Protal

Protal ist indiziert zur Behandlung von leichter bis mittelschwerer Hypertonie bei Patienten, die an den einzelnen Komponenten im gleichen Verhältnis stabilisiert wurden.

Posologie

Die Dosierung von Protal sollte in Erster Linie durch die Erfahrung mit der enalaprilmaleat-Komponente bestimmt werden.

Erwachsene

Essentielle Hypertonie

Die übliche Dosierung ist eine Tablette, einmal täglich eingenommen. Bei Bedarf kann die Dosierung auf zwei Tabletten einmal täglich erhöht werden.

Vorherige diuretikatherapie: nach der Anfangsdosis von Protal kann eine symptomatische Hypotonie auftreten; dies ist wahrscheinlicher bei Patienten, bei denen das Volumen und/oder das Salz infolge einer vorherigen diuretikatherapie erschöpft sind. Die diuretische Therapie sollte 2-3 Tage vor Beginn der Therapie mit Protal abgebrochen werden.

Dosierung bei Niereninsuffizienz

Thiazide sind möglicherweise keine geeigneten Diuretika zur Anwendung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung und bei Kreatinin-clearance-Werten von 30 ml/min oder darunter (D. H. mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz) unwirksam.

Bei Patienten mit Kreatinin-clearance von >30 und < 80 ml / min, Protal sollte nur nach titration der einzelnen Komponenten verwendet werden.

Verwendung bei älteren Menschen

In klinischen Studien waren die Wirksamkeit und Verträglichkeit von enalaprilmaleat und Hydrochlorothiazid, die gleichzeitig verabreicht wurden, bei älteren und jüngeren hypertensiven Patienten ähnlich.

Pädiatrische population

Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern wurden nicht nachgewiesen.

Art der Anwendung

Orale Anwendung.

- -

- Schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-clearance ≤30 ml/min).

- Anurie.

- angioneurotisches ödem in der Anamnese im Zusammenhang mit einer früheren ACE-Hemmer-Therapie.

- Erbliches oder idiopathisches Angioödem.

- Überempfindlichkeit gegen Sulfonamid-abgeleitete Medikamente.

- Zweites und drittes Trimester der Schwangerschaft.

- Schwere leberfunktionsstörung.

- Stenose der Nierenarterien

- die gleichzeitige Anwendung von Protal mit aliskiren-haltigen Produkten ist bei Patienten mit diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (GFR <60 ml/min/1.73 m₂).

Enalaprilmaleat-Hydrochlorothiazid

Hypotonie und Elektrolytflüssigkeitsungleichgewicht

Symptomatische Hypotonie wird selten bei unkomplizierten hypertensiven Patienten gesehen. Bei hypertensiven Patienten, die Protal erhalten, tritt häufiger eine symptomatische Hypotonie auf, wenn der patient volumenmäßig erschöpft ist, e.g., durch diuretische Therapie, diätetische salzrestriktion, Durchfall oder Erbrechen. Bei solchen Patienten sollte in geeigneten Intervallen eine regelmäßige Bestimmung der serumelektrolyte durchgeführt werden. Besondere Aufmerksamkeit sollte Patienten mit ischämischer Herz-oder zerebrovaskulärer Erkrankung gewidmet werden, bei denen ein übermäßiger Blutdruckabfall zu einem Myokardinfarkt oder einem zerebrovaskulären Unfall führen kann. Bei hypertensiven Patienten mit Herzinsuffizienz mit oder ohne assoziierter Niereninsuffizienz wurde eine symptomatische Hypotonie beobachtet. Dies tritt am wahrscheinlichsten bei Patienten mit schwereren Herzinsuffizienz auf, was sich in hohen Dosen von schleifendiuretika, Hyponatriämie oder funktioneller Nierenfunktionsstörung widerspiegelt. Bei diesen Patienten sollte die Therapie unter ärztlicher Aufsicht begonnen werden und die Patienten sollten genau verfolgt werden, wenn die Dosis von Protal und / oder Diuretikum angepasst wird. Ähnliche überlegungen können für Patienten mit ischämischer Herz-oder zerebrovaskulärer Erkrankung gelten, bei denen ein übermäßiger Blutdruckabfall zu einem Myokardinfarkt oder einem zerebrovaskulären Unfall führen kann.

