Ampril

Síntomas: vasodilatación periférica excesiva con el desarrollo de una reducción pronunciada de la PA, shock, bradicardia, equilibrio de agua y electrolitos deteriorados, insuficiencia renal aguda, estupor.

Tratamiento: en casos leves de sobredosis: lavado gástrico, administración de adsorbentes, sulfato de sodio (preferiblemente durante los primeros 30 minutos después de la ingestión). Se debe controlar la función de los órganos vitales. En casos más graves, se deben llevar a cabo medidas destinadas a estabilizar la presión ARTERIAL: introducción de una solución de cloruro de sodio al 0,9%, sustitutos de plasma, instalación de un controlador de ritmo artificial temporal con bradicardia resistente a la terapia farmacológica, hemodiálisis. Con una reducción pronunciada de la PA, se puede agregar la administración de agonistas α-adrenérgicos (norepinefrina, dopamina). En caso de bradicardia, se recomienda la prescripción de atropina o la instalación de un controlador de ritmo artificial temporal. La presión ARTERIAL, la función renal y el contenido de electrolitos séricos deben controlarse cuidadosamente

No hay experiencia en el uso de diuresis forzada, cambios en el pH de la orina, hemofiltración o diálisis para la eliminación acelerada de ramipril del cuerpo. La hemodiálisis está indicada en casos de insuficiencia renal.

Síntomas: vasodilatación periférica excesiva con el desarrollo de una reducción pronunciada de la PA, shock, bradicardia, trastornos de electrolitos acuáticos, insuficiencia renal aguda, estupor.

Tratamiento: En casos leves: lavado gástrico, Recepción de adsorbentes, sulfato de sodio (preferiblemente dentro de 30 min). Se debe controlar la función de los órganos vitales. En casos más severos, medidas destinadas a estabilizar el BP/B, la introducción de una solución de cloruro de sodio al 0,9%, sustitutos de plasma, la instalación de un controlador de ritmo artificial temporal con bradicardia resistente a la terapia farmacológica. Con una reducción pronunciada de la PA, la administración de agonistas alfa-adrenérgicos (norepinefrina, dopamina) se puede agregar a la terapia para reponer BCC y restaurar el equilibrio agua-electrolítico). En caso de bradicardia, se recomienda la prescripción de atropina o la instalación de un controlador de ritmo artificial temporal. Es necesario controlar cuidadosamente la presión ARTERIAL, la función renal y el contenido de electrolitos en el plasma sanguíneo. No hay experiencia en el uso de diuresis forzada, cambios en el pH de la orina, hemofiltración o diálisis para la eliminación acelerada de ramipril del cuerpo. La hemodiálisis está indicada en casos de insuficiencia renal

Síntomas: vasodilatación periférica excesiva con el desarrollo de una reducción pronunciada de la PA, shock, bradicardia, trastornos de electrolitos acuáticos, insuficiencia renal aguda, estupor.

Tratamiento: lavado gástrico, prescripción de adsorbentes (si es posible durante los primeros minutos de 30). En el caso de una reducción pronunciada de la PA a la terapia para reponer el BCC y restaurar el equilibrio electrolítico, se puede prescribir además la administración de alfa₁- agonistas adrenérgicos (norepinefrina), dopamina y angiotensina-II (angiotensinamida). En el caso de bradicardia refractaria a la medicación, puede ser necesaria la instalación de un controlador de ritmo artificial temporal. En caso de sobredosis, es necesario monitorear las concentraciones séricas de creatinina y electrolitos.

Ramipril se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal y se hidroliza en el hígado para formar el metabolito activo ramiprilato. El ramiprilato es un inhibidor de acción prolongada de la ECA, una enzima que cataliza la conversión de angiotensina I a angiotensina II.

Ramipril causa una disminución en los niveles plasmáticos de angiotensina II, un aumento en la actividad de la renina y una disminución en la liberación de aldosterona. Inhibe el nivel de quinasa II, inhibe la descomposición de la bradiquinina, mejora la síntesis de PG. Bajo la acción de ramipril, los vasos periféricos se dilatan y la opss disminuye.

Hipertensión arterial

Tiene un efecto antihipertensivo en la posición del paciente acostado y de pie. Reduce la opss (poscarga), la presión de atasco en los capilares pulmonares sin un aumento compensatorio de la frecuencia cardíaca. Mejora el flujo sanguíneo coronario y renal sin afectar la TFG.

El Inicio de la acción antihipertensiva es 1-2 h después de la ingestión, el efecto máximo se desarrolla 3-6 h después de la ingestión. La acción se mantiene al menos 24 h.

