XL-80

Husten-und Allergiesymptome der Oberen Atemwege

XL-80 ist indiziert zur Linderung von Husten und Symptomen im Zusammenhang mit Allergien der oberen Atemwege oder einer Erkältung bei Erwachsenen ab 18 Jahren.

Wichtige Anwendungsbeschränkungen

Nicht für Pädiatrische Patienten unter 18 Jahren indiziert.

Erwachsene Ab 18 Jahren

XL-80 sollten alle 12 Stunden in einer Dosis von 10 mL oral verabreicht werden, wobei 2 Dosen (20 mL) innerhalb von 24 Stunden nicht überschritten werden dürfen.

Informationen zur Verabreichung

XL-80 nur oral mit oder ohne Nahrung Verabreichen. Vor Gebrauch gut schütteln. Messen Sie mit einem genauen milliliter-Messgerät. Verwenden Sie keinen Haushalts Teelöffel, um die Dosis zu Messen.

XL-80 ist kontraindiziert für:

• Alle Kinder jünger als 12 Jahre.
• postoperatives management Bei Kindern unter 18 Jahren nach Tonsillektomie und / oder adenoidektomie.
• Patienten mit bekannter überempfindlichkeit gegen Codein, chlorpheniramin oder einen der inaktiven Bestandteile von XL-80. Personen, von denen bekannt ist, dass Sie gegen bestimmte andere Opioide überempfindlich sind, können eine Kreuzempfindlichkeit gegenüber Codein aufweisen.

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Ultraschneller Metabolismus von Codein Und Anderen Risikofaktoren für Lebensbedrohliche Atemdepression bei Kindern

Bei Kindern, die Codein erhielten, traten lebensbedrohliche atemdepressionen und Todesfälle auf. Codein unterliegt einer Variabilität des Stoffwechsels basierend auf dem CYP2D6-Genotyp (unten beschrieben), was zu einer erhöhten Exposition gegenüber dem aktiven Metaboliten Morphin führen kann. Basierend auf berichten nach dem Inverkehrbringen scheinen Kinder unter 12 Jahren anfälliger für die atemdepressiven Wirkungen von Codein zu sein, insbesondere wenn Risikofaktoren für atemdepressionen vorliegen. Zum Beispiel traten viele gemeldete Todesfälle in der postoperativen Phase nach Tonsillektomie und/oder adenoidektomie auf, und viele der Kinder hatten Hinweise darauf, ultraschnelle metabolisierer von Codein zu sein. Darüber hinaus können Kinder mit obstruktiver Schlafapnoe, die mit Codein zur post-Tonsillektomie und/oder adenoidektomie behandelt werden, besonders empfindlich auf Ihre atemdepressive Wirkung reagieren. Wegen des Risikos einer lebensbedrohlichen Atemdepression und des Todes:

• XL-80 ist bei allen Kindern unter 12 Jahren kontraindiziert.
• XL-80 ist für die postoperative Behandlung bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren nach Tonsillektomie und/oder adenoidektomie kontraindiziert.
• Vermeiden Sie die Anwendung von XL-80 bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 18 Jahren mit anderen Risikofaktoren, die Ihre Empfindlichkeit gegenüber den atemdepressiven Wirkungen von Codein erhöhen können. Zu den Risikofaktoren gehören Erkrankungen im Zusammenhang mit hypoventilation, wie postoperativer status, obstruktive Schlafapnoe, Fettleibigkeit, schwere Lungenerkrankungen, neuromuskuläre Erkrankungen und die gleichzeitige Anwendung anderer Medikamente, die eine Atemdepression verursachen.
• Bei der Verschreibung von Codein für Jugendliche sollten Gesundheitsdienstleister die niedrigste wirksame Dosis für den kürzesten Zeitraum auswählen und Patienten und Pflegepersonal über diese Risiken und die Anzeichen einer überdosierung von Morphin informieren.

