Uromes

Zur Vorbeugung von Urothelialtoxizität einschließlich hämorrhagischer Blasenentzündung, Mikrohämaturie und Makrohämaturie bei Patienten, die mit Ifosfamid und Cyclophosphamid behandelt wurden, in Dosen, die als urotoxisch angesehen werden.

Es müssen ausreichende Urome verabreicht werden, um den Patienten angemessen vor den urotoxischen Wirkungen des Oxazaphosphorins zu schützen.

Die Dauer der Urombehandlung sollte der der Oxazaphosphorin-Behandlung plus der Zeit entsprechen, die benötigt wird, damit die Harnkonzentration von Oxazaphosphorin-Metaboliten auf ungiftige Werte fällt. Dies tritt normalerweise innerhalb von 8-12 Stunden nach dem Ende der Oxazaphosphorin-Behandlung auf, kann jedoch je nach Planung von Oxazaphosphorin variieren. Die Urinausstoßleistung sollte während des gesamten Behandlungszeitraums bei 100 ml / h (wie für die Oxazaphosphorin-Behandlung erforderlich) gehalten und der Urin auf Hämaturie und Proteinurie überwacht werden.

Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden.

Lösungen, die verfärbt, dunstig sind oder sichtbare Partikel enthalten, sollten nicht verwendet werden.

Wo Ifosfamid oder Cyclophosphamid als iv Bolus verwendet wird: Urome wird durch intravenöse Injektion über 15 bis 30 Minuten bei 20% des gleichzeitig verabreichten Oxazaphosphorins auf Gewichtsbasis (Gew./Gew.) Gegeben. Die gleiche Dosis von Uromes wird nach 4 und 8 Stunden wiederholt. Die Gesamtdosis von Uromes beträgt 60% (Gew./Gew.) Der Oxazaphosphorindosis. Dies wird jedes Mal wiederholt, wenn die Zytotoxika verwendet werden.

Beispiel Dosierungsschema:

Bei Bedarf kann die Uromdosis in Abständen von drei Stunden (0, 3, 6 und 9 Stunden) viermal auf 40% der Oxazaphosphorin-Dosis erhöht werden. (Gesamtdosis = 160% (Gew./Gew.) Der Oxazaphosphorindosis). Diese größere Dosis wird bei Kindern, bei Patienten empfohlen, deren Urothel durch vorherige Behandlung mit Oxazaphosphorin oder Beckenbestrahlung beschädigt werden kann, oder bei Patienten, die durch die Standarddosis von Uromes nicht ausreichend geschützt sind.

Beispiel Dosierungsschema:

Wo Cyclophosphamid oral angewendet wird: Das gleiche Dosierungsschema von Uromes gilt, als ob Cyclophosphamid als i.v. Bolus.

Wo Ifosfamid als 24-Stunden-Infusion verwendet wird: Urome können als gleichzeitige Infusion verwendet werden. Eine anfängliche Dosis von 20% (w / w) der gesamten Ifosfamid-Dosis wird als i.v. Bolus, dann eine Infusion von 100% (w / w) des Ifosfamid über 24 Stunden, gefolgt von einer weiteren 12-stündigen Infusion von 60% (w / w) der Ifosfamid-Dosis. Gesamt-Urom-Dosis = 180% der Ifosfamid-Dosis.

Beispiel Dosierungsschema:

Wo Ifosfamid als Langzeitinfusion verwendet wird:

Eine anfängliche 20% (w / w) der ersten 24 Stunden ifosfamid-Dosis wird als i.v. Bolus, wenn die Ifosfamid-Infusion beginnt. Dann wird jede 24-Stunden-Infusion von Ifosfamid mit einer gleichzeitigen 24-Stunden-Infusion (100 Gew .-%) von Uromes verabreicht. Eine 12-stündige Infusion von Uromen (60% (w / w) der letzten 24-Stunden-Dosis von Ifosfamid) sollte begonnen werden, wenn die Infusion von Ifosfamid-Uromen abgeschlossen ist.

Beispiel Dosierungsschema:

Die letzte 12-stündige Infusion von Uromes nach Langzeit- oder 24-stündiger Infusion von Ifosfamid kann nach 28, 32 und 36 Stunden durch Boli ersetzt werden, jeweils mit 20% (Gew./Gew.) Der Ifosfamid-Dosis oder durch orale Urome .

Urome können im selben Infusionsbeutel wie das Ifosfamid gemischt werden.

Orale Anwendung von Uromes-Ampullen: Es hat sich gezeigt, dass Urome bei oraler Einnahme wirksam sind. Im Vergleich zur intravenösen Verabreichung beträgt die Gesamtverfügbarkeit von Uromen im Urin nach oraler Verabreichung ungefähr 50%; Der Beginn der Urinausscheidung verzögert sich um bis zu 2 Stunden und ist länger als nach intravenöser Dosierung.

