Moduretic (+Hydrochlorlthiazide)

Нет. 3385 - Таблетки МОДУРЕТИЧЕСКИЕ (амилорид и гидрохлоротиазид) представляют собой персиковые, ромбовидные, сжатые таблетки, кодированные MSD 917 с одной стороны и M с другой. Каждая таблетка содержит 5 мг безводного амилорида HCl и 50 мг гидрохлоротиазида. Они поставляются следующим образом:

NDC 0006-0917-68 в бутылках по 100.

Хранение

Держите контейнер плотно закрытым. Защитите от света, влаги, замерзания, -20 ° C (-4 ° F) и храните при комнатной температуре, 15-30 ° C (59-86 ° F).

MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, NJ 08889, США. Выпущено в ноябре 2002 г

МОДУРЕТИЧЕСКИЙ (амилорид и гидрохлоротиазид) показан тем пациентам с гипертонией или застойной сердечной недостаточностью, у которых развивается гипокалиемия, когда тиазиды или другие калюретические диуретики используются отдельно, или у которых поддержание нормального уровня калия в сыворотке считается клинически важным, например,.оцифрованные пациенты или пациенты со значительными сердечными аритмиями.

Использование агентов, сохраняющих калий, часто не требуется у пациентов, получающих диуретики при неосложненной эссенциальной гипертонии, когда такие пациенты придерживаются нормальной диеты.

МОДУРЕТИК (амилорид и гидрохлоротиазид) может использоваться отдельно или в качестве дополнения к другим антигипертензивным препаратам, таким как метилдопа или бета-блокаторы. Поскольку MODURETIC (амилорид и гидрохлоротиазид) усиливает действие этих агентов, может потребоваться корректировка дозировки, чтобы избежать чрезмерного падения артериального давления и других нежелательных побочных эффектов.

Этот фиксированный комбинированный препарат не показан для начальной терапии отек или гипертония, за исключением людей, у которых развивается гипокалиемия нельзя рисковать.

МОДУРЕТИЧЕСКИЙ (амилорид и гидрохлоротиазид) следует вводить с пищей.

Обычная начальная доза составляет 1 таблетку в день. При необходимости дозировка может быть увеличена до 2 таблеток в день. Более 2 таблеток МОДУРЕТИЧЕСКОГО (амилорид и гидрохлоротиазид) в день обычно не нужны, и с такими дозами нет контролируемого опыта. Гидрохлоротиазид можно вводить в дозах от 12,5 до 50 мг в день при использовании отдельно. Пациентам обычно не требуются дозы гидрохлоротиазида, превышающие 50 мг в день, в сочетании с другими антигипертензивными средствами.

Суточная доза обычно дается в виде разовой дозы, но может назначаться в разделенных дозах. После достижения первоначального диуреза может потребоваться корректировка дозировки. Поддерживающая терапия может быть прерывистой.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Гиперкалиемия

Как и другие калийсберегающие диуретические комбинации, MODURETIC (амилорид и гидрохлоротиазид) может вызывать гиперкалиемию (уровень калия в сыворотке крови превышает 5,5 мэкв на литр). У пациентов без почечной недостаточности или сахарного диабета риск гиперкалиемии с МОДУРЕТИЧЕСКИМ (амилорид и гидрохлоротиазид) составляет около 1-2 процентов. Этот риск выше у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом (даже без признанной диабетической нефропатии). Поскольку гиперкалиемия, если она не исправлена, потенциально смертельна, важно тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови у любого пациента, получающего MODURETIC (амилорид и гидрохлоротиазид), особенно когда он впервые вводится, во время корректировки дозы и во время любого заболевания, которое может повлиять на функцию почек.