Wenn eine Hypotonie Auftritt, sollte der patient in Rückenlage gebracht werden und gegebenenfalls eine intravenöse infusion von normaler Kochsalzlösung erhalten. Eine vorübergehende blutdrucksenkende Reaktion ist kein gegenindikator zu weiteren Dosen, die in der Regel ohne Schwierigkeiten gegeben werden können, sobald der Blutdruck nach Volumenausdehnung zugenommen hat.

Bei einigen Patienten mit Herzinsuffizienz mit normalem oder niedrigem Blutdruck kann bei Protal eine zusätzliche Senkung des systemischen Blutdrucks auftreten. Dieser Effekt wird erwartet und ist normalerweise kein Grund, die Behandlung abzubrechen. Wenn eine Hypotonie symptomatisch wird, kann eine Dosisreduktion und/oder ein absetzen des diuretikums und/oder protals erforderlich sein.

Nierenfunktionsstörung

Nierenversagen wurde in Verbindung mit enalapril berichtet und war hauptsächlich bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder zugrunde liegender Nierenerkrankung, einschließlich Nierenarterienstenose, aufgetreten. Wenn es sofort erkannt und angemessen behandelt wird, ist Nierenversagen in Verbindung mit einer Therapie mit enalapril in der Regel reversibel.

Protal sollte nicht bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-clearance <80 ml/min. und >30 ml/min.) bis die titration von enalapril die Notwendigkeit der in dieser Formulierung vorhandenen Dosis gezeigt hat.

Einige hypertensive Patienten ohne offensichtliche vorbestehende Nierenerkrankung haben einen Anstieg von blutharnstoff und Kreatinin entwickelt, wenn enalapril gleichzeitig mit einem Diuretikum verabreicht wurde (siehe Spezielle Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Enalaprilmaleat, Nierenfunktionsstörung; Hydrochlorothiazid, Nierenfunktionsstörung in Abschnitt 4.4).).

Doppelblockade des renin-angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)

Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, angiotensin-II-rezeptorblockern oder aliskiren das Risiko für Hypotonie, hyperkaliämie und verminderte Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine doppelblockade von RAAS durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, angiotensin-II-rezeptorblockern oder aliskiren wird daher nicht empfohlen.

Wenn eine doppelblockade-Therapie als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter fachlicher Aufsicht und unter häufiger enger überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks erfolgen.

ACE-Hemmer und angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.

Hyperkaliämie

Die Kombination von enalapril und einem niedrig dosierten Diuretikum kann die Möglichkeit einer hyperkaliämie nicht ausschließen (siehe Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Enalaprilmaleat, Hyperkaliämie in Abschnitt 4.4).

Lithium

Die Kombination von lithium mit enalapril und Diuretika wird im Allgemeinen nicht empfohlen.

Laktose

Protal enthält weniger als 200 mg Laktose pro Tablette. Patienten mit seltenen erblichen Problemen der galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder glucose-galactose-malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Pädiatrische population

Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern wurde nicht nachgewiesen.

Enalaprilmaleat

Aortenstenose / Hypertrophe Kardiomyopathie

Wie bei allen Vasodilatatoren sollten ACE-Hemmer bei Patienten mit linksventrikulärer klappen-und ausflusstraktobstruktion mit Vorsicht angewendet und bei kardiogenem Schock und hämodynamisch signifikanter Obstruktion vermieden werden.

Nierenfunktionsstörung

Nierenversagen wurde in Verbindung mit enalapril berichtet und war hauptsächlich bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder zugrunde liegender Nierenerkrankung, einschließlich Nierenarterienstenose, aufgetreten.Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Enalaprilmaleat-Hydrochlorothiazid, Nierenfunktionsstörung; Hydrochlorothiazid, Nierenfunktionsstörung in Abschnitt 4.4).

