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Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:02.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
同じ治療法の上位20の薬:
クエン酸カフェインは、妊娠28週から33週未満の乳児の早期産後無呼吸の短期治療に適応されます。.
クエン酸カフェインの服用を開始する前に、未熟児がテオフィリンをカフェインに代謝するため、テオフィリンで以前に治療した乳児のカフェインのベースライン血清レベルを測定する必要があります。. 同様に、カフェインは胎盤を簡単に横切るため、カフェインのベースライン血清レベルは、出産前にカフェインを摂取した母親から生まれた乳児で測定する必要があります。.
クエン酸カフェインの推奨される負荷量と維持量の結果。.
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COFFIC INBASIS DOSAGEは、COFFIC CITRATE(例:. クエン酸カフェイン20 mgは、カフェインベースのカフェイン10 mgに相当します)。.
カフェインの血清濃度は、毒性を避けるために、治療全体を通して定期的に監視する必要があるかもしれません。. 重度の毒性は50 mg / Lを超える血清レベルと関連しています。クエン酸カフェインは、投与前に粒子と変色がないか目視検査する必要があります。. 変色した溶液または目に見える粒子を含むバイアルは廃棄する必要があります。.
薬物の適合性。
一般的な静脈内溶液または薬物との薬物適合性をテストするため。, 20 mLのクエン酸カフェイン注射は、20 mLの溶液または薬と組み合わされます。, Intralipid®混合物を除いて。, 80 mL / 80 mLと組み合わされました。複合溶液の物理的外観を降水量について調べました。. 混合物は10分間混合され、その後カフェインについてテストされました。. その後、混合物は24時間連続混合され、さらに2.4、8、24時間のカフェインアッセイがサンプリングされました。. このテストに基づいて、クエン酸カフェイン注射、60 mg / 3 mLは、次のテスト製品と組み合わせて、室温で24時間化学的に安定しています。.
- デキストロース注射、USP5%。
- 50%デキストロース注射USP。
クエン酸カフェインの量。 | クエン酸カフェインmg / kgの用量。 | ルート。 | 周波数。 | |
負荷量。 | 1 mgG。 | 20 mg / kg。 | 静脈内*(30分以上)。 | 時間。 |
維持量。 | 0.25 ml / kg。 | 5 mg / kg。 | 静脈内*(10分以上)経口。 | 24時間ごと**。 |
*シリンジ注入ポンプの使用。 * *負荷量の24時間後に開始します。 |
クエン酸カフェインは、その成分のいずれかに対して過敏症であることが示されている患者には禁 ⁇ です。.
警告。
二重盲検プラセボ対照臨床試験中に、検査された85人の乳児のうち、壊死性腸炎(カフェイン= 46、プラセボ= 39)の6例が発症し、3例が死に至りました。. 壊死性腸炎の6人の患者のうち5人は無作為化されるか、クエン酸カフェインに曝露されました。.
発表された文献の報告は、メチルキサンチンの使用と壊死性腸炎の発症との間の可能な関連について疑問を投げかけましたが、メチルキサンチンの使用と壊死性腸炎の間の因果関係は確立されていません。. したがって、クエン酸カフェインで治療されたすべての未熟児と同様に、壊死性腸炎の発症の注意深いモニタリングを監視する必要があります。.
注意。
一般的な。
早産の無呼吸は除外の診断です。. 無呼吸の他の原因(例:. 中枢神経系障害、原発性肺疾患、貧血、敗血症、代謝障害、心血管異常または閉塞性無呼吸)は、クエン酸カフェインの服用を開始する前に、除外または適切に治療する必要があります。.
カフェインは中枢神経系刺激剤であり、カフェインが過剰摂取されると発作が報告されています。. クエン酸カフェインは、発作のある乳児には注意して使用する必要があります。.
プラセボ対照試験における早期産時無呼吸の治療期間は、10〜12日に制限されていました。. より長い治療時間に対するクエン酸カフェインの安全性と有効性は確立されていません。. 突然小児症候群(SID)の予防的治療または機械的に換気された乳児の挿管前のクエン酸カフェインの安全性と有効性も確立されていません。.
心血管。
プラセボ対照試験では心臓毒性の症例は報告されていませんが、カフェインは心拍数、左心室出力、および脳卒中量を増加させることが示されています。. したがって、心血管疾患のある乳児には、クエン酸カフェインを注意して使用する必要があります。.
