Zovir

Uso en pacientes con insuficiencia renal y en ancianos:

Zovir se elimina por aclaramiento renal, por lo que la dosis debe ajustarse en pacientes con insuficiencia renal (ver 4.2 Dosis y tipo de administración).

Es probable que los pacientes de edad avanzada tengan insuficiencia renal y, por lo tanto, se debe considerar la necesidad de ajustar la dosis en este grupo de pacientes. Tanto los pacientes de edad avanzada como los de insuficiencia renal tienen un mayor riesgo de desarrollar efectos secundarios neurológicos y deben ser monitoreados de cerca para detectar evidencia de estos efectos. En los casos informados, estas reacciones fueron generalmente reversibles después de suspender el tratamiento (ver 4.8 Efectos secundarios).

Los cursos de zovir más largos o repetidos en personas con debilidad inmune severa pueden conducir a la selección de cepas de virus con sensibilidad reducida, que pueden no responder al tratamiento continuo con Zovir.

Estado de hidratación : Se debe considerar una hidratación adecuada en pacientes que reciben altas dosis orales de zovir.

El riesgo de insuficiencia renal aumenta al usarlo con otros medicamentos nefrotóxicos.

Los datos actualmente disponibles de los ensayos clínicos no son suficientes para concluir que el tratamiento con Zovir reduce la frecuencia de complicaciones asociadas a la varicela en pacientes inmunocompetentes.

Población pediátrica :

El zovir oral debe usarse en la población pediátrica principalmente para tratar infecciones por HSV no graves de la piel y la membrana mucosa. Zovir debe usarse para tratar el HSV recién nacido y las infecciones graves por HSV en niños inmunocomprometidos.

Uso en pacientes con insuficiencia renal y en ancianos:

El aciclovir se elimina por aclaramiento renal, por lo que la dosis debe ajustarse en pacientes con insuficiencia renal (ver 4.2 Dosis y tipo de uso). Es probable que los pacientes de edad avanzada tengan insuficiencia renal y, por lo tanto, se debe considerar la necesidad de ajustar la dosis en este grupo de pacientes. Tanto los pacientes de edad avanzada como los de insuficiencia renal tienen un mayor riesgo de desarrollar efectos secundarios neurológicos y deben ser monitoreados de cerca para detectar evidencia de estos efectos. En los casos informados, estas reacciones fueron generalmente reversibles después de suspender el tratamiento (ver 4.8 Efectos adversos). Los cursos de aciclovir más largos o repetidos en personas con debilidad inmune severa pueden conducir a la selección de cepas virales con sensibilidad reducida, que pueden no responder al tratamiento continuo con aciclovir.

Estado de hidratación: en pacientes que reciben altas dosis de aciclovir oral, se debe tener cuidado para garantizar una hidratación adecuada.

El riesgo de insuficiencia renal aumenta al usarlo con otros medicamentos nefrotóxicos.

Los datos actualmente disponibles de los ensayos clínicos no son suficientes para concluir que el tratamiento con aciclovir reduce la incidencia de complicaciones asociadas a la varicela en pacientes inmunocompetentes.

no ha habido estudios para investigar los efectos de Zovir en el kilometraje o la capacidad de operar maquinaria. No se puede predecir que la farmacología de la sustancia activa tenga un efecto adverso en tales actividades, pero se debe tener en cuenta el perfil de evento indeseable.

no ha habido estudios para investigar los efectos del aciclovir en el kilometraje o la capacidad de operar maquinaria. No se puede predecir que la farmacología de la sustancia activa tenga un efecto adverso en tales actividades, pero se debe tener en cuenta el perfil de evento indeseable.

Los cursos de zovir más largos o repetidos en personas con debilidad inmune severa pueden conducir a la selección de cepas de virus con sensibilidad reducida, que pueden no responder al tratamiento continuo con Zovir.

Estado de hidratación : Se debe considerar una hidratación adecuada en pacientes que reciben altas dosis orales de zovir.

El riesgo de insuficiencia renal aumenta al usarlo con otros medicamentos nefrotóxicos.

Los datos actualmente disponibles de los ensayos clínicos no son suficientes para concluir que el tratamiento con Zovir reduce la frecuencia de complicaciones asociadas a la varicela en pacientes inmunocompetentes.