Renovaskuläre Hypertonie

Es besteht ein erhöhtes Risiko für Hypotonie und Niereninsuffizienz, wenn Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Arterie zu einer einzelnen funktionierenden Niere mit ACE-Hemmern behandelt werden. Ein Verlust der Nierenfunktion kann nur bei leichten Veränderungen des serumkreatinin auftreten. Bei diesen Patienten sollte die Therapie unter strenger ärztlicher Aufsicht mit niedrigen Dosen, sorgfältiger titration und überwachung der Nierenfunktion eingeleitet werden.

Hämodialysepatienten

Die Anwendung von enalapril ist bei Patienten, die eine Dialyse wegen Nierenversagen benötigen, nicht indiziert. Anaphylaktoide Reaktionen wurden bei Patienten berichtet, die mit hochflußmembranen (Z. B. AN 69®) dialysiert und gleichzeitig mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden. Bei diesen Patienten sollte die Verwendung einer anderen Art von dialysemembran oder einer anderen Klasse von blutdrucksenkenden Mitteln in Betracht gezogen werden.

Nierentransplantation

Es liegen keine Erfahrungen mit der Verabreichung von enalapril bei Patienten mit einer kürzlichen Nierentransplantation vor. Die Behandlung mit enalapril wird daher nicht empfohlen.

Leberversagen

In seltenen Fällen wurden ACE-Hemmer mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischer Gelbsucht oder hepatitis beginnt und zu fulminanter lebernekrose und (manchmal) zum Tod fortschreitet.).

Neutropenie/Agranulozytose

Neutropenie / Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie wurden bei Patienten berichtet, die ACE-Hemmer erhielten. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und ohne andere komplizierende Faktoren tritt Neutropenie selten auf. Enalapril sollte bei Patienten mit kollagengefäßerkrankungen, immunsuppressiver Therapie, Behandlung mit allopurinol oder procainamid oder einer Kombination dieser komplizierenden Faktoren mit äußerster Vorsicht angewendet werden, insbesondere wenn eine Nierenfunktionsstörung vorliegt. Einige dieser Patienten entwickelten schwere Infektionen, die in einigen Fällen nicht auf eine intensive Antibiotikatherapie Ansprachen. Wenn enalapril bei solchen Patienten angewendet wird, wird eine regelmäßige überwachung der Anzahl weißer Blutkörperchen empfohlen, und die Patienten sollten angewiesen werden, Anzeichen einer Infektion zu melden.

Hyperkaliämie

Erhöhungen des serumkaliums wurden bei einigen Patienten beobachtet, die mit ACE-Hemmern, einschließlich enalapril, behandelt wurden.5).

Hypoglykämie

5).

Überempfindlichkeit / Angioneurotisches Ödem

Angioneurotische ödeme von Gesicht, Extremitäten, Lippen, Zunge, glottis und/oder Kehlkopf wurden bei Patienten berichtet, die mit angiotensin-converting-Enzym-Inhibitoren, einschließlich enalaprilmaleat, behandelt wurden. Dies kann jederzeit während der Behandlung auftreten. In solchen Fällen sollte Protal unverzüglich abgebrochen und eine angemessene überwachung eingeleitet werden, um eine vollständige Lösung der Symptome vor der Entlassung des Patienten sicherzustellen. Selbst in den Fällen, in denen nur eine Schwellung der Zunge ohne Atemnot Auftritt, können Patienten eine längere Beobachtung erfordern, da die Behandlung mit Antihistaminika und Kortikosteroiden möglicherweise nicht ausreicht.

Sehr selten wurden Todesfälle aufgrund von Angioödemen im Zusammenhang mit larynxödemen oder zungenödemen berichtet. Bei Patienten mit Beteiligung der Zunge, der glottis oder des Kehlkopfes kommt es wahrscheinlich zu einer Obstruktion der Atemwege, insbesondere bei Patienten mit atemwegsoperationen in der Vorgeschichte. Bei Beteiligung der Zunge, der glottis oder des Kehlkopfes, die eine Obstruktion der Atemwege verursachen können, sollte unverzüglich eine geeignete Therapie durchgeführt werden, die subkutane adrenalinlösung 1:1000 (0, 3 ml bis 0, 5 ml) und/oder Maßnahmen zur Gewährleistung einer sicheren Atemwege umfassen kann.

