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Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 13.03.2022
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Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Top 20 Medikamente mit dem gleichen Gebrauch:
Hepatozelluläres Karzinom
Сорафениба тозилат® ist indiziert für die Behandlung von Patienten mit inoperablem hepatozellulären Karzinom (HCC).
Nierenzellkarzinom
сорафениба тозилат ist zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC) Indiziert.
Differenziertes Schilddrüsenkarzinom
сорафениба тозилат ist indiziert zur Behandlung von Patienten mit Lokal rezidivierendem oder metastasiertem, progressivem, differenziertem schilddrüsenkarzinom (dtc), das auf eine Behandlung mit radioaktivem JOD nicht anspricht.
Empfohlene Dosis für Hepatozelluläres Karzinom, Nierenzellkarzinom und Differenziertes Schilddrüsenkarzinom
Die empfohlene Tagesdosis von сорафениба тозилат beträgt 400 mg (2 x 200 mg Tabletten), die zweimal täglich ohne Nahrung eingenommen werden (mindestens 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit). Die Behandlung sollte fortgesetzt werden, bis der patient klinisch nicht mehr von der Therapie profitiert oder bis eine inakzeptable Toxizität Auftritt.
Dosisänderungen bei Verdacht auf Nebenwirkungen von Arzneimitteln
Eine vorübergehende Unterbrechung von сорафениба тозилат wird bei Patienten empfohlen, die sich größeren chirurgischen Eingriffen Unterziehen.
Eine vorübergehende Unterbrechung oder ein dauerhaftes absetzen von сорафениба тозилат kann für Folgendes erforderlich sein:
- herzischämie oder-Infarkt:
- Blutung, die einen Medizinischen Eingriff erfordert
- schwere oder anhaltende Hypertonie trotz Adäquater antihypertensiver Therapie
- gastrointestinale Perforation
- QTC-Verlängerung
- schwere medikamenteninduzierte leberverletzung
dosisänderungen bei hepatozellulärem Karzinom und Nierenzellkarzinom
Wenn eine Dosisreduktion erforderlich ist, kann die сорафениба тозилат-Dosis einmal täglich auf 400 mg Reduziert werden. Wenn eine zusätzliche Dosisreduktion erforderlich ist, kann сорафениба тозилат jeden zweiten Tag auf eine Einzeldosis von 400 mg Reduziert werden.
Empfohlene dosisänderungen für dermatologische toxizitäten sind in Tabelle 1 beschrieben.max
Wenn eine Dosisreduktion für dermatologische toxizitäten erforderlich ist, reduzieren Sie die сорафениба тозилат-Dosis wie in Tabelle 3 unten Angegeben.max
Nach Verbesserung Der Grad 2 oder 3 dermatologische Toxizität auf Grad 0–1 nach mindestens 28 Tage der Behandlung auf einer reduzierten Dosis von сорафениба тозилат, die Dosis von сорафениба тозилат kann eine dosisstufe von der reduzierten Dosis Erhöht werden. Ungefähr 50% der Patienten, die eine Dosisreduktion für dermatologische Toxizität benötigen, werden voraussichtlich diese Kriterien für die Wiederaufnahme der höheren Dosis erfüllen, und ungefähr 50% der Patienten, die die Vorherige Dosis wieder aufnehmen, werden voraussichtlich die höhere Dosis tolerieren (dh das höhere dosisniveau ohne wiederkehrende dermatologische Toxizität des Grades 2 oder höher beibehalten).
- сорафениба тозилат ist bei Patienten mit bekannter schwerer überempfindlichkeit gegen Sorafenib oder einen anderen Bestandteil von сорафениба тозилат Kontraindiziert.
- сорафениба тозилат in Kombination mit carboplatin und Paclitaxel ist bei Patienten mit Plattenepithelkarzinom kontraindiziert.
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil des "VORKEHRUNGEN" Abschnitt
VORSICHTSMAßNAHMEN
Risiko für Herzischämie und / Oder Infarkt
In der HCC-Studie Betrug die Inzidenz von herzischämie/ - Infarkt 2.7% bei сорафениба тозилат-behandelten Patienten im Vergleich zu 1.3% in der placebo-behandelten Gruppe war in der RCC-Studie 1 die Inzidenz von herzischämie/ - Infarkt in der сорафениба тозилат-behandelten Gruppe höher (2.9%) im Vergleich zur placebo-behandelten Gruppe (0.4%) und in der DTC-Studie Betrug die Inzidenz von herzischämie/ - Infarkt 1.9% in der сорафениба тозилат-behandelten Gruppe gegenüber 0% in der Placebo-behandelten Gruppe. Patienten mit instabiler koronarer Herzkrankheit oder kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt wurden von dieser Studie ausgeschlossen. Ein vorübergehendes oder dauerhaftes absetzen von сорафениба тозилат sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, die eine herzischämie und/oder einen Infarkt Entwickeln.
Blutungsrisiko
Ein erhöhtes Blutungsrisiko kann nach oraler Verabreichung auftreten. In der HCC-Studie, ein überschuss an Blutungen unabhängig von der Kausalität war nicht offensichtlich und die blutungsrate von ösophagusvarizen war 2.4% bei сорафениба тозилат-behandelten Patienten und 4% bei Placebo-behandelten Patienten. Blutungen mit tödlichem Ausgang von jeder Stelle wurden berichtet in 2.4% der mit сорафениба тозилат behandelten Patienten und 4% der mit Placebo behandelten Patienten. In der RCC-Studie 1, die Blutung, die unabhängig von der Kausalität wurde berichtet, in 15.3% der Patienten in der сорафениба тозилат-behandelten Gruppe und 8.2% der Patienten in der placebo-behandelten Gruppe. Die Inzidenz von CTCAE-Blutungen des Grades 3 und 4 Betrug 2% bzw. 0% bei сорафениба тозилат-behandelten Patienten und 1.3% und 0.2% bei placebo-behandelten Patienten. Es gab eine tödliche Blutung in jeder Behandlungsgruppe in RCC-Studie 1. In der DTC-Studie wurde über Blutungen in 17 berichtet.4% der behandelten Patienten und 9.6% der mit placebo behandelten Patienten; die Inzidenz VON ctcae-Blutungen des Grades 3 Betrug jedoch 1% bei сорафениба тозилат-behandelten Patienten und 1.4% bei placebo-behandelten Patienten. Es wurde keine Blutung des Grades 4 berichtet und es gab eine tödliche Blutung bei einem placebo-behandelten Patienten. Wenn eine Blutung einen medizinischen Eingriff erfordert, sollte ein dauerhaftes absetzen von сорафениба тозилат in Betracht gezogen Werden. Aufgrund des potenziellen blutungsrisikos sollte die tracheale, bronchiale und ösophagus-infiltration vor der Verabreichung von сорафениба тозилат bei Patienten mit Dtc mit lokaler Therapie behandelt werden.
