía una enfermedad grave con una alta tasa de mortalidad. La mayoría de los efectos adversos respondieron bien a la reducción de la dosis, y rara vez se tuvo que suspender el uso de verapamilo.

PRECAUCIONES

General

Uso en pacientes con insuficiencia hepática

Dado que el verapamilo es altamente metabolizado por el hígado, debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática. La disfunción hepática grave prolonga la vida media de eliminación del verapamilo de liberación inmediata a aproximadamente 14 a 16 horas; por lo tanto, aproximadamente el 30% de la dosis administrada a pacientes con función hepática normal debe administrarse a estos pacientes. Monitoreo cuidadoso para la prolongación anormal del intervalo PR u otros signos de efectos farmacológicos excesivos (ver SOBREDOSIS) debe llevarse a cabo.

Uso en pacientes con transmisión neuromuscular atenuada (disminuida)

Se ha informado que verapamilo disminuye la transmisión neuromuscular en pacientes con distrofia muscular de Duchenne, y que el verapamilo prolonga la recuperación del agente bloqueador neuromuscular vecuronio. Puede ser necesario disminuir la dosis de verapamilo cuando se administra a pacientes con transmisión neuromuscular atenuada.

Uso en pacientes con función renal deteriorada

Alrededor del 70% de una dosis administrada de verapamilo se excreta como metabolitos en la orina. Verapamil no se elimina por hemodiálisis. Hasta que se disponga de más datos, verapamilo debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal. Estos pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar una prolongación anormal del intervalo PR u otros signos de sobredosis (ver SOBREDOSIS).

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Un estudio de toxicidad de 18 meses en ratas, a un múltiplo bajo (6 veces) de la dosis humana máxima recomendada, y no la dosis máxima tolerada, no sugirió un potencial tumorigénico. No hubo evidencia de un potencial carcinogénico de verapamilo administrado en la dieta de ratas durante dos años a dosis de 10, 35 y 120 mg / kg / día o aproximadamente 1, 3.5 y 12 veces, respectivamente, el máximo recomendado humano diario dosis (480 mg / día o 9.6 mg / kg / día).

Verapamil no fue mutagénico en la prueba de Ames en 5 cepas de prueba a 3 mg por placa con o sin activación metabólica.

Estudie en ratas hembras a dosis dietéticas diarias de hasta 5.5 veces (55 mg / kg / día) la dosis humana máxima recomendada no mostró una fertilidad deteriorada. No se han determinado los efectos sobre la fertilidad masculina.

Embarazo

Embarazo Categoría C

Se han realizado estudios de reproducción en conejos y ratas a dosis orales de hasta 1,5 (15 mg / kg / día) y 6 (60 mg / kg / día) veces la dosis diaria oral humana, respectivamente, y no han revelado evidencia de teratogenicidad. Sin embargo, en la rata, este múltiplo de la dosis humana fue el crecimiento y desarrollo fetal embriocida y retardada, probablemente debido a los efectos maternos adversos reflejados en el aumento de peso reducido de las represas. También se ha demostrado que esta dosis oral causa hipotensión en ratas. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario. Verapamilo cruza la barrera placentaria y puede detectarse en la sangre de la vena umbilical al momento del parto.

Trabajo y entrega

No se sabe si el uso de verapamilo durante el parto o el parto tiene efectos adversos inmediatos o retrasados en el feto, o si prolonga la duración del parto o aumenta la necesidad de parto por pinzas u otra intervención obstétrica. Tales experiencias adversas no se han informado en la literatura, a pesar de una larga historia de uso de verapamilo en Europa en el tratamiento de los efectos secundarios cardíacos de los agentes agonistas beta-adrenérgicos utilizados para tratar el parto prematuro.

Madres lactantes

Verapamil se excreta en la leche humana. Debido a la posibilidad de reacciones adversas en lactantes de verapamilo, la lactancia debe suspenderse mientras se administra verapamilo.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia del ácaro Lekoptin en pacientes pediátricos menores de 18 años.

ADVERTENCIAS

Insuficiencia cardíaca

Verapamil tiene un efecto inotrópico negativo, que en la mayoría de los pacientes se compensa con su reducción de la poscarga (disminución de la resistencia vascular sistémica) sin un deterioro neto del rendimiento ventricular. En experiencia clínica con 4.954 pacientes, 87 (1,8%) desarrollaron insuficiencia cardíaca congestiva o edema pulmonar. Verapamilo debe evitarse en pacientes con disfunción ventricular izquierda grave (p. Ej., Fracción de eyección inferior al 30%) o síntomas de insuficiencia cardíaca de moderados a severos y en pacientes con algún grado de disfunción ventricular si reciben un bloqueador beta-adrenérgico (ver INTERACCIONES DE DROGAS). Los pacientes con disfunción ventricular más leve deben, si es posible, controlarse con dosis óptimas de digital y / o diuréticos antes del tratamiento con verapamilo. (Observe las interacciones con digoxina bajo PRECAUCIONES)

Hipotensión

Ocasionalmente, la acción farmacológica del verapamilo puede producir una disminución de la presión arterial por debajo de los niveles normales, lo que puede provocar mareos o hipotensión sintomática. La incidencia de hipotensión observada en 4.954 pacientes inscritos en ensayos clínicos fue del 2,5%. En pacientes hipertensos, las disminuciones en la presión arterial por debajo de lo normal son inusuales. Las pruebas de tabla de inclinación (60 grados) no pudieron inducir hipotensión ortostática.