Schwarze Patienten, die ACE-Hemmer erhielten, Wiesen im Vergleich zu Weißen eine höhere Inzidenz von Angioödemen auf. Im Allgemeinen scheint es jedoch, dass Schwarze ein erhöhtes Risiko für angioödeme haben.

Patienten mit Angioödemen in der Vorgeschichte, die nicht mit einer ACE-Hemmer-Therapie zusammenhängen, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für angioödeme, während Sie einen ACE-Hemmer erhalten. (siehe auch Abschnitt 4.3).

Patienten, die eine koadministration von ACE-Hemmer und mTOR (säugetierziel von rapamycin) - Hemmer (Z. B. temsirolimus, sirolimus, everolimus) Therapie erhalten, können ein erhöhtes Risiko für Angioödem haben.

anaphylaktoide Reaktionen während der Hymenoptera-Desensibilisierung

In seltenen Fällen haben Patienten, die während der Desensibilisierung mit hymenoptera-Gift ACE-Hemmer erhielten, lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen erfahren. Diese Reaktionen wurden vermieden, indem vor jeder Desensibilisierung eine ACE-Hemmer-Therapie vorübergehend zurückgehalten wurde.

anaphylaktoide Reaktionen während der LDL-Apherese

In seltenen Fällen haben Patienten, die ACE-Hemmer während der Low density lipoprotein (LDL)-Apherese mit dextran Sulfat erhielten, lebensbedrohliche anaphylaktische Reaktionen erfahren. Diese Reaktionen wurden vermieden, indem vor jeder Apherese eine ACE-Hemmer-Therapie vorübergehend zurückgehalten wurde.

Husten

Husten wurde unter Verwendung von ACE-Hemmern berichtet. Charakteristisch ist der Husten unproduktiv, anhaltend und löst sich nach absetzen der Therapie auf. ACE-Hemmer-induzierter Husten sollte als Teil der Differentialdiagnose von Husten betrachtet werden.

Chirurgie/Anästhesie

Enalapril blockiert die angiotensin-II-Bildung und beeinträchtigt daher die Fähigkeit von Patienten, die sich einer größeren Operation oder Anästhesie Unterziehen, mit Mitteln, die Hypotonie erzeugen, über das renin-angiotensin-system zu kompensieren. Hypotonie, die aufgrund dieses Mechanismus Auftritt, kann durch volumenexpansion korrigiert werden.

Schwangerschaft

ACE-Hemmer sollten während der Schwangerschaft nicht eingeleitet werden. Sofern eine fortgesetzte ACE-Hemmer-Therapie nicht als wesentlich erachtet wird, sollten Patienten, die eine Schwangerschaft planen, auf alternative blutdrucksenkende Behandlungen umgestellt werden, die ein etabliertes Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft aufweisen. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie begonnen werden.

Ethnische Unterschiede

Wie bei anderen angiotensin-converting-Enzym-Inhibitoren ist enalapril offenbar bei der Senkung des Blutdrucks bei schwarzen Menschen weniger wirksam als bei nicht-schwarzen, möglicherweise aufgrund einer höheren Prävalenz von reninarmen Zuständen in der schwarzen hypertensiven Bevölkerung.

Hydrochlorothiazid

Nierenfunktionsstörung

Thiazide sind möglicherweise keine geeigneten Diuretika zur Anwendung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung und bei Kreatinin-clearance-Werten von 30 ml/min oder darunter (D. H. mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz) unwirksam (siehe Abschnitt 4.2 und Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Enalaprilmaleat-Hydrochlorothiazid, Nierenfunktionsstörung; Enalaprilmaleat, Nierenfunktionsstörung in Abschnitt 4.4).

Protal sollte Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-clearance ≤80 ml/min) erst verabreicht werden, wenn die titration der einzelnen Komponenten gezeigt hat, dass die in der kombinationstablette vorhandenen Dosen erforderlich sind.

