Komposition:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 30.03.2022
Achtung! Die Informationen auf der Seite sind nur für medizinisches Fachpersonal! Die Informationen werden in öffentlichen Quellen gesammelt und können aussagekräftige Fehler enthalten! Seien Sie vorsichtig und überprüfen Sie alle Informationen auf dieser Seite!
Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Top 20 Medikamente mit dem gleichen Gebrauch:
Unrezerstörbares oder metastasiertes Melanom
- Опдиво® als Einzelwirkstoff ist für die Behandlung von Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasiertem Melanom vom BRAF V600-Wildtyp angezeigt.
- Опдиво als Einzelwirkstoff ist zur Behandlung von Patienten mit BRAF V600-Mutationspositiv, nicht resezierbar oder metastasiertem Melanom indiziert.
- Опдиво ist in Kombination mit Ipilimumab zur Behandlung von Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasiertem Melanom indiziert.
Diese Indikation wird unter beschleunigter Genehmigung basierend auf dem progressionsfreien Überleben zugelassen. Die fortgesetzte Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in den Bestätigungsstudien abhängen.
Diese Indikation wird unter beschleunigter Genehmigung basierend auf dem progressionsfreien Überleben zugelassen. Die fortgesetzte Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in den Bestätigungsstudien abhängen.
Adjuvansbehandlung des Melanoms
Опдиво ist zur adjuvanten Behandlung von Patienten mit Melanom unter Beteiligung von Lymphknoten oder metastasierten Erkrankungen indiziert, die einer vollständigen Resektion unterzogen wurden.
Metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs
Опдиво ist zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit Progression bei oder nach einer Chemotherapie auf Platinbasis indiziert. Patienten mit genomischen EGFR- oder ALK-Tumoraberrationen sollten vor der Einnahme von Опдиво ein Krankheitsverlauf bei der FDA-zugelassenen Therapie für diese Aberrationen aufweisen.
Nierenzellkarzinom
Опдиво ist zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC) indiziert, die zuvor eine antikangiogene Therapie erhalten haben.
Klassisches Hodgkin-Lymphom
Опдиво ist zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit klassischem Hodgkin-Lymphom (cHL) indiziert, das nach: rezidiviert oder fortgeschritten ist
- autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) und Brentuximab-Vedotin oder
- 3 oder mehr Zeilen systemischer Therapie, einschließlich autologer HSCT .
Diese Angabe wird unter beschleunigter Genehmigung basierend auf der Gesamtantwortrate genehmigt. Die fortgesetzte Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in Bestätigungsstudien abhängen.
Plattenepithelkarzinom von Kopf und Hals
Опдиво ist zur Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und des Halses (SCCHN) mit Fortschreiten der Erkrankung bei oder nach einer platinbasierten Therapie indiziert.
Urothelialkarzinom
Опдиво (Nivolumab) ist zur Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelialkarzinom indiziert, die:
- während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie ein Fortschreiten der Erkrankung aufweisen
- innerhalb von 12 Monaten nach neoadjuvanter oder adjuvanter Behandlung mit platinhaltiger Chemotherapie ein Fortschreiten der Krankheit aufweisen.
Diese Indikation wird unter beschleunigter Zulassung basierend auf der Tumorreaktionsrate und der Dauer der Reaktion genehmigt. Die fortgesetzte Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in Bestätigungsstudien abhängen.
Metastasierter Darmkrebs mit Mikrosatelliteninstabilität - hoch (MSI-H) oder Nichtübereinstimmung (dMMR)
Опдиво ist zur Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren mit mikrosatelliteninstabilitätshoher (MSI-H) oder Mismatch-Reparaturmangel (dMMR) metastasiertem Kolorektalkarzinom (CRC) indiziert, der nach der Behandlung mit Fluorpyrimidin, Oxaliplatin und Irinotecan.
Diese Angabe wird unter beschleunigter Genehmigung auf der Grundlage der Gesamtantwortrate und der Dauer der Reaktion genehmigt. Die fortgesetzte Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in Bestätigungsstudien abhängen.
Hepatozelluläres Karzinom
Опдиво ist zur Behandlung von Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) indiziert, die zuvor mit Sorafenib behandelt wurden. Diese Indikation wird unter beschleunigter Zulassung auf der Grundlage der Tumorreaktionsrate und der Dauerhaftigkeit der Reaktion zugelassen. Die fortgesetzte Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in den Bestätigungsstudien abhängen.
Empfohlene Dosierung für nicht resezierbares oder metastasiertes Melanom
Die empfohlene Dosis von Опдиво als Einzelwirkstoff beträgt 240 mg, die alle 2 Wochen über 30 Minuten als intravenöse Infusion verabreicht werden, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt.
Die empfohlene Dosis von Опдиво beträgt 1 mg / kg, die über 30 Minuten als intravenöse Infusion verabreicht wird, gefolgt von Ipilimumab am selben Tag alle 3 Wochen für 4 Dosen. Die empfohlene nachfolgende Dosis von Опдиво als Einzelwirkstoff beträgt 240 mg, die alle 2 Wochen über 30 Minuten als intravenöse Infusion verabreicht werden, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt. Überprüfen Sie die vollständigen Verschreibungsinformationen für ipilimumab vor der Initiierung.
Empfohlene Dosierung für die adjuvante Behandlung von Melanomen
Die empfohlene Dosis von Опдиво beträgt 240 mg, die alle 2 Wochen über 60 Minuten als intravenöse Infusion verabreicht werden, bis die Krankheit erneut auftritt oder die Toxizität bis zu 1 Jahr lang inakzeptabel ist.
Empfohlene Dosierung für NSCLC
Die empfohlene Dosis von Опдиво beträgt 240 mg, die alle 2 Wochen über 30 Minuten als intravenöse Infusion verabreicht werden, bis die Krankheit fortschreitet oder die Toxizität inakzeptabel ist.
Empfohlene Dosierung für RCC
Die empfohlene Dosis von Опдиво beträgt 240 mg, die alle 2 Wochen über 30 Minuten als intravenöse Infusion verabreicht werden, bis die Krankheit fortschreitet oder die Toxizität inakzeptabel ist.
Empfohlene Dosierung für cHL
Die empfohlene Dosis von Опдиво beträgt 3 mg / kg, die alle 2 Wochen über 30 Minuten als intravenöse Infusion verabreicht werden, bis die Krankheit fortschreitet oder die Toxizität inakzeptabel ist.
Empfohlene Dosierung für SCCHN
Die empfohlene Dosis von Опдиво beträgt 3 mg / kg, die alle 2 Wochen über 30 Minuten als intravenöse Infusion verabreicht werden, bis die Krankheit fortschreitet oder die Toxizität inakzeptabel ist.
Empfohlene Dosierung für Urothelialkarzinom
Die empfohlene Dosis von Опдиво beträgt 240 mg, die alle 2 Wochen über 30 Minuten als intravenöse Infusion verabreicht werden, bis die Krankheit fortschreitet oder die Toxizität inakzeptabel ist.
Empfohlene Dosierung für CRC
Die empfohlene Dosis von Опдиво beträgt 240 mg, die alle 2 Wochen über 60 Minuten als intravenöse Infusion verabreicht werden, bis die Krankheit fortschreitet oder die Toxizität inakzeptabel ist.
Empfohlene Dosierung für HCC
Die empfohlene Dosis von Опдиво beträgt 240 mg, die alle 2 Wochen über 60 Minuten als intravenöse Infusion verabreicht werden, bis die Krankheit fortschreitet oder die Toxizität inakzeptabel ist.
Dosisänderungen
Empfehlungen für Änderungen an Опдиво finden Sie in Tabelle 1. Wenn Опдиво in Kombination mit ipilimumab verabreicht wird und ipilimumab zurückgehalten wird, sollte ipilimumab ebenfalls zurückgehalten werden.
Es gibt keine empfohlenen Dosisänderungen bei Hypothyreose oder Hyperthyreose.
Unterbrechen oder verlangsamen Sie die Infusionsrate bei Patienten mit leichten oder mäßigen Infusionsreaktionen. Unterbrechen Sie Опдиво bei Patienten mit schweren oder lebensbedrohlichen Infusionsreaktionen.
Tabelle 1: Empfohlene Dosisänderungen für Опдиво
Unerwünschte Reaktion | Schweregrad* | Dosisänderung |
Kolitis | Durchfall oder Kolitis Grad 2 | Dosis zurückhaltena |
Durchfall oder Kolitis Grad 3 | Dosis zurückhaltena bei Verabreichung als Einzelwirkstoff | |
Bei Verabreichung von Ipilimumab dauerhaft absetzen | ||
Durchfall oder Kolitis Grad 4 | Dauerhaft abbrechen | |
Pneumonitis | Pneumonitis Grad 2 | Dosis zurückhaltena |
Pneumonitis Grad 3 oder 4 | Dauerhaft abbrechen | |
Hepatitis / Nicht-HCCb | Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) mehr als 3 und bis zum 5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder des Gesamtbilirubins mehr als 1,5 und bis zum 3-fachen der ULN | Dosis zurückhaltena |
AST oder ALT mehr als das Fünffache der ULN oder des gesamten Bilirubins mehr als das Dreifache der ULN | Dauerhaft abbrechen | |
Hepatitis / HCCb |
| Dosis zurückhaltenc |
Wenn AST oder ALT auf mehr als das Zehnfache ansteigt ULN oder Gesamtbilirubin steigen auf mehr als das Dreifache die ULN | Dauerhaft abbrechen | |
Hypophysitis | Hypophysitis Grad 2 oder 3 | Dosis zurückhaltena |
Hypophysitis Grad 4 | Dauerhaft abbrechen | |
Nebenniereninsuffizienz | Nebenniereninsuffizienz Grad 2 | Dosis zurückhaltena |
Nebenniereninsuffizienz Grad 3 oder 4 | Dauerhaft abbrechen | |
Typ 1 Diabetes Mellitus | Hyperglykämie Grad 3 | Dosis zurückhaltena |
Hyperglykämie Grad 4 | Dauerhaft abbrechen | |
Nephritis und Nierenfunktionsstörung | Serumkreatinin mehr als 1,5 und bis zu 6-mal ULN | Dosis zurückhaltena |
Serumkreatinin mehr als das 6-fache der ULN | Dauerhaft abbrechen | |
Haut | Ausschlag 3. Grades oder Verdacht auf Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) oder toxische epidermale Nekrolyse (TEN) | Dosis zurückhaltena |
Ausschlag Grad 4 oder bestätigtes SJS oder TEN | Dauerhaft abbrechen | |
Enzephalitis | Neu auftretende mittelschwere oder schwere neurologische Symptome oder Symptome | Dosis zurückhaltena |
Immunvermittelte Enzephalitis | Dauerhaft abbrechen | |
Andere | Andere Nebenwirkungen 3. Grades | |
Erstes Auftreten | Dosis zurückhaltena | |
Wiederauftreten der gleichen Nebenwirkungen der 3. Klasse | Dauerhaft abbrechen | |
Lebensbedrohliche oder Nebenwirkungen 4. Grades | Dauerhaft abbrechen | |
Myokarditis Grad 3 | Dauerhaft abbrechen | |
Anforderung für 10 mg pro Tag oder mehr Prednison oder Äquivalent für mehr als 12 Wochen | Dauerhaft abbrechen | |
Anhaltende Nebenwirkungen 2. oder 3. Grades, die 12 Wochen oder länger anhalten | Dauerhaft abbrechen | |
* Die Toxizität wurde gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute bewertet. Version 4.0 (NCI CTCAE v4). a Setzen Sie die Behandlung fort, wenn sich die Nebenwirkung auf Grad 0 oder 1 verbessert. b HCC: hepatozelluläres Karzinom. c Setzen Sie die Behandlung fort, wenn AST / ALT zum Ausgangswert zurückkehrt. |
Vorbereitung und Verwaltung
Überprüfen Sie die Arzneimittellösung vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen. Опдиво ist eine klare bis opaleszierende, farblose bis hellgelbe Lösung. Entsorgen Sie das Fläschchen, wenn die Lösung trüb, verfärbt ist oder andere Fremdpartikel als einige durchscheinende bis weiße, proteinhaltige Partikel enthält. Schütteln Sie die Durchstechflasche nicht.
