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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 25.03.2022
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Ampril
Ramipril
hipertensión arterial,
insuficiencia cardíaca crónica (como parte de la terapia combinada),
nefropatía diabética y no diabética, etapas preclínicas y clínicamente pronunciadas, incluyendo proteinuria pronunciada, especialmente cuando se combina con hipertensión arterial y presencia de microalbuminuria,
insuficiencia cardíaca, desarrollada durante los primeros días (del día 2 al día 9) después de un infarto agudo de miocardio.
hipertensión arterial (en monoterapia o en combinación con otros medicamentos antihipertensivos, por ejemplo, diuréticos y BCK),
insuficiencia cardíaca crónica (como parte de la terapia combinada, en particular en combinación con diuréticos),
nefropatía diabética o no diabética, etapas preclínicas o clínicamente pronunciadas, incluso con proteinuria pronunciada, especialmente cuando se combina con hipertensión arterial,
reducción del riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o mortalidad cardiovascular en pacientes con alto riesgo cardiovascular:
- con o sin antecedentes de enfermedad coronaria confirmada, infarto de miocardio, incluidos pacientes sometidos a angioplastia coronaria transluminal percutánea, bypass aortocoronario,
- con antecedentes de accidente cerebrovascular.,
- con antecedentes de lesiones oclusales de arterias periféricas.,
- con diabetes mellitus con al menos un factor de riesgo adicional (microalbuminuria, hipertensión arterial, aumento de las concentraciones plasmáticas de OH, disminución de las concentraciones plasmáticas de HDL-C, tabaquismo),
insuficiencia cardíaca con manifestaciones clínicas, desarrollada durante los primeros días (del día 2 al día 9) después de un infarto agudo de miocardio (ver "Farmacodinámica").
hipertensión esencial,
insuficiencia cardíaca crónica (como parte de la terapia combinada, en particular, en combinación con diuréticos),
nefropatía diabética o no diabética etapas preclínicas y clínicamente pronunciadas, incluyendo proteinuria pronunciada en particular, cuando se combina con hipertensión arterial,
reducción del riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o mortalidad cardiovascular en pacientes con alto riesgo cardiovascular:
- en pacientes con CHD confirmada, antecedentes de infarto de miocardio o sin él, incluidos pacientes sometidos a angioplastia coronaria transluminal percutánea, bypass aortocoronario,
- en pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular,
- en pacientes con lesiones oclusales de las arterias periféricas . ,
- en pacientes diabéticos con al menos un factor de riesgo adicional (microalbuminuria, hipertensión arterial, aumento de las concentraciones plasmáticas de OH, disminución de las concentraciones plasmáticas de HDL-C, tabaquismo),
insuficiencia cardíaca desarrollada durante los primeros días (2-9 días) después de un infarto agudo de miocardio (consulte la sección "Farmacodinámica").
Adentro, independientemente de la ingesta de alimentos, no mastique, beba suficiente agua. La dosis se ajusta según el efecto terapéutico y la tolerabilidad del medicamento por parte del paciente.
Hipertensión arterial
Dosis inicial recomendada de Ampril® para pacientes sin insuficiencia cardíaca que no toman diuréticos, es de 2.5 mg / día. La dosis se puede aumentar gradualmente cada 2-3 semanas, dependiendo del efecto y la tolerabilidad. La dosis máxima es de 10 mg 1 vez al día. Por lo general, la dosis de mantenimiento es de 2,5–5 mg 1 vez al día. En ausencia de un efecto terapéutico satisfactorio con 10 mg/día de Ampril® se recomienda la prescripción de un tratamiento farmacológico combinado.
Si el paciente toma diuréticos, debe terminar su ingesta o reducir la dosis 2-3 días antes del Inicio del tratamiento con Ampril®. Para tales pacientes, la dosis inicial recomendada del medicamento es 1,25 mg 1 una vez al día.
HSN
Dosis inicial recomendada de Ampril® es 1,25 mg 1 vez al día. La dosis se puede aumentar gradualmente según el efecto y la tolerabilidad, duplicándola cada 1-2 semanas. Las dosis de 2,5 mg / día y superiores se pueden tomar en 1-2 dosis. La dosis máxima es de 10 mg 1 vez al día.
Para los pacientes que toman dosis altas de diuréticos, debe reducir sus dosis antes de comenzar el tratamiento con Ampril®. para minimizar el riesgo de desarrollar hipotensión arterial sintomática.
Reducción del riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o mortalidad cardiovascular en pacientes con alto riesgo cardiovascular
La dosis inicial recomendada es 2,5 mg 1 una vez al día. Dependiendo de la tolerabilidad, la dosis se puede duplicar después de 1 semana de tratamiento, y durante las próximas 3 semanas de tratamiento, aumentarla a la dosis de mantenimiento habitual de 10 mg 1 una vez al día.
Insuficiencia cardíaca debida a infarto agudo de miocardio
El tratamiento comienza en el día 3-10 después de un infarto agudo de miocardio. Dosis inicial de Ampril® es 5 mg / día (2,5 mg 2 veces por la mañana y por la noche), después de dos días, la dosis se eleva a 5 mg 2 veces por día. Con una tolerancia deficiente de la dosis inicial de 2,5 mg 2 veces al día, se debe administrar una dosis de 1,25 mg 2 veces al día durante 2 días, luego aumentar la dosis a 2,5 y 5 mg 2 veces al día. Dosis de mantenimiento del medicamento Ampril® es 2,5-5 mg 2 veces al día. La dosis máxima diaria es 10 mg.
Nefropatía diabética y no diabética
Dosis inicial recomendada de Ampril® es 1,25 mg 1 vez al día. Dependiendo de la tolerabilidad, la dosis se puede duplicar a intervalos de 2-3 semanas hasta una dosis máxima de 5 mg/día.
Si el paciente toma diuréticos, debe terminar su ingesta o reducir la dosis 2-3 días antes del Inicio del tratamiento con Ampril®. en este caso, la dosis inicial recomendada es de 1.25 mg 1 vez al día.
Deterioro de la función renal
Para pacientes con insuficiencia renal (CL de creatinina 20-50 ml / min / 1,73 m2) dosis inicial recomendada de Ampril® es 1,25 mg 1 vez al día y la dosis máxima no debe exceder 5 mg/día. En insuficiencia renal grave (CL de creatinina <20 ml / min / 1,73 m2) dosis inicial recomendada de Ampril® es 1,25 mg 1 vez al día, si es necesario, la dosis se puede aumentar a 2,5 mg/día.
Deterioro de la función hepática
En pacientes con insuficiencia hepática, se puede observar un aumento y un debilitamiento de la acción terapéutica del medicamento Ampril®. El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con una dosis prescrita de 1,25 mg. la dosis Máxima no debe exceder 2,5 mg/día.
Pacientes mayores (mayores de 65 años)
Se debe tener precaución al prescribir Ampril® pacientes de edad avanzada en presencia de insuficiencia renal o hepática, así como insuficiencia cardíaca y/o uso simultáneo de diuréticos. La dosis debe ajustarse individualmente, dependiendo del nivel objetivo de PA. La dosis inicial se reduce a 1,25 mg / día.
Adentro, tragar entero y beber suficiente (1/2 taza) de agua, independientemente de la ingesta de alimentos (es decir, las cápsulas se pueden tomar antes, durante o después de las comidas). La dosis se ajusta según el efecto terapéutico y la tolerabilidad del medicamento por parte del paciente.
Para garantizar el siguiente régimen de dosificación, es necesario usar el medicamento ramipril en otra forma de medicamento: tabletas 2,5 mg con riesgo.
Hipertensión arterial. La dosis inicial es 2,5 mg una vez, por la mañana. Si al tomar el medicamento a esta dosis durante 3 semanas o más no se puede normalizar la PA, la dosis se puede aumentar a 5 mg/día de Ampril®. Con una dosis insuficiente de 5 mg a través de 2-3 semanas, todavía puede duplicarse a la dosis diaria máxima recomendada: 10 mg (es posible tomar 2 Caps. 5 mg o 1 Caps./ km2. ramipril 10 mg).
Como alternativa al aumento de la dosis a 10 mg/día con un efecto antihipertensivo insuficiente de la dosis diaria de 5 mg, es posible agregar otros antihipertensivos, en particular diuréticos o BCC, al tratamiento.
HSN. La dosis inicial es 1,25 mg / día (es posible usar ramipril en forma de tableta medicinal, 2,5 mg, con riesgo, de otros fabricantes). Dependiendo de la respuesta del paciente a la terapia, la dosis se puede aumentar. Se recomienda duplicarlo a intervalos de 1-2 semanas. Las dosis de 2,5 mg o más se toman una vez o se dividen en 2 dosis. La dosis máxima diaria es 10 mg (2 Caps es posible. 5 mg o 1 Caps./ km2. ramipril 10 mg).
Insuficiencia cardíaca con manifestaciones clínicas, desarrollada durante los primeros días (del día 2 al día 9) después de un infarto agudo de miocardio. La dosis inicial es 5 mg / día, dividida en 2 dosis, 2,5 mg por la mañana y por la noche. Si el paciente no tolera esta dosis inicial (hay una reducción excesiva de la PA), se recomienda tomar 1,25 mg 2 veces al día durante 2 días (es posible usar ramipril en forma de tableta medicinal, 2,5 mg, con riesgo, de otros fabricantes). Luego, dependiendo de la respuesta del paciente, la dosis puede aumentarse. Se recomienda que la dosis cuando aumenta se duplique a intervalos de 1 a 3 días. Más tarde, la multiplicidad de tomar la dosis diaria se puede reducir a 1 una vez al día.
La dosis diaria máxima recomendada es 10 mg (es posible tomar 2 Caps. 5 mg o 1 Caps./ km2. ramipril 10 mg).
Actualmente, la experiencia en el tratamiento de pacientes con ICC grave (clase funcional III-IV por clasificación NYHA), que surgió inmediatamente después de un infarto agudo de miocardio, es insuficiente.
