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Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 02.04.2022
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Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Top 20 Medikamente mit dem gleichen Gebrauch:
Koffeincitrat ist indiziert für die kurzzeitbehandlung von frühgeburtenapnoe bei Säuglingen zwischen 28 und < 33 Wochen Gestationsalter.
Vor Beginn der Einnahme von koffeincitrat sollten die baseline-Serumspiegel von Koffein bei Säuglingen gemessen werden, die zuvor mit Theophyllin behandelt wurden, da Frühgeborene Theophyllin zu Koffein metabolisieren. Ebenso sollten die baseline-Serumspiegel von Koffein bei Säuglingen gemessen werden, die von Müttern geboren wurden, die vor der Entbindung Koffein konsumierten, da Koffein die Plazenta leicht überquert.
Die empfohlene beladungsdosis und erhaltungsdosen von koffeincitrat Folgen.
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BEACHTEN Sie, dass die DOSIS der KOFFEINBASIS DIE HÄLFTE der DOSIS BETRÄGT, wenn Sie als KOFFEINCITRAT ausgedrückt WIRD (Z. B. 20 mg koffeincitrat entsprechen 10 mg koffeinbasis).
Die serumkonzentrationen von Koffein müssen möglicherweise während der gesamten Behandlung regelmäßig überwacht werden, um Toxizität zu vermeiden. Schwere Toxizität wurde mit serumspiegeln von mehr als 50 mg / L assoziiert Koffeincitrat sollte vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden. Fläschchen mit Verfärbter Lösung oder sichtbaren Partikeln sollten verworfen werden.
Arzneimittelkompatibilität
Um die arzneimittelverträglichkeit mit gängigen intravenösen Lösungen oder Medikamenten zu testen, 20 mL koffeincitrat-Injektion w ere kombiniert mit 20 mL einer Lösung oder eines Medikaments, mit Ausnahme eines Intralipid® Beimischung, die kombiniert wurde als 80 mL/80 mL. Das physikalische Erscheinungsbild der kombinierten Lösungen wurde auf Niederschlag untersucht. Die Beimischungen wurden 10 Minuten lang gemischt und dann auf Koffein getestet. Die Beimischungen wurden dann kontinuierlich für 24 Stunden gemischt, mit weiterer Probenahme für Koffein-assays bei 2,4 , 8, und 24 Stunden. Basierend auf diesem Test, koffeincitrat Injektion, 60 mg / 3 mL ist chemisch stabil für 24 Stunden bei Raumtemperatur in Kombination mit den folgenden Testprodukten.
- Â Dextrose Injektion, USP5%
- 50% Dextrose Injektion USP
Koffeincitrat ist bei Patienten kontraindiziert, bei denen eine überempfindlichkeit gegen einen seiner Bestandteile nachgewiesen wurde.
WARNHINWEISE
Während der doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie entwickelten sich unter den 85 untersuchten Säuglingen sechs Fälle von nekrotisierender Enterokolitis (Koffein=46, placebo=39), wobei drei Fälle zum Tod führten. Fünf der sechs Patienten mit nekrotisierender Enterokolitis wurden randomisiert oder waren koffeincitrat ausgesetzt.
Berichte in der veröffentlichten Literatur haben eine Frage bezüglich des möglichen Zusammenhangs zwischen der Verwendung von Methylxanthinen und der Entwicklung einer nekrotisierenden Enterokolitis aufgeworfen, obwohl kein kausaler Zusammenhang zwischen der Verwendung von methylxanthin und der nekrotisierenden Enterokolitis festgestellt wurde. Daher sollten wie bei allen Frühgeborenen Patienten, die mit koffeincitrat behandelt werden, sorgfältig auf die Entwicklung einer nekrotisierenden Enterokolitis überwacht werden.
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Apnoe der Frühgeburt ist eine Diagnose des Ausschlusses. Andere Ursachen für Apnoe (Z. B. Störungen des Zentralnervensystems, primäre Lungenerkrankung, Anämie, sepsis, Stoffwechselstörungen, kardiovaskuläre Anomalien oder obstruktive Apnoe) sollten vor Beginn der Einnahme von koffeincitrat ausgeschlossen oder ordnungsgemäß behandelt werden.
Koffein ist ein Stimulans des zentralen Nervensystems, und bei einer überdosierung von Koffein wurden Anfälle gemeldet. Koffeincitrat sollte bei Säuglingen mit Krampfanfällen mit Vorsicht angewendet werden.