Vorbereitung
- Ziehen Sie das erforderliche Volumen an Опдиво zurück und geben Sie es in einen intravenösen Behälter.
- Verdünnen Sie Опдиво entweder mit 0,9% Natriumchlorid-Injektion, USP oder 5% Dextrose-Injektion, USP, um eine Infusion mit einer Endkonzentration im Bereich von 1 mg / ml bis 10 mg / ml vorzubereiten
- Verdünnte Lösung durch sanfte Inversion mischen. Nicht schütteln.
- Entsorgen Sie teilweise verwendete Fläschchen oder leere Fläschchen von Опдиво.
Speicherung von Infusionen
Das Produkt enthält kein Konservierungsmittel.
Bewahren Sie nach der Vorbereitung auch die Infusion Опдиво auf:
- bei Raumtemperatur nicht länger als 8 Stunden ab dem Zeitpunkt der Vorbereitung. Dies beinhaltet die Lagerung der Infusion bei Raumtemperatur im IV-Behälter und die Zeit für die Verabreichung der Infusion oder
- bei Kühlung bei 2 ° C bis 8 ° C (36 ° F bis 46 ° F) nicht länger als 24 Stunden ab dem Zeitpunkt der Infusionsvorbereitung.
Nicht einfrieren.
Verwaltung
Verabreichen Sie die Infusion über eine intravenöse Leitung, die einen sterilen, nicht pyrogenen Inline-Filter mit geringer Proteinbindung enthält (Porengröße von 0,2 Mikrometer bis 1,2 Mikrometer).
Coadministerisieren Sie andere Arzneimittel nicht über dieselbe intravenöse Leitung.
Spülen Sie die intravenöse Leitung am Ende der Infusion.
Bei Verabreichung in Kombination mit Ipilimumab Опдиво zuerst infundieren, gefolgt von Ipilimumab am selben Tag. Verwenden Sie für jede Infusion separate Infusionsbeutel und Filter.
Keiner.
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten "PRECAUTIONS" Sektion
VORSICHTSMASSNAHMEN
Immunvermittelte Pneumonitis
Опдиво kann eine immunvermittelte Pneumonitis verursachen, definiert als die Verwendung von Kortikosteroiden und keine klare alternative Ätiologie. Tödliche Fälle wurden gemeldet.
Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen einer radiologischen Bildgebung und auf Symptome einer Pneumonitis. Verabreichen Sie Kortikosteroide in einer Dosis von 1 bis 2 mg / kg / Tag Prednisonäquivalenten bei mittelschwerer (Grad 2) oder schwerer (Grad 3-4) Pneumonitis, gefolgt von Kortikosteroidverjüngung. Brechen Sie Опдиво dauerhaft wegen schwerer (Grad 3) oder lebensbedrohlicher (Grad 4) Pneumonitis ab und halten Sie Опдиво bis zur Auflösung bei mittelschwerer (Grad 2) Pneumonitis zurück.
Опдиво Als Einzelagent
Bei Patienten, die Опдиво als Einzelwirkstoff erhielten, trat bei 3,1% (61/1994) der Patienten eine immunvermittelte Pneumonitis auf. Die mediane Zeit bis zum Auftreten einer immunvermittelten Pneumonitis betrug 3,5 Monate (Bereich: 1 Tag bis 22,3 Monate). Die durch Immun vermittelte Pneumonitis führte bei 1,1% zum dauerhaften Absetzen von Опдиво und bei 1,3% zum Zurückhalten von Опдиво. Ungefähr 89% der Patienten mit Pneumonitis erhielten über eine mittlere Dauer von 26 Tagen (Bereich: 1 Tag bis 6 Monate) hochdosierte Kortikosteroide (mindestens 40 mg Prednisonäquivalente pro Tag). Bei 67% der Patienten trat eine vollständige Auflösung der Symptome nach Kortikosteroidverjüngung auf. Ungefähr 8% der Patienten hatten nach erneuter Einleitung von Опдиво ein erneutes Auftreten einer Pneumonitis.
Опдиво Mit Ipilimumab
Bei Patienten, die Опдиво mit Ipilimumab erhielten, trat bei 6% (25/407) der Patienten eine immunvermittelte Pneumonitis auf. Die mediane Zeit bis zum Auftreten einer immunvermittelten Pneumonitis betrug 1,6 Monate (Bereich: 24 Tage bis 10,1 Monate). Die durch Immun vermittelte Pneumonitis führte bei 2,2% bzw. 3,7% der Patienten zu einem dauerhaften Absetzen oder Zurückhalten von ideпдиво mit ipilimumab. Ungefähr 84% der Patienten mit Pneumonitis erhielten über eine mittlere Dauer von 30 Tagen (Bereich: 5 Tage bis 11,8 Monate) hochdosierte Kortikosteroide (mindestens 40 mg Prednisonäquivalente pro Tag). Bei 68% der Patienten trat eine vollständige Auflösung auf. Ungefähr 13% der Patienten hatten nach erneuter Einleitung von Опдиво mit ipilimumab ein erneutes Auftreten einer Pneumonitis.
Immunvermittelte Kolitis
Опдиво kann immunvermittelte Kolitis verursachen, definiert als die Verwendung von Kortikosteroiden ohne klare alternative Ätiologie.
Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Kolitis. Verabreichen Sie Kortikosteroide in einer Dosis von 1 bis 2 mg / kg / Tag Prednisonäquivalenten, gefolgt von Kortikosteroidverjüngung bei schwerer (Grad 3) oder lebensbedrohlicher (Grad 4) Kolitis. Verabreichen Sie Kortikosteroide in einer Dosis von 0,5 bis 1 mg / kg / Tag Prednisonäquivalenten, gefolgt von einer Kortikosteroidverjüngung bei mäßiger (Grad 2) Kolitis von mehr als 5 Tagen Dauer. Wenn sich trotz Einleitung von Kortikosteroiden eine Verschlechterung oder keine Verbesserung ergibt, erhöhen Sie die Dosis auf 1 bis 2 mg / kg / Tag Prednisonäquivalente.
Halten Sie Опдиво für mittelschwere oder schwere Kolitis (Klasse 2 oder 3) zurück. Unterbrechen Sie Опдиво dauerhaft wegen lebensbedrohlicher (Grad 4) oder wegen wiederkehrender Kolitis, wenn Sie Опдиво erneut einleiten.
Halten Sie in Kombination mit Ipilimumab Опдиво und ipilimumab bei mäßiger Kolitis (Grad 2) zurück. Brechen Sie Опдиво und ipilimumab dauerhaft ab, um eine schwere oder lebensbedrohliche Kolitis (Grad 3 oder 4) oder eine wiederkehrende Kolitis zu erhalten.
Опдиво Als Einzelagent
Bei Patienten, die Опдиво als Einzelwirkstoff erhielten, trat bei 2,9% (58/1994) der Patienten eine immunvermittelte Kolitis auf. Die mediane Zeit bis zum Einsetzen betrug 5,3 Monate (Bereich: 2 Tage bis 20,9 Monate). Immunvermittelte Kolitis führte bei 0,7% zum dauerhaften Absetzen von Опдиво und bei 1% der Patienten zum Zurückhalten von Опдиво. Ungefähr 91% der Patienten mit Kolitis erhielten über eine mittlere Dauer von 23 Tagen (Bereich: 1 Tag bis 9,3 Monate) hochdosierte Kortikosteroide (mindestens 40 mg Prednisonäquivalente pro Tag). Vier Patienten benötigten die Zugabe von Infliximab zu hochdosierten Kortikosteroiden. Bei 74% der Patienten trat eine vollständige Auflösung auf. Ungefähr 16% der Patienten hatten nach erneuter Einleitung von Опдиво ein erneutes Auftreten von Kolitis.
Опдиво Mit Ipilimumab
Bei Patienten, die Опдиво mit Ipilimumab erhielten, trat bei 26% (107/407) der Patienten eine immunvermittelte Kolitis auf, darunter drei tödliche Fälle. Die mediane Zeit bis zum Auftreten einer immunvermittelten Kolitis betrug 1,6 Monate (Bereich: 3 Tage bis 15,2 Monate). Immunvermittelte Kolitis führte bei 16% bzw. 7% der Patienten zu einem dauerhaften Absetzen oder Zurückhalten von Опдиво mit Ipilimumab. Ungefähr 96% der Patienten mit Kolitis erhielten über eine mittlere Dauer von 1,1 Monaten (Bereich: 1 Tag bis 12 Monate) hochdosierte Kortikosteroide (mindestens 40 mg Prednisonäquivalente pro Tag). Ungefähr 23% der Patienten benötigten die Zugabe von Infliximab zu hochdosierten Kortikosteroiden. Bei 75% der Patienten trat eine vollständige Auflösung auf. Ungefähr 28% der Patienten hatten nach erneuter Einleitung von Опдиво mit ipilimumab ein erneutes Auftreten von Kolitis.
Immunvermittelte Hepatitis
Опдиво kann immunvermittelte Hepatitis verursachen, definiert als die Verwendung von Kortikosteroiden und keine klare alternative Ätiologie. Überwachen Sie Patienten vor und während der Behandlung auf abnormale Lebertests. Verabreichen Sie Kortikosteroide in einer Dosis von 1 bis 2 mg / kg / Tag Prednisonäquivalenten, gefolgt von Kortikosteroidverjüngung bei schweren (Grad 3) oder lebensbedrohlichen (Grad 4) Transaminase-Erhöhungen mit oder ohne gleichzeitige Erhöhung des gesamten Bilirubins. Verabreichen Sie Kortikosteroide in einer Dosis von 0,5 bis 1 mg / kg / Tag Prednisonäquivalenten für mäßige (Grad 2) Transaminase-Erhöhungen.
Bei Patienten ohne hepatozelluläres Karzinom (HCC): Halten Sie Опдиво bei mittelschwerer (Grad 2) immunvermittelter Hepatitis zurück und setzen Sie Опдиво dauerhaft wegen schwerer (Grad 3) oder lebensbedrohlicher (Grad 4) immunvermittelter Hepatitis ab. Unterbrechen, halten oder setzen Sie Опдиво bei Patienten mit HCC fort, basierend auf dem Schweregrad der immunvermittelten Hepatitis und den in Tabelle 1 beschriebenen AST- und ALT-Grundwerten. Verabreichen Sie Kortikosteroide in einer Dosis von 1 bis 2 mg / kg / Tag Prednisonäquivalenten, gefolgt von Kortikosteroidverjüngung, wenn Опдиво aufgrund einer immunvermittelten Hepatitis zurückgehalten oder abgesetzt wird.