Stillende Mütter

Mindestens ein Tod wurde bei einem stillenden Säugling berichtet, der hohen morphinspiegeln in der Muttermilch ausgesetzt war, da die Mutter ein ultraschneller metabolisator von Codein war. Stillen wird während der Behandlung mit XL-80 nicht empfohlen.

genetische Variabilität CYP2D6: Ultraschneller Metabolisator

Einige Individuen können aufgrund eines spezifischen CYP2D6-Genotyps ultraschnelle metabolisierer sein (Z. B. genverdopplungen, die als *1/*1xN oder *1/*2xN bezeichnet werden). Die Prävalenz dieses CYP2D6-Phänotyps variiert stark und wurde auf 1 bis 10% für Weiße (Europäer, Nordamerikaner), 3 bis 4% für Schwarze (Afroamerikaner), 1 bis 2% für Ostasiaten (Chinesen, Japaner, Koreaner) geschätzt.und kann größer sein als 10% in bestimmten ethnischen Gruppen (dh ozeanisch, nordafrikanisch, Naher Osten, aschkenasische Juden, puertorikaner).

Diese Individuen wandeln Codein schneller und vollständiger in seinen aktiven Metaboliten Morphin um als andere Menschen. Diese schnelle Umwandlung führt zu höheren als erwarteten serummorphinspiegeln. Selbst bei markierten dosierungsschemata können Personen, die ultraschnelle metabolisierer sind, lebensbedrohliche oder tödliche atemdepressionen oder Anzeichen einer überdosierung (wie extreme Schläfrigkeit, Verwirrtheit oder flache Atmung) haben. Daher sollten Personen, die ultraschnelle metabolisierer sind, XL-80 nicht verwenden.

Risiken durch Gleichzeitige Anwendung mit Benzodiazepinen Oder Anderen ZNS-Depressiva

Die gleichzeitige Anwendung von Opioiden, einschließlich XL-80, mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva, einschließlich Alkohol, kann zu tiefer Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod führen. Vermeiden Sie aufgrund dieser Risiken die Anwendung von opioid-hustenmitteln bei Patienten, die Benzodiazepine, andere ZNS-Depressiva oder Alkohol einnehmen.

Beobachtungsstudien haben gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von opioidanalgetika und Benzodiazepinen das Risiko einer medikamentösen Mortalität im Vergleich zur alleinigen Anwendung von Opioiden erhöht. Aufgrund ähnlicher pharmakologischer Eigenschaften ist ein ähnliches Risiko bei gleichzeitiger Anwendung von opioid-hustenmitteln und Benzodiazepinen, anderen ZNS-Depressiva oder Alkohol zu erwarten.

Beraten Sie sowohl Patienten als auch Pflegepersonal über die Risiken einer Atemdepression und Sedierung, wenn TUZISTRA XR zusammen mit Benzodiazepinen, Alkohol oder anderen ZNS-Depressiva angewendet wird.

Atemdepression

Codein, einer der Wirkstoffe in XL-80, erzeugt eine dosisbedingte Atemdepression, indem es direkt auf die atemzentren des Hirnstamms einwirkt. Codein beeinflusst das Zentrum, das den Atemrhythmus steuert, und kann zu unregelmäßiger und periodischer Atmung führen. Vorsicht ist geboten, wenn XL-80 postoperativ angewendet wird, bei Patienten mit Lungenerkrankungen oder Atemnot oder wenn die beatmungsfunktion beeinträchtigt ist.

Eine überdosierung von Codein bei Erwachsenen war mit einer tödlichen Atemdepression verbunden, und die Verwendung von Codein bei Kindern war mit einer tödlichen Atemdepression verbunden. Seien Sie bei der Verabreichung von XL-80 vorsichtig, da eine Atemdepression möglich ist. Wenn eine Atemdepression Auftritt, brechen Sie XL-80 ab und verwenden Sie naloxonhydrochlorid, wenn dies angezeigt ist, um die Wirkung und andere unterstützende Maßnahmen nach Bedarf zu bekämpfen.

Drogenabhängigkeit

Codein kann eine Drogenabhängigkeit vom Morphin-Typ hervorrufen und hat daher das Potenzial, missbraucht zu werden. Psychische Abhängigkeit, körperliche Abhängigkeit und Toleranz können sich bei wiederholter Verabreichung von XL-80 entwickeln. Verschreiben und verabreichen Sie XL-80 mit der gleichen Vorsicht, die für die Verwendung anderer Opioide angemessen ist.