ICC e insuficiencia cardíaca por infarto agudo de miocardio

Ramipril reduce la opss y, finalmente, la PA. Aumenta el volumen del corazón minuto a minuto y la tolerancia al ejercicio. Cuando se usa a largo plazo, contribuye al desarrollo inverso de la hipertrofia miocárdica en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase funcional I y II según la clasificación NYHA. mejora el suministro de sangre al miocardio isquemizado.

Ramipril aumenta la supervivencia de los pacientes con síntomas de ICC transitoria o después de un infarto de miocardio. Tiene un efecto cardioprotector, previene los episodios isquémicos coronarios, reduce la probabilidad de desarrollar un infarto de miocardio y reduce la Duración de la hospitalización.

Nefropatía diabética y no diabética

En pacientes con nefropatía diabética y no diabética, tomar ramipril ralentiza la tasa de progresión de la insuficiencia renal y el momento del Inicio de la etapa terminal de la insuficiencia renal y, por lo tanto, reduce la necesidad de procedimientos de hemodiálisis o trasplante de riñón. En las etapas iniciales de la nefropatía diabética o no diabética, ramipril reduce la gravedad de la albuminuria.

En pacientes con alto riesgo de enfermedad cardiovascular debido a lesiones vasculares (CHD diagnosticada, enfermedad arterial periférica obliterante o antecedentes de accidente cerebrovascular), diabetes mellitus con al menos un factor de riesgo adicional (microalbuminuria, hipertensión arterial, aumento de las concentraciones plasmáticas de CC total, disminución de las concentraciones plasmáticas De CC-HDL, tabaquismo), la adición de ramipril a la terapia estándar reduce significativamente la incidencia de infarto miocardio, accidente cerebrovascular y mortalidad por causas cardiovasculares.

Formado bajo la influencia de las enzimas hepáticas, el metabolito activo de ramipril, ramiprilato, es un inhibidor de la ECA de acción prolongada (sinónimos: quininasa II, dipeptidilcarboxidipeptidasa I), que es una peptidil dipeptidasa. La ECA en el plasma sanguíneo y los tejidos cataliza la conversión de angiotensina I a angiotensina II, que tiene un efecto vasoconstrictor, y la descomposición de la bradiquinina, que tiene un efecto vasodilatador. Por lo tanto, cuando se toma ramipril por vía oral, se reduce la formación de angiotensina II y se produce una acumulación de bradiquinina, lo que lleva a la vasodilatación y una disminución de la PA. El aumento de la actividad del sistema de calicreína-quinina en la sangre y los tejidos condiciona la acción cardioprotectora y endotelioprotectora de ramipril mediante la activación del sistema de PG y, en consecuencia, el aumento de la síntesis de PG que estimula la formación de óxido nítrico (NO) en los endoteliocitos

La angiotensina II estimula la producción de aldosterona, por lo que tomar ramipril conduce a una disminución en la secreción de aldosterona y un aumento en el contenido de iones de potasio en el plasma sanguíneo.

Cuando se reduce la concentración de angiotensina II en la sangre, se elimina su efecto inhibitorio sobre la secreción de renina en el tipo de retroalimentación negativa, lo que lleva a un aumento de la actividad de la renina en el plasma sanguíneo.

Se ha sugerido que el desarrollo de algunas reacciones indeseables (en particular la tos seca) también se asocia con un aumento de la actividad de la bradiquinina.

En pacientes con hipertensión tomar ramipril conduce a una disminución de la PA en posición prona y de pie sin un aumento compensatorio en la frecuencia cardíaca. Ramipril reduce significativamente la opss, causando poco o ningún cambio en el flujo sanguíneo renal y la tasa de filtración glomerular. El efecto antihipertensivo comienza a manifestarse 1-2 h después de la ingestión de una dosis única del medicamento, alcanzando el valor más alto a través de 3-6 h, y persiste durante 24 h. Con la administración del curso, el efecto antihipertensivo puede aumentar gradualmente, estabilizándose generalmente a las semanas 3-4 de la administración regular del medicamento y luego persistiendo durante mucho tiempo. La interrupción repentina del medicamento no conduce a un aumento rápido y significativo de la PA (sin síndrome de abstinencia)

En pacientes con hipertensión, ramipril retrasa el desarrollo y la progresión de la hipertrofia del miocardio y la pared vascular.

