Tory

Tory ist bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 16 Jahren auf die symptomatische Linderung von Arthrose (OA), rheumatoider Arthritis (RA), Spondylitis ankylosans sowie auf die Schmerzen und Anzeichen einer Entzündung im Zusammenhang mit akuter Gichtarthritis indiziert.

Tory ist bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 16 Jahren zur kurzfristigen Behandlung von mittelschweren Schmerzen im Zusammenhang mit Zahnoperationen indiziert.

Die Entscheidung, einen selektiven COX-2-Inhibitor zu verschreiben, sollte auf einer Bewertung der Gesamtrisiken des einzelnen Patienten beruhen.

Tory ist bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 16 Jahren auf die symptomatische Linderung von Arthrose (OA), rheumatoider Arthritis (RA), Spondylitis ankylosans sowie auf die Schmerzen und Anzeichen einer Entzündung im Zusammenhang mit akuter Gichtarthritis indiziert.

Tory ist bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 16 Jahren zur kurzfristigen Behandlung von mittelschweren Schmerzen im Zusammenhang mit Zahnoperationen indiziert.

Die Entscheidung, einen selektiven COX-2-Inhibitor zu verschreiben, sollte auf einer Bewertung der Gesamtrisiken des einzelnen Patienten beruhen.

Posologie

Da das kardiovaskuläre Risiko von Etoricoxib mit Dosis und Expositionsdauer zunehmen kann, sollte die kürzestmögliche Dauer und die niedrigste wirksame Tagesdosis angewendet werden. Das Bedürfnis des Patienten nach symptomatischer Linderung und Ansprechen auf die Therapie sollte regelmäßig überprüft werden, insbesondere bei Patienten mit Arthrose.

Arthrose

Die empfohlene Dosis beträgt 30 mg einmal täglich. Bei einigen Patienten mit unzureichender Linderung der Symptome kann eine erhöhte Dosis von 60 mg einmal täglich die Wirksamkeit erhöhen. In Ermangelung einer Erhöhung des therapeutischen Nutzens sollten andere therapeutische Optionen in Betracht gezogen werden.

Rheumatoide Arthritis

Die empfohlene Dosis beträgt 60 mg einmal täglich. Bei einigen Patienten mit unzureichender Linderung der Symptome kann eine erhöhte Dosis von 90 mg einmal täglich die Wirksamkeit erhöhen. Sobald der Patient klinisch stabilisiert ist, kann eine Herabstufung auf 60 mg einmal täglich angebracht sein. In Ermangelung einer Erhöhung des therapeutischen Nutzens sollten andere therapeutische Optionen in Betracht gezogen werden.

Spondylitis ankylosans

Die empfohlene Dosis beträgt 60 mg einmal täglich. Bei einigen Patienten mit unzureichender Linderung der Symptome kann eine erhöhte Dosis von 90 mg einmal täglich die Wirksamkeit erhöhen. Sobald der Patient klinisch stabilisiert ist, kann eine Herabstufung auf 60 mg einmal täglich angebracht sein. In Ermangelung einer Erhöhung des therapeutischen Nutzens sollten andere therapeutische Optionen in Betracht gezogen werden.

Akute Schmerzbedingungen

Bei akuten Schmerzzuständen sollte Etoricoxib nur für die akute symptomatische Zeit angewendet werden.

Akute Gichtarthritis

Die empfohlene Dosis beträgt 120 mg einmal täglich. In klinischen Studien zur akuten Gichtarthritis wurde Etoricoxib 8 Tage lang verabreicht.

Postoperative Zahnchirurgie Schmerzen

Die empfohlene Dosis beträgt 90 mg einmal täglich und ist auf maximal 3 Tage begrenzt. Einige Patienten benötigen möglicherweise zusätzlich zu Tory während der dreitägigen Behandlungsdauer eine andere postoperative Analgesie.

Dosen, die größer sind als die für jede Indikation empfohlenen, haben entweder keine zusätzliche Wirksamkeit gezeigt oder wurden nicht untersucht. Deshalb:

Die OA-Dosis sollte 60 mg täglich nicht überschreiten.

Die Dosis für RA- und Ankylosionsspondylitis sollte 90 mg täglich nicht überschreiten.

Die Dosis für akute Gicht sollte 120 mg täglich nicht überschreiten, begrenzt auf maximal 8 Tage Behandlung.

Die Dosis für postoperative akute Zahnchirurgieschmerzen sollte 90 mg täglich nicht überschreiten, begrenzt auf maximal 3 Tage.

Spezielle Populationen

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich. Wie bei anderen Arzneimitteln ist bei älteren Patienten Vorsicht geboten.

Patienten mit Leberfunktionsstörung

Unabhängig von der Indikation sollte bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 5-6) eine Dosis von 60 mg einmal täglich nicht überschritten werden. Bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 7-9), unabhängig von der Indikation, beträgt die Dosis 30 mg einmal täglich sollte nicht überschritten werden.

Die klinische Erfahrung ist insbesondere bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung begrenzt, und Vorsicht ist geboten. Es liegen keine klinischen Erfahrungen bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor (Child-Pugh-Score> 10). Daher ist seine Anwendung bei diesen Patienten kontraindiziert.

Patienten mit Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance> 30 ml / min ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Anwendung von Etoricoxib bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <30 ml / min ist kontraindiziert.

Pädiatrische Bevölkerung

Etoricoxib ist bei Kindern und Jugendlichen unter 16 Jahren kontraindiziert.

Art der Verabreichung

Tory wird oral verabreicht und kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Der Beginn der Wirkung des Arzneimittels kann schneller sein, wenn Tory ohne Nahrung verabreicht wird. Dies sollte in Betracht gezogen werden, wenn eine schnelle symptomatische Linderung erforderlich ist.

Posologie

Da das kardiovaskuläre Risiko von Tory mit Dosis und Expositionsdauer zunehmen kann, sollte die kürzestmögliche Dauer und die niedrigste wirksame Tagesdosis verwendet werden. Das Bedürfnis des Patienten nach symptomatischer Linderung und Ansprechen auf die Therapie sollte regelmäßig überprüft werden, insbesondere bei Patienten mit Arthrose.

Arthrose

Die empfohlene Dosis beträgt 30 mg einmal täglich. Bei einigen Patienten mit unzureichender Linderung der Symptome kann eine erhöhte Dosis von 60 mg einmal täglich die Wirksamkeit erhöhen. In Ermangelung einer Erhöhung des therapeutischen Nutzens sollten andere therapeutische Optionen in Betracht gezogen werden.

Rheumatoide Arthritis

Die empfohlene Dosis beträgt 60 mg einmal täglich. Bei einigen Patienten mit unzureichender Linderung der Symptome kann eine erhöhte Dosis von 90 mg einmal täglich die Wirksamkeit erhöhen. Sobald der Patient klinisch stabilisiert ist, kann eine Herabstufung auf 60 mg einmal täglich angebracht sein. In Ermangelung einer Erhöhung des therapeutischen Nutzens sollten andere therapeutische Optionen in Betracht gezogen werden.

Spondylitis ankylosans

Die empfohlene Dosis beträgt 60 mg einmal täglich. Bei einigen Patienten mit unzureichender Linderung der Symptome kann eine erhöhte Dosis von 90 mg einmal täglich die Wirksamkeit erhöhen. Sobald der Patient klinisch stabilisiert ist, kann eine Herabstufung auf 60 mg einmal täglich angebracht sein. In Ermangelung einer Erhöhung des therapeutischen Nutzens sollten andere therapeutische Optionen in Betracht gezogen werden.

Akute Schmerzbedingungen

Bei akuten Schmerzzuständen sollte Tory nur für die akute symptomatische Zeit angewendet werden.

Akute Gichtarthritis

Die empfohlene Dosis beträgt 120 mg einmal täglich. In klinischen Studien zur akuten Gichtarthritis wurde Tory 8 Tage lang verabreicht.

Postoperative Zahnchirurgie Schmerzen

Die empfohlene Dosis beträgt 90 mg einmal täglich und ist auf maximal 3 Tage begrenzt. Einige Patienten benötigen möglicherweise zusätzlich zu Tory während der dreitägigen Behandlungsdauer eine andere postoperative Analgesie.

Dosen, die größer sind als die für jede Indikation empfohlenen, haben entweder keine zusätzliche Wirksamkeit gezeigt oder wurden nicht untersucht. Deshalb:

Die OA-Dosis sollte 60 mg täglich nicht überschreiten.

Die Dosis für RA- und Ankylosionsspondylitis sollte 90 mg täglich nicht überschreiten.

Die Dosis für akute Gicht sollte 120 mg täglich nicht überschreiten, begrenzt auf maximal 8 Tage Behandlung.

Die Dosis für postoperative akute Zahnchirurgieschmerzen sollte 90 mg täglich nicht überschreiten, begrenzt auf maximal 3 Tage.

Spezielle Populationen

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich. Wie bei anderen Arzneimitteln ist bei älteren Patienten Vorsicht geboten.

Patienten mit Leberfunktionsstörung

Unabhängig von der Indikation sollte bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 5-6) eine Dosis von 60 mg einmal täglich nicht überschritten werden. Bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 7-9) sollte die Dosis von 30 mg einmal täglich unabhängig von der Indikation nicht überschritten werden.

Die klinische Erfahrung ist insbesondere bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung begrenzt, und Vorsicht ist geboten. Es liegen keine klinischen Erfahrungen bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor (Child-Pugh-Score> 10). Daher ist seine Anwendung bei diesen Patienten kontraindiziert.

Patienten mit Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance> 30 ml / min ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Anwendung von Tory bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <30 ml / min ist kontraindiziert.

Pädiatrische Bevölkerung

Tory ist bei Kindern und Jugendlichen unter 16 Jahren kontraindiziert.

Art der Verabreichung

Tory wird oral verabreicht und kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Der Beginn der Wirkung des Arzneimittels kann schneller sein, wenn Tory ohne Nahrung verabreicht wird. Dies sollte in Betracht gezogen werden, wenn eine schnelle symptomatische Linderung erforderlich ist.

-

- Aktive Magengeschwüre oder aktive gastrointestinale (GI) Blutungen.

- Bei Patienten, bei denen nach Einnahme von Acetylsalicylsäure oder NSAIDs, einschließlich COX-2-Inhibitoren (Cyclooxygenase-2), Bronchospasmus, akute Rhinitis, Nasenpolypen, angioneurotisches Ödem, Urtikaria oder allergische Reaktionen auftreten.

