Bivasave

Como anticoagulante :

- en pacientes adultos durante la intervención coronaria transdérmica transcriminal (CTKV), incluyendo.h. cuando se realiza CTKV primario en pacientes con infarto agudo de miocardio (OIM) con el aumento del segmento ST en el ECG;

- en pacientes adultos con angina de pecho inestable o AME sin aumentar el segmento ST, que muestra el CTKV urgente o temprano

EN. Al realizar CTKV, el medicamento Bivasave^® ingrese / en cadena a una dosis de 0.75 mg / kg, seguido de una continuación inmediata de la infusión a una velocidad de 1.75 mg / kg / h hasta el final del procedimiento.

Si es necesario, la introducción del medicamento en la misma dosis puede continuar durante otras 4 horas después del final del CTL y luego, en las próximas 4-12 horas, en una dosis de 0.25 mg / kg / h. Después del CTKV, los pacientes deben ser monitoreados constantemente para detectar oportunamente los síntomas de isquemia miocárdica.

Para pacientes con angina de pecho inestable o AME sin aumentar el segmento ST, la dosis inicial de Bivasave^®, que se administra en / en cadena, es de 0.1 mg / kg con infusión inmediata posterior del fármaco a una dosis de 0.25 mg / kg / h durante no más de 72 horas. Si el paciente planea realizar un CTKV, antes del procedimiento, la bivalirudina se administra adicionalmente de manera estricta a una dosis de 0.5 mg / kg con infusión posterior del medicamento a una dosis de 1.75 mg / kg / h hasta el final del procedimiento. Después de completar el CTKV, la introducción del medicamento puede continuar durante las próximas 4-12 horas en una dosis de 0.25 mg / kg / h.

En pacientes que tienen derivación aorto-cornaria (ACS) en un corazón que trabaja, el medicamento se infunde antes del inicio del procedimiento quirúrgico. Directamente antes del ACS, la bivalirudina se administra a / en dosis de cadena de 0.5 mg / kg con infusión posterior del fármaco a una dosis de 1.75 mg / kg / h hasta el final de la SCA. Si la SCA planea llevarse a cabo en condiciones de circulación sanguínea artificial, La introducción de bivalirudina debe detenerse 1 hora antes de la cirugía, después de lo cual se recomienda comenzar el tratamiento con heparina no fracturada (NG).

Los indicadores ABC se pueden usar para evaluar la actividad de la bivalirudina. El valor de ABC después de 5 minutos después de la administración por inyección de tinta de bivalirudina debe ser (365 ± 100) s. Si este indicador después de 5 minutos después de la introducción del medicamento no excede los 225 s, es necesario volver a colocar la bivalirudina en una dosis de 0.3 mg / kg. Con valores ABC de más de 225 s, no se requiere un mayor control de este indicador cuando se mantiene la dosis del medicamento en el rango de 1.75 mg / kg / h. Para reducir el riesgo de valores bajos de ABC, el concentrado preparado y la solución diluida del medicamento deben mezclarse cuidadosamente antes de la administración y la dosis inicial debe introducirse rápidamente. El catéter arterial se puede quitar 2 horas después de la finalización de la infusión de bivalirudina sin el control posterior de ABC.

Características de uso en grupos de pacientes individuales

Niños y adolescentes.No se ha estudiado la seguridad y eficiencia de la bivalirudina en pacientes menores de 18 años.

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, se debe tener precaución debido a una posible reducción de la función renal relacionada con la edad.

Aplicación en pacientes con insuficiencia renal. Con insuficiencia renal grave (SKF <30 ml / min), incluyendo. H. en pacientes en diálisis, el medicamento Bivasave^® contraindicado. En caso de violación de la función renal, se debe ajustar la dosis / velocidad de infusión. En pacientes con insuficiencia renal moderada (SKF 30–59 ml / min) que se enfrentan a CTKV e independientemente de si recibieron bivalirudina debido a síndrome coronario agudo (OX) o no, la velocidad de infusión debe reducirse a 1,4 mg / kg / h. La dosis inicial de 0,75 mg / kg, que se administra por vía estelar, no cambia. En pacientes con OX y insuficiencia renal de grado ligero y medio pesado, se recomienda la dosis recomendada de Bivasave^® 0.1 mg / kg de tinta / 0.25 mg / kg / h en forma de infusión) no debe cambiarse en pacientes con insuficiencia renal, Se recomienda controlar el tiempo de coagulación, por ejemplo ABC, durante el CTL. El valor de ABC debe verificarse después de 5 minutos después de la introducción de la dosis inicial por inyección de tinta. Si el valor ABC es inferior a 225 s, entonces es necesario volver a encadenar una dosis de 0.3 mg / kg y verificar una vez más el ABC después de 5 minutos después de la introducción de la dosis repetida.