Риск гиперкалиемии может быть увеличен при использовании агентов, сохраняющих калий включая MODURETIC (амилорид и гидрохлоротиазид), вводят одновременно с ангиотензинпревращением ингибитор фермента, антагонист рецептора ангиотензина II, циклоспорин или такролимус. (Видеть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Предупреждающие признаки или симптомы гиперкалиемии включают парестезии, мышечную слабость усталость, вялый паралич конечностей, брадикардия, шок и нарушения ЭКГ. Мониторинг уровня калия в сыворотке крови необходим из-за легкой гиперкалиемии обычно не связан с ненормальной ЭКГ .

Когда аномально, ЭКГ при гиперкалиемии характеризуется главным образом высокими, остроконечными Т-волнами или подъемами от предыдущих трассировок. Также может быть снижение волны R и увеличение глубины волны S, расширение и даже исчезновение волны P, постепенное расширение комплекса QRS, продление интервала PR и депрессия ST.

Лечение гиперкалиемии: Если у пациентов возникает гиперкалиемия принимая MODURETIC (амилорид и гидрохлоротиазид), препарат следует немедленно прекратить. Если сыворотка уровень калия превышает 6,5 мэкв на литр, следует принять активные меры уменьшить его. Такие меры включают внутривенное введение бикарбоната натрия раствор или пероральная или парентеральная глюкоза с препаратом инсулина быстрого действия. При необходимости катионообменная смола, такая как полистиролсульфонат натрия, может давать перорально или с помощью клизмы. Пациенты с персистирующей гиперкалиемией могут потребовать диализ.

Сахарный диабет

У пациентов с диабетом сообщалось о гиперкалиемии с использованием всех калийсберегающих диуретиков, включая амилорид HCl, даже у пациентов без признаков диабетической нефропатии. Следовательно, следует избегать MODURETIC (амилорид и гидрохлоротиазид), если это возможно, у пациентов с диабетом, и, если он используется, следует часто контролировать сывороточные электролиты и функцию почек.

МОДУРЕТИЧЕСКИЙ (амилорид и гидрохлоротиазид) следует прекратить как минимум за три дня до толерантности к глюкозе тестирование.

Метаболический или респираторный ацидоз

Антикалюретическая терапия должна проводиться только с осторожностью при тяжелых заболеваниях пациенты, у которых может возникнуть респираторный или метаболический ацидоз, такие как пациенты с сердечно-легочной болезнью или плохо контролируемым диабетом. Если МОДУРЕТИЧЕСКИЙ (амилорид и гидрохлоротиазид) есть для этих пациентов необходим частый мониторинг кислотно-щелочного баланса. Сдвиги кислотно-щелочного баланса изменяют соотношение внеклеточного / внутриклеточного калия и развитие ацидоза может быть связано с быстрым увеличением сыворотки уровень калия.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Генеральный

Электролит Дисбаланс и увеличение БУН

Определение сывороточных электролитов для выявления возможного дисбаланса электролитов должно проводиться через соответствующие интервалы.

Пациенты должны наблюдаться на наличие клинических признаков дисбаланса жидкости или электролита: т.е.гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз и гипокалиемия. Определение сыворотки и электролита мочи особенно важно, когда у пациента чрезмерная рвота или получение парентеральных жидкостей. Предупреждающие признаки или симптомы дисбаланса жидкости и электролита, независимо от причины, включают сухость во рту, жажду, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, спутанность сознания, судороги, мышечные боли или спазмы, мышечную усталость, гипотензию, олигурию, тахикардию и желудочно-кишечные расстройства такие как тошнота и рвота.

Гипонатриемия и гипохлоремия могут возникать при использовании тиазидов и других диуретиков. Любой дефицит хлорида во время терапии тиазидом, как правило, является легким и может быть уменьшен амилоридным HCl-компонентом MODURETIC (амилорид и гидрохлоротиазид). Гипохлоремия обычно не требует специального лечения, за исключением чрезвычайных обстоятельств (как при заболеваниях печени или почек). Разбавляющая гипонатриемия может возникать у отечных пациентов в жаркую погоду; соответствующая терапия - ограничение воды, а не введение соли, за исключением редких случаев, когда гипонатриемия опасна для жизни. При фактическом истощении соли подходящей заменой является выбранная терапия.