Población pediátrica :

El zovir oral debe usarse en la población pediátrica principalmente para tratar infecciones por HSV no graves de la piel y la membrana mucosa. Zovir debe usarse para tratar el HSV recién nacido y las infecciones graves por HSV en niños inmunocomprometidos.

Zovir se elimina principalmente sin cambios en la orina a través de la secreción tubular renal activa. Todos los medicamentos concurrentes que compiten con este mecanismo pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de zovir.

Probenecid y cimetidine aumentan el AUC de Zovir a través de este mecanismo y reducen el aclaramiento zovir-renal. Del mismo modo, se han demostrado aumentos en los AUC plasmáticos de zovir y el metabolito inactivo del micofenolato mofetilo, un inmunosupresor utilizado en pacientes trasplantados, cuando los medicamentos se administran al mismo tiempo. Sin embargo, debido al amplio índice terapéutico de Zovir, no se requiere ajuste de dosis.

Un estudio experimental en cinco sujetos masculinos muestra que la terapia concomitante con Zovir es el AUC de la administración completa Teofilina aumentado en aproximadamente un 50%. Se recomienda medir las concentraciones plasmáticas durante la terapia concomitante con Zovir.

Embarazo

El uso de Zovir solo debe considerarse si el uso potencial supera la posibilidad de riesgos desconocidos. Un registro de embarazo de Zovir posterior a la comercialización ha documentado los resultados del embarazo en mujeres que han estado expuestas a la formulación de Zovir. Los resultados del registro no mostraron un aumento en el número de defectos de nacimiento en sujetos expuestos a Zovir en comparación con la población general, y los defectos de nacimiento no mostraron claridad o un patrón consistente que sugiriera una causa común. La administración sistémica de Zovir en pruebas estándar reconocidas internacionalmente no condujo a efectos embriotóxicos o teratogénicos en conejos, ratas o ratones. Se observaron anomalías fetales en una prueba no estándar en ratas, pero solo después de dosis subcutáneas tan altas que se produjo toxicidad materna. La relevancia clínica de estos hallazgos es incierta.

Sin embargo, se debe tener precaución al considerar el uso potencial del tratamiento contra un posible riesgo.

Lactancia materna

Después de la administración oral de 200 mg de zovir cinco veces al día, se detectó zovir en la leche materna en concentraciones entre 0.6 y 4.1 veces los niveles plasmáticos correspondientes. Estos valores potencialmente expondrían a los lactantes a dosis de zovir de hasta 0.3 mg / kg / día. Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se debe dar Zovir a una mujer lactante.

Fertilidad

No hay información sobre los efectos de Zovir en la fertilidad femenina humana.

Un estudio en 20 pacientes varones con recuento normal de espermatozoides mostró que el zovir oral, que se administró en dosis de hasta 1 G por día durante hasta seis meses, no tiene influencia clínicamente significativa en el recuento de espermatozoides, la motilidad o la morfología.

No se han realizado estudios para investigar los efectos de Zovir en el kilometraje o la capacidad de operar maquinaria. No se puede predecir que la farmacología de la sustancia activa tenga un efecto adverso en tales actividades, pero se debe tener en cuenta el perfil de evento indeseable.

Las categorías de frecuencia asociadas con los siguientes eventos adversos son estimaciones. Para la mayoría de los eventos, no hay datos adecuados disponibles para estimar la incidencia. Además, los eventos adversos pueden variar en frecuencia dependiendo de la indicación.

La siguiente convención se utilizó para clasificar los efectos no deseados en términos de frecuencia: Muy frecuentes> 1/10, comunes> 1/100 y <1/10, inusuales> 1/1000 y <1/100, raros> 1 / 10,000 y <1 / 1000, muy raro <1 / 10,00

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Muy raros: anemia, leucopenia, trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunitario:

Raras: anafilaxia.

trastornos psiquiátricos y trastornos del sistema nervioso :

Frecuentes: dolor de cabeza, mareos.

Muy raros: inquietud, confusión, temblor, ataxia, disartria, alucinaciones, síntomas psicóticos, calambres, somnolencia, encefalopatía, coma.