Kopfverletzung Und Erhöhter Hirndruck

Die Auswirkungen der Atemdepression von Opioiden und Ihre Fähigkeit, den liquordruck zu erhöhen, können bei Kopfverletzungen, anderen intrakraniellen Läsionen oder einem bereits bestehenden intrakraniellen Druckanstieg deutlich übertrieben sein. Darüber hinaus produzieren Opioide Nebenwirkungen, die den klinischen Verlauf von Patienten mit Kopfverletzungen verdecken können. Die Anwendung von XL-80 sollte bei diesen Patienten vermieden werden.

Aktivitäten, die Geistige Wachsamkeit Erfordern

Codein und chlorpheniramin, die Wirkstoffe in XL-80, können zu deutlicher Schläfrigkeit führen und die geistigen und/oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen, die für die Ausführung potenziell gefährlicher Aufgaben wie Autofahren oder bedienen von Maschinen erforderlich sind. Raten Sie den Patienten, gefährliche Aufgaben zu vermeiden, die nach Einnahme von XL-80 geistige Wachsamkeit und Motorische Koordination erfordern. Die gleichzeitige Anwendung von XL-80 mit Alkohol oder anderen Depressiva des Zentralnervensystems sollte vermieden werden, da eine zusätzliche Beeinträchtigung der Leistung des Zentralnervensystems auftreten kann.

Obstruktive Darmerkrankung

Die chronische Anwendung von Opioiden, einschließlich Codein, kann insbesondere bei Patienten mit darmmotilitätsstörungen zu Verstopfung oder obstruktiven Darmerkrankungen führen. Bei Patienten mit darmmotilitätsstörungen mit Vorsicht anwenden.

Akute Abdominale Zustände

XL-80 sollte bei Patienten mit akuten abdominalen Zuständen mit Vorsicht angewendet werden, da die Verabreichung von Codein die Diagnose oder den klinischen Verlauf von Patienten mit akuten abdominalen Zuständen verdecken kann. Die gleichzeitige Anwendung anderer Anticholinergika mit Codein kann zu paralytischem ileus führen

Dosierung

Den Patienten sollte empfohlen werden, XL-80 mit einem genauen milliliter-Messgerät zu Messen. Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass ein haushaltslöffel kein genaues Messgerät ist und zu einer überdosierung führen kann, was zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen kann. Den Patienten sollte geraten werden, Ihren Apotheker zu bitten, ein geeignetes Messgerät zu empfehlen und Anweisungen zur Messung der richtigen Dosis zu erhalten.

Patienten mit Besonderem Risiko

Wie bei anderen Opioiden sollte XL-80 bei älteren oder geschwächten Patienten und Patienten mit asthma, anhaltendem oder chronischem Husten, Hypothyreose, Morbus Addison, Prostatahypertrophie oder Harnröhrenstriktur mit Vorsicht angewendet werden. Die üblichen Vorsichtsmaßnahmen sollten beachtet werden, und die Möglichkeit einer Atemdepression sollte berücksichtigt werden.

Patientenberatung Informationen

Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (Medikationsleitfaden ).

Ultraschneller Metabolismus von Codein Und Anderen Risikofaktoren für Lebensbedrohliche Atemdepression bei Kindern

Beraten Sie Patienten über das Risiko einer Atemdepression und des Todes mit XL-80 bei Kindern unter 18 Jahren. Weisen Sie Patienten darauf hin, dass XL-80 nicht bei Kindern unter 12 Jahren oder bei einem Kind unter 18 Jahren zur Behandlung nach Tonsillektomie und/oder adenoidektomie angewendet werden sollte.

Überdosierung

Raten Sie den Patienten, die Dosis oder die Häufigkeit der Dosierung von XL-80 nicht zu erhöhen, da schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wie Atemdepression bei überdosierung auftreten können.

Dosierung

XL-80 nur oral verabreichen. Apotheker und verschreibende ärzte sollten sicherstellen, dass Patienten über einen Dosierspender zum einnehmen verfügen, der das entsprechende Volumen in Millilitern misst. Beraten Sie die Patienten bei der Verwendung eines dosierspenders zum einnehmen und Messen Sie die suspension zum einnehmen ordnungsgemäß wie vorgeschrieben.

XL-80 sollte nicht mit Flüssigkeiten verdünnt oder mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Wechselwirkungen Mit Benzodiazepinen Und anderen Depressiva des Zentralnervensystems

Informieren Sie Patienten und Pflegepersonal darüber, dass potenziell tödliche additive Wirkungen auftreten können, wenn XL-80 zusammen mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva, einschließlich Alkohol, angewendet wird. Aufgrund dieses Risikos sollten Patienten die gleichzeitige Anwendung von XL-80 mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva, einschließlich Alkohol, vermeiden.

