Elidel

Crema ELIDEL® (pimecrolimus), 1% especificado como terapia de dos líneas para el tratamiento crónico a corto plazo y no continuo de dermatitis atópica leve a moderada en adultos debilitados no inmunes y Niños de 2 años y mayores que no han respondido adecuadamente a los demás tratamientos de prescripción tópica o si estos tratamientos no son recomendables.

Crema ELIDEL, 1% no está indicado para uso en niños menos de 2 años.

Aplique una capa delgada de crema ELIDEL (pimecrolimus), 1% La piel afectada dos veces al día. El paciente debe detenerse, crema ELIDEL, 1% si signos y síntomas (p. ej. picazón, erupción cutánea y enrojecimiento) desaparecen y deberían ser instruyó qué medidas tomar cuando los síntomas se repiten.

Si los signos y síntomas persisten durante 6 semanas, los pacientes debe ser reexaminado por su médico para diagnosticar dermatitis atópica.

Uso continuo a largo plazo de la crema ELIDEL, 1% debe ser evitado y la aplicación debe limitarse a áreas de participación con atópico Dermatitis de contacto.

La seguridad de la crema ELIDEL 1% bajo oclusión puede ser La promoción de la exposición sistémica no fue evaluada. Evite usar la crema ELIDEL 1% con asociaciones oclusivas.

Crema ELIDEL® (pimecrolimus), 1% es contraindicado en personas con antecedentes de hipersensibilidad pimecrolimus o uno de los componentes de la crema.

ADVERTENCIAS

Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.

PRECAUCIONES

Riesgo de inmunosupresión

Uso sistémico más prolongado de inhibidores de calcineurina inmunosupresión persistente en experimentos con animales y pacientes trasplantados la administración sistémica se incrementó con un mayor riesgo de Infecciones, linfomas y tumores malignos de la piel. Estos riesgos están asociados con La intensidad y duración de la inmunosupresión.

Basado en esta información y el mecanismo de acción, existe preocupación sobre un riesgo potencial cuando se usa calcineurina tópica Inhibidores, incluida la crema ELIDEL, 1%. Si bien no es una relación causal Se han informado casos raros de malignidad de la piel y linfoma en pacientes tratados con inhibidores tópicos de calcineurina, incluido ELIDEL Crema, 1%. Por lo tanto:

• Uso continuo a largo plazo de calcineurina tópica Se deben evitar los inhibidores, incluida la crema ELIDEL, 1%, en cada grupo de edad, y Aplicación limitada a áreas de participación con dermatitis atópica
• Crema ELIDEL, 1% no está indicado para uso en niños menores de 2 años
• Crema ELIDEL, 1% no debe estar inmunocomprometida Adultos y niños, incluidos pacientes con inmunosupresores sistémicos Droga.
• si los signos y síntomas de dermatitis atópica no mejoran dentro de las 6 semanas, el médico debe volver a examinar al paciente y Su diagnóstico será confirmado.
• No se ha establecido la seguridad de ELIDEL Creme 1% más de un año de uso ininterrumpido.

Uso en enfermedades malignas o premalignas de la piel

Se debe evitar el uso de la crema ELIDEL al 1% enfermedades malignas o premalignas de la piel. Piel maligna o premaligna Los estados como el linfoma cutáneo de células T (CTCL) pueden ocurrir como Dermatitis de contacto.

Crema ELIDEL, 1% no debe estar en pacientes con Síndrome de Netherton u otras enfermedades de la piel donde el potencial para aumento de la absorción sistémica de pimecrolimus. La seguridad de la crema ELIDEL al 1% no se ha demostrado en pacientes con eritroderma generalizado.

Usando la crema ELIDEL, el 1% puede causar síntomas locales como arder como piel (quemar, picar, dolor) o prurito. Localizar Los síntomas son más comunes durante los primeros días de la crema ELIDEL, 1% Use y típicamente mejore cómo resolver las lesiones de dermatitis atópica .

Infecciones cutáneas bacterianas y virales

Antes de comenzar el tratamiento con crema ELIDEL, 1% Las infecciones bacterianas o virales en los sitios de tratamiento deben resolverse. Fallos no evalúa la seguridad y efectividad de la crema ELIDEL al 1% en el tratamiento dermatitis atópica clínicamente infectada.

Mientras que los pacientes con dermatitis atópica están predispuestos infecciones superficiales de la piel, incluido el eccema herpeticum (kaposi-variceliforme erupción), tratamiento con crema ELIDEL, 1% puede asociarse independientemente con un mayor riesgo de infección por el virus varicela zoster (varicela o Herpes zóster), infección por el virus del herpes simple o eccema herpeticum.

En estudios clínicos 15/1, 544 (1%) casos de papiloma cutáneo (Verrugas) se observaron en sujetos con crema ELIDEL, 1%. El último tema tenía 2 años y el mayor tenía 12 años. En casos donde hay un deterioro en la piel Papillomas o no responde a la terapia convencional, suspenda Crema ELIDEL, se debe considerar el 1% hasta que las verrugas se disuelvan por completo para alcanzar.

Pacientes con linfadenopatía

En estudios clínicos, 14 / 1,544 (0.9%) casos de Se ha informado linfadenopatía mientras se usa crema ELIDEL, 1%. Estos casos de La linfadenopatía generalmente estaba relacionada con infecciones y se encontró que estaba resuelta. terapia antibiótica adecuada. De estos 14 casos, la mayoría tenía uno etiología clara o se sabía que resolvían. Pacientes que reciben crema ELIDEL al 1% y quien desarrolle linfadenopatía debe ser la etiología suya Linfadenopatía examinada. En ausencia de una etiología clara para el Linfadenopatía o con mononucleosis infecciosa aguda ELIDEL Crema, 1% debe suspenderse. Los pacientes que desarrollan linfadenopatía deben hacerlo ser monitoreado para asegurar que la linfadenopatía se disuelva.

Exposición al sol

Es aconsejable durante el tratamiento Minimice o evite la exposición solar natural o artificial también mientras que la crema ELIDEL 1% no está en la piel. Los posibles efectos de ELIDEL Crema, 1% sobre la reacción de la piel al daño ultravioleta no se conocen.

Pacientes inmunocomprometidos

La seguridad y efectividad de la crema ELIDEL 1% in los pacientes inmunocomprometidos no fueron examinados.

Información de asesoramiento al paciente

Por favor refiérase Etiqueta de paciente aprobada por la FDA (guía de medicación)

Los pacientes que usan crema ELIDEL deben recibir el 1% siguiente información e instrucciones :

