Soranib

Jede Tablette enthält 200 mg Sorafenib (274 mg Soranib).

Soranib enthält auch die folgenden Hilfsstoffe: Tablet Core: Croscarmellose-Natrium, mikrokristalline Cellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Natriumlaurylsulfat-Magnesiumstearat. Filmbeschichtung: Hydroxypropylmethylcellulose, Makrogol, Titandioxid, rotes Eisenoxid

Soranib ist 4- (4- {3- [4-Chlor-3- (trifluormethyl) phenyl] ureido} phenoxy) -N2-methylpyridin-2-carboxamid-4-methylbenzolsulfonat. Seine empirische Formel lautet C₂₁H₁₆ClF₃N₄O₃ x C₇H₈O₃S und Molekulargewicht beträgt 637 g / Mol.

Soranib ist ein weißer bis gelblicher oder bräunlicher Feststoff. Es ist in wässrigen Medien praktisch unlöslich, in Ethanol schwer löslich und in PEG 400 löslich.

Hepatozelluläres Karzinom

Soranib® ist zur Behandlung von Patienten mit nicht resezierbarem hepatozellulärem Karzinom (HCC) indiziert.

Nierenzellkarzinom

Soranib ist zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC) indiziert.

Differenziertes Schilddrüsenkarzinom

Soranib ist zur Behandlung von Patienten mit lokal rezidivierendem oder metastasiertem, progressivem, differenziertem Schilddrüsenkarzinom (DTC) indiziert, das auf die Behandlung mit radioaktivem Jod refraktär ist.

Soranib (Soranib) ist ein Krebsmedikament, das das Wachstum und die Ausbreitung von Krebszellen im Körper stört.

Soranib wird zur Behandlung von Leberkrebs, Schilddrüsenkrebs oder einer Art von Nierenkrebs, dem so genannten fortgeschrittenen Nierenzellkarzinom, angewendet.

Soranib kann auch für Zwecke verwendet werden, die nicht in diesem Medikamentenleitfaden aufgeführt sind.

Die empfohlene Tagesdosis von Soranib beträgt 400 mg (2 x 200 mg Tabletten), die zweimal täglich ohne Nahrung eingenommen werden (mindestens 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit). Die Behandlung sollte fortgesetzt werden, bis der Patient klinisch nicht mehr von einer Therapie profitiert oder bis eine inakzeptable Toxizität auftritt.

Die Behandlung vermuteter unerwünschter Arzneimittelwirkungen kann eine vorübergehende Unterbrechung und / oder Dosisreduktion von Soranib erfordern. Wenn eine Dosisreduktion erforderlich ist, kann die Soranib-Dosis einmal täglich auf 400 mg reduziert werden. Wenn eine zusätzliche Dosisreduktion erforderlich ist, kann Soranib jeden zweiten Tag auf eine Einzeldosis von 400 mg reduziert werden.

Vorgeschlagene Dosisänderungen für die Hauttoxizität sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Tabelle 1: Vorgeschlagene Dosisänderungen für die Hauttoxizität

Aufgrund des Alters, des Geschlechts oder des Körpergewichts des Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Begleitend starke CYP3A4-Induktoren

Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Induktoren (wie Carbamazepin, Dexamethason, Phenobarbital, Phenytoin, Rifampin, Rifabutin, St. Johanniskraut), wenn möglich, weil Induktoren die systemische Exposition gegenüber Soranib verringern können.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Tabletten mit Soranib (274 mg) entsprechend 200 mg Soranib.

Soranib-Tabletten sind runde, bikonvexe, rot filmbeschichtete Tabletten, die auf der einen Seite mit dem „Bayer Cross“ und auf der anderen Seite mit „200“ geprägt sind.

Lagerung und Handhabung

Soranib Tabletten werden als runde, bikonvexe, rot filmbeschichtete Tabletten geliefert, die auf der einen Seite mit dem „Bayer Cross“ und auf der anderen Seite mit „200“ geprägt sind und jeweils Soranib enthalten, das 200 mg Soranib entspricht.

