Spirix

- mit kongestiver Herzinsuffizienz assoziiertes Ödem

- Schwere Herzinsuffizienz (NYHA III-IV)

- als Adjuvans bei der Behandlung resistenter Hypertonie

- Nephrotisches Syndrom

- Leberzirrhose mit Aszites und ödem

- Diagnose und Behandlung von primärem Hyperaldosteronismus (Conn-Syndrom)

Kinder Sollten nur unter Anleitung eines Kinderarztes behandelt werden. Es liegen nur begrenzte Pädiatrische Daten vor

Posologie

Erwachsene

Die Dosierung sollte individuell abhängig vom Zustand und dem Grad der erforderlichen Diurese bestimmt werden. Dosierung bis zu100 mg täglich können als Einzeldosis oder in geteilten Dosen verabreicht werden.

Ödem bei kongestiver Herzinsuffizienz

Zur Behandlung von ödemen wird eine anfängliche Tagesdosis von 100 mg Spirix in Einzel-oder teildosen empfohlen, die jedoch zwischen 25 und 200 mg täglich liegen kann. Erhaltungsdosis sollte individuell bestimmt werden.

Schwere Herzinsuffizienz (NYHA Klasse III-IV)

Die Behandlung in Verbindung mit einer Standardtherapie sollte einmal täglich mit einer Dosis von Spirix 25 mg begonnen werden, wenn das serumkalium 5,0 mEq/L und das serumkreatinin 2,5 mg/dL (221 µmol/L) beträgt.

Resistente Hypertonie

Die Anfangsdosis für Spirix sollte 25 mg täglich in einer Einzeldosis betragen; die niedrigste wirksame Dosis sollte gefunden werden, sehr allmählich auf eine Dosis von 100 mg täglich oder mehr titrierend.

Nephrotisches Syndrom

Übliche Dosis ist 100-200mg / Tag. Spirix hat sich weder als entzündungshemmend erwiesen noch den grundlegenden pathologischen Prozess beeinflusst. Seine Verwendung wird nur empfohlen, wenn Glukokortikoide selbst nicht ausreichend wirksam sind.

Leberzirrhose mit Aszites und ödem

Die Anfangsdosis beträgt 100-200 mg pro Tag, Z. B. basierend auf Dem na+/K+ - Verhältnis. Wenn das ansprechen auf 200 mg Spirix innerhalb der ersten zwei Wochen nicht ausreicht, wird Furosemid zugesetzt und gegebenenfalls die Spirix-Dosis schrittweise auf 400 mg pro Tag erhöht. Die Erhaltungsdosis sollte individuell bestimmt werden.

Diagnose und Behandlung des primären Aldosteronismus

Bei Verdacht auf primären Hyperaldosteronismus wird Spirix in einer Dosis von 100-150 mg, oder bis zu 400 mg täglich verabreicht. Bei schnellem einsetzen einer starken harntreibenden und blutdrucksenkenden Wirkung ist dies ein deutlicher Hinweis auf eine erhöhte aldosteronproduktion. In diesem Fall werden 100-150 mg täglich für 3 - 5 Wochen vor der Operation verabreicht. Wenn eine Operation keine option ist, reicht diese Dosis Häufig aus, um den Blutdruck und die kaliumkonzentration auf einem normalen Niveau zu halten. In Ausnahmefällen sind höhere Dosen erforderlich, aber die niedrigstmögliche Dosierung sollte gefunden werden.

Pädiatrische population

Die anfängliche Tagesdosis sollte 1-3 mg Spirix pro Kilogramm Körpergewicht in geteilten Dosen enthalten. Die Dosierung sollte auf der Grundlage der Reaktion und Toleranz angepasst werden. Die Tablette kann gemahlen oder zerkleinert und dann in Wasser suspendiert werden, um die Einnahme zu erleichtern.

Kinder sollten nur unter Anleitung eines Kinderarztes behandelt werden. Es liegen nur begrenzte Pädiatrische Daten vor.

