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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 03.04.2022
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Afamcivir
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Famciclovir
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Infecciones por el virus de la varicela zóster (VVZ) - herpes zóster
Afamcivir está indicado para
- tratamiento del herpes zóster y zóster oftálmico en adultos inmunocompetentes
- tratamiento del herpes zoster en adultos inmunocomprometidos
Infecciones por el virus del Herpes simple ( VHS) - herpes genital
Afamcivir está indicado para
- tratamiento de los primeros y recurrentes episodios de herpes genital en adultos inmunocompetentes
- tratamiento de los episodios recurrentes de herpes genital en adultos inmunocomprometidos
- supresión del herpes genital recurrente en adultos inmunocompetentes e inmunocomprometidos
No se realizaron ensayos clínicos en pacientes infectados por el VHS inmunodeprimidos por razones distintas de la infección por el VIH.
Infecciones por el virus de la varicela zóster (VVZ) - herpes zóster
Afamcivir está indicado para
- tratamiento del herpes zóster y zóster oftálmico en adultos inmunocompetentes
- tratamiento del herpes zoster en adultos inmunocomprometidos
Infecciones por el virus del Herpes simple ( VHS) - herpes genital
Afamcivir está indicado para
- tratamiento de los primeros y recurrentes episodios de herpes genital en adultos inmunocompetentes
- tratamiento de los episodios recurrentes de herpes genital en adultos inmunocomprometidos
- supresión del herpes genital recurrente en adultos inmunocompetentes e inmunocomprometidos.
No se realizaron ensayos clínicos en pacientes infectados por el VHS inmunodeprimidos por razones distintas de la infección por el VIH.
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Herpes zóster y zóster oftálmico en adultos inmunocompetentes
500 mg tres veces al día durante siete días.
El tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras el diagnóstico de herpes zóster o zóster oftálmico.
Herpes zoster en adultos inmunocomprometidos
500 mg tres veces al día durante diez días.
El tratamiento debe iniciarse lo antes posible después de un diagnóstico de herpes zoster.
herpes genital en adultos inmunocompetentes
Primer episodio de herpes genital: 250 mg tres veces al día durante cinco días. Se recomienda iniciar el tratamiento lo antes posible tras el diagnóstico del primer episodio de herpes genital.
Tratamiento episódico del herpes genital recurrente: 125 mg dos veces al día durante cinco días. Se recomienda iniciar el tratamiento lo antes posible tras la aparición de síntomas prodrómicos (p. ej. hormigueo, picor, ardor, dolor) o lesiones.
Herpes genital recurrente en adultos inmunocomprometidos
Tratamiento episódico del herpes genital recurrente: 500 mg dos veces al día durante siete días. Se recomienda iniciar el tratamiento lo antes posible tras la aparición de síntomas prodrómicos (p. ej. hormigueo, picor, ardor, dolor) o lesiones.
Supresión del herpes genital recurrente en adultos inmunocompetentes
250 mg dos veces al día. El tratamiento supresor debe interrumpirse después de un máximo de 12 meses de tratamiento antiviral continuo con el fin de reevaluar la frecuencia y gravedad de la recurrencia. El plazo mínimo de la revaluación debe incluir dos repeticiones. Los pacientes que continúan sufriendo de una enfermedad significativa pueden reanudar la terapia supresora.
Supresión del herpes genital recurrente en adultos inmunocomprometidos
500 mg dos veces al día.
Pacientes con insuficiencia renal
Dado que la reducción del aclaramiento de penciclovir se asocia con una disminución de la función renal medida por el aclaramiento de creatinina, se debe prestar especial atención a las dosis en pacientes con insuficiencia renal. Las recomendaciones posológicas para pacientes adultos con insuficiencia renal se incluyen en la tabla 1.
Tabla 1 recomendaciones posológicas para pacientes adultos con insuficiencia renal
Pacientes con insuficiencia renal en hemodiálisis
Dado que la hemodiálisis condujo a una reducción de las concentraciones plasmáticas de penciclovir de hasta un 75% después de 4 horas, famciclovir debe administrarse inmediatamente después de la diálisis. Las pautas posológicas recomendadas para los pacientes en hemodiálisis se presentan en la tabla 1.
Pacientes con insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se dispone de datos de pacientes con insuficiencia hepática grave.
Personas mayores (>65 años)
No es necesario cambiar la dosis a menos que la función renal esté alterada.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de famciclovir en niños y adolescentes menores de 18 años.2.
Método de aplicación
Afamcivir puede tomarse independientemente de las comidas.
Posología
Herpes zóster y zóster oftálmico en adultos inmunocompetentes
500 mg tres veces al día durante siete días.
El tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras el diagnóstico de herpes zóster o zóster oftálmico.
Herpes zoster en adultos inmunocomprometidos
500 mg tres veces al día durante diez días.
El tratamiento debe iniciarse lo antes posible después de un diagnóstico de herpes zoster.
herpes genital en adultos inmunocompetentes
Primer episodio de herpes genital: 250 mg tres veces al día durante cinco días. Se recomienda iniciar el tratamiento lo antes posible tras el diagnóstico del primer episodio de herpes genital.
