Aoluona

Aoluona Cápsulas está indicado como mono terapia para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) reincidente en los que no se considera apropiado, el re-tratamiento con el régimen de primera línea.

Topotecán en monoterapia está indicado para el tratamiento de:

Pacientes con cáncer de ovario metastásico después del fracaso de la terapia de primera línea o terapia posterior.

- Pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) reincidente en los que no se considera apropiado, el re-tratamiento con el régimen de primera línea.

Topotecán en combinación con cisplatino está indicado en pacientes con cáncer de cuello uterino recurrente después de radioterapia y en pacientes con estadio IVB. Los pacientes con exposición previa a cisplatino requieren un intervalo libre de tratamiento sostenido para justificar el tratamiento con la combinación.

Las cápsulas de aoluona solo deben ser prescritas y tratadas por un médico que tenga experiencia con agentes quimioterapéuticos.

Posología

Antes de la administración del primer ciclo de topotecán, los pacientes deben tener un recuento de neutrófilos >1.5 x 10₉/ l, recuento de plaquetas >100 x 10₉/ l y tienen un nivel de hemoglobina >9 g / dl (después de una transfusión si es necesario).

Dosis inicial

La dosis recomendada de aoluona cápsulas es de 2.3 mg / m₂ Superficie corporal por día, que se administra en cinco días consecutivos con un intervalo de tres semanas entre el comienzo de cada curso. Con una buena tolerancia, el tratamiento puede continuar hasta que la enfermedad progrese.

Las cápsulas deben tragarse enteras y no deben triturarse ni masticarse divididas.

Las cápsulas de Aoluona se pueden tomar con o sin alimentos.

Dosis Posteriores

Topotecan sólo se puede volver a administrar si el recuento de neutrófilos >1 x 10₉/ l, recuento de plaquetas >100 x 10₉/ l y el nivel de hemoglobina es >9 g / dl (después de la transfusión, si es necesario).

La práctica oncológica habitual para el tratamiento de la neutropenia es administrar topotecan junto con otros medicamentos (p. ej., G-CSF) o reducir la dosis para mantener el recuento de neutrófilos.

En pacientes con neutropenia grave (recuento de neutrófilos < 0,5 x 10₉ / l) durante siete días o más o neutropenia grave asociada a fiebre o infección, o en caso de retraso en el tratamiento debido a neutropenia, la dosis debe aumentarse en 0.4 mg / m.₂/ Día hasta 1,9 mg / m₂/ Día (o 1,5 mg / m si es necesario₂ Deslizar).

Las dosis deben reducirse de manera similar, si el recuento de plaquetas es inferior a 25 x 10₉/ l cae. en los ensayos clínicos, se interrumpió el tratamiento con topotecan cuando la dosis era inferior a 1,5 mg / m₂/ Día tuvo que ser reducido.

En pacientes con diarrea de grado 3 o 4, la dosis para los ciclos posteriores debe aumentarse en 0.4 mg / m.₂/ Día se puede reducir. Los pacientes con diaria de grado 2 pueden necesitar seguir las mismas pautas de modificación de dosis.

El manejo proactivo de la diarrea con agentes antidiarreicos es importante. Los casos graves de diarrea pueden requerir la administración de electrolitos y líquidos orales o intravenosos, así como la interrupción del tratamiento con topotecan.

Poblaciones Especiales

Pacientes con insuficiencia renal

La dosis recomendada de topotecan oral en monoterapia en pacientes con cáncer de pulmón microcítico con aclaramiento de creatinina entre 30 y 49 ml / min es de 1,9 mg / m₂ / Día durante cinco días consecutivos. Con una buena tolerancia, la dosis puede reducirse a 2.3 mg / m en ciclos posteriores₂/ Día se incrementará.

Los datos limitados en pacientes Coreanos con un aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml / min sugieren que puede ser necesaria una mayor reducción de la dosis.

No hay suficientes datos disponibles para recomendar pacientes con aclaramiento de creatinina <30 ml / min.

Pacientes con insuficiencia hepática

No se ha estudiado específicamente la farmacocinética de aoluona cápsulas en pacientes con insuficiencia hepática. No hay suficientes datos disponibles con aoluona cápsulas para hacer una recomendación de dosis para este grupo de pacientes.

Población pediátrica

Anciano

No se observaron diferencias generales en la eficacia entre los pacientes mayores de 65 años y los pacientes adultos más jóvenes. En los dos estudios en los que se administró topotecán oral e intravenoso, los pacientes mayores de 65 años que recibieron topotecán oral experimentaron un aumento de la diarrea Medica-mentosa en comparación con los pacientes menores de 65 años.

El uso de topotecan debe limitarse a unidades especializadas en la administración de quimioterapia citotóxica. Topotecan sólo debe administrarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en quimioterapia.

Posología

Si topotecan se utiliza en combinación con cisplatino, se debe consultar la ficha técnica completa de cisplatino.

Antes de la administración del primer ciclo de topotecán, los pacientes deben tener un recuento de neutrófilos >1.5 x 10₉/ l, recuento de plaquetas > 100 x 10₉/ l y tienen un nivel de hemoglobina > 9 g / dl (después de una transfusión si es necesario).

Cáncer de ovario y de pulmón de células pequeñas

Dosis inicial

La dosis recomendada de topotecan es de 1,5 mg / m₂ Área de superficie corporal al día, administrada mediante perfusión intravenosa durante 30 minutos diarios durante cinco días consecutivos con un intervalo de tres semanas entre el comienzo de cada ciclo. Con una buena tolerancia, el tratamiento puede continuar hasta que la enfermedad progrese.

Dosis Posteriores

Topotecan sólo se puede volver a administrar si el recuento de neutrófilos > 1 x 10₉/ l, recuento de plaquetas > 100 x 10₉/ l y el nivel de hemoglobina es > 9 g / dl (después de la transfusión, si es necesario).

La práctica oncológica habitual para el tratamiento de la neutropenia es administrar topotecan junto con otros medicamentos (p. ej., G-CSF) o reducir la dosis para mantener el recuento de neutrófilos.

En pacientes con neutropenia grave (recuento de neutrófilos < 0,5 x 10₉ / l) durante siete días o más o neutropenia grave asociada a fiebre o infección, o en caso de retraso en el tratamiento debido a neutropenia, la dosis debe aumentarse en 0.25 mg / m.₂/ Día hasta 1,25 mg / m₂/ Día (o hasta 1,0 mg / m si es necesario₂ Deslizar).

