Azmarda

Azmarda contiene un complejo salado de las formas aniónicas de azmarda, cationes de sodio y moléculas de agua en la relación molar de 1: 1: 3: 2.5. Después de la administración oral, Azmarda se disocia en sacubitrilo (Azmarda) (que se metaboliza aún más a LBQ657) y valsartán (Azmarda).

Los comprimidos recubiertos con película de Azmarda contienen 50 mg (sacubitrilo (Azmarda) 24,3 mg / valsartán (Azmarda) con 25,7 mg)_*.

Los comprimidos recubiertos con película de Azmarda contienen 100 mg (sacubitrilo (Azmarda) 48,6 mg / valsartán (Azmarda) 51,4 mg)_*.

Los comprimidos recubiertos con película de Azmarda contienen 200 mg (sacubitrilo (Azmarda) 97,2 mg / valsartán (Azmarda) 102,8 mg)_*.

_*Ciertas dosis fuertes pueden no estar disponibles en todos los países.

Excipientes / Ingredientes inactivos : Celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, crospovidona, estearato de magnesio (origen vegetal), talco y dióxido de silicio coloidal.

<em> Auxiliares del recubrimiento de película: </ em> Hipromelosa, dióxido de titanio (E171), Macrogol 4000, talco, óxido de hierro rojo (E172).

Para 50 y 200 mg: Óxido de hierro negro (E172). Para 100 mg : Óxido de hierro amarillo (E172).

Azmarda está indicado en pacientes adultos para tratar la insuficiencia cardíaca crónica sintomática con una fracción de eyección reducida.

Azmarda puede administrarse en combinación con otras terapias de insuficiencia cardíaca (p. Ej. betabloqueantes, diuréticos y antagonistas mineralocorticoides) en lugar de un inhibidor de la ECA o ARB

Sacubitril (Azmarda) es una droga para la presión arterial. Funciona elevando el nivel de ciertas proteínas en el cuerpo que pueden expandir (expandir) los vasos sanguíneos. Esto ayuda a reducir la presión arterial al reducir los niveles de sodio.

Valsartán (Azmarda) es un bloqueador del receptor de angiotensina II (a veces llamado ARB). Valsartán (Azmarda) previene el estrechamiento de los vasos sanguíneos, lo que reduce la presión arterial y mejora el flujo sanguíneo.

Azmarda es un medicamento combinado utilizado en ciertas personas con insuficiencia cardíaca crónica. Este medicamento ayuda a reducir el riesgo de hospitalización si los síntomas empeoran y reduce el riesgo de morir por insuficiencia cardíaca.

Azmarda generalmente se administra con otros medicamentos para la presión arterial.

Azmarda también se puede usar para fines no enumerados en este manual de medicamentos.

Dosis

Azmarda está contraindicado cuando se usa un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). Si cambia de un inhibidor de la ECA a AZM, permita un período de lavado de 36 horas entre la administración de los dos medicamentos.

La dosis inicial recomendada de Azmarda es de 49/51 mg dos veces al día.

Duplique la dosis de Azmarda después de 2 a 4 semanas a la dosis tolerada del paciente de 97/103 mg dos veces al día.

Ajuste de dosis para pacientes que no han tomado inhibidor de la ECA o ingestión de ARB o dosis previamente bajas de estas sustancias activas

Se recomienda una dosis inicial de 24/26 mg dos veces al día para pacientes que actualmente no toman inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina II (ARB) y para pacientes que previamente han tomado dosis bajas de estos agentes. Duplique la dosis de Azmarda cada 2 a 4 semanas a la dosis de mantenimiento tolerada del paciente de 97/103 mg dos veces al día.

Ajuste de dosis en insuficiencia renal grave

Se usa una dosis inicial de 24/26 mg dos veces al día para pacientes con insuficiencia renal grave (TFGE <30 ml / min / 1,73 m2). Duplique la dosis de Azmarda cada 2 a 4 semanas a la dosis de mantenimiento tolerada del paciente de 97/103 mg dos veces al día.

En caso de insuficiencia renal leve o moderada, no es necesario ajustar la dosis inicial.

Ajuste de dosis para disfunción hepática

Se recomienda una dosis inicial de 24/26 mg dos veces al día en pacientes con disfunción hepática moderada (clasificación Child-Pugh-B). Duplique la dosis de Azmarda cada 2 a 4 semanas a la dosis de mantenimiento tolerada del paciente de 97/103 mg dos veces al día.