Tratamiento episódico del herpes genital recurrente: 125 mg dos veces al día durante cinco días. Implantación
se recomienda el tratamiento lo antes posible tras la aparición de síntomas prodrómicos (p. ej. hormigueo, picor, ardor, dolor) o lesiones.
Herpes genital recurrente en adultos inmunocomprometidos
Tratamiento episódico del herpes genital recurrente: 500 mg dos veces al día durante siete días. Se recomienda iniciar el tratamiento lo antes posible tras la aparición de síntomas prodrómicos (p. ej. hormigueo, picor, ardor, dolor) o lesiones.
Supresión del herpes genital recurrente en adultos inmunocompetentes
250 mg dos veces al día. El tratamiento supresor debe interrumpirse después de un máximo de 12 meses de tratamiento antiviral continuo con el fin de reevaluar la frecuencia y gravedad de la recurrencia. El plazo mínimo de la revaluación debe incluir dos repeticiones. Los pacientes que continúan sufriendo de una enfermedad significativa pueden reanudar la terapia supresora.
Supresión del herpes genital recurrente en adultos inmunocomprometidos
500 mg dos veces al día.
Pacientes con insuficiencia renal
Dado que la reducción del aclaramiento de penciclovir se asocia con una disminución de la función renal medida por el aclaramiento de creatinina, se debe prestar especial atención a las dosis en pacientes con insuficiencia renal. Las recomendaciones posológicas para pacientes adultos con insuficiencia renal se incluyen en la tabla 1.
Tabla 1 recomendaciones posológicas para pacientes adultos con insuficiencia renal
Pacientes con insuficiencia renal en hemodiálisis
Dado que la hemodiálisis condujo a una reducción de las concentraciones plasmáticas de penciclovir de hasta un 75% después de 4 horas, afamcivir debe administrarse inmediatamente después de la diálisis. Las pautas posológicas recomendadas para los pacientes en hemodiálisis se presentan en la tabla 1.
Pacientes con insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se dispone de datos de pacientes con insuficiencia hepática grave.
Pacientes de edad avanzada (>65 años)
No es necesario cambiar la dosis a menos que la función renal esté alterada.
Población pediátrica
La seguridad y eficacia de Afamcivir meN no se han detectado niños y adolescentes menores de 18 años.2.
Pacientes De Raza Negra
Un estudio controlado con placebo en pacientes inmunocompetentes de raza negra con herpes genital reincidente no mostró diferencias en la eficacia entre los pacientes que recibieron afamcivir 1000 mg dos veces al día durante un día y placebo. En este estudio en pacientes de raza negra no se observaron hallazgos de seguridad inesperados o nuevos.
Esta falta de eficacia en el régimen de un día no puede extrapolarse al régimen de cinco días para el herpes genital recurrente (125 mg dos veces al día durante cinco días) u otras indicaciones en pacientes de raza negra.
Método de aplicación
vía oral
Afamcivir puede tomarse independientemente de las comidas.
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Hipersensibilidad al penciclovir.
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Uso en pacientes con insuficiencia renal
Se requiere un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática
Famciclovir no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave. La conversión de famciclovir a su metabolito activo penciclovir puede verse afectada en estos pacientes, lo que resulta en concentraciones plasmáticas más bajas de penciclovir, y por lo tanto una disminución en la eficacia de famciclovir puede ocurrir.
Uso para el tratamiento de zoster
La respuesta clínica debe monitorizarse estrechamente, especialmente en pacientes inmunocomprometidos. Se debe considerar el tratamiento antiviral intravenoso si la respuesta a la terapia oral se considera inadecuada.
Los pacientes con herpes zóster complicado, es decir, aquellos con afectación visceral, zóster diseminado, neuropatías motoras, encefalitis y complicaciones cerebrales, deben ser tratados con terapia antiviral intravenosa.
Además, los pacientes inmunodeprimidos con zóster oftálmico o los pacientes con alto riesgo de propagación de enfermedades y afectación de órganos viscerales deben ser tratados con terapia antiviral intravenosa.
Transmisión del herpes genital
Se debe aconsejar a los pacientes que eviten las relaciones sexuales si aparecen síntomas, incluso si se ha iniciado el tratamiento con un agente antiviral. Durante el tratamiento supresor con agentes antivirales, la frecuencia de excreción del virus se reduce significativamente. Sin embargo, una transferencia todavía es posible. Por lo tanto, además de la terapia con famciclovir, se recomienda que los pacientes utilicen prácticas sexuales más seguras.
Otro
Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Uso en pacientes con insuficiencia renal
Se requiere un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática
No se ha estudiado Afamcivir en pacientes con trastornos graves de la función hepática. La conversión de Afamcivir en su metabolito activo penciclovir, puede verse afectada en estos pacientes, lo que conduce a una disminución de las concent raciones plasmáticas de penciclovir y, por lo tanto, puede producirse una disminución en la eficacia de Afamcivir.
Uso para el tratamiento de zoster
La respuesta clínica debe monitorizarse estrechamente, especialmente en pacientes inmunocomprometidos. Se debe considerar el tratamiento antiviral intravenoso si la respuesta a la terapia oral se considera inadecuada.