Ältere Menschen

Es wird empfohlen, die Behandlung mit der niedrigstmöglichen Dosis zu beginnen und dann mit höheren Dosen zu Titrieren, bis die optimale Wirkung erreicht ist. Vorsicht ist geboten, insbesondere bei Nierenfunktionsstörungen.

Art der Anwendung

Die Tabletten sollten zu den Mahlzeiten eingenommen werden. Tägliche Dosierungen von mehr als 100 mg sollten in mehreren geteilten Dosen verabreicht werden.

- Schwere Niereninsuffizienz (eGFR < 30 mL pro minute pro 1,73 m₂), akute oder fortschreitende Nierenerkrankung (unabhängig davon, ob dies mit Anurie einhergeht oder nicht)

- Hyponatriämie

- Hyperkaliämie (serumkaliumspiegel > 5,0 mmol/L) zu Beginn

- Gleichzeitige Anwendung von kaliumsparenden Diuretika (einschließlich eplerenon) oder kaliumpräparaten oder dual-RAAS-blockade in Kombination mit einem angiotensin-converting-Enzym (ACE) - inhibitor und einem angiotensin-rezeptor-blocker (ARB)

Spirix ist bei pädiatrischen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung kontraindiziert.

Flüssigkeits-und Elektrolythaushalt

Während der Langzeittherapie mit Spirix sollte der Flüssigkeits-und elektrolytstatus regelmäßig überwacht werden, insbesondere bei älteren Patienten. Die Verabreichung von Spirix wird nicht empfohlen, wenn der Kaliumspiegel im plasma erhöht und bei schwerer Niereninsuffizienz kontraindiziert ist Während der Behandlung mit Spirix kann eine schwere hyperkaliämie auftreten, die bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, die gleichzeitig mit kaliumpräparaten behandelt werden, zu einem Herzstillstand (manchmal tödlich) führen kann.

Hyperkaliämie kann von parästhesie, Schwäche, leichter Lähmung oder Muskelkrämpfen begleitet sein und ist klinisch schwer von Hypokaliämie zu unterscheiden. EKG-Veränderungen können das erste Anzeichen für einen gestörten kaliumhaushalt sein, obwohl hyperkaliämie nicht immer von einem abnormalen EKG begleitet wird.

Die Kombination mit potenten kaliumsparenden Diuretika wie Triamteren und Amilorid ist kontraindiziert, um hyperkaliämie zu verhindern, und es sollte darauf geachtet werden, die Verabreichung von zusätzlichem Kalium zu vermeiden

Eingeschränkte Nierenfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, einschließlich diabetischer Mikroalbuminurie, sollte der Kaliumspiegel regelmäßig überwacht werden. Das Risiko einer hyperkaliämie steigt mit Abnehmender Nierenfunktion. Daher sollten diese Patienten mit Vorsicht behandelt werden.

Schwere Leberinsuffizienz

Bei Patienten mit Lebererkrankungen ist aufgrund des Risikos eines leberkomas Vorsicht geboten.

Karzinogenität

Tierversuche haben gezeigt, dass Spirix bei hohen Dosen und nach längerer Anwendung Tumore hervorruft. Die Bedeutung dieser Daten für die klinische Anwendung ist unklar. Die Vorteile der Therapie sollten jedoch vor Beginn der Langzeitanwendung von Spirix bei Jungen Patienten gegen den möglichen langzeitschaden abgewogen werden.

Laktose

Dieses Arzneimittel enthält Laktose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder glucose-galactose-malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Pädiatrische population

Kaliumsparende Diuretika sollten bei hypertensiven pädiatrischen Patienten mit leichter Niereninsuffizienz wegen des Risikos einer hyperkaliämie mit Vorsicht angewendet werden..

Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass Sie eine hyperkaliämie mit Spirix verursachen, kann zu einer schweren hyperkaliämie führen.

es liegen Keine Daten zur fahrfähigkeit vor. Unerwünschte Wirkungen wie Schwindel, Verwirrtheit und Kopfschmerzen können auftreten. Das mögliche auftreten dieser unerwünschten Wirkungen sollte beim fahren oder verwenden von Maschinen berücksichtigt werden.

Die unerwünschten Wirkungen sind abhängig von der Dosis und Dauer der Behandlung.

Die häufigsten Nebenwirkungen sind hyperkaliämie (9%), Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brüste, einschließlich Gynäkomastie, die bei 13% der Patienten (in einer Dosis von weniger als 100 mg) berichtet wurden.)

Häufig:Hyponatriämie (insbesondere während einer kombinierten Intensivtherapie mit thiaziddiuretika), hyperkaliämie bei (1) Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, (2) Patienten, die mit ACE-Hemmern oder Kaliumchlorid behandelt werden, (3) ältere Menschen und (4) Diabetiker

Selten: Säuregehalt des Blutes (Azidose) bei Patienten mit Leberproblemen

Selten: Unzureichende Flüssigkeit im Gewebe (Dehydratation), Porphyrie, vorübergehender Anstieg des stickstoffspiegels im Blut und Urin, Hyperurikämie (kann bei prädisponierten Patienten zu Gicht führen)

Nicht bekannt: reversible hyperchlorämische metabolische Azidose-normalerweise begleitet von hyperkaliämie-wurde bei einigen Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose berichtet, auch wenn die Nierenfunktion normal war.

Psychiatrische Erkrankungen

Ungewöhnlich: Verwirrung

Erkrankungen des Nervensystems

Sehr Häufig: Kopfschmerzen

Häufig: Schwäche, Lethargie bei Patienten mit Zirrhose, Kribbeln (parästhesie)

Selten: Lähmung, Querschnittslähmung der Gliedmaßen durch hyperkaliämie

Nicht bekannt: Schwindel, Ataxie

Gefäßerkrankungen

Sehr selten: Entzündung der Gefäßwände (Vaskulitis)

Nicht bekannt: leichte Hypotonie

Magen-Darm-Erkrankungen

Sehr Häufig: Verdauungsstörungen, Durchfall

Häufig: übelkeit und Erbrechen

Sehr selten: Magenentzündung, Magengeschwüre, darmblutungen, Krämpfe

Leber-und Gallenerkrankungen

Sehr selten: hepatitis

Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes

Gelegentlich: Hautausschlag, Urtikaria, Erythem, chloasma, pruritus, Exanthem

Sehr selten: Alopezie, Ekzem, Erythem, Hypertrichose

Nicht bekannt: Stevens-Johnson-Syndrom( SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN), arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), Pemihigoid

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes

Gelegentlich: Muskelkrämpfe, beinkrämpfe

Sehr selten: systemischer lupus erythematodes (SLE), Osteomalazie

Nieren - und Harnwegserkrankungen

Gelegentlich: erhöhte serumkreatininspiegel

Sehr selten: akutes Nierenversagen

Der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Erkrankungen

Sehr Häufig: Männer: verminderte libido, erektile Dysfunktion, Impotenz, Vergrößerung der Brustdrüsen (Gynäkomastie);

Frauen: bruststörungen, Zärtlichkeit der Brüste, Menstruationsstörungen, Vertiefung der Stimme (in vielen Fällen irreversibel)

Häufig: Frauen: Veränderungen der vaginalsekrete, verminderte libido, fehlen von Perioden (Amenorrhoe), postmenopausale Blutungen

Allgemeine Störungen und Bedingungen an der verabreichungsstelle

Sehr Häufig: Müdigkeit, Schläfrigkeit

Häufig: Unwohlsein

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über

Gelber Karten-Scheme

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Eine überdosierung kann sich in Form von übelkeit und Erbrechen und (seltener) durch Schläfrigkeit, Verwirrtheit, Hautausschlag oder Durchfall äußern.