腎臓と肝臓のシステム。
クエン酸カフェインは、腎機能障害または肝機能障害のある乳児には注意して使用する必要があります。. カフェインの血清濃度を監視し、この集団での毒性を回避するためにクエン酸カフェインの投与量を調整する必要があります。. (見る。 臨床薬理学。, 除去。, 特別な人口。).
患者さんのための情報。
クエン酸カフェイン溶液を服用している患者の親/介護者は、次の指示を受ける必要があります。
- クエン酸カフェインには防腐剤が含まれておらず、各バイアルは使い捨てです。. 薬物の未使用部分は廃棄する必要があります。.
- クエン酸カフェインの用量を正確に測定することが重要です。.、1CCまたは他の適切なシリンジ付き。.
- 赤ちゃんにまだ無呼吸のイベントがある場合は、医師に相談してください。医学的アドバイスなしにクエン酸カフェインの用量を増やさないでください。.
- 赤ちゃんが腹部ストレッチ、 ⁇ 吐、血便などの胃腸不耐症の兆候を示したり、無気力であると思われる場合は、医師に相談してください。.
- クエン酸カフェインは、投与前に粒子と変色がないか目視検査する必要があります。. 変色した溶液または目に見える粒子を含むバイアルは廃棄する必要があります。. </ ol>。
実験室試験。
クエン酸カフェインの服用を開始する前に、未熟児がテオフィリンをカフェインに代謝するため、テオフィリンで以前に治療した乳児のカフェインのベースライン血清レベルを測定する必要があります。. 同様に、カフェインは胎盤を簡単に横切るため、カフェインのベースライン血清レベルは、出産前にカフェインを摂取した母親から生まれた乳児で測定する必要があります。.
プラセボ対照臨床試験では、カフェインレベルは8〜40 mg / Lでした。カフェインの治療血漿濃度範囲は、プラセボ対照臨床試験では決定できませんでした。. 血清カフェインレベルが50 mg / Lを超える場合、深刻な毒性が文献で報告されています。毒性を回避するために、治療全体を通じてカフェインの血清濃度を定期的に監視する必要がある場合があります。.
低血糖と高血糖の症例は、文献で報告された臨床試験で観察されています。. したがって、クエン酸カフェインを投与されている乳児の血清グルコースは、定期的に監視する必要がある場合があります。.
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
Sprague-Dawleyラットを用いた2年間の研究では、飲料水中に投与されたカフェイン(カフェインベース)は、102 mg / kgまでの用量の雄ラットまたは170 mg / kgまでの用量の雌ラットでは発がん性がありませんでした。 (約2または。. c57bl / 6マウスを用いた18か月の研究では、最大55 mg / kgの食事用量で腫瘍の天才の証拠は観察されませんでした(mg /m²-ベースの乳児に推奨される最大静脈内負荷用量未満)。.
カフェイン(カフェインベースとして)は、姉妹染色分体交換(SCE)SCE /細胞中期(曝露時間による)を1つに増加させました。 in vivo。 マウスの中期分析。. カフェインはまた、既知の変異原の遺伝毒性を高め、葉面マウスの小核(5倍)を増加させました。. しかし、カフェインは染色体異常を増加させませんでした。 in vitro。 チャイニーズハムスター卵スティック細胞(CHO)とヒトリンパ球アッセイで、1つになりました。 in vitro。 CHO /ヒポキサンティングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ(HGPRT)-細胞毒性濃度を除いて、変異原性がない遺伝子変異試験。. さらに、カフェインが1つありました。 in vivo。 -マウス小核アッセイは染色体異常誘発性ではありません。.
未治療の女性と交配する4日前に50 mg / kg /日に皮下投与されたカフェイン(カフェインベース)(mg /m²ベースの乳児の最大推奨静脈内曝露量とほぼ同じ)は、男性の生殖能力低下を引き起こしました胚毒性に。 . さらに、カフェインの高経口投与(7週間で3.0 g)への長期暴露は、精子形成細胞変性に反映されたラットにとって最も毒性がありました。.
妊娠。
妊娠カテゴリーC
カフェインの催奇形性に対する懸念は、乳児に投与された場合には関係ありません。. 研究で。, 成獣に対して行われた。, カフェインを引き起こした。 (カフェインベースとして。) 50 m G / kgの遅延ペレットとしての妊娠中のマウス。 (mg /m²に基づく乳児の最大推奨静脈内負荷量未満。) 投与された。, 器官形成の間、胎児の口蓋裂と脳 ⁇ の発生率は低いです。. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。.