Los pacientes con herpes zóster complicado, es decir, aquellos con afectación visceral, zóster diseminado, neuropatías motoras, encefalitis y complicaciones cerebrales, deben ser tratados con terapia antiviral intravenosa.
Además, los pacientes inmunodeprimidos con zóster oftálmico o los pacientes con alto riesgo de propagación de enfermedades y afectación de órganos viscerales deben ser tratados con terapia antiviral intravenosa.
Transmisión del herpes genital
Se debe aconsejar a los pacientes que eviten las relaciones sexuales si aparecen síntomas, incluso si se ha iniciado el tratamiento con un agente antiviral. Durante el tratamiento supresor con agentes antivirales, la frecuencia de excreción del virus se reduce significativamente. Sin embargo, una transferencia todavía es posible. Por lo tanto, además del tratamiento con afamcivir, se recomienda que los pacientes utilicen prácticas sexuales más seguras.
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no se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad de conducción y funcionamiento de las máquinas. Sin embargo, los pacientes que experiment, mareos, somnolencia, confusión u otros trastornos del sistema nervioso central, mientras toman afamcivir deben abstenerse de conducir o utilizar máquinas.
no se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad de conducción y funcionamiento de las máquinas. Sin embargo, los pacientes que experiment, mareos, somnolencia, confusión u otros trastornos del sistema nervioso central, mientras toman afamcivir deben abstenerse de conducir o utilizar máquinas.
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Se han notificado cefalea y náuseas en ensayos clínicos. Estos fueron generalmente leves o moderados y ocurrieron con una frecuencia similar en pacientes que recibieron tratamiento con placebo. Todos los demás efectos adversos se produjeron durante la postcomercialización.
Los ensayos clínicos global combinados controlados con placebo o con ACTIVO (n = 2.326 para el grupo de Afamcivir) se revisaron retrospectivamente para obtener una categoría de frecuencia para todos los efectos secundarios mencionados a continuación. La siguiente tabla muestra la frecuencia estimada de las reacciones adversas en base a todos los informes espontáneos y casos publicados notificados por afamcivir desde su lanzamiento.
Efectos secundarios (tabla 2) se clasifican en las partidas de frecuencia utilizando la siguiente Convención: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, < 1/10), poco frecuentes (>1/1, 000 to < 1/100), raras (> 1/10,000 -< 1/1,000), muy raras (<1/10. 000), desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Tabla 2 reacciones adversas procedentes de ensayos clínicos y notificaciones espontáneas postcomercialización
* Reacciones adversas notificadas a partir de la experiencia postcomercialización con afamcivir a través de notificaciones espontáneas de casos y casos publicados no notificados en ensayos clínicos. Dado que estos efectos adversos se notificaron voluntariamente en una población de tamaño incierto, no es posible estimar de forma confiable su frecuencia. Por lo tanto, la frecuencia aparece como â € œnot knownâ€.
En general, las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos en pacientes inmunocompetentes fueron similares a las de la población inmunocompetente. Se notificaron con mayor frecuencia nauseas, vómitos y alteraciones de las pruebas de la función hepática, especialmente a dosis más altas.
Notificación de sospechas de efectos adversos
Es importante informar de los posibles efectos secundarios después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales sanitarios que notifiquen los posibles efectos adversos a través del sistema de notificación de Tarjeta amarilla: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Se han notificado cefalea y náuseas en ensayos clínicos. Estos fueron generalmente leves o moderados y ocurrieron con una frecuencia similar en pacientes que recibieron tratamiento con placebo. Todos los demás efectos secundarios se añadieron después de su comercialización.
Los ensayos clínicos global combinados controlados con placebo o con ACTIVO (n = 2.326 para el grupo de Afamcivir) se revisaron retrospectivamente para obtener una categoría de frecuencia para todos los efectos secundarios mencionados a continuación. La siguiente tabla muestra la frecuencia estimada de las reacciones adversas en base a todos los informes espontáneos y casos publicados notificados por afamcivir desde su lanzamiento.
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Efectos secundarios (tabla 2) se clasifican en las partidas de frecuencia utilizando la siguiente Convención: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, < 1/10), poco frecuentes (>1/1, 000 to < 1/100), raras (> 1/10,000 -< 1/1,000), muy raras (<1/10. 000), desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Tabla 2: reacciones adversas de ensayos clínicos y notificaciones espontáneas post-comercialización
En general, las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos en pacientes inmunocompetentes fueron similares a las de la población inmunocompetente. Se notificaron con mayor frecuencia nauseas, vómitos y alteraciones de las pruebas de la función hepática, especialmente a dosis más altas.
Notificación de sospechas de efectos adversos
Es importante informar de los posibles efectos secundarios después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales sanitarios que notifiquen los posibles efectos adversos a través del sistema de notificación de Tarjeta amarilla: www.mhra.gov.uk/yellowcard
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La experiencia de sobredosis con famciclovir es limitada. En caso de sobredosis, se debe administrar tratamiento sintomático y de soporte. En raras ocasiones se ha notificado insuficiencia renal aguda en pacientes con enfermedad renal subyacente en los que la dosis de famciclovir no se ha reducido adecuadamente para la función renal. El Penciclovir es dializable, las concentraciones plasmáticas se reducen en aproximadamente un 75% después de 4 h de hemodiálisis.