Darüber hinaus kann Unfruchtbarkeit in sehr hohen Dosen (450 mg/Tag) auftreten.

Hyponatriämie oder hyperkaliämie können induziert werden, aber es ist unwahrscheinlich, dass diese Effekte mit einer akuten überdosierung einhergehen. Symptome einer hyperkaliämie können sich als parästhesie, Schwäche, schlaffe Lähmung oder Muskelkrämpfe manifestieren und klinisch schwer von Hypokaliämie zu unterscheiden sein. Elektrokardiographische Veränderungen sind die frühesten spezifischen Anzeichen von kaliumstörungen. Es wurde kein spezifisches Gegenmittel identifiziert. Eine Verbesserung kann nach dem Entzug des Arzneimittels erwartet werden.

Wenn elektrolytgleichgewichtsstörungen und Dehydratation auftreten, ist die Behandlung symptomatisch und unterstützend und kann den Ersatz von Flüssigkeiten und Elektrolyten umfassen. Reduzieren Sie bei hyperkaliämie die kaliumaufnahme, verabreichen Sie kaliumausscheidende Diuretika, intravenöse Glukose mit regelmäßigem insulin oder oralen ionenaustauscherharzen.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Herz-Kreislauf-system, Diuretika, kaliumsparende Diuretika, Aldosteron-antagonist.

ATC-code: C03DA01

Spirix beeinflusst die Niere und die Nebenniere (als antagonist von Aldosteron in den Nierentubuli und als inhibitor der aldosteronsynthese in hohen Konzentrationen).

Spirix fördert die Diurese bei Patienten mit ödemen oder Aszites, indem es die natriumausscheidung im Urin erhöht. Kaliumverlust durch thiaziddiuretika wird reduziert. Es hat eine allmähliche und verlängerte Wirkung.

Die blutdrucksenkende Wirkung von Spirix beruht auf Wasser - und salzmangel.

Schwere Herzinsuffizienz: RASSELN

Die Randomized Aldactone Evaluation Study (RASSELGERÄUSCHE) war eine multinationale, doppelblinde Studie im Jahre 1663 Patienten mit einer Ejektionsfraktion von ≤ 35%, eine Geschichte der New York Heart Association (NYHA) - Klasse IV der Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten, und Klasse III-IV Herzinsuffizienz zum Zeitpunkt der Randomisierung. Alle Patienten nahmen ein schleifendiuretikum ein, 97% nahmen einen ACE-Hemmer und 78% digoxin (zum Zeitpunkt der Durchführung dieser Studie wurden Betablocker nicht Häufig zur Behandlung von Herzinsuffizienz eingesetzt und nur 15% wurden mit einem Betablocker behandelt). Patienten mit einem baseline-serum-Kreatinin von >2.5 mg / dL oder ein kürzlicher Anstieg von 25% oder mit einem basisserumkalium von >5.0 mEq/L wurden ausgeschlossen. Die Patienten wurden randomisiert 1: 1 bis Spirix 25 mg oral einmal täglich oder mit placebo. Patienten, die 25 mg einmal täglich vertragen, hatten Ihre Dosis auf 50 mg einmal täglich erhöht, wie klinisch angezeigt. Bei Patienten, die 25 mg einmal täglich nicht vertragen, wurde die Dosierung jeden zweiten Tag auf 25 mg reduziert. Der primäre Endpunkt für RASSEGEFLÜGELZÜCHTER war die Zeit bis zur Mortalität. RALES wurde nach einer mittleren Nachbeobachtung von 24 Monaten aufgrund eines signifikanten mortalitätsvorteils, der in einer geplanten Zwischenanalyse festgestellt wurde, vorzeitig beendet. Spirix reduzierte das Sterberisiko im Vergleich zu placebo (Mortalität Spirix 284/841 (35%); placebo 386/822 (46%); Risikoreduktion 30% ; 95% Konfidenzintervall 18% bis 40%; p<0.001). Spirix reduzierte auch signifikant das Risiko eines Herztodes, vor allem plötzlichen Tod und Tod durch fortschreitende Herzinsuffizienz sowie das Risiko eines Krankenhausaufenthalts für kardiale Ursachen.