Si se toma la decisión de llevar a cabo la terapia con Ampril en dichos pacientes®. se recomienda que el tratamiento comience con la dosis más baja posible: 1,25 mg 1 vez al día (es posible usar ramipril en forma de píldora medicinal, 2,5 mg, con riesgo, de otros fabricantes). Se debe tener especial cuidado con cada aumento de dosis.
Nefropatía diabética o no diabética. La dosis inicial es 1,25 mg 1 una vez al día (es posible usar ramipril en forma de tableta medicinal, 2,5 mg, con riesgo, de otros fabricantes). La dosis puede aumentar a 5 mg 1 vez al día. La dosis máxima diaria es de 5 mg.
Reducción del riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o mortalidad cardiovascular en pacientes con alto riesgo cardiovascular. La dosis inicial recomendada es 2,5 mg 1 una vez al día. Dependiendo de la tolerabilidad del medicamento por parte del paciente, la dosis se puede aumentar gradualmente. Se recomienda duplicar la dosis después de 1 semana de tratamiento, y durante las próximas 3 semanas de tratamiento, aumentarla a la dosis de mantenimiento habitual: 10 mg 1 una vez al día. Las dosis superiores a 10 mg no se han estudiado lo suficiente. El uso de ramipril en pacientes Con creatinina CL de menos de 0,6 ml / s no se ha estudiado lo suficiente.
Grupos especiales de pacientes
Deterioro de la función renal. Con creatinina Cl de 50 a 20 ml / min / 1,73 m2 superficie corporal la dosis diaria inicial es generalmente 1,25 mg (es posible el uso de ramipril en forma de tableta medicinal, 2,5 mg, con riesgo, de otros fabricantes). La dosis máxima diaria es de 5 mg.
Balance de agua y electrolitos incorrectamente ajustado, hipertensión arterial grave, así como pacientes para quienes la reducción excesiva de la PA presenta un cierto riesgo (por ejemplo, lesión aterosclerótica severa de las arterias coronarias y cerebrales). La dosis inicial se reduce a 1,25 mg / día (es posible usar ramipril en forma de tableta medicinal, 2,5 mg, con riesgo, de otros fabricantes).
Terapia previa con diuréticos. Es necesario, si es posible, cancelar los diuréticos durante 2-3 días (dependiendo de la Duración de la acción de los diuréticos) antes de comenzar el tratamiento con Ampril® o al menos reducir la dosis de diuréticos tomados. El tratamiento de estos pacientes debe comenzar con la dosis más baja, igual a 1,25 mg de ramipril, tomada 1 vez al día, por la mañana (es posible usar ramipril en forma de tableta medicinal, 2,5 mg, con riesgo, de otros fabricantes). Después de tomar la primera dosis y cada vez que aumenta la dosis de ramipril y / o diuréticos en bucle, los pacientes deben estar bajo supervisión médica durante al menos 8 h para evitar una reacción antihipertensiva incontrolada.
Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años). La dosis inicial se reduce a 1,25 mg / día (es posible usar ramipril en forma de tableta medicinal, 2,5 mg, con riesgo, de otros fabricantes).
Alteración de la función hepática. Reacción de la PA a tomar el medicamento Ampril® puede aumentar (debido a la desaceleración de la excreción de ramiprilato) y disminuir (debido a la desaceleración de la conversión de ramipril en ramiprilato). Por lo tanto, se requiere una observación médica cuidadosa al comienzo del tratamiento. La dosis diaria máxima permitida es 2,5 mg.
Adentro, tragar entero (sin masticar) y beber suficiente (1/2 taza) de agua, independientemente de la ingesta de alimentos (es decir, las tabletas se pueden tomar antes, durante o después de las comidas). La dosis se ajusta según el efecto terapéutico y la tolerancia del medicamento a los pacientes.
Tratamiento con el medicamento Tritatze® por lo general, es de larga Duración y su Duración en cada caso es determinada por el médico.
Si no se prescribe de otra manera, se recomiendan los siguientes regímenes de dosificación para la función renal y hepática normal.
En la hipertensión esencial
Por lo general, la dosis inicial es de 2,5 mg 1 vez al día por la mañana (una tabla. Tritatze® 2,5 mg o 1/2 tabla. Tritatze® 5 mg con riesgo). Si al tomar el medicamento en esta dosis durante 3 semanas o más no se puede normalizar la PA, la dosis se puede aumentar a 5 mg de ramipril por día. Con una dosis insuficiente de 5 mg después de 2-3 semanas, aún puede duplicarse a la dosis diaria máxima recomendada: 10 mg/día.
Como alternativa al aumento de la dosis a 10 mg/día con una eficacia antihipertensiva insuficiente de la dosis diaria de 5 mg, es posible agregar otros antihipertensivos al tratamiento, en particular, diuréticos o BCC.
En la insuficiencia cardíaca crónica
La dosis inicial recomendada es 1,25 mg 1 una vez al día (tabla 1/2. Tritatze® 2,5 mg con riesgo). Dependiendo de la respuesta a la terapia realizada, la dosis puede aumentar. Se recomienda duplicar la dosis a intervalos de 1-2 semanas. Si se requiere una dosis diaria de 2,5 mg o más, se puede tomar como una vez al día, y se puede dividir en 2 dosis.
La dosis diaria máxima recomendada es de 10 mg.
En nefropatía diabética o no diabética
La dosis inicial recomendada es 1,25 mg 1 una vez al día (tabla 1/2. Tritatze® 2,5 mg de riesgo). La dosis puede aumentar a 5 mg una vez al día. En estos Estados, las dosis de más de 5 mg una vez al día en estudios clínicos controlados no se han estudiado lo suficiente.
Para reducir el riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o mortalidad cardiovascular en pacientes con alto riesgo cardiovascular
La dosis inicial recomendada es 2,5 mg 1 una vez al día (1 tabla. Tritatze® 2,5 mg o 1/2 tabla. Tritatze® 5 mg con riesgo).
Dependiendo de la tolerabilidad del medicamento por parte del paciente, la dosis se puede aumentar gradualmente. Se recomienda duplicar la dosis después de 1 semana de tratamiento, y durante las próximas 3 semanas de tratamiento, aumentarla a la dosis de mantenimiento habitual de 10 mg 1 una vez al día.
Las dosis superiores a 10 mg no se han estudiado lo suficiente en estudios clínicos controlados.
El uso del medicamento en pacientes Con creatinina CL de menos de 0,6 ml/s no se ha estudiado lo suficiente.
En la insuficiencia cardíaca que se desarrolló durante los primeros días (2-9 días) después de un infarto agudo de miocardio
La dosis inicial recomendada es de 5 mg por día, dividida en 2 dosis únicas de 2,5 mg, una de las cuales se toma por la mañana y la segunda por la noche (tabla 1. Tritatze® 2,5 mg o 1/2 tabla. Tritatze® 5 mg con riesgo). Si el paciente no tolera esta dosis inicial (hay una reducción excesiva de la PA), se recomienda administrar 1,25 mg 2 veces al día durante dos días (tabla 1/2. Tritatze® 2,5 mg con riesgo).
Luego, dependiendo de la respuesta del paciente, la dosis puede aumentarse. Se recomienda que la dosis cuando aumenta se duplique a intervalos de 1-3 días. Más tarde, la dosis diaria total, que inicialmente se dividió en dos dosis, se puede administrar una vez.
La dosis máxima recomendada es de 10 mg.
Actualmente, la experiencia en el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase funcional III–IV según la clasificación NYHA) que se produjo inmediatamente después del infarto agudo de miocardio es insuficiente. Si tales pacientes toman la decisión de realizar el tratamiento con el medicamento Tritatse®. se recomienda que el tratamiento comience con la dosis más baja posible: 1.25 mg una vez al día (1/2 tabla). Tritatze® 2,5 mg con riesgo) y se debe tener especial cuidado con cada aumento de dosis.
Uso del medicamento Tritatze® en grupos individuales de pacientes
Pacientes con insuficiencia renal. Con creatinina Cl de 50 a 20 ml / min / 1,73 m2 la dosis diaria inicial suele ser de 1,25 mg (1/2 tabla). Tritatze® 2,5 mg con riesgo). La dosis diaria máxima permitida es de 5 mg.
Pacientes con pérdida de líquidos y electrolitos no ajustados, pacientes con hipertensión severa y pacientes para quienes la reducción excesiva de la PA presenta un cierto riesgo (por ejemplo, en lesiones coronarias y cerebrales ateroscleróticas graves). La dosis inicial se reduce a 1,25 mg / día (tabla 1/2. Tritatze® 2,5 mg con riesgo).
Pacientes con terapia diurética previa. Es necesario, si es posible, cancelar los diuréticos durante 2-3 días (dependiendo de la Duración de la acción de los diuréticos) antes de comenzar el tratamiento con Tritatse® o al menos reducir la dosis de diuréticos que se toman. El tratamiento de tales pacientes debe comenzar con la dosis más baja, igual a 1,25 mg de ramipril (tabla 1/2. Tritatze® 2,5 mg con riesgo), tomado una vez al día, por la mañana. Después de tomar la primera dosis y cada vez que aumenta la dosis de ramipril y / o diuréticos "en bucle", los pacientes deben estar bajo supervisión médica durante al menos 8 h para evitar una reacción antihipertensiva incontrolada.
Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años). La dosis inicial se reduce a 1,25 mg por día (tabla 1/2. Tritatze® 2,5 mg con riesgo).
