Protal

Дозировка

Дозировка Протала должна определяться в первую очередь опытом с эналаприлмалеатным компонентом.

Взрослые

Эссенциальная гипертония

Обычная дозировка - одна таблетка, принимаемая один раз в день. При необходимости дозировка может быть увеличена до двух таблеток один раз в день.

Предыдущая диуретическая терапия: после начальной дозы Протала может возникнуть симптоматическая гипотензия; это более вероятно у пациентов, у которых объем и / или соль истощены в результате предыдущей диуретической терапии. Диуретическая терапия должна быть прекращена за 2-3 дня до начала протальной терапии.

Дозировка почечной недостаточности

Тиазиды не могут быть подходящим диуретиком для применения у пациентов с почечной недостаточностью и со значениями клиренса креатинина 30 мл / мин или ниже (D.H. умеренная или тяжелая почечная недостаточность).

У пациентов с клиренсом креатинина> 30 и <80 мл / мин, Протал следует использовать только после титрования отдельных компонентов.

Используйте в пожилых людей

В клинических испытаниях эффективность и переносимость эналаприла малеата и гидрохлоротиазида, вводимых одновременно, были одинаковыми у пожилых и более молодых пациентов с гипертонической болезнью.

Детская популяция

Безопасность и эффективность у детей не установлены.

Способ применения

Устное использование.

-

- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина - 30 мл / мин).

- Анурия.

- История ангионевротического отека в связи с предыдущей терапией ингибитором АПФ.

- Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

- Повышенная чувствительность к лекарствам, полученным из сульфонамида.

- Второй и третий триместры беременности.

- Тяжелая дисфункция печени.

- Стеноз почечных артерий

- Одновременное использование Протала с продуктами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м₂).

Эналаприл малеат гидрохлоротиазид

Гипотония и электролитный дисбаланс

Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у неосложненных пациентов с гипертонической болезнью. Симптоматическая гипотензия чаще встречается у пациентов с гипертонической болезнью, получающих протал, когда пациент истощен по объему, например,.через диуретическую терапию, ограничение диетической соли, диарею или рвоту. У таких пациентов сывороточные электролиты следует определять регулярно через подходящие интервалы. Особое внимание следует уделять пациентам с ишемическим заболеванием сердца или цереброваскулярным заболеванием, когда чрезмерное падение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярной аварии. Симптоматическая гипотензия наблюдалась у пациентов с гипертонической болезнью с сердечной недостаточностью или без связанной почечной недостаточности. Скорее всего, это происходит у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, что отражается в высоких дозах абразивных диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. У этих пациентов терапию следует начинать под наблюдением врача, и пациенты должны внимательно следить за тем, как корректируется доза протала и / или диуретика. Аналогичные соображения могут относиться к пациентам с ишемическим заболеванием сердца или цереброваскулярной болезнью, у которых чрезмерное падение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярной аварии.

Если возникает гипотония, пациент должен быть помещен на спину и, при необходимости, внутривенное вливание нормального физиологического раствора. Временная гипотензивная реакция не является противопоказателем для дальнейших доз, которые обычно можно вводить без затруднений, как только артериальное давление увеличивается после объема.

Некоторые пациенты с сердечной недостаточностью при нормальном или низком кровяном давлении могут испытывать дополнительное снижение системного артериального давления с помощью Протала. Этот эффект ожидается и обычно не является причиной для прекращения лечения. Если гипотония становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы и / или прекращение приема мочегонного средства и / или проталов.

Почечная недостаточность

Почечная недостаточность была отмечена с эналаприлом и в основном наблюдалась у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. Если он распознается немедленно и обрабатывается надлежащим образом, почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно обратима.

Протал не должен быть у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <80 мл / мин. и> 30 мл / мин.) до тех пор, пока титрование эналаприла не покажет необходимость дозы, присутствующей в этой композиции.

У некоторых пациентов с гипертонической болезнью, у которых не было явного ранее существовавшего заболевания почек, развилось увеличение мочевины и креатинина в крови при одновременном назначении эналаприла с мочегонным средством (см Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании, эналаприл малеат, почечная дисфункция; Гидрохлоротиазид, почечная недостаточность в разделе 4.4).).

Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (RAAS)

Существуют доказательства того, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотонии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется двойная блокада RAAS при комбинированном использовании ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена.

