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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 25.03.2022
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Famciclovir Actavis
Famciclovir
Infecciones por el virus de la varicela zóster (VVZ) - herpes zóster
Famciclovir Actavis está indicado para
- el tratamiento del herpes zoster y zoster oftálmico en adultos inmunocompetentes
- el tratamiento del herpes zoster en adultos inmunocomprometidos
Infecciones por el virus del Herpes simple (VHS) - herpes genital
Famciclovir Actavis está indicado para
- el tratamiento de los primeros y recurrentes episodios de herpes genital en adultos inmunocompetentes
- el tratamiento de los episodios recurrentes de herpes genital en adultos inmunocomprometidos
- la supresión del herpes genital recurrente en adultos inmunocompetentes e inmunocomprometidos
No se han realizado ensayos clínicos en pacientes infectados por el VHS inmunocomprometidos por causas distintas de la infección por VIH.
Infecciones por el virus de la varicela zóster (VVZ) - herpes zóster
Famciclovir Actavis está indicado para
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Infecciones por el virus del Herpes simple (VHS) - herpes genital
Famciclovir Actavis está indicado para
- el tratamiento de los primeros y recurrentes episodios de herpes genital en adultos inmunocompetentes
- el tratamiento de los episodios recurrentes de herpes genital en adultos inmunocomprometidos
- la supresión del herpes genital recurrente en adultos inmunocompetentes e inmunocomprometidos.
No se han realizado ensayos clínicos en pacientes infectados por el VHS inmunocomprometidos por causas distintas de la infección por VIH.
Herpes zóster y zóster oftálmico en adultos inmunocompetentes
500 mg tres veces al día durante siete días.
El tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras el diagnóstico de herpes zóster o zóster oftálmico.
Herpes zoster en adultos inmunocomprometidos
500 mg tres veces al día durante diez días.
El tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras el diagnóstico de herpes zóster.
Herpes Genital en adultos inmunocompetentes
Primer episodio de herpes genital: 250 mg tres veces al día durante cinco días. Se recomienda iniciar el tratamiento lo antes posible tras el diagnóstico del primer episodio de herpes genital.
Tratamiento episódico del herpes genital recurrente: 125 mg dos veces al día durante cinco días. Se recomienda iniciar el tratamiento lo antes posible tras la aparición de síntomas prodrómicos (p. ej. hormigueo, picor, ardor, dolor) o lesiones.
Herpes genital recurrente en adultos inmunocomprometidos
Tratamiento episódico del herpes genital recurrente: 500 mg dos veces al día durante siete días. Se recomienda iniciar el tratamiento lo antes posible tras la aparición de síntomas prodrómicos (p. ej. hormigueo, picor, ardor, dolor) o lesiones.
Supresión del herpes genital recurrente en adultos inmunocompetentes
250 mg dos veces al día. El tratamiento supresor debe interrumpirse después de un máximo de 12 meses de tratamiento antiviral continuo para reevaluar la frecuencia y gravedad de la recidiva. El período mínimo de reevaluación debe incluir dos repeticiones. Los pacientes que continúan teniendo enfermedad significativa pueden reiniciar el tratamiento supresor.
Supresión del herpes genital recurrente en adultos inmunocomprometidos
500 mg dos veces al día.
Pacientes con insuficiencia renal
Dado que la reducción del aclaramiento de penciclovir está relacionada con la reducción de la función renal, medida por el aclaramiento de creatinina, se debe prestar especial atención a las dosis en pacientes con insuficiencia renal. Las recomendaciones posológicas para pacientes adultos con insuficiencia renal se presentan en la tabla 1.
Tabla 1 recomendaciones posológicas para pacientes adultos con insuficiencia renal
Pacientes con insuficiencia renal en hemodiálisis
Dado que la hemodiálisis de 4 h produjo una reducción de hasta un 75% en las concentraciones plasmáticas de penciclovir, famciclovir debe administrarse inmediatamente después de la diálisis. Las pautas posológicas recomendadas para los pacientes en hemodiálisis se incluyen en la tabla 1.
Pacientes con insuficiencia hepática
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se dispone de datos de pacientes con insuficiencia hepática grave.
Ancianos (>65 años)
No es necesario modificar la dosis a menos que la función renal esté alterada.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de famciclovir en niños y adolescentes menores de 18 años.2.
Forma de administración
Famciclovir Actavis puede tomarse independientemente de las comidas.
Posología
Herpes zóster y zóster oftálmico en adultos inmunocompetentes
500 mg tres veces al día durante siete días.
El tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras el diagnóstico de herpes zóster o zóster oftálmico.
Herpes zoster en adultos inmunocomprometidos
500 mg tres veces al día durante diez días.
El tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras el diagnóstico de herpes zóster.
Herpes Genital en adultos inmunocompetentes
Primer episodio de herpes genital: 250 mg tres veces al día durante cinco días. Se recomienda iniciar el tratamiento lo antes posible tras el diagnóstico del primer episodio de herpes genital.
Tratamiento episódico del herpes genital recurrente: 125 mg dos veces al día durante cinco días. Inicio de la
se recomienda el tratamiento lo antes posible tras la aparición de síntomas prodrómicos (p. ej. hormigueo, picor, ardor, dolor) o lesiones.