Опдиво Als Einzelagent
Bei Patienten, die Опдиво als Einzelwirkstoff erhielten, trat bei 1,8% (35/1994) der Patienten eine immunvermittelte Hepatitis auf. Die mediane Zeit bis zum Einsetzen betrug 3,3 Monate (Bereich: 6 Tage bis 9 Monate). Die durch Immun vermittelte Hepatitis führte bei 0,7% zum dauerhaften Absetzen von Опдиво und bei 1% der Patienten zum Zurückhalten von Опдиво. Alle Patienten mit Hepatitis erhielten über eine mittlere Dauer von 23 Tagen (Bereich: 1 Tag bis 2 Monate) hochdosierte Kortikosteroide (mindestens 40 mg Prednisonäquivalente). Zwei Patienten benötigten die Zugabe von Mycophenolsäure zu hochdosierten Kortikosteroiden. Bei 74% der Patienten trat eine vollständige Auflösung auf. Ungefähr 29% der Patienten hatten nach erneuter Einleitung von Опдиво ein erneutes Auftreten von Hepatitis.
Опдиво Mit Ipilimumab
Bei Patienten, die Опдиво mit Ipilimumab erhielten, trat bei 13% (51/407) der Patienten eine immunvermittelte Hepatitis auf. Die mediane Zeit bis zum Einsetzen betrug 2,1 Monate (Bereich: 15 Tage bis 11 Monate). Die durch Immun vermittelte Hepatitis führte bei 6% bzw. 5% der Patienten zu einem dauerhaften Absetzen oder Zurückhalten von Опдиво mit Ipilimumab. Ungefähr 92% der Patienten mit Hepatitis erhielten über eine mittlere Dauer von 1,1 Monaten (Bereich: 1 Tag bis 13,2 Monate) hochdosierte Kortikosteroide (mindestens 40 mg Prednisonäquivalente pro Tag). Bei 75% der Patienten trat eine vollständige Auflösung auf. Ungefähr 11% der Patienten hatten nach erneuter Einleitung von Опдиво mit ipilimumab ein erneutes Auftreten von Hepatitis.
Immunvermittelte Endokrinopathien
Hypophysitis
Опдиво kann eine immunvermittelte Hypophysitis verursachen. Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Hypophysitis. Verabreichen Sie den Hormonersatz wie klinisch angezeigt und Kortikosteroide in einer Dosis von 1 mg / kg / Tag Prednisonäquivalenten, gefolgt von einer Kortikosteroidverjüngung bei mäßiger (Grad 2) oder höherer Hypophysitis. Halten Sie Опдиво für mäßig (Klasse 2) oder schwer (Klasse 3) zurück. Brechen Sie Опдиво dauerhaft wegen lebensbedrohlicher Hypophysitis (Grad 4) ab.
Bei Patienten, die Опдиво als Einzelwirkstoff erhielten, trat bei 0,6% (12/1994) der Patienten eine Hypophysitis auf. Die mediane Zeit bis zum Einsetzen betrug 4,9 Monate (Bereich: 1,4 bis 11 Monate). Hypophysitis führte bei 0,1% zum dauerhaften Absetzen von Опдиво und bei 0,2% der Patienten zum Zurückhalten von Опдиво. Ungefähr 67% der Patienten mit Hypophysitis erhielten eine Hormonersatztherapie und 33% erhielten hochdosierte Kortikosteroide (mindestens 40 mg Prednisonäquivalente pro Tag) für eine mittlere Dauer von 14 Tagen (Bereich: 5 bis 26 Tage).
Bei Patienten, die Опдиво mit Ipilimumab erhielten, trat bei 9% (36/407) der Patienten eine Hypophysitis auf. Die mediane Zeit bis zum Einsetzen betrug 2,7 Monate (Bereich: 27 Tage bis 5,5 Monate). Hypophysitis führte bei 1,0% bzw. 3,9% der Patienten zu einem dauerhaften Absetzen oder Zurückhalten von Опдиво mit Ipilimumab. Ungefähr 75% der Patienten mit Hypophysitis erhielten eine Hormonersatztherapie und 56% erhielten hochdosierte Kortikosteroide (mindestens 40 mg Prednisonäquivalente pro Tag) für eine mittlere Dauer von 19 Tagen (Bereich: 1 Tag bis 2,0 Monate).
Nebenniereninsuffizienz
Опдиво kann eine immunvermittelte Nebenniereninsuffizienz verursachen. Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Nebenniereninsuffizienz. Verabreichen Sie Kortikosteroide in einer Dosis von 1 bis 2 mg / kg / Tag Prednisonäquivalenten, gefolgt von einer Kortikosteroidverjüngung bei schwerer (Grad 3) oder lebensbedrohlicher (Grad 4) Nebenniereninsuffizienz. Halten Sie Опдиво für mäßige (Klasse 2) zurück und stellen Sie Опдиво dauerhaft wegen schwerer (Klasse 3) oder lebensbedrohlicher (Klasse 4) Nebenniereninsuffizienz ein.
Bei Patienten, die Опдиво als Einzelwirkstoff erhielten, trat bei 1% (20/1994) der Patienten eine Nebenniereninsuffizienz auf, und die mediane Zeit bis zum Einsetzen betrug 4,3 Monate (Bereich: 15 Tage bis 21 Monate). Nebenniereninsuffizienz führte bei 0,1% zum dauerhaften Absetzen von Опдиво und bei 0,5% der Patienten zum Zurückhalten von Опдиво. Ungefähr 85% der Patienten mit Nebenniereninsuffizienz erhielten eine Hormonersatztherapie und 25% erhielten hochdosierte Kortikosteroide (mindestens 40 mg Prednisonäquivalente pro Tag) für eine mittlere Dauer von 11 Tagen (Bereich: 1 Tag bis 1 Monat).
Bei Patienten, die Опдиво mit Ipilimumab erhielten, trat bei 5% (21/407) der Patienten eine Nebenniereninsuffizienz auf, und die mediane Zeit bis zum Einsetzen betrug 3,0 Monate (Bereich: 21 Tage bis 9,4 Monate). Eine Nebenniereninsuffizienz führte bei 0,5% bzw. 1,7% der Patienten zu einem dauerhaften Absetzen oder Zurückhalten von ideпдиво mit ipilimumab. Ungefähr 57% der Patienten mit Nebenniereninsuffizienz erhielten eine Hormonersatztherapie und 33% erhielten hochdosierte Kortikosteroide (mindestens 40 mg Prednisonäquivalente pro Tag) für eine mittlere Dauer von 9 Tagen (Bereich: 1 Tag bis 2,7 Monate).
Hypothyreose und Hyperthyreose
Опдиво kann Autoimmun-Schilddrüsenerkrankungen verursachen. Überwachen Sie die Schilddrüsenfunktion vor und regelmäßig während der Behandlung mit Опдиво. Verabreichen Sie eine Hormonersatztherapie bei Hypothyreose. Initiieren Sie ein medizinisches Management zur Kontrolle von Hyperthyreose. Es gibt keine empfohlenen Dosisanpassungen von Опдиво für Hypothyreose oder Hyperthyreose.
Bei Patienten, die Опдиво als Einzelwirkstoff erhielten, trat bei 9% (171/1994) der Patienten eine Hypothyreose auf, die zu einer Hypothyreose führte. Die mediane Zeit bis zum Einsetzen betrug 2,9 Monate (Bereich: 1 Tag bis 16,6 Monate). Ungefähr 79% der Patienten mit Hypothyreose erhielten Levothyroxin und 4% benötigten auch Kortikosteroide. Bei 35% der Patienten trat eine Auflösung auf.
Hyperthyreose trat bei 2,7% (54/1994) der Patienten auf, die Опдиво als Einzelwirkstoff erhielten; Die mediane Zeit bis zum Einsetzen betrug 1,5 Monate (Bereich: 1 Tag bis 14,2 Monate). Ungefähr 26% der Patienten mit Hyperthyreose erhielten Methimazol, 9% Carbimazol, 4% Propylthiouracil und 9% Kortikosteroide. Bei 76% der Patienten trat eine Auflösung auf.
Bei Patienten, die Опдиво mit Ipilimumab, Hypothyreose oder Thyreoiditis erhielten, was zu einer Hypothyreose führte, trat bei 22% (89/407) der Patienten auf; Die mediane Zeit bis zum Einsetzen betrug 2,1 Monate (Bereich: 1 Tag bis 10,1 Monate). Ungefähr 73% der Patienten mit Hypothyreose oder Schilddrüsenentzündung erhielten Levothyroxin. Bei 45% der Patienten trat eine Auflösung auf.
Hyperthyreose trat bei 8% (34/407) der Patienten auf, die Опдиво mit ipilimumab erhielten: Die mediane Zeit bis zum Einsetzen betrug 23 Tage (Bereich: 3 Tage bis 3,7 Monate). Ungefähr 29% der Patienten mit Hyperthyreose erhielten Methimazol und 24% Carbimazol. Bei 94% der Patienten trat eine Auflösung auf.
Typ 1 Diabetes Mellitus
Опдиво kann Typ-1-Diabetes mellitus verursachen. Monitor für Hyperglykämie. Halten Sie Опдиво bei schwerer Hyperglykämie (Grad 3) zurück, bis eine Stoffwechselkontrolle erreicht ist. Unterbrechen Sie Опдиво dauerhaft wegen lebensbedrohlicher Hyperglykämie (Grad 4).
Bei Patienten, die Опдиво als Einzelwirkstoff erhielten, trat Diabetes bei 0,9% (17/1994) der Patienten auf, darunter zwei Fälle von diabetischer Ketoazidose. Die mediane Zeit bis zum Einsetzen betrug 4,4 Monate (Bereich: 15 Tage bis 22 Monate).
Bei Patienten, die Опдиво mit Ipilimumab erhielten, trat Diabetes bei 1,5% (6/407) der Patienten auf; Die mediane Zeit bis zum Einsetzen betrug 2,5 Monate (Bereich: 1,3 bis 4,4 Monate). Опдиво mit ipilimumab wurde bei einem Patienten zurückgehalten und bei einem zweiten Patienten, der an Diabetes erkrankte, dauerhaft abgesetzt.
Immunvermittelte Nephritis und Nierenfunktionsstörung
Опдиво kann immunvermittelte Nephritis verursachen, definiert als Nierenfunktionsstörung oder erhöhtes Kreatinin Grad 2, Bedarf an Kortikosteroiden und keine klare alternative Ätiologie. Überwachen Sie die Patienten vor und während der Behandlung auf erhöhtes Serumkreatinin. Verabreichen Sie Kortikosteroide in einer Dosis von 1 bis 2 mg / kg / Tag Prednisonäquivalenten, gefolgt von einer Kortikosteroidverjüngung bei lebensbedrohlichem (Grad 4) erhöhtem Serumkreatinin. Verabreichen Sie Kortikosteroide in einer Dosis von 0,5 bis 1 mg / kg / Tag Prednisonäquivalente für mäßiges (Grad 2) oder schweres (Grad 3) erhöhtes Serumkreatinin. Wenn eine Verschlechterung oder keine Verbesserung auftritt, erhöhen Sie die Corticosteroid-Dosis auf 1 bis 2 mg / kg / Tag Prednisonäquivalente.