Если двухблокадная терапия считается абсолютно необходимой, это следует делать только под профессиональным наблюдением и при частом тщательном мониторинге функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует использовать одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Гиперкалиемия

Комбинация эналаприла и диуретика в низких дозах не может исключать возможность гиперкалиемии (см Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании, эналаприл малеат, гиперкалиемия в разделе 4.4).

Литий

Комбинация лития с эналаприлом и диуретиками обычно не рекомендуется.

Лактоза

Протал содержит менее 200 мг лактозы на таблетку. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лаппазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны принимать это лекарство.

Детская популяция

Безопасность и эффективность у детей не установлены.

Эналаприл малеат

Стеноз аорты / гипертрофическая кардиомиопатия

Как и для всех вазодилататоров, ингибиторы АПФ следует использовать с осторожностью у пациентов с обструкцией левого желудочкового клапана и оттока тракта и избегать в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.

Почечная недостаточность

Почечная недостаточность была отмечена с эналаприлом и в основном наблюдалась у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии.Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании, эналаприл малеат гидрохлоротиазид, почечная дисфункция; Гидрохлоротиазид, почечная дисфункция в разделе 4.4).

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск гипотонии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии получают лечение от одной функционирующей почки с ингибиторами АПФ. Потеря функции почек может происходить только при незначительных изменениях креатинина в сыворотке. У этих пациентов терапию следует начинать под строгим медицинским наблюдением с низкими дозами, тщательным титрованием и мониторингом почечной функции.

Гемодиализ пациентов

Эналаприл не показан пациентам, которые нуждаются в диализе при почечной недостаточности. Анафилактоидные реакции были зарегистрированы у пациентов, диализированных с высокопоточными мембранами (например,. AN 69®) и одновременно обрабатывается ингибитором АПФ. Этим пациентам следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или класса антигипертензивных средств.

Пересадка почки

У пациентов с недавней трансплантацией почки нет опыта применения эналаприла. Поэтому лечение эналаприлом не рекомендуется.

Печеночная недостаточность

В редких случаях ингибиторы АПФ ассоциируются с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до молниеносного некроза печени и (иногда) смерти.).

Нейтропения / агранулоцитоз

Нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия были зарегистрированы у пациентов, получающих ингибиторы АПФ. Нейтропения редко встречается у пациентов с нормальной функцией почек и без других сложных факторов. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с коллагеновыми нарушениями, иммуносупрессивной терапией, лечением аллопуринолом или прокаинамидом или сочетанием этих сложных факторов, особенно при почечной недостаточности. У некоторых из этих пациентов развились тяжелые инфекции, которые в некоторых случаях не реагировали на интенсивную антибиотикотерапию. Когда у таких пациентов используется эналаприл, рекомендуется регулярный мониторинг количества лейкоцитов, и пациенты должны быть проинструктированы сообщать о признаках инфекции.

Гиперкалиемия

Повышение калия в сыворотке крови наблюдалось у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая эналаприл.5).

Гипогликемия

5).

Гиперчувствительность / ангионевротический отек

У пациентов, получавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, включая эналаприл малеат, отмечались ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани. Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях Protal следует немедленно прекратить и начать адекватный мониторинг, чтобы обеспечить полное решение симптомов до выписки пациента. Даже в тех случаях, когда происходит только отек языка без затрудненного дыхания, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Смертность от ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или отеком языка, сообщается очень редко. Обструкция дыхательных путей может возникнуть у пациентов с поражением языка, голосовой щели или гортани, особенно у пациентов с респираторной хирургией в анамнезе. Если задействованы язык, голосовая щель или гортань, что может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно провести соответствующую терапию, раствор подкожного адреналина 1: 1000 (от 0,3 мл до 0,5 мл) и / или меры для обеспечения одного безопасного дыхательного пути.

У чернокожих пациентов, получавших ингибиторы АПФ, частота ангионевротического отека выше, чем у белых. В целом, однако, кажется, что черные подвержены повышенному риску ангионевротического отека.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, которые не связаны с терапией ингибиторами АПФ, могут иметь повышенный риск ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ. (см. также раздел 4.3).

Пациенты, получающие совместное введение ингибиторов АПФ и ингибиторов mTOR (млекопитающая мишень рапамицина) (например,. терапия темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом может иметь повышенный риск ангионевротического отека.

анафилактоидные реакции при десенсибилизации перепончатокрылых

В редких случаях пациенты, получавшие ингибиторы АПФ во время десенсибилизации с помощью яда перепончатокрылых, испытывали опасные для жизни анафилактоидные реакции. Эти реакции были предотвращены путем временного сохранения терапии ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией.