Enzimas hepáticas elevadas

Se han informado elevaciones de transaminasas con y sin elevaciones concomitantes en fosfatasa alcalina y bilirrubina. Tales elevaciones a veces han sido transitorias y pueden desaparecer incluso con el tratamiento continuo con verapamilo. Varios casos de lesión hepatocelular relacionada con verapamilo han sido probados por rechallenge; la mitad de estos tenían síntomas clínicos (malestar, fiebre y / o dolor en el cuadrante superior derecho), además de la elevación de SGOT, SGPT y fosfatasa alcalina. Por lo tanto, el monitoreo periódico de la función hepática en pacientes que reciben verapamilo es prudente.

Tracto de derivación accesorio (Wolff-Parkinson-White o Lown-Ganong-Levine)

Algunos pacientes con fibrilación auricular paroxística y / o crónica o aleteo auricular y una vía AV accesoria coexistente han desarrollado una mayor conducción de grado en la vía accesoria sin pasar por el nodo AV, produciendo una respuesta ventricular muy rápida o fibrilación ventricular después de recibir verapamilo intravenoso (o digital). Aunque no se ha establecido un riesgo de que esto ocurra con verapamilo oral, dichos pacientes que reciben verapamilo oral pueden estar en riesgo y su uso en estos pacientes está contraindicado (ver CONTRAINDICACIONES). El tratamiento suele ser la cardioversión de CC. La cardioversión se ha utilizado de manera segura y efectiva después del ácaro Lekoptin oral.

Bloque auriculoventricular

El efecto de verapamilo sobre la conducción AV y el nodo SA puede causar bloque AV asintomático de primer grado y bradicardia transitoria, a veces acompañada de ritmos de escape nodales. La prolongación del intervalo PR está correlacionada con las concentraciones plasmáticas de verapamilo, especialmente durante la fase de titulación temprana de la terapia. Sin embargo, se observaron con poca frecuencia grados más altos de bloqueo AV (0.8%). El bloqueo marcado de primer grado o el desarrollo progresivo al bloque AV de segundo o tercer grado requiere una reducción en la dosis o, en raras ocasiones, la interrupción del HCl verapamilo y la institución de la terapia adecuada, dependiendo de la situación clínica.

Pacientes con miocardiopatía hipertrófica (IHSS)

En 120 pacientes con miocardiopatía hipertrófica (la mayoría de ellos refractarios o intolerantes al propranolol) que recibieron terapia con verapamilo a dosis de hasta 720 mg / día, se observaron una variedad de efectos adversos graves. Tres pacientes murieron en edema pulmonar; todos tenían obstrucción severa del flujo de salida del ventrículo izquierdo y antecedentes de disfunción ventricular izquierda. Otros ocho pacientes tenían edema pulmonar y / o hipotensión severa; presión de cuña pulmonar anormalmente alta (más de 20 mm Hg) y una marcada obstrucción del flujo de salida ventricular izquierdo estaban presentes en la mayoría de estos pacientes. Administración concomitante de quinidina (ver PRECAUCIONES, INTERACCIONES DE DROGAS) precedió a la hipotensión severa en 3 de los 8 pacientes (2 de los cuales desarrollaron edema pulmonar). La bradicardia sinusal ocurrió en el 11% de los pacientes, el bloqueo AV de segundo grado en el 4% y el paro sinusal en el 2%. Debe apreciarse que este grupo de pacientes tenía una enfermedad grave con una alta tasa de mortalidad. La mayoría de los efectos adversos respondieron bien a la reducción de la dosis, y rara vez se tuvo que suspender el uso de verapamilo.

PRECAUCIONES

General

Uso en pacientes con insuficiencia hepática

Dado que el verapamilo es altamente metabolizado por el hígado, debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática. La disfunción hepática grave prolonga la vida media de eliminación de verapamilo a aproximadamente 14 a 16 horas; por lo tanto, aproximadamente el 30% de la dosis administrada a pacientes con función hepática normal debe administrarse a estos pacientes. Monitoreo cuidadoso para la prolongación anormal del intervalo PR u otros signos de efectos farmacológicos excesivos (ver SOBREDOSIS) debe llevarse a cabo.

Uso en pacientes con transmisión neuromuscular atenuada (disminuida)

Se ha informado que el verapamilo disminuye la transmisión neuromuscular en pacientes con distrofia muscular de Duchenne, prolonga la recuperación del agente bloqueante neuromuscular vecuronio y provoca un empeoramiento de la miastenia gravis. Puede ser necesario disminuir la dosis de verapamilo cuando se administra a pacientes con transmisión neuromuscular atenuada.

Uso en pacientes con función renal deteriorada

Alrededor del 70% de una dosis administrada de verapamilo se excreta como metabolitos en la orina. Verapamil no se elimina por hemodiálisis. Hasta que se disponga de más datos, verapamilo debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal. Estos pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar una prolongación anormal del intervalo PR u otros signos de sobredosis (ver SOBREDOSIS).

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Un estudio de toxicidad de 18 meses en ratas, a un múltiplo bajo (6 veces) de la dosis humana máxima recomendada, y no la dosis máxima tolerada, no sugirió un potencial tumorigénico. No hubo evidencia de un potencial carcinogénico de verapamilo administrado en la dieta de ratas durante dos años a dosis de 10, 35 y 120 mg / kg / día o aproximadamente 1, 3.5 y 12 veces, respectivamente, el máximo recomendado humano diario dosis (480 mg / día o 9.6 mg / kg / día).