Гипокалиемия может развиться во время терапии тиазидом, особенно при быстром диурезах, при наличии тяжелого цирроза, при одновременном применении кортикостероидов или АКТГ или после длительной терапии. Однако это обычно предотвращается компонентом амилорида HCl МОДУРЕТИЧЕСКОГО (амилорид и гидрохлоротиазид).

Вмешательство в адекватное пероральное потребление электролита также будет способствовать гипокалиемии. Гипокалиемия может вызывать сердечную аритмию, а также может вызывать или преувеличивать реакцию сердца на токсические эффекты наперстянки (например,., повышенная раздражительность желудочков).

Было показано, что тиазиды увеличивают экскрецию магния с мочой; это может привести к гипомагниемии. Было показано, что амилорид HCl, компонент MODURETIC (амилорид и гидрохлоротиазид), уменьшает повышенную экскрецию магния с мочой, которая возникает при использовании только тиазидного или петлевого диуретика.

Сообщалось об увеличении уровней BUN с амилоридом HCl и гидрохлоротиазидом. Эти увеличения обычно сопровождали энергичное удаление жидкости, особенно когда диуретическая терапия использовалась у тяжело больных пациентов, таких как те, у кого был цирроз печени с асцитом и метаболическим алкалозом, или те, у кого был устойчивый отек. Поэтому, когда МОДУРЕТИК (амилорид и гидрохлоротиазид) назначается таким пациентам, важен тщательный мониторинг уровня сывороточного электролита и БУН. У пациентов с ранее существовавшим тяжелым заболеванием печени сообщалось о печеночной энцефалопатии, проявляющейся тремором, спутанностью сознания и комой, а также усилением желтухи в связи с диуретической терапией, включая амилорид HCl и гидрохлоротиазид.

У пациентов с почечной недостаточностью диуретики могут вызывать азотемию. Совокупный эффекты компонентов MODURETIC (амилорид и гидрохлоротиазид) могут развиться у пациентов с нарушениями почечная функция. Если почечная недостаточность становится очевидной, МОДУРЕТИЧЕСКИЙ следует прекратить (Видеть ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ а также ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Канцерогенность, мутагенность, нарушение фертильности

Долгосрочные исследования на животных не проводились для оценки эффектов при фертильности, мутагенности или канцерогенном потенциале MODURETIC (амилорид и гидрохлоротиазид).

Амилорид HCl

Не было никаких признаков онкогенного эффекта, когда амилорид HCl вводили мышам в течение 92 недель в дозах до 10 мг / кг / день (в 25 раз больше максимальной суточной дозы для человека). Амилорид HCl также вводили в течение 104 недель самцам и самкам крыс в дозах до 6 и 8 мг / кг / день (в 15 и 20 раз больше максимальной суточной дозы для людей, соответственно) и не выявили признаков канцерогенности.

Амилорид HCl был лишен мутагенной активности в различных штаммах Salmonella typhimurium с или без микросомальной системы активации печени млекопитающих (Тест Эймса).

Гидрохлоротиазид

Двухлетние исследования кормления на мышах и крысах, проведенные под эгидой Национальной токсикологической программы (NTP) не обнаружено никаких признаков канцерогенного потенциала гидрохлоротиазида у самок мышей (в дозах до приблизительно 600 мг / кг / день) или у самцов и самок крыс (в дозах до приблизительно 100 мг / кг / день). NTP, однако, нашел двусмысленные доказательства гепатоканцерогенности у мышей-самцов.