La experiencia de sobredosis con Afamcivir it limitada. En caso de sobredosis, se debe administrar tratamiento sintomático y de soporte. En raras ocasiones se ha notificado insuficiencia renal aguda en pacientes con enfermedad renal subyacente en los que la dosis de afamcivir no se ha reducido adecuadamente para la función renal. El Penciclovir es dializable, las concentraciones plasmáticas se reducen en aproximadamente un 75% después de 4 horas de hemodiálisis.
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Grupo farmacoterapéutico: nucleósidos y nucleótidos, excepto inhibidores de la transcriptasa inversa, código ATC: J05AB09
Mecanismo de acción
Famciclovir es el profármaco oral del penciclovir. Famciclovir se encuentra rápidamente in vivo convertir a penciclovir, el in vitro contra virus del herpes simple (VHS tipos 1 y 2), virus de la varicela zóster (VVZ), virus de Epstein Barr y citomegalovirus.
El efecto antiviral de famciclovir administrado por vía oral se ha demostrado en varios modelos animales: este efecto se debe a la conversión de in vivo en penciclovir due. En las células infectadas por virus, la timidina quinasa viral (TK) fosforila el penciclovir a una forma monofosfato, que a su vez se convierte en penciclovir trifosfato por las quinasas celulares. Este trifosfato inhibe la extensión de la cadena del ADN viral por inhibición competitiva con el trifosfato de desoxiguanosina para su incorporación en el ADN viral en crecimiento, deteniendo así LA and viral del ADN viral. El trifosfato de Penciclovir tiene una semivida intracelular de 10 horas en HSV-1, 20 horas en HSV-2 y 7 horas en células infectadas por VZV en cultivo. En células no infectadas tratadas con penciclovir, las concentraciones de penciclovir-trifosfato son apenas detectables. Por lo tanto, la probabilidad de toxicidad para las células huésped de mamíferos es baja y es poco probable que las células no infectadas se vean afectadas por las concentraciones terapéuticas de penciclovir
Resistencia
Al igual que aciclovir, la resistencia al penciclovir se asocia con mutaciones principalmente en el gen de la timidina quinasa (TK), lo que resulta en una deficiencia o especificidad de sustrato alterada de esta enzima y en mucho menor medida en el gen de la polimerasa de ADN. La mayoría de los aislados clínicos de vhs y VZV resistentes a aciclovir también son resistentes al penciclovir, pero la resistencia cruzada no es universal.
Los resultados de 11 estudios clínicos global, penciclovir (fórmulas tópicas o intravenosas) o famciclovir en pacientes inmunocompetentes o inmunocompetentes, incluyendo estudios de hasta 12 meses de tratamiento con famciclovir, han demostrado una pequeña frecuencia global de aislados resistentes a penciclovir: 0, 2% (2/913) en pacientes inmunocompetentes, y 2, 1% (6/288) en pacientes inmunocompetentes. Los aislados resistentes se encontraron generalmente al comienzo del tratamiento o en un grupo de placebo, con resistencia que se produjo en o después del tratamiento con famciclovir o penciclovir en solo dos pacientes inmunocomprometidos
Eficacia Clínica
En ensayos controlados con placebo y controlados activamente en pacientes inmunocompetentes e inmunocomprometidos con herpes zóster sin complicaciones, famciclovir fue eficaz en la resolución de lesiones. En un ensayo clínico controlado activamente, famciclovir demostró ser eficaz en el tratamiento del zóster oftálmico en pacientes inmunocompetentes.
La eficacia de famciclovir en pacientes inmunocompetentes con el primer episodio de herpes genital se ha demostrado en tres estudios controlados activamente. Dos estudios controlados con placebo en pacientes inmunocompetentes y un estudio controlado con activo en pacientes infectados por VIH con herpes genital recurrente mostraron que famciclovir era eficaz.
Dos ensayos controlados con placebo de 12 meses de duración en pacientes inmunocompetentes con herpes genital recurrente mostraron que los pacientes tratados con famciclovir tuvieron una reducción significativa en la recurrencia en comparación con los pacientes tratados con placebo. Los estudios controlados con placebo y no controlados que duraron hasta 16 semanas mostraron que famciclovir fue eficaz en la supresión del herpes genital recurrente en pacientes infectados por VIH, el estudio controlado con placebo mostró que famciclovir redujo significativamente la proporción de días de interrupción sintomática y asintomática del VHS.