全体として、対照試験の二重盲検段階で報告された有害事象の数は、クエン酸カフェイン群とプラセボ群で同様でした。. 次の表は、対照試験の二重盲検段階で発生し、プラセボよりもクエン酸カフェインで治療された患者でより一般的であった有害事象を示しています。.
PLACEBOとしての周波数オーダーの二重盲検セラピー中にコーヒー焼却で処理された患者で発生する副作用。
不要なイベント(AE)。 | クエン酸カフェイン。 N = 46 n(%)。 | プラセボ。 N = 39 n(%)。 |
全体としての体。 | ||
事故違反。 | 1(2.2)。 | 0(0.0)。 |
不寛容を与える。 | 4(8.7)。 | 2(5.1)。 |
敗血症。 | 2(4.3)。 | 0(0.0)。 |
ハートサイクルシステム。 | ||
出血。 | 1(2.2)。 | 0(0.0)。 |
期間システム。 | ||
壊死性腸炎。 | 2(4.3)。 | 1(2.6)。 |
胃炎。 | 1(2.2)。 | 0(0.0)。 |
胃腸出血。 | 1(2.2)。 | 0(0.0)。 |
血液およびリンパ系。 | ||
⁇ 種性血管内凝固。 | 1(2.2)。 | 0(0.0)。 |
⁇ の変化と栄養障害。 | ||
アジドーシス。 | 1(2.2)。 | 0(0.0)。 |
治癒異常。 | 1(2.2)。 | 0(0.0)。 |
神経系。 | ||
脳 ⁇ 。 | 1(2.2)。 | 0(0.0)。 |
機敏。 | ||
呼吸困難。 | 1(2.2)。 | 0(0.0)。 |
肺水腫。 | 1(2.2)。 | 0(0.0)。 |
皮膚と皮膚の調査。 | ||
乾燥肌。 | 1(2.2)。 | 0(0.0)。 |
発疹。 | 4(8.7)。 | 3(7.7)。 |
皮膚の故障。 | 1(2.2)。 | 0(0.0)。 |
特別な感覚。 . | ||
早産の網膜症。 | 1(2.2)。 | 0(0.0)。 |
UROGENITALSYSTEM。 | ||
腎不全。 | 1(2.2)。 | 0(0.0)。 |
上記の症例に加えて、研究の開期中にクエン酸カフェインを投与された患者では、壊死性腸炎の3症例が診断されました。.
プロセス中に壊死性腸炎を発症した乳児のうち3人が死亡した。. 誰もがカフェインにさらされました。. 2人は無作為にカフェインに割り付けられ、1人のプラセボ患者は制御されていない無呼吸のためにオープンラベルのカフェインで「救われた」。. 公開された文献に記載されている有害事象には、中枢神経系の刺激(すなわち、.、過敏性、落ち着きのなさ、緊張)、心血管への影響(すなわち. 、頻脈、左心室出力の増加および脳卒中量の増加)、消化器への影響(すなわち.、胃海賊の増加、胃腸からレランスへの増加)、血清グルコースの変化(低血糖と高血糖)および腎臓への影響(尿流の増加、クレアチニンクリアランスの増加、ナトリウムとカルシウムの排 ⁇ の増加)。. 発表された長期追跡調査では、カフェインが神経学的発達または成長パラメーターに悪影響を与えることは示されていません。.
移動したバイサイドを報告するには、Sagent Pharmaceuticals、Inc.に連絡してください。.、1-866-625-1618またはFDA(1-800-FD A-1088)またはwww.fda.gov/medwatch。.
過剰摂取後。, 血清カフェインレベルは約24 mg / Lの範囲でした。 (乳児が過敏性を示した自発的な市販後の症例報告。, 貧しい栄養と不眠症。) 350 mg / L。重度の毒性は、50 mg / Lを超える血清レベルと関連していた。 (見る。 注意。: 実験室試験。 と。 投与量と投与。)。. 未熟児のカフェインの過剰摂取後に文献で報告された兆候と症状には、発熱、頻呼吸、振戦、不眠症、四肢の微動、高血圧、オピストノス、強直間膜の動き、不適切な ⁇ と唇の動き、 ⁇ 吐、高血糖、血の増加が含まれます尿素窒素と全体的なロイクの増加。. 発作も過剰摂取で報告されています。. 心室内出血の発症と長期的な神経学的影響により複雑化するカフェインの過剰摂取の症例が報告されています。. 40分以上投与された推定600 mgのクエン酸カフェイン(約322 mg / kg)のクエン酸カフェイン(ニュージーランド産、CAFCITではない)の過剰摂取の別のケースは、頻脈、STうつ病が原因でした。
複雑。息切れ、心不全、胃膨張、アシドーシス、重度の血管外漏出は、末 ⁇ 静脈注射部位で組織壊死を伴います。. 未熟児におけるカフェインの過剰摂取に関連する死亡は報告されていません。.