Los eventos anteriores son generalmente reversibles y generalmente se informan en pacientes con insuficiencia renal u otros factores predisponentes (ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Raras: disnea.

Trastornos gastrointestinales :

Frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal.

Trastornos biliares hepáticos :

Raras: aumento reversible de bilirrubina y enzimas relacionadas con el hígado.

Muy raros: hepatitis, ictericia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Frecuentes: picazón, erupciones cutáneas (incluida la sensibilidad a la luz).

Inusual: urticaria. Difusor acelerado pérdida de cabello. La pérdida acelerada del cabello del difusor se ha asociado con una variedad de procesos y medicamentos para la enfermedad, la relación del evento con la terapia con Zovir es incierta.

Raras: angioedema.

Trastornos renales y urinarios:

Raras: aumento de hipotemias y creatininas.

Muy raros: insuficiencia renal aguda, dolor renal.

El dolor renal puede estar asociado con insuficiencia renal y cristaluria.

Enfermedades y condiciones generales en el sitio de administración:

Frecuentes: cansancio, fiebre.

Notificación de sospecha de efectos secundarios

Es importante informar los efectos secundarios sospechosos después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del equilibrio beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre los presuntos efectos secundarios a través del sistema de Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Estado de hidratación: en pacientes que reciben altas dosis de aciclovir oral, se debe tener cuidado para garantizar una hidratación adecuada.

El riesgo de insuficiencia renal aumenta al usarlo con otros medicamentos nefrotóxicos.

Los datos actualmente disponibles de los ensayos clínicos no son suficientes para concluir que el tratamiento con aciclovir reduce la incidencia de complicaciones asociadas a la varicela en pacientes inmunocompetentes.

El aciclovir se excreta principalmente sin cambios en la orina a través de la secreción tubular renal activa. Todos los medicamentos concurrentes que compiten con este mecanismo pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de aciclovir. Probenecid y cimetidine aumentan el AUC de aciclovir a través de este mecanismo y reducen el aclaramiento de aciclovir-renal. Del mismo modo, se ha demostrado un aumento en los plasmaaucs de aciclovir y el metabolito inactivo del micofenolato mofetilo, un inmunosupresor utilizado en pacientes trasplantados, cuando los medicamentos se administran al mismo tiempo. Sin embargo, debido al amplio índice terapéutico del aciclovir, no se requiere ajuste de dosis.

Un estudio experimental en cinco sujetos masculinos muestra que la terapia concomitante con aciclovir es el AUC de la administración completa Teofilina aumentado en aproximadamente un 50%. Se recomienda medir las concentraciones plasmáticas durante la terapia concomitante con aciclovir.

Embarazo:

El uso de aciclovir solo debe considerarse si el uso potencial supera la posibilidad de riesgos desconocidos.

Un registro de embarazo de aciclovir posterior a la comercialización ha documentado los resultados del embarazo en mujeres que han estado expuestas a la formulación de Zovir.

amamantar:

Después de la administración oral de 200 mg de zovir cinco veces al día, se detectó aciclovir en la leche materna en concentraciones entre 0.6 y 4.1 veces los niveles plasmáticos correspondientes. Estos valores potencialmente expondrían a los lactantes a dosis de aciclovir de hasta 0.3 mg / kg / día. Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se administra aciclovir a una mujer lactante.

Fertilidad:

No se han realizado estudios para investigar los efectos del aciclovir en el kilometraje o la capacidad de operar maquinaria. No se puede predecir que la farmacología de la sustancia activa tenga un efecto adverso en tales actividades, pero se debe tener en cuenta el perfil de evento indeseable.

Las categorías de frecuencia asociadas con los siguientes eventos adversos son estimaciones. Para la mayoría de los eventos, no hay datos adecuados disponibles para estimar la incidencia. Además, los eventos adversos pueden variar en frecuencia dependiendo de la indicación.

La siguiente convención se utilizó para clasificar los efectos no deseados en términos de frecuencia: - Muy frecuentes> 1/10, comunes> 1/100 y <1/10, inusuales> 1/1000 y <1/100, raros> 1 / 10,000 y <1 / 1000, muy raro <1 / 10,00.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Muy raro: Anemia, leucopenia, trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunitario:

Raramente: Anafilaxia.

trastornos psiquiátricos y trastornos del sistema nervioso :

Común: Dolor de cabeza, mareos.