• Crema ELIDEL, 1% puede causar efectos secundarios graves. Eso no se sabe si la crema ELIDEL es segura para usar durante mucho tiempo. UNA muy pequeño número de personas que usaron crema ELIDEL, el 1% tenía cáncer (para Ejemplo de piel o linfoma). Sin embargo, un compuesto con crema ELIDEL no es 1% de uso ha sido mostrado. Por esta preocupación:
• un paciente no debe usar crema ELIDEL, 1% continuo por mucho tiempo.
• Crema ELIDEL, 1% solo debe aplicarse en áreas de la piel tener eczema.
• Crema ELIDEL, 1% no se usa en un niño menor de 2 años viejo.
• un paciente no debe tener lámparas solares, tumbonas o Tratamiento con terapia de luz UV durante el tratamiento con crema ELIDEL, 1%.
• un paciente debe limitar los rayos del sol durante el tratamiento con Crema ELIDEL, 1%, incluso si el medicamento no está en la piel. Si un paciente lo necesita Para estar al aire libre después de aplicar la crema ELIDEL, 1%, el paciente debe usar suelto ropa a juego que protege el área tratada del sol. Médico debe informar a los pacientes sobre otros tipos de protección solar.
• un paciente no debe cubrir la piel para ser tratado con vendas apósitos o envolturas. Un paciente puede usar ropa normal.
• Crema ELIDEL, 1% es solo para usar en la piel. No lo entiendas Crema ELIDEL, 1% en los ojos, nariz, boca, vagina o recto (moco Membrana). Si obtiene crema ELIDEL, 1% en una de estas áreas, arda o irrite puede suceder. Limpie cualquier crema ELIDEL, 1% del área afectada y luego enjuague El área bien con agua fría. ELIDEL Creme 1% es solo para uso externo.
• un paciente debe usar crema ELIDEL, 1% por un corto tiempo y si es necesario, el tratamiento con interrupciones en el medio puede repetirse.
• Lávese las manos antes de usar la crema ELIDEL, 1%. Cuando usas Crema ELIDEL, 1% después de un baño o ducha, la piel debe estar seca.
• Aplique una capa delgada de crema ELIDEL, 1% solo a la áreas afectadas de la piel dos veces al día de acuerdo con las instrucciones del médico.
• Use la menor cantidad de crema ELIDEL, 1% necesaria para hacerlo Verifique los signos y síntomas del eccema.
• un paciente no debe bañarse, ducharse ni nadar inmediatamente después Uso de crema ELIDEL 1%. Esto podría lavar la crema.
• un paciente puede usar humectantes con crema ELIDEL, 1%. Debe asegurarse de consultar primero con el médico sobre los productos que son adecuados para ti. Porque la piel de los pacientes con eccema puede ser muy seca Es importante que mantenga buenas prácticas de cuidado de la piel. Cuando se usa un paciente Hidratantes, él o ella deben estar después de la crema ELIDEL, 1%.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

En un estudio de carcinogenicidad dérmica de 2 años en ratas con ELIDEL Crema, 1%, un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de folicular El adenoma celular de la glándula tiroides se encontró en dosis bajas, medias y altas de animales machos en comparación con los animales machos con vehículo y solución salina. Celladenoma folicular de se descubrió que la tiroides era la más baja en el estudio de carcinogenicidad en ratas dérmicas Dosis de 2 mg / kg / día [0.2% crema de pimecrolimus; 1.5X el máximo recomendado Humandosis (MRHD) basada en una comparación auc]. No hay aumento en la incidencia de El adenoma de células foliculares de la glándula tiroides se encontró en la carcinogenicidad oral Estudio en ratas macho de hasta 10 mg / kg / día (66X MRHD basado en comparaciones de AUC). Sin embargo, los estudios orales pueden no reflejar la exposición continua o el mismo efecto Perfil como en la piel. En un estudio de carcinogenicidad dérmica con ratones pimecrolimus en una solución de etanol, sin aumento en la incidencia de neoplasias se observó en la piel u otros órganos hasta la dosis más alta de 4 mg / kg / día (0.32% de pimecrolimus en etanol) Compare 27X MRHD basado en AUC. Sin embargo Se encontraron cambios linfoproliferativos (incluido el linfoma) en una repetición de 13 semanas Dosis: estudio de toxicidad dérmica en ratones con pimecrolimus en un etanol Solución a una dosis de 25 mg / kg / día (compárese 47X MRHD según el AUC). No Se encontraron cambios linfoproliferativos en este estudio a una dosis de 10 mg / kg / día (17X MRHD basado en la comparación de AUC). Sin embargo, la latencia para la formación de linfoma es se acortó a 8 semanas después de la administración dérmica de pimecrolimus. en etanol a una dosis de 100 mg / kg / día (179-217X MRHD basado en AUC)).

En una carcinogenicidad oral de ratón (tubo gástrico), una Se encontró un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de linfoma animales machos y hembras en dosis altas en comparación con el control del vehículo macho y hembra Animal. Se encontraron linfomas en una dosis en el estudio de carcinogenicidad oral en ratones de 45 mg / kg / día (258-340X MRHD basado en la comparación de AUC). No drogadictos Se encontraron tumores en el estudio de carcinogenicidad oral del ratón a una dosis de 15 mg / kg / día (60-133X MRHD basado en la comparación de AUC).

En un estudio de carcinogenicidad en ratas oral (gavaje) Se observó un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de timoma benigno a 10 mg / kg / día de animales machos y hembras tratados con pimecrolimus en comparación con Control de vehículos tratados con animales machos y hembras. Además, hay uno significativo Se encontró un aumento en la incidencia de timoma benigno en otro oral (gavaje)) Estudio de carcinogenicidad en ratas en animales machos tratados con pimecrolimus de 5 mg / kg / día animales machos tratados en comparación con la inspección del vehículo. No hay tumores relacionados con las drogas en el estudio de carcinogenicidad oral de la rata a una dosis de 1 mg / kg / día. Animales (1.1X MRHD basado en la comparación de AUC) y en una dosis de 5 mg / kg / día para hembras (compárese 21X MRHD basado en AUC).

En un estudio de carcinogenicidad fotográfica dérmica de 52 semanas El tiempo medio para comenzar la formación de tumores en la piel se redujo en ratones sin pelo después de la dosificación tópica crónica con exposición simultánea a la radiación UV (40 Semanas de tratamiento seguidas de 12 semanas de observación) con la crema ELIDEL 1% de vehículo solo. No hay efectos adicionales sobre el desarrollo del tumor más allá del vehículo El efecto se determinó con la adición del principio activo pimecrolimus a La crema del vehículo.

Se incluyó un estudio de toxicología de monos de 39 semanas dosis de pimecrolimus de 15, 45 y 120 mg / kg / día. Un aumento dependiente de la dosis en expresión de un trastorno linfoproliferativo inmunosupresor (IRLD) asociado con linfocryptovirus (una cepa de simios del virus relacionado con humanos Virus Epstein-Barr) observado. IRLD en monos refleja lo que se ha notado en pacientes con trasplante humano después de la terapia inmunosupresora sistémica crónica, enfermedad linfoproliferativa posterior al trasplante (PTLD) después del tratamiento con terapia inmunosupresora sistémica crónica. Tanto IRLD como PTLD pueden progresar Linfoma, el de la dosis y la duración de lo sistémico terapia inmunosupresora. Un aumento dependiente de la dosis en oportunista También se encontraron infecciones (una señal de inmunosupresión sistémica) en este mono Estudiar. Un nivel de efecto adverso no observado (NOAEL) para IRLD y oportunista No se encontraron infecciones en este estudio. IRLD ocurrió en la dosis más baja de 15 mg / kg / día durante 39 semanas [31X la dosis máxima recomendada para humanos (MRHD) de ELIDEL Creme 1% basado en comparaciones de AUC] en este estudio. Una recuperación parcial IRLD se encontró al final de la dosis en este estudio.

Un número dein vitro pruebas de genotoxicidad, incluidos ames ensayo, linfoma de ratón - ensayo l5178y y prueba de aberración cromosómica en chino V79 Las células de hámster y una prueba de micronúcleos de ratón in vivo no mostraron evidencia de ninguna potencial mutagénico o clastogénico para el fármaco.