Herpes genital recurrente en adultos inmunocomprometidos
Tratamiento episódico del herpes genital recurrente: 500 mg dos veces al día durante siete días. Se recomienda iniciar el tratamiento lo antes posible tras la aparición de síntomas prodrómicos (p. ej. hormigueo, picor, ardor, dolor) o lesiones.
Supresión del herpes genital recurrente en adultos inmunocompetentes
250 mg dos veces al día. El tratamiento supresor debe interrumpirse después de un máximo de 12 meses de tratamiento antiviral continuo para reevaluar la frecuencia y gravedad de la recidiva. El período mínimo de reevaluación debe incluir dos repeticiones. Los pacientes que continúan teniendo enfermedad significativa pueden reiniciar el tratamiento supresor.
Supresión del herpes genital recurrente en adultos inmunocomprometidos
500 mg dos veces al día.
Pacientes con insuficiencia renal
Dado que la reducción del aclaramiento de penciclovir está relacionada con la reducción de la función renal, medida por el aclaramiento de creatinina, se debe prestar especial atención a las dosis en pacientes con insuficiencia renal. Las recomendaciones posológicas para pacientes adultos con insuficiencia renal se presentan en la tabla 1.
Tabla 1 recomendaciones posológicas para pacientes adultos con insuficiencia renal
Pacientes con insuficiencia renal en hemodiálisis
Dado que la hemodiálisis de 4 h produjo una reducción de hasta un 75% en las concentraciones plasmáticas de penciclovir, Famciclovir Actavis debe administrarse inmediatamente después de la diálisis. Las pautas posológicas recomendadas para los pacientes en hemodiálisis se incluyen en la tabla 1.
Pacientes con insuficiencia hepática
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se dispone de datos de pacientes con insuficiencia hepática grave.
Pacientes de edad avanzada (>65 años)
No es necesario modificar la dosis a menos que la función renal esté alterada.
Población pediátrica
Seguridad y eficacia de Famciclovir Actavis men no se han establecido niños y adolescentes menores de 18 años.2.
Pacientes de raza negra
Un estudio controlado con placebo en pacientes inmunocompetentes de raza negra con herpes genital recurrente no mostró diferencias en la eficacia entre los pacientes que recibieron Famciclovir Actavis 1000 mg dos veces al día durante un día y placebo. No hubo hallazgos de seguridad inesperados o nuevos en este ensayo en pacientes de raza negra.
Esta falta de eficacia en el régimen de tratamiento de un día no puede extrapolarse al régimen de tratamiento de cinco días para el herpes genital recurrente (125 mg dos veces al día durante cinco días) u otras indicaciones en pacientes de raza negra.
Forma de administración
Vía oral
Famciclovir Actavis puede tomarse independientemente de las comidas.
Hipersensibilidad al penciclovir.
Uso en pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal es necesario ajustar la dosis.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática
Famciclovir no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave. La conversión de famciclovir a su metabolito activo penciclovir puede verse afectada en estos pacientes, lo que resulta en concentraciones plasmáticas más bajas de penciclovir y, por lo tanto, puede producirse una disminución de la eficacia de famciclovir.
Uso para el tratamiento de zoster
La respuesta clínica debe monitorizarse estrechamente, especialmente en pacientes inmunocomprometidos. Se debe considerar el tratamiento antiviral intravenoso cuando la respuesta a la terapia oral se considere insuficiente.
Los pacientes con herpes zóster complicado, es decir, aquellos con afectación visceral, zóster diseminado, neuropatías motoras, encefalitis y complicaciones cerebrales, deben ser tratados con terapia antiviral intravenosa.
Además, los pacientes inmunocomprometidos con zoster oftálmico o aquellos con un alto riesgo de diseminación de la enfermedad y afectación de órganos viscerales deben ser tratados con terapia antiviral intravenosa.
Transmisión del herpes genital
Se debe aconsejar a los pacientes que eviten las relaciones sexuales cuando presenten síntomas, incluso si se ha iniciado el tratamiento con un antiviral. Durante el tratamiento supresor con agentes antivirales, la frecuencia de la excreción viral se reduce significativamente. Sin embargo, la transmisión sigue siendo posible. Por lo tanto, además de la terapia con famciclovir, se recomienda que los pacientes utilicen prácticas sexuales más seguras.
Otro
Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Uso en pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal es necesario ajustar la dosis.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática
Famciclovir Actavis no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave. La conversión de Famciclovir Actavis a su metabolito activo penciclovir puede verse afectada en estos pacientes, dando lugar a concentraciones plasmáticas más bajas de penciclovir y, por lo tanto, puede producirse una disminución de la eficacia de Famciclovir Actavis.
Uso para el tratamiento de zoster
La respuesta clínica debe monitorizarse estrechamente, especialmente en pacientes inmunocomprometidos. Se debe considerar el tratamiento antiviral intravenoso cuando la respuesta a la terapia oral se considere insuficiente.
Los pacientes con herpes zóster complicado, es decir, aquellos con afectación visceral, zóster diseminado, neuropatías motoras, encefalitis y complicaciones cerebrales, deben ser tratados con terapia antiviral intravenosa.