Población pediátrica
Famciclovir gránulos orales experimentales se estudiaron en 169 pacientes pediátricos de 1 mes a 12 años . Cien de estos pacientes tenían entre 1 y 12 años de edad y fueron tratados dos veces (47 pacientes con infecciones por el virus del herpes simple) o tres veces (53 pacientes con varicela) al día durante 7 días con famciclovir granulado (dosis entre 150 mg y 500 mg) . Los 69 pacientes restantes (18 pacientes de 1 a ≤12 meses, 51 pacientes de 1 a ≤12 años) participaron en estudios farmacocinéticos y de seguridad con famciclovir oral part (dosis entre 25 mg y 500 mg). Se seleccionaron dosis de Famciclovir basadas en el peso para proporcionar exposiciones sistémicas de penciclovir similares a las exposiciones sistémicas de penciclovir en adultos después de la administración de 500 mg de famciclovir observados. Ninguno de estos estudios incluyó un grupo de control, por lo que no es posible llegar a una conclusión sobre la eficacia de las terapias estudiadas. El perfil de seguridad fue similar al de los adultos. Sin embargo, la exposición sistemática al fármaco en lactantes menores de 6 meses de edad fue baja, lo que impide una evaluación de la seguridad de famciclovir en este grupo de edad
Grupo farmacoterapéutico: nucleósidos y nucleótidos sin inhibidores de la transcriptasa inversa, código ATC: J05A B09.
Mecanismo de acción
Afamcivir es el profármaco oral del penciclovir. Afamcivir se pone rápido in vivo transformado en penciclovir, el in vitro Activity against herpes simple (VHS) (tipos 1 y 2), varicela zoster (VZV), Epstein-Barr virus y citomegalovirus.
El efecto antiviral de Afamcivir administrado por vía oral se ha demostrado en varios modelos animales: este efecto está relacionado con la conversión de in vivo en penciclovir due. En las células infectadas por virus, la timidina quinasa viral (TK) fosforila el penciclovir a una forma monofosfato, que a su vez se convierte en penciclovir trifosfato por las quinasas celulares. Este trifosfato inhibe la extensión de la cadena del ADN viral por inhibición competitiva con el trifosfato de desoxiguanosina para su incorporación en el ADN viral en crecimiento, deteniendo así LA and viral del ADN viral. El trifosfato de Penciclovir tiene una semivida intracelular de 10 horas en HSV-1, 20 horas en HSV-2 y 7 horas en células infectadas por VZV en cultivo. En células no infectadas tratadas con penciclovir, las concentraciones de penciclovir-trifosfato son apenas detectables. Por lo tanto, la probabilidad de toxicidad para las células huésped de mamíferos es baja y es poco probable que las células no infectadas se vean afectadas por las concentraciones terapéuticas de penciclovir
Resistencia
Al igual que aciclovir, la resistencia al penciclovir se asocia con mutaciones principalmente en el gen de la timidina quinasa (TK), lo que resulta en una deficiencia o especificidad de sustrato alterada de esta enzima y en mucho menor medida en el gen de la polimerasa de ADN. La mayoría de los aislados clínicos de vhs y VZV resistentes a aciclovir también son resistentes al penciclovir, pero la resistencia cruzada no es universal.
Los resultados de 11 estudios clínicos global, penciclovir (fórmulas tópicas o intravenosas) o Afamcivir en pacientes inmunocompetentes o inmunocompetentes, incluyendo estudios de hasta 12 meses de tratamiento con Afamcivir, han demostrado una pequeña frecuencia global de aislados resistentes a penciclovir: 0, 2% (2/913) en pacientes inmunocompetentes, y 2, 1% (6/288) en pacientes inmunocompetentes. Los aislados resistentes se encontraron generalmente al comienzo del tratamiento o en un grupo placebo, con resistencia que se produjo en o después del tratamiento con afamcivir o penciclovir en solo dos pacientes inmunocomprometidos
Eficacia clínica y seguridad
En estudios controlados con placebo y controlados Activa mente en pacientes inmunocompetentes e inmunocomprometidos con herpes zoster sin complicaciones, afamcivir fue eficaz en la resolución de lesiones. En un ensayo clínico controlado activamente, afamcivir demostró ser eficaz en el tratamiento de zoster oftálmico en pacientes inmunocompetentes.
La eficacia de Afamcivir en pacientes inmunocompetentes con el primer episodio de herpes genital se demostró en tres estudios controlados con activo. Dos estudios controlados con placebo en pacientes inmunocompetentes y un estudio controlado con activo en pacientes infectados por VIH con herpes genital recurrente mostraron que Afamcivir era eficaz.
Dos ensayos controlados con placebo de 12 meses de duración en pacientes inmunocompetentes con herpes genital recurrente mostraron que los pacientes tratados con afamcivir tuvieron una reducción significativa en la recurrencia en comparación con los pacientes tratados con placebo. Los estudios controlados con placebo y no controlados que duraron hasta 16 semanas mostraron que afamcivir era eficaz en la supresión del herpes genital recurrente en pacientes infectados por VIH, el estudio controlado con placebo mostró que afamcivir redujo significativamente la proporción de días de interrupción sintomática y asintomática del VHS.