Lebererkrankung

Thiazide sollten bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder fortschreitender Lebererkrankung mit Vorsicht angewendet werden, da geringfügige Veränderungen des Flüssigkeits-und Elektrolythaushalts das leberkoma auslösen können (siehe Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Enalaprilmaleat, Leberversagen in Abschnitt 4.4).

Metabolische und Endokrine Wirkungen

Die thiazidtherapie kann die Glukosetoleranz beeinträchtigen.). Thaizide können den Natrium -, magnesium-und Kaliumspiegel im serum senken.

Ein Anstieg des Cholesterin - und triglyceridspiegels kann mit einer thiaziddiuretika-Therapie in Verbindung gebracht werden; bei der in Protal enthaltenen 12,5-mg-Dosis von Hydrochlorothiazid wurde jedoch eine minimale oder keine Wirkung berichtet. Darüber hinaus wurde in klinischen Studien mit 6 mg Hydrochlorothiazid keine klinisch signifikante Wirkung auf Glukose, Cholesterin, Triglyceride, Natrium, magnesium oder Kalium berichtet.

Thiazide können die kalziumausscheidung im Urin verringern und eine intermittierende und leichte Erhöhung des serumcalciums verursachen, wenn keine bekannten Störungen des kalziumstoffwechsels vorliegen. Eine ausgeprägte Hyperkalzämie kann ein Hinweis auf einen latenten Hyperparathyreoidismus sein. Thiazide sollten vor dem testen der nebenschilddrüsenfunktion abgesetzt werden.

Die thiazidtherapie kann bei bestimmten Patienten Hyperurikämie und/oder Gicht auslösen. Dieser Effekt auf Hyperurikämie scheint dosisabhängig zu sein. Darüber hinaus kann enalapril harnharnsäure erhöhen und somit die hyperurikämische Wirkung von Hydrochlorothiazid abschwächen.

Wie bei jedem Patienten, der eine diuretische Therapie erhält, sollte in geeigneten Intervallen eine periodische Bestimmung der serumelektrolyte durchgeführt werden.

Thiazide (einschließlich Hydrochlorothiazid) können ein Flüssigkeits-oder elektrolytungleichgewicht (Hypokaliämie, Hyponatriämie und hypochlorämische Alkalose) verursachen. Warnzeichen für ein Flüssigkeits - oder elektrolytungleichgewicht sind Xerostomie, Durst, Schwäche, Lethargie, Schläfrigkeit, Unruhe, Muskelschmerzen oder-Krämpfe, Muskelermüdung, Hypotonie, Oligurie, Tachykardie und Magen-Darm-Störungen wie übelkeit und Erbrechen.

Obwohl sich während der Anwendung von thiaziddiuretika eine Hypokaliämie entwickeln kann, kann eine gleichzeitige Therapie mit enalapril die durch Diuretika induzierte Hypokaliämie verringern. Das Risiko einer Hypokaliämie ist am größten bei Patienten mit Leberzirrhose, bei Patienten mit lebhafter Diurese, bei Patienten mit unzureichender oraler Aufnahme von Elektrolyten und bei Patienten, die eine gleichzeitige Therapie mit Kortikosteroiden oder ACTH erhalten.

Hyponatriämie kann bei ödematösen Patienten bei heißem Wetter auftreten. Das Defizit ist im Allgemeinen mild und erfordert normalerweise keine Behandlung.

Es wurde gezeigt, dass thiazide die magnesiumausscheidung im Urin erhöhen, was zu hypomagnesiämie führen kann.

-Anti-doping-test

Hydrochlorothiazid, das in diesem Produkt enthalten ist, kann in einem Anti-doping-test ein positives analytisches Ergebnis liefern.

Überempfindlichkeit

Bei Patienten, die thiazide erhalten, können empfindlichkeitsreaktionen mit oder ohne Allergie und Bronchialasthma in der Vorgeschichte auftreten. Exazerbation oder Aktivierung von systemischem lupus erythematodes wurde unter Verwendung von thiaziden berichtet.

beim fahren von Fahrzeugen oder Maschinen ist zu berücksichtigen, dass gelegentlich Schwindel oder Müdigkeit auftreten können.