Un estudio de fertilidad oral y desarrollo fetal embrionario en Las ratas mostraron trastornos del ciclo del estro, pérdida y reducción posteriores a la implantación en tamaño de camada a la dosis de 45 mg / kg / día (38X MRHD basado en la comparación de AUC). No La fertilidad en ratas hembras fue efectiva a 10 mg / kg / día (12X MRHD basado en Comparar AUC). A 45 mg / kg / día, no se encontró ningún efecto sobre la fertilidad en ratas macho (23X MRHD basado en auc-compare), que fue la dosis más alta en esto Estudiar.

Una segunda fertilidad oral y desarrollo embrio-fetal El estudio en ratas mostró un peso reducido de testicular y epidídimo, reducido Recuento de espermatozoides testiculares y esperma ágil para hombres y ciclo del estro Trastornos, disminución de cuerpos lúteos, disminución de implantaciones y viables Fetos para mujeres a dosis de 45 mg / kg / día (123X MRHD para hombres y 192X MRHD para Mujeres basadas en comparaciones de auc). No se encontró ningún efecto sobre la fertilidad en ratas hembras a 10 mg / kg / día (compare 5X MRHD basado en AUC). No hay efectos sobre la fertilidad en Se encontraron ratas macho a 2 mg / kg / día (0). 7X compara MRHD basado en AUC).

Uso en ciertas poblaciones

Embarazo

Embarazo categoría C

No hay estudios adecuados y bien controlados con Crema ELIDEL 1% en mujeres embarazadas. Por lo tanto, se debe usar la crema ELIDEL, 1% durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial Feto.

No materno en estudios de desarrollo embrio-fetal dérmico o se ha observado toxicidad fetal hasta las dosis probadas más altas posibles, 10 mg / kg / día (crema de pimecrolimus al 1%) en ratas (0.14 X MRHD basado en la superficie del cuerpo Área) y 10 mg / kg / día (crema de pimecrolimus al 1%) en conejos (0.65 X MRHD basado en Comparar AUC). La crema de pimecrolimus al 1% se administró tópicamente durante 6 Horas / día durante la organogénesis en ratas y conejos (embarazo Días 6-21 en ratas y días de embarazo 6-20 en conejos).

Un segundo estudio dérmico de desarrollo embrio-fetal fue realizado en ratas con crema de pimecrolimus, que se aplicó a ratas preñadas (1er Crema G / kg de peso corporal de 0.2%, 0.6% y 1.0% de crema de pimecrolimus) de embarazo día 6 a 17 en dosis de 2, 6 y 10 mg / kg / día con exposición diaria de unas 22 horas. Sin toxicidad materna, reproductiva o embriofetal atribuible a pimecrolimus se encontró a 10 mg / kg / día (0.66 X MRHD basado en AUC) Comparar), la dosis más alta evaluada en este estudio. No fue una teratogenicidad encontrado en cada dosis en este estudio.

Fertilidad oral combinada y desarrollo embrio-fetal El estudio se realizó en ratas y fue un estudio oral de desarrollo embrio-fetal realizado en conejos. Pimecrolimus fue durante el período de Organogénesis (2 semanas antes del apareamiento hasta el día del embarazo 16 en ratas, días de gestación 6-18 en conejos) hasta dosis de 45 mg / kg / día en ratas y 20 mg / kg / día en conejos. En ausencia de toxicidad materna, indicadores de toxicidad embriofetal (pérdida posterior a la implantación y reducción en el tamaño de la camada). anotado a 45 mg / kg / día (38X MRHD basado en comparaciones de AUC) en fertilidad oral y estudio de desarrollo embrio-fetal realizado en ratas. No hay malformaciones en el Feto estaba en esto a 45 mg / kg / día (38X MRHD basado en comparaciones de AUC) Estudiar. No se encontraron toxicidad materna, embriotoxicidad o teratogenicidad en el estudio de toxicidad del desarrollo embrio-fetal en conejos para ingestión a 20 mg / kg / día (3.9X MRHD basado en auc-compare), que fue la dosis más alta probada en este estudio.

Se realizó un segundo estudio oral de desarrollo embrio-fetal en ratas. Pimecrolimus se administró durante la organogénesis (día gestacional 6 - 17) en dosis de 2, 10 y 45 mg / kg / día. Motherly Se encontraron toxicidad, embrioletalia y fetotoxicidad a 45 mg / kg / día (271X IRM basada en comparaciones de AUC). Un ligero aumento en las variaciones esqueléticas que También se encontró una indicación de una osificación tardía a esta dosis. No se encontraron toxicidad materna, embrioletalia o fetotoxicidad en 10 mg / kg / día (16X MRHD basado en una comparación de auc). No se encontró teratogenicidad Este estudio en cada dosis.

Se realizó un segundo estudio oral de desarrollo embrio-fetal en conejos. Pimecrolimus se administró durante la organogénesis (día gestacional 7-20) en dosis de 2, 6 y 20 mg / kg / día. Toxicidad materna la embriotoxicidad y la fetotoxicidad fueron de 20 mg / kg / día (12X MRHD basado en Comparar AUC). Un ligero aumento en las fluctuaciones esqueléticas que fueron indicativas La osificación esquelética tardía también se encontró a esta dosis. Sin toxicidad materna se encontró embriotoxicidad o fetotoxicidad a 6 mg / kg / día (5X MRHD basado en AUC) Comparar). No se encontró teratogenicidad en ninguna dosis en este estudio.

Un estudio oral de desarrollo perinatal y postnatal fue realizado en ratas. Pimecrolimus era del embarazo día 6 bis día de lactancia 21 hasta una dosis de 40 mg / kg / día. Solo 2 de 22 mujeres Cachorros vivos entregados con la dosis más alta de 40 mg / kg / día. Sobrevivir a los postnatales, Desarrollo de la generación F1, su posterior maduración y fertilidad no se vieron afectados a 10 mg / kg / día (12X MRHD basado en comparaciones de AUC) dosis más alta evaluada en este estudio.

Pimecrolimus se transmitió por vía oral a través de la placenta estudios de desarrollo embrio-fetal en ratas y conejos.

Lactancia materna

No se sabe si este medicamento se excreta en humanos Leche. Debido al potencial de efectos secundarios graves en lactantes pimecrolimus debe tomar una decisión sobre si se debe detener la atención o si se debe detener descontinuar el medicamento teniendo en cuenta la importancia del medicamento para el Madre.

Uso pediátrico

Crema ELIDEL, 1% no está indicado para uso en niños menos de 2 años.

La seguridad a largo plazo y los efectos de la crema ELIDEL, 1% en adelante El sistema inmunitario en desarrollo es desconocido

Se realizaron tres estudios pediátricos de fase 3 en los que 1.114 sujetos de 2 a 17 años. Dos estudios fueron aleatorizados durante 6 semanas pruebas controladas por vehículos con una fase de etiqueta abierta de 20 semanas y una prueba de seguridad controlada por vehículo (hasta 1 año) con la opción de secuencial uso tópico de corticosteroides. De estos temas, 542 (49%) tenían entre 2 y 6 años. En los ensayos a corto plazo, el 11% de los sujetos de ELIDEL no completaron estos estudios y el 1.5% de los sujetos ELIDEL fueron descontinuados debido a eventos adversos. En el año uno Estudio, el 32% de los sujetos elide no completaron este estudio y el 3% de los sujetos ELIDEL Sujetos descontinuados debido a eventos adversos. La mayoría de las demoliciones fueron debidas efecto terapéutico insatisfactorio.