Die Dauer der Behandlung von frühgeburtenapnoe in der placebokontrollierten Studie war auf 10 bis 12 Tage begrenzt. Die Sicherheit und Wirksamkeit von koffeincitrat für längere Behandlungszeiten wurde nicht nachgewiesen. Sicherheit und Wirksamkeit von koffeincitrat zur prophylaktischen Behandlung des plötzlichen Kindstod-Syndroms (SIDs) oder vor der extubation bei mechanisch beatmeten Säuglingen wurden ebenfalls nicht nachgewiesen.
Herz-Kreislauf
Obwohl in der placebokontrollierten Studie keine Fälle von herztoxizität berichtet wurden, hat sich gezeigt, dass Koffein in veröffentlichten Studien die Herzfrequenz, den linksventrikulären output und das schlaganfallvolumen erhöht. Daher sollte koffeincitrat bei Säuglingen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden.
Nieren-und Lebersysteme
Koffeincitrat sollte bei Säuglingen mit eingeschränkter Nieren-oder Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden. Die serumkonzentrationen von Koffein sollten überwacht und die dosisverabreichung von koffeincitrat angepasst werden, um eine Toxizität in dieser population zu vermeiden. (Siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Elimination, Spezielle Populationen).
Informationen für Patienten
Eltern/Betreuer von Patienten, die koffeincitratlösung zum einnehmen erhalten, sollten die folgenden Anweisungen erhalten:
- Koffeincitrat enthält keine Konservierungsstoffe und jede Durchstechflasche ist nur zur einmaligen Anwendung bestimmt. Jeder nicht verwendete Teil des Medikaments sollte verworfen werden.
- es ist wichtig, dass die Dosis von koffeincitrat genau gemessen wird, i.e., mit einer 1CC oder einer anderen geeigneten Spritze.
- Konsultieren Sie Ihren Arzt, wenn das baby weiterhin Apnoe-Ereignisse hat; erhöhen Sie die Dosis von koffeincitrat nicht ohne ärztliche Beratung.
- Konsultieren Sie Ihren Arzt, wenn das baby Anzeichen einer gastrointestinalen Intoleranz wie bauchdehnung, Erbrechen oder blutigen Stuhl zeigt oder lethargisch zu sein scheint.
- Koffeincitrat sollte vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden. Fläschchen mit Verfärbter Lösung oder sichtbaren Partikeln sollten verworfen werden. < / ol>
Labortests
Vor Beginn der Einnahme von koffeincitrat sollten die baseline-Serumspiegel von Koffein bei Säuglingen gemessen werden, die zuvor mit Theophyllin behandelt wurden, da Frühgeborene Theophyllin zu Koffein metabolisieren. Ebenso sollten die baseline-Serumspiegel von Koffein bei Säuglingen gemessen werden, die von Müttern geboren wurden, die vor der Entbindung Koffein konsumierten, da Koffein die Plazenta leicht überquert.
In der placebokontrollierten klinischen Studie Lagen die koffeinspiegel zwischen 8 und 40 mg / L. ein therapeutischer plasmakonzentrationsbereich von Koffein konnte aus der placebokontrollierten klinischen Studie nicht bestimmt werden. In der Literatur wurde über eine schwerwiegende Toxizität berichtet, wenn der koffeinspiegel im serum 50 mg/L überschreitet.Serumkonzentrationen von Koffein müssen möglicherweise während der gesamten Behandlung regelmäßig überwacht werden, um Toxizität zu vermeiden.
In klinischen Studien, die in der Literatur berichtet wurden, wurden Fälle von Hypoglykämie und Hyperglykämie beobachtet. Daher muss die serumglukose bei Säuglingen, die koffeincitrat erhalten, möglicherweise regelmäßig überwacht werden.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
In einer 2-Jahres-Studie an Sprague-Dawley-Ratten war Koffein (als koffeinbasis), das in Trinkwasser verabreicht wurde, bei männlichen Ratten in Dosen bis zu 102 mg/kg oder bei weiblichen Ratten in Dosen bis zu 170 mg/kg nicht krebserregend (ungefähr das 2-bzw. In einer 18-monatigen Studie an c57bl/6-Mäusen wurden keine Hinweise auf tumorigenität bei diätetischen Dosen von bis zu 55 mg/kg (weniger als die maximal empfohlene intravenöse beladungsdosis für Säuglinge auf mg / m² - basis) beobachtet.