Pacientes con insuficiencia hepática. Reacción de la PA a tomar el medicamento Tritatze® puede aumentar (debido a la desaceleración de la excreción de ramiprilato) y disminuir (debido a la desaceleración de la conversión de ramipril poco activo en ramiprilato activo). Por lo tanto, se requiere una observación médica cuidadosa al comienzo del tratamiento. La dosis diaria máxima permitida es 2,5 mg (1 tabla. Tritatze® 2,5 mg o 1/2 tabla. Tritatze® 5 mg con riesgo).
hipersensibilidad al ramipril, otros inhibidores de la ECA o componentes auxiliares del medicamento.,
edema hereditario o idiopático de quinke (incluido debido a la ingesta de inhibidores de la ECA en la historia),
estenosis hemodinámicamente significativa de las arterias renales (bilateral o unilateral en el caso de un solo riñón),
choque cardiogénico,
hipotensión arterial grave (Pas <90 mmHg)Art.) o Estados con indicadores hemodinámicos inestables,
insuficiencia renal grave (CL de creatinina <20 ml / min / 1,73 m2),
insuficiencia hepática grave (sin experiencia en uso clínico),
hemodiálisis o hemofiltración utilizando algunas membranas con una superficie cargada negativamente (membranas de poliacrilnitrilo de alta precisión (riesgo de reacciones de hipersensibilidad),
aféresis de LDL con sulfato de dextrano (riesgo de reacciones de hipersensibilidad),
aplicación en la etapa aguda del infarto de miocardio: insuficiencia cardíaca crónica grave (clasificación de la clase funcional IV NYHA), angina inestable, trastornos ventriculares potencialmente mortales del ritmo cardíaco, corazón pulmonar,
al igual que con otros inhibidores de la ECA, el uso combinado de ramipril y medicamentos que contienen aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal moderada o grave (CL de creatinina <60 ml / min / 1,73 m2),
uso simultáneo con ARA II en pacientes con nefropatía diabética,
nefropatía, cuyo tratamiento se realiza con GCS, AINE, inmunomoduladores y / u otros medicamentos citotóxicos (la experiencia clínica es insuficiente),
estenosis aórtica o mitral hemodinámicamente significativa (riesgo de disminución excesiva de la PA seguida de deterioro de la función renal (CL de creatinina >20 ml / min / 1,73 m2), miocardiopatía obstructiva hipertrófica,
embarazo,
período de lactancia,
edad hasta los 18 años (no se ha estudiado la eficacia y seguridad de la aplicación).
Con precaución: uso simultáneo con medicamentos que contienen aliskiren o con ARA II, lo que resulta en un bloqueo doble de RAAS, hiperpotasemia, hiponatremia (en T.h. diabetes mellitus (riesgo de hiperpotasemia), insuficiencia cardíaca crónica, especialmente grave o para la cual se toman otras LS con acción antihipertensiva, lesiones graves de las arterias coronarias y cerebrales (riesgo de disminución del flujo sanguíneo con una reducción excesiva de la PA), estenosis unilateral hemodinámicamente significativa de la arteria renal (en presencia de ambos riñones), condiciones acompañadas de una disminución de BCC (en T.h. diarrea, vómitos), uso simultáneo de medicamentos de litio, inmunosupresores y saluréticos, enfermedades del tejido conectivo (en T.h. lupus eritematoso sistémico, Esclerodermia: mayor riesgo de neutropenia o agranulocitosis), terapia desensibilizante, edad avanzada (mayores de 65 años) (mayor riesgo de trastornos concomitantes de la función hepática y / o renal e insuficiencia cardíaca), condición después del trasplante renal, insuficiencia hepática
hipersensibilidad al ramipril, otros inhibidores de la ECA o cualquiera de los componentes del medicamento (consulte " Composición»),
angioedema (hereditario o idiopático, así como después de tomar inhibidores de la ECA) en la historia: riesgo de desarrollar rápidamente angioedema,
estenosis hemodinámicamente significativa de las arterias renales (bilateral o unilateral en el caso de un solo riñón),
hipotensión arterial (Pas <90 mmHg). Art.) o Estados con indicadores hemodinámicos inestables,
uso simultáneo con antagonistas del receptor de angiotensina II en pacientes con nefropatía diabética,
estenosis hemodinámicamente significativa de la válvula aórtica o mitral o miocardiopatía obstructiva hipertrófica,
hiperaldosteronismo primario,
insuficiencia renal grave (CL de creatinina <20 ml / min en el área de superficie corporal 1,73 m2),
hemodiálisis,
nefropatía cuyo tratamiento se realiza con GCS, AINE, inmunomoduladores y / u otros fármacos citotóxicos (ver Interacción»),
insuficiencia cardíaca crónica en la etapa de descompensación (la experiencia clínica es insuficiente),
hemodiálisis o hemofiltración utilizando algunas membranas con una superficie cargada negativamente, como las membranas de poliacrilnitrilo de alta precisión (riesgo de reacciones anafilactoides graves),
aféresis de LDL con sulfato de dextrano (riesgo de reacciones de hipersensibilidad),
terapia de desensibilización para reacciones de hipersensibilidad a venenos de insectos himenópteros, como abejas, avispas,
uso simultáneo de medicamentos que contienen aliskiren en pacientes con diabetes mellitus e insuficiencia renal (CL de creatinina inferior a 60 ml / min),
intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa, malabsorción de glucosa-galactosa,
embarazo,
período de lactancia,
edad hasta los 18 años (la experiencia clínica es insuficiente).
Contraindicaciones adicionales al usar Ampril® en la etapa aguda del infarto de miocardio:
insuficiencia cardíaca crónica grave (clasificación de clase funcional IV NYHA),
angina inestable,
trastornos ventriculares potencialmente mortales del ritmo cardíaco,
corazón pulmonar.
Con precaución: uso simultáneo de Ampril®. más arriba), diabetes mellitus (riesgo de hiperpotasemia), trastornos de la función renal (CL de creatinina >20 ml / min en el área de superficie corporal 1,73 m2) debido al riesgo de hiperpotasemia y leucopenia, condición después del trasplante renal, enfermedades sistémicas del tejido conectivo, incluyendo lupus eritematoso sistémico, Esclerodermia, terapia concomitante con medicamentos mielotóxicos que pueden causar cambios en el cuadro sanguíneo periférico (posiblemente depresión de la hematopoyesis, desarrollo de neutropenia o agranulocitosis), edad avanzada (riesgo de aumento de la acción antihipertensiva), hiperpotasemia.
hipersensibilidad al ramipril, otros inhibidores de la ECA, o a cualquiera de los componentes del medicamento (consulte la sección " Composición y forma de liberación»),
el angioedema (hereditario o idiopático, así como después de tomar inhibidores de la ECA) tiene antecedentes de riesgo de desarrollar rápidamente angioedema (consulte la sección " efectos Secundarios»),
estenosis hemodinámicamente significativa de las arterias renales (bilateral o unilateral en el caso de un solo riñón),
hipotensión arterial (Pas inferior a 90 mmHg). Art.) o Estados con indicadores hemodinámicos inestables,
estenosis hemodinámicamente significativa de la válvula aórtica o mitral o miocardiopatía obstructiva hipertrófica (GOKMP),
hiperaldosteronismo primario,
insuficiencia renal grave (CL de creatinina inferior a 20 ml / min / 1,73 m2) (la experiencia clínica es insuficiente).
hemodiálisis (la experiencia clínica es insuficiente),
embarazo,
período de lactancia,
nefropatía cuyo tratamiento se realiza con GCS, AINE, inmunomoduladores y / u otros agentes citotóxicos (la experiencia clínica es insuficiente, consulte la sección Interacción»),
insuficiencia cardíaca crónica en la etapa de descompensación (la experiencia clínica es insuficiente),
edad hasta los 18 años (la experiencia clínica es insuficiente),
hemodiálisis o hemofiltración utilizando algunas membranas con una superficie cargada negativamente, como las membranas de poliacrilonitrilo de alta precisión (riesgo de reacciones de hipersensibilidad) (consulte "Interacción", " indicaciones Especiales»),
aféresis de LDL con sulfato de dextrano (riesgo de reacciones de hipersensibilidad) (consulte la sección " indicaciones Especiales»),
terapia hiposensibilizante para reacciones de hipersensibilidad a venenos de insectos como abejas, avispas (consulte la sección "instrucciones Especiales").
Contraindicaciones adicionales al usar el medicamento Tritatze® en la etapa aguda del infarto de miocardio:
insuficiencia cardíaca grave (clase funcional IV según la clasificación NYHA),
angina inestable,
trastornos ventriculares potencialmente mortales del ritmo cardíaco,
corazón "pulmonar".
Con precaución:
condiciones en las que la reducción excesiva de la PA es particularmente peligrosa (en lesiones ateroscleróticas de las arterias coronarias y cerebrales),
condiciones acompañadas de un aumento de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona( RAAS), en las cuales, al inhibir la ECA, existe el riesgo de una reducción drástica de la PA con deterioro de la función renal:
- hipertensión severa, especialmente hipertensión maligna,
- insuficiencia cardíaca crónica, especialmente grave o para la cual se toman otros medicamentos con efecto antihipertensivo,
- estenosis unilateral hemodinámicamente significativa de la arteria renal (en presencia de ambos riñones),
- ingesta previa de diuréticos . ,
- trastornos del equilibrio agua-electrolítico como resultado de la ingesta insuficiente de líquidos y sal de mesa, diarrea, vómitos, sudoración abundante,
trastornos de la función hepática (insuficiencia de la experiencia de uso: es posible aumentar y atenuar los efectos de ramipril, en presencia de pacientes con cirrosis hepática con ascitis e hinchazón, es posible una activación significativa de RAAS, ver más arriba "Condiciones acompañadas de un aumento de la actividad de RAAS»),
trastornos de la función renal (CL de creatinina superior a 20 ml / min / 1,73 m2) debido al riesgo de hiperpotasemia y leucopenia,
condición después del trasplante de riñón,
enfermedades sistémicas del tejido conectivo, incluyendo lupus eritematoso sistémico, Esclerodermia, terapia concomitante con medicamentos que pueden causar cambios en la imagen de la sangre periférica (posible depresión de la hematopoyesis, desarrollo de neutropenia o agranulocitosis, consulte Interacción),
diabetes mellitus (riesgo de hiperpotasemia),
edad avanzada (riesgo de aumento de la acción antihipertensiva),
hipercalemia.