El evento adverso local más común a corto plazo Los estudios con crema ELIDEL, 1% en sujetos pediátricos de 2 a 17 años fue el lugar de uso quemar (10%). 13% vehículo); La incidencia en el estudio de fraude a largo plazo fue del 9% ELIDEL vs. 7% vehículo. Eventos adversos que fueron más común (> 5%) en pacientes tratados con crema ELIDEL, 1% en comparación con El vehículo tenía dolor de cabeza (14% vs. 9%) en el estudio a corto plazo. Nasofaringitis (26%). 21%), influenza (13%). 4%), faringitis (8%). 3%), infección de virus (7%). 1%), pirexia (13%). 5%), tos (16%). 11%) y dolor de cabeza (25% vs.. 16%) se incrementaron en comparación con el vehículo en el estudio de seguridad de 1 año. 843 temas edad 2-17 años de tratamiento con crema ELIDEL, 1%, 9 (0.8%) desarrolla eczema herpeticum (5 en crema ELIDEL, 1% solo y 4 en adelante Crema ELIDEL, 1% en combinación con corticosteroides). En 211 sujetos Solo el vehículo no hubo casos de eccema herpeticum. La mayoría de Los eventos adversos fueron leves a moderados.

Se llevaron a cabo dos estudios de fase 3 con 436 lactantes Edad 3 meses-23 meses. Un estudio aleatorizado de 6 semanas, controlado por vehículo con uno Se llevaron a cabo una fase de etiqueta abierta de 20 semanas y un estudio de seguridad, de hasta un año. En el estudio de 6 semanas, el 11% de ELIDEL y el 48% de todos los temas del vehículo no estaban completos esta prueba; sin tema, ya sea establecido en el grupo debido a eventos adversos. Los bebés bajo crema ELIDEL, 1% tuvieron una mayor incidencia de algunos eventos adversos en comparación con el vehículo. En el estudio de 6 semanas controlado por vehículo, estos son desventajosos Los eventos contienen pirexia (32% vs. 13% vehículo), URI (24% vs. 14%), nasofaringitis (15%). 8%), gastroenteritis (7%). 3%), otitis media (4%). 0%) y diarrea (8% vs.. 0%). En la fase de etiqueta abierta del estudio, para Bebés que han cambiado a la crema ELIDEL, el 1% del vehículo, la incidencia de los eventos adversos anteriores se acercaron o correspondieron a la incidencia de estos Sujetos que permanecieron en crema ELIDEL 1%. En los datos de seguridad de 6 meses, el 16% de ELIDEL y el 35% de los sujetos fueron descontinuados temprano y el 1.5% de ELIDEL y el 0% de ocupantes de vehículos debido a eventos adversos. Bebés en ELIDEL Cream, 1% tuvo una mayor incidencia de algunos eventos adversos en comparación con Vehículo. Esto incluyó pirexia (30% vs. 20%), URI (21%). 17%), tos (15% vs. 9%), hipersensibilidad (8% vs. 2%), dientes (27%). 22%), vómitos (9%). 4%), rinitis (13%). 9%), erupción viral (4% vs. 0%), rinorrea (4% vs. 0%), y Keuchen (4%). 0%).

Exposición sistémica a pimecrolimus de ELIDEL (pimecrolimus) crema, 1% estaba en 28 sujetos pediátricos con atópico dermatitis (20% -80% de participación en BSA) a la edad de 8 meses-14 años. Después del uso dos veces al día durante tres semanas, concentraciones sanguíneas de pimecrolimus fueron <2 ng / ml con 60% (96/161) de muestras de sangre con sangre Concentración por debajo del límite de cuantificación (0.5 ng / ml). Pero más Los niños (23 de un total de 28 niños examinados) tenían al menos un nivel sanguíneo detectable en comparación con los adultos (12 adultos del un total de 52 adultos examinados) durante un período de tratamiento de 3 semanas. Por el naturaleza errática de los niveles sanguíneos observados, no se pudo establecer correlación entre cantidad de crema, grado de afectación de BSA y concentraciones sanguíneas. En general, las concentraciones sanguíneas en adultos se miden dermatitis atópica los sujetos eran comparables a los observados en la población pediátrica.

En un segundo grupo de 30 sujetos pediátricos de 3 a 23 años Meses con 10% -92% de participación en BSA, después de dos veces al día tres semanas fueron concentraciones sanguíneas de pimecrolimus <2.6 ng / ml con 65% (75/116) de muestras de sangre con una concentración de sangre inferior a 0,5 ng / ml y 27% (31/116) por debajo del límite de cuantificación (0.1 ng / ml) para estos experimentos.

En general, una mayor proporción de niveles sanguíneos detectables fue visto en la población temática pediátrica en comparación con la población adulta. Este aumento en el número absoluto de niveles sanguíneos positivos puede afectar el mayor relación de masa de superficie a cuerpo en estos sujetos más jóvenes. En También fue una mayor incidencia de síntomas / infecciones de las vías respiratorias superiores visto en relación con el grupo de mayor edad en los estudios de PK. En ese momento uno causal La relación entre estos resultados y el uso de ELIDEL no puede excluirse.

Aplicación geriátrica

Nueve (9) sujetos y ge; ELIDEL recibió 65 años Crema, 1% en estudios de fase 3. Estudios clínicos con crema ELIDEL, 1% no involucrar a un número suficiente de sujetos de 65 años o más para evaluar la efectividad y Seguro.

Efectos secundarios

Experiencia en estudios clínicos

Porque los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones diferentes condiciones, efectos secundarios, uno en los estudios clínicos El medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro Drogas y no puede reflejar las tasas observadas en la práctica.

No se ha demostrado fototoxicidad ni fotoalergencia en estudios clínicos con 24 o. 33 sujetos normales. En el humano estudios de seguridad dérmica, crema ELIDEL (pimecrolimus), 1% no inducen contacto Sensibilización o irritación acumulativa.

En un estudio de seguridad de un año en sujetos pediátricos de 2 a 17 años Años de edad con uso secuencial de crema ELIDEL, 1% y tópica corticosteroides, 43% de la crema ELIDEL, 1% de sujetos tratados y 68% del vehículo - los sujetos tratados usaron corticosteroides durante el estudio. Eran corticosteroides se usa durante más de 7 días en un 34% de la crema ELIDEL, el 1% de los sujetos tratados y el 54% de los PACIENTES% los sujetos tratados con vehículo. Una mayor incidencia de impétigo, piel Infección, superinfección (dermatitis atópica infectada), rinitis y urticaria se encontraron en los sujetos que habían usado crema ELIDEL, 1% y tópico corticosteroide secuencialmente en comparación con la crema ELIDEL, 1% solo.

En 3 aleatorizado, doble ciego, controlado por vehículo estudios pediátricos y un estudio para adultos controlado activamente, 843 y 328 temas cada uno fue tratado con crema ELIDEL, 1%. En estos estudios clínicos, 48 (4%) de los 1.171 sujetos tratados con ELIDEL y 13 (3%) de los 408 sujetos tratados con vehículo Temas de terapia descontinuada debido a eventos adversos. Cancelaciones para EA se debieron principalmente a reacciones en el sitio de aplicación e infecciones de la piel. Los La respuesta más común al sitio de aplicación fue la quema del sitio de aplicación ocurrió en 8% -26% de los sujetos tratados con crema ELIDEL, 1%.