Las dosis deben reducirse de manera similar, si el recuento de plaquetas es inferior a 25 x 10₉/ l cae. en los ensayos clínicos, se interrumpió el tratamiento con topotecan cuando la dosis se redujo a 1.0 mg / m₂/ Día se había reducido y era necesaria una mayor reducción de la dosis para tratar los efectos adversos.

Cáncer de cuello uterino

Dosis inicial

La dosis recomendada de topotecan es de 0,75 mg / m₂/ Día administrado en perfusión intravenosa de 30 minutos los días 1, 2 y 3. Cisplatino administrado en perfusión intravenosa el día 1 a una dosis de 50 mg / m₂/ Día, y después de la dosis de topotecan. Este plan de tratamiento se repite cada 21 días durante seis ciclos o hasta que la enfermedad progrese.

Dosis Posteriores

Topotecan sólo se puede volver a administrar si el recuento de neutrófilos > 1.5 x 10₉/ l, recuento de plaquetas > 100 x 10₉/ l y el nivel de hemoglobina es > 9 g / dl (después de la transfusión, si es necesario).

La práctica oncológica habitual para el tratamiento de la neutropenia es administrar topotecan junto con otros medicamentos (p. ej., G-CSF) o reducir la dosis para mantener el recuento de neutrófilos.

En pacientes con neutropenia grave (recuento de neutrófilos < 0,5 x 10₉ / l) durante siete días o más, o neutropenia grave asociada a fiebre o infección, o en pacientes cuyo tratamiento se retrasó debido a neutropenia, la dosis para los ciclos posteriores fue del 20% a 0.60 mg / m₂/ Día (o si es necesario a 0,45 mg / m₂ Deslizar).

Las dosis deben reducirse de manera similar, si el recuento de plaquetas es inferior a 25 x 10₉ / l cae.

poblaciones especiales

Pacientes con insuficiencia renal

Monoterapia (cáncer de ovario y de pulmón de células pequeñas):

No hay suficiente experiencia con el uso de topotecan en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <20 ml/min). No se recomienda el uso de topotecan en este grupo de pacientes.

Los datos limitados indican que la dosis debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal moderada. La dosis recomendada de topotecan en monoterapia en pacientes con cáncer de ovario o de pulmón microcítico con aclaramiento de creatinina entre 20 y 39 ml / min es de 0,75 mg / m₂/ Día durante cinco días consecutivos.

Terapia combinada (cáncer de cuello uterino):

En ensayos clínicos con topotecan en combinación con cisplatino para el tratamiento del cáncer de cuello uterino, el tratamiento se inició sólo en pacientes con creatinina sérica inferior o igual a 1,5 mg/dl. Si la creatinina sérica supera los 1,5 mg / dl durante el tratamiento combinado de topotecan / cisplatino, se recomienda consultar la ficha técnica completa para obtener consejos sobre la reducción / continuación de la dosis de cisplatino. Cuando se interrumpe el tratamiento con cisplatino, no se dispone de datos suficientes para continuar con topotecan en monoterapia en pacientes con cáncer de cuello uterino.

Pacientes con insuficiencia hepática

Un pequeño número de pacientes con insuficiencia hepática (bilirrubina sérica entre 1,5 y 10 mg / dl) recibieron topotecan intravenoso a dosis de 1,5 mg / m durante cinco días cada tres semanas₂ Deslizar. Se ha observado una reducción en el aclaramiento de topotecán. Sin embargo, no hay suficientes datos disponibles para hacer una recomendación de dosis para este grupo de pacientes.

No hay suficiente experiencia con el uso de topotecan en pacientes con insuficiencia hepática grave (bilirrubina sérica > 10 mg/dl) debido a cirrosis. Topotecan no está recomendado en este grupo de pacientes.

Población pediátrica

2 sin embargo, no se puede hacer una recomendación posológica.

Método de aplicación

Topotecán debe reconstituirse y diluirse antes de su uso.

- Hipersensibilidad grave al principio activo o a alguno de los excipientes.

- Lactancia.

- Depresión grave de la médula ósea antes del inicio del primer ciclo, evidenciada por los valores basales de neutrófilos <1,5 x 10₉/ l y / o recuento de plaquetas <100 x 10₉/ l.

"Hipersensibilidad grave al principio activo o a alguno de los excipientes.

"amamantar.

* Depresión grave de la médula ósea antes del inicio del primer ciclo, como lo demuestra el valor basal de los neutrófilos <1.5 x 10₉/ l y / o recuento de plaquetas < 100 x 10₉/ l.

La toxicidad hematológica depende de la dosis y debe determinarse regular mente el patrón sanguíneo completo, incluidas las plaquetas.

Al igual que con otros fármacos citotóxicos, topotecan puede causar mielosupresión grave. En pacientes tratados con topotecán se ha notificado mielosupresión, que produce sepsis y muertes a menudo acortado a una sepsis.

La neutropenia inducida por Topotecan puede causar ulcerative neutropénica. En los ensayos clínicos con topotecan se han notificado muertes debidas a colitis neutropénica. En pacientes con fiebre, neutropenia y un patrón compatible de dolor abdominal, se debe considerar la posibilidad de ulcerative neutropénica.

Topotecan se ha asociado con notificaciones de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), algunas de las cuales fueron mortales. Los factores de riesgo subyacentes incluyen EPI en la prehistoria, fibrosis pulmonar, cáncer de pulmón, irradiación torácica y uso de sustancias neumotóxicas y / o factores estimulantes de colonias. Se debe monitorear a los pacientes para detectar síntomas pulmonares indicativos de EPI(p. ej. tos, fiebre, disnea y / o hipoxia), y se debe interrumpir el tratamiento con topotecan si se confirma un nuevo diagnóstico de EPI.

Topotecan en monoterapia y topotecan en combinación con cisplatino se asocian a menudo con trombocitopenia clínicamente relevante. Esto debe tenerse en cuenta cuando se prescriba aoluona, por ejemplo, cuando se considere la posibilidad de administrar tratamiento a pacientes con un riesgo elevado de hemorragia tumoral.

Como era de esperar, los pacientes con bajo estado funcional (PS >1) tienen una tasa de respuesta más baja y una mayor incidencia de complicaciones como fiebre, infección y sepsis. Una evaluación precisa del estado funcional en el momento del tratamiento es importante para garantizar que los pacientes no se han deteriorado a PS 3.