En caso de disfunción hepática leve, no es necesario ajustar la dosis inicial.

No se recomienda su uso en pacientes con disfunción hepática grave.

tal como se entregó

Formas de dosificación y fortalezas

Azmarda se suministra como tabletas recubiertas con película, ovaloides, sin puntuaciones, en las siguientes concentraciones:

Azmarda 24/26 mg, (sacubitrilo (Azmarda) 24 mg y valsartán (Azmarda) 26 mg) son de color blanco violeta y están grabados con "NVR" en un lado y "LZ" en el otro lado.

Azmarda 49/51 mg, (sacubitrilo (Azmarda) 49 mg y valsartán (Azmarda) 51 mg) son de color amarillo claro y están grabados con "NVR" en un lado y "L1" en el otro lado.

Azmarda 97/103 mg, (sacubitrilo (Azmarda) 97 mg y valsartán (Azmarda) 103 mg) son de color rosa claro y están grabados con "NVR" en un lado y "L11" en el otro lado.

Almacenamiento y manejo

Azmarda (Azmarda) Es como tabletas recubiertas con película, ovaladas, bikonvex, sin puntas, contiene 24 mg de sacubitrilo (Azmarda) y 26 mg de valsartán (Azmarda); 49 mg de sacubitrilo (Azmarda) y 51 mg de valsartán (Azmarda); y 97 mg de sacubitrilo (Azmarda).). Todas las concentraciones se empaquetan en botellas y blister con una dosis única (10 tiras de 10 tabletas cada una) como se describe a continuación

Almacenar a 25 ° C (77 ° F) con excursiones entre 15 ° C y 30 ° C (59 ° F y 86 ° F) permitidas. Proteger de la humedad.

Distribuido por: Novartis Pharmaceuticals Corporation en East Hanover, Nueva Jersey 07936. Revisado: agosto de 2015

Ver también:
¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre Azmarda??

Hipersensibilidad al sacubitrilo (azmarda), valsartán (azmarda) o un componente de la formulación; Historia del angioedema en relación con el inhibidor previo de la ECA o la terapia con ARB; uso simultáneo o uso de inhibidores de la ECA dentro de las 36 horas; uso simultáneo de aliskiren en pacientes con diabetes

De acuerdo con las pautas ACC / AHA / HFSA, el uso de azmarda en pacientes con antecedentes de angioedema está contraindicado independientemente de la causa (ACC / AHA / HFSA [Yancy 2016]).

Etiquetado canadiense : Contraindicaciones adicionales (no en el etiquetado de EE. UU.): Hipotensión sintomática reciente antes de comenzar el tratamiento con Azmarda; uso simultáneo de aliskiren en pacientes con insuficiencia renal moderada a grave (TFGE <60 ml / min / 1,73 m); Embarazo; Lactancia materna.

Este producto se usa para tratar ciertos tipos de insuficiencia cardíaca. Puede ayudarlo a vivir más tiempo y reducir la posibilidad de ir al hospital por insuficiencia cardíaca. Este producto contiene 2 medicamentos: Azmarda. Sacubitril (Azmarda) pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores de la neprilisina, y valsartán (Azmarda) pertenece a una clase de medicamentos llamados bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB). Funcionan relajando los vasos sanguíneos para que la sangre pueda fluir más fácilmente, lo que facilita que su corazón bombee sangre a su cuerpo.

Uso de Azmarda

Lea el folleto de información del paciente si está disponible en su farmacéutico antes de comenzar a tomar este producto y cada vez que reciba un reabastecimiento. Si tiene alguna pregunta, consulte a su médico o farmacéutico.

Tome este producto por vía oral con o sin alimentos, según lo prescrito por su médico, generalmente dos veces al día. La dosis se basa en su estado de salud y eso responde al tratamiento.

Para reducir el riesgo de efectos secundarios, su médico puede indicarle que comience este producto con una dosis baja y aumente gradualmente su dosis. Siga las instrucciones de su médico cuidadosamente.

Este producto no debe tomarse con inhibidores de la ECA (como captopril, enalapril) ya que el riesgo de efectos secundarios graves puede aumentar. No tome este producto al menos 36 horas antes o después de tomar un inhibidor de la ECA. Consulte a su médico o farmacéutico para obtener más detalles.

Use este medicamento regularmente para aprovechar al máximo. Para ayudarlo a recordar, tómelo a la misma hora todos los días.

Informe a su médico si no se siente mejor o si es peor.

Ver también:
Qué otros medicamentos afectan a Azmarda?