En pacientes con ICC ramipril reduce la opss (reducción de la poscarga en el corazón), aumenta la capacidad del lecho venoso y reduce la presión de llenado del ventrículo izquierdo, lo que, en consecuencia, conduce a una disminución de la precarga en el corazón. Estos pacientes con ramipril muestran un aumento en el gasto cardíaco, la fracción de eyección y una mejor tolerancia al ejercicio.

En la nefropatía diabética y no diabética tomar ramipril reduce la tasa de progresión de la insuficiencia renal y el momento del Inicio de la etapa terminal de la insuficiencia renal y, por lo tanto, reduce la necesidad de procedimientos de hemodiálisis y trasplante de riñón. En las etapas iniciales de la nefropatía diabética y no diabética, ramipril reduce la gravedad de la albuminuria.

Pacientes con alto riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular debido a enfermedades vasculares (cardiopatía coronaria diagnosticada, antecedentes de enfermedad arterial periférica obliterante, antecedentes de accidente cerebrovascular) o diabetes mellitus con al menos un factor de riesgo adicional (microalbuminuria, hipertensión arterial, aumento de la concentración de colesterol total (OH), disminución de la concentración de colesterol HDL (C-HDL), tabaquismo), la adición de ramipril a la terapia estándar reduce significativamente la incidencia de infarto de miocardio. accidente cerebrovascular y mortalidad por causas cardiovasculares. Además, ramipril reduce las tasas de mortalidad general, así como la necesidad de procedimientos de revascularización y ralentiza la aparición o progresión de la ICC

En pacientes con insuficiencia cardíaca con manifestaciones clínicas desarrolladas en los primeros días del infarto agudo de miocardio (día 2-9). al tomar ramipril a partir del día 3 al día 10 del infarto agudo de miocardio, se reduce la tasa de mortalidad (27%), el riesgo de muerte súbita (30%), el riesgo de progresión de la ICC a grave (clase funcional III–IV según la clasificación NYHA) / resistente a la terapia (23%), probabilidad de hospitalización posterior debido al desarrollo de insuficiencia cardíaca (26%).

En la población general de pacientes, así como en pacientes con diabetes mellitus (tanto con hipertensión como con tasas normales de PA). ramipril reduce significativamente el riesgo de nefropatía y la aparición de microalbuminuria.

Formado bajo la influencia de las enzimas hepáticas, el metabolito activo de ramipril, ramiprilato, es un inhibidor de la ECA de acción prolongada, que es una peptidil dipeptidasa. La ECA en el plasma sanguíneo y los tejidos cataliza la conversión de angiotensina I a angiotensina II y la descomposición de la bradiquinina.

Por lo tanto, cuando se toma ramipril por vía oral, la formación de angiotensina II disminuye y se produce una acumulación de bradiquinina, lo que conduce a la vasodilatación y una disminución de la PA. El aumento de la actividad del sistema de calicreína-quinina en la sangre y los tejidos condiciona la acción cardioprotectora y endotelioprotectora de ramipril mediante la activación del sistema de prostaglandina y, en consecuencia, el aumento de la síntesis de GEI que estimulan la formación de óxido nítrico (NO) en los endoteliocitos.

La angiotensina II estimula la producción de aldosterona, por lo que tomar ramipril conduce a una disminución en la secreción de aldosterona y un aumento en las concentraciones séricas de iones de potasio.

Cuando se reduce la concentración de angiotensina II en la sangre, se elimina su efecto inhibitorio sobre la secreción de renina en el tipo de retroalimentación negativa, lo que lleva a un aumento de la actividad de la renina en el plasma sanguíneo.

Se ha sugerido que el desarrollo de algunas reacciones indeseables (en particular la tos "seca") también se asocia con un aumento en la concentración de bradiquinina.

En pacientes con hipertensión, tomar ramipril conduce a una disminución de la PA en posición supina y de pie, sin un aumento compensatorio de la FC. Ramipril reduce significativamente la opss, causando poco o ningún cambio en el flujo sanguíneo renal y la tasa de filtración glomerular. El efecto antihipertensivo comienza a manifestarse 1-2 h después de la ingestión de una dosis única del medicamento, alcanzando el valor más alto a través de 3-9 h, y persiste durante 24 h. Con la administración del curso, el efecto antihipertensivo puede aumentar gradualmente, estabilizándose generalmente a las semanas 3-4 de la administración regular del medicamento y luego persistiendo durante mucho tiempo. La interrupción repentina del medicamento no conduce a un aumento rápido y significativo de la PA (ausencia de síndrome de " abstinencia»)

En pacientes con hipertensión, ramipril retrasa el desarrollo y la progresión de la hipertrofia del miocardio y la pared vascular.

