Acivir

Uso en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes de edad avanzada:

Acivir se elimina por aclaramiento renal, por lo que la dosis debe ajustarse en pacientes con insuficiencia renal (ver 4.2 Posología y forma de administración).

Es probable que los pacientes de edad avanzada tengan insuficiencia renal, por lo que se debe considerar la necesidad de ajustar la dosis en este grupo de pacientes. Tanto los pacientes de edad avanzada como los pacientes con disfunción renal tienen un mayor riesgo de desarrollar efectos adversos neurológicos y deben ser estrechamente monitorizados para detectar la evidencia de estos efectos. En los casos notificados, estas reacciones fueron generalmente reversibles tras la interrupción del tratamiento (Ver 4.8 efectos adversos).

Los ciclos prolongados o repetidos de acivir en individuos gravemente inmunodeprimidos pueden dar lugar a la selección de cepas del virus con sensibilidad disminuida que pueden no responder al tratamiento continuado con acivir.

Estado de hidratación: se debe tener cuidado de mantener una hidratación adecuada en pacientes que reciben dosis orales altas de acivir.

El riesgo de disfunción renal aumenta por el uso con otros fármacos nefrotóxicos.

Los datos actualmente disponibles de los estudios clínicos no son suficientes para concluir que el tratamiento con acivir reduce la incidencia de complicaciones asociadas a la varicela en pacientes inmunocompetentes.

Población pediátrica:

Acivir Oral debe utilizarse en la población pediátrica principalmente para el tratamiento de infecciones no graves por VHS de la piel y la mucosa. Acivir debe utilizarse para tratar el VHS neonatal y las infecciones graves por VHS en niños inmunocomprometidos.

Uso en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes de edad avanzada:

Aciclovir se elimina por aclaramiento renal, por lo que la dosis debe ajustarse en pacientes con insuficiencia renal (ver 4.2 Posología y forma de administración). Es probable que los pacientes de edad avanzada tengan insuficiencia renal, por lo que se debe considerar la necesidad de ajustar la dosis en este grupo de pacientes. Tanto los pacientes de edad avanzada como los pacientes con insuficiencia renal tienen un mayor riesgo de desarrollar efectos secundarios neurológicos y deben ser estrechamente monitorizados para detectar la evidencia de estos efectos. En los casos notificados, estas reacciones fueron generalmente reversibles tras la interrupción del tratamiento (Ver 4.8 Reacciones Adversas). Los ciclos prolongados o repetidos de aciclovir en individuos gravemente inmunocomprometidos pueden resultar en la selección de cepas de virus con sensibilidad disminuida que pueden no responder al tratamiento continuado con aciclovir

Estado de hidratación: los pacientes que reciben altas dosis orales de aciclovir deben estar adecuadamente hidratados.

El riesgo de disfunción renal aumenta por el uso con otros fármacos nefrotóxicos.

Los datos disponibles actualmente procedentes de estudios clínicos no son suficientes para concluir que el tratamiento con aciclovir reduce la incidencia de complicaciones asociadas a la varicela en pacientes inmunocompetentes.

no hubo estudios para investigar el efecto de acivir sobre la conducción o la capacidad para utilizar máquinas. La Farmacología del principio activo no puede predecir un efecto adverso sobre estas actividades, pero debe tenerse en cuenta el perfil de reacciones adversas.

no se han realizado estudios para investigar el efecto de aciclovir sobre la conducción o la capacidad para utilizar maquinaria. La Farmacología del principio activo no puede predecir un efecto adverso sobre estas actividades, pero debe tenerse en cuenta el perfil de reacciones adversas.

Los ciclos prolongados o repetidos de acivir en individuos gravemente inmunodeprimidos pueden dar lugar a la selección de cepas del virus con sensibilidad disminuida que pueden no responder al tratamiento continuado con acivir.

Estado de hidratación: se debe tener cuidado de mantener una hidratación adecuada en pacientes que reciben dosis orales altas de acivir.

El riesgo de disfunción renal aumenta por el uso con otros fármacos nefrotóxicos.

Los datos actualmente disponibles de los estudios clínicos no son suficientes para concluir que el tratamiento con acivir reduce la incidencia de complicaciones asociadas a la varicela en pacientes inmunocompetentes.