Гидрохлоротиазид не был генотоксичным in vitro в мутагенности Эймса анализ Salmonella typhimurium штаммы TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537, и TA 1538 и в тесте яичника китайского хомячка (CHO) на хромосомные аберрации или in vivo в анализах с использованием хромосом зародышевых клеток мыши, китайского хомяка хромосомы костного мозга и Drosophila сексуально связанный рецессивный смертельный ген признака. Положительные результаты теста были получены только в in vitro CHO Sister Chromatid Exchange (кластогенность) и в клетке мышиной лимфомы (мутагенность) анализирует, используя концентрации гидрохлоротиазида от 43 до 1300 мкг / мл и в Aspergillus нидуланцы не дизъюнкционный анализ в неопределенной концентрации.

Гидрохлоротиазид не оказывал неблагоприятного воздействия на фертильность мышей и крыс любого пола в исследованиях, в которых эти виды подвергались воздействию, через их рацион до доз до 100 и 4 мг / кг соответственно до зачатия и во всем беременность.

Беременность

Беременность Категория Б

Исследования тератогенности проводились с комбинациями амилорида HCl и гидрохлоротиазид у кроликов и мышей в дозах до 25 раз ожидаемая максимальная суточная доза для людей и не выявила доказательств вреда к плоду. Никаких признаков нарушения фертильности у крыс не было видно при дозировке уровни до 25 раз от ожидаемой максимальной суточной дозы для человека. Перинатальный и постнатальное исследование на крысах показало снижение прироста массы тела матери во время и после беременности в суточной дозе в 25 раз больше ожидаемой максимальной суточной дозы для людей. Вес тела живых щенков при рождении и при отъеме также был снижается при этом уровне дозы. Там нет адекватных и контролируемых исследований у беременных. Потому что исследования репродукции животных не всегда прогностические человеческих ответов и из-за данных, перечисленных ниже с человеком компоненты, этот препарат следует использовать во время беременности, только если это явно необходимо.

Амилорид HCl

Исследования тератогенности с амилоридом HCl у кроликов и мышей, которым дают 20 и В 25 раз максимальная доза для человека, соответственно, не выявила доказательств вреда для плода, хотя исследования показали, что препарат проникал через плаценту скромные суммы. Исследования репродукции на крысах в 20 раз превышают ожидаемый максимум суточная доза для людей не показала признаков нарушения фертильности. Примерно В 5 или более раз превышала ожидаемую максимальную суточную дозу для человека, была некоторая токсичность наблюдается у взрослых крыс и кроликов и снижение роста и выживаемости крысиных щенков произошло.

Гидрохлоротиазид

Тератогенные эффекты: Исследования, в которых был гидрохлоротиазид перорально вводили беременным мышам и крысам в течение соответствующих периодов основного органогенеза в дозах до 3000 и 1000 мг гидрохлоротиазида / кг соответственно, не предоставил доказательств вреда для плода. Есть, однако, нет адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин.

Нетератогенные эффектыТиазиды пересекают плацентарный барьер и появляются в пуповинной крови. Существует риск желтухи плода или новорожденного, тромбоцитопении и, возможно, другие побочные реакции, которые произошли у взрослых.

Сестринские матери

Исследования на крысах показали, что амилорид выделяется с молоком в концентрациях выше, чем в крови, но неизвестно, является ли амилорид HCl из организма в материнском молоке. Однако тиазиды появляются в грудном молоке. Потому что о возможности серьезных побочных реакций у грудных детей, решение следует сделать, следует ли прекратить уход или прекратить прием препарата учитывать важность препарата для матери.

Детская использования

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены.

Гериатрическое использование

Клинические исследования MODURETIC (амилорид и гидрохлоротиазид) не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они по-разному от более молодых субъектов. Другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, обычно начиная с нижнего конца диапазона дозирования, отражая большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующего заболевания или другой лекарственной терапии.

Известно, что этот препарат в значительной степени выводится почками и риском токсических реакций на этот препарат может быть больше у пациентов с нарушениями почек функция. Потому что пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и это может быть полезно для мониторинга почек функция. (Видеть ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, Обесцененный Почечная функция.)

БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ

МОДУРЕТИЧЕСКИЙ (амилорид и гидрохлоротиазид) обычно хорошо переносится и оказывает значительное клиническое неблагоприятное воздействие сообщалось нечасто. Риск гиперкалиемии (уровень калия в сыворотке крови) более 5,5 мгэкв на литр) с МОДУРЕТИЧЕСКИМ (амилорид и гидрохлоротиазид) составляет около 1-2 процентов у пациентов без почечной недостаточности или сахарного диабета (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Незначительные побочные реакции на амилорид HCl отмечались относительно часто (около 20%), но связь многих отчетов с амилоридом HCl есть неопределенный, и общая частота была одинаковой при лечении гидрохлоротиазидом группы. Тошнота / анорексия, боли в животе, метеоризм и легкая кожная сыпь сообщалось и, вероятно, связаны с амилоридом. Другие неблагоприятные события о которых сообщалось с MODURETIC (амилорид и гидрохлоротиазид), как правило, те, которые, как известно, связаны с диурезом, терапией тиазидом или с основным заболеванием, которое лечат. Клинические испытания не продемонстрировали, что сочетание амилорида и гидрохлоротиазида увеличивает риск побочных реакций по сравнению с теми, которые наблюдаются у человека компоненты.

Побочные реакции на MODURETIC (амилорид и гидрохлоротиазид), перечисленные в следующей таблице, были разбиты на две группы: (1) частота превышает один процент; и (2) заболеваемость на один процент или меньше. Заболеваемость для группы (1) была определена из клинических исследований, проведенных в Соединенных Штатах (607 пациентов, получавших MODURETIC (амилорид и гидрохлоротиазид)). Неблагоприятные эффекты, перечисленные в группе (2), включают отчеты о тех же клинических исследованиях и добровольные отчеты с момента маркетинга. Вероятность причинно-следственной связи существует между МОДУРЕТИЧЕСКИМ (амилорид и гидрохлоротиазид) и этими побочными реакциями, о некоторых из которых сообщалось очень редко.

Другие побочные реакции, о которых сообщалось с отдельными компонентами и в каждой категории, перечислены в порядке уменьшения серьезности:

Amiloride

Тело как целое : Болезненные конечности, боль в шее / плече, усталость; Сердечно-сосудистые: Сердцебиение; Пищеварительный: Активация вероятного ранее существовавшая язвенная болезнь, нарушение функции печени, желтуха, диспепсия, изжога; Гематологический: Апластическая анемия, нейтропения ; Покровный: Алопеция, зуд, сухость во рту ; Нервная система / Психиатрическая: Энцефалопатия, тремор снижение либидо ; РеспираторныйОдышка, кашель; Специальный Чувства: Повышенное внутриглазное давление, шум в ушах; Urogenital: Мочевой пузырь судороги, полиурия, частота мочеиспускания.

Гидрохлоротиазид

Пищеварительный: Панкреатит, желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха), сиаладенит, спазмы, раздражение желудка ; Гематологический: Апластическая анемия агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения ; Гиперчувствительность: Анафилактические реакции, некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит) респираторный дистресс, включая пневмонит и отек легких, светочувствительность лихорадка, крапивница, пурпура ; Метаболический: Электролитный дисбаланс (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ), гипергликемия, гликозурия, гиперурикемия ; Нервная система / Психиатрическая: Беспокойство; Особые чувства: Временное помутнение зрения, ксантопсия ; Urogenital: Интерстициальный нефрит (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

У некоторых пациентов введение нестероидного противовоспалительного средства может снизить диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие петлевых, калийсберегающих и тиазидных диуретиков. Поэтому, когда одновременно используются МОДУРЕТИЧЕСКИЕ (амилорид и гидрохлоротиазид) и нестероидные противовоспалительные средства, следует внимательно наблюдать за пациентом, чтобы определить, получен ли желаемый эффект диуретика. Поскольку индометацин и калийсберегающие диуретики, включая MODURETIC (амилорид и гидрохлоротиазид), могут быть связаны с повышенным уровнем калия в сыворотке, следует учитывать потенциальное влияние на кинетику калия и функцию почек при одновременном назначении этих агентов.