Además, los pacientes inmunocomprometidos con zoster oftálmico o aquellos con un alto riesgo de diseminación de la enfermedad y afectación de órganos viscerales deben ser tratados con terapia antiviral intravenosa.
Transmisión del herpes genital
Se debe aconsejar a los pacientes que eviten las relaciones sexuales cuando presenten síntomas, incluso si se ha iniciado el tratamiento con un antiviral. Durante el tratamiento supresor con agentes antivirales, la frecuencia de la excreción viral se reduce significativamente. Sin embargo, la transmisión sigue siendo posible. Por lo tanto, además del tratamiento con Famciclovir Actavis, se recomienda que los pacientes utilicen prácticas sexuales más seguras.
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, los pacientes que experimentan mareos, somnolencia, confusión u otros trastornos del sistema nervioso central mientras estén tomando Famciclovir Actavis deben abstenerse de conducir o utilizar maquinaria.
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Obstante, los pacientes que experimentan mareos, somnolencia, confusión u otros trastornos del sistema nervioso central mientras toman Famciclovir Actavis deben abstenerse de conducir o utilizar maquinaria.
En los ensayos clínicos se han notificado cefalea y náuseas. Estos fueron generalmente de naturaleza leve o moderada y ocurrieron con una incidencia similar en pacientes que recibieron tratamiento con placebo. Todas las demás reacciones adversas se añadieron durante la postcomercialización.
Los ensayos clínicos globales combinados con placebo o controlados con ACTIVO (n=2.326 para el brazo de Famciclovir Actavis) se revisaron retrospectivamente para obtener una categoría de frecuencia para todas las reacciones adversas mencionadas a continuación. La siguiente tabla especifica la frecuencia estimada de las reacciones adversas en base a todos los informes espontáneos y casos publicados que se han notificado para Famciclovir Actavis desde su introducción en el mercado.
Las reacciones adversas (Tabla 2) se clasifican por frecuencia, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a < 1/10), poco frecuentes (>1/1.000 a < 1/100), raras (>1/10. 000 a < 1/1. 000), muy raras (<1/10. 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Tabla 2 reacciones adversas procedentes de ensayos clínicos y notificaciones espontáneas postcomercialización
* Reacciones adversas notificadas a partir de la experiencia post-comercialización de Famciclovir Actavis a través de notificaciones espontáneas de casos y casos publicados que no se han notificado en ensayos clínicos. Debido a que estas reacciones adversas se han notificado voluntariamente en una población de tamaño incierto, no es posible estimar de forma confiable su frecuencia. Por lo tanto, la frecuencia aparece como â € œnot knownâ€.
En general, las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos con pacientes inmunocompetentes fueron similares a las notificadas en la población inmunocompetente. Se notificaron con mayor frecuencia nauseas, vómitos y alteraciones de las pruebas de la función hepática, especialmente a dosis más altas.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema de Tarjeta amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
En los ensayos clínicos se han notificado cefalea y náuseas. Estos fueron generalmente de naturaleza leve o moderada y ocurrieron con una incidencia similar en pacientes que recibieron tratamiento con placebo. Todas las demás reacciones adversas se añadieron durante la postcomercialización.
Los ensayos clínicos globales combinados con placebo o controlados con ACTIVO (n=2.326 para el brazo de Famciclovir Actavis) se revisaron retrospectivamente para obtener una categoría de frecuencia para todas las reacciones adversas mencionadas a continuación. La siguiente tabla especifica la frecuencia estimada de las reacciones adversas en base a todos los informes espontáneos y casos publicados que se han notificado para Famciclovir Actavis desde su introducción en el mercado.
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Las reacciones adversas (Tabla 2) se clasifican por frecuencia, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a < 1/10), poco frecuentes (>1/1.000 a < 1/100), raras (>1/10. 000 a < 1/1. 000), muy raras (<1/10. 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Tabla 2: reacciones adversas de ensayos clínicos y notificaciones espontáneas post-comercialización
En general, las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos con pacientes inmunocompetentes fueron similares a las notificadas en la población inmunocompetente. Se notificaron con mayor frecuencia nauseas, vómitos y alteraciones de las pruebas de la función hepática, especialmente a dosis más altas.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema de Tarjeta amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard
La experiencia de sobredosis con famciclovir es limitada. En caso de sobredosis, se debe administrar un tratamiento sintomático y de soporte, según proceda. En raras ocasiones se ha notificado insuficiencia renal aguda en pacientes con enfermedad renal subyacente en los que la dosis de famciclovir no se ha reducido adecuadamente para el nivel de la función renal. El Penciclovir es dializable, las concentraciones plasmáticas se reducen aproximadamente en un 75% tras la hemodiálisis de 4 h.
La experiencia de sobredosis con Famciclovir Actavis es limitada. En caso de sobredosis, se debe administrar un tratamiento sintomático y de soporte, según proceda. En raras ocasiones se ha notificado insuficiencia renal aguda en pacientes con enfermedad renal subyacente en los que la dosis de Famciclovir Actavis no se ha reducido adecuadamente para el nivel de la función renal. Penciclovir es dializable, las concentraciones plasmáticas se reducen aproximadamente en un 75% tras 4 horas de hemodiálisis.