Población pediátrica:

Acivir Oral debe utilizarse en la población pediátrica principalmente para el tratamiento de infecciones no graves por VHS de la piel y la mucosa. Acivir debe utilizarse para tratar el VHS neonatal y las infecciones graves por VHS en niños inmunocomprometidos.

Acivir se excreta principalmente inalterado en orina a través de la secreción tubular renal activa. Todos los fármacos administrados concomitantemente que compiten con este mecanismo pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de acivir.

Probenecid y cimetidina aumentan el auc de acivir a través de este mecanismo, y reducen el aclaramiento renal de acivir. Del mismo modo, se ha demostrado un aumento de las aucs plasmáticas de acivir y del metabolito inactivo del micofenolato mofetil, un inmunosupresor utilizado en pacientes trasplantados, cuando los fármacos se cámaras simultáneamente. Sin embargo, debido al amplio índice terapéutico de acivir, no es necesario ajustar la dosis.

Un estudio experimental en cinco sujetos varones muestra que la terapia concomitante con acivir reduce el AUC de pacientes completamente administrados Teofilina aumentado en aproximadamente un 50%. Se recomienda medir las concentraciones plasmáticas durante el tratamiento concomitante con Acivir.

Embarazo

El uso de acivir sólo debe considerarse si el beneficio potencial supera la posibilidad de riesgos desconocidos. Un registro de embarazo post-comercialización de Acivir ha documentado resultados de embarazo en mujeres expuestas a la formulación de acivir. Los resultados del registro no mostraron un aumento en el número de defectos de nacimiento en los sujetos expuestos a acivir en comparación con la población general, y los defectos de nacimiento no mostraron ninguna singularidad o patrón consistente que indique una causa común. La administración sistémica de acivir en pruebas estándar reconocidas internacionalmente no produjo efectos embriotóxicos o teratogénicos en conejos, ratas o ratones. En una prueba no estándar en ratas, se observaron anormalidades fetales, pero solo después de dose subcutáneas tan altas que se produjo toxicidad materna. La relevancia clínica de estos hallazgos es incierta

Sin embargo, se debe tener anticipación al sopesar el beneficio potencial del tratamiento frente a un peligro potencial.

Amamantar

Tras la administración oral de 200 mg de acivir cinco veces al día, se detectó acivir en la leche materna en concentraciones comprendidas entre 0,6 y 4,1 veces los niveles plasmáticos correspondientes. Estos niveles podrían exponer potencialmente a los lactantes a dosis de acivir de hasta 0,3 mg / kg / día. Por lo tanto, se debe tener anticipación cuando se administre acivir a una mujer en periodo de lactancia.

Fertilidad

No hay información sobre el efecto de acivir sobre la fertilidad femenina humana.

En un estudio de 20 pacientes varones con recuentos espermáticos normales, acivir oral administrado durante un máximo de seis meses en dosis de hasta 1 g al día no mostró una influencia clínicamente significativa en el recuento espermático, la motilidad o la morfología.

No se han realizado estudios para investigar el efecto de acivir sobre la conducción o la capacidad para utilizar máquinas. La Farmacología del principio activo no puede predecir un efecto adverso sobre estas actividades, pero debe tenerse en cuenta el perfil de reacciones adversas.

Las categorías de frecuencia asociadas con las siguientes reacciones adversas son estimaciones. En la mayoría de los casos, no se dispone de datos adecuados para estimar la incidencia. Además, las reacciones adversas pueden variar en frecuencia dependiendo de la indicación.

Las siguientes convenciones se utilizan para clasificar a los efectos adversos en términos de frecuencia: Muy frecuentes > 1/10, Frecuentes > 1/100 y < 1/1000 muy raras < 1/10, 000

Enfermedades de la sangre y del sistema linfático:

Muy raros: anemia, leucopenia, trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunológico:

Raras: Anafilaxia.

trastornos psiquiátricos y del sistema nervioso:

Frecuentes: dolor de cabeza, mareos.

Muy raras: agitación, confusión, temblor, ataxia, disartria, alucinaciones, síntomas psicóticos, convulsiones, somnolencia, encefalopatía, coma.

Los acontecimientos anteriores son generalmente reversibles y se notifican normalmente en pacientes con insuficiencia renal u otros factores de predisposición (ver 4.4 advertencias y precauciones especiales de empleo).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Raras: Disnea.