Los efectos no deseados se clasifican de acuerdo con la clasificación de la OMS por su frecuencia de desarrollo de la siguiente manera: muy a menudo (>1/10), con frecuencia (>1/100, <1/10), con poca frecuencia (>1/1000, <1/100), raramente (>1/10000, <1/1000), muy raramente (<1/10000), frecuencia desconocida (la incidencia de fenómenos no se puede determinar sobre la base de los datos disponibles).
Desde el sistema cardiovascular:
Por parte de los órganos hematopoyéticos: con poca frecuencia — eosinofilia, rara vez-leucopenia, incluyendo neutropenia y agranulocitosis (neutropenia y agranulocitosis son reversibles y desaparecen con la abolición de los inhibidores de la ECA), anemia, trombocitopenia, linfoadenopatía, disminución de la hemoglobina, frecuencia desconocida — depresión de la hematopoyesis, pancitopenia, anemia hemolítica.
Desde el lado del sistema nervioso: a menudo — debilidad, dolor de cabeza, poca frecuencia — labilidad del estado de ánimo, ansiedad, nerviosismo, parestesia, mareos, trastornos del sueño, insomnio, ansiedad motora, rara vez — temblor, equilibrio, confusión, frecuencia desconocida-isquemia cerebral, incluyendo accidente cerebrovascular y alteración transitoria de la circulación cerebral, parosmia (alteración de la percepción de olores), alteración de las respuestas psicomotoras, alteración de la concentración.
Por parte de los sentidos: con poca frecuencia: trastornos visuales, incluida la vaguedad de la imagen, alteración de las sensaciones gustativas, rara vez: conjuntivitis, discapacidad auditiva, tinnitus (sensación de zumbido, tinnitus).
Desde el lado del sistema respiratorio: a menudo — tos seca, bronquitis, sinusitis, falta de aliento, con poca frecuencia-broncoespasmo, incluida la carga del curso del asma bronquial, congestión nasal.
Desde el lado del sistema digestivo:.h.. fatal
Desde el lado del tracto urinario: rara vez: deterioro de la función renal, incluido el desarrollo de insuficiencia renal aguda, aumento de la excreción de orina, aumento de la proteinuria preexistente, aumento de la concentración de urea y creatinina en la sangre.
En el lado de la piel y las membranas mucosas:
Desde el lado musculoesquelético: a menudo — calambres musculares, mialgia, con poca frecuencia-artralgia.
Del lado del metabolismo: a menudo — aumento del potasio en la sangre, con poca frecuencia — anorexia, disminución del apetito, frecuencia desconocida-disminución del sodio en la sangre.
Desde el lado del sistema inmune: la frecuencia es desconocida: reacciones anafilácticas o anafilactoides, aumento del título de anticuerpos antinucleares.
Desde el lado del sistema endocrino: la frecuencia es desconocida: síndrome de secreción inadecuada de ADH.
Desde el sistema reproductivo: con poca frecuencia — impotencia transitoria debido a la disfunción eréctil, disminución de la libido, frecuencia desconocida — ginecomastia.
Trastornos y trastornos comunes en el sitio de administración: a menudo — dolor en el pecho, aumento de la fatiga, con poca frecuencia — fiebre, rara vez-astenia.
Clasificación de la incidencia de efectos secundarios según las recomendaciones de la OMS: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100 a <1/10), poco frecuente (≥1/1000 a <1/100), poco frecuente (≥1/10000 a <1/1000), muy raro (<1/10000, incluidos los informes individuales), frecuencia desconocida (no es posible establecer la incidencia).
Del lado del corazón: con poca frecuencia: isquemia miocárdica, incluido el desarrollo de un ataque de angina o infarto de miocardio, taquicardia, trastornos del ritmo cardíaco (aparición o aumento), sensación de palpitaciones, edema periférico.
Desde el lado de los vasos: a menudo — reducción excesiva de la presión ARTERIAL, hipotensión ortostática, Estados sincopales, con poca frecuencia — enrojecimiento de la piel facial, rara vez — la aparición o aumento de trastornos circulatorios en el contexto de lesiones vasculares estenosantes, vasculitis, frecuencia desconocida-síndrome de Raynaud.
Desde el lado del sistema nervioso: a menudo — dolor de cabeza, mareos (sensación de ligereza en la cabeza), con poca frecuencia — vértigo, parestesia, agevsia (pérdida de sensibilidad al gusto), disgeusia (alteración de la sensibilidad al gusto), rara vez — temblor, desequilibrio, frecuencia desconocida — isquemia cerebral, incluyendo accidente cerebrovascular isquémico y alteración transitoria de la circulación cerebral, reacciones psicomotoras alteradas (disminución de la respuesta), sensación de ardor, parosmia (alteración de la percepción olores).
Por parte del órgano de visión: con poca frecuencia, los trastornos visuales, incluida la vaguedad de la imagen, rara vez son conjuntivitis.
Del lado del órgano auditivo: rara vez-problemas de audición, tinnitus.
Trastornos mentales: con poca frecuencia: estado de ánimo deprimido, ansiedad, nerviosismo, ansiedad motora, trastornos del sueño, incluida la somnolencia, rara vez, confusión, frecuencia desconocida, trastorno de atención.
Desde el sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: a menudo — tos seca (empeorando por la noche y en posición prona), bronquitis, sinusitis, falta de aliento, con poca frecuencia-broncoespasmo, incluida la carga del curso del asma bronquial, congestión nasal.
Desde el lado del sistema digestivo: a menudo: reacciones inflamatorias en el estómago y los intestinos, trastornos digestivos, malestar abdominal, dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos, pancreatitis rara vez fatal (casos de pancreatitis fatal con inhibidores de la ECA se observaron muy raramente), aumento de la actividad de las enzimas pancreáticas en el plasma sanguíneo, angioedema del intestino delgado, dolor abdominal superior, incluido el asociado con gastritis.estreñimiento, sequedad de la mucosa oral, rara vez — glositis, frecuencia desconocida — estomatitis aftosa (reacciones inflamatorias de la mucosa oral).
Del lado del hígado y del tracto biliar: con poca frecuencia-aumento de la actividad de las enzimas hepáticas y la concentración de bilirrubina conjugada en el plasma sanguíneo, rara vez-ictericia colestática, lesiones hepatocelulares, frecuencia desconocida-insuficiencia hepática aguda, hepatitis colestática o citolítica (extremadamente rara vez fatal).
En el lado de los riñones y el tracto urinario: con poca frecuencia: deterioro de la función renal, incluido el desarrollo de insuficiencia renal aguda, aumento de la cantidad de orina excretada, aumento de la proteinuria preexistente, aumento de la concentración de urea y creatinina en el plasma sanguíneo.
Desde los genitales y la mama: con poca frecuencia — disfunción eréctil con impotencia transitoria, disminución de la libido, frecuencia desconocida-ginecomastia.
Desde el lado de la sangre y el sistema linfático: con poca frecuencia — eosinofilia, rara vez-leucopenia, incluyendo neutropenia y agranulocitosis, disminución del número de glóbulos rojos en la sangre periférica, disminución de la hemoglobina, trombocitopenia, frecuencia desconocida — depresión de la hematopoyesis, pancitopenia, anemia hemolítica.
En el lado de la piel y el tejido subcutáneo: a menudo — erupción cutánea, en particular maculoso-papular, con poca frecuencia — angioedema, incluyendo fatal (edema laríngeo puede causar obstrucción de las vías respiratorias, lo que resulta fatal), picazón en la piel, hiperhidrosis (sudoración excesiva), rara vez — dermatitis exfoliativa, urticaria, onicolisis, muy raramente — reacciones de fotosensibilización, frecuencia desconocida — epidérmica tóxica necrólisis, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, pénfigo, psoriasis, dermatitis similar a la psoriasis, exantema o enantema penfigoide o liquenoide (liquenoide), alopecia.
Del tejido musculoesquelético y conectivo: a menudo — calambres musculares, mialgia, con poca frecuencia-artralgia.
Desde el lado del sistema endocrino: la frecuencia es desconocida: síndrome de secreción inadecuada de ADH (SNS ADH).
Del lado del metabolismo y la nutrición: a menudo — aumento del potasio en la sangre, con poca frecuencia — anorexia, disminución del apetito, frecuencia desconocida-disminución del sodio en la sangre.
Desde el lado del sistema inmune: la frecuencia es desconocida: reacciones anafilácticas o anafilactoides (con la inhibición de la ECA, aumenta la gravedad de las reacciones anafilácticas o anafilactoides a venenos de insectos himenópteros), aumentando el título de anticuerpos antinucleares.
Trastornos y trastornos comunes en el sitio de administración: a menudo — dolor en el pecho, sensación de fatiga, con poca frecuencia — aumento de la temperatura corporal, rara vez-astenia (debilidad).
Los siguientes efectos indeseables se dan de acuerdo con las siguientes gradaciones de frecuencia: muy a menudo — ≥10%, a menudo — >1–<10%, a veces — >0,1–<1%, raramente — 0,01–0,1%, muy raramente — <0,01%, incluidos los mensajes individuales, frecuencia desconocida — según los datos disponibles, no es posible establecer la frecuencia de ocurrencia.
Trastornos del corazón: a veces: isquemia miocárdica, incluido el desarrollo de un ataque de angina o infarto de miocardio, taquicardia, arritmias (aparición o aumento), palpitaciones, edema periférico.
Trastornos vasculares: a menudo — reducción excesiva de la presión ARTERIAL, violación de la regulación ortostática del tono vascular (hipotensión ortostática), Estados sincopales, a veces — "sofocos" de sangre a la piel, rara vez — aparición o aumento de trastornos circulatorios en el contexto de lesiones vasculares estenosantes, vasculitis, frecuencia desconocida-síndrome de Raynaud.