Halten Sie Опдиво für mäßiges (Grad 2) oder schweres (Grad 3) erhöhtes Serumkreatinin zurück. Brechen Sie Опдиво dauerhaft ab, um lebensbedrohlich (Grad 4) das Serumkreatinin zu erhöhen.
Опдиво Als Einzelagent
Bei Patienten, die Опдиво als Einzelwirkstoff erhielten, traten bei 1,2% (23/1994) der Patienten immunvermittelte Nephritis und Nierenfunktionsstörungen auf. Die mediane Zeit bis zum Einsetzen betrug 4,6 Monate (Bereich: 23 Tage bis 12,3 Monate). Immunvermittelte Nephritis und Nierenfunktionsstörung führten bei 0,3% zu einem dauerhaften Absetzen von Опдиво und bei 0,8% der Patienten zum Zurückhalten von Опдиво. Alle Patienten erhielten hochdosierte Kortikosteroide (mindestens 40 mg Prednisonäquivalente pro Tag) für eine mittlere Dauer von 21 Tagen (Bereich: 1 Tag bis 15,4 Monate). Bei 48% der Patienten trat eine vollständige Auflösung auf. Nach der erneuten Einleitung von Опдиво traten bei keinem Patienten Nephritis oder Nierenfunktionsstörungen erneut auf.
Опдиво Mit Ipilimumab
Bei Patienten, die Опдиво mit Ipilimumab erhielten, traten bei 2,2% (9/407) der Patienten immunvermittelte Nephritis und Nierenfunktionsstörungen auf. Die mediane Zeit bis zum Einsetzen betrug 2,7 Monate (Bereich: 9 Tage bis 7,9 Monate). Immunvermittelte Nephritis und Nierenfunktionsstörung führten bei 0,7% bzw. 0,5% der Patienten zu einem dauerhaften Absetzen oder Zurückhalten von ideпдиво mit ipilimumab. Ungefähr 67% der Patienten erhielten hochdosierte Kortikosteroide (mindestens 40 mg Prednisonäquivalente pro Tag) für eine mittlere Dauer von 13,5 Tagen (Bereich: 1 Tag bis 1,1 Monate). Bei allen Patienten trat eine vollständige Auflösung auf. Zwei Patienten nahmen Опдиво mit Ipilimumab ohne erneutes Auftreten von Nephritis oder Nierenfunktionsstörung wieder auf.
Immunvermittelte Hautunreaktionen
Опдиво kann immunvermittelten Ausschlag verursachen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN), einige Fälle mit tödlichem Ausgang. Halten Sie bei Symptomen oder Anzeichen von SJS oder TEN Опдиво zurück und überweisen Sie den Patienten zur speziellen Behandlung zur Beurteilung und Behandlung. Wenn SJS oder TEN bestätigt ist, stellen Sie Опдиво dauerhaft ein.
Verabreichen Sie bei immunvermitteltem Hautausschlag Kortikosteroide in einer Dosis von 1 bis 2 mg / kg / Tag Prednisonäquivalenten, gefolgt von einer Kortikosteroidverjüngung bei schwerem (Grad 3) oder lebensbedrohlichem (Grad 4) Hautausschlag. Halten Sie Опдиво wegen schweren Hautausschlags (Grad 3) zurück und setzen Sie Опдиво dauerhaft wegen lebensbedrohlichen Ausschlags (Grad 4) ein.
Опдиво Als Einzelagent
Bei Patienten, die Опдиво als Einzelwirkstoff erhielten, trat bei 9% (171/1994) der Patienten ein immunvermittelter Hautausschlag auf. Die mediane Zeit bis zum Einsetzen betrug 2,8 Monate (Bereich: <1 Tag bis 25,8 Monate). Der immunemediierte Ausschlag führte bei 0,3% zum dauerhaften Absetzen von Опдиво und bei 0,8% der Patienten zum Zurückhalten von Опдиво. Ungefähr 16% der Patienten mit Hautausschlag erhielten hochdosierte Kortikosteroide (mindestens 40 mg Prednisonäquivalente pro Tag) für eine mittlere Dauer von 12 Tagen (Bereich: 1 Tage bis 8,9 Monate) und 85% topische Kortikosteroide. Bei 48% der Patienten trat eine vollständige Auflösung auf. Das Wiederauftreten des Ausschlags trat bei 1,4% der Patienten auf, die nach Auflösung des Ausschlags Опдиво wieder einnahmen.
Опдиво Mit Ipilimumab
Bei Patienten, die Опдиво mit Ipilimumab erhielten, trat bei 22,6% (92/407) der Patienten ein immunvermittelter Hautausschlag auf. Die mediane Zeit bis zum Einsetzen betrug 18 Tage (Bereich: 1 Tag bis 9,7 Monate). Der immunemediierte Ausschlag führte bei 0,5% bzw. 3,9% der Patienten zu einem dauerhaften Absetzen oder Zurückhalten von ideпдиво mit ipilimumab. Ungefähr 17% der Patienten mit Hautausschlag erhielten über eine mittlere Dauer von 14 Tagen (Bereich: 2 Tage bis 4,7 Monate) hochdosierte Kortikosteroide (mindestens 40 mg Prednisonäquivalente pro Tag). Bei 47% der Patienten trat eine vollständige Auflösung auf. Ungefähr 6% der Patienten, die nach der Auflösung Опдиво und ipilimumab wieder einnahmen, hatten erneut Hautausschlag.
Immunvermittelte Enzephalitis
Опдиво kann ohne klare alternative Ätiologie eine immunvermittelte Enzephalitis verursachen. Die Bewertung von Patienten mit neurologischen Symptomen kann unter anderem die Konsultation eines Neurologen, eine Gehirn-MRT und eine Lendenpunktion umfassen.
Halten Sie Опдиво bei Patienten mit neu auftretenden mittelschweren bis schweren neurologischen Anzeichen oder Symptomen zurück und bewerten Sie, um infektiöse oder andere Ursachen für eine mittelschwere bis schwere neurologische Verschlechterung auszuschließen. Wenn andere Ursachen ausgeschlossen sind, verabreichen Sie Kortikosteroide in einer Dosis von 1 bis 2 mg / kg / Tag Prednisonäquivalenten für Patienten mit immunvermittelter Enzephalitis, gefolgt von Kortikosteroidverjüngung. Unterbrechen Sie Опдиво dauerhaft wegen immunvermittelter Enzephalitis.
Опдиво Als Einzelagent
Bei Patienten, die Опдиво als Einzelwirkstoff erhielten, trat eine Enzephalitis bei 0,2% auf (3/1994). Eine tödliche limbische Enzephalitis trat bei einem Patienten nach 7,2 Monaten Exposition trotz Absetzen von Опдиво und Verabreichung von Kortikosteroiden auf. Bei den beiden anderen Patienten trat eine Enzephalitis postallogener HSCT auf
Опдиво Mit Ipilimumab
Enzephalitis trat bei einem Patienten auf, der nach 1,7-monatiger Exposition Ipilimumab (0,2%) mit Ipilimumab (0,2%) erhielt.
Andere immunvermittelte Nebenwirkungen
Опдиво kann andere klinisch signifikante und möglicherweise tödliche immunvermittelte Nebenwirkungen verursachen. Immunvermittelte Nebenwirkungen können nach Absetzen der Опдиво-Therapie auftreten. Schließen Sie bei Verdacht auf immunvermittelte Nebenwirkungen andere Ursachen aus. Unterbrechen oder halten Sie Опдиво dauerhaft zurück, verabreichen Sie hochdosierte Kortikosteroide und leiten Sie gegebenenfalls eine Hormonersatztherapie ein. Starten Sie nach der Verbesserung des Grads 1 oder weniger die Kortikosteroidverjüngung und verjüngen Sie sich über mindestens 1 Monat weiter. Erwägen Sie den Neustart von Опдиво nach Abschluss der Kortikosteroidverjüngung, basierend auf der Schwere des Ereignisses.
In klinischen Studien mit Опдиво als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Ipilimumab verabreicht, die folgenden klinisch signifikanten immunvermittelten Nebenwirkungen, einige mit tödlichem Ausgang, trat bei weniger als 1,0% der Patienten auf, die Опдиво: Myokarditis erhielten, Rhabdomyolyse, Myositis, Uveitis, Iritis, Pankreatitis, Gesichtsbehandlung und Nervusparese, Demyelination, Polymyalgie rheumatica, Autoimmunneuropathie, Guillain-Barré-Syndrom, Hypopititarismus, systemisches Entzündungsreaktionssyndrom, Gastritis, Zwölffingerdarmentzündung, Sarkoidose, histiozytische nekrotisierende Lymphadenitis (Kikuchi-Lymphadenitis) motorische Dysfunktion, Vaskulitis, und myasthenisches Syndrom.
Infusionsreaktionen
Опдиво kann schwere Infusionsreaktionen verursachen, über die in klinischen Studien bei weniger als 1,0% der Patienten berichtet wurde. Unterbrechen Sie Опдиво bei Patienten mit schweren oder lebensbedrohlichen Infusionsreaktionen. Unterbrechen oder verlangsamen Sie die Infusionsrate bei Patienten mit leichten oder mäßigen Infusionsreaktionen.
Опдиво Als Einzelagent
Bei Patienten, die Опдиво als 60-minütige intravenöse Infusion erhielten, traten bei 6,4% (127/1994) der Patienten infusionsbedingte Reaktionen auf.
In einer Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik und Sicherheit einer schnelleren Infusion, in der Patienten Опдиво als 60-minütige intravenöse Infusion oder 30-minütige intravenöse Infusion erhielten, traten infusionsbedingte Reaktionen bei 2,2% (8/368) und 2,7% auf (10/369) Patienten. Zusätzlich traten bei 0,5% (2/368) bzw. 1,4% (5/369) der Patienten innerhalb von 48 Stunden nach der Infusion Nebenwirkungen auf, die zu einer Dosisverzögerung, einem dauerhaften Absetzen oder einem Zurückhalten von Опдиво führten.
Опдиво Mit Ipilimumab
Bei Patienten, die Опдиво als 60-minütige intravenöse Infusion vor der Infusion von Ipilimumab erhielten, traten bei 2,5% (10/407) der Patienten infusionsbedingte Reaktionen auf.
Komplikationen allogener HSCT nach Опдиво
Komplikationen, einschließlich tödlicher Ereignisse, traten bei Patienten auf, die nach Опдиво allogene HSCT erhielten. Die Ergebnisse wurden bei 17 Patienten aus den Studien CHECKMATE-205 und CHECKMATE-039 bewertet, die nach Absetzen von Опдиво (15 mit Konditionierung mit reduzierter Intensität, zwei mit myeloablativer Konditionierung) allogenem HSCT unterzogen wurden. Das Durchschnittsalter bei HSCT betrug 33 Jahre (Bereich: 18 bis 56 Jahre), und ein Median von 9 Dosen von Опдиво wurde verabreicht (Bereich: 4 bis 16). Sechs von 17 Patienten (35%) starben nach Опдиво an den Komplikationen einer allogenen HSCT. Fünf Todesfälle traten bei schwerer oder refraktärer GVHD auf. Bei 5/17 Patienten (29%) wurde über akute GVHD Grad 3 oder höher berichtet. Hyperakute GVHD, definiert als GVHD, die innerhalb von 14 Tagen nach der Stammzellinfusion auftritt, wurde bei 2 Patienten (20%) berichtet. Ein steroidbedürftiges fieberhaftes Syndrom ohne identifizierte infektiöse Ursache wurde bei sechs Patienten (35%) innerhalb der ersten 6 Wochen nach der Transplantation berichtet, wobei fünf Patienten auf Steroide ansprachen. Es wurden zwei Fälle von Enzephalitis berichtet: ein Fall von lymphozytischer Enzephalitis Grad 3 ohne identifizierte infektiöse Ursache, die bei Steroiden auftrat und sich auflöste, und ein Fall von vermuteter viraler Enzephalitis Grad 3, der mit einer antiviralen Behandlung behoben wurde. Eine hepatische venöse Verschlusskrankheit (VOD) trat bei einem Patienten auf, der eine konditionierte allogene HSCT mit reduzierter Intensität erhielt und an GVHD und Multiorganversagen starb.