Grupo farmacoterapéutico: nucleósidos y nucleótidos, excepto inhibidores de la transcriptasa inversa, código ATC: J05AB09
Mecanismo de acción
Famciclovir es el profármaco oral del penciclovir. Famciclovir se convierte rápidamente in vivo en penciclovir, que tiene in vitro actividad contra virus del herpes simple (VHS tipos 1 y 2), virus de la varicela zóster (VVZ), virus de Epstein-Barr y citomegalovirus.
El efecto antiviral de famciclovir administrado por vía oral se ha demostrado en varios modelos animales: este efecto se debe a in vivo conversión a penciclovir. En las células infectadas por virus, la timidina quinasa viral (TK) fosforila el penciclovir en una forma monofosfato que, a su vez, es convertida en penciclovir trifosfato por las quinasas celulares. Este trifosfato inhibe el alargamiento de la cadena del ADN viral por inhibición competitiva con el trifosfato de desoxiguanosina para su incorporación al ADN viral en crecimiento, deteniendo así la replicación viral del ADN viral. El trifosfato de Penciclovir tiene una semivida intracelular de 10 horas en el VHS-1, 20 horas en el VHS-2 y 7 horas en las células infectadas por VZV cultivadas en cultivo. En células no infectadas tratadas con penciclovir, las concentraciones de penciclovir-trifosfato son apenas detectables. Por lo tanto, la probabilidad de toxicidad para las células huésped de mamíferos es baja y es poco probable que las células no infectadas se vean afectadas por las concentraciones terapéuticas de penciclovir
Resistencia
Al igual que aciclovir, la resistencia al penciclovir está asociada con mutaciones principalmente en el gen de la timidina quinasa (TK), lo que resulta en una deficiencia o especificidad de sustrato alterada de esta enzima, y en mucho menor medida en el gen de la polimerasa de ADN. La mayoría de los aislados clínicos de vhs y VZV resistentes a aciclovir también son resistentes al penciclovir, pero la resistencia cruzada no es universal.
Los resultados de 11 estudios clínicos mundiales con penciclovir (fórmulas tópicas o intravenosas) o famciclovir en pacientes inmunocompetentes o inmunocompetentes, incluidos estudios de hasta 12 meses de tratamiento con famciclovir, han mostrado una pequeña frecuencia global de aislados resistentes a penciclovir: 0,2% (2/913) en pacientes inmunocompetentes y 2,1% (6/288) en pacientes inmunocompetentes. Los aislados resistentes se encontraron en su mayoría al inicio del tratamiento o en un grupo de placebo, con resistencia durante o después del tratamiento con famciclovir o penciclovir solo en dos pacientes inmunocomprometidos.
Eficacia clínica
En estudios controlados con placebo y con control activo, tanto en pacientes inmunocompetentes como inmunocomprometidos con herpes zóster sin complicaciones, famciclovir fue eficaz en la resolución de las lesiones. En un estudio clínico con control activo, famciclovir demostró ser eficaz en el tratamiento del zóster oftálmico en pacientes inmunocompetentes.
La eficacia de famciclovir en pacientes inmunocompetentes con primer episodio de herpes genital se demostró en tres estudios controlados con activo. Dos estudios controlados con placebo en pacientes inmunocompetentes y un estudio controlado activo en pacientes infectados por VIH con herpes genital recurrente mostraron que famciclovir era eficaz.
Dos estudios controlados con placebo de 12 meses de duración en pacientes inmunocompetentes con herpes genital recurrente mostraron que los pacientes tratados con famciclovir tuvieron una reducción significativa de las recurrencias en comparación con los pacientes tratados con placebo. Los estudios controlados con Placebo y no controlados de hasta 16 semanas de duración mostraron que famciclovir era eficaz en la supresión del herpes genital recurrente en pacientes infectados por el VIH, el estudio controlado con placebo mostró que famciclovir disminuyó significativamente la proporción de días de eliminación del VHS sintomática y asintomática.
Población pediátrica
Famciclovir gránulos orales experimentales se evaluaron en 169 pacientes pediátricos de 1 mes a ≤12 años de edad. Cien de estos pacientes tenían entre 1 y ≤12 años de edad y fueron tratados con famciclovir gránulos orales (dosis comprendidas entre 150 mg y 500 mg) dos veces al día (47 pacientes con infecciones por el virus del herpes simple) o tres veces al día (53 pacientes con varicela) durante 7 días. Los 69 pacientes restantes (18 pacientes de 1 a ≤12 meses, 51 pacientes de 1 a ≤12 años) participaron en estudios farmacocinéticos y de seguridad de dosis única utilizando famciclovir gránulos orales (las dosis oscilaron entre 25 mg y 500 mg). Se seleccionaron dosis de Famciclovir basadas en el peso para proporcionar exposiciones sistémicas de penciclovir similares a las exposiciones sistémicas de penciclovir observadas en adultos después de la administración de 500 mg de famciclovir. Ninguno de estos estudios incluyó un grupo control, por lo que no es posible llegar a una conclusión sobre la eficacia de los regímenes investigados. El perfil de seguridad fue similar al observado en adultos. Sin embargo, la exposición sistemática al fármaco en lactantes menores de 6 meses de edad fue baja, por lo que no se pudo evaluar la seguridad del famciclovir en este grupo de edad
Grupo farmacoterapéutico: nucleósidos y nucleótidos excluyendo inhibidores de la transcriptasa inversa, código ATC: J05A B09.