Verapamil no fue mutagénico en la prueba de Ames en 5 cepas de prueba a 3 mg por placa con o sin activación metabólica.

Estudie en ratas hembras a dosis dietéticas diarias de hasta 5.5 veces (55 mg / kg / día) la dosis humana máxima recomendada no mostró una fertilidad deteriorada. No se han determinado los efectos sobre la fertilidad masculina.

Embarazo

Se han realizado estudios de reproducción en conejos y ratas a dosis orales de hasta 1,5 (15 mg / kg / día) y 6 (60 mg / kg / día) veces la dosis diaria oral humana, respectivamente, y no han revelado evidencia de teratogenicidad. Sin embargo, en la rata, este múltiplo de la dosis humana fue el crecimiento y desarrollo fetal embriocida y retardada, probablemente debido a los efectos maternos adversos reflejados en el aumento de peso reducido de las represas. También se ha demostrado que esta dosis oral causa hipotensión en ratas. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario. Verapamilo cruza la barrera placentaria y puede detectarse en la sangre de la vena umbilical al momento del parto.

Trabajo y entrega

No se sabe si el uso de verapamilo durante el parto o el parto tiene efectos adversos inmediatos o retrasados en el feto, o si prolonga la duración del parto o aumenta la necesidad de parto por pinzas u otra intervención obstétrica. Tales experiencias adversas no se han informado en la literatura, a pesar de una larga historia de uso de verapamilo en Europa en el tratamiento de los efectos secundarios cardíacos de los agentes agonistas beta-adrenérgicos utilizados para tratar el parto prematuro.

Madres lactantes

Verapamil se excreta en la leche humana. Debido a la posibilidad de reacciones adversas en lactantes de verapamilo, la lactancia debe suspenderse mientras se administra verapamilo.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

ADVERTENCIAS

Insuficiencia cardíaca

Verapamil tiene un efecto inotrópico negativo que, en la mayoría de los pacientes, se compensa con su reducción de la poscarga (disminución de la resistencia vascular sistémica) sin un deterioro neto del rendimiento ventricular. En experiencia clínica con 4.954 pacientes, 87 (1,8%) desarrollaron insuficiencia cardíaca congestiva o edema pulmonar. Se debe evitar el verapamilo en pacientes con disfunción ventricular izquierda grave (p. Ej., fracción de eyección inferior al 30%, o síntomas de insuficiencia cardíaca de moderados a severos) y en pacientes con algún grado de disfunción ventricular si reciben un bloqueador adrenérgico beta (ver INTERACCIONES DE DROGAS). Los pacientes con disfunción ventricular más leve deben, si es posible, controlarse con dosis óptimas de digital y / o diuréticos antes del tratamiento con verapamilo (tenga en cuenta las interacciones con digoxina en: PRECAUCIONES).

Hipotensión

Ocasionalmente, la acción farmacológica del verapamilo puede producir una disminución de la presión arterial por debajo de los niveles normales, lo que puede provocar mareos o hipotensión sintomática. La incidencia de hipotensión observada en 4.954 pacientes inscritos en ensayos clínicos fue del 2,5%. En pacientes hipertensos, las disminuciones en la presión arterial por debajo de lo normal son inusuales. La prueba de la mesa de inclinación (60 grados) no pudo inducir hipotensión ortostática.

Enzimas hepáticas elevadas

Se han informado elevaciones de transaminasas con y sin elevaciones concomitantes en fosfatasa alcalina y bilirrubina. Tales elevaciones a veces han sido transitorias y pueden desaparecer incluso ante el tratamiento continuo con verapamilo. Varios casos de lesión hepatocelular relacionada con verapamilo han sido probados por rechallenge; la mitad de estos tenían síntomas clínicos (malestar, fiebre y / o dolor en el cuadrante superior derecho) además de elevaciones de SGOT, SGPT y fosfatasa alcalina. Por lo tanto, el monitoreo periódico de la función hepática en pacientes que reciben verapamilo es prudente.

Tracto de derivación accesorio (Wolff-Parkinson-White o Lown-Ganong-Levine)

Algunos pacientes con fibrilación auricular paroxística y / o crónica o aleteo auricular y una vía AV accesoria coexistente han desarrollado una mayor conducción de grado en la vía accesoria sin pasar por el nodo AV, produciendo una respuesta ventricular muy rápida o fibrilación ventricular después de recibir verapamilo intravenoso (o digital). Aunque no se ha establecido un riesgo de que esto ocurra con verapamilo oral, dichos pacientes que reciben verapamilo oral pueden estar en riesgo y su uso en estos pacientes está contraindicado (ver CONTRAINDICACIONES). El tratamiento suele ser la cardioversión de CC. La cardioversión se ha utilizado de manera segura y efectiva después de ISOPTIN oral

Bloque auriculoventricular

El efecto de verapamilo sobre la conducción AV y el nodo SA puede causar bloque AV asintomático de primer grado y bradicardia transitoria, a veces acompañada de ritmos de escape nodales. La prolongación del intervalo PR está correlacionada con las concentraciones plasmáticas de verapamilo, especialmente durante las fases iniciales de titulación de la terapia. Sin embargo, se observaron con poca frecuencia grados más altos de bloqueo AV (0.8%). El bloqueo marcado de primer grado o el desarrollo progresivo al bloque AV de segundo o tercer grado requiere una reducción en la dosis o, en raras ocasiones, la interrupción de la HCI verapamilo y la institución de la terapia adecuada dependiendo de la situación clínica.