Topotecan se elimina parcialmente por excreción renal y la disfunción renal puede provocar un aumento de la exposición a topotecan. No se han establecido las recomendaciones posológicas para pacientes que reciben topotecan oral con un aclaramiento de creati Nina inferior a 30 ml/min. No se recomienda el uso de topotecan en estos pacientes.

Un pequeño número de pacientes con insuficiencia hepática (bilirrubina sérica entre 1,5 y 10 mg / dl) recibieron topotecan intravenoso a dosis de 1,5 mg / m durante cinco días cada tres semanas₂ Deslizar. Se ha observado una reducción en el aclaramiento de topotecán. Sin embargo, no hay suficientes datos disponibles para hacer una recomendación de dosis para este grupo de pacientes. No hay suficiente experiencia con el uso de topotecan en pacientes con insuficiencia hepática grave (bilirrubina sérica >10 mg/dl). No se recomienda el uso de topotecan en estos pacientes.

Durante el tratamiento con topotecán oral se ha notificado diaria, incluso diaria grave que requiere hospitalización. La diarrea asociada con topotecan oral puede ocurrir simultáneamente con la neutropenia del fármaco y sus consecuencias. Es importante la comunicación con los pacientes antes de la administración del medicamento en relación con estos efectos secundarios y el tratamiento proactivo de todos los signos y síntomas tempranos y de diarrea. La diarrea inducida por el tratamiento del cáncer (CTID) se asocia con morbilidad significativa y puede poner en peligro la vida . Si se produce diarrea durante el tratamiento con topotecan oral, se recomienda a los médicos que traten la diarrea de forma agresiva. Las guías type que describen el manejo agresivo de la CTID incluyen recomendaciones específicas sobre la comunicación y sensibilización del paciente, la detección de signos de alerta temprana, el uso de diarrea y antibióticos, los cambios en la ingesta de líquidos y la nutrición, y la necesidad de hospitalización

Topotecan intravenoso debe considerarse en las siguientes situaciones clínicas: vómitos incontrolados, trastornos de la deglución, diarrea incontrolada, condiciones clínicas y medicamentos que pueden alterar la motilidad gastrointestinal, y la absorción de medicamentos.

La toxicidad hematológica depende de la dosis y debe determinarse regular mente el patrón sanguíneo completo, incluidas las plaquetas .

Al igual que con otros fármacos citotóxicos, topotecan puede causar mielosupresión grave. En pacientes tratados con topotecán se ha notificado mielosupresión, que produce sepsis y muertes a menudo acortado a una sepsis.

La neutropenia inducida por Topotecan puede causar ulcerative neutropénica. En los ensayos clínicos con topotecan se han notificado muertes debidas a colitis neutropénica. En pacientes con fiebre, neutropenia y un patrón compatible de dolor abdominal, se debe considerar la posibilidad de ulcerative neutropénica.

Topotecan se ha asociado con notificaciones de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), algunas de las cuales fueron mortales. Los factores de riesgo subyacentes incluyen EPI en la prehistoria, fibrosis pulmonar, cáncer de pulmón, irradiación torácica y uso de sustancias neumotóxicas y / o factores estimulantes de colonias. Se debe monitorear a los pacientes para detectar síntomas pulmonares indicativos de EPI(p. ej. tos, fiebre, disnea y / o hipoxia), y se debe interrumpir el tratamiento con topotecan si se confirma un nuevo diagnóstico de EPI.

Topotecan en monoterapia y topotecan en combinación con cisplatino se asocian a menudo con trombocitopenia clínicamente relevante. Esto debe tenerse en cuenta cuando se prescriba aoluona, por ejemplo, cuando se considere la posibilidad de administrar tratamiento a pacientes con un riesgo elevado de hemorragia tumoral.

Como era de esperar, los pacientes con bajo estado funcional (PS>1) tienen una tasa de respuesta más baja y una mayor incidencia de complicaciones como fiebre, infección y sepsis. Una evaluación precisa del estado funcional en el momento del tratamiento es importante para garantizar que los pacientes no se han deteriorado a PS 3.

El uso de topotecan en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 20 ml / min) o función hepática grave (bilirrubina sérica > 10 mg / dl) debido a cirrosis. No se recomienda el uso de topotecan en estos grupos de pacientes.

Un pequeño número de pacientes con insuficiencia hepática (bilirrubina sérica entre 1,5 y 10 mg / dl) recibieron topotecan intravenoso a dosis de 1,5 mg / m durante cinco días cada tres semanas₂ Deslizar. Se ha observado una reducción en el aclaramiento de topotecán. Sin embargo, no hay suficientes datos disponibles para hacer una recomendación de dosis para este grupo de pacientes.

En ensayos clínicos en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas recurrente, se observó que la toxicidad limitante de la dosis de topotecan oral en monoterapia era hematológica. La toxicidad fue predecible y reversible. No hubo signos de toxicidad hematológica o no hematológica acumulativa.

La frecuencia asociada a los eventos adversos hematológicos y no hematológicos presentados se aplica a los eventos adversos considerados / posible mente relacionados con el tratamiento con topotecán oral.

Los efectos adversos se enumeran a continuación según el sistema de clasificación de órganos y la frecuencia absoluta (todos los acontecimientos notificados). Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a < 1/10), poco frecuentes (>1/1. 000 a < 1/100), raras (> 1/10,000 -< 1/1,000), muy raras (<1/10. 000) y desconocidas (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia a los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.

Las reacciones adversas mencionadas anteriormente pueden ocurrir con mayor frecuencia en pacientes con un estado funcional deficiente.

Los datos de seguridad se basan en un conjunto de datos integrado de 682 pacientes con cáncer de pulmón recidivante que recibieron 2.536 topotecan oral en monoterapia (275 pacientes con CPCP recidivante y 407 con CPCP no recidivante).

Hematológica

Neutropenia

Neutropenia grave (recuento de neutrófilos de grado 4 <0,5 x 10₉/ l) Se produjo en el 32% de los pacientes en el 13% de los ciclos. El tiempo medio hasta la aparición de la neutropenia grave fue el día 12 con una duración media de 7 días. En el 34% de los ciclos con neutropenia grave la duración fue >7 días. En el curso 1, La Incidencia fue del 20% en el curso 4, La Incidencia fue del 8%. Se produjeron infecciones, sepsis y neutropenia febril en el 17%, el 2% y muerte por sepsis en el 1% de los pacientes. Se han notificado casos de pancitopenia. Se administraron factores de crecimiento al 19% de los pacientes en el 8% de los ciclos.