<em> Interacciones que conducen a una contraindicación: </ em> Inhibidores de la ECA: </ em> El uso simultáneo de Azmarda con inhibidores de la ECA está contraindicado porque la inhibición simultánea de neprilisina (NEP) y ECA puede aumentar el riesgo de angioedema. Azmarda no debe iniciarse hasta 36 horas después de tomar la última dosis de terapia con inhibidores de la ECA. La terapia con inhibidores de la ECA no debe iniciarse hasta 36 horas después de la última dosis de Azmarda.

Aliskiren: </ em> El uso simultáneo de Azmarda con productos que contienen aliskiren es en pacientes con diabetes mellitus o en pacientes con insuficiencia renal (TFGE <60 ml / min / 1,73 m₂). No se recomienda la combinación de Azmarda con inhibidores directos de la renina, como el aliskiren. La combinación de azmarda con aliskiren puede estar asociada con una mayor frecuencia de eventos adversos como hipotensión, hipercalemia y disminución de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda).

<em> No se recomiendan interacciones que conduzcan al uso simultáneo: </em> Azmarda contiene valsartán (Azmarda) y, por lo tanto, no debe administrarse junto con otro producto que contenga ARB.

<em> Interacciones que requieren medidas de precaución: sustratos de avena1b1 y OATP1B3, p. Estatinas: </ em> in vitro Los datos indican que el sacubitrilo (azmarda) inhibe los transportadores de avena1b1 y OATP1B3. Por lo tanto, Azmarda puede aumentar la exposición sistémica de sustratos de avena1b1 y OATP1B3, como las estatinas. La administración conjunta de Azmarda aumentó C_Max de atorvastatina y sus metabolitos 2 veces y el AUC 1.3 veces. Por lo tanto, se recomienda precaución cuando Azmarda se administra con estatinas al mismo tiempo.

Inhibidores de PDE5 Incluyendo sildenafil: </ em> la adición de una dosis única de sildenafil a Azmarda en estado estacionario en pacientes con hipertensión se asoció con una caída significativamente mayor en la presión arterial en comparación con la administración de Azmarda sola. Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se inicia sildenafil u otro inhibidor de PDE5 en pacientes tratados con Azmarda.

<em> Potasio: </ em> el uso simultáneo de diuréticos ahorradores de potasio (triamters, amilorida), antagonistas mineralocorticoides (p. Ej. espironolactona, eplerenona), suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otras sustancias activas (p. ej. heparina) puede conducir a un aumento en el suero. Se recomienda controlar el potasio sérico cuando se administra Azmarda con estos agentes.

<em> Agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2 (COX-2): En los ancianos, los pacientes con deficiencia de volumen (incluidos los pacientes con diuréticos) o los pacientes con insuficiencia renal, el uso concomitante de Azmarda y AINE puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal. Por lo tanto, se recomienda controlar la función renal cuando se inicia o modifica el tratamiento en pacientes con Azmarda que toman AINE al mismo tiempo.

<em> Litio: </em> se informó un aumento reversible en las concentraciones de litio y toxicidad en el suero durante la administración simultánea de litio con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de angiotensina II. No se han estudiado las interacciones entre Azmarda y litio. Por lo tanto, esta combinación no se recomienda. Si la combinación resulta necesaria, se recomienda un control cuidadoso de los niveles de litio en el suero. Si también se usa un diurético, el riesgo de toxicidad por litio puede aumentar aún más.

Furosemida: </ em> El uso simultáneo de azmarda y furosemida no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de azmarda, pero redujo C_Max y AUC de furosemida en un 50% o. Si bien no hubo cambios relevantes en el volumen de orina, la excreción de sodio en la orina se redujo dentro de las 4 horas y 24 horas después de la administración concomitante. La dosis diaria promedio de furosemida no cambió desde el inicio hasta el final del estudio PARADIGM-HF en pacientes tratados con Azmarda.

<em> Nitratos, p. nitroglicerina: </ em> no hubo interacción entre azmarda y nitroglicerina administrada por vía intravenosa con respecto a la caída de la presión arterial. La administración simultánea de nitroglicerina y azmarda se asoció con una diferencia de tratamiento de 5 lpm en la frecuencia cardíaca en comparación con la administración de nitroglicerina sola. Un efecto similar sobre la frecuencia cardíaca puede ocurrir cuando Azmarda se administra con nitratos sublinguales, orales o transdérmicos. En general, no se requiere ajuste de dosis.

