Pk Merz

Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) ist zur Prophylaxe und Behandlung von Anzeichen und Symptomen einer Infektion angezeigt, die durch verschiedene Influenza-A-Virus-Stämme verursacht werden. Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) ist auch bei der Behandlung von Parkinson und arzneimittelinduzierten extrapyramidalen Reaktionen angezeigt.

Influenza A Prophylaxe

Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) ist zur Chemoprophylaxe gegen Anzeichen und Symptome einer Influenza-A-Virus-Infektion indiziert. Da Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) die Immunantwort des Wirts auf Influenza-A-Infektion nicht vollständig verhindert, können Personen, die dieses Medikament einnehmen, immer noch Immunantworten auf natürliche Krankheiten oder Impfungen entwickeln und geschützt werden, wenn sie später antigenbedingten Viren ausgesetzt werden. Nach der Impfung während eines Influenza-A-Ausbruchs sollte die Pk-Merz-Prophylaxe (Amantadinhydrochlorid) für den Zeitraum von 2 bis 4 Wochen in Betracht gezogen werden, der zur Entwicklung einer Antikörperantwort erforderlich ist.

Influenza A Behandlung

Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) ist auch bei der Behandlung von unkomplizierten Atemwegserkrankungen angezeigt, die durch Influenza-A-Virus-Stämme verursacht werden, insbesondere wenn sie früh im Krankheitsverlauf verabreicht werden. Es gibt keine gut kontrollierten klinischen Studien, die belegen, dass die Behandlung mit Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) die Entwicklung einer Influenza-A-Virus-Pneumonitis oder anderer Komplikationen bei Hochrisikopatienten vermeidet.

Es gibt keine klinischen Hinweise darauf, dass Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) bei der Prophylaxe oder Behandlung anderer viraler Atemwegserkrankungen als der durch Influenza-A-Virus-Stämme verursachten wirksam ist.

Die folgenden Punkte sollten vor Beginn der Behandlung oder Prophylaxe mit Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) berücksichtigt werden:

• Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) ist kein Ersatz für eine jährliche Frühimpfung, wie vom Beratenden Ausschuss für Impfpraktiken der Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten empfohlen.
• Influenzaviren verändern sich im Laufe der Zeit. Das Auftreten von Resistenzmutationen könnte die Arzneimittelwirksamkeit verringern. Andere Faktoren (z. B. Veränderungen der viralen Virulenz) könnten ebenfalls den klinischen Nutzen antiviraler Medikamente verringern. Verschreiber sollten verfügbare Informationen zu Anfälligkeitsmustern und Behandlungseffekten für Influenza-Medikamente berücksichtigen, wenn sie entscheiden, ob Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) verwendet werden soll.

Parkinson-Krankheit / Syndrom

Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) ist bei der Behandlung von idiopathischer Parkinson-Krankheit (Lähmungsagitane), postenzephalitischem Parkinsonismus und symptomatischem Parkinson-Versuch angezeigt, die auf eine Verletzung des Nervensystems durch Kohlenmonoxidvergiftung zurückzuführen sein können. Es ist angezeigt bei älteren Patienten, von denen angenommen wird, dass sie in Verbindung mit zerebraler Arteriosklerose Parkinson entwickeln. Bei der Behandlung der Parkinson-Krankheit ist Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) weniger wirksam als Levodopa, (-) -3- (3,4-Dihydroxyphenyl) -L-Alanin, und seine Wirksamkeit im Vergleich zu den Anticholinergen Antiparkinson-Medikamenten hat dies nicht getan noch etabliert.

Arzneimittelinduzierte extrapyramidale Reaktionen

Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) ist bei der Behandlung von arzneimittelinduzierten extrapyramidalen Reaktionen angezeigt. Obwohl bei Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) bei der Anwendung bei Patienten mit arzneimittelinduzierten extrapyramidalen Reaktionen Nebenwirkungen vom anticholinerge Typ festgestellt wurden, treten diese Nebenwirkungen weniger auf als bei den Anticholinergen Antiparkinson-Arzneimitteln.

Die Dosis von Pk Merz (Amantadinhydrochlorid, USP) muss möglicherweise bei Patienten mit Herzinsuffizienz, peripherem Ödem, orthostatischer Hypotonie oder eingeschränkter Nierenfunktion reduziert werden (siehe Dosierung für beeinträchtigte Nierenfunktion).

Dosierung zur Prophylaxe und Behandlung von unkomplizierter Influenza A-Viruskrankheit

Erwachsener

Die Tagesdosis von Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) für Erwachsene beträgt 200 mg; zwei 100-mg-Tabletten (oder vier Teelöffel Sirup) als tägliche Einzeldosis. Die tägliche Dosierung kann zweimal täglich in eine Tablette mit 100 mg (oder zwei Teelöffel Sirup) aufgeteilt werden. Wenn sich bei einer einmal täglichen Dosierung Auswirkungen auf das Zentralnervensystem entwickeln, kann ein geteilter Dosierungsplan solche Beschwerden verringern. Bei Personen ab 65 Jahren beträgt die tägliche Dosierung von Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) 100 mg.