Andere Fälle von Leber-VOD nach konditionierter allogener HSCT mit reduzierter Intensität wurden auch bei Patienten mit Lymphom berichtet, die vor der Transplantation einen PD-1-Rezeptor-blockierenden Antikörper erhielten. Fälle von tödlich hyperakuter GVHD wurden ebenfalls gemeldet.
Diese Komplikationen können trotz dazwischenliegender Therapie zwischen PD-1-Blockade und allogenem HSCT auftreten
Folgen Sie den Patienten genau, um frühzeitig Anzeichen von transplantationsbedingten Komplikationen wie hyperakuter GVHD, schwerer (Grad 3 bis 4) akuter GVHD, steroidbedürftigem fieberhaftem Syndrom, Leber-VOD und anderen immunvermittelten Nebenwirkungen zu erhalten, und greifen Sie unverzüglich ein.
Embryo-Fetal-Toxizität
Basierend auf seinem Wirkmechanismus und Daten aus Tierversuchen kann Опдиво bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetalen Schaden anrichten. In Tierreproduktionsstudien führte die Verabreichung von Nivolumab an Cynomolgus-Affen vom Beginn der Organogenese bis zur Entbindung zu einer erhöhten Abtreibung und einem vorzeitigen Kindstod. Informieren Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus. Weibchen über das Fortpflanzungspotential informieren, während der Behandlung mit einem Опдиво-haltigen Regime und mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis von Опдиво eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
Informationen zur Patientenberatung
Weisen Sie den Patienten an, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen (Medikamentenhandbuch).
Informieren Sie die Patienten über das Risiko immunvermittelter Nebenwirkungen, die eine Kortikosteroidbehandlung und das Zurückhalten oder Absetzen von Опдиво erfordern können, einschließlich:
- Pneumonitis: Weisen Sie die Patienten an, sich sofort an ihren Arzt zu wenden, um neuen oder sich verschlimmernden Husten, Brustschmerzen oder Atemnot zu bekommen.
- Kolitis: Weisen Sie die Patienten an, sich sofort an ihren Arzt zu wenden, um Durchfall oder starke Bauchschmerzen zu bekommen.
- Hepatitis: Weisen Sie die Patienten darauf hin, sich sofort an ihren Arzt zu wenden, um Gelbsucht, starke Übelkeit oder Erbrechen, Schmerzen auf der rechten Seite des Bauches, Lethargie oder leichte Blutergüsse oder Blutungen zu bekommen.
- Endokrinopathien: Weisen Sie die Patienten an, sich sofort an ihren Arzt zu wenden, um Anzeichen oder Symptome von Hypophysitis, Nebenniereninsuffizienz, Hypothyreose, Hyperthyreose und Diabetes mellitus zu erkennen.
- Nephritis und Nierenfunktionsstörung: Weisen Sie die Patienten an, sich sofort an ihren Arzt zu wenden, um Anzeichen oder Symptome einer Nephritis zu erkennen, einschließlich verminderter Urinausstoß, Blut im Urin, Schwellung der Knöchel, Appetitlosigkeit und anderer Symptome einer Nierenfunktionsstörung.
- Hautunrichtige Reaktionen: Weisen Sie Patienten darauf hin, sich sofort an ihren Arzt zu wenden, um Hautausschlag zu bekommen.
- Enzephalitis: Weisen Sie die Patienten an, sich sofort an ihren Arzt zu wenden, um neurologische Anzeichen oder Symptome einer Enzephalitis zu erkennen.
- Infusionsreaktionen: Informieren Sie die Patienten über das potenzielle Risiko einer Infusionsreaktion.
- Komplikationen allogener HSCT nach Опдиво: Informieren Sie Patienten über das potenzielle Risiko von Komplikationen nach der Transplantation.
- Frauen mit Fortpflanzungspotential: Weibchen mit Fortpflanzungspotential über das potenzielle Risiko für einen Fötus informieren und ihren Gesundheitsdienstleister über eine bekannte oder vermutete Schwangerschaft informieren. Weibchen über das Fortpflanzungspotential informieren, während der Behandlung mit Опдиво und mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis von Опдиво eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
- Stillzeit: Weisen Sie Frauen darauf hin, während der Einnahme von Опдиво nicht zu stillen.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es wurden keine Studien durchgeführt, um das Potenzial von Nivolumab für Karzinogenität oder Genotoxizität zu bewerten. Fruchtbarkeitsstudien wurden mit Nivolumab nicht durchgeführt. In 1-Monats- und 3-Monats-Studien zur Toxikologie der Wiederholungsdosis bei Affen gab es keine nennenswerten Auswirkungen auf die männlichen und weiblichen Fortpflanzungsorgane. Die meisten Tiere in diesen Studien waren jedoch nicht geschlechtsreif.
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risikozusammenfassung
Basierend auf seinem Wirkmechanismus und Daten aus Tierversuchen kann Опдиво bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetalen Schaden anrichten. In Tierreproduktionsstudien führte die Verabreichung von Nivolumab an Cynomolgus-Affen vom Beginn der Organogenese bis zur Entbindung zu einer erhöhten Abtreibung und einem vorzeitigen Kindstod. Es ist bekannt, dass menschliches IgG4 die Plazentaschranke überschreitet, und Nivolumab ist ein Immunglobulin G4 (IgG4). Daher kann Nivolumab von der Mutter auf den sich entwickelnden Fötus übertragen werden. Die Auswirkungen von Опдиво dürften im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester größer sein. Es liegen keine menschlichen Daten vor, die das drogenassoziierte Risiko belegen. Informieren Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus.
Das Hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Population ist unbekannt. Das Hintergrundrisiko in der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung für schwere Geburtsfehler beträgt jedoch 2% bis 4% und für Fehlgeburten 15% bis 20% der klinisch anerkannten Schwangerschaften.
Daten
Tierdaten
Eine zentrale Funktion des PD-1 / PD-L1-Weges besteht darin, die Schwangerschaft durch Aufrechterhaltung der mütterlichen Immuntoleranz gegenüber dem Fötus zu erhalten. In murinen Schwangerschaftsmodellen wurde gezeigt, dass eine Blockade der PD-L1-Signalisierung die Toleranz gegenüber dem Fötus stört und den Verlust des Fötus erhöht. Die Auswirkungen von Nivolumab auf die pränatale und postnatale Entwicklung wurden bei Affen bewertet, die vom Beginn der Organogenese bis zur Entbindung zweimal wöchentlich Nivolumab erhielten, bei Expositionsniveaus zwischen dem 9- und 42-fachen höher als bei der klinischen Dosis von 3 mg / kg Nivolumab (basierend auf AUC). Die Verabreichung von Nivolumab führte zu einem nicht dosisabhängigen Anstieg der spontanen Abtreibung und einem erhöhten Tod bei Neugeborenen. Aufgrund seines Wirkungsmechanismus kann eine fetale Exposition gegenüber Nivolumab das Risiko erhöhen, immunvermittelte Störungen zu entwickeln oder die normale Immunantwort zu verändern, und bei PD-1-Knockout-Mäusen wurde über immunvermittelte Störungen berichtet. Bei überlebenden Säuglingen (18 von 32 im Vergleich zu 11 von 16 Vehikel-exponierten Säuglingen) von mit Nivolumab behandelten Cynomolgus-Affen gab es während der 6-monatigen postnatalen Periode keine offensichtlichen Missbildungen und keine Auswirkungen auf die Parameter des neurologischen Verhaltens, der Immunologie oder der klinischen Pathologie.
Stillzeit
Risikozusammenfassung
Es ist nicht bekannt, ob Опдиво in der Muttermilch enthalten ist. Da viele Medikamente, einschließlich Antikörper, in die Muttermilch übergehen und bei stillenden Säuglingen von Опдиво schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, empfehlen wir Frauen, das Stillen während der Behandlung mit Опдиво abzubrechen.
Frauen und Männer mit Fortpflanzungspotential
Empfängnisverhütung
Basierend auf seinem Wirkmechanismus kann Опдиво bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetalen Schaden anrichten. Weibchen über das Fortpflanzungspotential informieren, während der Behandlung mit Опдиво und mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis von Опдиво eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Опдиво wurde bei pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren mit einer hohen Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) oder einem Mangel an Nichtübereinstimmung (dMMR) metastasiertem Kolorektalkarzinom (mCRC) festgestellt, der nach der Behandlung mit a Fluorpyrimidin, Oxaliplatin und Irinotecan. Die Verwendung von Опдиво für diese Indikation wird durch Hinweise aus angemessenen und gut kontrollierten Studien von Опдиво bei Erwachsenen mit MSI-H oder dMMR mCRC gestützt, wobei zusätzliche populationspharmakokinetische Daten belegen, dass Alter und Körpergewicht keine klinisch bedeutsamen Auswirkungen auf den Steady hatten Zustand Exposition von Nivolumab, Diese Arzneimittelexposition ist im Allgemeinen bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren bei monoklonalen Antikörpern ähnlich, und dass der Verlauf von MSI-H oder dMMR mCRC bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ausreichend ähnlich ist, um eine Extrapolation von Daten bei Erwachsenen auf pädiatrische Patienten zu ermöglichen. Die empfohlene Dosis bei pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren für diese Indikation ist dieselbe wie bei Erwachsenen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Опдиво wurde bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren mit MSI-H oder dMMR mCRC oder (2) bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren für die anderen zugelassenen Indikationen nicht nachgewiesen (1).
Geriatrische Anwendung
Von den 1359 Patienten, die in CHECKMATE-017, CHECKMATE-057, CHECKMATE-066, CHECKMATE-025 und CHECKMATE-067 randomisiert auf Single-Agent Опдиво randomisiert wurden, waren 39% 65 Jahre oder älter und 9% waren 75 Jahre oder älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen älteren Patienten und jüngeren Patienten berichtet.
Bei CHECKMATE-275 (Urothelial Cancer) waren 55% der Patienten 65 Jahre oder älter und 14% 75 Jahre oder älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen älteren Patienten und jüngeren Patienten berichtet.
Bei CHECKMATE-238 (Adjuvansbehandlung des Melanoms) waren 26% der Patienten 65 Jahre oder älter und 3% 75 Jahre oder älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen älteren Patienten und jüngeren Patienten berichtet.
CHECKMATE-037, CHECKMATE-205, CHECKMATE-039, CHECKMATE-141 und CHECKMATE-142, a
Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert.