- Schwangerschaft und Stillzeit.

- Schwere Leberfunktionsstörung (Serumalbumin <25 g / l oder Child-Pugh-Score> 10).

- Geschätzte renale Kreatinin-Clearance <30 ml / min.

- Kinder und Jugendliche unter 16 Jahren.

- Entzündliche Darmerkrankung.

- Herzinsuffizienz (NYHA II-IV).

- Patienten mit Bluthochdruck, deren Blutdruck dauerhaft über 140/90 mmHg erhöht und nicht ausreichend kontrolliert wurde.

- Etablierte ischämische Herzkrankheit, periphere arterielle Erkrankung und / oder zerebrovaskuläre Erkrankung.

-

- Aktive Magengeschwüre oder aktive gastrointestinale (GI) Blutungen.

- Bei Patienten, bei denen nach Einnahme von Acetylsalicylic oder NSAIDs, einschließlich COX-2-Inhibitoren (Cyclooxygenase-2), Bronchospasmus, akute Rhinitis, Nasenpolypen, angioneurotisches Ödem, Urtikaria oder allergische Reaktionen auftreten.

- Schwangerschaft und Stillzeit.

- Schwere Leberfunktionsstörung (Serumalbumin <25 g / l oder Child-Pugh-Score> 10).

- Geschätzte renale Kreatinin-Clearance <30 ml / min.

- Kinder und Jugendliche unter 16 Jahren.

- Entzündliche Darmerkrankung.

- Herzinsuffizienz (NYHA II-IV).

- Patienten mit Bluthochdruck, deren Blutdruck dauerhaft über 140/90 mmHg erhöht und nicht ausreichend kontrolliert wurde.

- Etablierte ischämische Herzkrankheit, periphere arterielle Erkrankung und / oder zerebrovaskuläre Erkrankung.

Gastrointestinale Effekte

Bei Patienten, die mit Etoricoxib behandelt wurden, traten obere gastrointestinale Komplikationen [Perforationen, Geschwüre oder Blutungen (PUBs)] auf, von denen einige zu tödlichen Folgen führten.

Bei der Behandlung von Patienten, bei denen das größte Risiko besteht, eine gastrointestinale Komplikation mit NSAIDs zu entwickeln, ist Vorsicht geboten. ältere Menschen, Patienten, die gleichzeitig ein anderes NSAID oder Acetylsalicylsäure verwenden, oder Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen in der Vorgeschichte wie Geschwüre und GI-Blutungen.

Das Risiko von gastrointestinalen Nebenwirkungen (gastrointestinale Ulzerationen oder andere gastrointestinale Komplikationen) steigt weiter an, wenn Etoricoxib gleichzeitig mit Acetylsalicylsäure eingenommen wird (auch bei niedrigen Dosen). Ein signifikanter Unterschied in der GI-Sicherheit zwischen selektiven COX-2-Inhibitoren + Acetylsalicylsäure vs NSAIDs + Acetylsalicylsäure wurden in klinischen Langzeitstudien nicht nachgewiesen.

Herz-Kreislauf-Effekte

Klinische Studien legen nahe, dass die selektive COX-2-Inhibitor-Klasse von Arzneimitteln im Vergleich zu Placebo und einigen NSAIDs mit einem Risiko für thrombotische Ereignisse (insbesondere Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall) verbunden sein kann. Da das kardiovaskuläre Risiko von Etoricoxib mit Dosis und Expositionsdauer zunehmen kann, sollte die kürzestmögliche Dauer und die niedrigste wirksame Tagesdosis angewendet werden. Das Bedürfnis des Patienten nach symptomatischer Linderung und Ansprechen auf die Therapie sollte regelmäßig überprüft werden, insbesondere bei Patienten mit Arthrose.

Patienten mit signifikanten Risikofaktoren für kardiovaskuläre Ereignisse (z. Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes mellitus, Rauchen) sollten nur nach sorgfältiger Überlegung mit Etoricoxib behandelt werden.

COX-2-selektive Inhibitoren sind kein Ersatz für Acetylsalicylsäure zur Prophylaxe von kardiovaskulären thromboembolischen Erkrankungen, da sie keine Thrombozytenaggregationshemmung aufweisen. Daher sollten Thrombozytenaggregationshemmnisse nicht abgesetzt werden.

Niereneffekte

Nierenprostaglandine können eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion spielen. Daher kann die Verabreichung von Etoricoxib unter Bedingungen einer beeinträchtigten Nierenperfusion zu einer Verringerung der Prostaglandinbildung und zweitens des Nierenblutflusses führen und dadurch die Nierenfunktion beeinträchtigen. Patienten mit dem größten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit bereits bestehender signifikant beeinträchtigter Nierenfunktion, nicht kompensierter Herzinsuffizienz oder Zirrhose. Die Überwachung der Nierenfunktion bei solchen Patienten sollte in Betracht gezogen werden.

Flüssigkeitsretention, Ödeme und Bluthochdruck

Wie bei anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Prostaglandinsynthese hemmen, wurden bei Patienten, die Etoricoxib einnehmen, Flüssigkeitsretention, Ödeme und Hypertonie beobachtet. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, linksventrikulärer Dysfunktion oder Bluthochdruck sowie bei Patienten mit vorbestehenden Ödemen aus einem anderen Grund ist Vorsicht geboten. Wenn klinische Hinweise auf eine Verschlechterung des Zustands dieser Patienten vorliegen, sollten geeignete Maßnahmen einschließlich des Absetzens von Etoricoxib ergriffen werden.

Etoricoxib kann mit einer häufigeren und schwereren Hypertonie assoziiert sein als einige andere NSAIDs und selektive COX-2-Inhibitoren, insbesondere bei hohen Dosen. Daher sollte die Hypertonie vor der Behandlung mit Etoricoxib kontrolliert werden, und der Blutdrucküberwachung während der Behandlung mit Etoricoxib sollte besondere Aufmerksamkeit gewidmet werden. Der Blutdruck sollte innerhalb von zwei Wochen nach Beginn der Behandlung und danach regelmäßig überwacht werden. Wenn der Blutdruck signifikant steigt, sollte eine alternative Behandlung in Betracht gezogen werden.

Lebereffekte

Erhöhungen der Alaninaminotransferase (ALT) und / oder Aspartataminotransferase (AST) (ungefähr das Drei- oder Mehrfache der Obergrenze des Normalwerts) wurden bei ungefähr 1% der Patienten in klinischen Studien berichtet, die bis zu einem Jahr mit Etoricoxib 30, 60 behandelt wurden und 90 mg täglich.

Alle Patienten mit Symptomen und / oder Anzeichen einer Leberfunktionsstörung oder bei denen ein abnormaler Leberfunktionstest aufgetreten ist, sollten überwacht werden. Wenn Anzeichen einer Leberinsuffizienz auftreten oder wenn anhaltend abnorme Leberfunktionstests (dreimal die Obergrenze des Normalwerts) festgestellt werden, sollte Etoricoxib abgesetzt werden.

Allgemeines

Wenn sich die Patienten während der Behandlung in einer der oben beschriebenen Funktionen des Organsystems verschlechtern, sollten geeignete Maßnahmen ergriffen und ein Absetzen der Etoricoxib-Therapie in Betracht gezogen werden. Bei der Anwendung von Etoricoxib bei älteren Menschen und bei Patienten mit Nieren-, Leber- oder Herzfunktionsstörungen sollte eine medizinisch angemessene Überwachung aufrechterhalten werden.

Bei Beginn der Behandlung mit Etoricoxib bei Patienten mit Dehydration ist Vorsicht geboten. Es ist ratsam, Patienten vor Beginn der Therapie mit Etoricoxib zu rehydrieren.

Schwerwiegende Hautreaktionen, von denen einige tödlich sind, einschließlich exfoliativer Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse, wurden sehr selten im Zusammenhang mit der Verwendung von NSAIDs und einigen selektiven COX-2-Inhibitoren während der Überwachung nach dem Inverkehrbringen berichtet. Die Patienten scheinen zu Beginn der Therapie mit dem Beginn der Reaktion, die in den meisten Fällen innerhalb des ersten Behandlungsmonats auftritt, ein höchstes Risiko für diese Reaktionen zu haben. Bei Patienten, die Etoricoxib erhielten, wurde über schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen (wie Anaphylaxie und Angioödem) berichtet. Einige selektive COX-2-Inhibitoren wurden bei Patienten mit einer Arzneimittelallergie in der Vorgeschichte mit einem erhöhten Risiko für Hautreaktionen in Verbindung gebracht. Etoricoxib sollte beim ersten Auftreten von Hautausschlag, Schleimhautläsionen oder anderen Anzeichen von Überempfindlichkeit abgesetzt werden.

Etoricoxib kann Fieber und andere Anzeichen einer Entzündung maskieren.

Bei der gleichzeitigen Anwendung von Etoricoxib mit Warfarin oder anderen oralen Antikoagulanzien ist Vorsicht geboten.

Die Verwendung von Etoricoxib, wie bei jedem Arzneimittel, von dem bekannt ist, dass es die Cyclooxygenase / Prostaglandin-Synthese hemmt, wird bei Frauen, die versuchen zu empfangen, nicht empfohlen .

Tory-Tabletten enthalten Laktose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen wie Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Gastrointestinale Effekte

Bei Patienten, die mit Tory behandelt wurden, traten obere gastrointestinale Komplikationen [Perforationen, Geschwüre oder Blutungen (ÖFFENTLICH)] auf, von denen einige zu tödlichen Folgen führten.

Vorsicht ist geboten bei der Behandlung von Patienten, bei denen das größte Risiko besteht, eine gastrointestinale Komplikation mit älteren NSAIDsÍ3⁄4 zu entwickeln, bei Patienten, die gleichzeitig ein anderes NSAID oder Acetylsalicylsäure verwenden, oder bei Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen in der Vorgeschichte wie Ulzerationen und GI-Blutungen.

Das Risiko von gastrointestinalen Nebenwirkungen (gastrointestinale Ulzerationen oder andere gastrointestinale Komplikationen) steigt weiter an, wenn Tory gleichzeitig mit Acetylsalicylsäure eingenommen wird (auch bei niedrigen Dosen). Ein signifikanter Unterschied in der GI-Sicherheit zwischen selektiven COX-2-Inhibitoren + Acetylsalicylsäure vs. NSAIDs + Acetylsalicylsäure wurden in klinischen Langzeitstudien nicht nachgewiesen.