En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica, ramipril reduce la opss (reducción de la poscarga en el corazón), aumenta la capacidad del lecho venoso y reduce la presión de llenado del ventrículo izquierdo, lo que, en consecuencia, conduce a una disminución de la precarga en el corazón. Estos pacientes con ramipril muestran un aumento en el gasto cardíaco, la fracción de eyección y una mejor tolerancia al ejercicio.

En la nefropatía diabética y no diabética, tomar ramipril disminuye la tasa de progresión de la insuficiencia renal y el momento del Inicio de la etapa terminal de la insuficiencia renal y, por lo tanto, reduce la necesidad de procedimientos de hemodiálisis o trasplante de riñón. En las etapas iniciales de la nefropatía diabética o no diabética, ramipril reduce la gravedad de la albuminuria.

. Además, ramipril reduce las tasas de mortalidad general, así como la necesidad de procedimientos de revascularización, y ralentiza la aparición o progresión de la insuficiencia cardíaca crónica

El riesgo de mortalidad (27%), el riesgo de muerte súbita (30%), el riesgo de progresión de la insuficiencia cardíaca crónica a grave (clase funcional III–IV según la clasificación NYHA)/resistente al tratamiento (27%), la probabilidad de hospitalización posterior debido al desarrollo de insuficiencia cardíaca (26%).

En la población general de pacientes, así como en pacientes diabéticos, tanto con hipertensión como con tasas normales de PA, ramipril reduce significativamente el riesgo de nefropatía y microalbuminuria.

Ramipril se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal después de la ingestión. La absorción es independiente de la ingesta de alimentos.

Después de la absorción, ramipril se convierte rápida y casi completamente en el metabolito activo ramiprilato por la acción de la enzima esterasa en el hígado. El ramiprilato es aproximadamente 6 veces más fuerte para inhibir la ECA que el ramipril. También se han encontrado otros metabolitos farmacológicamente inactivos.

En pacientes con insuficiencia renal, la transformación de ramipril a ramiprilato se ralentiza debido al período relativamente corto de acción de la esterasa, por lo que los niveles plasmáticos de ramipril en estos pacientes están elevados.

C_max ramipril en el plasma sanguíneo se alcanza dentro de una hora después de tomar, ramiprilato — dentro de 2-4 h después de tomar el medicamento. La biodisponibilidad de ramipril es del 60%. La Unión a proteínas plasmáticas alcanza el 73% para ramipril y el 56% para ramiprilato. Después de tomar 5 mg, el aclaramiento renal de ramipril es de 10-55 ml/min, el aclaramiento extrarrenal alcanza 750 ml/min.para ramiprilato, estas tasas son 70-120 ml/min y aproximadamente 140 ml/min, respectivamente. Ramipril y ramiprilato son excretados principalmente por los riñones (40-60%). Cuando se altera la función renal, su excreción se ralentiza.

T_1/2 ramiprilato con uso prolongado a una dosis de 5-10 mg 1 una vez al día es 13-17 h.

Succión. Después de la ingestión, ramipril se absorbe rápidamente del tracto gastrointestinal (50-60%). La ingesta de alimentos ralentiza su absorción, pero no afecta la plenitud de la absorción.

Distribución. Biodisponibilidad para ramipril después de la ingestión 2,5-5 mg-15-28%, para ramiprilato-45%. Después de tomar ramipril por vía oral, plasma C_max ramipril y ramiprilato se logran a través de 1 y 2-4 h, respectivamente. Después de la ingesta diaria de 5 mg/día, se alcanza una concentración estable de ramiprilato en plasma en el día 4. Enlace a proteínas plasmáticas para ramipril-73%, ramiprilato — 56%. V_d ramiprilata-90 l, ramiprilata-500 l.

Metabolismo. En el hígado se metaboliza para formar un metabolito activo-ramiprilato (6 veces más activo inhibe la ECA que ramipril) y metabolitos inactivos — éter dicetopiperazina, ácido dicetopiperazínico, así como glucurónidos ramipril y ramiprilato. Todos los metabolitos formados, con la excepción del ramiprilato, no tienen actividad farmacológica.

Deducción. T_1/2 para ramipril-5.1 h, en la fase de distribución y eliminación, se produce una disminución en la concentración plasmática de ramiprilato con T_1/2, igual a 3 h, seguido de una fase de transición con T_1/2, igual a 15 h, y fase final prolongada con concentraciones muy bajas de ramiprilato en plasma y T_1/2, igual a 4-5 días. T_1/2 aumenta chri.