Protal ist normalerweise gut verträglich. In klinischen Studien waren die Nebenwirkungen in der Regel mild und vorübergehend und erforderten in den meisten Fällen keine Unterbrechung der Therapie.

Die häufigsten Nebenwirkungen, die während der klinischen Studie mit Protal berichtet wurden, waren Kopfschmerzen und Husten.

Die folgenden unerwünschten Nebenwirkungen wurden für Protal, enalapril allein oder Hydrochlorothiazid allein entweder während klinischer Studien oder nach dem Inverkehrbringen des Arzneimittels berichtet.

Tabelle 1. Unerwünschte Wirkungen von Protal

* Die Inzidenzraten waren vergleichbar mit denen in den placebo - und aktiven Kontrollgruppen in den klinischen Studien.

** Nur mit Dosen von Hydrochlorothiazid 12,5 mg und 25 mg

†die Häufigkeit von Muskelkrämpfen wie üblich bezieht sich auf Dosen von Hydrochlorothiazid 12,5 mg und 25 mg, während die Häufigkeit des Ereignisses ungewöhnlich ist, da es 6 mg Dosen von Hydrochlorothiazid betrifft.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Keine spezifischen Informationen zur Behandlung einer überdosierung mit Protal. Die Behandlung ist symptomatisch und unterstützend. Die Therapie mit Protal sollte abgebrochen und der patient genau beobachtet werden. Vorgeschlagene Maßnahmen umfassen die Induktion von emesis, die Verabreichung von Aktivkohle und die Verabreichung eines Abführmittels, wenn die Einnahme kürzlich erfolgt ist, sowie die Korrektur von Dehydratation, elektrolytungleichgewicht und Hypotonie durch etablierte Verfahren.

Enalaprilmaleat

Die bekanntesten Merkmale einer überdosierung, die bisher gemeldet wurden, sind eine ausgeprägte Hypotonie, die etwa sechs Stunden nach Einnahme von Tabletten beginnt, mit einer blockade des renin-angiotensin-Systems einhergeht, und stupor. Symptome im Zusammenhang mit einer überdosierung von ACE-Hemmern können kreislaufschock, Elektrolytstörungen, Nierenversagen, hyperventilation, Tachykardie, Herzklopfen, Bradykardie, Schwindel, Angstzustände und Husten sein. Die enalaprilat-Spiegel im Serum sind 100 - und 200-Fach höher als gewöhnlich, nachdem nach Einnahme von 300 mg bzw. 440 mg enalaprilmaleat über therapeutische Dosen berichtet wurde.

Die empfohlene Behandlung einer überdosierung ist die intravenöse infusion einer normalen Kochsalzlösung. Wenn Hypotonie Auftritt, sollte der patient in die schockposition gebracht werden. Falls verfügbar, kann auch eine Behandlung mit angiotensin-II-infusion und / oder intravenösen Katecholaminen in Betracht gezogen werden. Wenn die Einnahme kürzlich erfolgt, ergreifen Sie Maßnahmen zur Beseitigung von enalaprilmaleat (e.g., emesis, Magenspülung, Verabreichung von absorptionsmitteln und Natriumsulfat). Enalaprilat kann durch Hämodialyse aus dem Allgemeinen Kreislauf entfernt werden. Schrittmachertherapie ist indiziert für therapieresistente Bradykardie. Vitalfunktionen, serumelektrolyte und Kreatinin-Konzentrationen sollten kontinuierlich überwacht werden.

Hydrochlorothiazid

Die häufigsten Anzeichen und Symptome, die beobachtet werden, sind solche, die durch elektrolytmangel (Hypokaliämie, hypochlorämie, Hyponatriämie) und dehydration infolge übermäßiger Diurese verursacht werden. Wenn digitalis auch verabreicht wurde, kann Hypokaliämie Herzrhythmusstörungen verstärken.

Pharmakotherapeutische Gruppe: enalapril und Diuretika, ATC-code C09 BA02.