Herz-Kreislauf-Effekte

Klinische Studien legen nahe, dass die selektive COX-2-Inhibitor-Klasse von Arzneimitteln im Vergleich zu Placebo und einigen NSAIDs mit einem Risiko für thrombotische Ereignisse (insbesondere Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall) verbunden sein kann. Da das kardiovaskuläre Risiko von Tory mit Dosis und Expositionsdauer zunehmen kann, sollte die kürzestmögliche Dauer und die niedrigste wirksame Tagesdosis verwendet werden. Das Bedürfnis des Patienten nach symptomatischer Linderung und Ansprechen auf die Therapie sollte regelmäßig überprüft werden, insbesondere bei Patienten mit Arthrose.

Patienten mit signifikanten Risikofaktoren für kardiovaskuläre Ereignisse (z. Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes mellitus, Rauchen) sollten nur nach sorgfältiger Überlegung mit Tory behandelt werden.

COX-2-selektive Inhibitoren sind kein Ersatz für Acetylsalicylsäure zur Prophylaxe von kardiovaskulären thromboembolischen Erkrankungen, da sie keine Thrombozytenaggregationshemmung aufweisen. Daher sollten Thrombozytenaggregationshemmnisse nicht abgesetzt werden.

Niereneffekte

Nierenprostaglandine können eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion spielen. Daher kann die Verabreichung von Tory unter Bedingungen einer beeinträchtigten Nierenperfusion zu einer Verringerung der Prostaglandinbildung und zweitens des Nierenblutflusses führen und dadurch die Nierenfunktion beeinträchtigen. Patienten mit dem größten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit bereits bestehender signifikant beeinträchtigter Nierenfunktion, nicht kompensierter Herzinsuffizienz oder Zirrhose. Die Überwachung der Nierenfunktion bei solchen Patienten sollte in Betracht gezogen werden.

Flüssigkeitsretention, Ödeme und Bluthochdruck

Wie bei anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Prostaglandinsynthese hemmen, wurden bei Patienten, die Tory einnahmen, Flüssigkeitsretention, Ödeme und Bluthochdruck beobachtet. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, linksventrikulärer Dysfunktion oder Bluthochdruck sowie bei Patienten mit bereits bestehenden Ödemen aus einem anderen Grund ist Vorsicht geboten. Wenn klinische Hinweise auf eine Verschlechterung des Zustands dieser Patienten vorliegen, sollten geeignete Maßnahmen einschließlich des Absetzens von Tory ergriffen werden.

Tory kann mit einer häufigeren und schwereren Hypertonie assoziiert sein als einige andere NSAIDs und selektive COX-2-Inhibitoren, insbesondere bei hohen Dosen. Daher sollte die Hypertonie vor der Behandlung mit Tory kontrolliert werden, und der Blutdrucküberwachung während der Behandlung mit Tory sollte besondere Aufmerksamkeit gewidmet werden. Der Blutdruck sollte innerhalb von zwei Wochen nach Beginn der Behandlung und danach regelmäßig überwacht werden. Wenn der Blutdruck signifikant steigt, sollte eine alternative Behandlung in Betracht gezogen werden.

Lebereffekte

Erhöhungen der Alaninaminotransferase (ALT) und / oder Aspartataminotransferase (AST) (ungefähr das Drei- oder Mehrfache der Obergrenze des Normalwerts) wurden bei ungefähr 1% der Patienten in klinischen Studien berichtet, die bis zu einem Jahr mit Tory 30, 60 und 60 behandelt wurden 90 mg täglich.

Alle Patienten mit Symptomen und / oder Anzeichen einer Leberfunktionsstörung oder bei denen ein abnormaler Leberfunktionstest aufgetreten ist, sollten überwacht werden. Wenn Anzeichen einer Leberinsuffizienz auftreten oder wenn anhaltend abnormale Leberfunktionstests (dreimal die Obergrenze des Normalwerts) festgestellt werden, sollte Tory abgesetzt werden.

Allgemeines

Wenn sich die Patienten während der Behandlung in einer der oben beschriebenen Funktionen des Organsystems verschlechtern, sollten geeignete Maßnahmen ergriffen und ein Absetzen der Tory-Therapie in Betracht gezogen werden. Bei der Anwendung von Tory bei älteren Menschen und bei Patienten mit Nieren-, Leber- oder Herzfunktionsstörungen sollte eine medizinisch angemessene Überwachung aufrechterhalten werden.

Bei Dehydrationspatienten ist Vorsicht geboten, wenn die Behandlung mit Tory begonnen wird. Es ist ratsam, Patienten vor Beginn der Therapie mit Tory zu rehydrieren.

Schwerwiegende Hautreaktionen, von denen einige tödlich sind, einschließlich exfoliativer Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse, wurden sehr selten im Zusammenhang mit der Verwendung von NSAIDs und einigen selektiven COX-2-Inhibitoren während der Überwachung nach dem Inverkehrbringen berichtet. Die Patienten scheinen zu Beginn der Therapie mit dem Beginn der Reaktion, die in den meisten Fällen innerhalb des ersten Behandlungsmonats auftritt, ein höchstes Risiko für diese Reaktionen zu haben. Bei Patienten, die Tory erhielten, wurde über schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen (wie Anaphylaxie und Angioödem) berichtet. Einige selektive COX-2-Inhibitoren wurden bei Patienten mit einer Arzneimittelallergie in der Vorgeschichte mit einem erhöhten Risiko für Hautreaktionen in Verbindung gebracht. Tory sollte beim ersten Auftreten von Hautausschlag, Schleimhautläsionen oder anderen Anzeichen von Überempfindlichkeit abgesetzt werden.

Tory kann Fieber und andere Anzeichen von Entzündungen maskieren.

Bei der gleichzeitigen Anwendung von Tory mit Warfarin oder anderen oralen Antikoagulanzien ist Vorsicht geboten.

Die Verwendung von Tory wird, wie bei jedem Arzneimittel, von dem bekannt ist, dass es die Cyclooxygenase / Prostaglandin-Synthese hemmt, bei Frauen, die versuchen zu empfangen, nicht empfohlen.

Patienten, bei denen während der Einnahme von Etoricoxib Schwindel, Schwindel oder Schläfrigkeit auftritt, sollten weder fahren noch Maschinen bedienen.

Patienten, bei denen während der Einnahme von Tory Schwindel, Schwindel oder Schläfrigkeit auftreten, sollten weder fahren noch Maschinen bedienen.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

In klinischen Studien wurde Etoricoxib bei 9.295 Personen auf Sicherheit untersucht, darunter 6.757 Patienten mit OA, RA, chronischen Schmerzen im unteren Rückenbereich oder Spondylitis ankylosans (ungefähr 600 Patienten mit OA oder RA wurden ein Jahr oder länger behandelt).

In klinischen Studien war das Profil der unerwünschten Wirkungen bei Patienten mit OA oder RA, die ein Jahr oder länger mit Etoricoxib behandelt wurden, ähnlich.

In einer klinischen Studie zur akuten Gichtarthritis wurden die Patienten acht Tage lang einmal täglich mit Etoricoxib 120 mg behandelt.

In klinischen Studien zu akuten postoperativen Zahnschmerzen nach einer Operation, an der 614 mit Etoricoxib (90 mg oder 120 mg) behandelte Patienten teilnahmen, war das Nebenwirkungsprofil in diesen Studien im Allgemeinen dem in den kombinierten OA-, RA- und chronischen Schmerzstudien mit niedrigem Rücken berichteten ähnlich .

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden in klinischen Studien bei Patienten mit OA mit einer höheren Inzidenz als Placebo berichtet, RA, chronische Schmerzen im unteren Rückenbereich oder Spondylitis ankylosans, behandelt mit Etoricoxib 30 mg, 60 mg oder 90 mg bis zur empfohlenen Dosis für bis zu 12 Wochen; in den MEDAL-Programmstudien für bis zu 3½ Jahre; in kurzfristigen akuten Schmerzstudien für bis zu 7 Tage; oder in der Erfahrung nach dem Inverkehrbringen (siehe Tabelle 1):

Tabelle 1:

Die folgenden schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen wurden im Zusammenhang mit der Verwendung von NSAIDs berichtet und können bei Etoricoxib nicht ausgeschlossen werden: Nephrotoxizität einschließlich interstitieller Nephritis und nephrotischem Syndrom.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card Scheme zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

In klinischen Studien wurde Tory bei 9.295 Personen auf Sicherheit untersucht, darunter 6.757 Patienten mit OA, RA, chronischen Schmerzen im unteren Rückenbereich oder Spondylitis ankylosans (ungefähr 600 Patienten mit OA oder RA wurden ein Jahr oder länger behandelt).

In klinischen Studien war das Profil der unerwünschten Wirkungen bei Patienten mit OA oder RA, die ein Jahr oder länger mit Tory behandelt wurden, ähnlich.

In einer klinischen Studie zur akuten Gichtarthritis wurden die Patienten acht Tage lang einmal täglich mit Tory 120 mg behandelt. Das Nebenwirkungsprofil in dieser Studie war im Allgemeinen ähnlich dem in den kombinierten OA-, RA- und chronischen Studien zu Schmerzen im unteren Rückenbereich berichteten.

In einem kardiovaskulären Sicherheitsergebnisprogramm mit gepoolten Daten aus drei aktiven vergleichendengesteuerten Studien wurden 17.412 Patienten mit OA oder RA über eine mittlere Dauer von ungefähr 18 Monaten mit Tory (60 mg oder 90 mg) behandelt.

In klinischen Studien zu akuten postoperativen Zahnschmerzen nach einer Operation, an der 614 mit Tory behandelte Patienten (90 mg oder 120 mg) teilnahmen, war das Nebenwirkungsprofil in diesen Studien im Allgemeinen dem in den kombinierten OA-, RA- und chronischen Schmerzstudien mit niedrigem Rücken berichteten ähnlich .