Excretado por los riñones-60%, a través del intestino — 40% (principalmente en forma de metabolitos).

Grupos especiales de pacientes

En voluntarios sanos de edad avanzada (65-76 años), la farmacocinética de ramipril y ramiprilato no difiere significativamente de la de los voluntarios jóvenes y sanos.

Cuando se altera la función renal, la excreción de ramipril y sus metabolitos se ralentiza proporcionalmente a una disminución en el aclaramiento de creatinina, cuando se altera la función hepática, la conversión a ramiprilato se ralentiza, con insuficiencia cardíaca, la concentración de ramiprilato aumenta 1,5–1,8 veces.

Después de la ingestión, ramipril se absorbe rápidamente del tracto gastrointestinal (50-60%). La ingesta de alimentos ralentiza su absorción, pero no afecta la plenitud de la absorción. Ramipril se somete a un intenso metabolismo/activación presystem (principalmente en el hígado por hidrólisis), lo que resulta en su único metabolito activo, el ramiprilato, cuya actividad para inhibir la ECA es aproximadamente 6 veces mayor que la de ramipril. Además, como resultado del metabolismo de ramipril, se forma una dicetopiperazina que no tiene actividad farmacológica, que luego se conjuga con ácido glucurónico. El ramiprilato se metaboliza a ácido dicetopiperazínico y se glucurona

La biodisponibilidad oral de ramipril varía de 15% (para una dosis de 2,5 mg) a 28% (para una dosis de 5 mg). La biodisponibilidad del metabolito activo — ramiprilato — después de la ingestión de 2,5 mg y 5 mg de ramipril es aproximadamente del 45% (en comparación con su biodisponibilidad después de la administración intravenosa en las mismas dosis).

Después de tomar ramipril por vía oral C_max ramipril y ramiprilato en plasma se logran a través de 1 y 2-4 h, respectivamente. La reducción de la concentración plasmática de ramiprilato se produce en varias etapas: la fase de distribución y eliminación con T_1/2 ramiprilato de aproximadamente 3 h, luego fase intermedia con T_1/2 ramiprilato de aproximadamente 15 h y fase final con una concentración plasmática muy baja de ramiprilato y T_1/2 ramiprilato, que es de aproximadamente 4-5 días. Esta fase final se debe a la liberación lenta de ramiprilato de un fuerte enlace a los receptores de ECA. A pesar de la fase final prolongada con una dosis única de ramipril por vía oral durante un día a una dosis de 2,5 mg o más, la concentración plasmática de equilibrio de ramiprilato se logra aproximadamente después de 4 días de tratamiento. En la prescripción del curso del medicamento "efectivo" T_1/2 dependiendo de la dosis es de 13-17 h.

La Unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente para ramipril 73% y para ramiprilato 56%.

Después de la administración intravenosa, el volumen de distribución de ramipril y ramiprilato es de aproximadamente 90 y 500 l, respectivamente.

Después de la ingestión de ramipril (10 mg) marcado con isótopos radiactivos, el 39% de la radiactividad se excreta a través del intestino y aproximadamente el 60% por los riñones. Después de la administración B / B de ramipril, 50-60% de la dosis se encuentra en la orina en forma de ramipril y sus metabolitos. Después de la administración de ramiprilato B/B, aproximadamente el 70% de la dosis se encuentra en la orina en forma de ramiprilato y sus metabolitos, es decir, en la administración de ramipril y ramiprilato B/B, una parte significativa de la dosis se excreta a través del intestino con bilis, sin pasar por los riñones (50 y 30%, respectivamente). Después de la ingestión de 5 mg de ramipril en pacientes con drenaje biliar, las cantidades casi idénticas de ramipril y sus metabolitos se liberan por los riñones y por los intestinos durante las primeras 24 h después de la ingestión

Aproximadamente el 80-90% de los metabolitos en la orina y la bilis se identificaron como ramiprilato y metabolitos de ramiprilato. Ramipril glucuronide y ramipril dicetopiperazina representan aproximadamente el 10-20% del total, y el contenido urinario de ramipril no metabolizado es aproximadamente el 2%.

En estudios con animales, se ha demostrado que ramipril se excreta en la leche materna.

En los trastornos de la función renal con creatinina CL menos de 60 ml / min, la excreción de ramiprilato y sus metabolitos por los riñones se ralentiza. Esto conduce a un aumento en la concentración plasmática de ramiprilato, que disminuye más lentamente que en pacientes con función renal normal.