Flaschen mit 120 Tabletten NDC 50419-488-58

Lagerung

Bei 25 ° C lagern; Ausflüge bis 15–30 ° C (59–86 ° F) erlaubt. An einem trockenen Ort lagern.

Hergestellt für: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.Wayne, NJ 07470. Hergestellt in Deutschland Onyx Pharmaceuticals, Inc.249 East Grand Avenue, Süd-San Francisco, CA 94080. Vertrieb und Vermarktung von: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.Wayne, NJ 07470. Vermarktet von: Onyx Pharmaceuticals, Inc. 249 East Grand Avenue, Süd-San Francisco, CA 94080. Überarbeitet: 10/2013

Siehe auch:
Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Soranib wissen sollte??

Verwenden Sie Soranib nicht, wenn Sie schwanger sind. Es könnte dem ungeborenen Baby schaden. Verwenden Sie eine wirksame Geburtenkontrolle, während Sie dieses Medikament einnehmen, und mindestens 2 Wochen nach Beendigung Ihrer Behandlung ob du ein Mann oder eine Frau bist. Die Verwendung von Soranib durch beide Elternteile kann Geburtsfehler verursachen.

Unterlassen Sie Stillen während der Anwendung dieses Medikaments.

Sie sollten Soranib nicht verwenden, wenn Sie allergisch dagegen sind oder wenn Sie Plattenepithel-Lungenkrebs haben und mit Carboplatin (Paraplatin) und Paclitaxel (Onxol, Taxol, Abraxane) behandelt werden.

Bevor Sie Soranib einnehmen, Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Nieren- oder Leberprobleme haben (außer Krebs) eine Blutungs- oder Blutgerinnungsstörung, Bluthochdruck, Herzkrankheit, langsamer Herzschlag, Herzinsuffizienz, eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte des Long-QT-Syndroms, eine Geschichte von Schlaganfall oder Herzinfarkt, oder Allergien.

Es gibt viele andere Medikamente, die mit Soranib interagieren können. Informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, die Sie verwenden. Dies umfasst verschreibungspflichtige, rezeptfreie, vitaminische und pflanzliche Produkte. Beginnen Sie kein neues Medikament, ohne es Ihrem Arzt mitzuteilen.

Wenn Sie operiert oder zahnärztlich arbeiten müssen, teilen Sie dem Chirurgen oder Zahnarzt im Voraus mit, dass Sie Soranib einnehmen.

Verwenden Sie Soranib gemäß den Anweisungen Ihres Arztes. Überprüfen Sie das Etikett auf dem Arzneimittel auf genaue Dosierungsanweisungen.

• Eine zusätzliche Patientenbroschüre ist bei Soranib erhältlich. Sprechen Sie mit Ihrem Apotheker, wenn Sie Fragen zu diesen Informationen haben.
• Nehmen Sie Soranib mindestens 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach dem Essen auf leeren Magen ein.
• Schlucken Sie Soranib ganz. Vor dem Schlucken nicht brechen, zerdrücken oder kauen.
• Nehmen Sie Soranib mit einem vollen Glas Wasser (240 ml).
• Nehmen Sie Soranib weiter ein, auch wenn Sie sich gut fühlen. Verpassen Sie keine Dosen.
• Wenn Sie eine Dosis Soranib vergessen haben, überspringen Sie die vergessene Dosis und kehren Sie zu Ihrem regulären Dosierungsplan zurück. Nehmen Sie nicht 2 Dosen gleichzeitig ein.

Stellen Sie Ihrem Arzt Fragen zur Verwendung von Soranib.

Verwendung: Beschriftete Indikationen

Hepatozellulärer Krebs: Behandlung von nicht resezierbarem hepatozellulärem Krebs (HCC)

Nierenzellkrebs, fortgeschritten: Behandlung von fortgeschrittenem Nierenzellkrebs (RCC)

Schilddrüsenkrebs, differenziert: Behandlung von lokal rezidivierendem oder metastasiertem, progressivem, differenziertem Schilddrüsenkrebs (refraktär zur Behandlung von radioaktivem Jod)

Off-Label-Verwendungen

Angiosarkom (wiederkehrend oder metastasierend)

Daten aus einer Phase-II-Sarkomstudie, an der Patienten mit Angiosarkom teilnahmen, unterstützen die Verwendung von Soranib bei der Behandlung von Angiosarkomen.