Trastornos gastrointestinales:

Frecuentes: nauseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal.

Trastornos hepatobiliares:

Raros: aumento Reversible de la bilirrubina y de las enzimas hepáticas.

Muy raras: hepatitis, ictericia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Frecuencia: picor, erupciones cutáneas (incluyendo photo sensibilidad).

Poco Frecuentes: Urticaria. Pérdida Difusa Acelerada Del Cabello. La pérdida difusa acelerada del cabello se ha asociado con una variedad de procesos de enfermedad y medicamentos, la relación del evento con la terapia acivir es incierta.

Raras: Angioedema.

Trastornos renales y urinarios:

Raros: aumento de urea y creatinina en sangre.

Muy raras: insuficiencia renal aguda, dolor renal.

El dolor renal puede estar asociado con insuficiencia renal y cristaluria.

Enfermedades y Condiciones Generales en el lugar de administración:

Frecuencia: fatiga, fiebre.

Notificación de sospechas de efectos adversos

Es importante informar de los posibles efectos secundarios después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales sanitarios que notifiquen los posibles efectos adversos a través del sistema de notificación de Tarjeta amarilla: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Estado de hidratación: los pacientes que reciben altas dosis orales de aciclovir deben estar adecuadamente hidratados.

El riesgo de disfunción renal aumenta por el uso con otros fármacos nefrotóxicos.

Los datos disponibles actualmente procedentes de estudios clínicos no son suficientes para concluir que el tratamiento con aciclovir reduce la incidencia de complicaciones asociadas a la varicela en pacientes inmunocompetentes.

Aciclovir se excreta principalmente inalterado en la orina a través de la secreción tubular renal activa. Todos los fármacos administrados concomitantemente que compiten con este mecanismo pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de aciclovir. Probenecid y cimetidina aumentan el AUC de aciclovir por este mecanismo, y reducen el aclaramiento renal de aciclovir. Del mismo modo, se ha demostrado un aumento en el aucs plasmático de aciclovir y el metabolito inactivo de micofenolato mofetil, un inmunosupresor utilizado en pacientes trasplantados, cuando los fármacos se cámaras simultáneamente. Sin embargo, debido al amplio índice terapéutico de aciclovir, no es necesario ajustar la dosis

Un estudio experimental en cinco sujetos masculinos muestra que la terapia concomitante con aciclovir reduce el AUC de pacientes completamente administrados Teofilina aumentado en aproximadamente un 50%. Se recomienda medir las concentraciones plasmáticas durante el tratamiento concomitante con aciclovir.

Embarazo:

Sólo se debe considerar el uso de aciclovir si el beneficio potencial supera la posibilidad de riesgos desconocidos.

Un registro de embarazo post-comercialización de aciclovir ha documentado resultados de embarazo en mujeres expuestas a la formulación de acivir.

amamantar:

Después de la administración oral de 200 mg de acivir cinco veces al día, se detectó aciclovir en la leche materna en concentraciones entre 0,6 y 4,1 veces los niveles plasmáticos correspondientes. Estos niveles podrían exponer a los lactantes a dosis de aciclovir de hasta 0,3 mg / kg / día. Por lo tanto, se debe tener anticipación cuando se administre aciclovir a una mujer en periodo de lactancia.

Fertilidad:

No se han realizado estudios para investigar el efecto de aciclovir sobre la conducción o la capacidad para utilizar maquinaria. La Farmacología del principio activo no puede predecir un efecto adverso sobre estas actividades, pero debe tenerse en cuenta el perfil de reacciones adversas.

Las categorías de frecuencia asociadas con las siguientes reacciones adversas son estimaciones. En la mayoría de los casos, no se dispone de datos adecuados para estimar la incidencia. Además, las reacciones adversas pueden variar en frecuencia dependiendo de la indicación.

Se utilizó la siguiente convención para clasificar los efectos adversos en términos de frecuencia : - muy frecuentes >1/10, frecuentes > 1/100 y <1/100, raras >1/10. 000 y <1/1000, muy raras <1/10. 000.

Enfermedades de la sangre y del sistema linfático:

Muy raras: Anemia, Leucopenia, Trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunológico:

Raro: Anafilaxia.

trastornos psiquiátricos y del sistema nervioso:

Frecuentemente: Dolor De Cabeza, Mareos.