Cuando se toma ramipril en dosis altas (10 mg), la función hepática alterada conduce a una disminución en el metabolismo presystem de ramipril a ramiprilato activo y una eliminación más lenta de ramiprilato.

Los voluntarios sanos y los pacientes con hipertensión después de 2 semanas de tratamiento con ramipril a una dosis diaria de 5 mg no muestran una acumulación clínicamente significativa de ramipril y ramiprilato. En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica después de 2 semanas de tratamiento con ramipril en una dosis diaria de 5 mg, hay un aumento de 1,5 a 1,8 veces en las concentraciones plasmáticas de ramiprilato y AUC.

En voluntarios sanos de edad avanzada (65-76 años), la farmacocinética de ramipril y ramiprilato no difiere significativamente de la de los voluntarios jóvenes y sanos.

• Inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) [Inhibidores de la ECA]

• Inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) [inhibidores de la ECA]

• Inhibidores de la ECA

Combinaciones contraindicadas

El uso de algunas membranas de alta resistencia con una superficie cargada negativamente (por ejemplo, membranas de poliacrilitrilo) durante la hemodiálisis o la hemofiltración, el uso de sulfato de dextrano en la aféresis de LDL puede implicar el riesgo de reacciones anafilácticas graves, si el paciente necesita estos procedimientos, se deben utilizar otros tipos de membranas (en el caso de plasmaféresis y hemofiltración) o transferir al paciente a otros medicamentos antihipertensivos.

Al igual que con otros inhibidores de la ECA, está contraindicado el uso combinado de ramipril con aliskiren y medicamentos que contienen aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal moderada o grave (CL de creatinina <60 ml / min / 1,73 m²).

El uso simultáneo con otros inhibidores de la ECA aumenta el riesgo de insuficiencia renal (incluida la aguda), hiperpotasemia. El uso simultáneo del medicamento y ARA II en pacientes con nefropatía diabética está contraindicado y no se recomienda en otros pacientes.

Combinaciones que deben aplicarse con precaución

El uso concomitante con sales de potasio, diuréticos Ahorradores de potasio (por ejemplo, amilorida, triamtereno, espironolactona) y medicamentos que aumentan el potasio sérico (incluidos trimetoprim, tacrolimus, ciclosporina, ARA II) puede aumentar el potasio sérico (se requiere un control regular del potasio sérico).

Los agentes antihipertensivos (alfuzosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina), baclofeno, diuréticos, nitratos, antidepresivos tricíclicos, neurolépticos, pastillas para dormir, analgésicos narcóticos, agentes anestésicos generales y locales aumentan el efecto antihipertensivo de ramipril.

Los simpaticomiméticos vasopresores y otros LS que causan efectos antihipertensivos (por ejemplo, isoproterenol, dobutamina, dopamina, epinefrina) reducen los efectos antihipertensivos de ramipril, y se requiere un control regular de la PA.

El uso concomitante con alopurinol, procainamida, citostáticos, inmunosupresores, corticosteroides (GCS y mineralocorticosteroides) y otros agentes que pueden afectar los indicadores hematológicos aumenta el riesgo de leucopenia. No se recomienda el uso simultáneo de ramipril con corticosteroides.

Las sales de litio conducen a un aumento de las concentraciones séricas de litio y un aumento de los efectos cardiovasculares y neurotóxicos del litio.

Ramipril mejora el efecto de los agentes hipoglucémicos (insulina, agentes hipoglucémicos para la ingestión (derivados de sulfonilureas) hasta el desarrollo de la hipoglucemia. Es necesario controlar la concentración de glucosa.

La vildagliptina conduce a un aumento en la incidencia de angioedema.

Uso simultáneo de ramipril con inhibidores de mTOR (mammalian Target of Rapamycin - objetivo de la rapamicina en células de mamíferos) - quinasa, por ejemplo con temsirolimus, puede conducir a un aumento en la incidencia de angioedema.

Combinaciones a tener en cuenta

Los AINE (por ejemplo, ácido acetilsalicílico (más de 3 G/día), inhibidores de la COX2) pueden atenuar los efectos antihipertensivos de ramipril, así como causar un deterioro de la función renal que a veces conduce al desarrollo de insuficiencia renal.

La heparina puede aumentar el potasio sérico.

Cloruro de sodio puede atenuar el efecto de ramipril.