Aplicación en pacientes con insuficiencia hepática. No se requiere corrección de Doze. Los estudios farmacocinéticos indican que el metabolismo de la bivalirudina en el hígado es limitado, por lo que la seguridad y eficiencia de la bivalirudina en pacientes con insuficiencia hepática no se ha estudiado específicamente.

Cita simultánea con otros anticoagulantes.En pacientes con IAM con un aumento en el segmento ST, que se planea que sea STKV, la terapia estándar en la etapa prehospitalaria debe incluir clopidogrel y, en algunos casos, NG. Los pacientes pueden inyectar Bivasave^® después de 30 minutos después del final de la infusión de in / in NG o 8 horas después de la inyección de p / c de heparina de bajo peso molecular (NMG). Droga de Bivasave^® se puede recetar simultáneamente con el inhibidor de la glucoproteína GPIIb / IIIa.

Recomendaciones para preparar una solución y realizar una infusión. En la botella con la droga Bivasave^® agregue 5 ml de agua para inyección y agite cuidadosamente la botella para completar la disolución y obtener una solución transparente. Usando una jeringa estéril con una aguja, Se toman 5 ml de la solución resultante de la botella, que se cría además con una solución de dextrosa (glucosa) de 5% o una solución de cloruro de sodio de 0.9% a un total de 50 ml para obtener la concentración final de bivalirudina de 5 mg / ml. La solución restaurada preparada y la solución divorciada deben ser transparentes o ligeramente opalescuadas, desde incoloras hasta amarillas claras. Si la solución tiene un color diferente o se determinan inclusiones visibles, no se permite su uso. Guarde la solución restaurada a una temperatura de 2 a 8 ° C no más de 24 horas. Guarde la solución criada a una temperatura de 25 ° C no más de 24 horas.

hipersensibilidad a la bivalirudina u otros componentes del fármaco, así como a la girudina (a las sanguijuelas);

hemorragia activa o un mayor riesgo de hemorragia debido a trastornos de hemostasia congénitos o adquiridos;

hipertensión arterial severa no controlada;

endocarditis bacteriana subaguda;

insuficiencia renal grave (SKF <30 ml / min), incluido. h. en pacientes que son diálisis;

infancia hasta 18 años (falta de datos sobre eficiencia y seguridad).

Con precaución : Droga de Bivasave^® debe usarse con precaución al realizar beta-bracoterapia, teniendo en cuenta los casos de formación de trombos durante la terapia gamma-brach.

A continuación se presentan datos resumidos sobre las reacciones secundarias observadas durante los ensayos clínicos en pacientes que reciben bivalirudina, según la frecuencia de ocurrencia: muy a menudo (≥1 / 10); a menudo (≥1 / 100, <1/10); con poca frecuencia (≥1 / 1000, <1/1000) y rara vez (≥1 /100.

De la sangre y el sistema linfático: con poca frecuencia: trombocitopenia, anemia, un aumento en el INR

Desde el lado del sistema inmune: con poca frecuencia: reacciones de hipersensibilidad (incluidas reacciones anafilácticas y shock).

Desde el lado del sistema nervioso : con poca frecuencia - hemorragia intracraneal; raramente - dolor de cabeza.

Del lado de los órganos auditivos y los trastornos del laberinto: raramente - sangrado de la oreja.

Desde el corazón : con poca frecuencia: trombosis de la arteria coronaria, sangrado pericárdico, angina de pecho, taquicardia gástrica, bradicardia.

Desde el costado de los vasos: muy a menudo: sangrado menor de varias localizaciones; a menudo: sangrado significativo de varias localizaciones (incluidos casos con desenlace fatal), trombosis (incluidos casos con desenlace fatal), sangrado leve; con poca frecuencia: hematoma, disminución de la presión arterial, anomalías vasculares; raramente - pseudoaneurisma vascular.

Desde el lado de la pantalla LCD: con poca frecuencia: sangrado magullado, vómitos en la sangre, sangrado gastrointestinal, melenas, sangrado de las encías, náuseas; raramente - sangrado esofágico, sangrado intraperitoneal, hematoma magullado.

Del sistema respiratorio y los órganos torácicos: con poca frecuencia: sangrado pulmonar, sangrado de deglución, hemoptisis, hemorragias nasales, falta de aliento.