Pacientes con miocardiopatía hipertrófica (IHSS)

En 120 pacientes con miocardiopatía hipertrófica (la mayoría de ellos refractarios o intolerantes al propranolol) que recibieron terapia con verapamilo a dosis de hasta 720 mg / día, se observaron una variedad de efectos adversos graves. Tres pacientes murieron en edema pulmonar; todos tenían obstrucción severa del flujo de salida del ventrículo izquierdo y antecedentes de disfunción ventricular izquierda. Otros ocho pacientes tenían edema pulmonar y / o hipotensión severa; presión de cuña pulmonar anormalmente alta (más de 20 mmHg) y una marcada obstrucción del flujo de salida ventricular izquierdo estaban presentes en la mayoría de estos pacientes. Administración concomitante de quinidina (ver INTERACCIONES DE DROGAS) precedió a la hipotensión severa en 3 de los 8 pacientes (2 de los cuales desarrollaron edema pulmonar). La bradicardia sinusal ocurrió en el 11% de los pacientes, el bloqueo AV de segundo grado en el 4% y el paro sinusal en el 2%. Debe apreciarse que este grupo de pacientes tenía una enfermedad grave con una alta tasa de mortalidad. La mayoría de los efectos adversos respondieron bien a la reducción de la dosis y rara vez se tuvo que suspender el verapamilo.

PRECAUCIONES

General

Uso en pacientes con funciones hepáticas deterioradas

Dado que el verapamilo es altamente metabolizado por el hígado, debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática. La disfunción hepática grave prolonga la vida media de eliminación del verapamilo de liberación inmediata a aproximadamente 14 a 16 horas; por lo tanto, aproximadamente el 30% de la dosis administrada a pacientes con función hepática normal debe administrarse a estos pacientes. Monitoreo cuidadoso para la prolongación anormal del intervalo PR u otros signos de efectos farmacológicos excesivos (ver SOBREDOSIS) debe llevarse a cabo.

Uso en pacientes con transmisión neuromuscular atenuada (disminuida)

Se ha informado que el verapamilo disminuye la transmisión neuromuscular en pacientes con distrofia muscular de Duchenne, prolonga la recuperación del agente bloqueante neuromuscular vecuronio y provoca un empeoramiento de la miastenia gravis. Puede ser necesario disminuir la dosis de verapamilo cuando se administra a pacientes con transmisión neuromuscular atenuada.

Uso en pacientes con función renal deteriorada

Alrededor del 70% de una dosis administrada de verapamilo se excreta como metabolitos en la orina. Verapamil no se elimina por hemodiálisis. Hasta que se disponga de más datos, verapamilo debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal. Estos pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar una prolongación anormal del intervalo PR u otros signos de sobredosis (ver SOBREDOSIS).

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Un estudio de toxicidad de 18 meses en ratas, a un múltiplo bajo (6 veces) de la dosis humana máxima recomendada, y no la dosis máxima tolerada, no sugirió un potencial tumorigénico. No hubo evidencia de un potencial carcinogénico de verapamilo administrado en la dieta de ratas durante dos años a dosis de 10, 35), y 120 mg / kg por día o aproximadamente 1x, 3.5x, y 12x, respectivamente, La dosis diaria humana máxima recomendada (480 mg por día o 9.6 mg / kg / día).

Verapamil no fue mutagénico en la prueba de Ames en 5 cepas de prueba a 3 mg por placa, con o sin activación metabólica.

Estudie en ratas hembras a dosis dietéticas diarias de hasta 5.5 veces (55 mg / kg / día) la dosis humana máxima recomendada no mostró una fertilidad deteriorada. No se han determinado los efectos sobre la fertilidad masculina.

Embarazo

Embarazo Categoría C Se han realizado estudios de reproducción en conejos y ratas a dosis orales de hasta 1,5 (15 mg / kg / día) y 6 (60 mg / kg / día) veces la dosis diaria oral humana, respectivamente, y no han revelado evidencia de teratogenicidad. Sin embargo, en la rata, este múltiplo de la dosis humana fue el crecimiento y desarrollo fetal embriocida y retardada, probablemente debido a los efectos maternos adversos reflejados en el aumento de peso reducido de las represas. También se ha demostrado que esta dosis oral causa hipotensión en ratas. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario. Verapamilo cruza la barrera placentaria y puede detectarse en la sangre de la vena umbilical al momento del parto.

Trabajo y entrega

No se sabe si el uso de verapamilo durante el parto o el parto tiene efectos adversos inmediatos o retrasados en el feto, o si prolonga la duración del parto o aumenta la necesidad de parto por pinzas u otra intervención obstétrica. Tales experiencias adversas no se han informado en la literatura, a pesar de una larga historia de uso de verapamilo en Europa en el tratamiento de los efectos secundarios cardíacos de los agentes agonistas beta-adrenérgicos utilizados para tratar el parto prematuro.

Madres lactantes

Verapamil se excreta en la leche humana. Debido a la posibilidad de reacciones adversas en lactantes de verapamilo, la lactancia debe suspenderse mientras se administra verapamilo.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de las tabletas ISOPTIN en pacientes pediátricos menores de 18 años.

Immune system disorders: allergic reactions (e.g. erythema, pruritus, urticaria) are very rarely seen.