No debe consumir etanol durante el tratamiento con ramipril (aumenta el efecto deprimente del etanol en el SNC). Los estrógenos debilitan la acción antihipertensiva (retención de líquidos).

Terapia desensibilizante para la hipersensibilidad a los venenos de insectos

Los inhibidores de la ECA, incluido el ramipril, aumentan la probabilidad de desarrollar reacciones anafilácticas o anafilactoides graves a los venenos de insectos.

Combinaciones contraindicadas

El uso de algunas membranas de alta precisión con una superficie cargada negativamente (por ejemplo, membranas de poliacrilitrilo) durante la hemodiálisis o la hemofiltración y el uso de sulfato de dextrano en la aféresis de LDL aumenta el riesgo de reacciones anafilácticas graves. Si el paciente necesita realizar estos procedimientos, debe usar otros tipos de membranas (en el caso de plasmaféresis y hemofiltración) o transferir al paciente a medicamentos antihipertensivos de otros grupos. Uso simultáneo de Ampril^® y los medicamentos que contienen aliskiren están contraindicados en pacientes con diabetes mellitus e insuficiencia renal (CL de creatinina inferior a 60 ml/min) y no se recomiendan en otros pacientes. Uso simultáneo de Ampril^® y los antagonistas del receptor de angiotensina II están contraindicados en pacientes con nefropatía diabética y no se recomiendan en otros pacientes.

Combinaciones no recomendadas

Cuando se usa simultáneamente con sales de potasio, diuréticos Ahorradores de potasio (por ejemplo, amilorida, triamtereno, espironolactona), otros medicamentos capaces de aumentar el contenido de potasio en el plasma sanguíneo (incluidos trimetoprim, tacrolimus, ciclosporina), es posible aumentar el contenido de potasio en el plasma sanguíneo (si se usa simultáneamente, se requiere un control regular del contenido de potasio en el plasma sanguíneo).

No se recomienda el uso combinado de ramipril y telmisartán, ya que no proporciona un mejor efecto en comparación con el uso separado. Además, se registró una mayor incidencia de hiperpotasemia, insuficiencia renal, hipotensión arterial y mareos con el tratamiento combinado.

Combinaciones que deben aplicarse con precaución

Cuando se prescribe simultáneamente con LS antihipertensivos (por ejemplo, diuréticos) y otros medicamentos que reducen la presión ARTERIAL (nitratos, antidepresivos tricíclicos, anestesia general y local, baclofeno, alfuzosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina), se observa una potenciación del efecto antihipertensivo, cuando se combina con diuréticos, se debe controlar el contenido de sodio en el plasma sanguíneo.

Se debe usar con precaución una combinación de ramipril con medicamentos bloqueadores de RAAS.

Con la preparación de oro (aurotiomalato de sodio) para inyección B/B, rara vez es posible hiperemia facial, náuseas, vómitos, hipotensión arterial.

Con pastillas para dormir, narcóticos y analgésicos LS es posible aumentar el efecto antihipertensivo

Con simpaticomiméticos vasopresores (epinefrina, isoproterenol, dobutamina, dopamina), hay una reducción en el efecto antihipertensivo de ramipril, se requiere un control regular de la PA.

Con alopurinol, procainamida, citostáticos, inmunosupresores, corticosteroides (GCS y mineralocorticosteroides) y otros LS que pueden afectar el rendimiento hematológico, aumenta el riesgo de reacciones hematológicas.

Con las sales de litio, hay un aumento en la concentración plasmática de litio y un aumento en los efectos cardiovasculares y neurotóxicos del litio. Por lo tanto, se debe controlar el contenido de litio en el plasma sanguíneo.

Con agentes hipoglucémicos (por ejemplo, insulinas, agentes hipoglucémicos para la ingestión (derivados de sulfonilureas) en relación con la disminución de la resistencia a la insulina bajo la influencia de ramipril, es posible aumentar el efecto hipoglucémico de estos medicamentos hasta el desarrollo de hipoglucemia. Se recomienda un monitoreo particularmente cuidadoso de la concentración de glucosa en sangre al comienzo del uso conjunto de agentes hipoglucemiantes con inhibidores de la ECA.

Los pacientes que tomaron simultáneamente inhibidores de la ECA y vildagliptina mostraron un aumento en la incidencia de angioedema.

Con el uso concomitante de inhibidores de la ECA e inhibidores mTOR (mammalian Target of Rapamycin - objetivo de rapamicina en células de mamíferos, por ejemplo, temsirolimus) hubo un aumento en la incidencia de angioedema.