Muy raras: Agitación, confusión, temblor, ataxia, disartria, alucinaciones, síntomas psicóticos, convulsiones, somnolencia, encefalopatía, coma.

Los acontecimientos anteriores son generalmente reversibles y se notifican normalmente en pacientes con insuficiencia renal u otros factores de predisposición (ver 4.4 advertencias y precauciones especiales de empleo).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Raro: Disnea.

Trastornos gastrointestinales:

Frecuentemente: Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal.

Trastornos hepatobiliares:

Raro: Aumento Reversible de la bilirrubina y de las enzimas hepáticas.

Muy raras: Hepatitis, ictericia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Frecuentemente: Prurito, erupciones cutáneas (incluyendo photo sensibilidad).

Inusual: Urticaria. Pérdida Difusa Acelerada Del Cabello. La pérdida difusa acelerada del cabello se ha asociado con una variedad de procesos de enfermedad y medicamentos, la relación del evento con la terapia con aciclovir es incierta.

Raro: Angioedema.

Trastornos renales y urinarios:

Raro: Aumenta la urea y la creatinina en la sangre.

Muy raras: Insuficiencia renal aguda, dolor renal.

El dolor renal puede estar asociado con insuficiencia renal y cristaluria.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Frecuentemente: Fatiga, Fiebre.

Notificación de sospechas de efectos adversos

Es importante informar de los posibles efectos secundarios después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales de la salud que informen de los posibles efectos secundarios a través del sistema de Tarjeta amarilla en:.

Signos y Síntomas

Acivir solo se absorbe parcialmente en el tracto gastrointestinal. Los pacientes han tomado sobredosis de hasta 20 g acivir en una sola ocasión, generalmente sin efectos tóxicos. Las sobredosis accidentales y repetidas de acivir oral durante varios días se han asociado con efectos gastrointestinales (como náuseas y vómitos) y efectos neurológicos (dolor de cabeza y confusión).

Una sobredosis de acivir intravenoso ha dado lugar a aumentos en la creatinina sérica, nitrógeno ureico en sangre y posterior insuficiencia renal. Se han descrito efectos neurológicos como confusión, alucinaciones, agitación, convulsiones y coma junto con sobredosis intra-Venosa.

Gestión

Se debe vigilar estrechamente a los pacientes para detectar signos de toxicidad. La hemodiálisis mejora significativamente la eliminación de acivir de la sangre y, por lo tanto, puede considerarse una opción de manejo en sobredosis sintomáticas.

Signos y Síntomas: - El aciclovir solo se absorbe parcialmente en el tracto gastrointestinal. Los pacientes han tomado sobredosis de hasta 20 g de aciclovir en una sola ocasión, generalmente sin efectos tóxicos. Las sobredosis accidentales y repetidas de aciclovir oral durante varios días se han asociado con efectos gastrointestinales (como náuseas y vómitos) y efectos neurológicos (dolor de cabeza y confusión).

Una sobredosis de aciclovir intravenoso ha dado lugar a aumentos en la creatinina sérica, nitrógeno ureico en sangre y posterior insuficiencia renal. Se han descrito efectos neurológicos como confusión, alucinaciones, agitación, convulsiones y coma junto con sobredosis intra-Venosa.

Tratamiento: los pacientes deben ser cuidadosamente observados para detectar signos de toxicidad. La hemodiálisis mejora significativamente la eliminación de aciclovir de la sangre y, por lo tanto, puede considerarse una opción de manejo en sobremose sintomáticas.

Grupo farmacoterapéutico: antivirales de acción directa, nucleósidos y nucleótidos inhibidores de la transcriptasa inversa.

Código ATC: J05AB01

Acivir es un análisis sintético del nucleósido de la purina con in vitro Yahoo in vivo actividad inhibitoria frente a los virus del herpes humano, incluidos el virus del herpes simple (VHS) tipo I y II y el virus de la varicela zóster (VVZ).