Mit Ausnahme kontinuierlicher Langzeitinfusionen von Oxazaphosphorinen mit Uromen kann intravenös verabreichtes Urom durch orale Verabreichung von Uromen ersetzt werden. Die Dosierung sollte 40 Gew .-% der Dosierung der Oxazaphosphorine betragen. Der Inhalt der Ampulle sollte einem aromatisierten Erfrischungsgetränk (z. Orangensaft, Cola). Diese Mischung ist stabil, wenn sie 24 Stunden in einem verschlossenen Behälter gekühlt wird.

Für eine intermittierende Oxazaphosphorintherapie nach einer anfänglichen intravenösen Injektion von Uromes in einer Dosis von 20% (Gew./Gew.) Der Oxazaphosphorindosis sollten orale Urome (40 Gew .-%) 2 Stunden und erneut 6 Stunden nach der Inbetriebnahme verabreicht werden intravenöse Dosis. Alternativ können drei orale Dosen von Uromen verabreicht werden, die die i.v. Dosis mit oraler Dosis (40 Gew .-%) 2 Stunden vor der Verabreichung von Oxazaphosphorinen.

Beispiel Dosierungsschema:

Wenn Ifosfamid als langfristige kontinuierliche Infusion mit gleichzeitiger Urome verwendet wird, können orale Urome nach Beendigung der Infusion von Ifosfamid und Uromes und dann 2 Stunden und 6 Stunden nach dem Zeitpunkt nach Abschluss der Infusion eingenommen werden. Alle oralen Uromendosen sollten 40% (w / w) der Dosis betragen letzte 24 Stunden ifosfamid Dosis.

Beispiel Dosierungsschema:

Urome können auch oral als Uromes-Tabletten verabreicht werden. Weitere Informationen finden Sie in der Zusammenfassung der Produkteigenschaften für Urome-Tabletten oder bei Baxter Healthcare Limited.

Kinder

Kinder miktieren im Allgemeinen häufiger als Erwachsene, und daher kann es erforderlich sein, das Intervall zwischen den Dosen zu verkürzen und / oder die Anzahl der Einzeldosen zu erhöhen.

Ältere

Es sind keine spezifischen Informationen verfügbar. Klinische Studien umfassten Patienten über 65 Jahren, und es wurden keine für diese Altersgruppe spezifischen Nebenwirkungen berichtet.

Bekannte Überempfindlichkeit gegen Urome oder einen der Hilfsstoffe.

WARNHINWEISE

Überempfindlichkeit

Überempfindlichkeitsreaktionen auf Urome wurden nach Verabreichung von Uromen als Uroprotektant berichtet. Dazu gehören verschiedene Haut- und Unterhautgewebesymptome.

Darüber hinaus wurden Fälle von schwerer bullöser und ulzerativer Haut und Schleimhautreaktionen berichtet.

In einigen Fällen gingen Hautreaktionen mit einem oder mehreren anderen Symptomen einher, wie Fieber, kardiovaskulären Symptomen, Lungensymptomen, hämatologischen Anomalien, Übelkeit, Erbrechen, Schmerzen in den Extremitäten, Arthralgie, Myalgie, Unwohlsein und Bindehautentzündung.

Einige Reaktionen haben sich als Anaphylaxie dargestellt.

Fieber begleitet von z.B.Es wurde auch über Hypotonie, aber keine Hautmanifestationen berichtet.

Einige Patienten mit einer Reaktion in der Vorgeschichte haben positive Hauttestergebnisse vom verzögerten Typ gezeigt. Eine negative verzögerte Reaktion schließt jedoch eine Überempfindlichkeit gegen Urome nicht aus. Positive Hauttestreaktionen vom unmittelbaren Typ sind bei Patienten unabhängig von der vorherigen Uromesexposition oder der Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen aufgetreten und können mit der Konzentration der zum Testen verwendeten Uromes-Lösung zusammenhängen.

Die Verschreiber sollten sich bewusst sein, dass:

- Bei der Anwendung von Uromes in Therapien zur Behandlung sowohl schwerer systemischer Autoimmunerkrankungen als auch Malignität wurden schwere und geringfügige Reaktionen berichtet, und dass Urome bei jeder Überempfindlichkeitsreaktion vermutet werden sollten

- Diese Reaktionen können bei der ersten Exposition oder nach mehreren Monaten Exposition auftreten und in einigen Fällen lebensbedrohlich sein

- Das Auftreten und die Schwere von Reaktionen schienen mit der verabreichten Dosis zu variieren, wobei nach anschließender Exposition kürzere Intervalle tendierten

- Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Urome wurden so interpretiert, dass sie dem klinischen Bild der Sepsis ähneln und bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen einer Exazerbation der Grunderkrankung ähneln.