Mecanismo de acción
Famciclovir Actavis es el profármaco oral de penciclovir. Famciclovir Actavis se convierte rápidamente in vivo en penciclovir, que tiene in vitro activity against herpes simple (VHS) (tipos 1 y 2), varicela zoster (VZV), Epstein-Barr virus y citomegalovirus.
El efecto antiviral de Famciclovir Actavis administrado por vía oral se ha demostrado en varios modelos animales: in vivo conversión a penciclovir. En las células infectadas por virus, la timidina quinasa viral (TK) fosforila el penciclovir en una forma monofosfato que, a su vez, es convertida en penciclovir trifosfato por las quinasas celulares. Este trifosfato inhibe el alargamiento de la cadena del ADN viral por inhibición competitiva con el trifosfato de desoxiguanosina para su incorporación al ADN viral en crecimiento, deteniendo así la replicación viral del ADN viral. El trifosfato de Penciclovir tiene una semivida intracelular de 10 horas en el VHS-1, 20 horas en el VHS-2 y 7 horas en las células infectadas por VZV cultivadas en cultivo. En células no infectadas tratadas con penciclovir, las concentraciones de penciclovir-trifosfato son apenas detectables. Por lo tanto, la probabilidad de toxicidad para las células huésped de mamíferos es baja y es poco probable que las células no infectadas se vean afectadas por las concentraciones terapéuticas de penciclovir
Resistencia
Al igual que aciclovir, la resistencia al penciclovir está asociada con mutaciones principalmente en el gen de la timidina quinasa (TK), lo que resulta en una deficiencia o especificidad de sustrato alterada de esta enzima, y en mucho menor medida en el gen de la polimerasa de ADN. La mayoría de los aislados clínicos de vhs y VZV resistentes a aciclovir también son resistentes al penciclovir , pero la resistencia cruzada no es universal.
Los resultados de 11 estudios clínicos mundiales con penciclovir (formulaciones tópicas o intravenosas) o Famciclovir Actavis en pacientes inmunocompetentes o inmunocompetentes, incluyendo estudios de hasta 12 meses de tratamiento con Famciclovir Actavis, han mostrado una pequeña frecuencia global de aislados resistentes a penciclovir: 0,2% (2/913) en pacientes inmunocompetentes y 2,1% (6/288) en pacientes inmunocompetentes. Los aislados resistentes se encontraron en su mayoría al inicio del tratamiento o en un grupo de placebo, con resistencia durante o después del tratamiento con Famciclovir Actavis o penciclovir solo en dos pacientes inmunocomprometidos
Eficacia clínica y seguridad
En ensayos controlados con placebo y con control activo, tanto en pacientes inmunocompetentes como inmunocomprometidos con herpes zóster sin complicaciones, Famciclovir Actavis fue eficaz en la resolución de las lesiones. En un ensayo clínico con control activo, Famciclovir Actavis demostró ser eficaz en el tratamiento del zóster oftálmico en pacientes inmunocompetentes.
La eficacia de Famciclovir Actavis en pacientes inmunocompetentes con primer episodio de herpes genital se demostró en tres ensayos controlados con activo. Dos estudios controlados con placebo en pacientes inmunocompetentes y un estudio controlado con activo en pacientes infectados por VIH con herpes genital recurrente mostraron que Famciclovir Actavis era eficaz.
Dos ensayos controlados con placebo de 12 meses de duración en pacientes inmunocompetentes con herpes genital recurrente mostraron que los pacientes tratados con Famciclovir Actavis tuvieron una reducción significativa de las recurrencias en comparación con los pacientes tratados con placebo. Los estudios controlados con Placebo y no controlados de hasta 16 semanas de duración mostraron que Famciclovir Actavis fue eficaz en la supresión del herpes genital recurrente en pacientes infectados por VIH, el estudio controlado con placebo mostró que Famciclovir Actavis disminuyó significativamente la proporción de días de eliminación del VHS sintomática y asintomática
Población pediátrica
Famciclovir Actavis experimental gránulos orales se evaluó en 169 pacientes pediátricos de 1 mes a ≤12 años de edad. Cien de estos pacientes tenían entre 1 y ≤12 años de edad y fueron tratados con Famciclovir Actavis gránulos orales (dosis comprendidas entre 150 mg y 500 mg) dos veces al día (47 pacientes con infecciones por el virus del herpes simple) o tres veces al día (53 pacientes con varicela) durante 7 días. Los 69 pacientes restantes (18 pacientes de 1 a ≤12 meses, 51 pacientes de 1 a ≤12 años) participaron en estudios farmacocinéticos y de seguridad a dosis única utilizando Famciclovir Actavis gránulos orales (las dosis oscilaron entre 25 mg y 500 mg). Se seleccionaron dosis basadas en el peso de Famciclovir Actavis para proporcionar exposiciones sistémicas de penciclovir similares a las exposiciones sistémicas de penciclovir observadas en adultos después de la administración de 500 mg de Famciclovir Actavis. Ninguno de estos estudios incluyó un grupo control, por lo que no es posible llegar a una conclusión sobre la eficacia de los regímenes investigados. El perfil de seguridad fue similar al observado en adultos. Sin embargo, la exposición sistemática al fármaco en lactantes menores de 6 meses de edad fue baja, por lo que no se pudo evaluar la seguridad de Famciclovir Actavis en este grupo de edad
Características generales
Absorción
Famciclovir es el profármaco oral del compuesto antiviralmente activo penciclovir. Después de la administración oral, famciclovir se absorbe rápida y ampliamente y se convierte en penciclovir. La biodisponibilidad de penciclovir tras la administración oral de famciclovir fue del 77%. La concentración plasmática máxima media de penciclovir, tras una dosis oral de 125 mg, 250 mg, 500 mg y 750 mg de famciclovir, fue de 0,8 microgramos/ml, 1,6 microgramos/ml, 3,3 microgramos/ml y 5,1 microgramos/ml, respectivamente, y se produjo en una mediana de tiempo de 45 minutos después de la dosis.