анафилактоидные реакции при аферезе ЛПНП

В редких случаях пациенты, получавшие ингибиторы АПФ с декстраном сульфатом во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), испытывали опасные для жизни анафилактические реакции. Эти реакции были предотвращены путем временного сохранения терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Кашель

Кашель сообщается с использованием ингибиторов АПФ. Кашель характерен для непродуктивности, стойкости и растворяется после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибитором АПФ, следует рассматривать как часть дифференциальной диагностики кашля.

Операция / анестезия

Эналаприл блокирует образование ангиотензина II и, следовательно, влияет на способность пациентов, перенесших серьезную операцию или анестезию, использовать гипотензивные средства для компенсации ангиотензиновой системы ренина. Гипотония, возникающая благодаря этому механизму, может быть исправлена расширением объема.

Беременность

Ингибиторы АПФ не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается необходимым, пациенты, планирующие забеременеть, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности. Если диагностирована беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.

Этнические различия

Как и в случае с другими ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, эналаприл, по-видимому, менее эффективен в снижении артериального давления у чернокожих, чем у не чернокожих, возможно, из-за более высокой распространенности состояний с низким содержанием ренина в популяции черной гипертоники.

Гидрохлоротиазид

Почечная недостаточность

Тиазиды не могут быть подходящим диуретиком для применения у пациентов с почечной недостаточностью и со значениями клиренса креатинина 30 мл / мин или ниже (D.H. умеренная или тяжелая почечная недостаточность) (см. Раздел 4.2 и Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании, эналаприл малеат гидрохлоротиазид, почечная дисфункция; Эналаприл малеат, почечная дисфункция в разделе 4.4).

Протал следует назначать только пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина - 80 мл / мин) после того, как титрование отдельных компонентов показало, что дозы, присутствующие в комбинированной таблетке, необходимы.

Заболевание печени

Тиазиды следует использовать с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью или прогрессирующим заболеванием печени, так как незначительные изменения уровня жидкости и электролита могут вызвать кому печени (см Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании, эналаприл малеат, печеночная недостаточность в разделе 4.4).

Метаболические и эндокринные эффекты

Тиазидная терапия может повлиять на толерантность к глюкозе.). Тайциды могут снизить уровень натрия, магния и калия в сыворотке.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками; однако минимальный эффект или отсутствие эффекта не поступало с дозой гидрохлоротиазида 12,5 мг, содержащейся в протале. Кроме того, в клинических исследованиях с 6 мг гидрохлоротиазида не было зарегистрировано клинически значимых эффектов на глюкозу, холестерин, триглицериды, натрий, магний или калий.

Тиазиды могут уменьшить экскрецию кальция с мочой и вызвать прерывистое и небольшое увеличение сывороточного кальция, если нет известных нарушений метаболизма кальция. Произносимая гиперкальциемия может указывать на скрытый гиперпаратиреоз. Тиазиды следует прекратить до проверки функции околощитовидной железы.

Тиазидная терапия может вызвать гиперурикемию и / или подагру у некоторых пациентов. Этот эффект на гиперурикемию, по-видимому, зависит от дозы. Кроме того, эналаприл может усиливать мочевую кислоту и, таким образом, ослаблять гиперурикемические эффекты гидрохлоротиазида.

Как и у любого пациента, получающего диуретическую терапию, периодическое определение сывороточного электролита должно проводиться с подходящими интервалами.

Тиазиды (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать дисбаланс жидкости или электролита (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Предупреждающими признаками дисбаланса жидкости или электролита являются ксеростомия, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, мышечные боли или спазмы, мышечная усталость, гипотония, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота.

Хотя гипокалиемия может развиться во время использования тиазидных диуретиков, сопутствующая терапия эналаприлом может уменьшить вызванную диуретиком гипокалиемию. Риск гипокалиемии является наибольшим у пациентов с циррозом печени, у пациентов с живым диурезом, у пациентов с недостаточным пероральным приемом электролитов и у пациентов, которые получают одновременную терапию кортикостероидами или АКТГ .

Гипонатриемия может возникнуть у отечных пациентов в жаркую погоду. Дефицит обычно мягкий и обычно не требует лечения.

Было показано, что тиазиды увеличивают экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Антидопинговый тест

Гидрохлоротиазид, содержащийся в этом продукте, может обеспечить положительный аналитический результат в антидопинговом тесте.