La actividad inhibitoria de acivir para el VHS I, VHS II y VVZ es altamente selectiva. La enzima tímida quinasa (TK) de las células normal no infectadas no utiliza eficazmente acivir como sustrato, por lo que la toxicidad de las células huésped de los mamíferos es baja, pero la TK codificada por el VHS y el VZV convierte acivir en acivir monofosfato, un análisis de nucleósido que se convierte en difosfato y, finalmente, en trifosfato por enzimas celulares. Acivir trifosfato interfiere con la ADN polimerasa viral e inhibe la replicación del ADN viral con la terminación de la cadena resultante después de su incorporación al ADN viral.

Los ciclos prolongados o repetidos de acivir en individuos gravemente inmunodeprimidos pueden dar lugar a la selección de cepas del virus con sensibilidad disminuida que pueden no responder al tratamiento continuado con acivir. La mayoría de los aislados clínicos con sensibilidad reducida tenían una relativa falta de TK viral, pero también se han notificado cepas con TK viral alterado o ADN polimerasa viral. in vitro la exposición de aislados del VHS al acivir también puede dar lugar a la aparición de cepas menos sensibles. La relación entre el in vitrono está clara cierta sensibilidad de los aislados del VHS y respuesta clínica al tratamiento con acivir.

Grupo farmacoterapéutico: antivirales de acción directa, nucleósidos y nucleótidos inhibidores de la transcriptasa inversa

Código ATC: J05AB01.

Aciclovir es un análisis sintético del nucleósido de la purina con in vitro Yahoo in vivo actividad inhibitoria frente a los virus del herpes humano, incluidos el virus del herpes simple (VHS) tipo I y II y el virus de la varicela zóster (VVZ).

La actividad inhibitoria de acyclovir para el VHS I, VHS II y VVZ es altamente selectiva. La enzima tímida quinasa (TK) de las células normal no infectadas no utiliza aciclovir de manera efectiva como sustrato, por lo que la toxicidad de las células huésped de los mamíferos es baja, pero TK, que está codificada por el VHS y el VZV, convierte aciclovir en monofosfato de aciclovir, un análisis de nucleósido que es convertido por las células normales enzimas celulares en difosfato y finalmente en trifosfato. El trifosfato de Aciclovir interfiere con la ADN polimerasa viral e inhibit la replicación del ADN viral con la terminación de la cadena resultante después de su incorporación al ADN viral

Los ciclos prolongados o repetidos de aciclovir en individuos gravemente inmunocomprometidos pueden dar lugar a la selección de cepas de virus con sensibilidad disminuida que pueden no responder al tratamiento continuado con aciclovir. La mayoría de los aislados clínicos con sensibilidad reducida tenían una relativa falta de TK viral, pero también se han notificado cepas con TK viral alterado o ADN polimerasa viral. in vitro la exposición de aislados del VHS a aciclovir también puede conducir a la aparición de cepas menos sensibles. La relación entre elin vitro no está clara cierta sensibilidad de los aislados del VHS y respuesta clínica al tratamiento con aciclovir.

Acivir solo se absorbe parcialmente del intestino. Concentraciones plasmáticas máximas estacionarias Medias (C_estradiolmáximo) después de dosis de 200 mg administradas durante cuatro horas fueron de 3,1 micromol (0,7 microgramos/ml) y niveles plasmáticos mínimos equivalentes (C_estradiolmin) fueron 1,8 micromoles (0,4 microgramos / ml). Para Más Información_estradiollos valores máximos tras la administración de dosis de 400 mg y 800 mg durante cuatro horas fueron de 5,3 micromol (1,2 microgramos/ml) y 8 micromol( 1,8 microgramos / ml), respectivamente equivalente C_estradiollos valores mínimos fueron de 2,7 micromol (0,6 microgramos / ml) y 4 micromol (0,9 microgramos/ml).

En adultos, la semivida plasmática terminal de acivir tras la administración intravenosa de acivir es de aproximadamente 2.9 Horas. La mayor parte de la droga se excreta sin cambios a través del riñón. El aclaramiento Renal de acivir es significativamente mayor que el aclaramiento de creatinina, lo que indica que la segregación tubular contribuye a la eliminación renal del fármaco, además de la filtración glomerular. La 9-carboximetoximetilguanina es el único metabolito significativo de acivir y representa aproximadamente el 10-15% de la dosis administrada Strada Strada derivada de la orina. Cuando acivir se administra una hora después de 1 gramo de probenecid, la semivida terminal y el área bajo la curva de concentración plasmática se prolongan en un 18% y un 20%, respectivamente..