Pädiatrische population

Es fehlen inhaltliche Informationen aus klinischen Studien zu Spirix bei Kindern. Dies ist auf mehrere Faktoren zurückzuführen: die wenigen Studien, die in der pädiatrischen population durchgeführt wurden, die Anwendung von Spirix in Kombination mit anderen Wirkstoffen, die geringe Anzahl von Patienten, die in jeder Studie bewertet wurden, und die verschiedenen untersuchten Indikationen. Die dosierungsempfehlungen für die Pädiatrie basieren auf klinischen Erfahrungen und Fallstudien, die in der wissenschaftlichen Literatur dokumentiert sind.

Absorption

Etwa 70% von Spirix werden nach oraler Verabreichung resorbiert. Die Bioverfügbarkeit von Spirix kann erhöht werden, wenn es mit Nahrung eingenommen wird. Die klinische Relevanz dieses Effekts ist jedoch nicht ganz klar. Nach der Verabreichung von 100 mg Spirix täglich für 15 Tage bei nicht nüchternen gesunden Freiwilligen beträgt die Zeit bis zur spitzenplasmakonzentration (tmax), der spitzenplasmakonzentration (Cmax) und der eliminationshalbwertszeit (t1 / 2) für Spirix 2.6 hr., 80ng/ml und ungefähr 1.4 Stunden., jeweils. Für die 7 - alpha - (thimethyl) Spirix-und canrenonmetaboliten Betrug tmax 3.2 hr. und 4.3 hr., Cmax war 391 ng / ml und 181 ng / ml, und t1/2 war 13.8 Std.. und 16.5 hr-bzw..

Verteilung

Sowohl Spirix als auch canrenon sind zu über 90% an Plasmaproteine gebunden.

Biotransformation

Spirix wird weitgehend zu aktiven Metaboliten metabolisiert: einschließlich thimethyl-Spirix und canrenon.

Beseitigung

Die plasma-Halbwertszeit von Spirix beträgt etwa 1,5 Stunden, die von 7-thimethyl-Spirix etwa 9-12 Stunden und die von canrenon 10-35 Stunden. Die Eliminierung von Metaboliten erfolgt hauptsächlich im Urin und Sekundär durch gallenausscheidung im Kot. Die renale Wirkung einer Einzeldosis Spirix erreicht nach 7 Stunden Ihren Höhepunkt und die Aktivität bleibt mindestens 24 Stunden lang bestehen

Pädiatrische population

Hinsichtlich der Anwendung in der pädiatrischen population liegen keine pharmakokinetischen Daten vor. Die dosierungsempfehlungen für die Pädiatrie basieren auf klinischen Erfahrungen und Fallstudien, die in der wissenschaftlichen Literatur dokumentiert sind.

Präklinische Daten fügen keine relevanten Informationen zu den bereits in anderen Abschnitten dieses SmPC erwähnten hinzu.

Spirix hat sich bei Ratten bei Verabreichung in hohen Dosen über einen langen Zeitraum als tumorgen erwiesen. Die Bedeutung dieser Erkenntnisse für die klinische Anwendung ist nicht bekannt.

Studien zur reproduktionstoxizität haben kein erhöhtes Risiko für angeborene Anomalien gezeigt, aber eine ANTIANDROGENE Wirkung bei rattennachwuchs hat Bedenken hinsichtlich möglicher nachteiliger Auswirkungen auf die männliche genitalentwicklung geäußert. Es gibt keine Bestätigung für diese möglichen Nebenwirkungen beim Menschen.

Nicht anwendbar.

unbenutztes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte entsprechend den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.