Las curvas de concentración plasmática-tiempo de penciclovir son similares tras la administración de dosis únicas y repetidas (t.I.d. y b.I.D.), lo que indica que no hay acumulación de penciclovir tras la administración repetida de famciclovir.
El grado de disponibilidad sistémica (AUC) de penciclovir a partir de famciclovir oral no se ve afectado por los alimentos.
Distribución
El Penciclovir y su precursor 6-desoxi se unen poco (< 20%) a las proteínas plasmáticas.
Metabolismo y eliminación
Famciclovir se elimina principalmente como penciclovir y su precursor 6-desoxi, que se excretan en la orina. No se ha detectado famciclovir inalterado en la orina. La segregación Tubular contribuye a la eliminación renal del penciclovir.
La semivida plasmática terminal de penciclovir tras la administración de famciclovir en dosis única y repetida fue de aproximadamente 2 horas.
La evidencia de estudios preclínicos no ha mostrado potencial para la inducción de enzimas del citocromo P450 y la inhibición de CYP3A4.
Características en poblaciones especiales
Pacientes con infección por herpes zóster
La infección sin complicaciones por herpes zoster no altera significativamente la farmacocinética del penciclovir medida después de la administración oral de famciclovir. La semivida plasmática terminal de penciclovir en pacientes con herpes zoster fue de 2,8 h y 2,7 h, respectivamente, después de la administración única y repetida de famciclovir.
Con insuficiencia renal
El aclaramiento plasmático aparente, el aclaramiento renal y la constante de la tasa de eliminación plasmática de penciclovir disminuyeron linealmente con reducciones en la función renal, tanto después de la administración de dosis únicas como de dosis repetidas. Es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.
Sujetos con insuficiencia hepática
La insuficiencia hepática leve y moderada no afectó al grado de disponibilidad sistémica de penciclovir tras la administración oral de famciclovir. No se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se ha evaluado la farmacocinética de penciclovir en pacientes con insuficiencia hepática grave. La conversión de famciclovir al metabolito activo penciclovir puede verse afectada en estos pacientes, lo que resulta en concentraciones plasmáticas más bajas de penciclovir y, por lo tanto, posiblemente una disminución de la eficacia de famciclovir.
Población pediátrica
La administración oral repetida de famciclovir (250 o 500 mg tres veces al día) a pacientes pediátricos (6-11 años) infectados con hepatitis B no tuvo un efecto notable sobre la farmacocinética de penciclovir en comparación con los datos de dosis única. No hubo acumulación de penciclovir. En niños (1-12 años) con infección por el virus del herpes simple o varicela que recibieron dosis orales únicas de famciclovir, el aclaramiento aparente de penciclovir aumentó con el peso corporal de una manera no lineal. La semivida de eliminación plasmática del penciclovir tuvo a disminuir con la edad decreciente, desde un promedio de 1.6 horas en los pacientes de 6-12 años a 1.2 horas en pacientes de 1 a<2 años
Ancianos (>65 años)
En base a las comparaciones entre estudios, el AUC media de penciclovir fue aproximadamente un 30% mayor y el aclaramiento renal de penciclovir aproximadamente un 20% menor después de la administración oral de famciclovir en voluntarios mayores (65-79 años) en comparación con voluntarios más jóvenes. En parte, esta diferencia puede deberse a diferencias en la función renal entre los dos grupos de edad. No se recomienda ajustar la dosis en función de la edad a menos que la función renal esté alterada.
Género
Se han notificado pequeñas diferencias en el aclaramiento renal de penciclovir entre mujeres y hombres, que se atribuyeron a diferencias de género en la función renal. No se recomienda ajustar la dosis en función del sexo.
Características generales
Absorción
Famciclovir Actavis es el profármaco oral del compuesto antiviralmente activo penciclovir. Tras la administración oral, Famciclovir Actavis se absorbe rápida y ampliamente y se convierte en penciclovir.