En adultos, las concentraciones plasmáticas máximas estacionarias Medias (C_estradiolmax) después de una perfusión de una hora de 2,5 mg/kg, 5 mg/kg y 10 mg/kg 22,7 micromol (5,1 microgramos/ml), 43,6 micromol (9,8 microgramos/ml) y 92 micromol (20,7 microgramos/ml). Los niveles Valle correspondientes (C_estradiolmin) 7 horas después fueron 2,2 micromol (0,5 microgramos / ml), 3,1 micromol (0,7 microgramos/ml) y 3,1 micromol (0,7 microgramos / ml) respectivamente.

En niños mayores de 1 año de edad, picos medios similares (C_estradiolmax) y valores mínimos (C_estradiolmin) cuando se observa una dosis de 250 mg / m. ₂ se sustituyó por 5 mg / kg y una dosis de 500 mg / m₂ it 10 mg / kg. En recién nacidos y lactantes (de 0 a 3 meses de edad) tratados con dosis de perfusión de 10 mg/kg cada 8 horas durante un período de una hora, la C_estradiolmax 61,2 microMol (13,8 microgramos / ml) y C_estradiolmin alrededor de 10,1 microMol (2,3 microgramos / ml). La semivida plasmática terminal en estos pacientes fue de 3,8 horas. Un grupo separado de recién nacidos tratados con 15 mg/kg cada 8 horas mostró el negro el negro aumentos de dosis proporcionados aproximados con una Cmax de 83,5 micro molar (18,8 microgramos/ml) y una Cmin de 14,1 micro molar (3,2 microgramos / ml).

En los ancianos, el aclaramiento corporal total disminuye con la edad, lo que se asocia con una disminución del aclaramiento de creatinina, aunque la semivida plasmática terminal no cambia mucho.

En pacientes con insuficiencia renal crónica, la semivida terminal media fue de 19,5 horas. La semivida media de acivir durante la hemodiálisis fue de 5,7 horas. Los niveles plasmáticos de acivir disminuyeron en aproximadamente un 60% durante la diálisis.

El nivel de líquido cefalorraquídeo en el cerebro es de aproximadamente el 50% de los niveles plasmáticos correspondientes. La unión a proteínas plasmáticas es relativamente baja (9 a 33%) y no se esperan interacciones con medicamentos que impliquen desplazamiento del lugar de unión.

El aciclovir solo se absorbe parcialmente del intestino. Concentraciones plasmáticas máximas estacionarias Medias (C_estradiolmáximo) después de dosis de 200 mg administradas durante cuatro horas fueron de 3,1 micromol (0,7 microgramos/ml) y niveles plasmáticos mínimos equivalentes (C_estradiolmin) fueron 1,8 micromoles (0,4 microgramos / ml). Para Más Información_estradiollos valores máximos tras la administración de dosis de 400 mg y 800 mg durante cuatro horas fueron de 5,3 micromol (1,2 microgramos/ml) y 8 micromol( 1,8 microgramos / ml), respectivamente equivalente C_estradiollos valores mínimos fueron de 2,7 micromol (0,6 microgramos / ml) y 4 micromol (0,9 microgramos/ml).

En adultos, la semivida plasmática terminal de aciclovir después de la administración intravenosa de aciclovir es de aproximadamente 2.9 Horas. La mayor parte de la droga se excreta sin cambios a través del riñón. El aclaramiento Renal de acyclovir es significativamente mayor que el aclaramiento de creatinina, lo que indica que la separación tubular contribuye a la eliminación renal del fármaco, además de la filtración glomerular. La 9-carboximetoximetilguanina es el único metabolito significativo en aciclovir y representa aproximadamente el 10-15% de la dosis administrada Strada Strada derivada de la orina. Cuando aciclovir se administra una hora después de 1 gramo de probenecid, la semivida terminal y el área bajo la curva de concentración plasmática se extienden en un 18% y un 20%, respectivamente.