ThiolCompounds:

Urome ist eine Thiolverbindung, d.h.eine sulfhydryl (SH) -Gruppe enthaltende organische Verbindung. Thiolverbindungen zeigen einige Ähnlichkeiten in ihrem Nebenwirkungsprofil, einschließlich eines Potenzials, schwere Hautreaktionen hervorzurufen. Beispiele für Arzneimittel, die Thiolverbindungen sind, sind Amifostin, Penicillamin und Captopril.

Es ist nicht klar, ob bei Patienten, bei denen eine Nebenwirkung auf ein solches Arzneimittel aufgetreten ist, ein erhöhtes Risiko für Reaktionen oder ähnliche Reaktionen auf eine andere Thiolverbindung besteht. Bei der Prüfung der anschließenden Verwendung einer anderen Thiolverbindung bei solchen Patienten sollte jedoch die Möglichkeit eines erhöhten Risikos berücksichtigt werden.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Urome verhindert nicht bei allen Patienten eine hämorrhagische Blasenentzündung. Die Patienten sollten entsprechend überwacht werden.

Für die Behandlung mit Oxazaphosphorin sollte eine ausreichende Harnleistung aufrechterhalten werden.

Natriumgehalt

Uromes-Injektionslösung enthält ungefähr 59 mg Natrium pro 400 mg Uromes.

Laborteststörungen

Die Behandlung mit Uromen kann bei Urintests auf Nitroprussid-Natriumbasis (einschließlich Ölmessstabtests) für Ketonkörper falsch positive Reaktionen hervorrufen.

Bei Patienten, die sich einer Behandlung mit Uromes unterziehen, können unerwünschte Wirkungen auftreten (einschließlich z.Synkope, Benommenheit, Lethargie / Schläfrigkeit, Schwindel und verschwommenes Sehen), die die Fähigkeit zum Fahren oder Verwenden von Maschinen beeinträchtigen können. Die Entscheidung zum Fahren oder Bedienen von Maschinen sollte individuell getroffen werden.

Die am häufigsten auftretenden Nebenwirkungen (> 10%) im Zusammenhang mit der Anwendung von Uromen sind: Kopfschmerzen, Reaktionen an der Infusionsstelle, Bauchschmerzen / -kreuze, Benommenheit, Lethargie / Schläfrigkeit, Pyrexie, Hautausschlag, Durchfall, Übelkeit, Erröten und grippeähnliche Krankheit.

Die schwersten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Uromen sind: bullöse Hautreaktionen, Anaphylaxie und Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS).

Da Urome in Kombination mit Oxazaphosphorinen oder Oxazaphosphorin-haltiger Kombinationschemotherapie angewendet wird, ist es oft schwierig, Nebenwirkungen, die auf Urome zurückzuführen sein können, von solchen zu unterscheiden, die durch gleichzeitig verabreichte zytotoxische Mittel verursacht werden.

Die ADR-Frequenz basiert auf der folgenden Skala: Sehr häufig (> 1/10); Häufig (> 1/100 - <1/10), Gelegentlich (> 1 / 1.000 - <1/100), Selten (> 1 / 10.000 - <1 / 10.000),

¹Oral, rektal

²Einschließlich nicht juckender, juckender, erythematöser / erythematöser, ekzematöser, papulöser und / oder makulärer Hautausschläge.

³mit Eosinophilie und systemischen Symptomen

⁴mukokutan, mukosal, oral, vulvovaginal, anorektal

- Zeit zum Einsetzen und Erfahrung mit der erneuten Exposition

In diesen Studien erlebten einige Probanden ihre Ereignisse bei der ersten Exposition gegenüber Uromes und andere nach der zweiten oder dritten Exposition. Im Allgemeinen entwickelte sich über einen Zeitraum von mehreren Stunden das gesamte Spektrum der Symptome eines Probanden.

Einige Probanden zeigten nach ihrem ersten Ereignis keine weiteren Reaktionen, während andere bei wiederholter Dosierung eine Verschlimmerung der Ereignisse erlebten.

- Reaktionen an der Infusionsstelle

Bei einigen Probanden, bei denen lokale Reaktionen an der Hautinfusionsstelle auftraten, führte die anschließende Exposition gegenüber Uromes in anderen Bereichen zu einem kutanen Ereignis.