Violaciones del SNC: a menudo — dolor de cabeza, sensación de "ligereza" en la cabeza, a veces — mareos, agevzia (pérdida de sensibilidad al gusto), disgeusia (alteración de la sensibilidad al gusto), rara vez — temblor, desequilibrio, frecuencia desconocida-isquemia cerebral, incluyendo accidente cerebrovascular isquémico y alteración transitoria de la circulación cerebral, respuesta psicomotora alterada, parestesia (sensación de ardor), parosmia (alteración de la percepción de olores).
Trastornos oculares: a veces, trastornos visuales, incluida la percepción Visual borrosa, rara vez, conjuntivitis.
Trastornos del órgano auditivo: rara vez-problemas de audición, zumbido en los oídos.
Trastornos mentales: a veces — estado de ánimo deprimido, ansiedad, nerviosismo, ansiedad motora, trastornos del sueño, incluida la somnolencia, rara vez — confusión, frecuencia desconocida-trastorno de atención.
Trastornos del sistema respiratorio: a menudo, tos" seca " (que empeora por la noche y en posición prona), bronquitis, sinusitis, falta de aliento, a veces broncoespasmo, incluida la carga del asma bronquial, congestión nasal.
Trastornos del tracto digestivo: a menudo — reacciones inflamatorias en el estómago y los intestinos, trastornos digestivos, sensación de malestar en el abdomen, dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos, a veces — pancreatitis, incluida la muerte (casos de pancreatitis con un resultado fatal al tomar inhibidores de la ECA se observaron muy raramente), aumento de la actividad de las enzimas pancreáticas en el plasma sanguíneo, angioedema intestinal, dolor abdominal, gastritis, estreñimiento, sequedad de la mucosa oral, rara vez — glositis, frecuencia desconocida — estomatitis aftosa (reacción inflamatoria de la mucosa oral).
Trastornos del sistema hepatobiliar: a veces — aumento de la actividad de las enzimas hepáticas y la concentración de bilirrubina conjugada en el plasma sanguíneo, rara vez — ictericia colestática, lesiones hepatocelulares, frecuencia desconocida-insuficiencia hepática aguda, hepatitis colestática o citolítica (la muerte se observó muy raramente).
Trastornos renales y del tracto urinario: a veces, deterioro de la función renal, incluido el desarrollo de insuficiencia renal aguda, aumento de la excreción de orina, aumento de la proteinuria preexistente, aumento de la concentración de urea y creatinina en la sangre.
Trastornos del sistema reproductivo y las glándulas mamarias.: a veces — impotencia transitoria debido a la disfunción eréctil, disminución de la libido, frecuencia desconocida-ginecomastia.
Trastornos de la sangre y el sistema linfático: a veces — eosinofilia, rara vez — leucopenia, incluyendo neutropenia y agranulocitosis, disminución del número de glóbulos rojos en la sangre periférica, disminución de la concentración de hemoglobina, trombocitopenia, frecuencia desconocida-depresión de la hematopoyesis, pancitopenia, anemia hemolítica.
Trastornos de la piel y las membranas mucosas: a menudo — erupción cutánea, en particular, maculopapular, a veces — angioedema, incluyendo fatal (edema laríngeo puede causar obstrucción de las vías respiratorias, que conduce a la muerte), picazón en la piel, hiperhidrosis (sudoración excesiva), rara vez — dermatitis exfoliativa, urticaria, onicolisis, muy raramente — reacciones de fotosensibilización, frecuencia desconocida-necrólisis epidérmica tóxica.síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, pénfigo, psoriasis, dermatitis similar a la psoriasis, exantema o enantema penfigoide o liquenoide (liquenoide), alopecia.
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo.: a menudo — calambres musculares, mialgia, a veces-artralgia.
Trastornos metabólicos, nutricionales y de laboratorio.: a menudo — aumento de la concentración de potasio en la sangre, a veces — anorexia, disminución del apetito, frecuencia desconocida-disminución de la concentración de sodio en la sangre.
Trastornos del sistema inmune: la frecuencia es desconocida: reacciones anafilácticas o anafilactoides (con la inhibición de la ECA, aumenta el número de reacciones anafilácticas o anafilactoides a venenos de insectos), aumentando la concentración de anticuerpos antinucleares.
Violaciones comunes: a menudo — dolor en el pecho, sensación de fatiga, a veces — aumento de la temperatura corporal, rara vez-astenia (debilidad).
Síntomas: vasodilatación periférica excesiva con el desarrollo de una reducción pronunciada de la PA, shock, bradicardia, equilibrio de agua y electrolitos deteriorados, insuficiencia renal aguda, estupor.
Tratamiento: en casos leves de sobredosis: lavado gástrico, administración de adsorbentes, sulfato de sodio (preferiblemente durante los primeros 30 minutos después de la ingestión). Se debe controlar la función de los órganos vitales. En casos más graves, se deben llevar a cabo medidas destinadas a estabilizar la presión ARTERIAL: introducción de una solución de cloruro de sodio al 0,9%, sustitutos de plasma, instalación de un controlador de ritmo artificial temporal con bradicardia resistente a la terapia farmacológica, hemodiálisis. Con una reducción pronunciada de la PA, se puede agregar la administración de agonistas α-adrenérgicos (norepinefrina, dopamina). En caso de bradicardia, se recomienda la prescripción de atropina o la instalación de un controlador de ritmo artificial temporal. La presión ARTERIAL, la función renal y el contenido de electrolitos séricos deben controlarse cuidadosamente
No hay experiencia en el uso de diuresis forzada, cambios en el pH de la orina, hemofiltración o diálisis para la eliminación acelerada de ramipril del cuerpo. La hemodiálisis está indicada en casos de insuficiencia renal.
Síntomas: vasodilatación periférica excesiva con el desarrollo de una reducción pronunciada de la PA, shock, bradicardia, trastornos de electrolitos acuáticos, insuficiencia renal aguda, estupor.
Tratamiento: En casos leves: lavado gástrico, Recepción de adsorbentes, sulfato de sodio (preferiblemente dentro de 30 min). Se debe controlar la función de los órganos vitales. En casos más severos, medidas destinadas a estabilizar el BP/B, la introducción de una solución de cloruro de sodio al 0,9%, sustitutos de plasma, la instalación de un controlador de ritmo artificial temporal con bradicardia resistente a la terapia farmacológica. Con una reducción pronunciada de la PA, la administración de agonistas alfa-adrenérgicos (norepinefrina, dopamina) se puede agregar a la terapia para reponer BCC y restaurar el equilibrio agua-electrolítico). En caso de bradicardia, se recomienda la prescripción de atropina o la instalación de un controlador de ritmo artificial temporal. Es necesario controlar cuidadosamente la presión ARTERIAL, la función renal y el contenido de electrolitos en el plasma sanguíneo. No hay experiencia en el uso de diuresis forzada, cambios en el pH de la orina, hemofiltración o diálisis para la eliminación acelerada de ramipril del cuerpo. La hemodiálisis está indicada en casos de insuficiencia renal
Síntomas: vasodilatación periférica excesiva con el desarrollo de una reducción pronunciada de la PA, shock, bradicardia, trastornos de electrolitos acuáticos, insuficiencia renal aguda, estupor.
Tratamiento: lavado gástrico, prescripción de adsorbentes (si es posible durante los primeros minutos de 30). En el caso de una reducción pronunciada de la PA a la terapia para reponer el BCC y restaurar el equilibrio electrolítico, se puede prescribir además la administración de alfa1- agonistas adrenérgicos (norepinefrina), dopamina y angiotensina-II (angiotensinamida). En el caso de bradicardia refractaria a la medicación, puede ser necesaria la instalación de un controlador de ritmo artificial temporal. En caso de sobredosis, es necesario monitorear las concentraciones séricas de creatinina y electrolitos.
Ramipril se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal y se hidroliza en el hígado para formar el metabolito activo ramiprilato. El ramiprilato es un inhibidor de acción prolongada de la ECA, una enzima que cataliza la conversión de angiotensina I a angiotensina II.
Ramipril causa una disminución en los niveles plasmáticos de angiotensina II, un aumento en la actividad de la renina y una disminución en la liberación de aldosterona. Inhibe el nivel de quinasa II, inhibe la descomposición de la bradiquinina, mejora la síntesis de PG. Bajo la acción de ramipril, los vasos periféricos se dilatan y la opss disminuye.
Hipertensión arterial
Tiene un efecto antihipertensivo en la posición del paciente acostado y de pie. Reduce la opss (poscarga), la presión de atasco en los capilares pulmonares sin un aumento compensatorio de la frecuencia cardíaca. Mejora el flujo sanguíneo coronario y renal sin afectar la TFG.
El Inicio de la acción antihipertensiva es 1-2 h después de la ingestión, el efecto máximo se desarrolla 3-6 h después de la ingestión. La acción se mantiene al menos 24 h.
ICC e insuficiencia cardíaca por infarto agudo de miocardio
Ramipril reduce la opss y, finalmente, la PA. Aumenta el volumen del corazón minuto a minuto y la tolerancia al ejercicio. Cuando se usa a largo plazo, contribuye al desarrollo inverso de la hipertrofia miocárdica en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase funcional I y II según la clasificación NYHA. mejora el suministro de sangre al miocardio isquemizado.
Ramipril aumenta la supervivencia de los pacientes con síntomas de ICC transitoria o después de un infarto de miocardio. Tiene un efecto cardioprotector, previene los episodios isquémicos coronarios, reduce la probabilidad de desarrollar un infarto de miocardio y reduce la Duración de la hospitalización.
Nefropatía diabética y no diabética
En pacientes con nefropatía diabética y no diabética, tomar ramipril ralentiza la tasa de progresión de la insuficiencia renal y el momento del Inicio de la etapa terminal de la insuficiencia renal y, por lo tanto, reduce la necesidad de procedimientos de hemodiálisis o trasplante de riñón. En las etapas iniciales de la nefropatía diabética o no diabética, ramipril reduce la gravedad de la albuminuria.