- Immunvermittelte Pneumonitis
- Immunvermittelte Kolitis
- Immunvermittelte Hepatitis
- Immunvermittelte Endokrinopathien
- Immunvermittelte Nephritis und Nierenfunktionsstörung
- Immunvermittelte Hautunreaktionen
- Immunvermittelte Enzephalitis
- Andere immunvermittelte Nebenwirkungen
- Infusionsreaktionen
- Komplikationen der allogenen HSCT nach Опдиво
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Die Daten im Abschnitt Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen spiegeln die Exposition gegenüber Опдиво als Einzelwirkstoff für klinisch signifikante Nebenwirkungen bei Patienten von 1994 wider, die in die Studien CHECKMATE-037, CHECKMATE-017, CHECKMATE-057, CHECKMATE-066, CHECKMATE-025, CHECпEC. Darüber hinaus wurden klinisch signifikante Nebenwirkungen von Опдиво, denen Ipilimumab verabreicht wurde, bei 407 Patienten mit Melanom untersucht, die an CHECKMATE-067 (n = 313) oder einer randomisierten Phase-2-Studie (n = 94) mit ipilimumab, ergänzt durch immunemedizierte Nebenwirkungen Berichte in laufenden klinischen Studien.
Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Опдиво als Einzelwirkstoff in CHECKMATE-037, CHECKMATE-066 und CHECKMATE-067 sowie gegenüber Опдиво mit ipilimumab in CHECKMATE-067 wider, bei denen es sich um randomisierte, aktiv kontrollierte Studien handelt, die bei Patienten mit nicht resezierbarem oder metastatischem Melanom. Ebenfalls unten beschrieben sind Single-Agent-Daten von CHECKMATE-238, eine randomisierte Studie zur adjuvanten Behandlung von Patienten mit vollständig reseziertem Melanom im Stadium IIIB / C und IV, CHECKMATE-017 und CHECKMATE-057, Dies sind randomisierte Studien bei Patienten mit metastasiertem NSCLC, CHECKMATE-025, Dies ist eine randomisierte Studie bei Patienten mit fortgeschrittenem RCC, CHECKMATE-205 und CHECKMATE-039, die offen sind, Mehrfachkohortenstudien bei Patienten mit cHL, CHECKMATE-141, eine randomisierte Studie bei Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem SCCHN, CHECKMATE-275, Dies ist eine einarmige Studie bei Patienten mit Urothelialkarzinom, und CHECKMATE-040, Das ist ein offenes Label, Multiple-Chousort-Studie bei Patienten mit HCC .
Unrezerstörbares oder metastasiertes Melanom
Zuvor behandeltes metastasiertes Melanom
Die Sicherheit von Опдиво als Einzelwirkstoff wurde in CHECKMATE-037 bewertet, einer randomisierten, offenen Studie, in der 370 Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasiertem Melanom alle 2 Wochen 3 mg / kg Опдиво durch intravenöse Infusion erhielten (n = 268) oder Wahl des Prüfers für Chemotherapie (n 00 mgac0 mg)2 alle 3 Wochen oder die Kombination von Carboplatin AUC 6 alle 3 Wochen plus Paclitaxel 175 mg / m2 alle 3 Wochen. Die mittlere Expositionsdauer betrug bei mit Опдиво behandelten Patienten 5,3 Monate (Bereich: 1 Tag bis 13,8+ Monate) und bei mit Chemotherapie behandelten Patienten 2 Monate (Bereich: 1 Tag bis 9,6+ Monate). In dieser laufenden Studie erhielten 24% der Patienten mehr als 6 Monate lang Опдиво und 3% der Patienten erhielten Опдиво länger als 1 Jahr.
In CHECKMATE-037 hatten die Patienten das Fortschreiten der Erkrankung nach der Behandlung mit Ipilimumab und, wenn die BRAF V600-Mutation positiv war, einem BRAF-Inhibitor dokumentiert. Die Studie schloss Patienten mit Autoimmunerkrankungen aus, vorherige ipilimumab-bedingte Nebenwirkungen 4. Grades (außer für Endokrinopathien) oder Ipilimumab-bedingte Nebenwirkungen 3. Grades, die innerhalb von 12 Wochen nach dem auslösenden Ereignis nicht abgeklungen waren oder unzureichend kontrolliert wurden, Patienten mit einer Erkrankung, die eine chronische systemische Behandlung mit Kortikosteroiden erfordert (> 10 mg tägliches Prednisonäquivalent) oder andere immunsuppressive Medikamente, ein positiver Test auf Hepatitis B oder C, und eine Geschichte von HIV .
Die Merkmale der Versuchspopulation in der Gruppe Опдиво und der Chemotherapiegruppe waren ähnlich: 66% Männer, Durchschnittsalter 59,5 Jahre, 98% weiß, Basislinie Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0 (59%) oder 1 (41%) 74% mit Morbus M1c-Stadium, 73% mit kutanem Melanom, 11% mit Schleimhautmelanom, 73% erhielten zwei oder mehr vorherige Therapien für fortgeschrittene oder metastatische Erkrankungen, und 18% hatten eine Gehirnmetastasierung. Es gab mehr Patienten in der Опдиво-Gruppe mit erhöhter LDH zu Studienbeginn (51% vs. 38%).
Опдиво wurde bei 9% der Patienten wegen Nebenwirkungen abgesetzt. 26 Prozent der Patienten, die Опдиво erhielten, hatten eine Arzneimittelverzögerung wegen einer Nebenwirkung. Bei 41% der Patienten, die Опдиво erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Nebenwirkungen 3. und 4. Grades traten bei 42% der Patienten auf, die Опдиво erhielten. Die häufigsten Nebenwirkungen 3. und 4. Grades, die bei 2% bis weniger als 5% der Patienten, die Опдиво erhielten, gemeldet wurden, waren Bauchschmerzen, Hyponatriämie, erhöhte Aspartataminotransferase und erhöhte Lipase.
Tabelle 2 fasst die Nebenwirkungen zusammen, die bei mindestens 10% der mit Опдиво behandelten Patienten in CHECKMATE-037 aufgetreten sind. Die häufigste Nebenwirkung (bei mindestens 20% der Patienten berichtet) war Hautausschlag.
Tabelle 2: Nebenwirkungen, die bei ≥ 10% der mit Опдиво behandelten Patienten und bei einer höheren Inzidenz als im Chemotherapie-Arm auftreten (zwischen Armdifferenz von ≥ 5% [alle Klassen] oder ≥ 2% [Klasse 3-4]) (CHECKMATE-037)
Unerwünschte Reaktion | Опдиво (n = 268) | Chemotherapie (n = 102) | ||
Alle Klassen | Klasse 3-4 | Alle Klassen | Klasse 3-4 | |
Prozentsatz (%) der Patienten | ||||
Haut- und subkutane Gewebestörungen | ||||
Hautausschlaga | 21 | 0,4 | 7 | 0 |
Pruritus | 19 | 0 | 3.9 | 0 |
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums | ||||
Husten | 17 | 0 | 6 | 0 |
Infektionen | ||||
Infektion der oberen Atemwegeb | 11 | 0 | 2.0 | 0 |
Allgemeine Störungen und Bedingungen auf dem Verwaltungsgelände | ||||
Peripheres Ödem | 10 | 0 | 5 | 0 |
Die Toxizität wurde gemäß NCI CTCAE v4 bewertet. a Hautausschlag ist ein zusammengesetzter Begriff, der makulopapulären Hautausschlag, erythematösen Hautausschlag, juckenden Ausschlag, Follikelausschlag, Makularausschlag, papulären Ausschlag, pusteligen Ausschlag, vesikulären Ausschlag und akneiforme Dermatitis umfasst. b Eine Infektion der oberen Atemwege ist ein zusammengesetzter Begriff, der Rhinitis, Pharyngitis und Nasopharyngitis umfasst. |
Andere klinisch wichtige Nebenwirkungen bei weniger als 10% der mit Опдиво in CHECKMATE-037 behandelten Patienten waren:
Herzerkrankungen: ventrikuläre Arrhythmie
Augenerkrankungen: Iridocyclitis
Allgemeine Störungen und Bedingungen auf der Verwaltungsstelle: infusionsbedingte Reaktionen
Untersuchungen: erhöhte Amylase, erhöhte Lipase
Störungen des Nervensystems: Schwindel, periphere und sensorische Neuropathie
Haut- und subkutane Gewebestörungen: Peelingdermatitis, Erythema multiforme, Vitiligo, Psoriasis
Tabelle 3: Laboranomalien, die sich von der Grundlinie abwenden, treten bei ≥ 10% der mit Опдиво behandelten Patienten und bei einer höheren Inzidenz als im Chemotherapie-Arm auf (zwischen Armdifferenz von ≥ 5% [alle Klassen] oder ≥ 2% [Klasse 3-4]) (CHECKMATE-037)
Laboranomalie | Prozentsatz der Patienten mit Worsening-Labortest von der Basisliniea | |||
Опдиво | Chemotherapie | |||
Alle Klassen | Klasse 3-4 | Alle Klassen | Klasse 3-4 | |
Erhöhte AST | 28 | 2.4 | 12 | 1.0 |
Erhöhte alkalische Phosphatase | 22 | 2.4 | 13 | 1.1 |
Hyponatriämie | 25 | 5 | 18 | 1.1 |
Erhöhte ALT | 16 | 1.6 | 5 | 0 |
Hyperkaliämie | 15 | 2.0 | 6 | 0 |
a Jede Testinzidenz basiert auf der Anzahl der Patienten, für die sowohl eine Basis- als auch eine Labormessung während der Studie verfügbar war: Опдиво-Gruppe (Bereich: 252 bis 256 Patienten) und Chemotherapiegruppe (Bereich: 94 bis 96 Patienten). |
Zuvor unbehandeltes metastasiertes Melanom
CHECKMATE-066
Die Sicherheit von Опдиво wurde auch in CHECKMATE-066 bewertet, einer randomisierten, doppelblinden, aktiv kontrollierten Studie, in der 411 zuvor unbehandelte Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasiertem Melanom vom Wildtyp BRAF V600 alle 2 Wochen 3 mg / kg Опдиво durch intravenöse Infusion erhielten (n = 20 mg 1) oder d02 alle 3 Wochen (n = 205). Die mittlere Expositionsdauer betrug 6,5 Monate (Bereich: 1 Tag bis 16,6 Monate) bei mit Опдиво behandelten Patienten. In dieser Studie erhielten 47% der Patienten mehr als 6 Monate lang Опдиво und 12% der Patienten erhielten Опдиво länger als 1 Jahr.
Die Studie schloss Patienten mit Autoimmunerkrankungen und Patienten aus, die eine chronische systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg tägliches Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten benötigten.
Die Merkmale der Versuchspopulation in der Gruppe Опдиво und der Dacarbazingruppe: 59% männlich, Durchschnittsalter 65 Jahre, 99,5% weiß, 61% mit Morbus M1c-Stadium, 74% mit kutanem Melanom, 11% mit Schleimhautmelanom, 4% mit Hirnmetastasierung und 37% bei erhöhtem LDH zu Studienbeginn. Es gab mehr Patienten in der Gruppe Опдиво mit dem ECOG-Leistungsstatus 0 (71% vs. 59%).