Амилорид HCl

Когда амилорид HCl вводится одновременно с ангиотензинпревращением ингибитор фермента, антагонист рецептора ангиотензина II, циклоспорин или такролимус риск гиперкалиемии может быть увеличен. Следовательно, при одновременном использовании эти агенты показаны из-за продемонстрированной гипокалиемии, они должны быть используется с осторожностью и с частым мониторингом сывороточного калия. (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Гидрохлоротиазид

При одновременном назначении следующие препараты могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками. Алкоголь, барбитураты или наркотики - может возникнуть потенцирование ортостатической гипотонии. Противодиабетические препараты (пероральные препараты и инсулин) - может потребоваться корректировка дозировки противодиабетического препарата.

Другие антигипертензивные препараты - аддитивный эффект или потенцирование.

Холестирамин и колестипольные смолы - Поглощение гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионных обменных смол. Разовые дозы либо холестираминовые или колестипольные смолы связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание из желудочно-кишечного тракта до 85 и 43 процентов соответственно.

Кортикостероиды, АКТГ - особенно усиленное истощение электролита гипокалиемия.

Прессорные амины (например,., норадреналин) - возможный сниженный ответ прессовать амины, но не достаточно, чтобы исключить их использование.

Релаксанты скелетных мышц, недеполяризующие (например,., тубокурарин) - возможно повышение чувствительности к миорелаксанту.

Литий - как правило, не следует давать с диуретиками. Diuretic агенты снижают почечный клиренс лития и добавляют высокий риск лития токсичность. Обратитесь к вкладышу пакета для литиевых препаратов перед использованием такие препараты с МОДУРЕТИЧЕСКИМ (амилорид и гидрохлоротиазид).

Метаболические и эндокринные эффекты

У пациентов с диабетом потребность в инсулине может быть увеличена, уменьшена или не изменена из-за гидрохлоротиазидного компонента. Скрытый диабет может проявиться при введении тиазидных диуретиков.

Поскольку экскреция кальция снижается с помощью тиазидов, MODURETIC (амилорид и гидрохлоротиазид) следует прекратить до проведения тестов на функцию паращитовидной железы. Патологические изменения в паратиреоидных железах с гиперкальциемией и гипофосфатемией наблюдались у нескольких пациентов при длительной терапии тиазидом; однако общие осложнения гиперпаратиреоза, такие как почечный литиаз, резорбция кости и язвенное изъязвление, не наблюдались.

Может возникнуть гиперурикемия или острая подагра может быть ускорена у определенных пациентов получение терапии тиазидом.

Другие меры предосторожности

У пациентов, получающих тиазиды, реакции чувствительности могут возникать с или без аллергической или бронхиальной астмы в анамнезе. При использовании тиазидов сообщалось о возможности обострения или активации системной красной волчанки.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

МОДУРЕТИЧЕСКИЙ (амилорид и гидрохлоротиазид) обычно хорошо переносится и оказывает значительное клиническое неблагоприятное воздействие сообщалось нечасто. Риск гиперкалиемии (уровень калия в сыворотке крови) более 5,5 мгэкв на литр) с МОДУРЕТИЧЕСКИМ (амилорид и гидрохлоротиазид) составляет около 1-2 процентов у пациентов без почечной недостаточности или сахарного диабета (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Незначительные побочные реакции на амилорид HCl отмечались относительно часто (около 20%), но связь многих отчетов с амилоридом HCl есть неопределенный, и общая частота была одинаковой при лечении гидрохлоротиазидом группы. Тошнота / анорексия, боли в животе, метеоризм и легкая кожная сыпь сообщалось и, вероятно, связаны с амилоридом. Другие неблагоприятные события о которых сообщалось с MODURETIC (амилорид и гидрохлоротиазид), как правило, те, которые, как известно, связаны с диурезом, терапией тиазидом или с основным заболеванием, которое лечат. Клинические испытания не продемонстрировали, что сочетание амилорида и гидрохлоротиазида увеличивает риск побочных реакций по сравнению с теми, которые наблюдаются у человека компоненты.