Muy raro: Descanso, confusión, temblores, ataxia, disartria, alucinaciones, síntomas psicóticos, calambres, somnolencia, encefalopatía, coma.

Los eventos anteriores son generalmente reversibles y generalmente se informan en pacientes con insuficiencia renal u otros factores predisponentes (ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Raramente: Disnea.

Trastornos gastrointestinales :

Común: Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal.

Trastornos biliares hepáticos :

Raramente: Aumento reversible de bilirrubina y enzimas relacionadas con el hígado.

Muy raro: Hepatitis, ictericia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Común: Prurito, erupciones cutáneas (incluida la sensibilidad a la luz).

Inusual: Urticaria. Difusor acelerado pérdida de cabello. La pérdida acelerada del cabello del difusor se ha asociado con una variedad de procesos y medicamentos para enfermedades, la relación del evento con la terapia con aciclovir es incierta.

Raramente: Angioedema.

Trastornos renales y urinarios:

Raramente: Aumenta la urea y la creatinina en la sangre.

Muy raro: Insuficiencia renal aguda, dolor renal.

El dolor renal puede estar asociado con insuficiencia renal y cristaluria.

Trastornos y condiciones generales en el sitio de administración:

Común: Fatiga, fiebre.

Notificación de sospecha de efectos secundarios

Es importante informar los efectos secundarios sospechosos después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del equilibrio beneficio-riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen sobre los supuestos efectos secundarios a través del sistema de Tarjeta Amarilla en:.

Síntomas y signos

Zovir solo se absorbe parcialmente en el tracto gastrointestinal. Los pacientes han tomado hasta 20 g de sobredosis de zovir en una sola ocasión, generalmente sin efectos tóxicos. Las sobredosis accidentales y repetidas de zovir oral durante varios días se han asociado con efectos gastrointestinales (como náuseas y vómitos) y efectos neurológicos (dolor de cabeza y confusión).

La sobredosis de zovir intravenoso ha provocado aumentos en la creatinina sérica, el nitrógeno ureico en sangre y la posterior insuficiencia renal. Se han descrito efectos neurológicos como confusión, alucinaciones, excitación, convulsiones y coma en relación con una sobredosis intravenosa.

Administración

Los pacientes deben ser monitoreados de cerca para detectar signos de toxicidad. La hemodiálisis mejora significativamente la eliminación de zovir de la sangre y, por lo tanto, puede considerarse una opción de manejo en caso de sobredosis sintomática.

Síntomas y signos: - El aciclovir solo se absorbe parcialmente en el tracto gastrointestinal. Los pacientes han tomado hasta 20 g de sobredosis de aciclovir en una sola ocasión, generalmente sin efectos tóxicos. Las sobredosis accidentales y repetidas de aciclovir oral durante varios días se han asociado con efectos gastrointestinales (como náuseas y vómitos) y efectos neurológicos (dolor de cabeza y confusión).

La sobredosis de aciclovir intravenoso ha provocado aumentos en la creatinina sérica, el nitrógeno ureico en sangre y la posterior insuficiencia renal. Se han descrito efectos neurológicos como confusión, alucinaciones, excitación, convulsiones y coma en relación con una sobredosis intravenosa.

Manejo: - Se debe observar a los pacientes para detectar signos de toxicidad. La hemodiálisis mejora significativamente la eliminación de aciclovir de la sangre y, por lo tanto, puede considerarse como una opción de manejo en caso de sobredosis sintomática.

Grupo farmacoterapéutico: antivirales de acción directa, nucleósidos y nucleótidos Ausg. inhibidores de la transcriptasa inversa.

Código ATC: J05AB01

Zovir es un análogo de purinucleósido sintético con in vitro y in vivo actividad inhibitoria contra los virus del herpes humano, incluido el virus del herpes simple (VHS) tipo I y II y el virus varicela zoster (VZV).