Nebenwirkungen führten bei 7% der Patienten zu einem dauerhaften Absetzen von Опдиво und bei 26% der Patienten zu einer Dosisunterbrechung. Keine einzige Art von Nebenwirkung machte die Mehrzahl der Abbrüche von Опдиво aus. Bei 36% der Patienten, die Опдиво erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Nebenwirkungen 3. und 4. Grades traten bei 41% der Patienten auf, die Опдиво erhielten. Die häufigsten Nebenwirkungen 3. und 4. Grades, die bei mindestens 2% der Patienten gemeldet wurden, die Опдиво erhielten, waren Gamma-Glutamyltransferase-Anstieg (3,9%) und Durchfall (3,4%).
Tabelle 4 fasst ausgewählte Nebenwirkungen zusammen, die bei mindestens 10% der mit Опдиво behandelten Patienten auftraten. Die häufigsten Nebenwirkungen (bei mindestens 20% der Patienten und bei höherer Inzidenz als im Dacarbazinarm) waren Müdigkeit, Schmerzen des Bewegungsapparates, Hautausschlag und Juckreiz.
Tabelle 4: Nebenwirkungen, die bei ≥ 10% der mit Опдиво behandelten Patienten und bei einer höheren Inzidenz als im Dacarbazin-Arm auftreten (zwischen Armdifferenz von ≥ 5% [alle Klassen] oder ≥ 2% [Klasse 3-4]) (CHECKMATE-066)
Unerwünschte Reaktion | Опдиво (n = 206) | Dacarbazin (n = 205) | ||
Alle Klassen | Klasse 3-4 | Alle Klassen | Klasse 3-4 | |
Prozentsatz (%) der Patienten | ||||
Allgemeine Störungen und Bedingungen auf dem Verwaltungsgelände | ||||
Müdigkeit | 49 | 1.9 | 39 | 3.4 |
Ödemea | 12 | 1.5 | 4.9 | 0 |
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes | ||||
Muskel-Skelett-Schmerzenb | 32 | 2.9 | 25 | 2.4 |
Haut- und subkutane Gewebestörungen | ||||
Hautausschlagc | 28 | 1.5 | 12 | 0 |
Pruritus | 23 | 0,5 | 12 | 0 |
Erythem | 10 | 0 | 2.9 | 0 |
Vitiligo | 11 | 0 | 0,5 | 0 |
Infektionen | ||||
Infektion der oberen Atemweged | 17 | 0 | 6 | 0 |
Die Toxizität wurde gemäß NCI CTCAE v4 bewertet. a Beinhaltet periorbitales Ödem, Gesichtsödeme, generalisiertes Ödem, Gravitationsödeme, lokalisiertes Ödem, peripheres Ödem, Lungenödem und Lymphödem. b Beinhaltet Rückenschmerzen, Knochenschmerzen, Schmerzen im Brustmuskuloskelett, Beschwerden des Bewegungsapparates, Myalgie, Nackenschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, Schmerzen im Kiefer und Schmerzen in der Wirbelsäule. c Beinhaltet makulopapulären Ausschlag, erythematösen Ausschlag, juckenden Ausschlag, Follikelausschlag, Makulaausschlag, papulären Ausschlag, Pustelausschlag, vesikulären Ausschlag, Dermatitis, allergische Dermatitis, exfoliative Dermatitis, akneiforme Dermatitis, Drogenausbruch und Hautreaktion. d Beinhaltet Rhinitis, virale Rhinitis, Pharyngitis und Nasopharyngitis. |
Andere klinisch wichtige Nebenwirkungen bei weniger als 10% der mit Опдиво in CHECKMATE-066 behandelten Patienten waren:
Störungen des Nervensystems: periphere Neuropathie
Tabelle 5: Laboranomalien, die sich von der Grundlinie abwenden, treten bei ≥ 10% der mit Опдиво behandelten Patienten und bei einer höheren Inzidenz als im Dacarbazin-Arm auf (zwischen Armdifferenz von ≥ 5% [alle Klassen] oder ≥ 2% [Klasse 3-4]) (CHECKMATE-066)
Laboranomalie | Prozentsatz der Patienten mit Worsening-Labortest von der Basisliniea | |||
Опдиво | Dacarbazin | |||
Alle Klassen | Klasse 3-4 | Alle Klassen | Klasse 3-4 | |
Erhöhte ALT | 25 | 3.0 | 19 | 0,5 |
Erhöhte AST | 24 | 3.6 | 19 | 0,5 |
Erhöhte alkalische Phosphatase | 21 | 2.6 | 14 | 1.6 |
Erhöhtes Bilirubin | 13 | 3.1 | 6 | 0 |
a Jede Testinzidenz basiert auf der Anzahl der Patienten, für die sowohl eine Basis- als auch eine Labormessung während der Studie verfügbar war: Опдиво-Gruppe (Bereich: 194 bis 197 Patienten) und Dacarbazin-Gruppe (Bereich: 186 bis 193 Patienten). |
CHECKMATE-067
Die Sicherheit von Опдиво, die mit Ipilimumab oder als Einzelwirkstoff verabreicht wurde, wurde in CHECKMATE-067, einer randomisierten (1: 1: 1), einer doppelblinden Studie, in der 937 Patienten mit zuvor unbehandeltem, nicht resezierbarem oder metastasiertem Melanom erhielten :
- Опдиво 1 mg / kg mit Ipilimumab 3 mg / kg alle 3 Wochen für 4 Dosen, gefolgt von Опдиво 3 mg / kg als Einzelwirkstoff alle 2 Wochen (Опдиво plus ipilimumab Arm; n = 313)
- Опдиво 3 mg / kg alle 2 Wochen (Опдиво Arm; n = 313) oder
- Ipilimumab 3 mg / kg alle 3 Wochen für bis zu 4 Dosen (ipilimumab-Arm; n = 311).
Die mittlere Expositionsdauer gegenüber Опдиво betrug 2,8 Monate (Bereich: 1 Tag bis 18,8 Monate) für den Arm Опдиво plus ipilimumab und 6,6 Monate (Bereich: 1 Tag bis 17,3 Monate) für den Arm Опдиво. Im Arm Опдиво plus ipilimumab waren 39% ≥ 6 Monate lang Опдиво und 24%> 1 Jahr ausgesetzt. Im Arm von Опдиво waren 53% ≥ 6 Monate und 32%> 1 Jahr lang exponiert.
CHECKMATE-067 schloss Patienten mit Autoimmunerkrankungen, einer Krankheit, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (mehr als 10 mg tägliches Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studientherapie erfordert, aus, ein positives Testergebnis für Hepatitis B oder C. oder eine Vorgeschichte von HIV .
Die Merkmale der Versuchspopulation waren: 65% männlich, Durchschnittsalter 61 Jahre, 97% Weiß, Basis-ECOG-Leistungsstatus 0 (73%) oder 1 (27%) 93% mit AJCC Stadium IV Krankheit, 58% mit Morbus M1c im Stadium; 36% mit erhöhter LDH zu Studienbeginn, 4% mit einer Vorgeschichte von Gehirnmetastasen, und 22% hatten eine adjuvante Therapie erhalten.
In CHECKMATE-067 schwerwiegende Nebenwirkungen (73% und 37%), Nebenwirkungen, die zu einem dauerhaften Absetzen (43% und 14%) oder zu Dosierungsverzögerungen (55% und 28%) und Nebenwirkungen 3. oder 4. Grades führen ( 72% und 44%) traten alle häufiger im Опдиво plus ipilimum auf.
Die häufigsten (≥ 10%) schwerwiegenden Nebenwirkungen im Arm Опдиво plus ipilimumab und im Arm Опдиво waren Durchfall (13% und 2,6%), Kolitis (10% und 1,6%) und Pyrexie (10%) und 0,6%). Die häufigsten Nebenwirkungen, die zum Absetzen beider Medikamente im Arm Опдиво plus ipilimumab und von Опдиво im Arm Опдиво führen, beziehungsweise, waren Durchfall (8% und 1,9%) Kolitis (8% und 0,6%) erhöhte ALT (4,8% und 1,3%) erhöhtes AST (4,5% und 0,6%) und Pneumonitis (1,9% und 0,3%). Die häufigsten (≥ 20%) Nebenwirkungen im Arm Опдиво plus ipilimumab waren Müdigkeit, Hautausschlag, Durchfall, Übelkeit, Pyrexie, Erbrechen und Atemnot. Die häufigsten (≥ 20%) Nebenwirkungen im Arm waren Müdigkeit, Hautausschlag, Durchfall und Übelkeit. Tabelle 6 fasst die Inzidenz von Nebenwirkungen zusammen, die bei mindestens 10% der Patienten in einem der beiden Опдиво-haltigen Arm in CHECKMATE-067 auftreten.