Risiko für Bluthochdruck
Überwachen Sie den Blutdruck wöchentlich während der ersten 6 Wochen von Сорафениба тозилат. Überwachen Sie danach den Blutdruck und behandeln Sie gegebenenfalls Bluthochdruck gemäß der üblichen medizinischen Praxis. In der HCC-Studie wurde Hypertonie in etwa 9 berichtet.4% der behandelten Patienten und 4.3% der Patienten in der placebo-behandelten Gruppe. In RCC-Studie 1 wurde Hypertonie in etwa 16.9% der behandelten Patienten und 1.8% der Patienten in der placebo-behandelten Gruppe. In der DTC-Studie wurde Hypertonie in 40 berichtet.6% der behandelten Patienten und 12.4% der mit placebo behandelten Patienten. Hypertonie war in der Regel leicht bis mittelschwer, trat früh im Verlauf der Behandlung auf und wurde mit einer standard-blutdrucksenkenden Therapie behandelt. In Fällen von schwerer oder anhaltender Hypertonie trotz Einrichtung einer blutdrucksenkenden Therapie, erwägen vorübergehende oder dauerhafte absetzen von Сорафениба тозилат. Ein dauerhafter Abbruch aufgrund von Bluthochdruck trat bei 1 von 297 сорафениба тозилат-behandelten Patienten in der HCC-Studie, 1 von 451 сорафениба тозилат-behandelten Patienten in RCC-Studie 1 und 1 von 207 сорафениба тозилат-behandelten Patienten in der dtc-Studie auf.
Risiko Von Dermatologischen Toxizitäten
Hand-Fuß-Hautreaktion und Hautausschlag stellen die häufigsten Nebenwirkungen dar, die Сорафениба тозилат zugeschrieben werden. Hautausschlag und hand-Fuß - Hautreaktion sind in der Regel CTCAE Grad 1 und 2 und erscheinen in der Regel während der ersten sechs Wochen der Behandlung mit Сорафениба тозилат. Die Behandlung von dermatologischen toxizitäten kann topische Therapien zur symptomatischen Linderung, vorübergehende Unterbrechung der Behandlung und/oder dosisänderung von сорафениба тозилат oder in schweren oder anhaltenden Fällen Dauerhaftes absetzen von сорафениба тозилат umfassen. Ein dauerhafter Abbruch der Therapie aufgrund einer Hand-Fuß-Hautreaktion trat bei 4 (1) auf.3%) von 297 сорафениба тозилат-behandelten Patienten mit HCC, 3 (0.7%) von 451 сорафениба тозилат-behandelten Patienten mit RCC und 11 (5.3%) von 207 сорафениба тозилат-behandelten Patienten mit Dtc.
Es gab Berichte über schwere dermatologische toxizitäten, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN). Diese Fälle können lebensbedrohlich sein. Bei Verdacht auf SJS oder TEN absetzen.
Risiko einer Gastrointestinalen Perforation
Eine gastrointestinale perforation ist eine ungewöhnliche Nebenwirkung und wurde bei weniger als 1% der Patienten berichtet, die сорафениба тозилат Einnahmen. In einigen Fällen war dies nicht mit einem offensichtlichen intraabdominalen tumor verbunden. Im Falle einer gastrointestinalen perforation сорафениба тозилат Abbrechen.
Warfarin
Seltene Blutungen oder Erhöhungen des International Normalized Ratio (INR) wurden bei einigen Patienten berichtet, die warfarin während der Einnahme von сорафениба тозилат Einnahmen. Überwachen Sie Patienten, die gleichzeitig warfarin regelmäßig einnehmen, auf änderungen der Prothrombinzeit (PT), der INR oder der klinischen blutungsepisoden.
Komplikationen bei der Wundheilung
Es wurden keine formellen Studien zur Wirkung von сорафениба тозилат auf die Wundheilung Durchgeführt. Eine vorübergehende Unterbrechung von сорафениба тозилат wird bei Patienten empfohlen, die sich größeren chirurgischen Eingriffen Unterziehen. Es gibt begrenzte klinische Erfahrung in Bezug auf den Zeitpunkt der reinitiation von сорафениба тозилат nach größeren chirurgischen Eingriffen. Daher sollte die Entscheidung, nach einem größeren chirurgischen Eingriff wieder aufzunehmen, auf der klinischen Beurteilung einer adäquaten Wundheilung Beruhen.
Erhöhte Mortalität Beobachtet bei сорафениба тозилат in Kombination mit carboplatin / Paclitaxel und Gemcitabin / Cisplatin Bei Plattenepithelkarzinom
In einer Teilmengen-Analyse von zwei randomisierten kontrollierten Studien an chemo-naiven Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IIIB-IV hatten Patienten mit Plattenepithelkarzinom eine höhere Mortalität unter Zusatz von сорафениба тозилат im Vergleich zu Patienten, die allein mit carboplatin / Paclitaxel Behandelt wurden (HR 1.81, 95% CI 1.19–2.74) und Gemcitabin/cisplatin allein (HR 1.22, 95% CI 0.82-1.80). Die Anwendung von сорафениба тозилат in Kombination mit carboplatin / Paclitaxel ist bei Patienten mit Plattenepithelkarzinom kontraindiziert. Сорафениба тозилат in Kombination mit Gemcitabin/Cisplatin wird bei Patienten mit Plattenepithelkarzinom nicht empfohlen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von сорафениба тозилат wurde bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs nicht Nachgewiesen.
Risiko einer QT-Intervallverlängerung
Сорафениба тозилат kann das Qt/QTC-Intervall verlängern. Die Verlängerung des QT/QTc-Intervalls erhöht das Risiko für ventrikuläre Arrhythmien. Vermeiden Sie сорафениба тозилат bei Patienten mit angeborenem Long-Qt-Syndrom. Überwachen Sie Elektrolyte und Elektrokardiogramme bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz, bradyarrhythmien und Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass Sie das QT-Intervall verlängern, einschließlich Antiarrhythmika der Klassen Ia und III. Korrekte Elektrolyt-Anomalien (magnesium, Kalium, Kalzium). Unterbrechen Sie сорафениба тозилат, wenn das QTC-Intervall größer als 500 Millisekunden Oder für einen Anstieg gegenüber dem Ausgangswert von 60 Millisekunden oder mehr ist.
Medikamenteninduzierte Hepatitis
Sorafenib-induzierte hepatitis ist durch ein hepatozelluläres Muster von Leberschäden mit signifikanten Erhöhungen von Transaminasen gekennzeichnet, die zu Leberversagen und Tod führen können. Erhöhungen von bilirubin und INR können ebenfalls auftreten. Die Inzidenz schwerer medikamenteninduzierter leberverletzungen, definiert als erhöhte transaminasespiegel über dem 20-fachen der Obergrenze normaler oder transaminasehöhen mit signifikanten klinischen Folgen (Z. B. erhöhte INR, Aszites, tödlich oder transplantation), Betrug zwei von 3,357 Patienten (0.06%) in einer globalen Monotherapie Datenbank. Überwachen Sie regelmäßig leberfunktionstests. Bei signifikant erhöhten Transaminasen ohne alternative Erklärung, wie Virushepatitis oder fortschreitender zugrunde liegender Malignität, absetzen ↑ .