Nervous system disorders: headaches occur rarely, dizziness, paraesthesia, tremor, extrapyramidal syndrome (e.g. parkinsonism), dystonia.

Ear and labyrinth disorders: vertigo, tinnitus.

Cardiac disorders: bradycardic arrhythmias such as sinus bradycardia, sinus arrest with asystole, 2nd and 3rd degree AV block, bradyarrhythmia in atrial fibrillation, palpitations, tachycardia, development or aggravation of heart failure, hypotension.

Vascular disorders: flushing, peripheral oedema.

Gastrointestinal disorders: nausea, vomiting, constipation is not uncommon, ileus and abdominal pain/discomfort. Gingival hyperplasia may very rarely occur when the drug is administered over prolonged periods. This is fully reversible when the drug is discontinued.

Skin and subcutaneous tissue disorders: alopecia, ankle oedema, Quincke's oedema, Steven-Johnson syndrome, erythema multiforme, erythromelalgia, purpura.

Musculoskeletal and connective tissue disorders: muscular weakness, myalgia and arthralgia.

Reproductive system and breast disorders: impotence (erectile dysfunction) has been rarely reported and isolated cases of galactorrhoea. Gynaecomastia was observed on very rare occasions in elderly male patients under longer term Lekoptin mite treatment which was fully reversible in all cases when the drug was discontinued.

General disorders and administration site conditions: fatigue.

Investigations: On very rare occasions, a reversible impairment of liver function characterised by an increase in transaminases and/or alkaline phosphatase, may occur during Lekoptin mite treatment and is most probably a hypersensitivity reaction.

Reporting of suspected adverse reactions

Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the Yellow Card Scheme; website: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Serious adverse reactions are uncommon when CALAN therapy is initiated with upward dose titration within the recommended single and total daily dose. See WARNINGS for discussion of heart failure, hypotension, elevated liver enzymes, AV block, and rapid ventricular response. Reversible (upon discontinuation of verapamil) non-obstructive, paralytic ileus has been infrequently reported in association with the use of verapamil. The following reactions to orally administered verapamil occurred at rates greater than 1.0% or occurred at lower rates but appeared clearly drug-related in clinical trials in 4,954 patients:

In clinical trials related to the control of ventricular response in digitalized patients who had atrial fibrillation or flutter, ventricular rates below 50 at rest occurred in 15% of patients and asymptomatic hypotension occurred in 5% of patients.

The following reactions, reported in 1.0% or less of patients, occurred under conditions (open trials, marketing experience) where a causal relationship is uncertain; they are listed to alert the physician to a possible relationship:

Cardiovascular: angina pectoris, atrioventricular dissociation, chest pain, claudication, myocardial infarction, palpitations, purpura (vasculitis), syncope.

Digestive system: diarrhea, dry mouth, gastrointestinal distress, gingival hyperplasia.

Hemic and lymphatic: ecchymosis or bruising.

Nervous system: cerebrovascular accident, confusion, equilibrium disorders, insomnia, muscle cramps, paresthesia, psychotic symptoms, shakiness, somnolence, extrapyramidal symptoms.

Skin: arthralgia and rash, exanthema, hair loss, hyperkeratosis, macules, sweating, urticaria, Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme.

Special senses: blurred vision, tinnitus.

Urogenital: gynecomastia, galactorrhea/hyperprolactinemia, increased urination, spotty menstruation, impotence.

Treatment Of Acute Cardiovascular Adverse Reactions

The frequency of cardiovascular adverse reactions that require therapy is rare; hence, experience with their treatment is limited. Whenever severe hypotension or complete AV block occurs following oral administration of verapamil, the appropriate emergency measures should be applied immediately; eg, intravenously administered norepinephrine bitartrate, atropine sulfate, isoproterenol HCl (all in the usual doses), or calcium gluconate (10% solution). In patients with hypertrophic cardiomyopathy (IHSS), alpha-adrenergic agents (phenylephrine HCl, metaraminol bitartrate, or methoxamine HCl) should be used to maintain blood pressure, and isoproterenol and norepinephrine should be avoided. If further support is necessary, dopamine HCl or dobutamine HCl may be administered. Actual treatment and dosage should depend on the severity of the clinical situation and the judgment and experience of the treating physician.

Serious adverse reactions are uncommon when verapamil therapy is initiated with upward dose titration within the recommended single and total daily dose. See WARNINGS for discussion of heart failure, hypotension, elevated liver enzymes, AV block, and rapid ventricular response. Reversible (upon discontinuation of verapamil) non-obstructive, paralytic ileus has been infrequently reported in association with the use of verapamil. The following reactions to orally administered verapamil occurred at rates greater than 1.0% or occurred at lower rates but appeared clearly drug-related in clinical trials in 4,954 patients:

In clinical trials related to the control of ventricular response in digitalized patients who had atrial fibrillation or flutter, ventricular rates below 50/min at rest occurred in 15% of patients and asymptomatic hypotension occurred in 5% of patients.

The following reactions, reported in 1% or less of patients, occurred under conditions (open trials, marketing experience) where a causal relationship is uncertain; they are listed to alert the physician to a possible relationship:

Cardiovascular: angina pectoris, atrioventricular dissociation, chest pain, claudication, myocardial infarction, palpitations, purpura (vasculitis), syncope.

Digestive system: diarrhea, dry mouth, gastrointestinal distress, gingival hyperplasia.

Hemic and lymphatic: ecchymosis or bruising.