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden in klinischen Studien bei Patienten mit OA mit einer höheren Inzidenz als Placebo berichtet, RA, chronische Schmerzen im unteren Rückenbereich oder Spondylitis ankylosans, behandelt mit Tory 30 mg, 60 mg oder 90 mg bis zur empfohlenen Dosis für bis zu 12 Wochen. 40 mg 3⁄4 in den Studien des MEDAL-Programms für bis zu 3½ Jahre. 4 in Kurzzeitstudien zu akuten Schmerzen für bis zu 7 Tage (siehe Tabelle 1):

Die folgenden schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen wurden im Zusammenhang mit der Verwendung von NSAIDs berichtet und können für Tory nicht ausgeschlossen werden: Nephrotoxizität einschließlich interstitieller Nephritis und nephrotischem Syndrom.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-Programm unter www.mhra.gov.uk/yellowcard zu melden.

In klinischen Studien führte die Verabreichung von Einzeldosen von Etoricoxib bis zu 500 mg und Mehrfachdosen bis zu 150 mg / Tag über 21 Tage nicht zu einer signifikanten Toxizität. Es gab Berichte über eine akute Überdosierung mit Etoricoxib, obwohl in den meisten Fällen keine unerwünschten Erfahrungen gemeldet wurden. Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Erfahrungen stimmten mit dem Sicherheitsprofil für Etoricoxib überein (z. gastrointestinale Ereignisse, kardiorenale Ereignisse).

Im Falle einer Überdosierung ist es sinnvoll, die üblichen unterstützenden Maßnahmen anzuwenden, z.Entfernen Sie nicht absorbiertes Material aus dem GI-Trakt, wenden Sie eine klinische Überwachung an und führen Sie bei Bedarf eine unterstützende Therapie ein.

Etoricoxib ist durch Hämodialyse nicht dialysierbar; Es ist nicht bekannt, ob Etoricoxib durch Peritonealdialyse dialysierbar ist.

In klinischen Studien führte die Verabreichung von Einzeldosen von Tory bis zu 500 mg und Mehrfachdosen bis zu 150 mg / Tag über 21 Tage nicht zu einer signifikanten Toxizität. Es gab Berichte über eine akute Überdosierung mit Tory, obwohl in den meisten Fällen keine nachteiligen Erfahrungen gemeldet wurden. Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Erfahrungen stimmten mit dem Sicherheitsprofil für Tory überein (z. gastrointestinale Ereignisse, kardiorenale Ereignisse).

Im Falle einer Überdosierung ist es sinnvoll, die üblichen unterstützenden Maßnahmen anzuwenden, z.Entfernen Sie nicht absorbiertes Material aus dem GI-Trakt, wenden Sie eine klinische Überwachung an und führen Sie bei Bedarf eine unterstützende Therapie ein.

Tory ist durch Hämodialyse nicht dialysierbar. Es ist nicht bekannt, ob Tory durch Peritonealdialyse dialysierbar ist.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Entzündungshemmende und antirheumatische Produkte, Nichtsteroide, Coxibs, ATC-Code: M01 AH05

Wirkmechanismus

Etoricoxib ist ein oraler, selektiver Cyclooxygenase-2 (COX-2) -Inhibitor innerhalb des klinischen Dosisbereichs.

In klinischen pharmakologischen Studien führte Tory eine dosisabhängige Hemmung von COX-2 ohne Hemmung von COX-1 in Dosen von bis zu 150 mg täglich durch. Etoricoxib hemmte die Prostaglandinsynthese im Magen nicht und hatte keinen Einfluss auf die Thrombozytenfunktion.

Cyclooxygenase ist für die Erzeugung von Prostaglandinen verantwortlich. Es wurden zwei Isoformen identifiziert, COX-1 und COX-2. COX-2 ist die Isoform des Enzyms, von der gezeigt wurde, dass sie durch proinflammatorische Reize induziert wird, und es wurde postuliert, dass sie hauptsächlich für die Synthese prostanoider Mediatoren von Schmerzen, Entzündungen und Fieber verantwortlich ist. COX-2 ist auch am Eisprung, der Implantation und dem Verschluss des Ductus arteriosus, der Regulierung der Nierenfunktion und den Funktionen des Zentralnervensystems (Fieberinduktion, Schmerzwahrnehmung und kognitive Funktion) beteiligt. Es kann auch eine Rolle bei der Heilung von Geschwüren spielen. COX-2 wurde im Gewebe um Magengeschwüre beim Menschen identifiziert, seine Relevanz für die Geschwürheilung wurde jedoch nicht nachgewiesen.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Wirksamkeit

Bei Patienten mit Arthrose (OA) führte Etoricoxib 60 mg einmal täglich zu erheblichen Verbesserungen der Schmerzen und zur Beurteilung des Krankheitsstatus durch den Patienten. Diese vorteilhaften Wirkungen wurden bereits am zweiten Therapietag beobachtet und bis zu 52 Wochen aufrechterhalten. Studien mit Etoricoxib 30 mg einmal täglich zeigten eine Wirksamkeit, die Placebo über einen Behandlungszeitraum von 12 Wochen überlegen war (unter Verwendung ähnlicher Bewertungen wie in den obigen Studien). In einer Dosisbereichsstudie zeigte Etoricoxib 60 mg über 6 Wochen Behandlung eine signifikant größere Verbesserung als 30 mg für alle 3 primären Endpunkte. Die 30-mg-Dosis wurde bei Arthrose der Hände nicht untersucht.

Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) zeigten Etoricoxib 60 mg und 90 mg einmal täglich signifikante Verbesserungen bei Schmerzen, Entzündungen und Mobilität. In Studien zur Bewertung der Dosis von 60 mg und 90 mg wurden diese vorteilhaften Wirkungen über die 12-wöchigen Behandlungsperioden aufrechterhalten. In einer Studie zur Bewertung der 60-mg-Dosis im Vergleich zur 90-mg-Dosis waren Etoricoxib 60 mg einmal täglich und 90 mg einmal täglich wirksamer als Placebo. Die 90-mg-Dosis war der 60-mg-Dosis für die globale Beurteilung von Schmerzen durch Patienten (0-100-mm-visuelle Analogskala) überlegen, mit einer durchschnittlichen Verbesserung von -2,71 mm (95% CI: -4,98 mm, -0,45 mm).

Bei Patienten mit Anfällen von akuter Gichtarthritis linderte Etoricoxib 120 mg einmal täglich über einen Behandlungszeitraum von acht Tagen, mittelschwere bis extreme Gelenkschmerzen und Entzündungen, die mit Indomethacin 50 mg dreimal täglich vergleichbar waren. Bereits vier Stunden nach Beginn der Behandlung wurde eine Schmerzlinderung beobachtet.

Bei Patienten mit Spondylitis ankylosans führte Etoricoxib 90 mg einmal täglich zu signifikanten Verbesserungen bei Wirbelsäulenschmerzen, Entzündungen, Steifheit und Funktion. Der klinische Nutzen von Etoricoxib wurde bereits am zweiten Tag der Therapie nach Beginn der Behandlung beobachtet und während des gesamten 52-wöchigen Behandlungszeitraums aufrechterhalten. In einer zweiten Studie zur Bewertung der 60-mg-Dosis im Vergleich zur 90-mg-Dosis zeigten Etoricoxib 60 mg täglich und 90 mg täglich eine ähnliche Wirksamkeit im Vergleich zu Naproxen 1.000 mg täglich. Unter den unzureichenden Respondern auf 60 mg täglich über 6 Wochen verbesserte die Dosiserhöhung auf 90 mg täglich den Grad der Schmerzintensität der Wirbelsäule (0-100 mm visuelle Analogskala) im Vergleich zu 60 mg täglich bei einer durchschnittlichen Verbesserung von -2,70 mm (95%) CI: -4,88 mm, -0,52 mm).

In einer klinischen Studie zur Bewertung postoperativer Zahnschmerzen wurde Etoricoxib 90 mg bis zu drei Tage lang einmal täglich verabreicht. In der Untergruppe der Patienten mit mittelschweren Schmerzen zu Studienbeginn zeigte Etoricoxib 90 mg eine ähnliche analgetische Wirkung wie Ibuprofen 600 mg (16,11 vs. 16,39; P = 0,722) und größer als das von Paracetamol / Codein 600 mg / 60 mg (11,00; P <0,001) und Placebo (6,84; P <0,001), gemessen anhand der gesamten Schmerzlinderung in den ersten 6 Stunden (TOPAR6). Der Anteil der Patienten, die innerhalb der ersten 24 Stunden nach der Dosierung über den Einsatz von Rettungsmedikamenten berichteten, betrug 40,8% für Etoricoxib 90 mg, 25,5% für Ibuprofen 600 mg Q6h und 46,7% für Paracetamol / Codein 600 mg / 60 mg Q6h im Vergleich zu 76,2% für Placebo. In dieser Studie betrug der mittlere Wirkungseintritt (wahrnehmbare Schmerzlinderung) von 90 mg Etoricoxib 28 Minuten nach der Dosierung.

Sicherheit

Multinationales Etoricoxib- und Diclofenac-Arthritis-Langzeitprogramm (MEDAL)

Das MEDAL-Programm war ein prospektiv entwickeltes Programm zur Sicherheit von Herz-Kreislauf-Ergebnissen (CV), bei dem Daten aus drei randomisierten, doppelblinden aktiven Vergleichskontrollstudien, der MEDAL-Studie, EDGE II und EDGE zusammengefasst wurden

Die MEDAL-Studie war eine endpunktgesteuerte CV-Ergebnisstudie bei 17.804 OA- und 5.700 RA-Patienten, die mit Etoricoxib 60 (OA) oder 90 mg (OA und RA) oder Diclofenac 150 mg täglich über einen mittleren Zeitraum von 20,3 Monaten (maximal 42,3 Monate) behandelt wurden 421,3 Monate). In dieser Studie wurden nur schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und Abbrüche aufgrund unerwünschter Ereignisse registriert.

In den EDGE- und EDGE II-Studien wurde die gastrointestinale Verträglichkeit von Etoricoxib gegenüber Diclofenac verglichen. Die EDGE-Studie umfasste 7.111 OA-Patienten, die mit einer Dosis von Etoricoxib 90 mg täglich (1,5-fache der für OA empfohlenen Dosis) oder Diclofenac 150 mg täglich über einen mittleren Zeitraum von 9,1 Monaten (maximal 16,6 Monate, Median 11,4 Monate) behandelt wurden. Die EDGE II-Studie umfasste 4.086 RA-Patienten, die über einen mittleren Zeitraum von 19,2 Monaten (maximal 33,1 Monate, median 24 Monate) täglich mit Etoricoxib 90 mg oder Diclofenac 150 mg täglich behandelt wurden.