La actividad inhibitoria de Zovir para HSV I, HSV II y VZV es altamente selectiva. La enzima timidina quinasa (TK) más normal, Zovir no utiliza efectivamente células no infectadas como sustrato, por lo tanto, la toxicidad de las células huésped de mamíferos es baja; TK, que está codificado por HSV y VZV, sin embargo, Zovir se convierte en monofosfato de zovir, Un análogo de nucleósido, que se convierte aún más en difosfato y finalmente en trifosfato por enzimas celulares. El trifosfato de Zovir perturba la ADN polimerasa viral e inhibe la replicación del ADN viral con la ruptura de la cadena resultante después de que se ha incorporado al ADN viral

Los cursos de zovir más largos o repetidos en personas con inmunización severa pueden conducir a la selección de cepas de virus con sensibilidad reducida, que pueden no responder al tratamiento continuo con Zovir. La mayoría de los aislamientos clínicos de sensibilidad reducida tenían una relativa falta de conocimientos tradicionales virales, pero también se informaron cepas con conocimientos tradicionales virales modificados o ADN polimerasa viral. in vitro La exposición de aislados de HSV a Zovir también puede conducir a la formación de cepas menos sensibles. La relación entre la de in vitroLa cierta sensibilidad de los aislados de HSV y la respuesta clínica a la terapia con Zovir no está clara.

Grupo farmacoterapéutico: antivirales de acción directa, nucleósidos y nucleótidos Ausg. inhibidores de la transcriptasa inversa

Código ATC: J05AB01.

El aciclovir es un análogo sintético de purinucleósido con in vitro y in vivo actividad inhibitoria contra los virus del herpes humano, incluido el virus del herpes simple (VHS) tipo I y II y el virus varicela zoster (VZV).

La actividad inhibitoria del aciclovir para HSV I, HSV II y VZV es altamente selectiva. La enzima timidina quinasa (TK) más normal, las células no infectadas no usan efectivamente el aciclovir como sustrato, por lo tanto, la toxicidad de las células huésped de mamíferos es baja; TK, codificado por HSV y VZV, convierte el aciclovir en monofosfato de aciclovir, Un análogo de nucleósido, que se convierte aún más en difosfato y finalmente en trifosfato por enzimas celulares. El trifosfato de aciclovir perturba la ADN polimerasa viral e inhibe la replicación del ADN viral con la consiguiente ruptura de la cadena después de que se ha incorporado al ADN viral

Los cursos de aciclovir más largos o repetidos en personas con debilidad inmune severa pueden conducir a la selección de cepas virales con sensibilidad reducida, que pueden no responder al tratamiento continuo con aciclovir. La mayoría de los aislamientos clínicos de sensibilidad reducida tenían una relativa falta de conocimientos tradicionales virales, pero también se informaron cepas con conocimientos tradicionales virales modificados o ADN polimerasa viral. in vitro La exposición de aislados de HSV al aciclovir también puede conducir a la formación de cepas menos sensibles. La relación entre elin vitro Cierta sensibilidad de los aislados de HSV y la respuesta clínica a la terapia con aciclovir no está clara.

Zovir solo se absorbe parcialmente del intestino. Concentraciones plasmáticas máximas estacionarias medias (C_ssmax) después de dosis de 200 mg administradas durante cuatro horas fueron 3.1 micromoles (0.7 microgramos / ml) y niveles plasmáticos de trog equivalentes (C_ssmin) fueron 1.8 micromoles (0.4 microgramos / ml). Correspondiente C_ssLos valores máximos después de dosis de 400 mg y 800 mg administrados durante cuatro horas fueron 5.3 micromoles (1.2 microgramos / ml) o. 8 micromoles (1.8 microgramos / ml) o. equivalente C_ssLos valores mínimos fueron 2.7 micromoles (0.6 microgramos / ml) y 4 micromoles (0.9 microgramos / ml).

En adultos, la vida media plasmática terminal de Zovir después de la administración de zovir intravenoso es de aproximadamente 2,9 horas. La mayor parte del medicamento se excreta sin cambios en el riñón. El aclaramiento renal de Zovir es significativamente mayor que el aclaramiento de creatinina, lo que indica que la secreción tubular también contribuye a la filtración glomerular a la eliminación renal del fármaco. La 9-carboximetoximetilguanina es el único metabolito significativo del zovir y representa aproximadamente el 10-15% de la dosis administrada obtenida de la orina. Si Zovir se administra probenecid una hora después de 1 gramo, la vida media terminal y el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática se extienden en un 18% o..