Siehe auch:
Welche anderen Medikamente werden Soranib betreffen??

CYP3A4-Induktoren: CYP1A2- und CYP3A4-Aktivitäten wurden nach Behandlung von kultivierten menschlichen Hepatozyten mit Soranib nicht verändert, was darauf hinweist, dass Soranib wahrscheinlich kein Induktor von CYP1A2 und CYP3A4 ist. Die kontinuierliche gleichzeitige Anwendung von Soranib und Rifampicin führte zu einer durchschnittlichen Verringerung der AUC von Soranib um 37%. Andere Induktoren der CYP3A4-Aktivität (z Hypericum perforatum auch bekannt als St. Johanniskraut, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital und Dexamethason können ebenfalls den Metabolismus von Soranib erhöhen und somit die Soranib-Konzentrationen senken.

CYP3A4-Inhibitoren: Ketoconazol, ein starker CYP3A4-Inhibitor, der gesunden männlichen Freiwilligen 7 Tage lang einmal täglich verabreicht wurde, veränderte die mittlere AUC einer einzelnen 50-mg-Dosis Soranib nicht. Daher sind klinische pharmakokinetische Wechselwirkungen von Soranib mit CYP3A4-Inhibitoren unwahrscheinlich.

CYP2C9 Substrate: Die mögliche Wirkung von Soranib auf Warfarin, ein CYP2C9-Substrat, wurde bei mit Soranib behandelten Patienten im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten bewertet. Die gleichzeitige Behandlung mit Soranib und Warfarin führte im Vergleich zu Placebo nicht zu Veränderungen der mittleren PT-INR. Bei Patienten, die Warfarin einnehmen, sollte die INR jedoch regelmäßig überprüft werden.

CYP Isoform-Selective Substrate: Die gleichzeitige Anwendung von Midazolam, Dextromethorphan und Omeprazol, die Substrate der Cytochrome CYP3A4, CYP2D6 und CYP2C19 sind, nach 4 Wochen Verabreichung von Soranib veränderte die Exposition dieser Mittel nicht. Dies zeigt an, dass Soranib weder ein Inhibitor noch ein Induktor dieser Cytochrom P-450-Isoenzyme ist. In einer separaten klinischen Studie führte die gleichzeitige Anwendung von Soranib mit Paclitaxel zu einem Anstieg anstelle einer Abnahme der Exposition von 6-OH-Paclitaxel, dem aktiven Metaboliten von Paclitaxel, der durch CYP2C8 gebildet wird. Diese Daten legen nahe, dass Soranib möglicherweise kein in vivo Inhibitor von CYP2C8. In einer anderen klinischen Studie führte die gleichzeitige Anwendung von Soranib mit Cyclophosphamid zu einer geringfügigen Abnahme der Cyclophosphamidexposition, jedoch zu keiner Abnahme der systemischen Exposition von 4-OH Cyclophosphamid, dem aktiven Metaboliten von Cyclophosphamid, der hauptsächlich durch CYP2B6 gebildet wird. Diese Daten legen nahe, dass Soranib möglicherweise kein in vivo Inhibitor von CYP2B6.

Kombination mit anderen antineoplastischen Wirkstoffen: In klinischen Studien wurde Soranib zusammen mit einer Vielzahl anderer antineoplastischer Mittel in ihren üblicherweise verwendeten Dosierungsschemata verabreicht, darunter Gemcitabin, Cisplatin, Oxaliplatin, Paclitaxel, Carboplatin, Capecitabin, Doxorubicin, Docetaxel, Irinotecan und Cyclophosphamid. Soranib hatte keinen klinisch relevanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Gemcitabin, Cisplatin, Carboplatin, Oxaliplatin oder Cyclophosphamid.