Побочные реакции на MODURETIC (амилорид и гидрохлоротиазид), перечисленные в следующей таблице, были разбиты на две группы: (1) частота превышает один процент; и (2) заболеваемость на один процент или меньше. Заболеваемость для группы (1) была определена из клинических исследований, проведенных в Соединенных Штатах (607 пациентов, получавших MODURETIC (амилорид и гидрохлоротиазид)). Неблагоприятные эффекты, перечисленные в группе (2), включают отчеты о тех же клинических исследованиях и добровольные отчеты с момента маркетинга. Вероятность причинно-следственной связи существует между МОДУРЕТИЧЕСКИМ (амилорид и гидрохлоротиазид) и этими побочными реакциями, о некоторых из которых сообщалось очень редко.

Другие побочные реакции, о которых сообщалось с отдельными компонентами и в каждой категории, перечислены в порядке уменьшения серьезности:

Amiloride

Тело как целое : Болезненные конечности, боль в шее / плече, усталость; Сердечно-сосудистые: Сердцебиение; Пищеварительный: Активация вероятного ранее существовавшая язвенная болезнь, нарушение функции печени, желтуха, диспепсия, изжога; Гематологический: Апластическая анемия, нейтропения ; Покровный: Алопеция, зуд, сухость во рту ; Нервная система / Психиатрическая: Энцефалопатия, тремор снижение либидо ; РеспираторныйОдышка, кашель; Специальный Чувства: Повышенное внутриглазное давление, шум в ушах; Urogenital: Мочевой пузырь судороги, полиурия, частота мочеиспускания.

Гидрохлоротиазид

Пищеварительный: Панкреатит, желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха), сиаладенит, спазмы, раздражение желудка ; Гематологический: Апластическая анемия агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения ; Гиперчувствительность: Анафилактические реакции, некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит) респираторный дистресс, включая пневмонит и отек легких, светочувствительность лихорадка, крапивница, пурпура ; Метаболический: Электролитный дисбаланс (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ), гипергликемия, гликозурия, гиперурикемия ; Нервная система / Психиатрическая: Беспокойство; Особые чувства: Временное помутнение зрения, ксантопсия ; Urogenital: Интерстициальный нефрит (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Гиперкалиемия

МОДУРЕТИЧЕСКИЙ (амилорид и гидрохлоротиазид) не следует использовать при наличии повышенных уровней калия в сыворотке (более 5,5 мгэкв. На литр).

Антикалюретическая терапия или калийная добавка

МОДУРЕТИЧЕСКИЙ (амилорид и гидрохлоротиазид) не следует назначать пациентам, получающим другие калийсберегающие агенты, такие как спиронолактон или триамтерен. Калийные добавки в форма лекарства, заменители калийсодержащих солей или богатые калием диета не должна использоваться с MODURETIC (амилорид и гидрохлоротиазид), за исключением тяжелых и / или рефрактерных случаев гипокалиемии. Такая сопутствующая терапия может быть связана с быстрым увеличением в сыворотке крови уровень калия. Если используется добавление калия, тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови необходим.

Нарушение функции почек

Анурия, острая или хроническая почечная недостаточность и признаки диабетической нефропатии являются противопоказаниями к применению МОДУРЕТИЧЕСКОГО (амилорид и гидрохлоротиазид). Пациенты с признаками почек функциональное нарушение (уровень азота мочевины в крови [BUN] превышает 30 мг на 100 мл или уровень креатинина в сыворотке крови более 1,5 мг на 100 мл) или сахарный диабет должен не получать препарат без тщательного, частого и постоянного мониторинга сывороточные электролиты, креатинин и уровень БУН. Задержка калия связана с использованием антикалюретического средства подчеркивается в присутствии почек нарушение и может привести к быстрому развитию гиперкалиемии.