Enalaprilmaleat

Angiotensin-converting-Enzym (ACE) ist eine peptidyldipeptidase, die die Umwandlung von angiotensin I in die pressorsubstanz angiotensin II katalysiert. Nach der absorption wird enalapril zu enalaprilat hydrolysiert, das ACE hemmt, was zu einer erhöhten plasma-reninaktivität (aufgrund der Entfernung negativer Rückkopplung von reninfreisetzung) und einer verminderten aldosteronsekretion führt.

ACE ist identisch mit kininase II. Daher kann enalapril auch den Abbau von bradykinin, einem potenziellen vasodepressor-Peptid, blockieren. Die Rolle, die dies bei den therapeutischen Wirkungen von enalapril spielt, muss jedoch noch geklärt werden.

Wirkungsmechanismus

Während angenommen wird, dass der Mechanismus, durch den enalapril den Blutdruck senkt, in Erster Linie die Unterdrückung des renin-angiotensin-Aldosteron-Systems ist, das eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Blutdrucks spielt, ist enalapril selbst bei Patienten mit niedriger renin-Hypertonie blutdrucksenkend.

Enalapril Maleat-Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid ist ein Diuretikum und blutdrucksenkendes Mittel, das die plasma-reninaktivität erhöht. Obwohl enalapril allein auch bei Patienten mit reninarmer Hypertonie blutdrucksenkend ist, führt die gleichzeitige Verabreichung von Hydrochlorothiazid bei diesen Patienten zu einer stärkeren Blutdrucksenkung.

Doppelte Blockade

Zwei große randomisierte, kontrollierte Studien (ONTARGET (Laufende Telmisartan Allein und in Kombination mit Ramipril Global Endpoint Trial), VA NEPHRON-D (die Veteranen der Nephropathie bei Diabetes)) haben die Verwendung der Kombination eines ACE-hemmers mit einem angiotensin-II-Rezeptorblocker untersucht.

ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Typ-2-diabetes mellitus durchgeführt wurde, die mit Anzeichen von endorganschäden einhergingen. VA NEPHRON-D war eine Studie an Patienten mit Typ-2-diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie.

Diese Studien haben keine signifikanten positiven Auswirkungen auf die renalen und/oder kardiovaskulären Ergebnisse und die Mortalität gezeigt, während ein erhöhtes Risiko für hyperkaliämie, akute nierenverletzungen und/oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde. Aufgrund Ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften sind diese Ergebnisse auch für andere ACE-Hemmer und angiotensin-II-Rezeptorblocker relevant.

ACE-Hemmer und angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten daher nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.

ALTITUDE (Aliskiren-Studie bei Typ-2-Diabetes unter Verwendung von Endpunkten für Herz-Kreislauf - Und Nierenerkrankungen) war eine Studie, die den nutzen der Zugabe von aliskiren zu einer Standardtherapie mit einem ACE-Hemmer oder einem angiotensin-II-Rezeptorblocker bei Patienten mit Typ-2-diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder beides testen sollte. Die Studie wurde wegen eines erhöhten Risikos nachteiliger Ergebnisse vorzeitig abgebrochen. Kardiovaskulärer Tod und Schlaganfall waren in der aliskiren-Gruppe zahlenmäßig häufiger als in der Placebogruppe, und unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von Interesse (hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebogruppe.