Embryofetales Risiko
Aufgrund seines Wirkmechanismus und seiner Befunde bei Tieren kann сорафениба тозилат bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetalen Schaden Verursachen. Sorafenib verursachte embryo-fetale toxizitäten bei Tieren bei mütterlicher Exposition, die bei der empfohlenen Dosis von 400 mg zweimal täglich signifikant niedriger waren als die Exposition beim Menschen. Raten Sie Frauen im gebärfähigen Alter, wegen der potenziellen Gefahr für den Fötus nicht Schwanger zu werden Сорафениба тозилат.
Beeinträchtigung der Schilddrüsenstimulierenden Hormonunterdrückung bei Differenziertem Schilddrüsenkarzinom
Сорафениба тозилат beeinträchtigt die exogene schilddrüsenunterdrückung. In der DTC-Studie hatten 99% der Patienten einen schilddrüsenstimulierenden grundhormonspiegel (TSh) von weniger als 0,5 mU/L. bei 41% der mit сорафениба тозилат behandelten Patienten wurde eine Erhöhung des TSH-Spiegels über 0,5 mU/L beobachtet, verglichen mit 16% der mit Placebo behandelten Patienten. Bei Patienten mit eingeschränkter TSH-Unterdrückung während der Einnahme von сорафениба тозилат Betrug das mittlere maximale TSh 1,6 mu / L und 25% hatten TSh-Spiegel von mehr als 4,4 MU / L.
Überwachen Sie die TSH-Spiegel monatlich und passen Sie die schilddrüsenersatzmedikation bei Patienten mit DTC nach Bedarf an.
Patientenberatung Informationen
Siehe FDA-zugelassene PATIENTENINFORMATIONEN
Herzischämie; Infarkt
Besprechen Sie mit Patienten, dass während der Behandlung über herzischämie und/oder Infarkt berichtet wurde und dass Sie sofort Episoden von Brustschmerzen oder anderen Symptomen einer herzischämie melden Sollten.
Blutung
Informieren Sie Patienten, dass сорафениба тозилат das Blutungsrisiko erhöhen Kann und dass Sie alle blutungserscheinungen unverzüglich melden sollten.
Informieren Sie die Patienten darüber, dass bei einigen Patienten, die warfarin während der Einnahme von сорафениба тозилат einnehmen, Blutungen oder Erhöhungen des International Normalized Ratio (INR) berichtet wurden und dass Ihre INR regelmäßig überwacht werden sollte.
Hypertonie
Informieren Sie die Patienten darüber, dass sich während der Behandlung, insbesondere während der ersten Sechs therapiewochen, Bluthochdruck entwickeln kann und dass der Blutdruck während der Behandlung regelmäßig überwacht werden sollte.
Hautreaktionen
Informieren Sie Patienten über das mögliche auftreten von hand-Fuß-Hautreaktionen und Hautausschlag während der Behandlung und geeignete Gegenmaßnahmen.
Magen-Darm-Perforation
Informieren Sie Patienten, dass Fälle von gastrointestinaler perforation bei Patienten berichtet wurden, die сорафениба тозилат einnehmen.
Komplikationen bei der Wundheilung
Informieren Sie die Patienten darüber, dass bei Patienten, die sich größeren chirurgischen Eingriffen Unterziehen, eine vorübergehende Unterbrechung der Behandlung Empfohlen wird.
Qt-Intervallverlängerung
Informieren Sie Patienten mit einem verlängerten QT-Intervall in der Vorgeschichte, dass сорафениба тозилат den Zustand verschlechtern kann.
Medikamenteninduzierte Hepatitis
Informieren Sie Patienten, dass сорафениба тозилат Hepatitis verursachen kann, die zu Leberversagen und Tod führen Kann. Weisen Sie den Patienten darauf hin, dass leberfunktionstests während der Behandlung regelmäßig überwacht und Anzeichen und Symptome einer hepatitis gemeldet werden sollten.
Geburtsfehler und Verlust des Fötus
Informieren Sie Patienten, dass сорафениба тозилат Geburtsfehler oder fötalen Verlust verursachen kann. Beraten Sie sowohl männliche als auch weibliche Patienten, während der Behandlung mit сорафениба тозилат und mindestens 2 Wochen nach absetzen der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Informieren Sie weibliche Patienten, sich an Ihren Arzt zu wenden, wenn Sie während der Einnahme von сорафениба тозилат Schwanger werden.
Stillende Mütter
Raten Sie Müttern, während der Einnahme nicht zu stillen.
Verpasste Dosen
Weisen Sie die Patienten an, dass, wenn eine Dosis von сорафениба тозилат verpasst wird, die nächste Dosis zum regelmäßig geplanten Zeitpunkt eingenommen werden Sollte und nicht die doppelte Dosis. Weisen Sie Patienten an, sich sofort an Ihren Arzt zu wenden, wenn Sie zu viel einnehmen сорафениба тозилат.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenitätsstudien wurden mit sorafenib nicht durchgeführt.Sorafenib war clastogen, wenn es in einem in vitro säugetierzelltest (chinesischer hamster-Eierstock) in Gegenwart einer metabolischen Aktivierung getestet wurde. Sorafenib war im in vitro Ames-bakterienzelltest nicht mutagenisch oder in einem in vivo - Maus-Mikronukleus-Test clastogen. Ein Zwischenprodukt im Herstellungsprozess, das auch in der endgültigen Arzneimittelsubstanz vorhanden ist (< 0,15%), war positiv für die Mutagenese in einem in vitro bakterienzelltest (Ames-test), wenn er unabhängig getestet wurde.
Es wurden keine spezifischen Studien mit sorafenib an Tieren durchgeführt, um die Wirkung auf die Fruchtbarkeit zu bewerten. Die Ergebnisse der Studien zur Toxizität bei wiederholter Verabreichung legen jedoch nahe, dass sorafenib die Fortpflanzungsfunktion und die Fruchtbarkeit beeinträchtigen kann. Bei männlichen und weiblichen Fortpflanzungsorganen wurden mehrere Nebenwirkungen beobachtet, wobei die Ratte anfälliger war als Mäuse oder Hunde. Typische Veränderungen bei Ratten bestanden aus Hodenatrophie oder-degeneration, degeneration von Nebenhoden, Prostata und samenbläschen, zentraler Nekrose der corpora lutea und gestörter follikelentwicklung. Sorafenib-bezogene Wirkungen auf die Fortpflanzungsorgane von Ratten zeigten sich bei täglichen oralen Dosen ≥ 5 mg / kg (30 mg / m2). Diese Dosis führt zu einer Exposition (AUC), die ungefähr 0 beträgt.5 mal die AUC bei Patienten in der empfohlenen menschlichen Dosis. Hunde zeigten tubuläre degeneration in den Hoden bei 30 mg/kg/Tag (600 mg/m2/Tag). Diese Dosis führt zu einer Exposition, die ungefähr 0 beträgt.3 mal die AUC in der empfohlenen menschlichen Dosis. Oligospermie wurde bei Hunden bei 60 mg/kg/Tag (1200 mg/m2/Tag) von sorafenib beobachtet.