Población pediátrica
Afamcivir gránulos orales experimentales se investigó en 169 pacientes pediátricos de 1 mes a 12 años de edad . Cien de estos pacientes tenían entre 1 y 12 años de edad y fueron tratados con gránulos de afamcivir oral dos veces al día (47 pacientes con infecciones por el virus del herpes simple) o tres veces al día (53 pacientes con varicela) durante 7 días. Los 69 pacientes restantes (18 pacientes de 1 a ≤12 meses, 51 pacientes de 1 a ≤12 años) participaron en estudios farmacocinéticos y de seguridad con la participación de Afamcivir (dosis entre 25 mg y 500 mg). Se seleccionaron dosis de Afamcivir basadas en el peso para proporcionar exposiciones sistémicas de penciclovir similares a las exposiciones sistémicas de penciclovir en adultos después de la administración de 500 mg de Afamcivir observados. Ninguno de estos estudios incluyó un grupo de control, por lo que no es posible llegar a una conclusión sobre la eficacia de las terapias estudiadas. El perfil de seguridad fue similar al de los adultos. Sin embargo, la exposición sistemática al fármaco en lactantes menores de 6 meses de edad fue baja, lo que impide evaluar la seguridad de afamcivir en este grupo de edad
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Características generales
Absorción
Famciclovir es el profármaco oral del compuesto activo antiviral penciclovir. Después de la administración oral, famciclovir se absorbe rápida e integralmente y se convierte en penciclovir. La biodisponibilidad de penciclovir tras la administración oral de famciclovir fue del 77%. La concentración plasmática máxima media de penciclovir tras una dosis oral de 125 mg, 250 mg, 500 mg y 750 mg de famciclovir fue de 0,8 microgramos/ml, 1,6 microgramos/ml, 3,3 microgramos/ml y 1,5 microgramos / ml, respectivamente.
Las curvas de tiempo de concentración plasmática de penciclovir son similares después de dosis únicas y repetidas (T. I. D. y B. I. D.), lo que indica que no hay acumulación de penciclovir después de dosis repetidas con famciclovir.
El grado de disponibilidad sistémica (AUC) de penciclovir del famciclovir oral no se ve afectado por los alimentos.
Distribución
El Penciclovir y su precursor 6-desoxi se unen poco (< 20%) a las proteínas plasmáticas.
Metabolismo y eliminación
Famciclovir se excreta principalmente como penciclovir y su precursor 6-deoxi, que se excreta en la orina. No se detectó famciclovir inalterado en la orina. La segregación Tubular contribuye a la eliminación renal del penciclovir.
La semivida plasmática terminal de penciclovir tras la administración única y repetida de famciclovir fue de aproximadamente 2 horas.
La evidencia de estudios preclínicos no ha mostrado potencial para la inducción de enzimas del citocromo P450 e inhibición del CYP3A4.
Características en poblaciones especiales
Pacientes con infección por herpes zóster
La infección sin complicaciones por herpes zoster no altera significativamente la farmacocinética de penciclovir medida después de la administración oral de famciclovir. La semivida plasmática terminal de penciclovir en pacientes con herpes zoster fue de 2,8 h y 2,7 h, respectivamente, después de la administración única y repetida de famciclovir.
Pacientes con insuficiencia renal
El aclaramiento plasmático aparente, el aclaramiento renal y la velocidad de eliminación plasmática de penciclovir disminuyeron linealmente, con disminución de la función renal tras la administración de dosis únicas y repetidas. Se requiere un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.
Sujetos con disfunción hepática
La insuficiencia hepática leve y moderada no afectó al grado de disponibilidad sistémica de penciclovir tras la administración oral de famciclovir. No se recomienda un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se ha estudiado la farmacocinética de penciclovir en pacientes con insuficiencia hepática grave. La conversión de famciclovir al metabolito activo penciclovir puede verse afectada en estos pacientes, lo que resulta en concentraciones plasmáticas más bajas de penciclovir y, por lo tanto, posiblemente una disminución en la eficacia de famciclovir.
Población pediátrica
La administración oral repetida de famciclovir (250 o 500 mg tres veces al día) a pacientes pediátricos infectados por hepatitis B (6-11 años) no afectó significativamente la farmacocinética de penciclovir en comparación con los datos de dosis única. No hubo acumulación de penciclovir. En niños (1-12 años) con infección por el virus del herpes simple o varicela que recibieron dosis orales únicas de famciclovir, el aclaramiento aparente de penciclovir aumentó no ruler con el peso corporal. La semivida de eliminación plasmática del penciclovir tuvo a disminuir con la edad decreciente, desde un promedio de 1.6 horas en pacientes de 6-12 años, hasta 1.2 horas en pacientes de 1 a 2 años
Mayores (>65 años)
En base a las comparaciones entre estudios, la media del AUC de penciclovir tras la administración oral de famciclovir fue aproximadamente un 30% mayor en voluntarios mayores (65-79 años) y el aclaramiento renal de penciclovir fue aproximadamente un 20% menor que en voluntarios más jóvenes. Esta diferencia puede deberse en parte a diferencias en la función renal, entre los dos grupos de edad. No se recomienda un ajuste de la dosis relacionado con la edad a menos que la función renal esté alterada.
Género
Se notificaron pequeñas diferencias en el aclaramiento renal de penciclovir entre mujeres y hombres y se atribuyeron a diferencias de género en la función renal. No se recomienda ajustar la dosis por sexo.
Características generales
Absorción
Afamcivir es el profármaco oral del compuesto activo antiviral penciclovir. Después de la administración oral, afamcivir se absorbe rápida e integralmente y se convierte en penciclovir.