Absorption

Orales enalaprilmaleat wird schnell resorbiert, wobei die höchsten serumkonzentrationen von enalapril innerhalb einer Stunde auftreten. Basierend auf der Erholung der Harnwege beträgt das Ausmaß der Resorption von enalapril aus oralem enalaprilmaleat ungefähr 60%. Nach der Resorption wird orales enalapril schnell und umfassend zu enalaprilat, einem potenten angiotensin-converting-Enzym-inhibitor, hydrolysiert. Die höchsten serumkonzentrationen von enalaprilat treten 3 bis 4 Stunden nach einer oralen Dosis von enalaprilmaleat auf. Die Hauptkomponenten im Urin sind enalaprilat, das etwa 40% der Dosis ausmacht, und intaktes enalapril. Mit Ausnahme der Umwandlung in enalaprilat gibt es keine Hinweise auf einen signifikanten Metabolismus von enalapril. Das serumkonzentrationsprofil von enalaprilat weist eine verlängerte Endphase auf, die anscheinend mit der Bindung an ACE verbunden ist. Bei Probanden mit normaler Nierenfunktion wurden am vierten Tag der Verabreichung von enalaprilmaleat steady-state-serumkonzentrationen von enalaprilat erreicht. Die Resorption von oralem enalaprilmaleat wird nicht durch das Vorhandensein von Nahrung im Magen-Darm-Trakt beeinflusst. Das Ausmaß der absorption und Hydrolyse von enalapril ist für die verschiedenen Dosen im empfohlenen therapeutischen Bereich ähnlich.

Verteilung

Studien an Hunden zeigen, dass enalapril die Blut-Hirn-Schranke schlecht überquert, wenn überhaupt; enalaprilat dringt nicht in das Gehirn ein. Enalapril überquert die plazentaschranke. Hydrochlorothiazid überquert die Plazenta, aber nicht die Blut-Hirn-Schranke.

Biotransformation

Abgesehen von der Umwandlung in enalaprilat gibt es keine Hinweise auf einen signifikanten Metabolismus von enalapril. Hydrochlorothiazid wird nicht metabolisiert, sondern schnell von der Niere ausgeschieden.

Beseitigung

Die Ausscheidung von enalapril erfolgt hauptsächlich renal. Die Hauptkomponenten im Urin sind enalaprilat, das etwa 40% der Dosis ausmacht, und intaktes enalapril. Die effektive Halbwertszeit für die Akkumulation von enalaprilat nach mehrfachdosen von oralem enalaprilmaleat beträgt 11 Stunden. Wenn die Plasmaspiegel von Hydrochlorothiazid mindestens 24 Stunden lang beobachtet wurden, schwankte die plasma-Halbwertszeit zwischen 5,6 und 14,8 Stunden. Hydrochlorothiazid wird nicht metabolisiert, sondern schnell von der Niere ausgeschieden. Mindestens 61% der oralen Dosis werden innerhalb von 24 Stunden unverändert eliminiert.

Niereninsuffizienz

Enalaprilat kann durch Hämodialyse aus dem Allgemeinen Kreislauf entfernt werden.

Laktation

Nach einer oralen Einzeldosis von 20 mg bei fünf postpartalen Frauen Betrug der Durchschnittliche Enalapril-milchspiegel 1.7μg /L (Bereich 0.54 bis 5.9 μg / L) bei 4 bis 6 Stunden nach der Dosis. Der Durchschnittliche enalaprilat-Höchststand Betrug 1.7μg /L (Bereich 1.2 bis 2.3î¼g / L); Spitzenwerte traten zu verschiedenen Zeiten über den 24-Stunden-Zeitraum auf. Unter Verwendung der Daten zum spitzenmilchspiegel, die geschätzte maximale Aufnahme eines ausschließlich gestillten Säuglings würde ungefähr sein 0.16% der mütterlichen gewichtsangepassten Dosierung. Eine Frau, die orales enalapril 10 mg täglich für 11 Monate eingenommen hatte, hatte Spitzenwerte von enalapril-Milch von 2 μg / L 4 Stunden nach einer Dosis und Spitzenwerte von enalaprilat von 0.75 μg/L etwa 9 Stunden nach der Dosis. Die Gesamtmenge an enalapril und enalaprilat, die während des 24-Stunden-Zeitraums in Milch gemessen wurde, Betrug 1.44μg / L und 0.63 μg/L Milch bzw.. Enalaprilat milchspiegel waren nicht nachweisbar (<0.2μg/ L) 4 Stunden nach einer Einzeldosis von enalapril 5 mg bei einer Mutter und 10 mg bei zwei Müttern; enalaprilspiegel wurden nicht bestimmt.

Keine relevanten Informationen.

Nicht anwendbar

keine besonderen Anforderungen an die Entsorgung.