Tabelle 6: Nebenwirkungen, die bei ≥ 10% der Patienten auf dem Arm Опдиво plus Ipilimumab oder dem Arm Опдиво auftreten und eine höhere Inzidenz aufweisen als im Arm Ipilimumab (zwischen Armdifferenz von ≥ 5% [Alle Klassen] oder ≥ 2% [Klasse 3-4]) (CHECKMATE)
Unerwünschte Reaktion | Prozentsatz (%) der Patienten | |||||
Опдиво plus Ipilimumab (n = 313) | Опдиво (n = 313) | Ipilimumab (n = 311) | ||||
Alle Klassen | Klasse 3-4 | Alle Klassen | Klasse 3-4 | Alle Klassen | Klasse 3-4 | |
Allgemeine Störungen und Bedingungen auf dem Verwaltungsgelände | ||||||
Müdigkeita | 59 | 6 | 53 | 1.9 | 50 | 3.9 |
Pyrexie | 37 | 1.6 | 14 | 0 | 17 | 0,6 |
Haut- und subkutane Gewebestörungen | ||||||
Hautausschlagb | 53 | 5 | 40 | 1.6 | 42 | 3.9 |
Magen-Darm-Störungen | ||||||
Durchfall | 52 | 11 | 31 | 3.8 | 46 | 8 |
Übelkeit | 40 | 3.5 | 28 | 0,6 | 29 | 1.9 |
Erbrechen | 28 | 3.5 | 17 | 1.0 | 16 | 1.6 |
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums | ||||||
Dyspnoe | 20 | 2.2 | 12 | 1.3 | 13 | 0,6 |
Die Toxizität wurde gemäß NCI CTCAE v4 bewertet. a Müdigkeit ist ein zusammengesetzter Begriff, der Asthenie und Müdigkeit umfasst. b Hautausschlag ist ein zusammengesetzter Begriff, der Pustelausschlag, Dermatitis, akneiforme Dermatitis, allergische Dermatitis, atopische Dermatitis, bullöse Dermatitis, exfoliative Dermatitis, psoriasiformer Dermatitis, Drogenausschlag, Erythem, exfoliativer Ausschlag, erythematöser Ausschlag, generalisierter Ausschlag, makulopapermischer Ausschlag, morem Ausschlag, morem Ausschlag, morem Ausschlag. |
Andere klinisch wichtige Nebenwirkungen bei weniger als 10% der Patienten, die entweder mit ipilimumab oder mit einem Agenten Опдиво in CHECKMATE-067 behandelt wurden, waren:
Magen-Darm-Störungen: Stomatitis, Darmperforation
Haut- und subkutane Gewebestörungen: Vitiligo
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Myopathie, Sjogren-Syndrom, Spondyloarthropathie
Störungen des Nervensystems: Neuritis, Peronealnervenlähmung
Tabelle 7: Laboranomalien, die sich von der Basis ablösen, treten bei ≥ 20% der mit Опдиво mit Ipilimumab oder Single-Agent Опдиво behandelten Patienten und bei einer höheren Inzidenz als im Ipilimumab-Arm auf (zwischen Armdifferenz von ≥ 5% [Alle Klassen]) oder ≥2% [Klasse 3-4]
Laboranomalie | Prozentsatz (%) der Patientena | |||||
Опдиво plus Ipilimumab | Опдиво | Ipilimumab | ||||
Jede Note | Klasse 3-4 | Jede Note | Klasse 3-4 | Jede Note | Klasse 3-4 | |
Chemie | ||||||
Erhöhte ALT | 53 | 15 | 23 | 3.0 | 28 | 2.7 |
Erhöhte AST | 47 | 13 | 27 | 3.7 | 27 | 1.7 |
Hyponatriämie | 42 | 9 | 20 | 3.3 | 25 | 7 |
Erhöhte Lipase | 41 | 20 | 29 | 9 | 23 | 7 |
Erhöhte alkalische Phosphatase | 40 | 6 | 24 | 2.0 | 22 | 2.0 |
Hypokalzämie | 29 | 1.1 | 13 | 0,7 | 21 | 0,7 |
Erhöhte Amylase | 25 | 9.1 | 15 | 1.9 | 14 | 1.6 |
Erhöhtes Kreatinin | 23 | 2.7 | 16 | 0,3 | 16 | 1.3 |
Hämatologie | ||||||
Anämie | 50 | 2.7 | 39 | 2.6 | 40 | 6 |
Lymphopenie | 35 | 4.8 | 39 | 4.3 | 27 | 3.4 |
a Jede Testinzidenz basiert auf der Anzahl der Patienten, für die sowohl eine Basis- als auch mindestens eine Labormessung während des Studiums verfügbar war: Опдиво plus ipilimumab (Bereich: 241 bis 297); Опдиво (Bereich: 260 bis 306); ipilimumab (Bereich: 253 bis 304) |
Adjuvansbehandlung des Melanoms
Die Sicherheit von Опдиво als Einzelwirkstoff wurde in CHECKMATE-238 bewertet, eine randomisierte (1: 1) Doppelblindstudie, in der 905 Patienten mit vollständig reseziertem Melanom im Stadium IIIB / C oder im Stadium IV alle 2 Wochen 3 mg / kg Опдиво durch intravenöse Infusion erhielten (n = 452) oder 10 mg / kg Ipilimumab (n = 453) durch intravenöse Infusion alle 3 Wochen für 4 Dosen, dann alle 12 Wochen ab Woche 24 für bis zu einem Jahr. Die mittlere Expositionsdauer betrug bei mit Опдиво behandelten Patienten 11,5 Monate und bei mit Ipilimumab behandelten Patienten 2,7 Monate. In dieser laufenden Studie erhielten 74% der Patienten mehr als 6 Monate lang Опдиво.
Die Studientherapie wurde bei 9% der mit Опдиво behandelten Patienten und 42% der mit Ipilimumab behandelten Patienten wegen Nebenwirkungen abgebrochen. 28 Prozent der mit Опдиво behandelten Patienten hatten mindestens eine ausgelassene Dosis für eine Nebenwirkung. Nebenwirkungen 3. oder 4. Grades traten bei 25% der mit Опдиво behandelten Patienten auf. Die häufigsten Nebenwirkungen 3. und 4. Grades, die bei mindestens 2% der mit Опдиво behandelten Patienten gemeldet wurden, waren Durchfall und erhöhte Lipase und Amylase. Bei 18% der mit Опдиво behandelten Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf.
Die häufigsten Nebenwirkungen (die bei mindestens 20% der mit Опдиво behandelten Patienten gemeldet wurden) waren Müdigkeit, Durchfall, Hautausschlag, Schmerzen des Bewegungsapparates, Juckreiz, Kopfschmerzen, Übelkeit, Infektionen der oberen Atemwege und Bauchschmerzen. Die häufigsten immunvermittelten Nebenwirkungen waren Hautausschlag (16%), Durchfall / Kolitis (6%) und Hepatitis (3%).
Tabelle 8 fasst die Nebenwirkungen zusammen, die bei mindestens 10% der mit Опдиво behandelten Patienten in CHECKMATE-238 aufgetreten sind.
Unerwünschte Reaktionen treten bei ≥ 10% der mit Опдиво behandelten Patienten auf (CHECKMATE-238)
Unerwünschte Reaktion | Опдиво (n = 452) | Ipilimumab 10 mg / kg (n = 453) | ||
Alle Klassen | Klasse 3-4 | Alle Klassen | Klasse 3-4 | |
Prozentsatz (%) der Patienten | ||||
Allgemeine Störungen und Bedingungen auf dem Verwaltungsgelände | ||||
Müdigkeita | 57 | 0,9 | 55 | 2.4 |
Magen-Darm-Störungen | ||||
Durchfall | 37 | 2.4 | 55 | 11 |
Übelkeit | 23 | 0,2 | 28 | 0 |
Bauchschmerzenb | 21 | 0,2 | 23 | 0,9 |
Verstopfung | 10 | 0 | 9 | 0 |
Haut- und subkutane Gewebestörungen | ||||
Hautausschlagc | 35 | 1.1 | 47 | 5.3 |
Pruritus | 28 | 0 | 37 | 1.1 |
Infektionen und Befall | ||||
Infektion der oberen Atemweged | 22 | 0 | 15 | 0,2 |
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes | ||||
Muskel-Skelett-Schmerzene | 32 | 0,4 | 27 | 0,4 |
Arthralgie | 19 | 0,4 | 13 | 0,4 |
Störungen des Nervensystems | ||||
Kopfschmerzen | 23 | 0,4 | 31 | 2.0 |
Schwindelf | 11 | 0 | 8 | 0 |
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums | ||||
Husten / produktiver Husten | 19 | 0 | 19 | 0 |
Dyspnoe / exertionale Atemnot | 10 | 0,4 | 10 | 0,2 |
Endokrine Störungen | ||||
Hypothyreoseg | 12 | 0,2 | 7.5 | 0,4 |
Die Toxizität wurde gemäß NCI CTCAE v4 bewertet. a Beinhaltet Asthenie. b Beinhaltet Bauchbeschwerden, Schmerzen im Unterbauch, Schmerzen im Oberbauch und Empfindlichkeit des Abdomens. c Umfasst Dermatitis, die auch als akneiform, allergisch, bullös oder pefoliativ beschrieben wird, und Hautausschlag, der als generalisiert, erythematös, makellos, papulopapulär, juckend, pustelig, vesikulär oder Schmetterling beschrieben wird, sowie Drogenausbruch. d Beinhaltet eine Infektion der oberen Atemwege, einschließlich einer Infektion der viralen Atemwege, einer Infektion der unteren Atemwege, Rhinitis, Pharyngitis und Nasopharyngitis. e Beinhaltet Rückenschmerzen, Knochenschmerzen, Schmerzen im Brustmuskuloskelett, Beschwerden des Bewegungsapparates, Myalgie, Nackenschmerzen, Wirbelsäulenschmerzen und Schmerzen in den Extremitäten. f Beinhaltet Haltungsschwindel und Schwindel. g Beinhaltet sekundäre Hypothyreose und Autoimmunhypothyreose. |
Tabelle 9: Laboranomalien, die sich von der Basis ablösen, treten bei ≥ 10% der mit Опдиво behandelten Patienten auf (CHECKMATE-238)
Laboranomalie | Prozentsatz der Patienten mit Worsening-Labortest von der Basisliniea | |||
Опдиво | Ipilimumab 10 mg / kg | |||
Alle Klassen | Klasse 3-4 | Alle Klassen | Klasse 3-4 | |
Hämatologie | ||||
Lymphopenie | 27 | 0,4 | 12 | 0,9 |
Anämie | 26 | 0 | 34 | 0,5 |
Leukopenie | 14 | 0 | 2.7 | 0,2 |
Neutropenie |
Es gibt keine Informationen zur Überdosierung mit Опдиво.
Basierend auf Dosis- / Expositionswirksamkeits- und Sicherheitsbeziehungen gibt es keine klinisch signifikanten Unterschiede in Sicherheit und Wirksamkeit zwischen einer Nivolumab-Dosis von 240 mg oder 3 mg / kg alle 2 Wochen bei Patienten mit Melanom, NSCLC, RCC, Urothelialkarzinom, MSI-H CRC und HCC .
Die Pharmakokinetik von Nivolumab (PK) wurde unter Verwendung eines Populations-PK-Ansatzes sowohl für Einzelagenten Опдиво als auch für Опдиво mit ipilimumab bewertet.
Опдиво Als Einzelagent
Die PK von Single-Agent-Nivolumab wurde bei Patienten über einen Dosisbereich von 0,1 bis 20 mg / kg untersucht, die als Einzeldosis oder als Mehrfachdosis von Опдиво als 60-minütige intravenöse Infusion alle 2 oder 3 Wochen verabreicht wurden. Die Nivolumab-Clearance nimmt mit der Zeit ab, mit einer mittleren maximalen Reduktion (% Variationskoeffizient [CV%] gegenüber Basiswerten von 24,5% (47,6%) was zu einer geometrischen mittleren stationären Clearance führt (CLss) (CV%) von 8,2 ml / h (53,9%) bei Patienten mit metastasierten Tumoren; Die Abnahme von CLss wird als klinisch nicht relevant angesehen. Die Nivolumab-Clearance nimmt bei Patienten mit vollständig reseziertem Melanom im Laufe der Zeit nicht ab, da die geometrische mittlere Populationsclearance bei dieser Patientenpopulation um 24% niedriger ist als bei Patienten mit metastasiertem Melanom im Steady-State. Das geometrische mittlere Verteilungsvolumen im stationären Zustand (Vss) (CV%) beträgt 6,8 l (27,3%) und die geometrische mittlere Eliminationshalbwertszeit (t1 / 2) beträgt 25 Tage (77,5%). Steady-State-Konzentrationen von Nivolumab wurden nach 12 Wochen erreicht, wenn alle 2 Wochen mit 3 mg / kg verabreicht wurden, und die systemische Akkumulation war 3,7-fach. Die Exposition gegenüber Nivolumab erhöht die Dosis proportional über den Dosisbereich von 0,1 bis 10 mg / kg, der alle 2 Wochen verabreicht wird. Die vorhergesagte Exposition von Nivolumab nach einer 30-minütigen Infusion ist vergleichbar mit der bei einer 60-minütigen Infusion beobachteten.
Опдиво Mit Ipilimumab
Der geometrische Mittelwert (CV%) CL, Vss und die terminale Halbwertszeit von Nivolumab betrugen 10,0 ml / h (50,3%), 7,92 l (30,1%) bzw. 24,8 Tage (94,3%). Bei kombinierter Verabreichung wurde der CL von Nivolumab um 24% erhöht, während die Clearance von Ipilimumab keinen Einfluss hatte.
Bei kombinierter Verabreichung erhöhte sich die Clearance von Nivolumab in Gegenwart von Anti-Nivolumab-Antikörpern um 42%. Es gab keine Wirkung von Anti-Ipilimumab-Antikörpern auf die Clearance von Ipilimumab.