La Tabla 1 muestra la frecuencia de los eventos adversos agrupados en los 2 estudios de 6 semanas de diseño idéntico con su etiqueta abierta Extensiones y el estudio de seguridad de 1 año para sujetos pediátricos de 2 a 17 años. Datos del estudio controlado por adultos también se incluye en la Tabla 1. Negativo Los eventos se enumeran independientemente de la relación con el medicamento. 20%) 97 (71,30%) 240 (72,0%) 230 (84,6%) 56 (74,70%) 256 (78,0%) Infecciones e infestación Infección del tracto respiratorio superior NOS 38 (14,2%) 18 (13,2%) 65 (19,4%) 13 (4,8%) 6 (8.0%) 14 (4,3%) Nasofaringitis 27 (10,1%) 10 (7,4%) 32 (19,6%) 72 (26,5%) 16 (21,3%) 25 (7,6%) Infección de la piel NOS 8 (3.0%) 9 (5,1%) 18 (5,4%) 6 (2,2%) 3 (4.0%) 21 (6,4%) Influenza 8 (3.0%) 1 (0.7%) 22 (6,6%) 36 (13,2%) 3 (4.0%) 32 (9,8%) Infección del oído NOS 6 (2,2%) 2 (1,5%) 19 (5,7%) 9 (3,3%) 1 (1.3%) 2 (0.6%) Infección del oído medio 6 (2,2%) 1 (0.7%) 10 (3.0%) 8 (2,9%) 4 (5,3%) 2 (0.6%) Impetigo 5 (1,9%) 3 (2,2%) 12 (3,6%) 11 (4.0%) 4 (5,3%) 8 (2,4%) Infección bacteriana 4 (1,5%) 3 (2,2%) 4 (1,2%) 3 (1,1%) 0 6 (1,8%) Foliculitis 3 (1,1%) 1 (0.7%) 3 (0.9%) 6 (2,2%) 3 (4.0%) 20 (6,1%) Inflamación de los senos paranasales 3 (1,1%) 1 (0.7%) 11 (3,3%) 6 (2,2%) 1 (1.3%) 2 (0.6%) Neumonía NOS 3 (1,1%) 1 (0.7%) 5 (1,5%) 0 1 (1.3%) 1 (0.3%) Faringitis NOS 2 (0.7%) 2 (1,5%) 3 (0.9%) 22 (8,1%) 2 (2,7%) 3 (0.9%) Faringitis estreptococos 2 (0.7%) 2 (1,5%) 10 (3.0%) 0 <1% 0 Molusco Contagioso 2 (0.7%) 0 4 (1,2%) 5 (1,8%) 0 0 Infección estafilocócica 1 (0.4%) 5 (3,7%) 7 (2,1%) 0 <1% 3 (0.9%) Bronquitis NOS 1 (0.4%) 3 (2,2%) 4 (1,2%) 29 (10,7%) 6 (8.0%) 8 (2,4%) Herpes Simplex 1 (0.4%) 0 4 (1,2%) 9 (3,3%) 2 (2,7%) 13 (4.0%) Tonsilitis NOS 1 (0.4%) 0 3 (0.9%) 17 (6,3%) 0 2 (0.6%) Infección por virus NOS 2 (0.7%) 1 (0.7%) 1 (0.3%) 18 (6,6%) 1 (1.3%) 0 Gastroenteritis NOS 0 3 (2,2%) 2 (0.6%) 20 (7,4%) 2 (2,7%) 6 (1,8%) Windpocken 2 (0.7%) 0 3 (0.9%) 8 (2,9%) 3 (4.0%) 1 (0.3%) Papiloma de piel 1 (0.4%) 0 2 (0.6%) 9 (3,3%) <1% 0 Tonsilitis aguda NOS 0 0 0 7 (2,6%) 0 0 Tracto respiratorio superior Infección viral de NOS 1 (0.4%) 0 3 (0.9%) 4 (1,5%) 0 1 (0.3%) Herpes Simplex Dermatitis 0 0 1 (0.3%) 4 (1,5%) 0 2 (0.6%) Bronquitis aguda NOS 0 0 0 4 (1,5%) 0 0 Infección ocular NOS 0 0 0 3 (1,1%) <1% 1 (0.3%) Trastornos y condiciones generales en el sitio de administración Grabar la aplicación del sitio web 28 (10,4%) 17 (12,5%) 5 (1,5%) 23 (8,5%) 5 (6,7%) 85 (25,9%) Fiebre 20 (7,5%) 12 (8,8%) 41 (12,2%) 34 (12,5%) 4 (5,3%) 4 (1,2%) Reacción del sitio de aplicación NOS 8 (3.0%) 7 (5,1%) 7 (2,1%) 9 (3,3%) 2 (2,7%) 48 (14,6%) Irritación en el sitio web de aplicaciones 8 (3.0%) 8 (5,9%) 3 (0.9%) 1 (0.4%) 3 (4.0%) 21 (6,4%) Enfermedad similar a la gripe 1 (0.4%) 0 2 (0.6%) 5 (1,8%) 2 (2,7%) 6 (1,8%) Lugar de uso Erythem 1 (0.4%) 0 0 6 (2,2%) 0 7 (2,1%) Sitio web de aplicaciones prurito 3 (1,1%) 2 (1,5%) 2 (0.6%) 5 (1,8%) 0 18 (5,5%) Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Tos 31 (11,6%) 11 (8,1%) 31 (9,3%) 43 (15,8%) 8 (10,7%) 8 (2,4%) Nariz obstruida 7 (2,6%) 2 (1,5%) 6 (1,8%) 4 (1,5%) 1 (1.3%) 2 (0.6%) Nariz que moquea 5 (1,9%) 1 (0.7%) 3 (0.9%) 1 (0.4%) 1 (1.3%) 0 El asma empeoró 4 (1,5%) 3 (2,2%) 13 (3,9%) 3 (1,1%) 1 (1.3%) 0 Sobrecarga sinusoidal 3 (1,1%) 1 (0.7%) 2 (0.6%) <1% <1% 3 (0.9%) Rinitis 1 (0.4%) 0 5 (1,5%) 12 (4,4%) 5 (6,7%) 7 (2,1%) Jengibre 1 (0.4%) 1 (0.7%) 4 (1,2%) 2 (0.7%) <1% 0 Asma NOS 2 (0.7%) 1 (0.7%) 11 (3,3%) 10 (3,7%) 2 (2,7%) 8 (2,4%) Sangrados nasales 0 1 (0.7%) 0 9 (3,3%) 1 (1.3%) 1 (0.3%) Disnea NOS 0 0 0 5 (1,8%) 1 (1.3%) 2 (0.6%) Trastornos gastrointestinales Dolor abdominal superior 11 (4,1%) 6 (4,4%) 10 (3.0%) 15 (5,5%) 5 (6,7%) 1 (0.3%) Dolor de garganta 9 (3,4%) 5 (3,7%) 15 (5,4%) 22 (8,1%) 4 (5,3%) 12 (3,7%) Vómito NOS 8 (3.0%) 6 (4,4%) 14 (4,2%) 18 (6,6%) 6 (8.0%) 2 (0.6%) Diarrea NOS 3 (1,1%) 1 (0.7%) 2 (0.6%) 21 (7,7%) 4 (5,3%) 7 (2,1%) Náuseas 1 (0.4%) 3 (2,2%) 4 (1,2%) 11 (4.0%) 5 (6,7%) 6 (1,8%) Dolor abdominal NOS 1 (0.4%) 1 (0.7%) 5 (1,5%) 12 (4,4%) 3 (4.0%) 1 (0.3%) Dolor de muelas 1 (0.4%) 1 (0.7%) 2 (0.6%) 7 (2,6%) 1 (1.3%) 2 (0.6%) Estreñimiento 1 (0.4%) 0 2 (0.6%) 10 (3,7%) <1% 0 Heces sueltas 0 1 (0.7%) 4 (1,2%) <1% <1% 0 Sistema reproductivo y trastornos mamarios Calambres menstruales 3 (1,1%) 0 5 (1,5%) 3 (1,1%) 1 (1.3%) 4 (1,2%) Trastornos oculares Conjuntivitis NEC 2 (0.7%) 1 (0.7%) 7 (2,1%) 6 (2,2%) 3 (4.0%) 10 (3.0%) Piel y trastornos del tejido subcutáneo Urticaria 3 (1,1%) 0 1 (0.3%) 1 (0.4%) <1% 3 (0.9%) / NOS 0 1 (0.7%) 1 (0.3%) 4 (1,5%) <1% 6 (1,8%) Trastornos del sistema inmunitario Hipersensibilidad NOS 11 (4,1%) 6 (4,4%) 16 (4,8%) 14 (5,1%) 1 (1.3%) 11 (3,4%) Lesiones y envenenamiento Accidente de NOS 3 (1,1%) 1 (0.7%) 1 (0.3%) <1% 1 (1.3%) 0 Grieta 2 (0.7%) 1 (0.7%) 5 (1,5%) <1% <1% 0 Enfermedades del sistema musculoesquelético, tejido conectivo y huesos Dolor de espalda 1 (0.4%) 2 (1,5%) 1 (0.3%) <1% 0 6 (1,8%) Artralgia 0 0 1 (0.3%) 3 (1,1%) 1 (1.3%) 5 (1,5%) Trastornos del oído y del laberinto Orejas 2 (0.7%) 1 (0.7%) 0 8 (2,9%) 2 (2,7%) 0 Trastornos del sistema nervioso Dolor de cabeza 37 (13,9%) 12 (8,8%) 38 (11,3%) 69 (25,4%) 12 (16,0%) 23 (7,0%) * Edad: 2-17 años