Eine adäquate Empfängnisverhütung sollte während der Therapie und mindestens 2 Wochen nach Abschluss der Therapie angewendet werden.
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie D.
Aufgrund seines Wirkmechanismus und seiner Befunde bei Tieren kann сорафениба тозилат bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetalen Schaden Verursachen. Sorafenib verursachte embryo-fetale toxizitäten bei Tieren bei mütterlicher Exposition, die bei der empfohlenen Dosis von 400 mg zweimal täglich signifikant niedriger waren als die Exposition beim Menschen. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen mit Сорафениба тозилат. Informieren Sie Patienten über gebärfähiges Potenzial, das zu Geburtsfehlern oder fötalem Verlust führen Kann. Weisen Sie sowohl Männer als auch Frauen im gebärfähigen Alter an, während der Behandlung mit сорафениба тозилат und mindestens 2 Wochen nach absetzen der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Beraten Sie Patientinnen, sich an Ihren Arzt zu wenden, wenn Sie während der Einnahme Schwanger werden Сорафениба тозилат.
Bei Verabreichung an Ratten und Kaninchen während der Organogenese war sorafenib teratogen und induzierte embryo-fetale Toxizität (einschließlich erhöhtem Verlust nach der implantation, resorptionen, skelettverzögerungen und verzögertem fötalen Gewicht). Die Wirkungen traten bei Dosen auf, die deutlich unter der empfohlenen menschlichen Dosis von 400 mg zweimal täglich Lagen (ungefähr 500 mg / m2 / Tag auf körperoberflächenbasis). Unerwünschte intrauterine entwicklungseffekte wurden bei Dosen ≥0 beobachtet.2.mg/kg/Tag (1.2 mg/m2/Tag) an Ratten und 0,.3 mg/kg/Tag (3.6 mg/m2/Tag) bei Kaninchen. Diese Dosen führen zu Expositionen (AUC) von ungefähr 0.008 mal die AUC bei Patienten in der empfohlenen menschlichen Dosis gesehen. Ein NOAEL (no observed adverse effect level) wurde für beide Arten nicht definiert, da niedrigere Dosen nicht getestet wurden.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob sorafenib in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden und aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen ab сорафениба тозилат eine Entscheidung getroffen werden sollte, ob die Pflege Abgebrochen oder das Medikament abgesetzt werden soll, wobei die Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter zu berücksichtigen ist.
Nach Verabreichung von radioaktiv markiertem sorafenib an laktierende Wistar-Ratten wurden etwa 27% der Radioaktivität in die Milch ausgeschieden. Das auc-Verhältnis von Milch zu plasma Betrug ungefähr 5: 1.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von сорафениба тозилат bei pädiatrischen Patienten wurde nicht untersucht.
Wiederholte Dosierung von sorafenib an junge und wachsende Hunde führte zu einer unregelmäßigen Verdickung der oberschenkelwachstumsplatte bei täglichen sorafenib-Dosen ≥ 600 mg/m2 (ungefähr 0,3 mal die AUC bei der empfohlenen menschlichen Dosis), hypozellularität des Knochenmarks neben der wachstumsplatte bei 200 mg/m2/Tag (ungefähr 0,1 mal die AUC bei der empfohlenen menschlichen Dosis) und Veränderungen der dentinzusammensetzung bei 600 mg/m2sup > /Tag. Ähnliche Effekte wurden bei Erwachsenen Hunden nicht beobachtet, wenn Sie 4 Wochen oder weniger dosiert wurden.
Geriatrische Anwendung
Insgesamt waren 59% der mit сорафениба тозилат behandelten HCC-Patienten 65 Jahre oder älter und 19% 75 Jahre und älter. Insgesamt waren 32% der mit сорафениба тозилат behandelten RCC-Patienten 65 Jahre oder älter und 4% 75 Jahre und älter. Es wurden keine Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen älteren und jüngeren Patienten beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.
Patienten mit Leberfunktionsstörungen
In einer Studie mit HCC-Patienten mit leichter (Child-Pugh A) oder mäßiger (Child-Pugh B) leberfunktionsstörung lag die systemische Exposition (AUC) von sorafenib innerhalb des bei Patienten ohne leberfunktionsstörung beobachteten Bereichs. In einer anderen Studie an Probanden ohne HCC war die mittlere AUC bei Probanden mit leichter (n=15) und mäßiger (n=14) leberfunktionsstörung ähnlich wie bei Probanden (n=15) mit normaler Leberfunktion. Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Pharmakokinetik von sorafenib wurde bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh C) nicht untersucht.
Patienten mit Nierenfunktionsstörung
Es wurde keine Korrelation zwischen der sorafenib-Exposition und der Nierenfunktion nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis von сорафениба тозилат 400 mg bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und bei Patienten mit leichter (clcr 50–80 mL/min), mittelschwerer (CRCL 30–<50 mL/min) oder schwerer (CRCL < 30 mL / min) Nierenfunktionsstörungen, die nicht dialysiert werden. Bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung, die keine Dialyse erhalten, ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Pharmakokinetik von sorafenib wurde bei Dialysepatienten nicht untersucht.
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung diskutiert:
- Herzischämie, Infarkt
- Blutung
- Hypertonie
- Hand-Fuß-Hautreaktion, Hautausschlag, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse
- Gastrointestinale perforation
- Qt-Intervallverlängerung
- arzneimittelinduzierte Hepatitis
- Beeinträchtigung der TSH-Unterdrückung in DTC
- UL >
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
Die in den Abschnitten 6.1, 6.2 und 6.3 beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber сорафениба тозилат bei 955 Patienten wider, die an placebokontrollierten Studien mit hepatozellulärem Karzinom (N=297), fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (N=451) oder differenziertem schilddrüsenkarzinom (N = 207) Teilnahmen.
Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20%), von denen angenommen wurde, dass Sie mit сорафениба тозилат zusammenhängen, bei Patienten mit HCC, RCC oder dtc sind Durchfall, Müdigkeit, Infektion, Alopezie, Hand-Fuß-Hautreaktion, Hautausschlag, Gewichtsverlust, Appetitlosigkeit, übelkeit, Magen-Darm-und Bauchschmerzen, Bluthochdruck und Blutungen.