Aktivitäten, die Geistige Wachsamkeit Erfordern

Vorsicht Patienten, bei denen XL-80 zu deutlicher Schläfrigkeit führen und die geistigen und/oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen kann, die für die Ausführung potenziell gefährlicher Aufgaben wie Autofahren oder bedienen von Maschinen erforderlich sind

Kontrollierter Substanzstatus / Missbrauchs-Und Abhängigkeitspotenzial

Vorsicht Patienten, die XL-80 enthält Codein und kann Drogenabhängigkeit produzieren.

Laktation

Beraten Sie Frauen, dass das stillen während der Behandlung mit XL-80 nicht empfohlen wird.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenitäts -, mutagenitäts-und reproduktionsstudien wurden mit XL-80 nicht durchgeführt; es liegen jedoch veröffentlichte Informationen zu den einzelnen Wirkstoffen oder verwandten Wirkstoffen vor.

Codein

Karzinogenitätsstudien wurden mit Codein durchgeführt. In 2-Jahres-Studien an f344/N-Ratten und B6C3F1-Mäusen zeigte Codein keine Hinweise auf tumorigenität bei diätetischen Dosen von bis zu 70 mg/kg/Tag (etwa 10-bzw.

Codein war im in vitro bacterial reverse mutation assay nicht mutagen oder im in vitro Chinese hamster ovary (CHO) cell chromosomal aberration assay nicht clastogen.

Fertilität Studien mit Codein wurden nicht durchgeführt.

Chlorpheniramin

In 2-Jahres-Studien an f344/N-Ratten und B6C3F1-Mäusen zeigte chlorpheniraminmaleat keine Hinweise auf tumorigenität, wenn es 5 Tage/Woche in oralen Dosen von bis zu 30 mg/kg/Tag verabreicht wurde (ungefähr 25-bzw.

Chlorpheniraminmaleat war im in-vitro-reverse-mutations-assay oder im in-vitro-Maus-Lymphom-forward-mutations-assay nicht mutagenisch. Chlorpheniraminmaleat war im in-vitro-cho-Zell-chromosomenaberrationstest clastogen.

Chlorpheniraminmaleat hatte keine Auswirkungen auf die Fertilität bei Ratten und Kaninchen in oralen Dosen etwa 25 und 30 mal die MRHDD auf mg/m² basis, beziehungsweise.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C.

Teratogene Wirkungen

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von XL-80 bei schwangeren Frauen.

Reproduktionstoxizitätsstudien wurden nicht mit XL-80 durchgeführt; es liegen jedoch Studien mit einzelnen Wirkstoffen oder verwandten Wirkstoffen vor. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte XL-80 während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Codein

Codein hat embryolethale und fetotoxische Wirkungen bei Ratten. In einer Studie, in der schwangere Ratten während der gesamten Organogenese dosiert wurden, erhöhte eine Dosis, die ungefähr dem 20-fachen der empfohlenen maximalen Tagesdosis beim Menschen entspricht (MRHDD; auf mg/m² - basis bei einer oralen mütterlichen Dosis von 120 mg/kg/Tag), die resorptionen und verringerte das fötale Gewicht; diese Effekte traten jedoch bei vorliegen einer mütterlichen Toxizität auf.

In Studien, in denen Kaninchen und Mäuse während der gesamten Organogenese dosiert wurden, führte Codein in Dosen von etwa dem 9-und 45-fachen der MRHDD (auf mg/m² - basis bei 30 bzw.

Chlorpheniramin

Eine Retrospektive Studie ergab einen kleinen, aber statistisch signifikanten Zusammenhang zwischen der Anwendung von chlorpheniramin bei Müttern und Leistenbruch sowie Augen-oder ohrenanomalien bei Kindern. Andere Retrospektive Studien haben gezeigt, dass die Häufigkeit angeborener Anomalien im Allgemeinen bei Nachkommen von Frauen, die chlorpheniramin während der Schwangerschaft Einnahmen, nicht erhöht war. Die Bedeutung dieser Befunde für die therapeutische Anwendung von chlorpheniramin in der menschlichen Schwangerschaft ist nicht bekannt.