- Haut- / Schleimhautreaktionen

Es wurde berichtet, dass Haut- und Schleimhautreaktionen sowohl nach intravenösen als auch nach oralen Uromen auftreten. Diese Reaktionen umfassten Hautausschläge, Juckreiz, Erröten, Schleimhautreizung, pleuritische Schmerzen und Bindehautentzündung. Ungefähr ein Viertel der Probanden mit einem Ereignis hatte Haut- / Schleimhautreaktionen in Verbindung mit anderen unerwünschten Symptomen, darunter Atemnot, Fieber, Kopfschmerzen, gastrointestinale Symptome, Schläfrigkeit, Unwohlsein, Myalgie und grippeähnliche Symptome.

- Gastrointestinale Reaktionen

Gastrointestinale Reaktionen, die bei gesunden Probanden berichtet wurden, umfassten Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen / -kreb, Magenschmerzen / -verbrennung, Verstopfung und Blähungen und traten nach intravenöser und oraler Verabreichung von Uromen auf.

- In-vivo-Effekt auf die Lymphozytenzahl

In Pharmakokinetikstudien an gesunden Probanden war die Verabreichung von Einzeldosen von Uromen üblicherweise mit einer schnellen (innerhalb von 24 Stunden) und in einigen Fällen mit einer deutlichen Abnahme der Lymphozytenzahl verbunden, die im Allgemeinen innerhalb von 1 Woche nach der Verabreichung reversibel war. Daten aus Studien mit wiederholter Dosierung über mehrere Tage reichen nicht aus, um den zeitlichen Verlauf von Änderungen der Lymphozytenzahl unter solchen Bedingungen zu charakterisieren.

- In-vivo-Effekt auf den Serumphosphorgehalt

In Pharmakokinetikstudien an gesunden Probanden war die Verabreichung von Urom an einzelnen oder mehreren Tagen in einigen Fällen mit einem moderaten vorübergehenden Anstieg der Serumphosphorkonzentration verbunden.

Diese Phänomene sollten bei der Interpretation von Laborergebnissen berücksichtigt werden.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card Scheme zu melden.

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Berichte über versehentliche Überdosierung und Beobachtungen aus einer hochdosierten Verträglichkeitsstudie an gesunden Probanden zeigten dies, bei Erwachsenen, Einzeldosen im Bereich von ungefähr 4 g bis 7 g Urom können Symptome wie Übelkeit verursachen, Erbrechen, Bauchschmerzen / Krebs, Durchfall, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Gliedmaßen und Gelenkschmerzen, Ausschlag, Spülen, Hypotonie, Bradykardie, Tachykardie, Parästhesie, Fieber, und Bronchospasmus.

Eine deutlich erhöhte Rate an Übelkeit, Erbrechen und Durchfall wurde auch bei mit Oxazaphosphorin behandelten Patienten gefunden, die intravenös> 80 mg Urome pro kg und Tag erhielten, verglichen mit Patienten, die nur niedrigere Dosen oder eine Hydratationsbehandlung erhielten.

Ein spezifisches Gegenmittel gegen Uromes ist nicht bekannt.

Urome ist ein Gegenmittel und bietet die Möglichkeit, urotoxische Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer aggressiven Krebschemotherapie mit Oxazaphosphorin-Zytostatika zuverlässig zu verhindern. Umfangreiche und weitreichende pharmakologische und toxikologische Untersuchungen haben gezeigt, dass Uromes keine intrinsische Pharmakodynamik und geringe Toxizität aufweist. Die pharmakologische und toxikologische Trägheit von systemisch verabreichten Uromen und ihre hervorragende entgiftende Wirkung in den efferenten Harnwegen und in der Blase sind auf die Art ihrer Pharmakokinetik zurückzuführen.

Urome, ein freies Thiol, können durch automatische Oxidation leicht und schnell in seinen einzigen Metaboliten Uromes-Disulfid (DiUrome) umgewandelt werden. DiUromes bleibt im intravaskulären Fach und wird schnell zu den Nieren transportiert.

Im Epithel von Nierentubuli wird DiUrome erneut auf die freie Thiolverbindung reduziert, die dann im Urin mit toxischen Oxazaphosphorin-Metaboliten chemisch reagieren kann.

Die Elimination (fast ausschließlich renal) beginnt unmittelbar nach der Verabreichung. Die Ausscheidung erfolgt als freies Thiol (Uromes) in den ersten 4 Stunden nach einer Einzeldosis und danach fast ausschließlich als Disulfid (DiUromes). Die renale Elimination ist nach ungefähr 8 Stunden fast abgeschlossen.

Ungefähr 30% einer intravenösen Dosis sind als freies Thiol (Urome) im Urin bioverfügbar.

Nichts Relevantes.

Urome ist nicht mit Platinderivaten kompatibel (z. Cisplatin, Carboplatin und Stickstoffsenf) und darf nicht in derselben Infusionslösung gemischt werden.

Das Mischen von Uromen und Epirubicin führt zur Inaktivierung von Epirubicin und sollte vermieden werden.

Keine besonderen Anweisungen erforderlich.