En adultos, las concentraciones plasmáticas máximas medias en estado estacionario (C_ssmax) después de una infusión de una hora de 2.5 mg / kg, 5 mg / kg y 10 mg / kg 22.7 micromoles (5.1 microgramos / ml), 43.6 micromoles (9.8 microgramos / ml) y 92 micromoles (20.7 microgramos / ml). El nivel mínimo correspondiente (C_ssmin) 7 horas después fueron 2.2 micromoles (0.5 microgramos / ml), 3.1 micromoles (0.7 microgramos / ml) o.

Picos medios similares (C_ssmax) y valores mínimos (C_ssmin) observado cuando una dosis de 250 mg / m₂ fue reemplazado por 5 mg / kg y una dosis de 500 mg / m₂ por 10 mg / kg. En recién nacidos y niños pequeños (de 0 a 3 meses de edad) que fueron tratados con dosis de infusión de 10 mg / kg cada 8 horas durante un período de una hora, fraude de la C_ssmáx. 61,2 microMol (13,8 microgramos / ml) y C_ssmin alrededor de 10.1 microMol (2.3 microgramos / ml). La vida media plasmática terminal en estos pacientes fue de 3,8 horas. Un grupo separado de recién nacidos tratados con 15 mg / kg cada 8 horas mostró aumentos de dosis aproximadamente proporcionales con una Cmáx de 83.5 micromolares (18.8 microgramos / ml) y Cmin de 14.1 micromolares (3.2 microgramos / ml).

En las personas mayores, el aclaramiento corporal total disminuye con la edad, que se acompaña de una disminución en el aclaramiento de creatinina, aunque la vida media plasmática terminal apenas cambia.

En pacientes con insuficiencia renal crónica, la vida media terminal media fue de 19,5 horas. La vida media de Zovir durante la hemodiálisis fue de 5,7 horas. Los niveles plasmáticos de zovir disminuyeron aproximadamente un 60% durante la diálisis.

El nivel de líquido cerebral es aproximadamente el 50% de los niveles plasmáticos correspondientes. La unión a proteínas plasmáticas es relativamente baja (9 a 33%) y no se esperan interacciones con medicamentos que impliquen un cambio en el sitio de unión.

El aciclovir solo se absorbe parcialmente del intestino. Concentraciones plasmáticas máximas estacionarias medias (C_ssmax) después de dosis de 200 mg administradas durante cuatro horas fueron 3.1 micromoles (0.7 microgramos / ml) y niveles plasmáticos de trog equivalentes (C_ssmin) fueron 1.8 micromoles (0.4 microgramos / ml). Correspondiente C_ssLos valores máximos después de dosis de 400 mg y 800 mg administrados durante cuatro horas fueron 5.3 micromoles (1.2 microgramos / ml) o. 8 micromoles (1.8 microgramos / ml) o. equivalente C_ssLos valores mínimos fueron 2.7 micromoles (0.6 microgramos / ml) y 4 micromoles (0.9 microgramos / ml).

En adultos, la vida media plasmática terminal de aciclovir después de la administración de aciclovir intravenoso es de aproximadamente 2,9 horas. La mayor parte del medicamento se excreta sin cambios en el riñón. El aclaramiento renal de aciclovir es significativamente mayor que el aclaramiento de creatinina, lo que indica que la secreción tubular también contribuye a la filtración glomerular a la eliminación renal del fármaco. La 9-carboximetoximetilguanina es el único metabolito significativo del aciclovir y representa aproximadamente el 10-15% de la dosis administrada obtenida de la orina. Si se administra aciclovir probenecid una hora después de 1 gramo, la vida media terminal y el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática se extienden en un 18% o..

En adultos, las concentraciones plasmáticas máximas medias en estado estacionario (C_ssmax) después de una infusión de una hora de 2.5 mg / kg, 5 mg / kg y 10 mg / kg 22.7 micromoles (5.1 microgramos / ml), 43.6 micromoles (9.8 microgramos / ml) y 92 micromoles (20.7 microgramos / ml). El nivel mínimo correspondiente (C_ssmin) 7 horas después fueron 2.2 micromoles (0.5 microgramos / ml), 3.1 micromoles (0.7 microgramos / ml) o.