Combinaciones a tener en cuenta

Con AINE (indometacina, ácido acetilsalicílico en una dosis diaria de más de 3 G, inhibidores de la COX-2), es posible atenuar la acción de ramipril, aumentar el riesgo de insuficiencia renal y aumentar el potasio en el plasma sanguíneo.

Con heparina, es posible aumentar el contenido de potasio en el plasma sanguíneo.

Con cloruro de sodio, es posible atenuar los efectos antihipertensivos de ramipril y tratar los síntomas de CHC de manera menos efectiva.

Con el etanol, hay un aumento en los síntomas de vasodilatación. Ramipril puede aumentar los efectos adversos del etanol en el cuerpo.

Con los estrógenos, hay una atenuación de la acción antihipertensiva de ramipril (retención de líquidos).

El uso simultáneo con otros inhibidores de la ECA aumenta el riesgo de insuficiencia renal (incluida la insuficiencia renal aguda), hiperpotasemia.

Terapia desensibilizante para la hipersensibilidad a los venenos de insectos himenópteros: los inhibidores de la ECA, incluido ramipril, aumentan la probabilidad de desarrollar reacciones anafilácticas o anafilactoides graves a los venenos de insectos himenópteros. Se sugiere que este efecto también puede ocurrir con el uso de otros alérgenos. En el contexto del tratamiento con inhibidores de la ECA, las reacciones de hipersensibilidad al veneno de los himenópteros (por ejemplo, abejas, avispas) se desarrollan más rápido y son más pesadas. Si es necesario realizar la desensibilización al veneno de los himenópteros, el inhibidor de la ECA debe reemplazarse temporalmente con un medicamento apropiado de otra clase

Combinaciones contraindicadas

El uso de algunas membranas de alta precisión con una superficie cargada negativamente (por ejemplo, membranas de poliacrilitrilo) durante la hemodiálisis o la hemofiltración, el uso de sulfato de dextrano en la aféresis de LDL - riesgo de desarrollar reacciones anafilácticas graves.

Combinaciones no recomendadas

Con sales de potasio, diuréticos Ahorradores de potasio (por ejemplo, amilorida, triamtereno, espironolactona) - es posible un aumento más pronunciado en la concentración de potasio en el suero sanguíneo (con el uso simultáneo, se requiere un control cuidadoso de la concentración de potasio en el suero sanguíneo).

Combinaciones que deben aplicarse con precaución

Con antihipertensivos (especialmente diuréticos) y otros medicamentos reductores de la PA (nitratos, antidepresivos tricíclicos) - potenciación del efecto antihipertensivo, cuando se combina con diuréticos, se debe controlar el nivel de sodio en el suero sanguíneo.

Con pastillas para dormir, narcóticos y analgésicos - posiblemente una reducción más pronunciada de la PA.

Con simpaticomiméticos vasopresores (epinefrina) - reducción de la acción antihipertensiva de ramipril, se requiere un control cuidadoso de la PA.

Con alopurinol, procainamida, citostáticos, inmunosupresores, GCS sistémicos y otros agentes que pueden afectar el rendimiento hematológico — el uso conjunto aumenta el riesgo de leucopenia.

Con sales de litio - aumento de la concentración sérica de litio y aumento de la acción cardio y neurotóxica del litio.

Con agentes hipoglucemiantes para la ingestión (derivados de sulfonilureas, biguanidas), insulina — en relación con la disminución de la resistencia a la insulina bajo la influencia de ramipril, es posible aumentar el efecto hipoglucémico de estos medicamentos, hasta el desarrollo de hipoglucemia.

Combinaciones a tener en cuenta

Con AINE (indometacina, ácido acetilsalicílico) - es posible debilitar la acción de ramipril, aumentar el riesgo de insuficiencia renal y aumentar la concentración de potasio en el suero sanguíneo.

Con heparina - es posible aumentar la concentración de potasio en el suero sanguíneo.

Con cloruro de sodio - atenuación de la acción antihipertensiva de ramipril y tratamiento menos efectivo de los síntomas de insuficiencia cardíaca crónica.

Con etanol - aumento de la vasodilatación. Ramipril puede aumentar los efectos adversos del etanol en el cuerpo.

Con estrógenos - atenuación de la acción antihipertensiva de ramipril (retención de líquidos).

Terapia desensibilizante para la hipersensibilidad a los venenos de insectos — los inhibidores de la ECA, incluido el ramipril, aumentan la probabilidad de desarrollar reacciones anafilácticas o anafilactoides graves a los venenos de insectos.