Im gepoolten MEDAL-Programm wurden 34.701 Patienten mit OA oder RA für eine mittlere Dauer von 17,9 Monaten (maximal 42,3 Monate, Median 16,3 Monate) behandelt, wobei ungefähr 12.800 Patienten länger als 24 Monate behandelt wurden. Die am Programm teilnehmenden Patienten hatten zu Studienbeginn eine breite Palette von kardiovaskulären und gastrointestinalen Risikofaktoren. Patienten mit Myokardinfarkt in der jüngeren Vergangenheit, Bypass-Transplantation der Koronararterien oder perkutaner Koronarintervention innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung wurden ausgeschlossen. Die Verwendung von gastrotektiven Mitteln und niedrig dosiertem Aspirin war in den Studien zulässig.

Gesamtsicherheit:

Es gab keinen signifikanten Unterschied zwischen Etoricoxib und Diclofenac in der Rate kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse. Kardiorenale unerwünschte Ereignisse wurden bei Etoricoxib häufiger beobachtet als bei Diclofenac, und dieser Effekt war dosisabhängig (siehe spezifische Ergebnisse unten). Gastrointestinale und hepatische unerwünschte Ereignisse wurden bei Diclofenac signifikant häufiger beobachtet als bei Etoricoxib. Die Inzidenz von Nebenwirkungen bei EDGE und EDGE II sowie von Nebenwirkungen, die als schwerwiegend angesehen wurden oder zum Absetzen in der MEDAL-Studie führten, war bei Etoricoxib höher als bei Diclofenac.

Ergebnisse der kardiovaskulären Sicherheit:

Die Rate bestätigter thrombotischer kardiovaskulärer schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (bestehend aus kardialen, zerebrovaskulären und peripheren Gefäßereignissen) war zwischen Etoricoxib und Diclofenac vergleichbar, und die Daten sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst. Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede in den thrombotischen Ereignisraten zwischen Etoricoxib und Diclofenac in allen analysierten Untergruppen, einschließlich Patientenkategorien, über einen Bereich des kardiovaskulären Grundrisikos. Bei getrennter Betrachtung waren die relativen Risiken für bestätigte thrombotische kardiovaskuläre schwerwiegende unerwünschte Ereignisse mit Etoricoxib 60 mg oder 90 mg im Vergleich zu Diclofenac 150 mg ähnlich.

Die CV-Mortalität sowie die Gesamtmortalität waren zwischen den Etoricoxib- und Diclofenac-Behandlungsgruppen ähnlich.

Kardiorenale Ereignisse:

Ungefähr 50% der in die MEDAL-Studie eingeschriebenen Patienten hatten zu Studienbeginn eine Hypertonie in der Vorgeschichte. In der Studie war die Inzidenz von Abbrüchen aufgrund von hypertoniebedingten unerwünschten Ereignissen bei Etoricoxib statistisch signifikant höher als bei Diclofenac. Die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen bei Herzinsuffizienz (Unterbrechungen und schwerwiegende Ereignisse) trat bei Etoricoxib 60 mg im Vergleich zu Diclofenac 150 mg auf, war jedoch bei Etoricoxib 90 mg höher als bei Diclofenac 150 mg (statistisch signifikant für 90 mg Etoricoxib vs. 150 mg Diclofenac in der MEDAL OA-Kohorte). Die Inzidenz bestätigter unerwünschter Ereignisse bei Herzinsuffizienz (Ereignisse, die schwerwiegend waren und zu einem Krankenhausaufenthalt oder einem Besuch in einer Notaufnahme führten) war bei Etoricoxib nicht signifikant höher als bei Diclofenac 150 mg, und dieser Effekt war dosisabhängig. Die Inzidenz von Abbrüchen aufgrund von ödembedingten unerwünschten Ereignissen war bei Etoricoxib höher als bei Diclofenac 150 mg, und dieser Effekt war dosisabhängig (statistisch signifikant für Etoricoxib 90 mg, jedoch nicht für Etoricoxib 60 mg).

Die kardiorenalen Ergebnisse für EDGE und EDGE II stimmten mit denen überein, die für die MEDAL-Studie beschrieben wurden.

In den einzelnen MEDAL-Programmstudien, für Etoricoxib (60 mg oder 90 mg) Die absolute Inzidenz von Abbrüchen in einer Behandlungsgruppe betrug bei Bluthochdruck bis zu 2,6%, bis zu 1,9% bei Ödemen, und bis zu 1,1% bei Herzinsuffizienz, mit höheren Abbruchraten, die bei Etoricoxib 90 mg beobachtet wurden, als Etoricoxib 60 mg.

MEDAILLEN-Programm Ergebnisse der gastrointestinalen Verträglichkeit:

Eine signifikant niedrigere Rate von Behandlungsabbrüchen für eine klinische (z.Dyspepsie, Bauchschmerzen, Geschwür) Bei Etoricoxib wurde im Vergleich zu Diclofenac in jeder der drei Komponentenstudien des MEDAL-Programms ein unerwünschtes Ereignis des GI beobachtet. Die Abbruchraten aufgrund unerwünschter klinischer GI-Ereignisse pro hundert Patientenjahre über den gesamten Untersuchungszeitraum waren wie folgt: 3,23 für Etoricoxib und 4,96 für Diclofenac in der MEDAL-Studie; 9.12 mit Etoricoxib und 12.28 mit Diclofenac in der EDGE-Studie; und 3,71 mit Etoricoxib und 4,81 mit Diclofenac in der EDGE II-Studie.

MEDAILLEN-Programm Ergebnisse der gastrointestinalen Sicherheit:

Die gesamten Ereignisse des oberen GI wurden als Perforationen, Geschwüre und Blutungen definiert. Die Teilmenge der insgesamt als kompliziert geltenden Ereignisse des oberen GI umfasste Perforationen, Hindernisse und komplizierte Blutungen. Die Teilmenge der als unkomplizierten Ereignisse des oberen GI umfasste unkomplizierte Blutungen und unkomplizierte Geschwüre. Bei Etoricoxib wurde im Vergleich zu Diclofenac eine signifikant niedrigere Rate an Ereignissen des oberen GI beobachtet. Es gab keinen signifikanten Unterschied zwischen Etoricoxib und Diclofenac in der Rate komplizierter Ereignisse. Für die Teilmenge der oberen GI-Blutungsereignisse (kompliziert und unkompliziert kombiniert) gab es keinen signifikanten Unterschied zwischen Etoricoxib und Diclofenac. Der obere GI-Nutzen für Etoricoxib im Vergleich zu Diclofenac war bei Patienten, die gleichzeitig niedrig dosiertes Aspirin einnahmen (ungefähr 33% der Patienten), statistisch nicht signifikant.

Die Raten pro hundert Patientenjahre bestätigter komplizierter und unkomplizierter klinischer Ereignisse des oberen GI (Perforationen, Geschwüre und Blutungen (PUBs)) betrugen 0,67 (95% CI 0,57, 0,77) mit Etoricoxib und 0,97 (95% CI 0,85, 1,10) mit Diclofenac 90, was a ergibt.

Die Rate für bestätigte Ereignisse des oberen GI bei älteren Patienten wurde bewertet und die größte Verringerung wurde bei Patienten> 75 Jahre beobachtet (1,35 [95% CI 0,94, 1,87] vs. 2,78 [95% CI 2,14, 3,56] Ereignisse pro hundert Patientenjahre für Etoricoxib bzw. Diclofenac.

Die Raten bestätigter klinischer Ereignisse mit niedrigerem GI (Klein- oder Großdarmperforation, Obstruktion oder Blutung (POBs)) unterschieden sich nicht signifikant zwischen Etoricoxib und Diclofenac.

MEDAILLEN-Programm Ergebnisse der Lebersicherheit:

Etoricoxib war mit einer statistisch signifikant niedrigeren Abbruchrate aufgrund hepatisch bedingter unerwünschter Erfahrungen verbunden als Diclofenac. Im gepoolten MEDAL-Programm brachen 0,3% der Patienten unter Etoricoxib und 2,7% der Patienten unter Diclofenac aufgrund hepatischer Nebenwirkungen ab. Die Rate pro hundert Patientenjahre betrug 0,22 unter Etoricoxib und 1,84 für Diclofenac (p-Wert war <0,001 für Etoricoxib vs. Diclofenac). Die meisten unerwünschten Erfahrungen in der Leber im MEDAL-Programm waren jedoch nicht schwerwiegend.

Zusätzliche thrombotische kardiovaskuläre Sicherheitsdaten

In klinischen Studien mit Ausnahme der MEDAL-Programmstudien wurden ungefähr 3.100 Patienten 12 Wochen oder länger täglich mit Etoricoxib> 60 mg behandelt. Es gab keinen erkennbaren Unterschied in der Rate bestätigter schwerwiegender thrombotischer kardiovaskulärer Ereignisse zwischen Patienten, die Etoricoxib> 60 mg, Placebo oder nicht-naproxe NSAIDs erhielten. Die Rate dieser Ereignisse war jedoch bei Patienten, die Etoricoxib erhielten, höher als bei Patienten, die zweimal täglich 500 mg Naproxen erhielten. Der Unterschied in der Thrombozytenaggregationshemmung zwischen einigen COX-1-hemmenden NSAIDs und selektiven COX-2-Inhibitoren kann bei Patienten mit einem Risiko für thromboembolische Ereignisse von klinischer Bedeutung sein. Selektive COX-2-Inhibitoren reduzieren die Bildung von systemischem (und daher möglicherweise endothelialem) Prostacyclin, ohne Thromboxan zu beeinflussen. Die klinische Relevanz dieser Beobachtungen wurde nicht nachgewiesen.

Zusätzliche gastrointestinale Sicherheitsdaten

In zwei 12-wöchigen Doppelblind-Endoskopie-Studien war die kumulative Inzidenz von gastroduodenalen Ulzerationen bei Patienten, die einmal täglich mit 120 mg Etoricoxib behandelt wurden, signifikant niedriger als bei Patienten, die entweder zweimal täglich mit 500 mg Naproxen oder dreimal täglich mit 800 mg Ibuprofen behandelt wurden. Etoricoxib hatte im Vergleich zu Placebo eine höhere Inzidenz von Geschwüren.