Se observaron picos similares en niños mayores de 1 año (C_ssmax) y valores mínimos (C_ssmin) observado cuando una dosis de 250 mg / m₂ fue reemplazado por 5 mg / kg y una dosis de 500 mg / m₂ por 10 mg / kg. En recién nacidos y niños pequeños (de 0 a 3 meses de edad) que fueron tratados con dosis de infusión de 10 mg / kg cada 8 horas durante un período de una hora, fraude de la C_ssmáx. 61,2 microMol (13,8 microgramos / ml) y C_ssmin alrededor de 10.1 microMol (2.3 microgramos / ml). La vida media plasmática terminal en estos pacientes fue de 3,8 horas. Un grupo separado de recién nacidos tratados con 15 mg / kg cada 8 horas mostró aumentos de dosis aproximadamente proporcionales con una Cmáx de 83.5 micromolares (18.8 microgramos / ml) y Cmin de 14.1 micromolares (3.2 microgramos / ml). En las personas mayores, el aclaramiento corporal total disminuye con la edad, que se acompaña de una disminución en el aclaramiento de creatinina, aunque la vida media plasmática terminal cambia solo ligeramente.

En pacientes con insuficiencia renal crónica, la vida media terminal media fue de 19,5 horas. La vida media del aciclovir durante la hemodiálisis 5,7 horas. El nivel de aciclovir en plasma disminuyó en aproximadamente un 60% durante la diálisis.

El nivel de líquido cerebral es aproximadamente el 50% de los niveles plasmáticos correspondientes. La unión a proteínas plasmáticas es relativamente baja (9 a 33%) y no se esperan interacciones con medicamentos que impliquen un cambio en el sitio de unión.

Mutagenicidad :

Los resultados de una variedad de pruebas de mutagenicidad in vitro y in vivo Sugiera que es poco probable que el zovir represente un riesgo genético para los humanos.

Carcinogenicidad :

No se encontró que Zovir fuera cancerígeno en estudios a largo plazo en ratas y ratones.

Teratogenicidad :

La administración sistémica de Zovir en pruebas estándar reconocidas internacionalmente no condujo a efectos embriotóxicos o teratogénicos en ratas, conejos o ratones.

Se observaron anomalías fetales en una prueba no estándar en ratas, pero solo después de dosis subcutáneas tan altas que se produjo toxicidad materna. La relevancia clínica de estos hallazgos es incierta.

Fertilidad:

Los efectos secundarios reversibles extensos sobre la espermatogénesis en relación con la toxicidad total en ratas y perros solo se informaron a dosis de zovir que fueron mucho más allá de lo terapéutico utilizado. Los estudios de dos generaciones en ratones no mostraron ningún efecto de zovir sobre la fertilidad.

Mutagenicidad: - los resultados de una variedad de pruebas de mutagenicidad in vitro y in vivo indique que es poco probable que el aciclovir represente un riesgo genético para los humanos.

Carcinogenicidad: - No se encontró que el aciclovir fuera cancerígeno en estudios a largo plazo en ratas y ratones.

Teratogenicidad: - La administración sistémica de aciclovir en pruebas estándar reconocidas internacionalmente no condujo a efectos embriotóxicos o teratogénicos en ratas, conejos o ratones.

Se observaron anomalías fetales en una prueba no estándar en ratas, pero solo después de dosis subcutáneas tan altas que se produjo toxicidad materna. La relevancia clínica de estos hallazgos es incierta.

Fertilidad: - Los efectos secundarios ampliamente reversibles sobre la espermatogénesis en relación con la toxicidad total en ratas y perros solo se informaron a dosis de aclovicir que estaban muy por encima de las dosis terapéuticas. Los estudios de la segunda generación en ratones no mostraron ningún efecto de aciclovir sobre la fertilidad.

No aplica.

Ninguno conocido.

No aplica.

No hay requisitos especiales.

los medicamentos no utilizados o el material de desecho deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Datos administrativos