Trombocitopenia

Trombocitopenia grave (grado 4-plaquetas <10 x 10₉/ l) Se produjo en el 6% de los pacientes en el 2% de los ciclos. El tiempo medio hasta la aparición de trombocitopenia grave fue el día 15 con una duración media de 2,5 días. En el 18% de los ciclos, la duración de la trombocitopenia grave fue >7 días. Trombocitopenia moderada (grado 3-placas entre 10.0 y 50.0 x 10₉/ l) Se produjo en el 29% de los pacientes en el 14% de los ciclos. Se administraron transfusiones de plaquetas al 10% de los pacientes en el 4% de los ciclos. Los informes de consecuencias significativas de la trombocitopenia, incluyendo casos mortales debido a hemorragia tumoral, fueron raros.

Anemia

Anemia moderada a grave (grados 3 y 4-HB ≤8.0 g / dl) se produjo en el 25% de los pacientes (12% de los ciclos). El tiempo medio hasta el inicio de la anemia moderada a grave fue el día 12 con una duración media de 7 días. En el 46% de los cursos con anemia moderada a severa la duración fue >7 días. Se administraron transfusiones de glóbulos rojos en el 30% de los pacientes (13% de los ciclos). Se administró eritropoyetina al 10% de los pacientes en el 8% de los ciclos.

No hematológico

Los efectos no hematológicos más frecuentes fueron náuseas (37%), diarrea (29%), fatiga (26%), vómitos (24%), alopecia (21%) y anorexia (18%). Todos los casos fueron independientes de la causalidad asociada. En los casos graves (CTC grado 3/4) notificados en relación con la administración de topotecan, la incidencia fue del 5% para diarrea , 4% para fatiga, 3% para vómitos, 3% para náuseas y 2% para anorexia.

La incidencia global de diarrea relacionada con medicamentos fue del 22%, de los cuales el 4% R

Se observó alopecia completa asociada a la administración de topotecan en el 9% de los pacientes y alopecia parcial asociada a la administración de topotecan en el 11% de los pacientes.

Las intervenciones terapéuticas relacionadas con los efectos no hematológicos incluyeron antieméticos managed Trados al 47% de los pacientes en el 38% de los ciclos, y antieméticos managed Trados al 15% de los pacientes en el 6% de los ciclos. Se administró un antagonista 5-HT3 al 30% de los pacientes en el 24% de los ciclos. Se administró loperamida al 13% de los pacientes en el 5% de los ciclos. El tiempo medio hasta la aparición de diarrea de grado 2 o peor fue de 9 días.

Notificación de sospechas de efectos adversos

Es importante informar de los posibles efectos secundarios después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales de la salud que comuniquen los posibles efectos secundarios a través del sistema de Tarjeta amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard o busque la tarjeta amarilla MHRA en Google Play o Apple App Store.

En estudios de determinación de dosis con 523 pacientes con cáncer de ovario reincidente y 631 pacientes con cáncer de pulmón microcítico reincidente, se observó que la toxicidad limitante de la dosis de topotecan en monoterapia era hematológica. La toxicidad fue predecible y reversible. No hubo signos de toxicidad hematológica o no hematológica acumulativa.

El perfil de seguridad de topotecan en combinación con cisplatino en ensayos clínicos de cáncer de cuello uterino es coherente con el de topotecan en mono terapia. La toxicidad hematológica General es menor en pacientes tratados con topotecan en combinación con cisplatino en comparación con topotecan en monoterapia, pero mayor que en cisplatino en monoterapia.

Se observaron acontecimientos adversos adicionales cuando se administró topotecán en combinación con cisplatino, pero estos acontecimientos se observaron con cisplatino en mono terapia y no fueron atribuibles a topotecán. Se debe consultar la información de prescripción de cisplatino para obtener una lista completa de efectos adversos relacionados con el uso de cisplatino.

A continuación se muestran los datos de seguridad integrados para topotecan en monoterapia.

Los efectos adversos se enumeran a continuación según el sistema de clasificación de órganos y la frecuencia absoluta (todos los acontecimientos notificados). Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a < 1/10), poco frecuentes (>1/1. 000 a <1/100), raras (>1/10,000 -<1/1,000), muy raras (<1/10. 000) y desconocidas (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia a los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.

Las reacciones adversas mencionadas anteriormente pueden ocurrir con mayor frecuencia en pacientes con un estado funcional deficiente.

La frecuencia asociada con los eventos adversos hematológicos y no hematológicos enumerados a continuación representa los informes de eventos adversos considerados relacionados/posible mente relacionados con el tratamiento con topotecán.

Hematológica

Neutropenia: Gravedad (recuento de neutrófilos <0,5 x 10₉ / l) durante el ciclo 1 en el 55% de los pacientes con una duración de siete días en el 20% y en general en el 77% de los pacientes (39% de los ciclos). En asociación con neutropenia grave, se produjo fiebre o infección en el 16% de los pacientes del ciclo 1 y en total en el 23% de los pacientes (6% de los ciclos) ). El tiempo medio hasta el inicio de la neutropenia grave fue de nueve días y la duración media fue de siete días. La neutropenia grave duró más de siete días en el 11% del total de ciclos. Entre todos los pacientes tratados en los ensayos clínicos (incluidos aquellos con neutropenia grave y aquellos que no desarrollaron neutropenia grave), el 11% (4% de los ciclos) desarrollaron fiebre y el 26% (9% de los ciclos) desarrollaron infección. Además, el 5% de todos los pacientes tratados (1% de los ciclos) desarrollaron sepsis

Trombocitopenia: Tumba (placas <25 x 10₉/ l) en el 25% de los pacientes (8% de los ciclos), moderado (placas entre 25,0 y 50.0 x 10₉/ l) en el 25% de los pacientes (15% de los ciclos). El tiempo medio hasta el inicio de la trombocitopenia grave fue el día 15 y la duración media fue de cinco días.

Se administraron transfusiones de plaquetas en el 4% de los ciclos. Los informes de consecuencias significativas de la trombocitopenia, incluyendo casos mortales debido a hemorragia tumoral, fueron raros.

Anemia:

Moderada a grave (HB ≤8,0 g / dl) en el 37% de los pacientes (14% de los ciclos). Se administraron transfusiones de glóbulos rojos en el 52% de los pacientes (21% de los ciclos).

No hematológico

Los efectos no hematológicos frecuentemente reportados fueron gastrointestinales, como náuseas (52%), vómitos (32%), diarrea (18%), estrechamiento (9%) y mucositis (14%). La incidencia de náuseas, vómitos, diarrea y mucositis graves (grado 3 ó 4) fue de 4, 3, 2 y 3 respectivamente.