Paclitaxel / Carboplatin: Verabreichung von Paclitaxel (225 mg / m²) und Carboplatin (AUC = 6) mit Soranib (≤ 400 mg zweimal täglich), verabreicht mit einer 3-tägigen Pause in der Soranib-Dosierung um die Verabreichung von Paclitaxel / Carboplatin, führten zu keinem signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Paclitaxel.

gleichzeitige Anwendung von Paclitaxel (225 mg / m²Alle 3 Wochen) und Carboplatin (AUC = 6) mit Soranib (400 mg zweimal täglich, ohne Unterbrechung der Soranib-Dosierung) führten zu einem Anstieg der Soranib-Exposition um 47%, einem Anstieg der Paclitaxel-Exposition um 29% und einem Anstieg um 50% bei 6-OH Paclitaxel-Exposition. Die Pharmakokinetik von Carboplatin blieb unberührt.

Diese Daten zeigen, dass keine Dosisanpassungen erforderlich sind, wenn Paclitaxel und Carboplatin zusammen mit Soranib verabreicht werden, wobei die Soranib-Dosierung um 3 Tage unterbrochen wird. Die klinische Bedeutung des Anstiegs der Soranib- und Paclitaxel-Exposition bei gleichzeitiger Anwendung von Soranib ohne Dosierungsunterbrechung ist unbekannt.

Capecitabin: gleichzeitige Anwendung von Capecitabin (750-1050 mg / m)² zweimal täglich führten die Tage 1-14 alle 21 Tage) und Soranib (200 oder 400 mg zweimal täglich, kontinuierliche ununterbrochene Verabreichung) zu keiner signifikanten Änderung der Soranib-Exposition, sondern zu einem Anstieg der Capecitabin-Exposition um 15-50% und einem Anstieg von 0-52% in 5-FU-Exposition. Die klinische Bedeutung dieser kleinen bis bescheidenen Erhöhungen der Exposition gegenüber Capecitabin und 5-FU bei gleichzeitiger Anwendung mit Soranib ist unbekannt.

Doxorubicin / Irinotecan: Die gleichzeitige Behandlung mit Soranib führte zu einem Anstieg der AUC von Doxorubicin um 21%. Bei Verabreichung mit Irinotecan, dessen aktiver Metabolit SN-38 durch den UGT1A1-Weg weiter metabolisiert wird, stieg die AUC von SN-38 um 67-120% und die AUC von Irinotecan um 26-42%. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt.

Docetaxel (75 oder 100 mg / m² einmal alle 21 Tage verabreicht) bei gleichzeitiger Anwendung mit Soranib (200 mg zweimal täglich oder 400 mg zweimal täglich am Tag 2 bis 19 eines 21-Tage-Zyklus verabreicht) mit einer 3-tägigen Dosierungspause, um die Verabreichung von Docetaxel, führte zu einem Anstieg der Docetaxel-AUC um 36-80% und zu einem Anstieg von Docetaxel C um 16-32%_max Vorsicht ist geboten, wenn Soranib zusammen mit Docetaxel angewendet wird.

Kombination mit Antibiotika: Die gleichzeitige Anwendung von Neomycin, einem nicht systemischen antimikrobiellen Mittel zur Ausrottung der Magen-Darm-Flor, beeinträchtigt das enterohepatische Recycling von Soranib und führt zu einer verringerten Soranib-Exposition. Bei gesunden Probanden, die mit einem 5-tägigen Neomycin-Regime behandelt wurden, verringerte sich die durchschnittliche Bioverfügbarkeit von Soranib um 54%. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt. Die Auswirkungen anderer Antibiotika wurden nicht untersucht, hängen jedoch wahrscheinlich von ihrer Fähigkeit ab, die Glucuronidaseaktivität zu verringern.

Kombination mit Protonenpumpenhemmern: Omeprazol: Die gleichzeitige Anwendung von Omeprazol hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Soranib. Für Soranib ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Siehe auch:
Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Soranib??

Die wichtigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen waren Myokardinfarkt / Ischämie, Magen-Darm-Perforation, arzneimittelinduzierte Hepatitis, Blutung und Bluthochdruck / blutdrucksenkende Krise.