カフェインの過剰摂取の治療は、主に症状があり、支持的です。. 交換輸血後、カフェインレベルが低下することが示されています。. けいれんは、ジアゼパムまたはペントバルビタールナトリウムなどのバルビツール酸塩の静脈内投与で治療できます。.
過剰摂取後。, 血清カフェインレベルは約24 mg / Lの範囲でした。 (乳児が過敏性を示した自発的な市販後の症例報告。, 貧しい栄養と不眠症。) 350 mg / L。重度の毒性は、50 mg / Lを超える血清レベルと関連していた。 (見る。 注意。: 実験室試験。 と。 投与量と投与。)。. 未熟児のカフェインの過剰摂取後に文献で報告された兆候と症状には、発熱、頻呼吸、振戦、不眠症、四肢の微動、高血圧、オピストノス、強直間膜の動き、不適切な ⁇ と唇の動き、 ⁇ 吐、高血糖、血の増加が含まれます尿素窒素と全体的なロイクの増加。. 発作も過剰摂取で報告されています。. 心室内出血の発症と長期的な神経学的影響により複雑化するカフェインの過剰摂取の症例が報告されています。. 40分間にわたって投与された推定600 mgのクエン酸カフェイン(約322 mg / kg)のクエン酸カフェイン(ニュージーランド産、目覚めない)の過剰摂取の別のケースは、頻脈、STうつ病が原因でした。
複雑。息切れ、心不全、胃膨張、アシドーシス、重度の血管外漏出は、末 ⁇ 静脈注射部位で組織壊死を伴います。. 未熟児におけるカフェインの過剰摂取に関連する死亡は報告されていません。.
カフェインの過剰摂取の治療は、主に症状があり、支持的です。. 交換輸血後、カフェインレベルが低下することが示されています。. けいれんは、ジアゼパムまたはペントバルビタールナトリウムなどのバルビツール酸塩の静脈内投与で治療できます。.
吸収。
10 mgのカフェインベース/ kgを未熟児に経口投与した後、カフェインのピーク血漿レベル(Cmax)は6〜10 mg / Lであり、ピーク濃度(Tmax)に到達するまでの平均時間は3 0分と2時間。. Tmaxは、フォーミュラフィーディングの影響を受けませんでした。. しかし、未熟児では絶対的なバイオアベイラビリティは完全には調査されていません。.
分布。
カフェインはすぐに脳に分布します。. 未熟児の脳脊髄液のカフェインレベルは、血漿レベルに近づきます。. 乳児におけるカフェインの平均分布量(0.8〜0.9 L / kg)は、成人(0.6 L / kg)よりもわずかに高くなっています。. 血漿タンパク質結合データは、新生児または乳児には利用できません。. 成人の平均血漿タンパク質結合です。 in vitro。 約36%を報告します。.
代謝。
肝チトクロームP450 1A2(CYP1A2)は、カフェインの生体内変化です。. 未熟児のカフェイン代謝は、未熟な肝酵素系のために制限されています。.
カフェインとテオフィリンの相互作用が未熟児で報告されています。テオフィリンの投与後のカフェインレベルはテオフィリンレベルの約25%であり、投与されたカフェインの約3〜8%がテオフィリンに変換されると予想されます。.
除去。
幼児では、未熟な肝臓および/または腎機能のため、カフェインの排 ⁇ は成人よりもはるかに遅いです。. 平均半減期(T½)と尿中に変化しない割合(Ae)カフェインによって乳児に排 ⁇ され、その逆は妊娠/概念後の年齢に関連しています。. 新生児では、T½約3〜4日とA。e 約86%(6日以内)。. 9か月の年齢で、カフェインの代謝は成人のそれに近づきます(T½= 5時間およびa。e = 1%)。.
特別な人口。
肝不全または腎不全の新生児におけるカフェインの薬物動態に関する研究は行われていません。. クエン酸カフェインは、腎機能障害または肝機能障害のある未熟児には注意して使用する必要があります。. カフェインの血清濃度を監視し、この集団での毒性を回避するためにクエン酸カフェインの投与量を調整する必要があります。.