Se notificó dolor abdominal leve en el 4% de los pacientes.

Se observó fatiga en aproximadamente el 25% y astenia en el 16% de los pacientes tratados con topotecán. Se produjeron fatiga y astenia graves (grado 3 o 4), con una incidencia del 3%.

Se observó alopecia total o pronunciada en el 30% de los pacientes, y alopecia parcial en el 15% de los pacientes.

Otros acontecimientos graves registrados o posiblemente relacionados con el tratamiento con topotecán fueron anorexia (12%), enfermedad (3%) e hiperbilirrubinemia (1%).

Raramente se han notificado reacciones de hipersensibilidad tales como erupción, urticaria, angioedema y reacciones anafilácticas. En los ensayos clínicos, se notificó erupción en el 4% de los pacientes y picor en el 1,5%.

Notificación de sospechas de efectos adversos

Es importante informar de los posibles efectos secundarios después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales de la salud que comuniquen los posibles efectos adversos a través de::

Reino Unido

Sistema De Tarjeta Amarilla

Sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard o busque la tarjeta amarilla MHRA en Google Play o Apple App Store

IrlandaHPRA pharmacovigilance, Earlsfort Terrace, IRL-Dublin 2, Tel: 353 1 6764971, Fax: 353 1 6762517. Sitio web: www.hpra.ie correo electrónico: medsafety@hpra.ie

Se han notificado sobredosis en pacientes tratados con topotecan cápsulas (hasta 5 veces La dosis recomendada) y topotecan intravenoso (hasta 10 veces La dosis recomendada). Los signos y síntomas observados después de la sobredosis fueron consistentes con las reacciones adversas conocidas the associated technical con topotecán. Las principales complicaciones de la sobredosis son la supresión de la médula ósea y la mucositis. Además, se han notificado elevaciones de las enzimas hepáticas con la sobredosis de topotecan intravenoso.

No hay antídoto conocido para la sobredosis de topotecan. El Centro Nacional de intoxicaciones debe indicar clínicamente o recomendar tratamiento adicional, si está disponible.

Se han notificado sobredosis en pacientes tratados con cápsulas intravenosas tratadas con topotecan (hasta 10 veces La dosis recomendada) y con topotecan cápsulas (hasta 5 veces La dosis recomendada). Los signos y síntomas observados después de la sobredosis fueron consistentes con las reacciones adversas conocidas the associated technical con topotecán. Las principales complicaciones de la sobredosis son la supresión de la médula ósea y la mucositis. Además, se han notificado elevaciones de las enzimas hepáticas con la sobredosis de topotecan intravenoso.

No hay antídoto conocido para la sobredosis de topotecan. El Centro Nacional de intoxicaciones debe indicar clínicamente o recomendar tratamiento adicional, si está disponible.

Grupo farmacoterapéutico: agentes antineoplásicos, otros agentes antineoplásicos, código ATC: L01XX17.

Mecanismo de acción

La actividad antitumoral de topotecan implica la inhibición de la topoisomerasa-I, una enzima estrechamente involucrada en la replicación del ADN, ya que alivia la cepa torsional introducida antes de la horquilla de replicación móvil. Topotecan inhibe la topoisomerasa - I estabilizando el complejo covalent del ADN escindido por enzimas y cadenas, que es un interme Diario del mecanismo catalítico. La consecuencia celular de la inhibición de la topoisomerasa-I por topotecan es la inducción de roturas de cadena única de ADN asociadas a proteínas.

Eficacia clínica y seguridad

CPCP reincidente

En un estudio de fase III (estudio 478) se comparó topotecán oral más mejor tratamiento de soporte (BSC) (n = 71) con BSC solo (n = 70) en pacientes que recayeron después del tratamiento de primera línea (mediana del tiempo hasta la progresión [PTT], desde el tratamiento de primera línea: 84 días para topotecán oral más BSC, 90 días para BSC solo) y para los que no se consideró apropiado el re-tratamiento con quimioterapia intra-venosa. El grupo de topotecan oral más BSC mostró una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia global en comparación con el grupo de bsc solo (log-rank p = 0.0104). El hazard ratio No ajustado para el grupo de topotecan oral más BSC en relación con el grupo de bsc solo fue 0.64 (95%): 0.45, 0.90). La mediana de supervivencia en pacientes tratados con topotecan oral más BSC fue de 25.9 semanas (95%): 18.3, 31.6) comparado con 13.9 semanas (95%): 11.1, 18.6) para pacientes que reciben BSC solo (p = 0.0104)

Los car informes de síntomas de los pacientes utilizando una evaluación no ciega mostraron una tendencia constante hacia el beneficio sintomático de topotecan oral más BSC.

Se realizó un estudio de fase II (Estudio 065) y un estudio de fase III (estudio 396) para evaluar la eficacia de topotecan oral sobre topotecan intravenoso en pacientes que recayeron >90 días después de completar un régimen de quimioterapia anterior (Ver Tabla 1). Topotecán Oral e intravenoso se asociaron con una paliación similar de los síntomas en pacientes con CPCP-sensitive reincidiv ante en los informes de los pacientes de una escala de síntomas no ciega en cada uno de estos dos estudios.

max

Medio de supervivencia (semanas)

32,3

25,1

33,0

35,0

(IC del 95% )

(26.3, 40.9)

(21.1, 33.0)

(29.1, 42.4)

(31.0, 37.1)

Hazard ratio (IC del 95% )

0.88 (0.59, 1.31)

0.88 (0.7, 1.11)

Tasa de respuesta (%)

23.1

14.8

18.3

21.9

(IC del 95% )

(11.6, 34.5)

(5.3, 24.3)

(12.2, 24.4)

(15.3, 28.5)

Diferencia en la tasa de respuesta (IC del 95% )

8.3 (-6.6, 23.1)

-3.6 (-12.6, 5.5)

tiempo medio hasta la progresión (semanas)

14.9

13.1

11.9

14.6

(IC del 95% )

(8.3, 21.3)

(11.6, 18.3)

(9.7, 14.1)

(13.3, 18.9)

Hazard ratio (IC del 95% )

0.90 (0.60, 1.35)

1.21 (0.96, 1.53)

N = número Total de pacientes tratados

IC = intervalo de confianza

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de topotecan oral en pacientes pediátricos.