Se han reportado dos casos de artritis séptica en Bebés menores de un año en estudios clínicos con ELIDEL Crema, 1% (n = 2,443). No se encontró causalidad.

Experiencia post marketing

Se han identificado los siguientes efectos secundarios 1% durante el uso de la crema ELIDEL después de la aprobación. Porque estas son reacciones reportado voluntariamente de una población de tamaño inseguro, no siempre es así posible estimar de manera confiable su frecuencia o causal Relación con la exposición a drogas.

general

Reacciones anafilácticas, irritación ocular después Aplicación de la crema a los párpados o cerca de los ojos, edema angioneurótico edema facial, enrojecimiento de la piel en relación con el consumo de alcohol, decoloración de la piel.

Hematología / oncología

Linfomas, carcinoma basocelular, melanoma maligno Carcinoma de células escamosas.

Interacciones con productos básicos

Posibles interacciones entre ELIDEL cream 1% y otros Los medicamentos, incluidas las vacunas, no se han evaluado sistemáticamente. Por niveles bajos de pimecrolimus en sangre en algunos pacientes después de la actualidad Uso, no se esperan interacciones sistémicas con medicamentos, pero no se pueden excluir fuera. Administración simultánea de la familia conocida de inhibidores de CYP3A en Se debe realizar con pacientes con enfermedades comunes y / o eritrodérmicas Cuidado. Algunos ejemplos de tales medicamentos son la eritromicina, el itraconazol Ketoconazol, fluconazol, bloqueadores de los canales de calcio y cimetidina.

Embarazo categoría C

No hay estudios adecuados y bien controlados con Crema ELIDEL 1% en mujeres embarazadas. Por lo tanto, se debe usar la crema ELIDEL, 1% durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial Feto.

No materno en estudios de desarrollo embrio-fetal dérmico o se ha observado toxicidad fetal hasta las dosis probadas más altas posibles, 10 mg / kg / día (crema de pimecrolimus al 1%) en ratas (0.14 X MRHD basado en la superficie del cuerpo Área) y 10 mg / kg / día (crema de pimecrolimus al 1%) en conejos (0.65 X MRHD basado en Comparar AUC). La crema de pimecrolimus al 1% se administró tópicamente durante 6 Horas / día durante la organogénesis en ratas y conejos (embarazo Días 6-21 en ratas y días de embarazo 6-20 en conejos).

Un segundo estudio dérmico de desarrollo embrio-fetal fue realizado en ratas con crema de pimecrolimus, que se aplicó a ratas preñadas (1er Crema G / kg de peso corporal de 0.2%, 0.6% y 1.0% de crema de pimecrolimus) de embarazo día 6 a 17 en dosis de 2, 6 y 10 mg / kg / día con exposición diaria de unas 22 horas. Sin toxicidad materna, reproductiva o embriofetal atribuible a pimecrolimus se encontró a 10 mg / kg / día (0.66 X MRHD basado en AUC) Comparar), la dosis más alta evaluada en este estudio. No fue una teratogenicidad encontrado en cada dosis en este estudio.

Fertilidad oral combinada y desarrollo embrio-fetal El estudio se realizó en ratas y fue un estudio oral de desarrollo embrio-fetal realizado en conejos. Pimecrolimus fue durante el período de Organogénesis (2 semanas antes del apareamiento hasta el día del embarazo 16 en ratas, días de gestación 6-18 en conejos) hasta dosis de 45 mg / kg / día en ratas y 20 mg / kg / día en conejos. En ausencia de toxicidad materna, indicadores de toxicidad embriofetal (pérdida posterior a la implantación y reducción en el tamaño de la camada). anotado a 45 mg / kg / día (38X MRHD basado en comparaciones de AUC) en fertilidad oral y estudio de desarrollo embrio-fetal realizado en ratas. No hay malformaciones en el Feto estaba en esto a 45 mg / kg / día (38X MRHD basado en comparaciones de AUC) Estudiar. No se encontraron toxicidad materna, embriotoxicidad o teratogenicidad en el estudio de toxicidad del desarrollo embrio-fetal en conejos para ingestión a 20 mg / kg / día (3.9X MRHD basado en auc-compare), que fue la dosis más alta probada en este estudio.

Se realizó un segundo estudio oral de desarrollo embrio-fetal en ratas. Pimecrolimus se administró durante la organogénesis (día gestacional 6 - 17) en dosis de 2, 10 y 45 mg / kg / día. Motherly Se encontraron toxicidad, embrioletalia y fetotoxicidad a 45 mg / kg / día (271X IRM basada en comparaciones de AUC). Un ligero aumento en las variaciones esqueléticas que También se encontró una indicación de una osificación tardía a esta dosis. No se encontraron toxicidad materna, embrioletalia o fetotoxicidad en 10 mg / kg / día (16X MRHD basado en una comparación de auc). No se encontró teratogenicidad Este estudio en cada dosis.

Se realizó un segundo estudio oral de desarrollo embrio-fetal en conejos. Pimecrolimus se administró durante la organogénesis (día gestacional 7-20) en dosis de 2, 6 y 20 mg / kg / día. Toxicidad materna la embriotoxicidad y la fetotoxicidad fueron de 20 mg / kg / día (12X MRHD basado en Comparar AUC). Un ligero aumento en las fluctuaciones esqueléticas que fueron indicativas La osificación esquelética tardía también se encontró a esta dosis. Sin toxicidad materna se encontró embriotoxicidad o fetotoxicidad a 6 mg / kg / día (5X MRHD basado en AUC) Comparar). No se encontró teratogenicidad en ninguna dosis en este estudio.