In Studien mit chlorpheniramin, in denen schwangere Ratten und Kaninchen während der gesamten Organogenese dosiert wurden, führten orale Dosen bis zum etwa 25-und 30-fachen der MRHDD auf mg/m² - basis zu keinen nachteiligen entwicklungseffekten. Wenn Mäuse jedoch während der gesamten Schwangerschaft dosiert wurden, war eine Dosis, die ungefähr das 9-fache der MRHDD (auf mg/m² - basis bei einer oralen mütterlichen Dosis von 20 mg/kg/Tag) Betrug, embryolethal und das postnatale überleben war verringert, wenn die Dosierung nach der Geburt fortgesetzt wurde. Die embryolethalie wurde auch beobachtet, wenn männliche und weibliche Ratten vor der Paarung mit etwa dem 9-fachen der MRHDD (auf mg/m² basis bei einer oralen elterlichen Dosis von 10 mg/kg/Tag) dosiert wurden.

Nichtteratogene Wirkungen

Codein

Babys, die von Müttern geboren wurden, die vor der Entbindung regelmäßig Opioide eingenommen haben, sind körperlich abhängig. Zu den Entzugserscheinungen gehören Reizbarkeit und übermäßiges Weinen, zittern, hyperaktive Reflexe, erhöhte Atemfrequenz, erhöhter Stuhl, niesen, gähnen, Erbrechen und Fieber. Die Intensität des Syndroms korreliert nicht immer mit der Dauer des mütterlichen opioidkonsums oder der Dosis.

Arbeit und Lieferung

Wie bei allen Opioiden kann die Verabreichung von XL-80 an die Mutter kurz vor der Entbindung zu einer gewissen Atemdepression beim Neugeborenen führen, insbesondere wenn höhere Dosen angewendet werden.

Stillende Mütter

Risikoübersicht

Codein und sein aktiver Metabolit Morphin sind in der Muttermilch vorhanden. Es gibt veröffentlichte Studien und Fälle, in denen übermäßige Sedierung, Atemdepression und Tod bei Säuglingen berichtet wurden, die Codein über die Muttermilch ausgesetzt waren. Frauen, die ultraschnelle metabolisierer von Codein sind, erreichen höhere Serumspiegel an Morphin als erwartet, was möglicherweise zu höheren morphinspiegeln in der Muttermilch führt, die bei gestillten Säuglingen gefährlich sein können. Bei Frauen mit normalem codeinstoffwechsel (normale CYP2D6-Aktivität) ist die in die Muttermilch abgesonderte codeinmenge niedrig und dosisabhängig.

Es liegen keine Informationen über die Auswirkungen des codeins auf die Milchproduktion vor. Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen, einschließlich übermäßiger Sedierung, Atemdepression und Tod bei einem gestillten Säugling, raten Sie den Patienten, dass das stillen während der Behandlung mit XL-80 nicht empfohlen wird.

Klinische Überlegungen

Wenn Säuglinge XL-80 durch Muttermilch ausgesetzt sind, sollten Sie auf übermäßige Sedierung und Atemdepression überwacht werden. Entzugserscheinungen können bei gestillten Säuglingen auftreten, wenn die mütterliche Verabreichung eines opioid-analgetikums gestoppt wird oder wenn das stillen gestoppt wird.

Chlorpheniramin wird in die Muttermilch ausgeschieden. Die klinische Bedeutung ist unbekannt; die anticholinerge Wirkung von chlorpheniramin kann jedoch die Laktation unterdrücken, wenn Sie vor der Stillzeit eingenommen wird.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von XL-80 bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen.

Bei Kindern, die Codein erhielten, traten lebensbedrohliche atemdepressionen und Todesfälle auf. In den meisten gemeldeten Fällen folgten diese Ereignisse einer Tonsillektomie und / oder adenoidektomie, und viele der Kinder hatten Hinweise darauf, dass Sie ultraschnelle metabolisierer von Codein waren (i.e., mehrere Kopien des Gens für Cytochrom P450 Isoenzym 2D6 oder hohe morphinkonzentrationen). Kinder mit Schlafapnoe können besonders empfindlich auf die atemdepressiven Wirkungen von Codein reagieren. Wegen des Risikos einer lebensbedrohlichen Atemdepression und des Todes:

• XL-80 ist bei allen Kindern unter 12 Jahren kontraindiziert.
• XL-80 ist für die postoperative Behandlung bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren nach Tonsillektomie und/oder adenoidektomie kontraindiziert.
• Vermeiden Sie die Anwendung von XL-80 bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 18 Jahren mit anderen Risikofaktoren, die Ihre Empfindlichkeit gegenüber den atemdepressiven Wirkungen von Codein erhöhen können. Zu den Risikofaktoren gehören Erkrankungen im Zusammenhang mit hypoventilation, wie postoperativer status, obstruktive Schlafapnoe, Fettleibigkeit, schwere Lungenerkrankungen, neuromuskuläre Erkrankungen und die gleichzeitige Anwendung anderer Medikamente, die eine Atemdepression verursachen.

Geriatrische Anwendung

Klinische Wirksamkeits-und Sicherheitsstudien wurden mit XL-80 nicht durchgeführt. Andere berichtete klinische Erfahrungen mit den einzelnen Wirkstoffen von XL-80 umfassten keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob Sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Im Allgemeinen sollte die dosisauswahl für einen älteren Patienten mit Vorsicht getroffen werden, normalerweise beginnend am unteren Ende des dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie einer begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.

Nierenfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik von XL-80 wurde bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen nicht charakterisiert. Sowohl Codein als auch chlorpheniramin werden im wesentlichen von der Niere gereinigt. Daher kann eine beeinträchtigte Nierenfunktion möglicherweise zum Risiko einer verminderten clearance und damit einer erhöhten retention oder systemischen Spiegel dieser beiden Medikamente führen. XL-80 sollte bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden.

Leberfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik von XL-80 wurde bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen nicht charakterisiert. Sowohl Codein als auch chlorpheniramin werden vor der Ausscheidung aus dem Körper weitgehend von der Leber metabolisiert. Daher kann eine beeinträchtigte Leberfunktion möglicherweise zum Risiko eines verminderten Stoffwechsels und damit zu einem erhöhten systemischen Spiegel beider Arzneimittel führen. TUZISTRA XR sollte bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden.

Die Verwendung von Codein, einem halbsynthetischen opioid, kann zu folgendem führen:

• Atemdepression
• Drogenabhängigkeit
• Erhöhter intrakranieller Druck
• Verminderte geistige Wachsamkeit mit beeinträchtigten geistigen und / oder körperlichen Fähigkeiten
• Paralytischer ileus

Die Verwendung von chlorpheniramin, einem Antihistaminikum, kann dazu führen:

• Verminderte geistige Wachsamkeit mit beeinträchtigten geistigen und / oder körperlichen Fähigkeiten

Nebenwirkungen, die unten aufgeführt sind, wurden in der Literatur für Codein und chlorpheniramin berichtet und können mit XL-80 erwartet werden. Ebenfalls enthalten sind Ereignisse, die während klinischer pharmakokinetischer Studien (bei insgesamt 66 gesunden Erwachsenen Freiwilligen mit Einzel-oder mehrfachdosis-Exposition) mit XL-80 auftraten und vom Prüfer als mit der studienbehandlung in Verbindung gebracht beurteilt wurden. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden können, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.

Allergisch

Allergischer laryngospasmus, verstopfte Nase, bronchospastische allergische Reaktion, Nesselsucht, Juckreiz, Schwellung des Gesichts.

Körper Als Ganzes

Asthenie, Entspannungsgefühl, Rötung oder Gesichtsrötung, ungewöhnliche Müdigkeit, Schwäche.

Herz-Kreislauf

Schneller oder langsamer Herzschlag, Bluthochdruck, Hypotonie, orthostatische Hypotonie, Herzklopfen, schockartiger Zustand, Synkope.

Dermatologisches System

Hautausschlag, Juckreiz, Erythem, Urtikaria, übermäßiger Schweiß, dermatitis.

Endokrines System

Veränderungen der glukoseverwertung, verminderte Laktation, frühe Menstruation, glykosurie, Gynäkomastie, Hypoglykämie, erhöhter Appetit, erhöhte libido, phäochromozytomstimulation.