Гиперчувствительность

МОДУРЕТИЧЕСКИЙ (амилорид и гидрохлоротиазид) противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к этому продукту или другим препаратам, полученным из сульфонамида.

Нет данных о передозировке у людей. Устный LD₅₀ комбинированного препарата составляет 189 и 422 мг / кг для самок мышей и самок крыс соответственно. Неизвестно, является ли препарат диализируемым.

Нет конкретной информации о лечении передозировки с помощью MODURETIC (амилорид и гидрохлоротиазид), и нет конкретного противоядия. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Терапия МОДУРЕТИЧЕСКОЙ (амилорид и гидрохлоротиазид) должна быть прекращена, и пациент внимательно наблюдает. Предлагаемые меры включают индукцию рвоты и / или промывания желудка.

Амилорид HCl: Нет данных относительно передозировки у людей.

Устный LD₅₀ амилорида HCl (рассчитанного в качестве основы) составляет 56 мг / кг у мышей и от 36 до 85 мг / кг у крыс, в зависимости от штамма.

Наиболее распространенными признаками и симптомами, которые следует ожидать при передозировке, являются обезвоживание и дисбаланс электролитов. Если возникает гиперкалиемия, следует принять активные меры для снижения уровня калия в сыворотке.

Гидрохлоротиазид: Устный LD₅₀ гидрохлоротиазида больше 10,0 г / кг у мышей и крыс.

Наиболее распространенными признаками и симптомами являются признаки, вызванные истощением электролита (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживанием в результате чрезмерного диуреза. Если наперстянка также вводили, гипокалиемия может усиливать сердечные аритмии.

Беременность Категория Б

Исследования тератогенности проводились с комбинациями амилорида HCl и гидрохлоротиазид у кроликов и мышей в дозах до 25 раз ожидаемая максимальная суточная доза для людей и не выявила доказательств вреда к плоду. Никаких признаков нарушения фертильности у крыс не было видно при дозировке уровни до 25 раз от ожидаемой максимальной суточной дозы для человека. Перинатальный и постнатальное исследование на крысах показало снижение прироста массы тела матери во время и после беременности в суточной дозе в 25 раз больше ожидаемой максимальной суточной дозы для людей. Вес тела живых щенков при рождении и при отъеме также был снижается при этом уровне дозы. Там нет адекватных и контролируемых исследований у беременных. Потому что исследования репродукции животных не всегда прогностические человеческих ответов и из-за данных, перечисленных ниже с человеком компоненты, этот препарат следует использовать во время беременности, только если это явно необходимо.

Амилорид HCl

Исследования тератогенности с амилоридом HCl у кроликов и мышей, которым дают 20 и В 25 раз максимальная доза для человека, соответственно, не выявила доказательств вреда для плода, хотя исследования показали, что препарат проникал через плаценту скромные суммы. Исследования репродукции на крысах в 20 раз превышают ожидаемый максимум суточная доза для людей не показала признаков нарушения фертильности. Примерно В 5 или более раз превышала ожидаемую максимальную суточную дозу для человека, была некоторая токсичность наблюдается у взрослых крыс и кроликов и снижение роста и выживаемости крысиных щенков произошло.

Гидрохлоротиазид

Тератогенные эффекты: Исследования, в которых был гидрохлоротиазид перорально вводили беременным мышам и крысам в течение соответствующих периодов основного органогенеза в дозах до 3000 и 1000 мг гидрохлоротиазида / кг соответственно, не предоставил доказательств вреда для плода. Есть, однако, нет адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин.

Нетератогенные эффектыТиазиды пересекают плацентарный барьер и появляются в пуповинной крови. Существует риск желтухи плода или новорожденного, тромбоцитопении и, возможно, другие побочные реакции, которые произошли у взрослых.