Un estudio oral de desarrollo perinatal y postnatal fue realizado en ratas. Pimecrolimus era del embarazo día 6 bis día de lactancia 21 hasta una dosis de 40 mg / kg / día. Solo 2 de 22 mujeres Cachorros vivos entregados con la dosis más alta de 40 mg / kg / día. Sobrevivir a los postnatales, Desarrollo de la generación F1, su posterior maduración y fertilidad no se vieron afectados a 10 mg / kg / día (12X MRHD basado en comparaciones de AUC) dosis más alta evaluada en este estudio.

Pimecrolimus se transmitió por vía oral a través de la placenta estudios de desarrollo embrio-fetal en ratas y conejos.

Experiencia en estudios clínicos

Porque los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones diferentes condiciones, efectos secundarios, uno en los estudios clínicos El medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro Drogas y no puede reflejar las tasas observadas en la práctica.

No se ha demostrado fototoxicidad ni fotoalergencia en estudios clínicos con 24 o. 33 sujetos normales. En el humano estudios de seguridad dérmica, crema ELIDEL (pimecrolimus), 1% no inducen contacto Sensibilización o irritación acumulativa.

En un estudio de seguridad de un año en sujetos pediátricos de 2 a 17 años Años de edad con uso secuencial de crema ELIDEL, 1% y tópica corticosteroides, 43% de la crema ELIDEL, 1% de sujetos tratados y 68% del vehículo - los sujetos tratados usaron corticosteroides durante el estudio. Eran corticosteroides se usa durante más de 7 días en un 34% de la crema ELIDEL, el 1% de los sujetos tratados y el 54% de los PACIENTES% los sujetos tratados con vehículo. Una mayor incidencia de impétigo, piel Infección, superinfección (dermatitis atópica infectada), rinitis y urticaria se encontraron en los sujetos que habían usado crema ELIDEL, 1% y tópico corticosteroide secuencialmente en comparación con la crema ELIDEL, 1% solo.

En 3 aleatorizado, doble ciego, controlado por vehículo estudios pediátricos y un estudio para adultos controlado activamente, 843 y 328 temas cada uno fue tratado con crema ELIDEL, 1%. En estos estudios clínicos, 48 (4%) de los 1.171 sujetos tratados con ELIDEL y 13 (3%) de los 408 sujetos tratados con vehículo Temas de terapia descontinuada debido a eventos adversos. Cancelaciones para EA se debieron principalmente a reacciones en el sitio de aplicación e infecciones de la piel. Los La respuesta más común al sitio de aplicación fue la quema del sitio de aplicación ocurrió en 8% -26% de los sujetos tratados con crema ELIDEL, 1%.

La Tabla 1 muestra la frecuencia de los eventos adversos agrupados en los 2 estudios de 6 semanas de diseño idéntico con su etiqueta abierta Extensiones y el estudio de seguridad de 1 año para sujetos pediátricos de 2 a 17 años. Datos del estudio controlado por adultos también se incluye en la Tabla 1. Negativo Los eventos se enumeran independientemente de la relación con el medicamento. 20%) 97 (71,30%) 240 (72,0%) 230 (84,6%) 56 (74,70%) 256 (78,0%) Infecciones e infestación Infección del tracto respiratorio superior NOS 38 (14,2%) 18 (13,2%) 65 (19,4%) 13 (4,8%) 6 (8.0%) 14 (4,3%) Nasofaringitis 27 (10,1%) 10 (7,4%) 32 (19,6%) 72 (26,5%) 16 (21,3%) 25 (7,6%) Infección de la piel NOS 8 (3.0%) 9 (5,1%) 18 (5,4%) 6 (2,2%) 3 (4.0%) 21 (6,4%) Influenza 8 (3.0%) 1 (0.7%) 22 (6,6%) 36 (13,2%) 3 (4.0%) 32 (9,8%) Infección del oído NOS 6 (2,2%) 2 (1,5%) 19 (5,7%) 9 (3,3%) 1 (1.3%) 2 (0.6%) Infección del oído medio 6 (2,2%) 1 (0.7%) 10 (3.0%) 8 (2,9%) 4 (5,3%) 2 (0.6%) Impetigo 5 (1,9%) 3 (2,2%) 12 (3,6%) 11 (4.0%) 4 (5,3%) 8 (2,4%) Infección bacteriana 4 (1,5%) 3 (2,2%) 4 (1,2%) 3 (1,1%) 0 6 (1,8%) Foliculitis 3 (1,1%) 1 (0.7%) 3 (0.9%) 6 (2,2%) 3 (4.0%) 20 (6,1%) Inflamación de los senos paranasales 3 (1,1%) 1 (0.7%) 11 (3,3%) 6 (2,2%) 1 (1.3%) 2 (0.6%) Neumonía NOS 3 (1,1%) 1 (0.7%) 5 (1,5%) 0 1 (1.3%) 1 (0.3%) Faringitis NOS 2 (0.7%) 2 (1,5%) 3 (0.9%) 22 (8,1%) 2 (2,7%) 3 (0.9%) Faringitis estreptococos 2 (0.7%) 2 (1,5%) 10 (3.0%) 0 <1% 0 Molusco Contagioso 2 (0.7%) 0 4 (1,2%) 5 (1,8%) 0 0 Infección estafilocócica 1 (0.4%) 5 (3,7%) 7 (2,1%) 0 <1% 3 (0.9%) Bronquitis NOS 1 (0.4%) 3 (2,2%) 4 (1,2%) 29 (10,7%) 6 (8.0%) 8 (2,4%) Herpes Simplex 1 (0.4%) 0 4 (1,2%) 9 (3,3%) 2 (2,7%) 13 (4.0%) Tonsilitis NOS 1 (0.4%) 0 3 (0.9%) 17 (6,3%) 0 2 (0.6%) Infección por virus NOS 2 (0.7%) 1 (0.7%) 1 (0.3%) 18 (6,6%) 1 (1.3%) 0 Gastroenteritis NOS 0 3 (2,2%) 2 (0.6%) 20 (7,4%) 2 (2,7%) 6 (1,8%) Windpocken 2 (0.7%) 0 3 (0.9%) 8 (2,9%) 3 (4.0%) 1 (0.3%) Papiloma de piel 1 (0.4%) 0 2 (0.6%) 9 (3,3%) <1% 0 Tonsilitis aguda NOS 0 0 0 7 (2,6%) 0 0 Tracto respiratorio superior Infección viral de NOS 1 (0.4%) 0 3 (0.9%) 4 (1,5%) 0 1 (0.3%) Herpes Simplex Dermatitis 0 0 1 (0.3%) 4 (1,5%) 0 2 (0.6%) Bronquitis aguda NOS 0 0 0 4 (1,5%) 0 0 Infección ocular NOS 0 0 0 3 (1,1%) <1% 1 (0.3%) Trastornos y condiciones generales en el sitio de administración Grabar la aplicación del sitio web 28 (10,4%) 17 (12,5%) 5 (1,5%) 23 (8,5%) 5 (6,7%) 85 (25,9%) Fiebre 20 (7,5%) 12 (8,8%) 41 (12,2%) 34 (12,5%) 4 (5,3%) 4 (1,2%) Reacción del sitio de aplicación NOS 8 (3.0%) 7 (5,1%) 7 (2,1%) 9 (3,3%) 2 (2,7%) 48 (14,6%) Irritación en el sitio web de aplicaciones 8 (3.0%) 8 (5,9%) 3 (0.9%) 1 (0.4%) 3 (4.0%) 21 (6,4%) Enfermedad similar a la gripe 1 (0.4%) 0 2 (0.6%) 5 (1,8%) 2 (2,7%) 6 (1,8%) Lugar de uso Erythem 1 (0.4%) 0 0 6 (2,2%) 0 7 (2,1%) Sitio web de aplicaciones prurito 3 (1,1%) 2 (1,5%) 2 (0.6%) 5 (1,8%) 0 18 (5,5%) Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Tos 31 (11,6%) 11 (8,1%) 31 (9,3%) 43 (15,8%) 8 (10,7%) 8 (2,4%) Nariz obstruida 7 (2,6%) 2 (1,5%) 6 (1,8%) 4 (1,5%) 1 (1.3%) 2 (0.6%) Nariz que moquea 5 (1,9%) 1 (0.7%) 3 (0.9%) 1 (0.4%) 1 (1.3%) 0 El asma empeoró 4 (1,5%) 3 (2,2%) 13 (3,9%) 3 (1,1%) 1 (1.3%) 0 Sobrecarga sinusoidal 3 (1,1%) 1 (0.7%) 2 (0.6%) <1% <1% 3 (0.9%) Rinitis 1 (0.4%) 0 5 (1,5%) 12 (4,4%) 5 (6,7%) 7 (2,1%) Jengibre 1 (0.4%) 1 (0.7%) 4 (1,2%) 2 (0.7%) <1% 0 Asma NOS 2 (0.7%) 1 (0.7%) 11 (3,3%) 10 (3,7%) 2 (2,7%) 8 (2,4%) Sangrados nasales 0 1 (0.7%) 0 9 (3,3%) 1 (1.3%) 1 (0.3%) Disnea NOS 0 0 0 5 (1,8%) 1 (1.3%) 2 (0.6%) Trastornos gastrointestinales Dolor abdominal superior 11 (4,1%) 6 (4,4%) 10 (3.0%) 15 (5,5%) 5 (6,7%) 1 (0.3%) Dolor de garganta 9 (3,4%) 5 (3,7%) 15 (5,4%) 22 (8,1%) 4 (5,3%) 12 (3,7%) Vómito NOS 8 (3.0%) 6 (4,4%) 14 (4,2%) 18 (6,6%) 6 (8.0%) 2 (0.6%) Diarrea NOS 3 (1,1%) 1 (0.7%) 2 (0.6%) 21 (7,7%) 4 (5,3%) 7 (2,1%) Náuseas 1 (0.4%) 3 (2,2%) 4 (1,2%) 11 (4.0%) 5 (6,7%) 6 (1,8%) Dolor abdominal NOS 1 (0.4%) 1 (0.7%) 5 (1,5%) 12 (4,4%) 3 (4.0%) 1 (0.3%) Dolor de muelas 1 (0.4%) 1 (0.7%) 2 (0.6%) 7 (2,6%) 1 (1.3%) 2 (0.6%) Estreñimiento 1 (0.4%) 0 2 (0.6%) 10 (3,7%) <1% 0 Heces sueltas 0 1 (0.7%) 4 (1,2%) <1% <1% 0 Sistema reproductivo y trastornos mamarios Calambres menstruales 3 (1,1%) 0 5 (1,5%) 3 (1,1%) 1 (1.3%) 4 (1,2%) Trastornos oculares Conjuntivitis NEC 2 (0.7%) 1 (0.7%) 7 (2,1%) 6 (2,2%) 3 (4.0%) 10 (3.0%) Piel y trastornos del tejido subcutáneo Urticaria 3 (1,1%) 0 1 (0.3%) 1 (0.4%) <1% 3 (0.9%) / NOS 0 1 (0.7%) 1 (0.3%) 4 (1,5%) <1% 6 (1,8%) Trastornos del sistema inmunitario Hipersensibilidad NOS 11 (4,1%) 6 (4,4%) 16 (4,8%) 14 (5,1%) 1 (1.3%) 11 (3,4%) Lesiones y envenenamiento Accidente de NOS 3 (1,1%) 1 (0.7%) 1 (0.3%) <1% 1 (1.3%) 0 Grieta 2 (0.7%) 1 (0.7%) 5 (1,5%) <1% <1% 0 Enfermedades del sistema musculoesquelético, tejido conectivo y huesos Dolor de espalda 1 (0.4%) 2 (1,5%) 1 (0.3%) <1% 0 6 (1,8%) Artralgia 0 0 1 (0.3%) 3 (1,1%) 1 (1.3%) 5 (1,5%) Trastornos del oído y del laberinto Orejas 2 (0.7%) 1 (0.7%) 0 8 (2,9%) 2 (2,7%) 0 Trastornos del sistema nervioso Dolor de cabeza 37 (13,9%) 12 (8,8%) 38 (11,3%) 69 (25,4%) 12 (16,0%) 23 (7,0%) * Edad: 2-17 años