Magen-Darm-System

Übelkeit und Erbrechen, Verstopfung, Blähungen, Bauchschmerzen, akute Pankreatitis, trockener Mund, Dyspepsie, epigastrische Belastung, Appetitlosigkeit, Durchfall, gastroösophagealer reflux, gastrointestinale hypomotorik.

Urogenitalsystem

Harnleiterkrampf, Harnverhalt, Dysurie, harnfrequenz, harnverzögerung, reizblasensymptom.

Nervensystem

Verschwommenes sehen, Diplopie, Sehstörungen, Verwirrtheit, Schwindel, depression, Schläfrigkeit, Sedierung, Kopfschmerzen, Euphorie, gesichtsdyskinesie, Falsches Gefühl des Wohlbefindens, Ohnmacht, Benommenheit, Allgemeines Gefühl von Unbehagen oder Krankheit, Erregbarkeit, Nervosität, Unruhe, Unruhe, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Dyskinesie, Reizbarkeit, zittern.

Atemwege

Trockenheit des Rachens und der Atemwege, laryngismus, atelektase, Keuchen, Atembeschwerden, Atemdepression, Schluckauf.

Besondere Sinne

labyrinthitis, tinnitus, Schwindel, Hypermetropie, Tränenfluss erhöht, mydriasis, Photophobie.

Für XL-80 liegen keine Daten zur menschlichen überdosierung vor.

Codein

Eine überdosierung mit Codein ist gekennzeichnet durch Atemdepression (Abnahme der Atemfrequenz und/oder des gezeitenvolumens, Cheyne-Stokes-Atmung, Zyanose), extreme Somnolenz, die zu stupor oder Koma fortschreitet, Schlaffheit der Skelettmuskulatur, kalte und klamme Haut und manchmal Bradykardie und Hypotonie. Bei schwerer überdosierung können Apnoe, Kreislaufkollaps, Herzstillstand und Tod auftreten.

Codein kann miosis verursachen, sogar in völliger Dunkelheit. Punktgenaue Pupillen sind ein Zeichen einer opioidüberdosierung, sind jedoch nicht pathognomonisch (Z. B. können pontinale Läsionen hämorrhagischen oder ischämischen Ursprungs ähnliche Befunde hervorrufen). Eine ausgeprägte mydriasis anstelle einer miosis kann bei Hypoxie in überdosierungssituationen auftreten.

Chlorpheniramin

Manifestationen einer chlorpheniramin-überdosierung können von der depression des Zentralnervensystems bis zur stimulation variieren. Zentrale toxische Wirkungen sind gekennzeichnet durch Unruhe, Angstzustände, delirium, Desorientierung, Halluzinationen, Hyperaktivität, Sedierung und Krampfanfälle. Eine schwere überdosierung kann zu Koma, medullärer Lähmung und Tod führen. Periphere Toxizität umfasst Hypertonie, Tachykardie, dysrhythmien, Vasodilatation, hyperpyrexie, mydriasis, Harnverhalt und verminderte gastrointestinale Motilität. Trockener Mund, Rachen, Bronchien und Nasengänge können beobachtet werden. Eine gestörte Sekretion aus Schweißdrüsen nach toxischen Dosen von Arzneimitteln mit anticholinergen Nebenwirkungen kann für Hyperthermie prädisponieren.

Ein Erwachsener nahm 400 mg chlorpheniramin ohne berichtete schwerwiegende Nebenwirkungen ein. Toxische Psychose, eine mögliche klassenwirkung durch überdosierung sedierender Antihistaminika, wurde bei versehentlicher überdosierung von chlorpheniramin berichtet.

Die Behandlung der überdosierung besteht aus dem absetzen von XL-80 zusammen mit der Einrichtung der entsprechenden Therapie.

Achten Sie in Erster Linie auf die Wiederherstellung eines angemessenen atemaustauschs durch Bereitstellung eines geeigneten Atemwegs und die Einrichtung einer unterstützten oder kontrollierten Beatmung. Der opioidantagonist naloxonhydrochlorid ist ein spezifisches Gegenmittel gegen Atemdepression, das auf eine überdosierung oder eine ungewöhnliche Empfindlichkeit gegenüber Opioiden einschließlich Codein zurückzuführen sein kann. Daher sollte eine geeignete Dosis naloxonhydrochlorid, vorzugsweise intravenös, gleichzeitig mit Anstrengungen zur respiratorischen Reanimation verabreicht werden. Weitere Informationen finden Sie unter vollständige verschreibungsinformationen für naloxonhydrochlorid. Ein antagonist sollte nicht verabreicht werden, wenn keine klinisch signifikante Atem-oder kreislaufdepression vorliegt. Sauerstoff, intravenöse Flüssigkeiten, vasopressoren und andere unterstützende Maßnahmen sollten wie angegeben angewendet werden. Magenentleerung kann nützlich sein, um nicht absorbiertes Medikament zu entfernen.