Nervous system: cerebrovascular accident, confusion, equilibrium disorders, insomnia, muscle cramps, paresthesia, psychotic symptoms, shakiness, somnolence.

Skin: arthralgia and rash, exanthema, hair loss, hyperkeratosis, macules, sweating, urticaria, Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme.

Special senses: blurred vision, tinnitus.

Urogenital: gynecomastia, galactorrhea/hyperprolactinemia, increased urination, spotty menstruation, impotence.

Treatment Of Acute Cardiovascular Adverse Reactions

The frequency of cardiovascular adverse reactions that require therapy is rare; hence, experience with their treatment is limited. Whenever severe hypotension or complete AV block occurs following oral administration of verapamil, the appropriate emergency measures should be applied immediately; eg, intravenously administered norepinephrine bitartrate, atropine sulfate, isoproterenol HCl (all in the usual doses), or calcium gluconate (10% solution). In patients with hypertrophic cardiomyopathy (IHSS), alpha-adrenergic agents (phenylephrine HCl, metaraminol bitartrate, or methoxamine HCl) should be used to maintain blood pressure, and isoproterenol and norepinephrine should be avoided. If further support is necessary, dopamine HCl or dobutamine HCl may be administered. Actual treatment and dosage should depend on the severity of the clinical situation and the judgment and experience of the treating physician.

Serious adverse reactions are uncommon when Lekoptin mite therapy is initiated with upward dose titration within the recommended single and total daily dose. See WARNINGS for discussion of heart failure, hypotension, elevated liver enzymes, AV block, and rapid ventricular response. Reversible (upon discontinuation of verapamil) non-obstructive, paralytic ileus has been infrequently reported in association with the use of verapamil. The following reactions to orally administered verapamil occurred at rates greater than 1.0% or occurred at lower rates but appeared clearly drug-related in clinical trials in 4,954 patients:

In clinical trials related to the control of ventricular response in digitalized patients who had atrial fibrillation or flutter, ventricular rates below 50 at rest occurred in 15% of patients and asymptomatic hypotension occurred in 5% of patients.

The following reactions, reported in 1.0% or less of patients, occurred under conditions (open trials, marketing experience) where a causal relationship is uncertain; they are listed to alert the physician to a possible relationship:

Cardiovascular: angina pectoris, atrioventricular dissociation, chest pain, claudication, myocardial infarction, palpitations, purpura (vasculitis), syncope.

Digestive system: diarrhea, dry mouth, gastrointestinal distress, gingival hyperplasia.

Hemic and lymphatic: ecchymosis or bruising.

Nervous system: cerebrovascular accident, confusion, equilibrium disorders, insomnia, muscle cramps, paresthesia, psychotic symptoms, shakiness, somnolence, extrapyramidal symptoms.

Skin: arthralgia and rash, exanthema, hair loss, hyperkeratosis, macules, sweating, urticaria, Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme.

Special senses: blurred vision, tinnitus.

Urogenital: gynecomastia, galactorrhea/hyperprolactinemia, increased urination, spotty menstruation, impotence.

Treatment Of Acute Cardiovascular Adverse Reactions

The frequency of cardiovascular adverse reactions that require therapy is rare; hence, experience with their treatment is limited. Whenever severe hypotension or complete AV block occurs following oral administration of verapamil, the appropriate emergency measures should be applied immediately; eg, intravenously administered norepinephrine bitartrate, atropine sulfate, isoproterenol HCl (all in the usual doses), or calcium gluconate (10% solution). In patients with hypertrophic cardiomyopathy (IHSS), alpha-adrenergic agents (phenylephrine HCl, metaraminol bitartrate, or methoxamine HCl) should be used to maintain blood pressure, and isoproterenol and norepinephrine should be avoided. If further support is necessary, dopamine HCl or dobutamine HCl may be administered. Actual treatment and dosage should depend on the severity of the clinical situation and the judgment and experience of the treating physician.

Serious adverse reactions are uncommon when verapamil therapy is initiated with upward dose titration within the recommended single and total daily dose. See WARNINGS for discussion of heart failure, hypotension, elevated liver enzymes, AV block, and rapid ventricular response. Reversible (upon discontinuation of verapamil) non-obstructive, paralytic ileus has been infrequently reported in association with the use of verapamil. The following reactions to orally administered verapamil occurred at rates greater than 1.0% or occurred at lower rates but appeared clearly drug-related in clinical trials in 4,954 patients.

Elevated Liver Enzymes

(see WARNINGS)

In clinical trials related to the control of ventricular response in digitalized patients who had atrial fibrillation or atrial flutter, ventricular rates below 50/min at rest occurred in 15% of patients and asymptomatic hypotension occurred in 5% of patients.

The following reactions, reported in 1.0% or less of patients, occurred under conditions (open trials, marketing experience) where a causal relationship is uncertain; they are listed to alert the physician to a possible relationship.

Cardiovascular: angina pectoris, atrioventricular dissociation, chest pain, claudication, myocardial infarction, palpitations, purpura (vasculitis), syncope.

Digestive System: diarrhea, dry mouth, gastrointestinal distress, gingival hyperplasia.

Hemic and Lymphatic: ecchymosis or bruising.

Nervous System: cerebrovascular accident, confusion, equilibrium disorders, insomnia, muscle cramps, parasthesia, psychotic symptoms, shakiness, somnolence, extrapyramidal symptoms.