Se han reportado dos casos de artritis séptica en Bebés menores de un año en estudios clínicos con ELIDEL Crema, 1% (n = 2,443). No se encontró causalidad.

Experiencia post marketing

Se han identificado los siguientes efectos secundarios 1% durante el uso de la crema ELIDEL después de la aprobación. Porque estas son reacciones reportado voluntariamente de una población de tamaño inseguro, no siempre es así posible estimar de manera confiable su frecuencia o causal Relación con la exposición a drogas.

general

Reacciones anafilácticas, irritación ocular después Aplicación de la crema a los párpados o cerca de los ojos, edema angioneurótico edema facial, enrojecimiento de la piel en relación con el consumo de alcohol, decoloración de la piel.

Hematología / oncología

Linfomas, carcinoma basocelular, melanoma maligno Carcinoma de células escamosas.

No se proporciona información.

Absorción

Tratado en sujetos adultos (n = 52) para atópico dermatitis [13% -62% de afectación del área de superficie corporal (BSA)] durante períodos de hasta uno Se observó una concentración máxima de pimecrolimus de 1.4 ng / ml durante el año Los sujetos con niveles sanguíneos detectables. En la mayoría de las muestras en Adultos (91%; son 1,244 / menos de 1,362) personas que han tenido concentraciones sanguíneas de pimecrolimus por debajo de 0.5 ng / ml. Datos sobre los niveles sanguíneos de pimecrolimus medidos en pediatría Los temas se describen en Uso en ciertas poblaciones (8.4).

Distribución

Laboratorio in vitro estudios de unión a proteínas plasmáticas con La filtración de gel de equilibrio ha demostrado que el 99.5% de pimecrolimus está en plasma unido a proteínas en el rango de concentración de pimecrolimus de 2-100 ng / ml controlado. La fracción principal de pimecrolimus en plasma parece estar unida varias lipoproteínas. Al igual que con otros inhibidores tópicos de la calcineurina, no lo es conocido si pimecrolimus en vasos linfáticos de la piel o en ganglios linfáticos regionales.

Metabolismo

Después de la administración de un solo oral dosis radiomarcadas de pimecrolimus para la odemetilación circulante Se vieron metabolitos. Los estudios con microsomas hepáticos humanos lo demuestran pimecrolimus se metaboliza in vitro por la subfamilia CYP3A de la metabolización enzimas alimentarias. No se encontró evidencia de un metabolismo de fármacos mediado por la piel in vivo Uso de la minipig o in vitro con despojado de piel humana.

Eliminación

Basado en los resultados de lo anterior radiomarcado Estudie después de una dosis oral única de pimecrolimus ~ 81% de los administrados La radiactividad se recuperó principalmente en las heces (78,4%) como metabolitos. Menos del 1% de la radiactividad encontrada en las heces no cambió pimecrolimus.