La biodisponibilidad de penciclovir tras la administración oral de Afamcivir fue del 77%. La concentración plasmática máxima de media penciclovir tras una dosis oral de 125 mg, 250 mg, 500 mg y 750 mg de Afamcivir fue de 0,8 microgramos/ml, y 1,6 microgramos/ml y 3,3 microgramos/ml, respectivamente.
Las curvas de tiempo de concentración plasmática de penciclovir son similares después de la administración de dosis únicas y repetidas (T. I. D. y B. I. D.), lo que indica que no hay acumulación de penciclovir después de la administración repetida de afamcivir.
El grado de disponibilidad sistémica (AUC) de penciclovir a partir de Afamcivir oral no se ve afectado por los alimentos.
Distribución
El Penciclovir y su precursor 6-desoxi se unen poco (< 20%) a las proteínas plasmáticas.
Biotransformación y la eliminación
Afamcivir se excreta principalmente como penciclovir y su precursor 6-desoxi, que se excreta en la orina. No se detectó Afamcivir inalterado en la orina. La segregación Tubular contribuye a la eliminación renal del penciclovir.
La semivida plasmática terminal de penciclovir tras la administración única y repetida de afamcivir fue de aproximadamente 2 horas.
La evidencia de estudios preclínicos no ha mostrado potencial para la inducción de enzimas del citocromo P450 e inhibición del CYP3A4.
Características en poblaciones especiales
Pacientes con infección por herpes zóster
La infección sin complicaciones por herpes zoster no altera significativamente la farmacocinética de penciclovir medida tras la administración oral de afamcivir. La semivida plasmática terminal de penciclovir en pacientes con herpes zoster fue de 2,8 h y 2,7 h después de la administración única y repetida de Afamcivir.
Pacientes con insuficiencia renal
El aclaramiento plasmático aparente, el aclaramiento renal y la velocidad de eliminación plasmática de penciclovir disminuyeron linealmente, con disminución de la función renal tras la administración de dosis únicas y repetidas. Se requiere un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.
Los sujetos con insuficiencia hepática, insuficiencia hepática leve y moderada no tuvieron influencia sobre el grado de disponibilidad sistémica de penciclovir tras la administración oral de Afamcivir. No se recomienda ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se ha estudiado la farmacocinética de penciclovir en pacientes con insuficiencia hepática grave. La conversión de Afamcivir en el metabolito activo penciclovir, puede verse afectada en estos pacientes, lo que conduct a una disminución de las concentraciones plasmáticas de penciclovir y, por lo tanto, posiblemente, a una disminución en la eficacia de Afamcivir
Población pediátrica
La administración oral repetida de afamcivir (250 o 500 mg tres veces al día) a pacientes pediátricos (6-11 años) infectados con hepatitis B no afectó significativa mente la farmacocinética de penciclovir en comparación con los datos de dosis única. No hubo acumulación de penciclovir. En niños (1-12 años) con infección por el virus del herpes simple o varicela, que recibieron afamcivir una vez por vía oral, el aclaramiento apparently de penciclovir aumentó no lineal con el peso corporal. La semivida de eliminación plasmática del penciclovir tuvo a disminuir con la edad decreciente, desde un promedio de 1.6 horas en pacientes de 6-12 años, hasta 1.2 horas en pacientes de 1 a 2 años
Pacientes de edad avanzada (>65 años)
En base a las comparaciones entre estudios, la media del AUC de penciclovir tras la administración oral de afamcivir fue aproximadamente un 30% mayor en voluntarios mayores (65-79 años) y el aclaramiento renal de penciclovir fue aproximadamente un 20% menor que en voluntarios más jóvenes. Esta diferencia puede deberse en parte a diferencias en la función renal, entre los dos grupos de edad. No se recomienda un ajuste de la dosis relacionado con la edad a menos que la función renal esté alterada.
Género
Se notificaron pequeñas diferencias en el aclaramiento renal de penciclovir entre mujeres y hombres y se atribuyeron a diferencias de género en la función renal. No se recomienda ajustar la dosis por sexo.
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Toxicidad General
Los estudios sobre farmacología de seguridad y toxicidad a dose repetidas no muestran ningún peligro especial para los seres humanos.
Genotoxicidad
Famciclovir fue desarrollado en una serie completa de in vivo - Yahoo in vitro - pruebas para la detección de mutaciones genéticas, daños cromosómicos y daños reparables en el ADN que no sean genotóxicos. Se ha demostrado que el Penciclovir, junto con otras sustancias de esta clase, causa mutaciones/aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos y en el ensayo de linfoma de ratón L5178Y a una concentración de al menos 25 a 100 veces o más que la concentración máxima alcanzada en plasma humano tras una dosis oral única de famciclovir de 1500 mg. El Penciclovir fue negativo en la prueba de Ames bacteriana y no hubo evidencia de aumento de la reparación del ADN in vitro.
Penciclovir causó un aumento de la incidencia de micronúcleos en la médula ósea de ratón in vivo cuando se administró por vía intra-Venosa en can altamente tóxicas para la médula ósea (> 500 mg/kg, que corresponde a > 810 veces La dosis máxima en humanos basada en la transformación de la superficie corporal).