Nebenwirkungen in der HCC-Studie
Tabelle 4 zeigt den Prozentsatz der Patienten mit HCC, bei denen Nebenwirkungen auftraten, die bei mindestens 10% der Patienten und mit einer höheren rate im сорафениба тозилат-arm als im Placebo-Arm berichtet wurden. Ctcae-Nebenwirkungen des Grades 3 wurden bei 39% der Patienten berichtet, die сорафениба тозилат erhielten, verglichen mit 24% der Patienten, die Placebo Erhielten. Nebenwirkungen von CTCAE Grad 4 wurden bei 6% der Patienten berichtet, die сорафениба тозилат erhielten, verglichen mit 8% der Patienten, die Placebo Erhielten.max
Hypertonie wurde bei 9% der mit сорафениба тозилат und 4% der mit Placebo Behandelten Patienten berichtet. CTCAE-Hypertonie Grad 3 wurde bei 4% der mit сорафениба тозилат behandelten Patienten und 1% der mit Placebo behandelten Patienten berichtet. In keiner der beiden Behandlungsgruppen wurden Patienten MIT ctcae-Reaktionen des Grades 4 berichtet.
Blutungen / Blutungen wurden bei 18% der Patienten, die сорафениба тозилат und 20% der mit Placebo behandelten Patienten erhielten, berichtet. Die blutungsraten von CTCAE Grad 3 und 4 waren auch in der mit placebo behandelten Gruppe höher (CTCAE Grad 3 – 3% сорафениба тозилат und 5% Placebo und Ctcae Grad 4 – 2% Сорафениба тозилат und 4% der placebo-Gruppe). Blutungen aus ösophagusvarizen wurden bei 2,4% bei сорафениба тозилат-behandelten Patienten und 4% der Placebo-behandelten Patienten berichtet.
Nierenversagen wurde berichtet <1% der mit сорафениба тозилат behandelten Patienten und 3% der mit Placebo behandelten Patienten.
Die rate der Nebenwirkungen (einschließlich derjenigen, die mit fortschreitender Erkrankung einhergehen), die zu einem dauerhaften absetzen führten, war sowohl in der mit сорафениба тозилат als auch mit Placebo behandelten Gruppe ähnlich (32% der mit сорафениба тозилат behandelten Patienten und 35% der mit placebo behandelten Patienten).
Laboranomalien
Die folgenden laboranomalien wurden bei Patienten mit HCC beobachtet:
Hypophosphatämie war ein häufiger Laborbefund, der bei 35% der сорафениба тозилат-behandelten Patienten im Vergleich zu 11% der Placebo-behandelten Patienten beobachtet wurde; ctcae Grad 3 hypophosphatämie (1–2 mg / dL) trat bei 11% der сорафениба тозилат-behandelten Patienten und 2% der Patienten in der Placebo-behandelten Gruppe; es gab 1 Fall von ctcae Grad 4 hypophosphatämie (<1 mg / dL) in der mit placebo behandelten Gruppe berichtet. Die ätiologie der hypophosphatämie im Zusammenhang mit сорафениба тозилат ist nicht bekannt.
Bei 40% der mit сорафениба тозилат behandelten Patienten wurde eine erhöhte lipase beobachtet, verglichen mit 37% der Patienten in der Placebo-behandelten Gruppe. CTCAE Grad 3 oder 4 lipase-Erhöhungen traten bei 9% der Patienten in jeder Gruppe. Erhöhte amylase wurde bei 34% der mit сорафениба тозилат behandelten Patienten beobachtet, verglichen mit 29% der Patienten in der Placebo-behandelten Gruppe. CTCAE Grad 3 oder 4 amylase Erhöhungen wurden in 2% der Patienten in jeder Gruppe berichtet. Viele der Lipase - und amylaseerhöhungen waren vorübergehend und in den meisten Fällen wurde die Behandlung nicht Unterbrochen. Klinische Pankreatitis wurde bei 1 von 297 сорафениба тозилат-behandelten Patienten (ctcae Grad 2) berichtet).
Erhöhungen in leberfunktionstests waren zwischen den beiden Armen der Studie vergleichbar. Hypoalbuminämie wurde bei 59% der сорафениба тозилат-behandelten Patienten und 47% der Placebo-behandelten Patienten beobachtet; in beiden Gruppen wurde keine ctcae-hypalbuminämie Grad 3 oder 4 beobachtet.
INR-Erhöhungen wurden bei 42% der сорафениба тозилат-behandelten Patienten und 34% der Placebo-behandelten Patienten beobachtet; ctcae Grad 3 INR-Erhöhungen wurden bei 4% der сорафениба тозилат-behandelten PATIENTEN und 2% der Placebo-behandelten Patienten berichtet; es gab keine ctcae Grad 4 INR-Erhöhung in Beiden Gruppen.
Lymphopenie wurde bei 47% der сорафениба тозилат-behandelten Patienten und 42% der Placebo-behandelten Patienten beobachtet.
Thrombozytopenie wurde bei 46% der сорафениба тозилат-behandelten Patienten und 41% der Placebo-behandelten Patienten beobachtet; ctcae Grad 3 oder 4 Thrombozytopenie wurde bei 4% der СОРАФЕНИБА ТОЗИЛАТ-Behandelten Patienten und weniger als 1% der Placebo-behandelten Patienten berichtet.
Hypokalzämie wurde bei 27% der сорафениба тозилат-behandelten Patienten und 15% der Placebo-behandelten Patienten berichtet. CTCAE Grad 3 Hypokalzämie (6–7 mg / dL) trat bei 2% von сорафениба тозилат-behandelten Patienten und 1% von Placebo-behandelten Patienten. CTCAE Grad 4 Hypokalzämie (<6 mg / dL) traten bei 0,4% der сорафениба тозилат-behandelten Patienten und bei keinen Placebo-behandelten Patienten auf.
Hypokaliämie wurde bei 9,5% der сорафениба тозилат-behandelten Patienten im Vergleich zu 5,9% der Placebo-behandelten Patienten berichtet. Die meisten Berichte über Hypokaliämie waren niedriggradig (CTCAE Grad 1). CTCAE Grad 3 Hypokaliämie trat bei 0,4% der сорафениба тозилат-behandelten Patienten und 0,7% der Placebo-behandelten Patienten auf. Es gab keine Berichte über Hypokaliämie Grad 4.