Koffein (als koffeinbasis) erhöhte den schwesterchromatidaustausch (SCE) SCE / Zell-metaphase (expositionszeitabhängig) in einer in vivo Maus-metaphase-Analyse. Koffein potenzierte auch die genotoxizität bekannter Mutagene und verstärkte die mikronukleinbildung (5-Fach) bei folatarmen Mäusen. Koffein erhöhte jedoch keine chromosomenaberrationen in in vitro chinesischen hamster-eierstockzellen (CHO ) und humanen Lymphozyten-assays und war in einem in vitro CHO/hypoxanthin-Guanin-phosphoribosyltransferase (HGPRT) - genmutationstest nicht mutagenisch, außer bei zytotoxischen Konzentrationen. Darüber hinaus war Koffein in einem in vivo - Maus-Mikronukleus-assay nicht clastogen.
Koffein (als koffeinbasis), das männlichen Ratten vier Tage vor der Paarung mit unbehandelten Frauen subkutan mit 50 mg/kg/Tag (ungefähr gleich der maximal empfohlenen intravenösen belastungsdosis für Säuglinge auf mg/m² - basis) verabreicht wurde, verursachte zusätzlich zur embryotoxizität eine verminderte männliche fortpflanzungsleistung. Darüber hinaus war die langfristige Exposition gegenüber hohen oralen Dosen von Koffein (3,0 g über 7 Wochen) für rattentesten toxisch, was sich in einer spermatogenen Zelldegeneration äußerte.
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie C
Die Sorge um die Teratogenität von Koffein ist bei der Verabreichung an Säuglinge nicht relevant. In Studien, die an Erwachsenen Tieren durchgeführt wurden, verursachte Koffein (als koffeinbasis), das schwangeren Mäusen als retardpellets mit 50 m G/kg (weniger als die maximal empfohlene intravenöse beladungsdosis für Säuglinge auf mg/m² - basis) verabreicht wurde, während der Organogenese eine geringe Inzidenz von Gaumenspalten und exenzephalie bei den Föten. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen.
Insgesamt war die gemeldete Anzahl unerwünschter Ereignisse in der doppelblindphase der kontrollierten Studie für die koffeincitrat-und placebogruppen ähnlich. Die folgende Tabelle zeigt unerwünschte Ereignisse, die in der doppelblindphase der kontrollierten Studie auftraten und bei mit koffeincitrat behandelten Patienten häufiger auftraten als bei placebo.
Nebenwirkungen, die bei mit KOFFEINCITRAT BEHANDELTEN PATIENTEN während DER DOPPELBLINDTHERAPIE HÄUFIGER AUFTRATEN als PLACEBO
Dosis von Koffein Citrat Volumen | Dosis von Koffein Citrat mg/kg | Route | Frequenz | |
laden Dosis | 1 mgG | 20 mg/kg | intravenöse* (über30 Minuten) | Eine Zeit |
Wartung Dosis | 0,25 ml/kg | 5 mg/kg | intravenös* (über 10 Minuten) oral | alle 24 Stunden** |
*Verwendung einer spritzeninfusionspumpe * * Beginn 24 Stunden nach der beladungsdosis |
Unerwünschtes Ereignis (AE) | Koffeincitrat N=46 n(%) | Placebo N=39 n (%) |
KÖRPER als GANZES | ||
Unfallverletzung | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
Fütterung Intoleranz | 4(8.7) | 2(5.1) |
Sepsis | 2(4.3) | 0 (0.0) |
HERZ-Kreislauf-SYSTEM | ||
Blutungen | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
VERDAUUNGSSYSTEM | ||
Nekrotisierende Enterokolitis | 2(4.3) | 1 (2.6) |
Gastritis | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
Magen-Darm-Blutung | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
HEMIC UND LYMPHATISCHE SYSTEM | ||
Disseminierte Intravaskuläre Koagulation | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
STOFFWECHSEL-UND ERNÄHRUNGSBEDINGTEN ERKRANKUNGEN | ||
Azidose | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
die Heilung Abnormer | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
NERVENSYSTEM | ||
Zerebrale Hemorrtiage | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
ATEMWEGE | ||
Dyspnoe | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
Lungenödem | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
HAUT UND HAUTANHANGSGEBILDE | ||
Trockene Haut | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
Hautausschlag | 4(8.7) | 3(7.7) |
Haut Zusammenbruch | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
BESONDEREN SINNE. | ||
Retinopathie der Frühgeburt | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
UROGENITALSYSTEM | ||
Nierenversagen | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
Zusätzlich zu den oben genannten Fällen wurden drei Fälle von nekrotisierender Enterokolitis bei Patienten diagnostiziert, die während der offenen Phase der Studie koffeincitrat erhielten.