Nierenfunktionsstudie bei älteren Menschen

Eine randomisierte, doppelblind, placebokontrolliert, Parallelgruppenstudie bewertete die Auswirkungen einer 15-tägigen Behandlung von Etoricoxib (90 mg) Celecoxib (200 mg bid) Naproxen (500 mg bid) und Placebo zur Natriumausscheidung im Urin, Blutdruck, und andere Nierenfunktionsparameter bei Patienten im Alter von 60 bis 85 Jahren mit einer Natriumdiät von 200 mÄq / Tag. Etoricoxib, Celecoxib und Naproxen hatten während der 2-wöchigen Behandlung ähnliche Auswirkungen auf die Natriumausscheidung im Urin. Alle aktiven Vergleicher zeigten einen Anstieg gegenüber Placebo in Bezug auf den systolischen Blutdruck; jedoch, Etoricoxib war am 14. Tag im Vergleich zu Celecoxib und Naproxen mit einem statistisch signifikanten Anstieg verbunden (mittlere Veränderung des systolischen Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert: Etoricoxib 7,7 mmHg, Celecoxib 2,4 mmHg, naproxen 3,6 mmHg).

Pharmakotherapeutische Gruppe: Entzündungshemmende und antirheumatische Produkte, Nichtsteroide, CoxibsATC-Code: MO1 AH05

Wirkmechanismus

Tory ist ein oraler, selektiver Cyclooxygenase-2 (COX-2) -Inhibitor innerhalb des klinischen Dosisbereichs.

In klinischen pharmakologischen Studien führte Tory eine dosisabhängige Hemmung von COX-2 ohne Hemmung von COX-1 in Dosen von bis zu 150 mg täglich durch. Tory hemmte die Prostaglandinsynthese im Magen nicht und hatte keinen Einfluss auf die Thrombozytenfunktion.

Cyclooxygenase ist für die Erzeugung von Prostaglandinen verantwortlich. Es wurden zwei Isoformen identifiziert, COX-1 und COX-2. COX-2 ist die Isoform des Enzyms, von der gezeigt wurde, dass sie durch proinflammatorische Reize induziert wird, und es wurde postuliert, dass sie hauptsächlich für die Synthese prostanoider Mediatoren von Schmerzen, Entzündungen und Fieber verantwortlich ist. COX-2 ist auch am Eisprung, der Implantation und dem Verschluss des Ductus arteriosus, der Regulierung der Nierenfunktion und den Funktionen des Zentralnervensystems (Fieberinduktion, Schmerzwahrnehmung und kognitive Funktion) beteiligt. Es kann auch eine Rolle bei der Heilung von Geschwüren spielen. COX-2 wurde im Gewebe um Magengeschwüre beim Menschen identifiziert, seine Relevanz für die Geschwürheilung wurde jedoch nicht nachgewiesen.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Wirksamkeit

Bei Patienten mit Arthrose (OA) führte Tory 60 mg einmal täglich zu einer signifikanten Verbesserung der Schmerzen und zur Beurteilung des Krankheitsstatus durch die Patienten. Diese vorteilhaften Wirkungen wurden bereits am zweiten Therapietag beobachtet und bis zu 52 Wochen aufrechterhalten. Studien mit Tory 30 mg einmal täglich zeigten eine Wirksamkeit, die Placebo über einen Behandlungszeitraum von 12 Wochen überlegen war (unter Verwendung ähnlicher Bewertungen wie in den obigen Studien). In einer Dosisbereichsstudie zeigte Tory 60 mg über 6 Wochen Behandlung eine signifikant größere Verbesserung als 30 mg für alle 3 primären Endpunkte. Die 30-mg-Dosis wurde bei Arthrose der Hände nicht untersucht.

Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) zeigten Tory 60 mg und 90 mg einmal täglich signifikante Verbesserungen bei Schmerzen, Entzündungen und Mobilität. Bei Stuidien, die die Dosis von 60 mg und 90 mg bewerteten, wurden diese vorteilhaften Wirkungen über die 12-wöchigen Behandlungsperioden aufrechterhalten. In einer Studie zur Bewertung der 60-mg-Dosis im Vergleich zur 90-mg-Dosis waren Tory 60 mg einmal täglich und 90 mg einmal täglich wirksamer als Placebo. Die 90-mg-Dosis war der 60-mg-Dosis für die globale Beurteilung von Schmerzen durch Patienten (0-100-mm-visuelle Analogskala) überlegen, mit einer durchschnittlichen Verbesserung von -2,71 mm (95% CI: -4,98 mm, -0,45 mm).

Bei Patienten mit Anfällen akuter Gichtarthritis linderte Tory 120 mg einmal täglich über einen Behandlungszeitraum von acht Tagen mittelschwere bis extreme Gelenkschmerzen und Entzündungen, die mit Indomethacin 50 mg dreimal täglich vergleichbar waren. Bereits vier Stunden nach Beginn der Behandlung wurde eine Schmerzlinderung beobachtet.

Bei Patienten mit Spondylitis ankylosans führte Tory 90 mg einmal täglich zu signifikanten Verbesserungen bei Wirbelsäulenschmerzen, Entzündungen, Steifheit und Funktion. Der klinische Nutzen von Tory wurde bereits am zweiten Tag der Therapie nach Beginn der Behandlung beobachtet und während des gesamten 52-wöchigen Behandlungszeitraums beibehalten. In einer zweiten Studie zur Bewertung der 60-mg-Dosis im Vergleich zur 90-mg-Dosis zeigten Tory 60 mg täglich und 90 mg täglich eine ähnliche Wirksamkeit im Vergleich zu Naproxen 1.000 mg täglich. Unter den unzureichenden Respondern auf 60 mg täglich über 6 Wochen verbesserte die Dosiserhöhung auf 90 mg täglich den Grad der Schmerzintensität der Wirbelsäule (0-100 mm visuelle Analogskala) im Vergleich zu 60 mg täglich bei einer durchschnittlichen Verbesserung von -2,70 mm (95%) CI: -4,88 mm, -0,52 mm).

In einer klinischen Studie zur Bewertung postoperativer Zahnschmerzen wurde Tory 90 mg bis zu drei Tage lang einmal täglich verabreicht. In der Untergruppe der Patienten mit mittelschweren Schmerzen zu Studienbeginn zeigte Tory 90 mg eine ähnliche analgetische Wirkung wie Ibuprofen 600 mg (16,11 vs. 16,39 & mgr; 4 P = 0,722) und höher als das von Paracetamol / Codein 600 mg / 60 mg (11,00 & ndash; 4 P <0,001) und Placebo (6,84 & ndash; 4 P <0,001), gemessen anhand der gesamten Schmerzlinderung in den ersten 6 Stunden (TOPAR6). Der Anteil der Patienten, die innerhalb der ersten 24 Stunden nach der Dosierung über den Einsatz von Rettungsmedikamenten berichteten, betrug 40,8% für Tory 90 mg, 25,5% für Ibuprofen 600 mg Q6h und 46,7% für Paracetamol / Codein 600 mg / 60 mg Q6h im Vergleich zu 76,2% für Placebo. In dieser Studie betrug der mittlere Wirkungseintritt (wahrnehmbare Schmerzlinderung) von 90 mg Tory 28 Minuten nach der Dosierung.

Sicherheit

Multinational Tory und Diclofenac Arthritis Langfristiges (MEDAL) Programm

Das MEDAL-Programm war ein prospektiv entwickeltes Programm zur Sicherheit von Herz-Kreislauf-Ergebnissen (CV), bei dem Daten aus drei randomisierten, doppelblinden aktiven Vergleichskontrollstudien, der MEDAL-Studie, EDGE II und EDGE zusammengefasst wurden

Die MEDAL-Studie war eine endpunktgesteuerte CV-Ergebnisstudie bei 17.804 OA- und 5.700 RA-Patienten, die mit Tory 60 (OA) oder 90 mg (OA und RA) oder Diclofenac 150 mg täglich über einen mittleren Zeitraum von 20,3 Monaten (maximal 42,3 Monate) behandelt wurden ). In dieser Studie wurden nur schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und Abbrüche aufgrund unerwünschter Ereignisse registriert.

In den EDGE- und EDGE II-Studien wurde die gastrointestinale Verträglichkeit von Tory gegenüber Diclofenac verglichen. Die EDGE-Studie umfasste 7.111 OA-Patienten, die mit einer Dosis von Tory 90 mg täglich (1,5-fache der für OA empfohlenen Dosis) oder Diclofenac 150 mg täglich über einen mittleren Zeitraum von 9,1 Monaten (maximal 16,6 Monate, Median 11,4 Monate) behandelt wurden. Die EDGE II-Studie umfasste 4.086 RA-Patienten, die über einen mittleren Zeitraum von 19,2 Monaten (maximal 33,1 Monate, median 24 Monate) täglich mit Tory 90 mg oder Diclofenac 150 mg täglich behandelt wurden.

Im gepoolten MEDAL-Programm wurden 34.701 Patienten mit OA oder RA für eine mittlere Dauer von 17,9 Monaten (maximal 42,3 Monate, Median 16,3 Monate) behandelt, wobei ungefähr 12.800 Patienten länger als 24 Monate behandelt wurden. Die am Programm teilnehmenden Patienten hatten zu Studienbeginn eine breite Palette von kardiovaskulären und gastrointestinalen Risikofaktoren. Patienten mit Myokardinfarkt in der jüngeren Vergangenheit, Bypass-Transplantation der Koronararterien oder perkutaner Koronarintervention innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung wurden ausgeschlossen. Die Verwendung von gastrotektiven Mitteln und niedrig dosiertem Aspirin war in den Studien zulässig.

Gesamtsicherheit:

Es gab keinen signifikanten Unterschied zwischen Tory und Diclofenac in der Rate kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse. Kardiorenale unerwünschte Ereignisse wurden bei Tory häufiger beobachtet als bei Diclofenac, und dieser Effekt war dosisabhängig (siehe spezifische Ergebnisse unten). Gastrointestinale und hepatische unerwünschte Ereignisse wurden bei Diclofenac signifikant häufiger beobachtet als bei Tory. Die Inzidenz von unerwünschten Erfahrungen in EDGE und EDGE II sowie von unerwünschten Erfahrungen, die als schwerwiegend angesehen wurden oder zum Absetzen in der MEDAL-Studie führten, war bei Tory höher als bei Diclofenac.