Nebenwirkungen in RCC-Studie 1
Tabelle 5 zeigt den Prozentsatz der Patienten mit RCC, bei denen Nebenwirkungen auftraten, die bei mindestens 10% der Patienten und mit einer höheren rate im сорафениба тозилат-arm als im Placebo-Arm berichtet wurden. Ctcae-Nebenwirkungen des Grades 3 wurden bei 31% der Patienten, die сорафениба тозилат erhielten, im Vergleich zu 22% der Patienten, die Placebo Erhielten, berichtet. Ctcae Grade 4 Nebenwirkungen wurden bei 7% der Patienten berichtet, die сорафениба тозилат erhielten, verglichen mit 6% der Patienten, die Placebo Erhielten.max
Die rate der Nebenwirkungen (einschließlich derjenigen, die mit fortschreitender Erkrankung einhergehen), die zu einem dauerhaften absetzen führten, war sowohl in der mit сорафениба тозилат als auch mit Placebo behandelten Gruppe ähnlich (10% der mit сорафениба тозилат behandelten Patienten und 8% der mit placebo behandelten Patienten).
Laboranomalien
Die folgenden laboranomalien wurden bei Patienten mit RCC in Studie 1 beobachtet:
Hypophosphatämie war ein häufiger Laborbefund, der bei 45% der сорафениба тозилат-behandelten Patienten im Vergleich zu 11% der Placebo-behandelten Patienten beobachtet wurde. CTCAE Grad 3 hypophosphatämie (1–2 mg / dL) trat bei 13% der сорафениба тозилат-behandelten Patienten und 3% der Patienten in der Placebo-behandelten Gruppe. Es gab keine Fälle von CTCAE Grad 4 hypophosphatämie (<1 mg / dL) entweder bei сорафениба тозилат oder bei Placebo-behandelten Patienten berichtet. Die ätiologie der hypophosphatämie im Zusammenhang mit сорафениба тозилат ist nicht bekannt.
Erhöhte lipase wurde bei 41% der mit сорафениба тозилат behandelten Patienten beobachtet, verglichen mit 30% der Patienten in der Placebo-behandelten Gruppe. CTCAE-Lipase-Erhöhungen des Grades 3 oder 4 traten bei 12% der Patienten in der сорафениба тозилат-behandelten Gruppe auf, verglichen mit 7% der Patienten in der Placebo-behandelten Gruppe. Erhöhte amylase wurde bei 30% der mit сорафениба тозилат behandelten Patienten beobachtet, verglichen mit 23% der Patienten in der Placebo-behandelten Gruppe. CTCAE Grade 3 oder 4 amylase-Erhöhungen wurden bei 1% der Patienten in der сорафениба тозилат-behandelten Gruppe im Vergleich zu 3% der Patienten in der Placebo-behandelten Gruppe berichtet. Viele der Lipase - und amylaseerhöhungen waren vorübergehend und in den meisten Fällen wurde die Behandlung nicht Unterbrochen. Klinische Pankreatitis wurde bei 3 von 451 сорафениба тозилат - behandelten Patienten (ein ctcae Grad 2 und zwei Grad 4) und 1 von 451 Patienten (CTCAE Grad 2) in der Placebo-behandelten Gruppe berichtet.
Lymphopenie wurde bei 23% der сорафениба тозилат-behandelten Patienten und 13% der Placebo-behandelten Patienten beobachtet. CTCAE-lymphopenie Grad 3 oder 4 wurde bei 13% der сорафениба тозилат-behandelten Patienten und 7% der Placebo-behandelten Patienten berichtet. Neutropenie wurde bei 18% der сорафениба тозилат-behandelten Patienten und 10% der Placebo-behandelten Patienten beobachtet. CTCAE Grad 3 oder 4 Neutropenie wurde bei 5% der сорафениба тозилат-behandelten Patienten und 2% der Placebo-behandelten Patienten berichtet.
Anämie wurde bei 44% der сорафениба тозилат-behandelten Patienten und 49% der Placebo-behandelten Patienten beobachtet. CTCAE Grad 3 oder 4 Anämie wurde bei 2% der сорафениба тозилат-behandelten Patienten und 4% der Placebo-behandelten Patienten berichtet.
Thrombozytopenie wurde bei 12% der сорафениба тозилат-behandelten Patienten und 5% der Placebo-behandelten Patienten beobachtet. CTCAE Grad 3 oder 4 Thrombozytopenie wurde bei 1% der сорафениба тозилат-behandelten Patienten und in keinem Placebo-behandelten Patienten berichtet.
Hypokalzämie wurde bei 12% der сорафениба тозилат-behandelten Patienten und 8% der Placebo-behandelten Patienten berichtet. CTCAE Grad 3 Hypokalzämie (6–7 mg / dL) aufgetreten in 1% von сорафениба тозилат-behandelten Patienten und 0.2% von Placebo-behandelten Patienten, und ctcae Grad 4 Hypokalzämie (<6 mg / dL) traten bei 1% der сорафениба тозилат-behandelten Patienten und 0,5% der Placebo-behandelten Patienten auf.
Hypokaliämie wurde bei 5, 4% der mit сорафениба тозилат behandelten Patienten im Vergleich zu 0, 7% der mit Placebo behandelten Patienten berichtet. Die meisten Berichte über Hypokaliämie waren niedriggradig (CTCAE Grad 1). CTCAE Grad 3 Hypokaliämie trat bei 1,1% der сорафениба тозилат-behandelten Patienten und 0,2% der Placebo-behandelten Patienten auf. Es gab keine Berichte über Hypokaliämie Grad 4.
Nebenwirkungen in der DTC-Studie
Die Sicherheit von сорафениба тозилат wurde bei 416 Patienten mit lokal rezidivierendem oder metastasierendem, progressivem differenziertem schilddrüsenkarzinom (dtc), das auf radioaktives JOD (Rai) refraktär ist, randomisiert Untersucht, um 400 MG zweimal täglich zu erhalten сорафениба тозилат (N=207) oder passendes Placebo (N=209) bis zum Fortschreiten der Krankheit oder unerträgliche Toxizität in Einer Doppelblindstudie. Die unten beschriebenen Daten spiegeln eine mittlere Exposition gegenüber сорафениба тозилат für 46 Wochen wider (Bereich 0,3 bis 135). Die Bevölkerung, die сорафениба тозилат ausgesetzt war, war zu 50% Männlich und hatte ein Durchschnittsalter von 63 Jahren.
Dosisunterbrechungen für Nebenwirkungen waren bei 66% der Patienten erforderlich, die сорафениба тозилат erhielten, und 64% der Patienten hatten Ihre Dosis Reduziert. Arzneimittelbedingte Nebenwirkungen, die zum absetzen der Behandlung führten, wurden bei 14% der mit сорафениба тозилат behandelten Patienten im Vergleich zu 1, 4% der mit Placebo behandelten Patienten berichtet.