Die häufigsten Nebenwirkungen waren Durchfall, Hautausschlag, Alopezie und Hand-Fuß-Hautsyndrom (entspricht dem palmar-plantaren Erythrodysästhesiesyndrom bei MedDRA).

Nebenwirkungen, die in mehreren klinischen Pfaden oder durch Verwendung nach dem Inverkehrbringen gemeldet wurden, sind in Tabelle 3 und 4 nach Systemorganklasse (in MeDRA) und Häufigkeit aufgeführt. Frequenzen sind definiert als: Sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis <1/10), ungewöhnlich (≥ 1/1000 bis <1/100), selten (≥ 1 / 10.000 bis <1/1000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Innerhalb jeder Frequenzgruppierung werden nachteilige Auswirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.

Palmar-plantares Erythrodysästhesiesyndrom bei MedDRA .

Nebenwirkungen, die entweder während klinischer Studien aufgetreten sind oder durch Verwendung nach dem Inverkehrbringen identifiziert wurden, sind in Tabelle 5 nach Systemorganklasse (in MedDRA) und Häufigkeit aufgeführt. Frequenzen sind definiert als: Sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, <1/10), ungewöhnlich (≥ 1/1000, <1/100), selten (≥ 1 / 10.000, <1/1000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Innerhalb jeder Frequenzgruppierung werden nachteilige Auswirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.

Herzinsuffizienz: In von Unternehmen gesponserten klinischen Studien wurde bei 1,9% der mit Soranib behandelten Patienten eine Herzinsuffizienz als unerwünschtes Ereignis gemeldet (N = 2276). In Studie 11213 (RCC) wurden unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Herzinsuffizienz berichtet, die mit Soranib und 0,7% mit Placebo behandelt wurden. In Studie 100554 (HCC) wurden 0,99% der mit Soranib behandelten Personen und 1,1%, die Placebo erhielten, mit diesen Ereignissen berichtet.

Spezielle Populationen: Zwei randomisierte placebokontrollierte Studien zum Vergleich der Sicherheit und Wirksamkeit von Soranib in Kombination mit Chemotherapien auf Doublet-Platin-Basis (Carboplatin / Paclitaxel und separat Gemcitabin / Cisplatin) im Vergleich zu den jeweiligen Chemotherapien auf Doublet-Platin-Basis allein als Erstbehandlung bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) ihren primären Endpunkt eines verbesserten Gesamtüberlebens nicht erreicht. Sicherheitsereignisse stimmten im Allgemeinen mit den zuvor gemeldeten überein. In beiden Studien wurde jedoch eine höhere Mortalität bei Patienten mit Plattenepithelkarzinom der mit Soranib und Chemotherapien auf Doublet-Platin-Basis behandelten Lunge beobachtet als bei Patienten, die nur mit Chemotherapien auf Doublet-Platin-Basis behandelt wurden (Paclitaxel / Carboplatin: HR 1,81, 95% CI 1,19-2, CI. Für die Ergebnisse wurde keine endgültige Ursache identifiziert.

Die Sicherheit wurde auch in einem Phase-2-Studienpool bewertet, der 638 mit Soranib behandelte Patienten umfasste, darunter 202 Patienten mit RCC, 137 Patienten mit hepatozellulärem Karzinom und 299 Patienten mit anderen Krebsarten. Die häufigsten arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignisse bei mit Soranib behandelten Patienten in diesem Pool waren Hautausschlag (38%), Durchfall (37%), Hand-Fuß-Hautreaktion (35%) und Müdigkeit (33%). Die jeweiligen Raten von medikamentenbedingten unerwünschten Ereignissen im CTC-Grad (v 2,0) 3 und 4 bei mit Soranib behandelten Patienten betrugen 37% bzw. 3%.