Grupo farmacoterapéutico: agentes antineoplásicos, otros agentes antineoplásicos, código ATC: L01XX17.

Mecanismo de acción

La actividad antitumoral de topotecan implica la inhibición de la topoisomerasa-I, una enzima estrechamente involucrada en la replicación del ADN, ya que alivia la cepa torsional introducida antes de la horquilla de replicación móvil. Topotecan inhibe la topoisomerasa - I estabilizando el complejo covalent del ADN escindido por enzimas y cadenas, que es un interme Diario del mecanismo catalítico. La consecuencia celular de la inhibición de la topoisomerasa-I por topotecan es la inducción de roturas de cadena única de ADN asociadas a proteínas.

Eficacia clínica y seguridad

Cáncer de ovario recidivante

En un estudio comparativo con topotecán y paclitaxel en pacientes previa mente tratadas por cáncer de ovario con quimioterapia basada en platino (n = 112 y 114, respectivamente), la tasa de respuesta (IC 95%) 20,5 % (13 %, 28 %) comparado con el 14% (8%, 20%) y el tiempo medio hasta la progresión fue de 19 semanas frente a 15 semanas (hazard ratio of 0.7 [0,6, 1,0]) para topotecan y la mediana de supervivencia global fue de 62 semanas para topotecan frente a 53 semanas para-paclitaxel (hazard ratio of 0.9 [0.6, with 1,3]).

La tasa de respuesta en el programa de cáncer de ovario (n = 392, todos tratados previamente con cisplatino o cisplatino y paclitaxel) fue del 16 %. El tiempo medio de respuesta en los ensayos clínicos fue de 7,6-11,6 semanas. En pacientes refractarios o reincidentes dentro de los 3 meses de tratamiento con cisplatino (n = 186), la tasa de respuesta fue del 10 %.

Estos datos deben evaluarse en el contexto del perfil General de seguridad del medicamento, en particular la toxicidad hematológica significativa.

Se realizó un análisis retrospectivo complementario con datos de 523 pacientes con cáncer de ovario reincidente. Se observaron un total de 87 reacciones completas y parciales, 13 de las cuales ocurrieron durante los ciclos 5, 6 y 3 posteriores. De los pacientes que recibieron más de 6 ciclos de tratamiento, el 91% completó el estudio según lo previsto o fue tratado hasta que la enfermedad progresó, y solo el 3% se retiró debido a acontecimientos adversos.

CPCP reincidente

En un estudio de fase III (estudio 478) se comparó topotecán oral más mejor tratamiento de soporte (BSC) (n=71) con BSC solo (n = 70) en pacientes que recayeron después del tratamiento de primera línea (mediana del tiempo hasta la progresión [PTT], desde el tratamiento de primera línea: 84 días para topotecán oral más BSC, 90 días para BSC solo) y para los que no se consideró apropiado el re-tratamiento con quimioterapia intra-venosa. El grupo de topotecan oral más BSC mostró una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia global en comparación con el grupo de bsc solo (log-rank p = 0.0104). El hazard ratio No ajustado para el grupo de topotecan oral más BSC en relación con el grupo de bsc solo fue 0.64 (95%): 0.45, 0.90). La mediana de supervivencia en pacientes tratados con topotecan oral más BSC fue de 25.9 Semanas (95% C.Me. 18.3, 31.6) comparado con 13.9 semanas (95%): 11.1, 18.6) para pacientes que reciben BSC solo (p = 0.0104)

Los car informes de síntomas de los pacientes utilizando una evaluación no ciega mostraron una tendencia constante hacia el beneficio sintomático de topotecan oral más BSC.

Se realizó un estudio de fase II (Estudio 065) y un estudio de fase III (estudio 396) para evaluar la eficacia de topotecan oral sobre topotecan intravenoso en pacientes que recayeron >90 días después de completar un régimen de quimioterapia anterior (Ver Tabla 1). Topotecán Oral e intravenoso se asociaron con una paliación similar de los síntomas en pacientes con CPCP-sensitive reincidiv ante en los informes de los pacientes de una escala de síntomas no ciega en cada uno de estos dos estudios.

Cuadro 1.max.3

(26.3, 40.9)

25.1

(21.1, 33.0)

33.0

(29.1, 42.4)

35.0

(31.0, 37.1)

Hazard ratio

(IC del 95% )

0.88 (0.59, 1.31)

0.88 (0.7, 1.11)

Tasa de respuesta (%)

(IC del 95% )

23.1

(11.6, 34.5)

14.8

(5.3, 24.3)

18.3

(12.2, 24.4)

21.9

(15.3, 28.5)

Diferencia en la tasa de respuesta

(IC del 95% )

8.3 (-6.6, 23.1)

-3.6 (-12.6, 5.5)

la mediana del tiempo hasta la progresión (semanas)

(IC del 95% )

14.9 

(8.3, 21.3)

13.1 

(11.6, 18.3)

11.9 

(9.7, 14.1)

14.6 

(13.3, 18.9)

Hazard ratio

(IC del 95% )

0.90 (0.60, 1.35)

1.21 (0.96, 1.53)

N = número Total de pacientes tratados.

IC = intervalo de confianza.

En otro estudio aleatorio de fase III en el que se comparó topotecán intravenoso (IV) con ciclofosfamida, doxorrubicina y vincristina (CAV) en pacientes con CPCP-sensitive reincidiv ante la tasa de respuesta global R

La mediana de supervivencia para los dos grupos fue de 25,0 y 24,7 semanas, respectivamente. El cociente de riesgo para la supervivencia con topotecan IV comparado con CAV fue de 1,04 (IC 95%: 0,78-1,40).

La tasa de respuesta a topotecan en el programa combinado de cáncer de pulmón de células pequeñas (n = 480) para pacientes con enfermedad reincidente que respondieron al tratamiento de primera línea fue del 20,2 %. La mediana de supervivencia fue de 30,3 semanas (IC 95%: 27,6, 33,4).

En una población de pacientes con CPCP refractario (pacientes que no respondieron al tratamiento de primera línea), la tasa de respuesta a topotecán fue del 4,0%.

Cáncer de cuello uterino

En un estudio aleatorio y comparativo de fase III del Gynecological oncology group (GOG 0179), se comparó topotecán más cisplatino (N=147) solo con cisplatino (n=146) para el tratamiento de carcinomas de cuello uterino persistent, reincidentes o estadio IVB confirmados histológicamente en los que no se consideró apropiado el tratamiento curativo con cirugía o radiación en. Topotecan más cisplatino tuvieron una ventaja estadísticamente significativa en la supervivencia global en comparación con cisplatino en monoterapia después del ajuste a los análisis intermedios (rango logarítmico p =0,033).