Hämodialyse wird nicht routinemäßig verwendet, um die Beseitigung von Codein oder chlorpheniramin aus dem Körper zu verbessern. Die Ausscheidung von chlorpheniramin im Urin im Urin ist erhöht, wenn der pH-Wert des Urins Sauer ist; eine saure Diurese wird jedoch NICHT empfohlen, um die elimination bei überdosierung zu verbessern, da das Risiko einer azidämie und einer akuten tubulären Nekrose bei Patienten mit Rhabdomyolyse bei weitem den potenziellen nutzen überwiegt.

Absorption

Pharmakokinetische (PK) Parameter (Mittelwert & plusmn; SD) für XL-80 (Codein polistirex und chlorpheniramin polistirex) extended-release-suspension zum einnehmen beim Fasten, gesunde freiwillige sind in der folgenden Tabelle dargestellt.

Lebensmitteleffekt

Das Vorhandensein einer fettreichen, kalorienreichen Mahlzeit hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von XL-80.

Verteilung

Es wurde berichtet, dass Codein ein scheinbares Verteilungsvolumen von ungefähr 3 bis 6 L/kg aufweist, was auf eine ausgedehnte Verteilung des Arzneimittels in Gewebe hinweist. Berichten zufolge sind etwa 7 bis 25% Codein an Plasmaproteine gebunden. Codein passiert die Blut-Hirn-Schranke und die Plazenta-Schranke. Kleine Mengen Codein und sein Metabolit Morphin werden in die menschliche Muttermilch überführt.

Chlorpheniramin ist weit verbreitet in den Geweben des Körpers, einschließlich des zentralen Nervensystems. Berichten zufolge hat es ein offensichtliches Stationäres Verteilungsvolumen von etwa 3,2 L / kg bei Erwachsenen und Kindern und ist zu etwa 70% an Plasmaproteine gebunden. Chlorpheniramin und seine Metaboliten überschreiten wahrscheinlich die plazentaschranke und werden in die menschliche Muttermilch ausgeschieden.

Stoffwechsel

Etwa 70-80% der verabreichten codeindosis werden durch Konjugation mit Glucuronsäure zu Codein-6glucuronid (C6G) und über O-Demethylierung zu Morphin (etwa 5-10%) bzw.. UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 2B7 und 2B4 sind die wichtigsten Enzyme, die die glucuronidination von Codein zu C6G vermitteln. CYP2D6 und CYP3A4 sind die wichtigsten Enzyme, die die O-Demethylierung bzw. die N-Demethylierung von Codein vermitteln. Morphin und norcodein werden durch Konjugation mit Glucuronsäure weiter metabolisiert. Morphin und sein M6-glucuronid-Konjugat sind pharmakologisch aktiv. Ob C6G pharmakologische Aktivität hat, ist unbekannt. Norcodein und M3-glucuronid-Konjugat von Morphin gelten im Allgemeinen nicht als pharmakologisch aktiv.

Chlorpheniramin wird schnell und umfassend durch Demethylierung in der Leber metabolisiert und bildet mono-und didesmethylderivate. Der Oxidative Metabolismus von chlorpheniramin wird durch CYP2D6 katalysiert.

Beseitigung

Ungefähr 90% der Gesamtdosis von Codein werden über die Nieren ausgeschieden, von denen ungefähr 10% unverändertes Codein sind. Plasma-Halbwertszeit von Codein beobachtet wurde, werden ungefähr 5 Stunden mit dem XL-80.

Chlorpheniramin und seine Metaboliten werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, mit großen individuellen Variationen. Die Ausscheidung im Urin hängt vom pH-Wert und der Durchflussrate des Urins ab. Bei TUZISTRA XR wurde eine Plasma-Halbwertszeit von chlorpheniramin von etwa 21 Stunden beobachtet.