Ergebnisse der kardiovaskulären Sicherheit:

Die Rate bestätigter thrombotischer kardiovaskulärer schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (bestehend aus kardialen, zerebrovaskulären und peripheren Gefäßereignissen) war zwischen Tory und Diclofenac vergleichbar, und die Daten sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst. Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede in den thrombotischen Ereignisraten zwischen Tory und Diclofenac in allen analysierten Untergruppen, einschließlich der Patientenkategorien, über einen Bereich des kardiovaskulären Grundrisikos. Bei getrennter Betrachtung waren die relativen Risiken für bestätigte thrombotische kardiovaskuläre schwerwiegende unerwünschte Ereignisse mit Tory 60 mg oder 90 mg im Vergleich zu Diclofenac 150 mg ähnlich.

Die CV-Mortalität sowie die Gesamtmortalität waren zwischen den Behandlungsgruppen Tory und Diclofenac ähnlich.

Kardiorenale Ereignisse:

Ungefähr 50% der in die MEDAL-Studie eingeschriebenen Patienten hatten zu Studienbeginn eine Hypertonie in der Vorgeschichte. In der Studie war die Inzidenz von Abbrüchen aufgrund von hypertoniebedingten unerwünschten Ereignissen bei Tory statistisch signifikant höher als bei Diclofenac. Die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen bei Herzinsuffizienz (Unterbrechungen und schwerwiegende Ereignisse) trat bei Tory 60 mg im Vergleich zu Diclofenac 150 mg auf, war jedoch bei Tory 90 mg höher als bei Diclofenac 150 mg (statistisch signifikant für 90 mg Tory vs. 150 mg Diclofenac in der MEDAL OA-Kohorte). Die Inzidenz bestätigter unerwünschter Ereignisse bei Herzinsuffizienz (Ereignisse, die schwerwiegend waren und zu einem Krankenhausaufenthalt oder einem Besuch in einer Notaufnahme führten) war bei Tory nicht signifikant höher als bei 150 mg Diclofenac, und dieser Effekt war dosisabhängig. Die Inzidenz von Abbrüchen aufgrund von ödembedingten unerwünschten Ereignissen war bei Tory höher als bei Diclofenac 150 mg, und dieser Effekt war dosisabhängig (statistisch signifikant für Tory 90 mg, jedoch nicht für Tory 60 mg).

Die kardiorenalen Ergebnisse für EDGE und EDGE II stimmten mit denen überein, die für die MEDAL-Studie beschrieben wurden.

In den einzelnen MEDAL-Programmstudien, für Tory (60 mg oder 90 mg) Die absolute Inzidenz von Abbrüchen in einer Behandlungsgruppe betrug bei Bluthochdruck bis zu 2,6%, bis zu 1,9% bei Ödemen, und bis zu 1,1% bei Herzinsuffizienz, mit höheren Abbruchraten bei Tory 90 mg als Tory 60 mg beobachtet.

MEDAILLEN-Programm Ergebnisse der gastrointestinalen Verträglichkeit:

Eine signifikant niedrigere Rate von Behandlungsabbrüchen für eine klinische (z.Dyspepsie, Bauchschmerzen, Geschwür) Bei Tory wurde im Vergleich zu Diclofenac in jeder der drei Komponentenstudien des MEDAL-Programms ein unerwünschtes Ereignis von GI beobachtet. Die Abbruchraten aufgrund unerwünschter klinischer GI-Ereignisse pro hundert Patientenjahre während des gesamten Studienzeitraums waren wie folgt: 3,23 für Tory und 4,96 für Diclofenac in der MEDAL-StudieÍ3⁄4 9,12 mit Tory und 12,28 mit Diclofenac in der EDGE-StudieÍ3⁄4 und 3,71 mit Tory und 4,81 mit Diclofenac in der EDGE II-Studie.

MEDAILLEN-Programm Ergebnisse der gastrointestinalen Sicherheit:

Die gesamten Ereignisse des oberen GI wurden als Perforationen, Geschwüre und Blutungen definiert. Die Teilmenge der als kompliziert geltenden Ereignisse des oberen GI umfasste Perforationen, Hindernisse und komplizierte Blutungen. Die Teilmenge der als unkompliziert geltenden Ereignisse des oberen GI umfasste unkomplizierte Blutungen und unkomplizierte Geschwüre. Bei Tory wurde im Vergleich zu Diclofenac eine signifikant niedrigere Rate an Ereignissen des oberen GI beobachtet. Es gab keinen signifikanten Unterschied zwischen Tory und Diclofenac in der Rate komplizierter Ereignisse. Für die Teilmenge der oberen GI-Blutungsereignisse (kompliziert und unkompliziert kombiniert) gab es keinen signifikanten Unterschied zwischen Tory und Diclofenac. Der obere GI-Vorteil für Tory im Vergleich zu Diclofenac war bei Patienten, die gleichzeitig niedrig dosiertes Aspirin einnahmen (ungefähr 33% der Patienten), statistisch nicht signifikant.

Die Raten pro hundert Patientenjahre bestätigter komplizierter und unkomplizierter klinischer Ereignisse des oberen GI (Perforationen, Geschwüre und Blutungen (ÖFFER)) betrugen 0,67 (95% CI 0,57, 0,77) mit Tory und 0,97 (95% CI 0,85, 1,10) mit Diclofenac, was ein relatives Risiko von 9 ergibt.

Die Rate für bestätigte Ereignisse des oberen GI bei älteren Patienten wurde bewertet und die größte Verringerung wurde bei Patienten> 75 Jahre beobachtet (1,35 [95% CI 0,94, 1,87] vs. 2,78 [95% CI 2,14, 3,56] Ereignisse pro hundert Patientenjahre für Tory bzw. Diclofenac.

Die Raten bestätigter klinischer Ereignisse mit niedrigerem GI (Klein- oder Großdarmperforation, Obstruktion oder Blutung (POBs)) unterschieden sich nicht signifikant zwischen Tory und Diclofenac.

MEDAILLEN-Programm Ergebnisse der Lebersicherheit: Tory war aufgrund hepatisch bedingter unerwünschter Erfahrungen mit einer statistisch signifikant niedrigeren Abbruchrate verbunden als Diclofenac. Im gepoolten MEDAL-Programm brachen 0,3% der Patienten unter Tory und 2,7% der Patienten unter Diclofenac aufgrund hepatischer Nebenwirkungen ab. Die Rate pro hundert Patientenjahre betrug 0,22 bei Tory und 1,84 bei Diclofenac (p-Wert war <0,001 für Tory vs. Diclofenac). Die meisten unerwünschten Erfahrungen in der Leber im MEDAL-Programm waren jedoch nicht schwerwiegend.

Zusätzliche thrombotische kardiovaskuläre Sicherheitsdaten

In klinischen Studien mit Ausnahme der MEDAL-Programmstudien wurden ungefähr 3.100 Patienten 12 Wochen oder länger täglich mit Tory> 60 mg behandelt. Es gab keinen erkennbaren Unterschied in der Rate bestätigter schwerwiegender thrombotischer kardiovaskulärer Ereignisse zwischen Patienten, die Tory> 60 mg, Placebo oder nicht-naproxe NSAIDs erhielten. Die Rate dieser Ereignisse war jedoch bei Patienten, die Tory erhielten, höher als bei Patienten, die zweimal täglich 500 mg Naproxen erhielten. Der Unterschied in der Thrombozytenaggregationshemmung zwischen einigen COX-1-hemmenden NSAIDs und selektiven COX-2-Inhibitoren kann bei Patienten mit einem Risiko für thromboembolische Ereignisse von klinischer Bedeutung sein. Selektive COX2-Inhibitoren reduzieren die Bildung von systemischem (und daher möglicherweise endothelialem) Prostacyclin, ohne Thromboxan zu beeinflussen. Die klinische Relevanz dieser Beobachtungen wurde nicht nachgewiesen.

Zusätzliche gastrointestinale Sicherheitsdaten

In zwei 12-wöchigen Doppelblind-Endoskopie-Studien war die kumulative Inzidenz von gastroduodenalen Ulzerationen bei Patienten, die einmal täglich mit Tory 120 mg behandelt wurden, signifikant niedriger als bei Patienten, die entweder zweimal täglich mit 500 mg Naproxen oder dreimal täglich mit 800 mg Ibuprofen behandelt wurden. Tory hatte im Vergleich zu Placebo eine höhere Inzidenz von Geschwüren.

Nierenfunktionsstudie bei älteren Menschen

Eine randomisierte, doppelblind, placebocontrolled, Parallelgruppenstudie bewertete die Auswirkungen einer 15-tägigen Behandlung von Tory (90 mg) Celecoxib (200 mg bid) Naproxen (500 mg bid) und Placebo zur Natriumausscheidung im Urin, Blutdruck, und andere Nierenfunktionsparameter bei Patienten im Alter von 60 bis 85 Jahren mit einer Natriumdiät von 200 mÄq / Tag. Tory, Celecoxib und Naproxen hatten während der 2-wöchigen Behandlung ähnliche Auswirkungen auf die Natriumausscheidung im Urin. Alle aktiven Vergleicher zeigten jedoch einen Anstieg gegenüber Placebo in Bezug auf den systolischen Blutdruck, Tory war am 14. Tag mit einem statistisch signifikanten Anstieg im Vergleich zu Celecoxib und Naproxen verbunden (mittlere Änderung des systolischen Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert: Tory 7,7 mmHg, Celecoxib 2,4 mmHg, naproxen 3,6 mmHg).

Absorption

Oral verabreichtes Etoricoxib wird gut resorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 100%. Nach einmal täglicher Dosierung von 120 mg in den Steady-State die maximale Plasmakonzentration (geometrisches Mittel C_max = 3,6 µg / ml) wurde nach ungefähr 1 Stunde (T_max) nach Verabreichung an fastete Erwachsene. Die geometrische mittlere Fläche unter der Kurve (AUC_{0-24 Uhr}) war 37,8 µg-hr / ml. Die Pharmakokinetik von Etoricoxib ist über den klinischen Dosisbereich linear.