Tabelle 6 zeigt den Prozentsatz der DTC-Patienten, bei denen in der doppelblindphase der dtc-Studie Nebenwirkungen mit höherer rate bei сорафениба тозилат-behandelten Patienten auftraten als bei Placebo-behandelten Patienten. Nebenwirkungen DES ctcae-Grades 3 traten bei 53% der mit сорафениба тозилат behandelten Patienten auf, verglichen mit 23% der mit Placebo behandelten Patienten. Nebenwirkungen des CTCAE-Grades 4 traten bei 12% der mit сорафениба тозилат behandelten Patienten auf, verglichen mit 7% der mit Placebo behandelten Patienten.max.5
Stomatitis3 24 2 3 0 Erbrechen 11 0.max.5 3 0 Epistaxis 7 0 1 0 der Haut und des Unterhautzellgewebes PSA5 69 19 8 0 Alopezie 67 0 8 0 Hautausschlag 35 5 7 0 Pruritus 20 0.5 11 0 Trockene Haut 13 0.5 5 0 Erythem 10 0 0.5 0 Hyperkeratose 7 0 0 0 Kreislauf-Erkrankungen Hypertonie6 41 10 12 2 1 National Cancer Institute eine Gemeinsame Terminologie Kriterien für Unerwünschte Ereignisse Version 3.max Erhöhte TSH-Spiegel werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung diskutiert. Der relative Anstieg für die folgenden laboranomalien, die bei сорафениба тозилат-behandelten dtc-Patienten im Vergleich zu Placebo-behandelten Patienten beobachtet wurden, ähnelt dem in den RCC-und HCC-Studien beobachteten: Lipase, Amylase, Hypokaliämie, hypophosphatämie, Neutropenie, lymphopenie, Anämie und Thrombozytopenie.
Serum-ALT-und AST-Erhöhungen wurden bei 59% und 54% der сорафениба тозилат-behandelten Patienten beobachtet, verglichen mit 24% bzw. High grade (≥ 3) ALT-und AST-Erhöhungen beobachtet wurden in 4% und 2%, beziehungsweise, im Сорафениба тозилат-behandelten Patienten im Vergleich zu keinem der mit placebo behandelten Patienten.
Hypokalzämie war häufiger und schwerer bei Patienten mit DTC, insbesondere solche mit einer Geschichte von Hypoparathyreoidismus, im Vergleich zu Patienten mit RCC oder HCC. Hypokalzämie wurde bei 36% der DTC-Patienten beobachtet, die сорафениба тозилат (mit 10% ≥ Grad 3) erhielten, verglichen mit 11% der mit Placebo behandelten Patienten (3% ≥ Grad 3). In der DTC-Studie wurden die serumcalziumspiegel monatlich überwacht.
Zusätzliche Daten Aus Mehreren Klinischen Studien
Die folgenden zusätzlichen arzneimittelbedingten Nebenwirkungen und laboranomalien wurden aus klinischen Studien mit сорафениба тозилат berichtet ( sehr Häufig 10% oder mehr, Häufig1 bis weniger als 10%, gelegentlich 0,1% bis weniger als 1%, selten weniger als 0,1%):
Herz-Kreislauf: Häufig: Herzinsuffizienz * & Dolch;, Myokardischämie und / oder Infarkt Gelegentlich: hypertensive Krise * Selten: QT-Verlängerung*
Dermatologisch: Sehr Häufig: Erythem Häufig: exfoliative dermatitis, Akne, Rötung, Follikulitis, Hyperkeratose Gelegentlich: Ekzem, erythema multiforme
Verdauungsfördernd:Sehr Häufig: erhöhte lipase, erhöhte amylase Häufig: Mukositis, stomatitis (einschließlich Mundtrockenheit und glossodynie), Dyspepsie, Dysphagie, gastrointestinaler reflux Gelegentlich: Pankreatitis, gastritis, gastrointestinale Perforationen*, Cholezystitis, cholangitis
Beachten Sie, dass Erhöhungen der lipase sehr Häufig sind (41%, siehe unten); eine Diagnose einer Pankreatitis sollte nicht nur auf der Grundlage abnormaler Laborwerte gestellt werden
Allgemeine Störungen: Sehr Häufig: Infektion, Blutung (einschließlich Magen-Darm* und Atemwege* und seltene Fälle von Hirnblutungen*), Asthenie, Schmerzen (einschließlich Mund -, Knochen-und Tumorschmerzen), Pyrexie, verminderter Appetit Häufig: grippeähnliche Erkrankung
Hämatologisch: Sehr Häufig: Leukopenie, lymphopenie Häufig: Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie Gelegentlich: INR abnormal
Hepatobiliäre Störungen: Selten: arzneimittelinduzierte hepatitis (einschließlich Leberversagen und Tod)
Überempfindlichkeit: Gelegentlich: überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Hautreaktionen und Urtikaria), anaphylaktische ReaktionStoffwechsel Und Ernährung: Sehr Häufig: hypophosphatämie Häufig: vorübergehender Anstieg der Transaminasen, Hypokalzämie, Hypokaliämie, Hyponatriämie, Hypothyreose Gelegentlich: Dehydratation, vorübergehender Anstieg der alkalischen phosphatase, erhöhtes bilirubin (einschließlich Gelbsucht), Hyperthyreose
Muskel-Skelett -: Sehr Häufig: Arthralgie Häufig: Myalgie, Muskelkrämpfe
Nervensystem und Psychiatrie: Häufig: depression, Dysgeusie Gelegentlich: tinnitus, reversible hintere leukoenzephalopathie*
Nieren - und urogenital: Häufig: Nierenversagen, Proteinurie Selten: nephrotisches Syndrom
reproduktive: Häufig: erektile Dysfunktion Gelegentlich: Gynäkomastie
Atemwege: Gemeinsam: Schnupfen Gelegentlich: interstitielle Lungenerkrankungen-wie Veranstaltungen (Berichte der Lungenentzündung, die Strahlung pneumonitis, akutes atemnotsyndrom, interstitielle Pneumonie, pulmonitis-und Lungen-Entzündung)
Darüber hinaus waren die folgenden medizinisch signifikanten Nebenwirkungen während klinischer Studien mit сорафениба тозилат ungewöhnlich: vorübergehender ischämischer Anfall, Arrhythmie und Thromboembolie. Für diese Nebenwirkungen wurde der kausale Zusammenhang mit сорафениба тозилат nicht festgestellt.
* Nebenwirkungen können lebensbedrohlich oder tödlich sein.
†berichtete bei 1,9% der mit сорафениба тозилат behandelten Patienten (N= 2276).Postmarketing Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von сорафениба тозилат nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.