Cuadro 2 Resultados del estudio GOG-0179

En pacientes (n = 39) con recaída dentro de los 180 días posteriores a la quimioradioterapia con cisplatino, la mediana de supervivencia en el brazo de topotecan más cisplatino R

Población pediátrica

Topotecán también se evaluó en la población pediátrica, pero se dispone de Datos limitados sobre eficacia y seguridad.

En un ensayo abierto con niños (n = 108, grupo de edad: lactantes de hasta 16 años) con tumores sólidos recurrentes o progresivos, se administró topotecán a una dosis inicial de 2,0 mg / m₂ como una perfusión de 30 minutos durante 5 días se repite cada 3 semanas a un año, dependiendo de la respuesta a la terapia. Los tipos de tumores fueron sarcoma de Ewing/Tumor neuroectodérmico primitivo, neuroblastoma, osteoblastoma y rabdomiosarcoma. La actividad antitumoral se detectó principalmente en pacientes con neuroblastoma. La toxicidad de topotecan en pacientes pediátricos con tumores sólidos reincidentes y refractarios fue similar a la observada en el pasado en pacientes adultos . En este estudio, cuarenta y seis (43%) pacientes recibieron G-CSF sobre 192 (42.1%), y sesenta y cinco (60%) recibieron transfusiones de concentrado de glóbulos rojos, y cincuenta (46%) de plaquetas 139 y 159 ciclos (30.5% y 34.9%) o. En base a la toxicidad limitante de la dosis de la mielosupresión, la dosis máxima tolerada (DMT) R .0 mg / m₂ - Día con G-CSF y 1,4 mg / m₂/ Día sin G-CSF en un estudio farmacocinético en pacientes pediátricos con tumores sólidos refractarios.

Distribución

Se evaluó la farmacocinética de topotecan tras la administración oral en pacientes con cáncer a dosis de 1.2 a 3.1 mg/m.₂/ Día y 4 mg / m₂/ Día, administrado diariamente durante 5 días. La biodisponibilidad de topotecan oral (total y lactona) en humanos es de aproximadamente 40%. Las concentraciones plasmáticas de topotecan total (I.correo. Lactona y carboxilato) y topotecan lactona (saturación activa) pico en ca.0 horas y 1.5 horas y disminuir biexponencialmente con una semivida terminal media de aproximadamente 3.0 a 6.0 Horas. La exposición Total (AUC) aumenta aproximadamente proporcionalmente con la dosis. Hay poca o ninguna acumulación de topotecan con dosis diarias repetidas y no hay evidencia de un cambio en la farmacocinética después de dosis múltiples. Los estudios preclínicos indican que la Unión de topotecan a proteínas plasmáticas es baja (35%) y que la distribución entre las células sanguíneas y el plasma fue bastante homogénea

Biotransformación

Una forma principal de aclaramiento de topotecan es la hidrólisis del anillo de lactona que forma el carboxilato abierto en anillo. Además de la hidrólisis, topotecan se purifica principalmente por vía renal, por lo que un componente menor en plasma, orina y heces se Metabo Liza al metabolito N-desmetil (SB-209780).

Erradicación

La recuperación total del material relacionado con topotecan tras cinco dosis diarias de topotecan fue del 49 al 72% (media del 57%) de la dosis oral administrada. Alrededor del 20% se excretó como topotecan total y el 2% como n-desmetil topotecan en orina . La eliminación fecal de topotecan total representó el 33% mientras que la eliminación fecal de N-desmetil topotecan R

in vitro topotecan no inhibió las enzimas P450 humanas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A o CYP4A ni las enzimas citosólicas humanas dihidropirimidina o xantina oxidasa.

Después de la administración conjunta del inhibidor ABCB1 (P-gp) y ABCG2 (BCRP), elacridar (GF120918) a dosis de 100 a 1000 mg con topotecán oral, el AUC aumentó_0-âžž de topotecán lactona y topotecán total en 2,5 veces.

La administración oral de ciclosporina a (15 mg / kg), un inhibidor de los transportadores ABCB1 (P-gp) y ABCC1 (MRP-1) y de la enzima metabolizadora CYP3A4, en las 4 horas siguientes a la administración oral de topotecan aumentó la dosis de AUC0-24h normalizada de topotecan lactona y topotecan total en 2,0 y 2,5 veces, respectivamente.

El grado de exposición fue similar después de una comida rica en grasas y en estado de ayuno, mientras que_max se retrasó de 1,5 a 3 horas (topotecán lactona) y de 3 a 4 horas (topotecán total).

Poblaciones Especiales

disfunción hepática

No se ha estudiado la farmacocinética de topotecan oral en pacientes con insuficiencia hepática.

Disfunción Renal

Los resultados de un análisis cruzado sugieren que la exposición a topotecan lactona, la saciedad activa tras la administración de topotecan, aumenta con la disminución de la función renal. Media geométrica de la dosis de topotecán lactona-AUC normalizada_(0-âžž) Los valores fueron de 9,4, 11,1 y 12,0 ng * h / ml en pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 80 ml/min, de 50 a 80 ml/ min, respectivamente. En este análisis, el aclaramiento de creatinina se calculó utilizando el método de Cockcroft-Gault. Se obtuvieron resultados similares cuando se estimó la tasa de filtración glomerular (ml / min) utilizando la fórmula MDRD corregida para el peso corporal. En los estudios de eficacia / seguridad de topotecan se incluyeron pacientes con aclaramiento de creatinina > 60 ml / min. Por lo tanto, se considera probado el uso de la dosis inicial normal en pacientes con una ligera disminución de la función renal

Los pacientes Coreanos con insuficiencia renal, Generalmente tuvieron una exposición más alta que los pacientes no Asiáticos con el mismo grado de insuficiencia renal. La importancia clínica de este hallazgo no está clara. Media geométrica de la dosis de topotecán lactona-AUC normalizada_(0-âžž) Los valores para los pacientes coreanos fueron de 7,9, 12,9 y 19,7 ng * h/ml en sujetos con valores de aclaramiento de creatinina superiores a 80 ml/min, 50 a 80 ml / min y 30 a 49 ml / min, respectivamente. No hay datos de pacientes asiáticos con insuficiencia renal, excepto Coreanos.