Skin: arthralgia and rash, exanthema, hair loss hyperkeratosis, maculae, sweating, urticaria, Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme.

Special Senses: blurred vision, tinnitus.

Urogenital: gynecomastia, impotence, galactorrhea/ hyperprolactinemia, increased urination, spotty menstruation.

Treatment of Acute Cardiovascular Adverse Reactions

The frequency of cardiovascular adverse reactions that require therapy is rare, hence, experience with their treatment is limited. Whenever severe hypotension or complete AV block occurs following oral administration of verapamil, the appropriate emergency measures should be applied immediately, e.g., intravenously administered isoproterenol HCl, norepinephrine bitartrate, atropine sulfate (all in the usual doses), or calcium gluconate (10% solution). In patients with hypertrophic cardiomyopathy (IHSS), alpha-adrenergic agents (phenylephrine HCl, metaraminol bitartrate or methoxamine HCl) should be used to maintain blood pressure, and isoproterenol and norepinephrine should be avoided. If further support is necessary, (dopamine HCl or dobutamine HCl) may be administered. Actual treatment and dosage should depend on the severity of the clinical situation and the judgment and experience of the treating physician.

El curso de los síntomas en la intoxicación por ácaros Lekoptin depende de la cantidad tomada, el momento en que se toman las medidas de desintoxicación y la contractilidad miocárdica (relacionada con la edad). Los síntomas principales son los siguientes: caída de la presión arterial (a veces a valores no detectables) síntomas de shock, pérdida de conciencia, Bloque AV de primer y segundo grado (frecuentemente como el fenómeno de Wenckebach con o sin ritmos de escape) bloque AV total con disociación AV total, escapar del ritmo, asístole, bradicardia hasta alto grado AV block y, arresto sinusal, hiperglucemia, estupor y acidosis metabólica. Se han producido muertes como resultado de una sobredosis.

Las medidas terapéuticas a tomar dependen del momento en que se tomó el ácaro Lekoptin y del tipo y la gravedad de los síntomas de intoxicación. En intoxicaciones con grandes cantidades de preparaciones de liberación lenta, debe tenerse en cuenta que la liberación del fármaco activo y la absorción en el intestino pueden tomar más de 48 horas. El clorhidrato de ácaros de lekoptina no se puede eliminar mediante hemodiálisis. Dependiendo del tiempo de ingestión, debe tenerse en cuenta que puede haber algunos bultos de tabletas disueltas incompletamente a lo largo de todo el tracto gastrointestinal, que funcionan como depósitos activos de drogas.

Medidas generales a tomar: lavado gástrico con las precauciones habituales, incluso después de 12 horas después de la ingestión, si no es detectable la motilidad gastrointestinal (sonidos peristálticos). Cuando se sospecha intoxicación por una preparación de liberación modificada, se indican medidas de eliminación extensas, como vómitos inducidos, extirpación del contenido del estómago y el intestino delgado bajo endoscopia, lavado intestinal, laxante, enemas altos. Se aplican las medidas de reanimación intensivas habituales, como masaje cardíaco extratorácico, respiración, desfibrilación y / o terapia de marcapasos.

Medidas específicas a tomar: eliminación de efectos cardiodepresivos, hipotensión o bradicardia. El antídoto específico es el calcio, p. 10 20 ml de una solución de gluconato de calcio al 10% administrada por vía intravenosa (2.25 - 4.5 mmol), repetida si es necesario o administrada como una infusión continua de goteo (p. Ej. 5 mmol / hora).

Las siguientes medidas también pueden ser necesarias: en caso de bloqueo AV de segundo o tercer grado, bradicardia sinusal, asístole - atropina, isoprenalina, orciprenalina o terapia de marcapasos. En caso de hipotensión: dopamina, dobutamina, noradrenalina (norepinefrina). Si hay signos de insuficiencia miocárdica continua: dopamina, dobutamina, si es necesario, inyecciones repetidas de calcio.

Trate todas las sobredosis de verapamilo como graves y mantenga la observación durante al menos 48 horas (especialmente CALAN SR), preferiblemente bajo atención hospitalaria continua. Pueden ocurrir consecuencias farmacodinámicas tardías con la formulación de liberación sostenida. Se sabe que Verapamil disminuye el tiempo de tránsito gastrointestinal.

El tratamiento de la sobredosis debe ser de apoyo. La estimulación beta-adrenérgica o la administración parenteral de soluciones de calcio pueden aumentar el flujo de iones de calcio a través del canal lento y se han utilizado eficazmente en el tratamiento de la sobredosis deliberada con verapamilo. En algunos casos informados, la sobredosis con bloqueadores de los canales de calcio se ha asociado con hipotensión y bradicardia, inicialmente refractaria a la atropina, pero cada vez más receptiva a este tratamiento cuando los pacientes recibieron dosis grandes (cerca de 1 gramo / hora durante más de 24 horas) de cloruro de calcio. Verapamil no puede eliminarse mediante hemodiálisis. Las reacciones hipotensoras clínicamente significativas o el bloqueo AV de alto grado deben tratarse con agentes vasopresores o estimulación cardíaca, respectivamente. La asístola debe manejarse con las medidas habituales, incluida la reanimación cardiopulmonar.

La sobredosis con verapamilo puede provocar hipotensión pronunciada, bradicardia y anomalías en el sistema de conducción (p. Ej., Ritmo de unión con disociación AV y bloqueo AV de alto grado, incluido el asístole). Pueden ser evidentes otros síntomas secundarios a la hipoperfusión (p. Ej., Acidosis metabólica, hiperglucemia, hipercalemia, disfunción renal y convulsiones).