Transportadores OATP y MRP2: </ em> el metabolito activo del sacubitrilo (Azmarda) (LBQ657) y el valsartán (Azmarda) son avena1b1, OATP1B3, OAT1 y sustratos OAT3; Valsartán (Azmarda) también es un MRP inhibidores de OAT1. rifampicina, ciclosporina), OAT1 (p. ej. tenofovir, cidofovir) o MRP2 (p. ej. ritonavir) puede aumentar la exposición sistémica de LBQan57 o Valsz. Se debe tener el cuidado adecuado al iniciar o finalizar el tratamiento simultáneo con dichos medicamentos.

Metformina: </ em> El uso simultáneo de Azmarda con metformina redujo ambos C_Max así como AUC de metformina en un 23%. La relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida. Por lo tanto, al comienzo de la terapia con Azmarda, se debe evaluar el estado clínico del paciente en pacientes que reciben metformina.

No hay interacción significativa: </ em> No se observó interacción clínicamente significativa entre el fármaco y el fármaco cuando Azmarda se administró conjuntamente con digoxina, warfarina, hidroclorotiazida, amlodipino, omeprazol, talledilol o una combinación de levonorgestrel / etinilestradiol.

<em> interacciones CYP 450: </ em> in vitro Los estudios de metabolismo muestran que el potencial de interacciones farmacológicas basadas en CYP 450 es bajo porque el metabolismo de Azmarda está limitado por las enzimas CYP450. Azmarda no induce ni inhibe las enzimas CYP450.

Ver también:
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Azmarda??

Los efectos secundarios clínicamente significativos que ocurren en otras secciones de la etiqueta incluyen:

• Angioedema
• Hipotensión
• Insuficiencia renal
• Hipercalemia

estudios clínicos muestran

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

En el estudio PARADIGM-HF, los sujetos debían completar los períodos de rodaje secuenciales de enalapril y Azmarda (mediana) 15 y 29 días, cada uno antes de ingresar a la comparación aleatoria de período doble ciego Azmarda y enalapril. Durante la alimentación de enalapril, 1.102 pacientes (10,5%) fueron descontinuados permanentemente por el estudio, 5,6% debido a un evento adverso, con mayor frecuencia disfunción renal (1,7%), hipercalemia (1,7%) e hipotensión (1,4%). Durante el período de Azmarda, otro 10.4% de los pacientes han interrumpido el tratamiento permanentemente, 5.9% debido a un evento adverso, con mayor frecuencia insuficiencia renal (1.8%), hipotensión (1.7%) e hipercalemia (1.3%). Debido a este diseño de enema, los efectos secundarios descritos a continuación son más bajos de lo esperado en la práctica.

En la fase doble ciego, se examinó la seguridad en 4.203 pacientes tratados con Azmarda y 4.229 pacientes tratados con enalapril. En PARADIGM-HF, los pacientes aleatorizados con Azmarda recibieron tratamiento de hasta 4,3 años con una duración promedio de exposición de 24 meses; 3.271 pacientes fueron tratados por más de un año. La interrupción de la terapia debido a un evento adverso durante el período doble ciego ocurrió en 450 (10.7%) de los pacientes tratados con Azmarda y 516 (12.2%) de los pacientes tratados con enalapril.

Los efectos secundarios que ocurren con una incidencia de ≥ 5% en pacientes tratados con Azmarda en la fase doble ciego se muestran en la Tabla 1.

Tabla 1: Efectos secundarios informados en ≥ 5% de los pacientes tratados con Azmarda en el período doble ciego

En el estudio PARADIGM-HF, la incidencia de angioedema fue del 0.1% en las fases de entrada de enalapril y Azmarda. En la fase doble ciego, la incidencia de angioedema fue mayor en pacientes tratados con Azmarda que en enalapril (0.5% o. La incidencia de angioedema en pacientes negros fue de 2, 4% en azmarda y 0, 5% en enalapril.

Se ha informado de ortostasis en el 2,1% de los pacientes tratados con Azmarda, en comparación con el 1,1% de los pacientes tratados con enalapril durante el período doble ciego de PARADIGM-HF. Se han notificado caídas en el 1,9% de los pacientes tratados con Azmarda, en comparación con el 1,3% de los pacientes tratados con enalapril.

Anomalías de laboratorio

Hemoglobina y hematocrito

Se observó una disminución en la hemoglobina / hematocrito de> 20% en aproximadamente el 5% de los pacientes tratados con azmarda y enalapril en el período doble ciego en PARADIGM - HF .