En pacientes con alto riesgo de enfermedad cardiovascular debido a lesiones vasculares (CHD diagnosticada, enfermedad arterial periférica obliterante o antecedentes de accidente cerebrovascular), diabetes mellitus con al menos un factor de riesgo adicional (microalbuminuria, hipertensión arterial, aumento de las concentraciones plasmáticas de CC total, disminución de las concentraciones plasmáticas De CC-HDL, tabaquismo), la adición de ramipril a la terapia estándar reduce significativamente la incidencia de infarto miocardio, accidente cerebrovascular y mortalidad por causas cardiovasculares.
Formado bajo la influencia de las enzimas hepáticas, el metabolito activo de ramipril, ramiprilato, es un inhibidor de la ECA de acción prolongada (sinónimos: quininasa II, dipeptidilcarboxidipeptidasa I), que es una peptidil dipeptidasa. La ECA en el plasma sanguíneo y los tejidos cataliza la conversión de angiotensina I a angiotensina II, que tiene un efecto vasoconstrictor, y la descomposición de la bradiquinina, que tiene un efecto vasodilatador. Por lo tanto, cuando se toma ramipril por vía oral, se reduce la formación de angiotensina II y se produce una acumulación de bradiquinina, lo que lleva a la vasodilatación y una disminución de la PA. El aumento de la actividad del sistema de calicreína-quinina en la sangre y los tejidos condiciona la acción cardioprotectora y endotelioprotectora de ramipril mediante la activación del sistema de PG y, en consecuencia, el aumento de la síntesis de PG que estimula la formación de óxido nítrico (NO) en los endoteliocitos
La angiotensina II estimula la producción de aldosterona, por lo que tomar ramipril conduce a una disminución en la secreción de aldosterona y un aumento en el contenido de iones de potasio en el plasma sanguíneo.
Cuando se reduce la concentración de angiotensina II en la sangre, se elimina su efecto inhibitorio sobre la secreción de renina en el tipo de retroalimentación negativa, lo que lleva a un aumento de la actividad de la renina en el plasma sanguíneo.
Se ha sugerido que el desarrollo de algunas reacciones indeseables (en particular la tos seca) también se asocia con un aumento de la actividad de la bradiquinina.
En pacientes con hipertensión tomar ramipril conduce a una disminución de la PA en posición prona y de pie sin un aumento compensatorio en la frecuencia cardíaca. Ramipril reduce significativamente la opss, causando poco o ningún cambio en el flujo sanguíneo renal y la tasa de filtración glomerular. El efecto antihipertensivo comienza a manifestarse 1-2 h después de la ingestión de una dosis única del medicamento, alcanzando el valor más alto a través de 3-6 h, y persiste durante 24 h. Con la administración del curso, el efecto antihipertensivo puede aumentar gradualmente, estabilizándose generalmente a las semanas 3-4 de la administración regular del medicamento y luego persistiendo durante mucho tiempo. La interrupción repentina del medicamento no conduce a un aumento rápido y significativo de la PA (sin síndrome de abstinencia)
En pacientes con hipertensión, ramipril retrasa el desarrollo y la progresión de la hipertrofia del miocardio y la pared vascular.
En pacientes con ICC ramipril reduce la opss (reducción de la poscarga en el corazón), aumenta la capacidad del lecho venoso y reduce la presión de llenado del ventrículo izquierdo, lo que, en consecuencia, conduce a una disminución de la precarga en el corazón. Estos pacientes con ramipril muestran un aumento en el gasto cardíaco, la fracción de eyección y una mejor tolerancia al ejercicio.
En la nefropatía diabética y no diabética tomar ramipril reduce la tasa de progresión de la insuficiencia renal y el momento del Inicio de la etapa terminal de la insuficiencia renal y, por lo tanto, reduce la necesidad de procedimientos de hemodiálisis y trasplante de riñón. En las etapas iniciales de la nefropatía diabética y no diabética, ramipril reduce la gravedad de la albuminuria.
Pacientes con alto riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular debido a enfermedades vasculares (cardiopatía coronaria diagnosticada, antecedentes de enfermedad arterial periférica obliterante, antecedentes de accidente cerebrovascular) o diabetes mellitus con al menos un factor de riesgo adicional (microalbuminuria, hipertensión arterial, aumento de la concentración de colesterol total (OH), disminución de la concentración de colesterol HDL (C-HDL), tabaquismo), la adición de ramipril a la terapia estándar reduce significativamente la incidencia de infarto de miocardio. accidente cerebrovascular y mortalidad por causas cardiovasculares. Además, ramipril reduce las tasas de mortalidad general, así como la necesidad de procedimientos de revascularización y ralentiza la aparición o progresión de la ICC
En pacientes con insuficiencia cardíaca con manifestaciones clínicas desarrolladas en los primeros días del infarto agudo de miocardio (día 2-9). al tomar ramipril a partir del día 3 al día 10 del infarto agudo de miocardio, se reduce la tasa de mortalidad (27%), el riesgo de muerte súbita (30%), el riesgo de progresión de la ICC a grave (clase funcional III–IV según la clasificación NYHA) / resistente a la terapia (23%), probabilidad de hospitalización posterior debido al desarrollo de insuficiencia cardíaca (26%).
En la población general de pacientes, así como en pacientes con diabetes mellitus (tanto con hipertensión como con tasas normales de PA). ramipril reduce significativamente el riesgo de nefropatía y la aparición de microalbuminuria.
Formado bajo la influencia de las enzimas hepáticas, el metabolito activo de ramipril, ramiprilato, es un inhibidor de la ECA de acción prolongada, que es una peptidil dipeptidasa. La ECA en el plasma sanguíneo y los tejidos cataliza la conversión de angiotensina I a angiotensina II y la descomposición de la bradiquinina.
Por lo tanto, cuando se toma ramipril por vía oral, la formación de angiotensina II disminuye y se produce una acumulación de bradiquinina, lo que conduce a la vasodilatación y una disminución de la PA. El aumento de la actividad del sistema de calicreína-quinina en la sangre y los tejidos condiciona la acción cardioprotectora y endotelioprotectora de ramipril mediante la activación del sistema de prostaglandina y, en consecuencia, el aumento de la síntesis de GEI que estimulan la formación de óxido nítrico (NO) en los endoteliocitos.
La angiotensina II estimula la producción de aldosterona, por lo que tomar ramipril conduce a una disminución en la secreción de aldosterona y un aumento en las concentraciones séricas de iones de potasio.
Cuando se reduce la concentración de angiotensina II en la sangre, se elimina su efecto inhibitorio sobre la secreción de renina en el tipo de retroalimentación negativa, lo que lleva a un aumento de la actividad de la renina en el plasma sanguíneo.
Se ha sugerido que el desarrollo de algunas reacciones indeseables (en particular la tos "seca") también se asocia con un aumento en la concentración de bradiquinina.
En pacientes con hipertensión, tomar ramipril conduce a una disminución de la PA en posición supina y de pie, sin un aumento compensatorio de la FC. Ramipril reduce significativamente la opss, causando poco o ningún cambio en el flujo sanguíneo renal y la tasa de filtración glomerular. El efecto antihipertensivo comienza a manifestarse 1-2 h después de la ingestión de una dosis única del medicamento, alcanzando el valor más alto a través de 3-9 h, y persiste durante 24 h. Con la administración del curso, el efecto antihipertensivo puede aumentar gradualmente, estabilizándose generalmente a las semanas 3-4 de la administración regular del medicamento y luego persistiendo durante mucho tiempo. La interrupción repentina del medicamento no conduce a un aumento rápido y significativo de la PA (ausencia de síndrome de " abstinencia»)
En pacientes con hipertensión, ramipril retrasa el desarrollo y la progresión de la hipertrofia del miocardio y la pared vascular.
En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica, ramipril reduce la opss (reducción de la poscarga en el corazón), aumenta la capacidad del lecho venoso y reduce la presión de llenado del ventrículo izquierdo, lo que, en consecuencia, conduce a una disminución de la precarga en el corazón. Estos pacientes con ramipril muestran un aumento en el gasto cardíaco, la fracción de eyección y una mejor tolerancia al ejercicio.
En la nefropatía diabética y no diabética, tomar ramipril disminuye la tasa de progresión de la insuficiencia renal y el momento del Inicio de la etapa terminal de la insuficiencia renal y, por lo tanto, reduce la necesidad de procedimientos de hemodiálisis o trasplante de riñón. En las etapas iniciales de la nefropatía diabética o no diabética, ramipril reduce la gravedad de la albuminuria.
. Además, ramipril reduce las tasas de mortalidad general, así como la necesidad de procedimientos de revascularización, y ralentiza la aparición o progresión de la insuficiencia cardíaca crónica
El riesgo de mortalidad (27%), el riesgo de muerte súbita (30%), el riesgo de progresión de la insuficiencia cardíaca crónica a grave (clase funcional III–IV según la clasificación NYHA)/resistente al tratamiento (27%), la probabilidad de hospitalización posterior debido al desarrollo de insuficiencia cardíaca (26%).
En la población general de pacientes, así como en pacientes diabéticos, tanto con hipertensión como con tasas normales de PA, ramipril reduce significativamente el riesgo de nefropatía y microalbuminuria.
Ramipril se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal después de la ingestión. La absorción es independiente de la ingesta de alimentos.
Después de la absorción, ramipril se convierte rápida y casi completamente en el metabolito activo ramiprilato por la acción de la enzima esterasa en el hígado. El ramiprilato es aproximadamente 6 veces más fuerte para inhibir la ECA que el ramipril. También se han encontrado otros metabolitos farmacológicamente inactivos.
En pacientes con insuficiencia renal, la transformación de ramipril a ramiprilato se ralentiza debido al período relativamente corto de acción de la esterasa, por lo que los niveles plasmáticos de ramipril en estos pacientes están elevados.