En adultos, las concentraciones plasmáticas máximas estacionarias Medias (C_estradiolmax) después de una perfusión de una hora de 2,5 mg/kg, 5 mg/kg y 10 mg/kg 22,7 micromol (5,1 microgramos/ml), 43,6 micromol (9,8 microgramos/ml) y 92 micromol (20,7 microgramos/ml). Los niveles Valle correspondientes (C_estradiolmin) 7 horas después fueron 2,2 micromol (0,5 microgramos / ml), 3,1 micromol (0,7 microgramos/ml) y 3,1 micromol (0,7 microgramos / ml) respectivamente.

En niños mayores de 1 año de edad, valores máximos similares (C_estradiolmax) y valores mínimos (C_estradiolmin) cuando se observa una dosis de 250 mg / m. ₂ se sustituyó por 5 mg / kg y una dosis de 500 mg / m₂ it 10 mg / kg. En recién nacidos y lactantes (de 0 a 3 meses de edad) tratados con dosis de perfusión de 10 mg/kg cada 8 horas durante un período de una hora, la C_estradiolmax 61,2 microMol (13,8 microgramos / ml) y C_estradiolmin alrededor de 10,1 microMol (2,3 microgramos / ml). La semivida plasmática terminal en estos pacientes fue de 3,8 horas. Un grupo separado de recién nacidos tratados con 15 mg/kg cada 8 horas mostró el negro el negro aumentos de dosis proporcionados aproximados con una Cmax de 83,5 micro molar (18,8 microgramos/ml) y una Cmin de 14,1 micro molar (3,2 microgramos / ml). En los ancianos, el aclaramiento corporal total disminuye con la edad, lo que se asocia con una disminución del aclaramiento de creatinina, aunque la semivida plasmática terminal no cambia mucho.

En pacientes con insuficiencia renal crónica, la semivida terminal media fue de 19,5 horas. La semivida media de aciclovir durante la hemodiálisis fue de 5,7 horas. Los niveles plasmáticos de aciclovir disminuyeron en aproximadamente un 60% durante la diálisis.

El nivel de líquido cefalorraquídeo en el cerebro es de aproximadamente el 50% de los niveles plasmáticos correspondientes. La unión a proteínas plasmáticas es relativamente baja (9 a 33%) y no se esperan interacciones con medicamentos que impliquen desplazamiento del lugar de unión.

Mutagenicidad:

Los resultados de una variedad de pruebas de mutagenicidad in vitro Yahoo in vivo indicar que acivir no es probable que represente un riesgo genético para los seres humanos.

Carcinogenicidad:

Acivir no fue carcinogénico en estudios a largo plazo en ratas y ratones.

Teratogenicidad:

La administración sistémica de acivir en pruebas estándar reconocidas internacionalmente no produjo efectos embriotóxicos o teratogénicos en ratas, conejos o ratones.

En una prueba no estándar en ratas, se observaron anormalidades fetales, pero solo después de dose subcutáneas tan altas que se produjo toxicidad materna. La relevancia clínica de estos hallazgos es incierta.

Fertilidad:

Solo se notificaron efectos secundarios en gran medida reversible sobre la espermatogénesis junto con toxicidad general en ratas y perros a dosis de acivir que fueron mucho más allá de las utilizadas con fines terapéuticos. Los estudios de la segunda generación en ratones no mostraron ningún efecto de acivir sobre la fertilidad.

Mutagenicidad:- los resultados de una variedad de pruebas de mutagenicidad in vitro Yahoo in vivo señala que no es probable que el aciclovir represente un riesgo genético para los seres humanos.

Carcinogenicidad:- Aciclovir no se encontró carcinogénico en estudios a largo plazo en ratas y ratones.

Teratogenicidad:- la administración sistémica de aciclovir en pruebas estándar reconocidas internacionalmente no produjo efectos embriotóxicos o teratogénicos en ratas, conejos o ratones.

En una prueba no estándar en ratas, se observaron anormalidades fetales, pero solo después de dose subcutáneas tan altas que se produjo toxicidad materna. La relevancia clínica de estos hallazgos es incierta.

Fertilidad:- Los efectos secundarios en gran medida reversible sobre la espermatogénesis junto con la toxicidad general en ratas y perros solo se notificaron a dosis de aciclovir que estaban muy por encima de las dosis terapéuticas. Los estudios de la segunda generación en ratones no mostraron ningún efecto de aciclovir sobre la fertilidad.

No procede.

Nada conocido.

No procede.

Ninguna especial.

medicamento o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Datos administrativos