Trate todas las sobredosis de verapamilo como graves y mantenga la observación durante al menos 48 horas (especialmente el ácaro Lekoptin), preferiblemente bajo atención hospitalaria continua. Pueden ocurrir consecuencias farmacodinámicas tardías con la formulación de liberación sostenida. Se sabe que Verapamil disminuye el tiempo de tránsito gastrointestinal.

En caso de sobredosis, ocasionalmente se ha informado que las cápsulas de ácaros Lekoptin forman concreciones dentro del estómago o los intestinos. Estas concreciones no han sido visibles en las radiografías simples del abdomen, y ningún medio médico de vaciado gastrointestinal es de probada eficacia para eliminarlas. La endoscopia podría considerarse razonablemente en casos de sobredosis masiva cuando los síntomas se prolongan inusualmente.

El tratamiento de la sobredosis debe ser de apoyo. La estimulación beta-adrenérgica o la administración parenteral de soluciones de calcio pueden aumentar el flujo de iones de calcio a través del canal lento y se han utilizado eficazmente en el tratamiento de la sobredosis deliberada con verapamilo. El tratamiento continuo con grandes dosis de calcio puede producir una respuesta. En algunos casos informados, la sobredosis con bloqueadores de los canales de calcio que inicialmente era refractaria a la atropina se volvió más receptiva a este tratamiento cuando los pacientes recibieron grandes dosis (cerca de 1 g / h durante más de 24 h) de cloruro de calcio. Verapamil no puede eliminarse mediante hemodiálisis. Las reacciones hipotensoras clínicamente significativas o el bloqueo AV de alto grado deben tratarse con agentes vasopresores o estimulación cardíaca, respectivamente. La asístola debe manejarse con las medidas habituales, incluida la reanimación cardiopulmonar.

Trate todas las sobredosis de verapamilo como graves y mantenga la observación durante al menos 48 horas (especialmente Lekoptin mite SR), preferiblemente bajo atención hospitalaria continua. Pueden ocurrir consecuencias farmacodinámicas tardías con la formulación de liberación sostenida. Se sabe que Verapamil disminuye el tiempo de tránsito gastrointestinal.

El tratamiento de la sobredosis debe ser de apoyo. La estimulación beta-adrenérgica o la administración parenteral de soluciones de calcio pueden aumentar el flujo de iones de calcio a través del canal lento y se han utilizado eficazmente en el tratamiento de la sobredosis deliberada con verapamilo. En algunos casos informados, la sobredosis con bloqueadores de los canales de calcio se ha asociado con hipotensión y bradicardia, inicialmente refractaria a la atropina, pero cada vez más receptiva a este tratamiento cuando los pacientes recibieron dosis grandes (cerca de 1 gramo / hora durante más de 24 horas) de cloruro de calcio. Verapamil no puede eliminarse mediante hemodiálisis. Las reacciones hipotensoras clínicamente significativas o el bloqueo AV de alto grado deben tratarse con agentes vasopresores o estimulación cardíaca, respectivamente. La asístola debe manejarse con las medidas habituales, incluida la reanimación cardiopulmonar.

La sobredosis con verapamilo puede provocar hipotensión pronunciada, bradicardia y anomalías en el sistema de conducción (p. Ej., ritmo de unión con disociación AV y bloqueo AV de alto grado, incluido el asístole). Otros síntomas secundarios a la hipoperfusión (p. Ej., la acidosis metabólica, la hiperglucemia, la hipercalemia, la disfunción renal y las convulsiones) pueden ser evidentes.

Trate todas las sobredosis de verapamilo como graves y mantenga la observación durante al menos 48 horas [especialmente ISOPTIN® SR (clorhidrato de verapamilo)] preferiblemente bajo atención hospitalaria continua. Pueden ocurrir consecuencias farmacodinámicas tardías con la formulación de liberación sostenida. Se sabe que Verapamil disminuye el tiempo de tránsito gastrointestinal.

En caso de sobredosis, ocasionalmente se ha informado que las tabletas de ISOPTIN SR forman concreciones dentro del estómago o los intestinos. Estas concreciones no han sido visibles en las radiografías simples del abdomen, y ningún medio médico de vaciado gastrointestinal es de probada eficacia para eliminarlas. La endoscopia podría considerarse razonablemente en casos de sobredosis masiva cuando los síntomas se prolongan inusualmente.

El tratamiento de la sobredosis debe ser de apoyo. La estimulación adrenérgica beta o la administración parenteral de soluciones de calcio pueden aumentar el flujo de iones de calcio a través del canal lento y se han utilizado de manera efectiva en el tratamiento de la sobredosis deliberada con verapamilo. El tratamiento continuo con grandes dosis de calcio puede producir una respuesta. En algunos casos informados, la sobredosis con bloqueadores de los canales de calcio que inicialmente era refractaria a la atropina se volvió más receptiva a este tratamiento cuando los pacientes recibieron grandes dosis (cerca de 1 gramo / hora durante más de 24 horas) de cloruro de calcio. Verapamil no puede eliminarse mediante hemodiálisis. Las reacciones hipotensoras clínicamente significativas o el bloqueo AV de alto grado deben tratarse con agentes vasopresores o estimulación cardíaca, respectivamente. La asístola debe manejarse con las medidas habituales, incluida la reanimación cardiopulmonar.