Labortestanomalien bei RCC-Patienten (Studie 11213): Erhöhte Lipase- und Amylase-Spiegel wurden sehr häufig berichtet. In Studie 11213 traten bei 12% der Patienten in der Soranib-Gruppe Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 3 oder 4 Lipase-Erhöhungen auf, verglichen mit 7% der Patienten in der Soranib-Gruppe. CTCAE-Amylase-Erhöhungen 3. oder 4. Grades wurden bei 1% der Patienten in der Soranib-Gruppe im Vergleich zu 3% der Patienten in der Placebo-Gruppe berichtet. Klinische Pankreatitis wurde bei 2/451 mit Soranib behandelten Patienten (CTCAE Grad 4) und 1/451 Patienten (CTCAE Grad 2) in der Placebogruppe in Studie 1 berichtet.

Hypophosphatämie war ein häufiger Laborbefund, der bei 45% der mit Soranib behandelten Patienten im Vergleich zu 11% der Placebo-Patienten beobachtet wurde. Eine Hypophosphatämie (1-2 mg / dl) CTCAE Grad 3 trat bei 13% bei mit Soranib behandelten Patienten und 3% bei Patienten in der Placebogruppe auf. Es wurden weder bei Soranib- noch bei Placebo-Patienten Fälle von Hypophosphatämie (<1 mg / dl) des CTCAE-Grades 4 berichtet. Die mit Soranib verbundene Ätiologie der Hypophosphatämie ist nicht bekannt.

CTCAE Grad 3 oder 4 wurden bei 13% der mit Soranib behandelten Patienten und 7% der Placebo-Patienten für Lymphopenie berichtet, für Neutropenie bei 5% der mit Soranib behandelten Patienten und 2% der Placebo-Patienten, bei Anämie bei 2% der mit Soranib behandelten Patienten und 4% der Placebo-Patienten und bei Thrombozytopenie bei 1% der mit Soranib behandelten Patienten und 0% der Placebo-Patienten.

Hypokalzämie wurde bei 12% der mit Soranib behandelten Patienten im Vergleich zu 7,5% der Placebo-Patienten berichtet. Die meisten Berichte über Hypokalzämie waren von geringer Qualität (CTCAE Grad 1 und 2). Eine Hypokalzämie (6-7 mg / dl) CTCAE Grad 3 trat bei 1,1% der mit Soranib behandelten Patienten und 0,2% der Patienten in der Placebogruppe auf, und bei 1,1% der mit Soranib behandelten Patienten trat eine Hypokalzämie (<6 mg / dl) CTCAE Grad 4 auf 0,5% der Patienten in der Placebo-Gruppe. Die mit Soranib verbundene Ätiologie der Hypokalzämie ist nicht bekannt.

Labortestanomalien bei HCC-Patienten (Studie 100554): Bei 40% der mit Soranib behandelten Patienten wurde eine erhöhte Lipase beobachtet, verglichen mit 37% der Patienten in der Placebo-Gruppe. Bei 9% der Patienten in jeder Gruppe traten Lipaseerhöhungen des CTCAE-Grades 3 oder 4 auf. Bei 34% der mit Soranib behandelten Patienten wurde eine erhöhte Amylase beobachtet, verglichen mit 29% der Patienten in der Placebo-Gruppe. Bei 2% der Patienten in jeder Gruppe wurden Amylase-Erhöhungen des CTCAE-Grads 3 oder 4 berichtet. Viele der Lipase- und Amylase-Erhöhungen waren vorübergehend, und in den meisten Fällen wurde die Soranib-Behandlung nicht unterbrochen. Klinische Pankreatitis wurde bei 1 von 297 mit Soranib behandelten Patienten (CTCAE Grad 2) berichtet.

Hypophosphatämie war ein häufiger Laborbefund, beobachtet bei 35% der mit Soranib behandelten Patienten im Vergleich zu 11% der Placebo-Patienten; Hypophosphatämie Grad 3 CTCAE (1-2 mg / dl) trat bei 11% der mit Soranib behandelten Patienten und 2% der Patienten in der Placebogruppe auf; Es gab 1 Fall von CTCAE-Grad-4-Hypophosphatämie (<1 mg / dl) berichtet in der Placebo-Gruppe. Die mit Soranib verbundene Ätiologie der Hypophosphatämie ist nicht bekannt.