Cmax ramipril en el plasma sanguíneo se alcanza dentro de una hora después de tomar, ramiprilato — dentro de 2-4 h después de tomar el medicamento. La biodisponibilidad de ramipril es del 60%. La Unión a proteínas plasmáticas alcanza el 73% para ramipril y el 56% para ramiprilato. Después de tomar 5 mg, el aclaramiento renal de ramipril es de 10-55 ml/min, el aclaramiento extrarrenal alcanza 750 ml/min.para ramiprilato, estas tasas son 70-120 ml/min y aproximadamente 140 ml/min, respectivamente. Ramipril y ramiprilato son excretados principalmente por los riñones (40-60%). Cuando se altera la función renal, su excreción se ralentiza.
T1/2 ramiprilato con uso prolongado a una dosis de 5-10 mg 1 una vez al día es 13-17 h.
Succión. Después de la ingestión, ramipril se absorbe rápidamente del tracto gastrointestinal (50-60%). La ingesta de alimentos ralentiza su absorción, pero no afecta la plenitud de la absorción.
Distribución. Biodisponibilidad para ramipril después de la ingestión 2,5-5 mg-15-28%, para ramiprilato-45%. Después de tomar ramipril por vía oral, plasma Cmax ramipril y ramiprilato se logran a través de 1 y 2-4 h, respectivamente. Después de la ingesta diaria de 5 mg/día, se alcanza una concentración estable de ramiprilato en plasma en el día 4. Enlace a proteínas plasmáticas para ramipril-73%, ramiprilato — 56%. Vd ramiprilata-90 l, ramiprilata-500 l.
Metabolismo. En el hígado se metaboliza para formar un metabolito activo-ramiprilato (6 veces más activo inhibe la ECA que ramipril) y metabolitos inactivos — éter dicetopiperazina, ácido dicetopiperazínico, así como glucurónidos ramipril y ramiprilato. Todos los metabolitos formados, con la excepción del ramiprilato, no tienen actividad farmacológica.
Deducción. T1/2 para ramipril-5.1 h, en la fase de distribución y eliminación, se produce una disminución en la concentración plasmática de ramiprilato con T1/2, igual a 3 h, seguido de una fase de transición con T1/2, igual a 15 h, y fase final prolongada con concentraciones muy bajas de ramiprilato en plasma y T1/2, igual a 4-5 días. T1/2 aumenta chri.
Excretado por los riñones-60%, a través del intestino — 40% (principalmente en forma de metabolitos).
Grupos especiales de pacientes
En voluntarios sanos de edad avanzada (65-76 años), la farmacocinética de ramipril y ramiprilato no difiere significativamente de la de los voluntarios jóvenes y sanos.
Cuando se altera la función renal, la excreción de ramipril y sus metabolitos se ralentiza proporcionalmente a una disminución en el aclaramiento de creatinina, cuando se altera la función hepática, la conversión a ramiprilato se ralentiza, con insuficiencia cardíaca, la concentración de ramiprilato aumenta 1,5–1,8 veces.
Después de la ingestión, ramipril se absorbe rápidamente del tracto gastrointestinal (50-60%). La ingesta de alimentos ralentiza su absorción, pero no afecta la plenitud de la absorción. Ramipril se somete a un intenso metabolismo/activación presystem (principalmente en el hígado por hidrólisis), lo que resulta en su único metabolito activo, el ramiprilato, cuya actividad para inhibir la ECA es aproximadamente 6 veces mayor que la de ramipril. Además, como resultado del metabolismo de ramipril, se forma una dicetopiperazina que no tiene actividad farmacológica, que luego se conjuga con ácido glucurónico. El ramiprilato se metaboliza a ácido dicetopiperazínico y se glucurona
La biodisponibilidad oral de ramipril varía de 15% (para una dosis de 2,5 mg) a 28% (para una dosis de 5 mg). La biodisponibilidad del metabolito activo — ramiprilato — después de la ingestión de 2,5 mg y 5 mg de ramipril es aproximadamente del 45% (en comparación con su biodisponibilidad después de la administración intravenosa en las mismas dosis).
Después de tomar ramipril por vía oral Cmax ramipril y ramiprilato en plasma se logran a través de 1 y 2-4 h, respectivamente. La reducción de la concentración plasmática de ramiprilato se produce en varias etapas: la fase de distribución y eliminación con T1/2 ramiprilato de aproximadamente 3 h, luego fase intermedia con T1/2 ramiprilato de aproximadamente 15 h y fase final con una concentración plasmática muy baja de ramiprilato y T1/2 ramiprilato, que es de aproximadamente 4-5 días. Esta fase final se debe a la liberación lenta de ramiprilato de un fuerte enlace a los receptores de ECA. A pesar de la fase final prolongada con una dosis única de ramipril por vía oral durante un día a una dosis de 2,5 mg o más, la concentración plasmática de equilibrio de ramiprilato se logra aproximadamente después de 4 días de tratamiento. En la prescripción del curso del medicamento "efectivo" T1/2 dependiendo de la dosis es de 13-17 h.
La Unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente para ramipril 73% y para ramiprilato 56%.
Después de la administración intravenosa, el volumen de distribución de ramipril y ramiprilato es de aproximadamente 90 y 500 l, respectivamente.
Después de la ingestión de ramipril (10 mg) marcado con isótopos radiactivos, el 39% de la radiactividad se excreta a través del intestino y aproximadamente el 60% por los riñones. Después de la administración B / B de ramipril, 50-60% de la dosis se encuentra en la orina en forma de ramipril y sus metabolitos. Después de la administración de ramiprilato B/B, aproximadamente el 70% de la dosis se encuentra en la orina en forma de ramiprilato y sus metabolitos, es decir, en la administración de ramipril y ramiprilato B/B, una parte significativa de la dosis se excreta a través del intestino con bilis, sin pasar por los riñones (50 y 30%, respectivamente). Después de la ingestión de 5 mg de ramipril en pacientes con drenaje biliar, las cantidades casi idénticas de ramipril y sus metabolitos se liberan por los riñones y por los intestinos durante las primeras 24 h después de la ingestión
Aproximadamente el 80-90% de los metabolitos en la orina y la bilis se identificaron como ramiprilato y metabolitos de ramiprilato. Ramipril glucuronide y ramipril dicetopiperazina representan aproximadamente el 10-20% del total, y el contenido urinario de ramipril no metabolizado es aproximadamente el 2%.
En estudios con animales, se ha demostrado que ramipril se excreta en la leche materna.
En los trastornos de la función renal con creatinina CL menos de 60 ml / min, la excreción de ramiprilato y sus metabolitos por los riñones se ralentiza. Esto conduce a un aumento en la concentración plasmática de ramiprilato, que disminuye más lentamente que en pacientes con función renal normal.
Cuando se toma ramipril en dosis altas (10 mg), la función hepática alterada conduce a una disminución en el metabolismo presystem de ramipril a ramiprilato activo y una eliminación más lenta de ramiprilato.
Los voluntarios sanos y los pacientes con hipertensión después de 2 semanas de tratamiento con ramipril a una dosis diaria de 5 mg no muestran una acumulación clínicamente significativa de ramipril y ramiprilato. En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica después de 2 semanas de tratamiento con ramipril en una dosis diaria de 5 mg, hay un aumento de 1,5 a 1,8 veces en las concentraciones plasmáticas de ramiprilato y AUC.
En voluntarios sanos de edad avanzada (65-76 años), la farmacocinética de ramipril y ramiprilato no difiere significativamente de la de los voluntarios jóvenes y sanos.
- Inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) [Inhibidores de la ECA]
- Inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) [inhibidores de la ECA]
- Inhibidores de la ECA
Combinaciones contraindicadas
El uso de algunas membranas de alta resistencia con una superficie cargada negativamente (por ejemplo, membranas de poliacrilitrilo) durante la hemodiálisis o la hemofiltración, el uso de sulfato de dextrano en la aféresis de LDL puede implicar el riesgo de reacciones anafilácticas graves, si el paciente necesita estos procedimientos, se deben utilizar otros tipos de membranas (en el caso de plasmaféresis y hemofiltración) o transferir al paciente a otros medicamentos antihipertensivos.
Al igual que con otros inhibidores de la ECA, está contraindicado el uso combinado de ramipril con aliskiren y medicamentos que contienen aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal moderada o grave (CL de creatinina <60 ml / min / 1,73 m2).
El uso simultáneo con otros inhibidores de la ECA aumenta el riesgo de insuficiencia renal (incluida la aguda), hiperpotasemia. El uso simultáneo del medicamento y ARA II en pacientes con nefropatía diabética está contraindicado y no se recomienda en otros pacientes.
Combinaciones que deben aplicarse con precaución
El uso concomitante con sales de potasio, diuréticos Ahorradores de potasio (por ejemplo, amilorida, triamtereno, espironolactona) y medicamentos que aumentan el potasio sérico (incluidos trimetoprim, tacrolimus, ciclosporina, ARA II) puede aumentar el potasio sérico (se requiere un control regular del potasio sérico).
Los agentes antihipertensivos (alfuzosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina), baclofeno, diuréticos, nitratos, antidepresivos tricíclicos, neurolépticos, pastillas para dormir, analgésicos narcóticos, agentes anestésicos generales y locales aumentan el efecto antihipertensivo de ramipril.
Los simpaticomiméticos vasopresores y otros LS que causan efectos antihipertensivos (por ejemplo, isoproterenol, dobutamina, dopamina, epinefrina) reducen los efectos antihipertensivos de ramipril, y se requiere un control regular de la PA.
El uso concomitante con alopurinol, procainamida, citostáticos, inmunosupresores, corticosteroides (GCS y mineralocorticosteroides) y otros agentes que pueden afectar los indicadores hematológicos aumenta el riesgo de leucopenia. No se recomienda el uso simultáneo de ramipril con corticosteroides.
Las sales de litio conducen a un aumento de las concentraciones séricas de litio y un aumento de los efectos cardiovasculares y neurotóxicos del litio.