De la piel y el tejido subcutáneo: a menudo - hematomas; raramente - urticaria, erupción cutánea.

De los riñones y el tracto urinario: con poca frecuencia - hematuria.

Desde el lado del músculo esquelético y el tejido conectivo: con poca frecuencia: dolor en el pecho, dolor de espalda, dolor en la región inguinal.

Trastornos y trastornos generales en el lugar de administración: muy a menudo: sangrado en el punto de punción del vaso, hematoma en el punto de punción del vaso (diámetro <5 cm) con poca frecuencia: hematoma en el punto de punción con un diámetro de> 5 cm, moretón, dolor en el sitio de inyección; raramente - reacciones en el lugar de administración.

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de los procedimientos: a menudo - trombosis del stent coronario (incluidos casos fatales); con poca frecuencia - daño por reperfusión (flujo sanguíneo de reperfusión retardada o falta de ella).

Sangrado. Los datos de flujo sanguíneo se evaluaron por separado de otros fenómenos no deseados (Tabla. 2).

Tabla 2

La frecuencia de sangrado dependiendo de su localización (bivalirudina en comparación con heparina + inhibidor de glucoproteína IIb / IIIa)

La Tabla 3 presenta la frecuencia de hemorragia significativa en los principales estudios clínicos de bivalirudina

Tabla 3

La frecuencia de hemorragia significativa durante los ensayos clínicos de bivalirudina

* La enoxaparina se utilizó como preparación de comparación en solo uno de los estudios.

En general, se observó hemorragia menor muy a menudo (≥1 / 10) y significativa, a menudo (≥1 / 100 y <1/10).

Tanto el sangrado menor como el significativo fueron confiablemente menos comunes en el grupo que recibió bivalirudina en relación con el grupo de comparación que recibió heparina e inhibidor de glucoproteína IIb / IIIa. El sangrado significativo ocurrió con mayor frecuencia en el sitio de inyección del catéter (ver. mesa. 3). Otras localizaciones más raras de complicaciones hemorrágicas (frecuencia ≥1 / 1000 y <1/100) fueron sitios de punción alternativos, espacio retroperitoneal, LCD, oído, nariz y garganta.

Información Adicional

Los fenómenos no deseados se observaron con mayor frecuencia en mujeres y pacientes mayores de 65 años.

Síntomas : Se registraron las dosis recomendadas de Bivasave^®más de 10 veces. También se observó el exceso de la dosis inicial introducida por la cadena (más de 7,5 mg / kg). En algunos pacientes, se observó sangrado en el contexto de una sobredosis del medicamento.

Tratamiento: en casos de sobredosis, el tratamiento con bivalirudina debe suspenderse inmediatamente y se debe observar que el paciente detecta oportunamente los síntomas de sangrado. Se desconoce el antídoto para la bivalirudina, pero la bivalirudina sufre hemodiálisis.

Droga de Bivasave^® contiene bivalirudina, un inhibidor selectivo, reversible y directo de la trombina que se une a la sección catalítica de la trombina, así como a la sección de unión al anión de la trombina libre y relacionada con la fibrina.

La trombina juega un papel central en el proceso de formación de trombos, división del fibrinógeno con la formación de monómeros de fibrina y activación del factor de coagulación XIII con la formación de un factor de coagulación activo XIIIa, que contribuye a la formación de enlaces transversales covalentes entre moléculas de fibrina, que conduce a la formación de un coágulo sanguíneo estable.

La trombina también activa los factores de coagulación V y VIII, contribuyendo a una mayor formación de la trombina, y activa las plaquetas, estimulando su agregación y liberación de gránulos. La bivalirudina inhibe cada uno de estos efectos de trombina.

Vincular la bivalirudina con la trombina y, por lo tanto, suprimir la actividad de esta última es reversible, ya que la trombina descompone lentamente la bivalirudina, Arg3-Pro4 es una conexión que conduce a la restauración de la función de la sección activa de la trombina. Por lo tanto, inicialmente la bivalirudina actúa como un inhibidor completo no competitivo de la trombina, pero con el tiempo se convierte en un inhibidor competitivo capaz de inhibir inicialmente la interacción de las moléculas plaquetarias con otros sustratos de coágulos e, si es necesario, inhibir el proceso de coagulación.

La bivalirudina aumenta el tiempo de protrombina parcial activada (ACTV), el tiempo de trombina (TV) y el tiempo de protrombina (PV) del plasma humano normal in vitro dependiendo de la concentración. La bivalirudina no causa una agregación de plaquetas en suero obtenida de un paciente con síndrome de trombocitopenia / trombosis inducida por heparina en la anamnesis.