Dermatologisch: Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse (TEN)
Überempfindlichkeit: Angioödem
Bewegungsapparat: Rhabdomyolyse, Osteonekrose des Kiefers
Respiratory: Interstitielle Lungenerkrankung ähnliche Ereignisse (die einen lebensbedrohlichen oder tödlichen Ausgang haben können)
ÜberdosisBeschreibung Überdosis Сорафениба тозилатist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache. Verwenden Sie diese Informationen in keinem Fall für medizinische Termine oder Manipulationen. Achten Sie darauf, die Originalanleitung des Arzneimittels aus der Verpackung zu studieren. In dieser Beschreibung können zahlreiche Fehler aufgrund der automatischen Übersetzung vorliegen! Beachten Sie dies und verwenden Sie diese Beschreibung nicht!more...es gibt keine spezifische Behandlung für сорафениба тозилат überdosierung.
die höchste klinisch untersuchte Dosis von сорафениба тозилат beträgt 800 mg zweimal täglich. Die Nebenwirkungen, die bei dieser Dosis beobachtet wurden, waren in Erster Linie Durchfall und dermatologisch. Aufgrund der Sättigung der Resorption in oralen Studien zur akuten Toxizität bei Tieren liegen keine Informationen zu Symptomen einer akuten überdosierung bei Tieren vor.
bei Verdacht auf eine überdosierung sollte сорафениба тозилат zurückgehalten und eine unterstützende Versorgung Eingeleitet werden.
PharmakodynamikBeschreibung Pharmakodynamik Сорафениба тозилатist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache. Verwenden Sie diese Informationen in keinem Fall für medizinische Termine oder Manipulationen. Achten Sie darauf, die Originalanleitung des Arzneimittels aus der Verpackung zu studieren. In dieser Beschreibung können zahlreiche Fehler aufgrund der automatischen Übersetzung vorliegen! Beachten Sie dies und verwenden Sie diese Beschreibung nicht!more...Kardiale Elektrophysiologie
die Wirkung von сорафениба тозилат 400 mg zweimal täglich auf das QTC-Intervall wurde in einer multizentrischen, offenen, nicht Randomisierten Studie bei 53 Patienten mit fortgeschrittenem Krebs untersucht. Keine großen änderungen in den mittleren QTc-Intervallen (das heißt, >20 ms) vom Ausgangswert wurden in der Studie nachgewiesen. Nach einem 28-tägigen Behandlungszyklus wurde die größte mittlere QTC-intervalländerung von 8,5 ms (Obergrenze des beidseitigen 90%-Konfidenzintervalls, 13,3 ms) 6 Stunden nach der Dosis am Tag 1 von Zyklus 2 beobachtet.
PharmakokinetikBeschreibung Pharmakokinetik Сорафениба тозилатist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache. Verwenden Sie diese Informationen in keinem Fall für medizinische Termine oder Manipulationen. Achten Sie darauf, die Originalanleitung des Arzneimittels aus der Verpackung zu studieren. In dieser Beschreibung können zahlreiche Fehler aufgrund der automatischen Übersetzung vorliegen! Beachten Sie dies und verwenden Sie diese Beschreibung nicht!more...Die mittlere eliminationshalbwertszeit von sorafenib Betrug etwa 25 bis 48 Stunden. Mehrere Dosen von сорафениба тозилат für 7 Tage führten zu einer 2,5-bis 7-fachen Akkumulation im Vergleich zu einer Einzeldosis. Steady-state-plasma-sorafenib-Konzentrationen wurden innerhalb von 7 Tagen mit einem peak-to-trough-Verhältnis von mittleren Konzentrationen von weniger als 2 erreicht.
Die steady-state-Konzentrationen von sorafenib nach Verabreichung von 400 mg сорафениба тозилат zweimal täglich wurden bei dtc -, RCC-und HCC-Patienten Untersucht. Patienten mit DTC haben mittlere steady-state-Konzentrationen, die 1,8-Fach höher sind als Patienten mit HCC und 2,3-Fach höher als diejenigen mit RCC. Der Grund für erhöhte sorafenib-Konzentrationen bei DTC-Patienten ist unbekannt.
Absorption und Verteilung
Nach Verabreichung von сорафениба тозилат Tabletten Betrug die mittlere relative Bioverfügbarkeit 38–49% im Vergleich zu einer Lösung zum einnehmen. Nach oraler Verabreichung erreichte sorafenib in etwa 3 Stunden spitzenplasmaspiegel. Bei einer fettarmen Mahlzeit (30% Fett; 700 Kalorien) war die Bioverfügbarkeit ähnlich der im nüchternen Zustand. Bei einer fettreichen Mahlzeit (50% Fett; 900 Kalorien) wurde die Bioverfügbarkeit im Vergleich zum Fasten um 29% reduziert. Es wird empfohlen, сорафениба тозилат ohne Nahrung zu verabreichen.
Mittlere Cmax und AUC stiegen weniger als proportional über die zweimal täglich verabreichten oralen Dosen von 400 mg hinaus. in vitro die Bindung von sorafenib an menschliche Plasmaproteine Betrug 99,5%.
Stoffwechsel und Elimination
Sorafenib unterliegt einem oxidativen Metabolismus durch hepatisches CYP3A4 sowie einer Glucuronidierung durch UGT1A9. Induktoren der CYP3A4-Aktivität können die systemische Exposition von sorafenib verringern.
Sorafenib entfielen etwa 70–85% der zirkulierenden Analyten im plasma im stationären Zustand. Acht Metaboliten von sorafenib wurden identifiziert, von denen 5 im plasma nachgewiesen wurden. Der wichtigste zirkulierende Metabolit von sorafenib, das pyridin-N-OXID, das ungefähr 9 enthält–16% von zirkulierenden Analyten im steady-state, zeigte in vitro Potenz ähnlich der von sorafenib.
Nach oraler Verabreichung einer 100 mg-Dosis einer lösungsformulierung von sorafenib wurden 96% der Dosis innerhalb von 14 Tagen wiederhergestellt, wobei 77% der Dosis im Stuhl und 19% der Dosis im Urin als glucuronidierte Metaboliten ausgeschieden wurden. Unverändertes sorafenib, das 51% der Dosis ausmacht, wurde im Kot, aber nicht im Urin gefunden.
Auswirkungen von Alter, Geschlecht und Rasse
Eine Studie zur Pharmakokinetik von sorafenib zeigte, dass die mittlere auc von sorafenib bei Asiaten (N=78) 30% niedriger war als bei Kaukasiern (N=40). Geschlecht und Alter haben keine klinisch aussagekräftige Wirkung auf die Pharmakokinetik von sorafenib.
Nierenfunktionsstörung
Milder (CRCL 50-80 mL/min), mittelschwerer (CRCL 30 -<50 mL/min) und schwerer (CRCL < 30 mL / min) Nierenfunktionsstörungen beeinflussen die Pharmakokinetik von sorafenib nicht. Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Leberfunktionsstörung
Leichte (Child-Pugh A) und mäßige (Child-Pugh B) Leberfunktionsstörungen haben keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von sorafenib. Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Сорафениба тозилат preisWe have no data on the cost of the drug.
However, we will provide data for each active ingredientThe approximate cost of Sorafenib 200 mg per unit in online pharmacies is from 3.48$ to 12$, per package is from 125$ to 1000$.Quellen:
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