La biodisponibilidad de penciclovir tras la administración oral de Famciclovir Actavis fue del 77%. La concentración plasmática máxima media de penciclovir, tras una dosis oral de 125 mg, 250 mg, 500 mg y 750 mg de Famciclovir Actavis, fue de 0,8 microgramos/ml, 1,6 microgramos/ml, 3,3 microgramos/ml y 5,1 microgramos/ml, respectivamente, y se produjo en una mediana de tiempo de 45 minutos después de la dosis.
Las curvas de concentración plasmática-tiempo de penciclovir son similares tras la administración de dosis únicas y repetidas (t.I.D. y b.I.D.), lo que indica que no hay acumulación de penciclovir tras la administración repetida de Famciclovir Actavis.
El grado de disponibilidad sistémica (AUC) de penciclovir a partir de Famciclovir Actavis oral no se ve afectado por los alimentos.
Distribución
El Penciclovir y su precursor 6-desoxi se unen poco (< 20%) a las proteínas plasmáticas.
Biotransformación y la eliminación
Famciclovir Actavis se elimina principalmente como penciclovir y su precursor 6-desoxi, que se excretan en la orina. No se ha detectado Famciclovir Actavis inalterado en orina. La segregación Tubular contribuye a la eliminación renal del penciclovir.
La semivida plasmática terminal de penciclovir tras la administración de Famciclovir Actavis en dosis única y repetida fue de aproximadamente 2 horas.
La evidencia de estudios preclínicos no ha mostrado potencial para la inducción de enzimas del citocromo P450 y la inhibición de CYP3A4.
Características en poblaciones especiales
Pacientes con infección por herpes zóster
La infección por herpes zóster no complicada no altera significativamente la farmacocinética de penciclovir medida tras la administración oral de Famciclovir Actavis. La semivida plasmática terminal de penciclovir en pacientes con herpes zoster fue de 2,8 h y 2,7 h, respectivamente, tras la administración única y repetida de Famciclovir Actavis.
Con insuficiencia renal
El aclaramiento plasmático aparente, el aclaramiento renal y la constante de la tasa de eliminación plasmática de penciclovir disminuyeron linealmente con reducciones en la función renal, tanto después de la administración de dosis únicas como de dosis repetidas. Es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.
Sujetos con insuficiencia hepática la insuficiencia hepática leve y moderada no tuvo ningún efecto sobre el grado de disponibilidad sistémica de penciclovir tras la administración oral de Famciclovir Actavis. No se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se ha evaluado la farmacocinética de penciclovir en pacientes con insuficiencia hepática grave. La conversión de Famciclovir Actavis al metabolito activo penciclovir puede verse afectada en estos pacientes, dando lugar a concentraciones plasmáticas de penciclovir más bajas y, por lo tanto, posiblemente a una disminución de la eficacia de Famciclovir Actavis
Población pediátrica
La administración oral repetida de Famciclovir Actavis (250 o 500 mg tres veces al día) a pacientes pediátricos (6-11 años) infectados con hepatitis B no tuvo un efecto notable sobre la farmacocinética de penciclovir en comparación con los datos de dosis única. No hubo acumulación de penciclovir. En niños (1-12 años) con infección por el virus del herpes simple o varicela que recibieron dosis orales únicas de Famciclovir Actavis, el aclaramiento aparente de penciclovir aumentó con el peso corporal de manera no lineal. La semivida de eliminación plasmática del penciclovir tuvo a disminuir con la edad decreciente, desde un promedio de 1.6 horas en los pacientes de 6-12 años a 1.2 horas en pacientes de 1 a<2 años
Pacientes de edad avanzada (>65 años)
En base a las comparaciones entre estudios, el AUC media de penciclovir fue aproximadamente un 30% mayor y el aclaramiento renal de penciclovir aproximadamente un 20% menor después de la administración oral de Famciclovir Actavis en voluntarios de edad avanzada (65-79 años) en comparación con voluntarios más jóvenes. En parte, esta diferencia puede deberse a diferencias en la función renal entre los dos grupos de edad. No se recomienda ajustar la dosis en función de la edad a menos que la función renal esté alterada.
Género
Se han notificado pequeñas diferencias en el aclaramiento renal de penciclovir entre mujeres y hombres, que se atribuyeron a diferencias de género en la función renal. No se recomienda ajustar la dosis en función del sexo.
Toxicidad General
Los estudios de farmacología de seguridad y toxicidad a dosis repetidas no muestran riesgos especiales para los seres humanos.
Genotoxicidad
Famciclovir no fue encontrado para ser genotóxico en una batería completa de in vivo y in vitro pruebas diseñadas para detectar mutaciones genéticas, daños cromosómicos y daños reparables en el ADN. Se ha demostrado que el Penciclovir, al igual que otras sustancias de esta clase, causa mutaciones/aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos y en el ensayo de linfoma de ratón L5178Y a concentraciones de al menos 25 a 100 veces superiores, respectivamente, a la concentración máxima alcanzada en plasma humano tras una dosis oral única de famciclovir de 1500 mg. El Penciclovir fue negativo en la prueba de Ames bacteriana y no hubo evidencia de aumento de la reparación del ADN in vitro.