Género

Un análisis de estudio cruzado en 217 pacientes con tumores sólidos avanzados mostró que el género no influyó en la farmacocinética de las cápsulas de aoluona de manera clínicamente relevante.

Distribución

Después de la administración intravenosa de topotecan en dosis de 0,5 a 1,5 mg / m₂ en una perfusión diaria de 30 minutos durante cinco días, topotecan mostró un aclaramiento plasmático alto de 62 l / h (SD 22), equivalente a aproximadamente 2/3 del flujo sanguíneo hepático. Topotecan también tenía un alto volumen de distribución, alrededor de 132l (SD 57) y una semivida relativamente corta de 2-3 horas. La comparación de los parámetros farmacocinéticos no indicó cambios en la farmacocinética durante los 5 días de administración. El área bajo la curva aumentó aproximadamente proporcionalmente al aumento de la dosis. Hay poca o ninguna acumulación de topotecan con dosis diarias repetidas y no hay evidencia de un cambio en la farmacocinética después de dosis múltiples. Los estudios preclínicos indican que la Unión de topotecan a proteínas plasmáticas es baja (35%) y que la distribución entre las células sanguíneas y el plasma fue bastante homogénea

Biotransformación

La eliminación de topotecan sólo se investigó parcialmente en humanos. Una de las principales vías de aclaramiento de topotecan fue la hidrólisis del anillo de lactona, formando el carboxilato abierto en anillo.

El metabolismo representa <10% de la eliminación de topotecan. Se ha encontrado en orina, plasma y heces un metabolito N-desmetilo que ha demostrado tener una actividad similar o inferior a la del progenitor en un ensayo basado en células. El ratio metabolito medio: auc fue < 10% para topotecan total y topotecan lactona. Se identificó en la orina un metabolito de o-glucuronidación de topotecan y N-desmetil topotecan.

Erradicación

La recuperación Total del material relacionado con topotecan después de cinco dosis diarias de topotecan fue del 71 al 76% de la dosis IV administrada. Aproximadamente el 51% se excretó como topotecan total y el 3% como n-desmetil topotecan en orina. La eliminación fecal del topotecán total representó el 18%, mientras que la eliminación fecal del n-desmetil topotecán fue del 1,7%. En general, el metabolito N-desmetilo representó una media de < 7% (intervalo 4-9 %) del material total relacionado con topotecan en orina y heces. El topotecan-o-glucurónido y el n-desmetil topotecan-o-glucurónido en orina fueron < 2,0%.

in vitro Los datos que utilizan microsomas hepáticos humanos indican la formación de pequeñas cantidades de topotecán n-desmetilado. in vitro topotecan no inhibió las enzimas P450 humanas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A o CYP4A ni las enzimas citosólicas humanas dihidropirimidina o xantina oxidasa.

En combinación con cisplatino (cisplatino, día 1 y topotecán días 1 a 5) redujo el aclaramiento de topotecán el día 5 en comparación con el día 1 (19.1 L / h / m₂ en comparación con 21.3 l / h / m₂ [n = 9]).

Poblaciones Especiales

disfunción hepática

El aclaramiento plasmático en pacientes con insuficiencia hepática (bilirrubina sérica entre 1, 5 y 10 mg/dl) disminuyó hasta aproximadamente el 67% en comparación con un grupo de control de pacientes. La semivida de topotecán aumentó en aproximadamente un 30%, pero no se observó un cambio claro en el volumen de distribución. El aclaramiento plasmático de topotecan total (forma activa e inactiva) en pacientes con insuficiencia hepática disminuyó en comparación con el grupo control de pacientes, solo en torno al 10%.

Disfunción Renal

Aclaramiento plasmático en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina 41-60 ml / min.) disminuyó a alrededor del 67% en comparación con los pacientes control. El volumen de distribución se redujo ligeramente, aumentando la semivida en solo un 14%. En pacientes con insuficiencia renal moderada, el aclaramiento plasmático de topotecán se redujo al 34% del valor en pacientes control. La semivida media aumentó de 1,9 horas a 4.9 horas.

Edad / Peso

En un estudio poblacional, una serie de factores como la edad, el peso y la ascitis no afectaron significativamente el aclaramiento de topotecan total (forma activa e inactiva).

Población pediátrica

La farmacocinética de topotecan, administrada en perfusión de 30 minutos durante 5 días, se investigó en dos estudios. Un estudio cubrió un rango de dosis de 1.4 a 2.4 mg / m₂ en niños (2 a 12 años, n = 18 años), adolescentes (12 a 16 años, n = 9 años) y adultos jóvenes (16 a 21 años, n = 9 años) con tumores sólidos refractarios. El segundo estudio cubrió un rango de dosis de 2.0 a 5.2 mg / m₂ en niños (n = 8), adolescentes (n = 3), y adultos jóvenes (n = 3) con leucemia. En estos estudios, no hubo diferencias aparentes en la farmacocinética de topotecan en niños, adolescentes y adultos jóvenes con tumores sólidos o leucemia, pero los datos son demasiado limitados para extraer conclusiones claras.

Aoluona las cápsulas no deben abrirse ni triturarse.

medicamento o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Aoluona se utiliza como concentrado esteril que contiene 4 mg de topotecan en 4 ml de solución (1 mg/ml).

Los productos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar la presencia de partículas y decoloración antes de su administración. Aoluona es una solución de color amarillo / amarillo-verde. Si se observan partículas visibles, no se debe administrar el producto.

Se una dilución adicional con solución inyectable de cloro sódico 9 mg/ml (0.9%) o solución inyectable de glucosa 50 mg/ml (5%) requiere para obtener una concentración final entre 25 y 50 microgramos / ml antes de la administración al paciente.

Deben establecerse los procedimientos normales para la manipulación y eliminación adecuadas de los medicamentos contra el cáncer, a saber:::

"El personal debe estar capacitado para preparar y administrar el medicamento.

"El personal embarazada debe ser excluido de trabajar con este medicamento.

"el personal que manipule este medicamento debe usar ropa protectora que incluya máscara, gafas y guantes.

"Todos los artículos para el manejo o la limpieza, incluidos los guantes, deben almacenarse en bolsas de eliminación de desechos de alto riesgo para la combustión a alta temperatura. Los desechos líquidos se pueden lavar con grandes cantidades de agua.

El contacto Accidental con la piel o los ojos debe tratarse inmediatamente con abundante agua. En caso de irritación persistente, se debe consultar a un médico.

- la eliminación del medicamento no utilizado o de los residuos se realizará de acuerdo con la normativa local.