Drei der Säuglinge, die während des Prozesses eine nekrotisierende Enterokolitis entwickelten, starben. Alle waren Koffein ausgesetzt. Zwei wurden randomisiert zu Koffein, und ein placebo-patient war “gerettet” mit open-label-Koffein für unkontrollierte Apnoe. Unerwünschte Ereignisse, die in der veröffentlichten Literatur beschrieben sind, umfassen: stimulation des Zentralnervensystems (i.e., Reizbarkeit, Unruhe, Nervosität), kardiovaskuläre Effekte (i.e. , Tachykardie, erhöhte linksventrikuläre Ausgabe und erhöhtes schlaganfallvolumen), gastrointestinale Effekte (i.e., erhöhtes magenaspirat, gastrointestinale in to lerance), Veränderungen der serumglukose (Hypoglykämie und Hyperglykämie) und niereneffekte (erhöhte urinflussrate, erhöhte Kreatinin-clearance und erhöhte Natrium - und calciumausscheidung). Veröffentlichte langfristige follow-up-Studien haben nicht gezeigt, dass Koffein die neurologische Entwicklung oder die wachstumsparameter nachteilig beeinflusst.
um VERMUTETE NEBENWIRKUNGEN zu melden, wenden Sie sich an Sagent Pharmaceuticals, Inc., bei 1-866-625-1618 oder FDA bei 1-800-FD A-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Nach einer überdosierung Lagen die serum-koffeinspiegel zwischen etwa 24 mg / L (einem spontanen post-marketing-Fallbericht, in dem ein Säugling Reizbarkeit, schlechte Ernährung und Schlaflosigkeit zeigte) und 350 mg / L. Schwere Toxizität wurde mit serumspiegeln von mehr als 50 mg/L in Verbindung gebracht (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: Labortests und DOSIERUNG und VERABREICHUNG). Anzeichen und Symptome, die in der Literatur nach einer überdosierung von Koffein bei Frühgeborenen berichtet werden, sind Fieber, Tachypnoe, zittern, Schlaflosigkeit, feines zittern der Extremitäten, Hypertonie, opisthotonos, tonisch-klonische Bewegungen, nicht zweckmäßige Kiefer - und Lippenbewegungen, Erbrechen, Hyperglykämie, erhöhter blutharnstoffstickstoff und erhöhte gesamtleukozytenkonzentration. Krampfanfälle wurden auch bei überdosierung berichtet. Ein Fall einer koffeinüberdosierung, der durch die Entwicklung intraventrikulärer Blutungen und langfristiger neurologischer Folgen kompliziert ist, wurde berichtet. Ein weiterer Fall einer überdosierung von koffeincitrat (aus Neuseeland; nicht CAFCIT) von geschätzten 600 mg koffeincitrat (ungefähr 322 mg/kg), die über 40 Minuten verabreicht wurde, wurde durch Tachykardie, ST-depression,
kompliziertAtemnot, Herzinsuffizienz, magendehnung, Azidose und eine schwere extravasation brennen mit gewebenekrose an der peripheren intravenösen Injektionsstelle. Es wurden keine Todesfälle im Zusammenhang mit einer überdosierung von Koffein bei Frühgeborenen berichtet.
Die Behandlung einer überdosierung von Koffein ist in Erster Linie symptomatisch und unterstützend. Es wurde gezeigt, dass der koffeinspiegel nach austauschtransfusionen abnimmt. Krämpfe können mit intravenöser Verabreichung von diazepam oder einem Barbiturat wie pentobarbital-Natrium behandelt werden.