Penciclovir causó un aumento de la incidencia de micronúcleos en la médula ósea de ratón in vivo cuando se administró por vía intravenosa a dosis altamente tóxicas para la médula ósea (> 500 mg/kg, que corresponde a > 810 veces La dosis máxima en humanos basada en la conversión del área de superficie corporal).
Carcinogenicidad
A dosis altas en ratas hembra, se observó un aumento de la incidencia de adenocarcinoma mamario, un tumor frecuentemente observado en la cepa de ratas utilizada en el estudio de carcinogenicidad. No hubo efecto sobre la incidencia de neoplasia en ratas macho tratadas con dosis de hasta 240 mg / kg / día (correspondiente a una dosis equivalente en humanos de 38,4 mg / kg o 1,3 veces La dosis diaria total recomendada más alta de 1.500 mg de famciclovir o un paciente de 50 kg de peso corporal) o en ratones de ambos sexos con dosis de hasta 600 mg/kg/día (correspondiente a una dosis equivalente en humanos de 48 mg/kg o 1,6 veces La dosis diaria total recomendada más alta)
Toxicidad reproductiva
Se observó alteración de la fertilidad (incluyendo cambios histopatológicos en los testículos, alteración de la morfología espermática, reducción de la concentración y motilidad espermáticas y reducción de la fertilidad) en ratas macho después de 10 semanas de administración de 500 mg / kg / día (correspondiente a una dosis equivalente humana de 80 mg / kg o 2.7 veces La dosis diaria total más alta recomendada). Además, se observó toxicidad testicular en los estudios de toxicidad general. Este hallazgo fue reversible y también se ha observado con otras sustancias de esta clase. Los estudios en animales no indicaron ningún efecto negativo sobre la fertilidad femenina a dosis de hasta 1000 mg/kg / día (correspondiente a una dosis equivalente en humanos de 160 mg / kg o 5.3 veces La dosis diaria total más alta recomendada)
Los estudios de desarrollo embriofetal no mostraron evidencia de efectos adversos a dosis orales de famciclovir y dosis intravenosas de penciclovir correspondientes a 0,7 a 5,3 veces La dosis diaria total más alta recomendada de famciclovir.
Toxicidad General
Los estudios de farmacología de seguridad y toxicidad a dosis repetidas no muestran riesgos especiales para los seres humanos.
Genotoxicidad
Famciclovir Actavis no resultó ser genotóxico en una batería completa de in vivo y in vitro pruebas diseñadas para detectar mutaciones genéticas, daños cromosómicos y daños reparables en el ADN. Se ha demostrado que Penciclovir, al igual que otras sustancias de esta clase, causa mutaciones/aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos y en el ensayo de linfoma de ratón L5178Y a concentraciones de al menos 25 a 100 veces superiores, respectivamente, a la concentración máxima alcanzada en plasma humano tras una dosis oral única de Famciclovir Actavis de 1500 mg. El Penciclovir fue negativo en la prueba de Ames bacteriana y no hubo evidencia de aumento de la reparación del ADN in vitro.
Penciclovir causó un aumento de la incidencia de micronúcleos en la médula ósea de ratón in vivo cuando se administró por vía intravenosa a dosis altamente tóxicas para la médula ósea (> 500 mg/kg, que corresponde a > 810 veces La dosis máxima en humanos basada en la conversión del área de superficie corporal).
Carcinogenicidad
A dosis altas en ratas hembra, se observó un aumento de la incidencia de adenocarcinoma mamario, un tumor frecuentemente observado en la cepa de ratas utilizada en el estudio de carcinogenicidad. No hubo efecto sobre la incidencia de neoplasia en ratas macho tratadas con dosis de hasta 240 mg / kg / día (correspondiente a una dosis equivalente en humanos de 38,4 mg / kg o 1,3 veces La dosis diaria total recomendada más alta de 1.500 mg de Famciclovir Actavis o un paciente de 50 kg de peso corporal)o en ratones de ambos sexos con dosis de hasta 600 mg/kg/día (correspondiente a una dosis equivalente en humanos de 48 mg / kg o 1,6 veces La dosis diaria total recomendada más alta)
Toxicidad reproductiva
Alteración de la fertilidad (incluyendo cambios histopatológicos en los testículos, alteración de la morfología de los espermatozoides,
reducción de la concentración y motilidad espermáticas y reducción de la fertilidad) se observó en ratas macho después de 10 semanas de administración de 500 mg / kg / día (correspondiente a una dosis equivalente en humanos de 80 mg/kg o 2,7 veces La dosis diaria total más alta recomendada). Además, se observó toxicidad testicular en los estudios de toxicidad general. Este hallazgo fue reversible y también se ha observado con otras sustancias de esta clase. Los estudios en animales no indicaron ningún efecto negativo sobre la fertilidad femenina a dosis de hasta 1000 mg/kg/día (correspondiente a una dosis equivalente en humanos de 160 mg/kg o 5,3 veces La dosis diaria total más alta recomendada)
Los estudios de desarrollo embriofetal no mostraron evidencia de efectos adversos a dosis orales de Famciclovir Actavis y dosis intravenosas de penciclovir correspondientes a 0,7 a 5,3 veces La dosis diaria total más alta recomendada de Famciclovir Actavis.
No procede.
No procede
Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
Ninguna especial
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