Carcinogenicidad
A can altas en ratas hembra, hubo un aumento de la incidencia de adenocarcinoma de mama, un tumor comúnmente observado en la cepa de ratas utilizada en el estudio de carcinogenicidad. No hubo efecto sobre la incidencia de neoplasias en ratas macho tratadas con dosis de hasta 240 mg / kg / día (correspondiente a una dosis equivalente de 38,4 mg/kg en humanos, o aproximadamente 1,3 veces La dosis diaria total recomendada más alta de 1.500 mg de famciclovir, o un paciente que pesara 50 kg de peso corporal) o en ratones de cualquier sexo con dosis de hasta 600 mg/kg/día (correspondiente a una dosis equivalente de 48 mg/kg en humanos, o 1,6 veces La dosis diaria total recomendada más alta)
toxicidad reproductiva
Se observó alteración de la fertilidad (incluyendo cambios histopatológicos testiculares, alteración de la morfología espermática, disminución de la concentración y motilidad espermáticas y disminución de la fertilidad) en ratas macho a dosis de 500 mg/kg/día después de 10 semanas de administración (correspondiente a una dosis equivalente de 80 mg / kg de o 2.7 veces La dosis diaria total máxima recomendada). Además, se encontró toxicidad testicular en los estudios de toxicidad General. Este hallazgo fue reversible y también se observó con otras sustancias de esta clase. Los estudios en animales no mostraron efectos adversos sobre la fertilidad femenina a dosis de hasta 1000 mg / kg / día (correspondiente a una dosis equivalente de 160 mg/kg en humanos o 5.3 veces La dosis diaria total máxima recomendada)
Los estudios de desarrollo embriofetal no mostraron evidencia de efectos adversos a dose oral de famciclovir y can intravenosas de penciclovir correspondiente dientes a 0.7 a 5,3 veces la dose diaria total recomendada más alta de famciclovir.
Toxicidad General
Los estudios sobre farmacología de seguridad y toxicidad a dose repetidas no muestran ningún peligro especial para los seres humanos.
Genotoxicidad
Afamcivir fue desarrollado en una serie completa de in vivo - Yahoo in vitro - pruebas para la detección de mutaciones genéticas, daños cromosómicos y daños reparables en el ADN que no sean genotóxicos. Se ha demostrado que el penciclovir, junto con otras sustancias de esta clase, causa mutaciones/aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos y en el ensayo de linfoma de ratón l5178y en concentraciones de al menos 25 a 100 veces o más que la concentración máxima alcanzada en plasma humano después de una dosis oral de afamcivir oral de 1500 mg. El Penciclovir fue negativo en la prueba de Ames bacteriana y no hubo evidencia de aumento de la reparación del ADN in vitro.
Penciclovir causó un aumento de la incidencia de micronúcleos en la médula ósea de ratón in vivo cuando se administró por vía intra-Venosa en can altamente tóxicas para la médula ósea (>500 mg/kg, que corresponde a > 810 veces La dosis máxima en humanos basada en la transformación de la superficie corporal).
Carcinogenicidad
A can altas en ratas hembra, hubo un aumento de la incidencia de adenocarcinoma de mama, un tumor comúnmente observado en la cepa de ratas utilizada en el estudio de carcinogenicidad. No hubo efecto sobre la incidencia de neoplasias en ratas macho tratadas con dosis de hasta 240 mg/kg/día (correspondiente a una dosis equivalente de 38,4 mg/kg en humanos, o aproximadamente 1,3 veces La dosis diaria total recomendada más alta de 1.500 mg de Afamcivir o un paciente que pesara 50 kg de peso corporal)o en ratones de cualquier sexo con dosis de hasta 600 mg/kg/día (correspondiente a una dosis equivalente de 48 mg/kg en humanos, o 1,6 veces La dosis diaria total recomendada más alta)
toxicidad reproductiva
Alteración de la fertilidad (incluyendo cambios histopatológicos en los testículos, alteración de la morfología de los espermatozoides,
se observó una reducción de la concentración y motilidad espermáticas, así como una disminución de la fertilidad) en ratas macho después de 10 semanas de administración de 500 mg/kg/día (correspondiente a una dosis equivalente de 80 mg/kg en humanos o 2, 7 veces La dosis diaria total más alta recomendada).). Además, se encontró toxicidad testicular en los estudios de toxicidad General. Este hallazgo fue reversible y también se observó con otras sustancias de esta clase. Los estudios en animales no mostraron efectos negativos sobre la fertilidad femenina a dosis de hasta 1000 mg / kg / día (equivalente a una dosis equivalente de 160 mg / kg en humanos o 5,3 veces La dosis diaria total más alta recomendada).)
Los estudios de desarrollo embriofetal no mostraron evidencia de efectos secundarios adversos a dosis de oral en Afamcivir y dosis intravenosas de penciclovir, que correspondieron a 0.7 a 5,3 veces La dosis diaria total recomendada más alta de Afamcivir.
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No procede.
No procede
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la eliminación del medicamento no utilizado o de los residuos se realizará de acuerdo con la normativa local.
Ninguna especial
However, we will provide data for each active ingredient