Ramipril mejora el efecto de los agentes hipoglucémicos (insulina, agentes hipoglucémicos para la ingestión (derivados de sulfonilureas) hasta el desarrollo de la hipoglucemia. Es necesario controlar la concentración de glucosa.
La vildagliptina conduce a un aumento en la incidencia de angioedema.
Uso simultáneo de ramipril con inhibidores de mTOR (mammalian Target of Rapamycin - objetivo de la rapamicina en células de mamíferos) - quinasa, por ejemplo con temsirolimus, puede conducir a un aumento en la incidencia de angioedema.
Combinaciones a tener en cuenta
Los AINE (por ejemplo, ácido acetilsalicílico (más de 3 G/día), inhibidores de la COX2) pueden atenuar los efectos antihipertensivos de ramipril, así como causar un deterioro de la función renal que a veces conduce al desarrollo de insuficiencia renal.
La heparina puede aumentar el potasio sérico.
Cloruro de sodio puede atenuar el efecto de ramipril.
No debe consumir etanol durante el tratamiento con ramipril (aumenta el efecto deprimente del etanol en el SNC). Los estrógenos debilitan la acción antihipertensiva (retención de líquidos).
Terapia desensibilizante para la hipersensibilidad a los venenos de insectos
Los inhibidores de la ECA, incluido el ramipril, aumentan la probabilidad de desarrollar reacciones anafilácticas o anafilactoides graves a los venenos de insectos.
Combinaciones contraindicadas
El uso de algunas membranas de alta precisión con una superficie cargada negativamente (por ejemplo, membranas de poliacrilitrilo) durante la hemodiálisis o la hemofiltración y el uso de sulfato de dextrano en la aféresis de LDL aumenta el riesgo de reacciones anafilácticas graves. Si el paciente necesita realizar estos procedimientos, debe usar otros tipos de membranas (en el caso de plasmaféresis y hemofiltración) o transferir al paciente a medicamentos antihipertensivos de otros grupos. Uso simultáneo de Ampril® y los medicamentos que contienen aliskiren están contraindicados en pacientes con diabetes mellitus e insuficiencia renal (CL de creatinina inferior a 60 ml/min) y no se recomiendan en otros pacientes. Uso simultáneo de Ampril® y los antagonistas del receptor de angiotensina II están contraindicados en pacientes con nefropatía diabética y no se recomiendan en otros pacientes.
Combinaciones no recomendadas
Cuando se usa simultáneamente con sales de potasio, diuréticos Ahorradores de potasio (por ejemplo, amilorida, triamtereno, espironolactona), otros medicamentos capaces de aumentar el contenido de potasio en el plasma sanguíneo (incluidos trimetoprim, tacrolimus, ciclosporina), es posible aumentar el contenido de potasio en el plasma sanguíneo (si se usa simultáneamente, se requiere un control regular del contenido de potasio en el plasma sanguíneo).
No se recomienda el uso combinado de ramipril y telmisartán, ya que no proporciona un mejor efecto en comparación con el uso separado. Además, se registró una mayor incidencia de hiperpotasemia, insuficiencia renal, hipotensión arterial y mareos con el tratamiento combinado.
Combinaciones que deben aplicarse con precaución
Cuando se prescribe simultáneamente con LS antihipertensivos (por ejemplo, diuréticos) y otros medicamentos que reducen la presión ARTERIAL (nitratos, antidepresivos tricíclicos, anestesia general y local, baclofeno, alfuzosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina), se observa una potenciación del efecto antihipertensivo, cuando se combina con diuréticos, se debe controlar el contenido de sodio en el plasma sanguíneo.
Se debe usar con precaución una combinación de ramipril con medicamentos bloqueadores de RAAS.
Con la preparación de oro (aurotiomalato de sodio) para inyección B/B, rara vez es posible hiperemia facial, náuseas, vómitos, hipotensión arterial.
Con pastillas para dormir, narcóticos y analgésicos LS es posible aumentar el efecto antihipertensivo
Con simpaticomiméticos vasopresores (epinefrina, isoproterenol, dobutamina, dopamina), hay una reducción en el efecto antihipertensivo de ramipril, se requiere un control regular de la PA.
Con alopurinol, procainamida, citostáticos, inmunosupresores, corticosteroides (GCS y mineralocorticosteroides) y otros LS que pueden afectar el rendimiento hematológico, aumenta el riesgo de reacciones hematológicas.
Con las sales de litio, hay un aumento en la concentración plasmática de litio y un aumento en los efectos cardiovasculares y neurotóxicos del litio. Por lo tanto, se debe controlar el contenido de litio en el plasma sanguíneo.
Con agentes hipoglucémicos (por ejemplo, insulinas, agentes hipoglucémicos para la ingestión (derivados de sulfonilureas) en relación con la disminución de la resistencia a la insulina bajo la influencia de ramipril, es posible aumentar el efecto hipoglucémico de estos medicamentos hasta el desarrollo de hipoglucemia. Se recomienda un monitoreo particularmente cuidadoso de la concentración de glucosa en sangre al comienzo del uso conjunto de agentes hipoglucemiantes con inhibidores de la ECA.
Los pacientes que tomaron simultáneamente inhibidores de la ECA y vildagliptina mostraron un aumento en la incidencia de angioedema.
Con el uso concomitante de inhibidores de la ECA e inhibidores mTOR (mammalian Target of Rapamycin - objetivo de rapamicina en células de mamíferos, por ejemplo, temsirolimus) hubo un aumento en la incidencia de angioedema.
Combinaciones a tener en cuenta
Con AINE (indometacina, ácido acetilsalicílico en una dosis diaria de más de 3 G, inhibidores de la COX-2), es posible atenuar la acción de ramipril, aumentar el riesgo de insuficiencia renal y aumentar el potasio en el plasma sanguíneo.
Con heparina, es posible aumentar el contenido de potasio en el plasma sanguíneo.
Con cloruro de sodio, es posible atenuar los efectos antihipertensivos de ramipril y tratar los síntomas de CHC de manera menos efectiva.
Con el etanol, hay un aumento en los síntomas de vasodilatación. Ramipril puede aumentar los efectos adversos del etanol en el cuerpo.
Con los estrógenos, hay una atenuación de la acción antihipertensiva de ramipril (retención de líquidos).
El uso simultáneo con otros inhibidores de la ECA aumenta el riesgo de insuficiencia renal (incluida la insuficiencia renal aguda), hiperpotasemia.
Terapia desensibilizante para la hipersensibilidad a los venenos de insectos himenópteros: los inhibidores de la ECA, incluido ramipril, aumentan la probabilidad de desarrollar reacciones anafilácticas o anafilactoides graves a los venenos de insectos himenópteros. Se sugiere que este efecto también puede ocurrir con el uso de otros alérgenos. En el contexto del tratamiento con inhibidores de la ECA, las reacciones de hipersensibilidad al veneno de los himenópteros (por ejemplo, abejas, avispas) se desarrollan más rápido y son más pesadas. Si es necesario realizar la desensibilización al veneno de los himenópteros, el inhibidor de la ECA debe reemplazarse temporalmente con un medicamento apropiado de otra clase
Combinaciones contraindicadas
El uso de algunas membranas de alta precisión con una superficie cargada negativamente (por ejemplo, membranas de poliacrilitrilo) durante la hemodiálisis o la hemofiltración, el uso de sulfato de dextrano en la aféresis de LDL - riesgo de desarrollar reacciones anafilácticas graves.
Combinaciones no recomendadas
Con sales de potasio, diuréticos Ahorradores de potasio (por ejemplo, amilorida, triamtereno, espironolactona) - es posible un aumento más pronunciado en la concentración de potasio en el suero sanguíneo (con el uso simultáneo, se requiere un control cuidadoso de la concentración de potasio en el suero sanguíneo).
Combinaciones que deben aplicarse con precaución
Con antihipertensivos (especialmente diuréticos) y otros medicamentos reductores de la PA (nitratos, antidepresivos tricíclicos) - potenciación del efecto antihipertensivo, cuando se combina con diuréticos, se debe controlar el nivel de sodio en el suero sanguíneo.
Con pastillas para dormir, narcóticos y analgésicos - posiblemente una reducción más pronunciada de la PA.
Con simpaticomiméticos vasopresores (epinefrina) - reducción de la acción antihipertensiva de ramipril, se requiere un control cuidadoso de la PA.
Con alopurinol, procainamida, citostáticos, inmunosupresores, GCS sistémicos y otros agentes que pueden afectar el rendimiento hematológico — el uso conjunto aumenta el riesgo de leucopenia.
Con sales de litio - aumento de la concentración sérica de litio y aumento de la acción cardio y neurotóxica del litio.
Con agentes hipoglucemiantes para la ingestión (derivados de sulfonilureas, biguanidas), insulina — en relación con la disminución de la resistencia a la insulina bajo la influencia de ramipril, es posible aumentar el efecto hipoglucémico de estos medicamentos, hasta el desarrollo de hipoglucemia.
Combinaciones a tener en cuenta
Con AINE (indometacina, ácido acetilsalicílico) - es posible debilitar la acción de ramipril, aumentar el riesgo de insuficiencia renal y aumentar la concentración de potasio en el suero sanguíneo.
Con heparina - es posible aumentar la concentración de potasio en el suero sanguíneo.
Con cloruro de sodio - atenuación de la acción antihipertensiva de ramipril y tratamiento menos efectivo de los síntomas de insuficiencia cardíaca crónica.
Con etanol - aumento de la vasodilatación. Ramipril puede aumentar los efectos adversos del etanol en el cuerpo.
Con estrógenos - atenuación de la acción antihipertensiva de ramipril (retención de líquidos).
Terapia desensibilizante para la hipersensibilidad a los venenos de insectos — los inhibidores de la ECA, incluido el ramipril, aumentan la probabilidad de desarrollar reacciones anafilácticas o anafilactoides graves a los venenos de insectos.
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