Die Dosierung mit Nahrungsmitteln (einer fettreichen Mahlzeit) hatte keinen Einfluss auf das Ausmaß der Absorption von Etoricoxib nach Verabreichung einer Dosis von 120 mg. Die Absorptionsrate wurde beeinflusst, was zu einem Rückgang von C um 36% führte_max und eine Erhöhung von T_max um 2 Stunden. Diese Daten werden als klinisch nicht signifikant angesehen. In klinischen Studien wurde Etoricoxib ohne Rücksicht auf die Nahrungsaufnahme verabreicht.

Verteilung

Etoricoxib ist über den Konzentrationsbereich von 0,05 bis 5 µg / ml zu ungefähr 92% an menschliches Plasmaprotein gebunden. Das Verteilungsvolumen im stationären Zustand (V_dss) war ungefähr 1,20l beim Menschen.

Etoricoxib passiert bei Ratten und Kaninchen die Plazenta und bei Ratten die Blut-Hirn-Schranke.

Biotransformation

Etoricoxib wird weitgehend metabolisiert, wobei <1% einer Dosis im Urin als Ausgangsarzneimittel gewonnen werden. Der Hauptstoffwechselweg zur Bildung des 6'-Hydroxymethylderivats wird durch CYP-Enzyme katalysiert. CYP3A4 scheint zum Metabolismus von Etoricoxib beizutragen in vivo. In vitro Studien zeigen, dass CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 und CYP2C19 auch den Hauptstoffwechselweg katalysieren können, jedoch ihre quantitativen Rollen in vivo wurden nicht untersucht.

Beim Menschen wurden fünf Metaboliten identifiziert. Der Hauptmetabolit ist das 6'-Carbonsäure-Derivat von Etoricoxib, das durch weitere Oxidation des 6'-Hydroxymethyl-Derivats gebildet wird. Diese Hauptmetaboliten zeigen entweder keine messbare Aktivität oder sind nur als COX-2-Inhibitoren schwach aktiv. Keiner dieser Metaboliten hemmt COX-1.

Beseitigung

Nach Verabreichung einer einzelnen radioaktiv markierten intravenösen Dosis von 25 mg Etoricoxib an gesunde Probanden wurden 70% der Radioaktivität im Urin und 20% im Kot, hauptsächlich als Metaboliten, zurückgewonnen. Weniger als 2% wurden als unverändertes Arzneimittel gewonnen.

Die Elimination von Etoricoxib erfolgt fast ausschließlich durch Stoffwechsel, gefolgt von renaler Ausscheidung. Steady-State-Konzentrationen von Etoricoxib werden innerhalb von sieben Tagen nach einmal täglicher Verabreichung von 120 mg mit einem Akkumulationsverhältnis von ungefähr 2 erreicht, was einer Halbwertszeit von ungefähr 22 Stunden entspricht. Die Plasma-Clearance nach einer intravenösen Dosis von 25 mg wird auf ungefähr 50 ml / min geschätzt.

Eigenschaften bei Patienten

Ältere Patienten: Die Pharmakokinetik bei älteren Menschen (65 Jahre und älter) ähnelt der bei jungen Menschen.

Geschlecht: Die Pharmakokinetik von Etoricoxib ist bei Männern und Frauen ähnlich.

Leberfunktionsstörung: Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 5-6), denen einmal täglich Etoricoxib 60 mg verabreicht wurde, hatten im Vergleich zu gesunden Probanden mit demselben Regime eine um etwa 16% höhere mittlere AUC. Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 7-9) verabreichten Etoricoxib 60 mg jeden zweiten Tag hatte eine ähnliche mittlere AUC wie die gesunden Probanden, denen einmal täglich 60 mg Etoricoxib verabreicht wurden; Etoricoxib 30 mg einmal täglich wurde in dieser Population nicht untersucht. Es liegen keine klinischen oder pharmakokinetischen Daten bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor (Child-Pugh-Score> 10).

Nierenfunktionsstörung: Die Pharmakokinetik einer Einzeldosis von 120 mg Etoricoxib bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Niereninsuffizienz und Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium unter Hämodialyse unterschied sich nicht signifikant von denen bei gesunden Probanden. Die Hämodialyse trug fahrlässig zur Elimination bei (Dialyse-Clearance ca. 50 ml / min).

Pädiatrische Patienten: Die Pharmakokinetik von Etoricoxib bei pädiatrischen Patienten (<12 Jahre) wurde nicht untersucht.

In einer pharmakokinetischen Studie (n = 16) durchgeführt bei Jugendlichen (im Alter von 12 bis 17 Jahren) Die Pharmakokinetik bei Jugendlichen mit einem Gewicht von 40 bis 60 kg, denen einmal täglich Etoricoxib 60 mg verabreicht wurde, und bei Jugendlichen> 60 kg, denen einmal täglich Etoricoxib 90 mg verabreicht wurde, war ähnlich wie bei Erwachsenen, denen einmal täglich Etoricoxib 90 mg verabreicht wurde. Sicherheit und Wirksamkeit von Etoricoxib bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Absorption

Oral verabreichtes Tory wird gut absorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 100%. Nach einer täglichen Dosierung von 120 mg im Steady-State wurde die maximale Plasmakonzentration (geometrisches Mittel Cmax = 3,6 Î1⁄4 g / ml) ungefähr 1 Stunde (Tmax) nach Verabreichung an nüchterne Erwachsene beobachtet. Die geometrische mittlere Fläche unter der Kurve (AUC0-24hr) betrug 37,8 Î1⁄4g-hr / ml. Die Pharmakokinetik von Tory ist über den klinischen Dosisbereich linear.

Die Dosierung mit Nahrungsmitteln (einer fettreichen Mahlzeit) hatte keinen Einfluss auf das Ausmaß der Absorption von Tory nach Verabreichung einer Dosis von 120 mg. Die Absorptionsrate wurde beeinflusst, was zu einer Abnahme der Cmax um 36% und einer Erhöhung der Tmax um 2 Stunden führte. Diese Daten werden als klinisch nicht signifikant angesehen. In klinischen Studien wurde Tory ohne Rücksicht auf die Nahrungsaufnahme verabreicht.

Verteilung

Tory ist über einen Konzentrationsbereich von 0,05 bis 5 Î1⁄4g / ml zu ungefähr 92% an menschliches Plasmaprotein gebunden. Das Verteilungsvolumen im stationären Zustand (Vdss) betrug beim Menschen ungefähr 1,20 l.

Tory überquert die Plazenta bei Ratten und Kaninchen und die Blut-Hirn-Schranke bei Ratten.

Biotransformation

Tory wird weitgehend metabolisiert, wobei <1% einer Dosis im Urin als Ausgangsarzneimittel zurückgewonnen werden. Der Hauptstoffwechselweg zur Bildung des 6'-Hydroxymethylderivats wird durch CYP-Enzyme katalysiert. CYP3A4 scheint in vivo zum Metabolismus von Tory beizutragen. In-vitro-Studien zeigen, dass CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 und CYP2C19 auch den Hauptstoffwechselweg katalysieren können, ihre quantitativen Rollen in vivo wurden jedoch nicht untersucht. Beim Menschen wurden fünf Metaboliten identifiziert. Der Hauptmetabolit ist das 6'Carbonsäurederivat von Tory, das durch weitere Oxidation des 6'-Hydroxymethylderivats gebildet wird. Diese Hauptmetaboliten zeigen entweder keine messbare Aktivität oder sind nur als COX-2-Inhibitoren schwach aktiv. Keiner dieser Metaboliten hemmt COX-1.

Beseitigung

Nach Verabreichung einer einzelnen radioaktiv markierten intravenösen Dosis von 25 mg Tory an gesunde Probanden wurden 70% der Radioaktivität im Urin und 20% im Kot, hauptsächlich als Metaboliten, zurückgewonnen. Weniger als 2% wurden als unverändertes Arzneimittel gewonnen.

Die Elimination von Tory erfolgt fast ausschließlich durch Stoffwechsel, gefolgt von renaler Ausscheidung. Steady-State-Konzentrationen von Tory werden innerhalb von sieben Tagen nach einmal täglicher Verabreichung von 120 mg mit einem Akkumulationsverhältnis von ungefähr 2 erreicht, was einer Halbwertszeit von ungefähr 22 Stunden entspricht. Die Plasma-Clearance nach einer intravenösen Dosis von 25 mg wird auf ungefähr 50 ml / min geschätzt.

Eigenschaften bei Patienten

Ältere Patienten: Die Pharmakokinetik bei älteren Menschen (65 Jahre und älter) ähnelt der bei jungen Menschen.

Geschlecht: Die Pharmakokinetik von Tory ist bei Männern und Frauen ähnlich.

Leberfunktionsstörung: Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 5-6), denen einmal täglich Tory 60 mg verabreicht wurde, hatten im Vergleich zu gesunden Probanden mit demselben Regime eine um etwa 16% höhere mittlere AUC. Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 7-9), denen jeden zweiten Tag Tory 60 mg verabreicht wurde, hatten eine ähnliche mittlere AUC wie gesunde Probanden, denen Tory 60 mg einmal täglich verabreicht wurde. 4 Tory 30 mg einmal täglich wurden in dieser Population nicht untersucht. Es liegen keine klinischen oder pharmakokinetischen Daten bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor (Child-Pugh-Score> 10).

Nierenfunktionsstörung: Die Pharmakokinetik einer Einzeldosis von Tory 120 mg bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Niereninsuffizienz und Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium bei Hämodialyse unterschied sich nicht signifikant von denen bei gesunden Probanden. Die Hämodialyse trug fahrlässig zur Elimination bei (Dialyse-Clearance ca. 50 ml / min).

Pädiatrische Patienten: Die Pharmakokinetik von Tory bei pädiatrischen Patienten (<12 Jahre) wurde nicht untersucht.

In einer pharmakokinetischen Studie (n = 16) durchgeführt bei Jugendlichen (im Alter von 12 bis 17 Jahren) Die Pharmakokinetik bei Jugendlichen mit einem Gewicht von 40 bis 60 kg, denen Tory 60 mg einmal täglich verabreicht wurde, und bei Jugendlichen> 60 kg, denen Tory 90 mg einmal täglich verabreicht wurde, war ähnlich wie bei Erwachsenen, denen Tory 90 mg einmal täglich verabreicht wurde. Sicherheit und Wirksamkeit von Tory bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Nicht zutreffend.

Nicht zutreffend.

Keine besonderen Anforderungen.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.

Keine besonderen Anforderungen.