Гиперчувствительность

Пациенты, получающие тиазиды, могут иметь историю реакций чувствительности с аллергией или бронхиальной астмой или без нее. Обострение или активация системной красной волчанки сообщается с использованием тиазидов.

Нет конкретной информации о лечении передозировки с помощью Protal. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Терапия с помощью Протала должна быть прекращена, и пациент должен наблюдаться с точностью. Предлагаемые меры включают индукцию рвоты, введение активированного угля и введение слабительного, если оно было принято недавно, а также коррекцию обезвоживания, электролитного дисбаланса и гипотонии с помощью установленных процедур.

Эналаприл малеат

Наиболее известными признаками передозировки, о которых сообщалось до сих пор, являются выраженная гипотензия, которая начинается примерно через шесть часов после приема таблеток, связана с блокадой системы ренин-ангиотензин и ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибитора АПФ, могут включать кровообращение, дисбаланс электролитов, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель. Уровни эналаприлата в сыворотке в 100 и 200 раз выше, чем обычно после приема 300 мг или. 440 мг эналаприлмалеата сообщалось в терапевтических дозах.

Рекомендуемое лечение передозировки - внутривенная инфузия нормального физиологического раствора. Если возникает гипотония, пациент должен быть доставлен в положение шока. Если возможно, можно также рассмотреть возможность лечения инфузией ангиотензина II и / или внутривенными катехоламинами. Если вы принимаете его недавно, примите меры по удалению эналаприла малеата (например,., рвота, промывание желудка, введение абсорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат можно удалить из общего цикла путем гемодиализа. Пачевичная терапия показана при устойчивой к терапии брадикардии. Жизненно важные функции, сывороточные электролиты и концентрации креатинина должны постоянно контролироваться.

Гидрохлоротиазид

Наиболее распространенными признаками и симптомами являются признаки, вызванные дефицитом электролита (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживание из-за чрезмерного диуреза. Если digitalis также был введен, гипокалиемия может увеличить нерегулярное сердцебиение.

Фармакотерапевтическая группа: эналаприл и диуретики, код ATC C09 BA02.

Эналаприл малеат

Ангиотензинпревращающий фермент (ACE) пептидилдипептидаза, которая катализирует превращение ангиотензина I в вещество пресса ангиотензин II. После всасывания, эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ, что приводит к повышению активности ренина в плазме (из-за удаления отрицательной обратной связи от высвобождения ренина) и уменьшенный секреция альдостерона.

ACE идентичен кининазе II. Следовательно, эналаприл также может блокировать расщепление брадикинина, потенциального вазодепрессора пептида. Однако роль, которую это играет в терапевтических эффектах эналаприла, еще предстоит уточнить.

Механизм действия

Хотя считается, что механизмом, с помощью которого эналаприл снижает артериальное давление, является, прежде всего, подавление системы ренин-ангиотензин-альдостерон, которая играет важную роль в регулировании артериального давления, эналаприл является низким у пациентов с более низкой гипертензией ренина. Более низкое кровяное давление.

Эналаприл Малеат гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является диуретическим и антигипертензивным средством, которое повышает активность ренина в плазме. Хотя у пациентов с гипертонической болезнью с низким содержанием ренина только эналаприл, одновременное введение гидрохлоротиазида приводит к большему снижению артериального давления у этих пациентов.

Двойная блокада

Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (текущий Telmisartan Alone и в сочетании с Ramipril Global Endpoint Trial), VA NEPHRON-D (ветераны нефропатии при диабете)) использовали комбинацию ингибитора АПФ с ангиотензином II рецептором блокатор исследован.

ONTARGET - это исследование, проведенное у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями или сахарным диабетом 2 типа, которое было связано с признаками повреждения эндорганом. VA NEPHRON-D был исследованием у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали значительного положительного воздействия на почечные и / или сердечно-сосудистые результаты и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острых травм почек и / или гипотонии по сравнению с монотерапией. Из-за их сходных фармакодинамических свойств эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Поэтому ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует использовать одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (исследование алискирена при диабете 2 типа с использованием конечных точек при сердечно-сосудистых и почечных заболеваниях) было исследование, в котором использовалось добавление алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистые оба. Исследование было прекращено преждевременно из-за повышенного риска неблагоприятных результатов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт были более распространены в группе алискирена, чем в группе плацебо, и побочные эффекты и серьезные побочные эффекты (гиперкалиемия, гипотония и почечная недостаточность) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.