Nach einer überdosierung Lagen die serum-koffeinspiegel zwischen etwa 24 mg / L (einem spontanen post-marketing-Fallbericht, in dem ein Säugling Reizbarkeit, schlechte Ernährung und Schlaflosigkeit zeigte) und 350 mg / L. Schwere Toxizität wurde mit serumspiegeln von mehr als 50 mg/L in Verbindung gebracht (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: Labortests und DOSIERUNG und VERABREICHUNG). Anzeichen und Symptome, die in der Literatur nach einer überdosierung von Koffein bei Frühgeborenen berichtet werden, sind Fieber, Tachypnoe, zittern, Schlaflosigkeit, feines zittern der Extremitäten, Hypertonie, opisthotonos, tonisch-klonische Bewegungen, nicht zweckmäßige Kiefer - und Lippenbewegungen, Erbrechen, Hyperglykämie, erhöhter blutharnstoffstickstoff und erhöhte gesamtleukozytenkonzentration. Krampfanfälle wurden auch bei überdosierung berichtet. Ein Fall einer koffeinüberdosierung, der durch die Entwicklung intraventrikulärer Blutungen und langfristiger neurologischer Folgen kompliziert ist, wurde berichtet. Ein weiterer Fall einer überdosierung von koffeincitrat (aus Neuseeland; nicht aufwachen) von geschätzten 600 mg koffeincitrat (ungefähr 322 mg/kg), die über 40 Minuten verabreicht wurde, wurde durch Tachykardie, ST-depression,
kompliziertAtemnot, Herzinsuffizienz, magendehnung, Azidose und eine schwere extravasation brennen mit gewebenekrose an der peripheren intravenösen Injektionsstelle. Es wurden keine Todesfälle im Zusammenhang mit einer überdosierung von Koffein bei Frühgeborenen berichtet.
Die Behandlung einer überdosierung von Koffein ist in Erster Linie symptomatisch und unterstützend. Es wurde gezeigt, dass der koffeinspiegel nach austauschtransfusionen abnimmt. Krämpfe können mit intravenöser Verabreichung von diazepam oder einem Barbiturat wie pentobarbital-Natrium behandelt werden.
Absorption
Nach oraler Verabreichung von 10 mg koffeinbasis / kg an Frühgeborene lag der spitzenplasmaspiegel (Cmax) für Koffein zwischen 6 und 10 mg/L und die mittlere Zeit bis zum erreichen der spitzenkonzentration (Tmax) zwischen 3 0 Minuten und 2 Stunden. Der Tmax war von der formelfütterung nicht betroffen. Die absolute Bioverfügbarkeit wurde jedoch bei Frühgeborenen nicht vollständig untersucht.
Verteilung
Koffein wird schnell in das Gehirn verteilt. Die koffeinspiegel in der zerebrospinalflüssigkeit von Frühgeborenen nähern sich Ihren plasmaspiegeln an. Das mittlere Verteilungsvolumen von Koffein bei Säuglingen (0,8 bis 0,9 L/kg) ist etwas höher als bei Erwachsenen (0,6 L/kg). Plasmaproteinbindungsdaten sind für Neugeborene oder Säuglinge nicht verfügbar. Bei Erwachsenen beträgt die mittlere Plasmaproteinbindung in vitro berichten zufolge etwa 36%.
Stoffwechsel
Hepatische Cytochrom P450 1A2 (CYP1A2) ist an Koffein biotransformation. Der koffeinstoffwechsel bei Frühgeborenen ist aufgrund Ihrer unreifen leberenzymsysteme begrenzt.
Bei Frühgeborenen wurde über eine Wechselwirkung zwischen Koffein und Theophyllin berichtet; der koffeinspiegel beträgt nach der Verabreichung von Theophyllin etwa 25% des theophyllinspiegels und es wird erwartet, dass etwa 3 bis 8% des verabreichten Koffeins in Theophyllin umgewandelt werden.
Beseitigung
Bei Jungen Säuglingen ist die Ausscheidung von Koffein aufgrund unreifer Leber-und/oder Nierenfunktion viel langsamer als bei Erwachsenen. Es wurde gezeigt, dass die mittlere Halbwertszeit (T ½) und die Fraktion, die unverändert im Urin (Ae) von Koffein bei Säuglingen ausgeschieden werden, Umgekehrt mit dem gestations-/postkonzeptuellen Alter zusammenhängen. Bei Neugeborenen beträgt der T & frac12; ungefähr 3 bis 4 Tage und der Ae ungefähr 86% (innerhalb von 6 Tagen). Im Alter von 9 Monaten nähert sich der koffeinstoffwechsel dem bei Erwachsenen (T½ = 5 Stunden und ae = 1 %).
Besondere Populationen
Studien zur Pharmakokinetik von Koffein bei Neugeborenen mit Leber-oder Niereninsuffizienz wurden nicht durchgeführt. Koffeincitrat sollte bei Frühgeborenen mit eingeschränkter Nieren-oder Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden. Die serumkonzentrationen von Koffein sollten überwacht und die dosisverabreichung von koffeincitrat angepasst werden, um eine Toxizität in dieser population zu vermeiden.