En voluntarios y pacientes sanos, la bivalirudina muestra actividad anticoagulante, dependiendo de la dosis y la concentración, lo que se confirma por un aumento en el tiempo de coagulación activada (ABC), ACTV, PV / MNO (actitud internacional normalizada) y el tiempo de trombina (TV). B / v la introducción de bivalirudina causa un efecto anticoagulante significativo en unos minutos.

La bivalirudina tiene un efecto antitrombótico durante la intervención coronaria transdérmica (CTKV) y la colocación de stent.

Los efectos farmacodinámicos de la bivalirudina se pueden medir midiendo la actividad anti-chispa, incluido ABC. El valor de ABC se correlaciona positivamente con la dosis y la concentración de bivalirudina en plasma. ABC permanece sin cambios en el tratamiento combinado con el inhibidor de la glucoproteína GPIIb / IIIa.

Los datos disponibles indican la seguridad y el uso de bivalirudina en pacientes con trombocitofenia inducida por heparina y síndrome trombocitopeno inducido por heparina con síndrome trombótico, pero la información es limitada.

Los parámetros farmacocinéticos son lineales.

Succión. La disponibilidad de bioavaliuridina en la introducción es completa e inmediata.

C. central_ss bivalirudina después de una infusión constante de c / en una velocidad de 2.5 mg / kg / h es de 12.4 mcg / ml.

Distribución. La bivalirudina se distribuye rápidamente entre el plasma y el líquido extracelular. V_ss es 0.1 l / kg. La bivalirudina no se une a las proteínas plasmáticas de la sangre (excepto la trombina) ni a los glóbulos rojos.

Biotransformación. Se supone que la bivalirudina, como el péptido, sufre catabolismo a los aminoácidos que la componen, con la posterior eliminación de aminoácidos en el cuerpo. La bivalirudina se metaboliza por la proteasa, incluida la trombina. El metabolito principal formado como resultado de la división de la conexión: la secuencia del extremo N Arg3-Pro4 bajo la influencia de una trombina no está activa debido a la pérdida de afinidad en la sección catalítica activa de la trombina. Alrededor del 20% de la bivalirudina se muestra sin cambios con la orina.

La conclusión. La dependencia de la concentración en el tiempo en la introducción / en la introducción está bien descrita por un modelo de dos cámaras. La salida es un proceso de primer orden con terminal T_1/2 - (25 ± 12) min en pacientes con función renal normal. El aclaramiento correspondiente es (3.4 ± 0.5) ml / min / kg. T_1/2 son 35-40 minutos.

Insuficiencia pediátrica. No se ha estudiado la farmacocinética de bivalirudina en pacientes con insuficiencia hepática, pero se supone que no cambia, ya que la bivalirudina no se metaboliza con la participación de enzimas hepáticas, por ejemplo, isopermas del citocromo P450.

Insuficiencia renal. El aclaramiento del sistema de bivalirudina disminuye dependiendo de la velocidad del filtrado del club (SKF). El aclaramiento de bivalirudina en pacientes con función renal normal y en pacientes con insuficiencia renal leve es el mismo. La clientela se reduce en aproximadamente un 20% en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, y en un 80% en pacientes en diálisis (Tabla. 1).

Tabla 1

Parámetros farmacocinéticos de bivalirudina en pacientes con función renal normal y deteriorada

En pacientes con insuficiencia renal en terapia con Bivasave^® es necesario controlar los parámetros de coagulación, por ejemplo ABC ..

Pacientes de edad avanzada. La farmacocinética de bivalirudina en pacientes de edad avanzada se calificó como parte del estudio de la farmacocinética dependiendo de la función renal. Para este grupo de edad de pacientes, es necesario realizar la corrección de la dosis dependiendo de la función renal.

Masa corporal. La dosis de bivalirudina se selecciona según el peso corporal en mg / kg.

No se ha estudiado la dependencia de la farmacocinética de bivalirudina en género y raza.

• La trombina es un inhibidor directo [antikaagulantes]

Farmacéutico

Se han realizado estudios sobre interacciones farmacológicas con inhibidores de la agregación plaquetaria, incluido el ácido acetilsalicílico, la tiklopidina, clopidogrel, abciximab, eptifibatida y tirofibano. Los resultados indican una falta de interacción farmacodinámica con estos medicamentos.

Dado el mecanismo de acción de estos medicamentos, se puede suponer que el uso de bivalirudina junto con anticoagulantes (heparina, warfarina), plaquetas o antiagresivos se acompaña de un mayor riesgo de sangrado.