Erhöhungen der Leberfunktionstests waren zwischen den beiden Armen der Studie vergleichbar. Erhöhte AST wurde bei 94% der mit Soranib behandelten Patienten und 91% der Placebo-Patienten beobachtet; Bei 16% der mit Soranib behandelten Patienten und 17% der Patienten in der Placebogruppe wurden Erhöhungen des CTCAE-Grads 3 oder 4 AST berichtet. ALT-Erhöhungen wurden bei 69% der mit Soranib behandelten Patienten und 68% der Placebo-Patienten beobachtet; Bei 3% der mit Soranib behandelten Patienten und 8% der mit Placebo behandelten Patienten wurden ALT-Erhöhungen des CTCAE-Grades 3 oder 4 berichtet. Erhöhtes Bilirubin wurde bei 47% der mit Soranib behandelten Patienten und 45% der Placebo-Patienten beobachtet; Bei 10% der mit Soranib behandelten Patienten und 11% der mit Placebo behandelten Patienten wurden CTCAE-Grad-3- oder 4-Bilirubin-Erhöhungen berichtet. Hypoalbuminämie wurde bei 59% der mit Soranib behandelten Patienten und 47% der Placebo-Patienten beobachtet; In beiden Gruppen wurde keine Hypoalbuminämie Grad 3 oder 4 der CTCAE beobachtet.

Alkalische Phosphataseerhöhungen wurden bei 82,2% der mit Soranib behandelten Patienten und 82,5% der Placebo-Patienten beobachtet; Bei 6,2% der mit Soranib behandelten Patienten und 8,2% der mit Placebo behandelten Patienten wurden Erhöhungen der alkalischen Phosphatase CTCAE Grad 3 berichtet. In beiden Gruppen wurde keine Erhöhung der alkalischen Phosphatase CTCAE Grad 4 beobachtet.

Bei 42% der mit Soranib behandelten Patienten und 34% der Placebo-Patienten wurden internationale Erhöhungen des normalisierten Verhältnisses beobachtet. Bei 4% der mit Soranib behandelten Patienten und 2% der Placebo-Patienten wurden INR-Erhöhungen des CTCAE-Grades 3 berichtet. In beiden Gruppen gab es keine INR-Erhöhung des CTCAE-Grades 4.

Lymphopenie wurde bei 47% der mit Soranib behandelten Patienten und 42% der Placebo-Patienten beobachtet; CTCAE Grad 3 oder 4 Lymphopenie wurde bei 6% der Patienten in jeder Gruppe berichtet. Neutropenie wurde bei 11% der mit Soranib behandelten Patienten und 14% der Placebo-Patienten beobachtet; Bei 1% der Patienten in jeder Gruppe wurde über eine Neutropenie 3. oder 4. CTCAE-Grad berichtet.

Anämie wurde bei 59% der mit Soranib behandelten Patienten und 64% der Placebo-Patienten beobachtet; Anämie CTCAE Grad 3 oder 4 wurde bei 3% der Patienten in jeder Gruppe berichtet.

Thrombozytopenie wurde bei 46% der mit Soranib behandelten Patienten und 41% der Placebo-Patienten beobachtet; Bei 4% der mit Soranib behandelten Patienten und <1% der Placebo-Patienten wurde über eine Thrombozytopenie 3. oder 4. Grades der CTCAE berichtet.

Hypokalzämie wurde bei 26,5% der mit Soranib behandelten Patienten im Vergleich zu 14,8% der Placebo-Patienten berichtet. Die meisten Berichte über Hypokalzämie waren von geringer Qualität (CTCAE Grad 1 und 2). Eine Hypokalzämie (6-7 mg / dl) CTCAE Grad 3 trat bei 1,8% der mit Soranib behandelten Patienten und 1,1% der Patienten in der Placebogruppe auf, und bei 0,4% der mit Soranib behandelten Hypokalzämie (<6 mg / dl) CTCAE Grad 4 Patienten und 0% der Patienten in der Placebo-Gruppe. Die mit Soranib verbundene Ätiologie der Hypokalzämie ist nicht bekannt.