In experimentellen Herausforderungsstudien wurde auch gezeigt, dass eine tägliche Dosis von 100 mg als Prophylaxe bei gesunden Erwachsenen wirksam ist, bei denen kein hohes Risiko für Influenza-bedingte Komplikationen besteht. Es wurde jedoch weder nachgewiesen, dass eine tägliche Dosis von 100 mg so wirksam ist wie eine tägliche Dosis von 200 mg zur Prophylaxe, noch wurde die tägliche Dosis von 100 mg bei der Behandlung von akuten Influenza-Erkrankungen untersucht. In jüngsten klinischen Studien lag die Inzidenz von Nebenwirkungen des Zentralnervensystems (ZNS) im Zusammenhang mit der Tagesdosis von 100 mg bei oder nahe dem Placebo-Spiegel. Die 100-mg-Dosis wird für Personen empfohlen, die aufgrund von ZNS oder anderen Toxizitäten täglich eine Unverträglichkeit gegenüber 200 mg Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) nachgewiesen haben.

Pädiatrische Patienten: 1 Jahr.-9 Jahre. des Alters

Die tägliche Gesamtdosis sollte auf der Grundlage von 2 bis 4 mg / lb / Tag (4,4 bis 8,8 mg / kg / Tag) berechnet werden, jedoch 150 mg pro Tag nicht überschreiten.

9 Jahre.-12 Jahre. des Alters

Die tägliche Gesamtdosis beträgt 200 mg als eine Tablette mit 100 mg (oder zwei Teelöffeln Sirup) zweimal täglich. Die tägliche Dosis von 100 mg wurde in dieser pädiatrischen Population nicht untersucht. Daher gibt es keine Daten, die belegen, dass diese Dosis genauso wirksam ist oder sicherer ist als die tägliche Dosis von 200 mg in dieser Patientenpopulation.

Die prophylaktische Dosierung sollte im Vorgriff auf einen Influenza-A-Ausbruch und vor oder nach dem Kontakt mit Personen mit Atemwegserkrankungen des Influenza-A-Virus begonnen werden.

Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) sollte nach bekannter Exposition mindestens 10 Tage lang täglich fortgesetzt werden. Wenn Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) chemoprophylaktisch in Verbindung mit einem inaktivierten Influenza-A-Virus-Impfstoff angewendet wird, bis sich schützende Antikörperreaktionen entwickeln, sollte es 2 bis 4 Wochen nach der Verabreichung des Impfstoffs verabreicht werden. Wenn ein inaktivierter Influenza-A-Virus-Impfstoff nicht verfügbar oder kontraindiziert ist, sollte Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) für die Dauer der bekannten Influenza A in der Gemeinschaft aufgrund wiederholter und unbekannter Exposition verabreicht werden.

Die Behandlung der Influenza-A-Virus-Krankheit sollte so bald wie möglich begonnen werden, vorzugsweise innerhalb von 24 bis 48 Stunden nach Auftreten von Anzeichen und Symptomen, und sollte nach dem Verschwinden von Anzeichen und Symptomen 24 bis 48 Stunden fortgesetzt werden.

Dosierung für Parkinson

Erwachsener

Die übliche Dosis von Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) beträgt bei alleiniger Anwendung zweimal täglich 100 mg. Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) tritt normalerweise innerhalb von 48 Stunden ein.

Die Anfangsdosis von Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) beträgt 100 mg täglich für Patienten mit schweren damit verbundenen medizinischen Erkrankungen oder die hohe Dosen anderer Antiparkinson-Medikamente erhalten. Nach ein bis mehreren Wochen bei 100 mg einmal täglich kann die Dosis bei Bedarf zweimal täglich auf 100 mg erhöht werden.

Gelegentlich können Patienten, deren Reaktionen mit Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) bei 200 mg täglich nicht optimal sind, von einem Anstieg der aufgeteilten Dosen auf bis zu 400 mg täglich profitieren. Solche Patienten sollten jedoch von ihren Ärzten genau überwacht werden.

Patienten, die anfänglich von Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) profitieren, leiden nach einigen Monaten nicht ungewöhnlich unter einem Rückgang der Wirksamkeit. Der Nutzen kann durch Erhöhen der Dosis auf 300 mg täglich wiedererlangt werden. Alternativ kann ein vorübergehender Absetzen von Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) über mehrere Wochen, gefolgt von einer erneuten Einleitung des Arzneimittels, bei einigen Patienten zu einem Wiedererlangung des Nutzens führen. Eine Entscheidung zur Anwendung anderer Antiparkinson-Medikamente kann erforderlich sein.

Dosierung für die gleichzeitige Therapie

Einige Patienten, die nicht auf anticholinerge Antiparkinson-Medikamente ansprechen, können auf Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) ansprechen. Wenn Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) oder Anticholinerge Antiparkinson-Medikamente jeweils mit geringem Nutzen angewendet werden, kann die gleichzeitige Anwendung einen zusätzlichen Nutzen bringen.

Wenn Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) und Levodopa gleichzeitig eingeleitet werden, kann der Patient schnelle therapeutische Vorteile zeigen. Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) sollte täglich oder zweimal täglich auf 100 mg konstant gehalten werden, während die tägliche Levodopa-Dosis allmählich zum optimalen Nutzen erhöht wird.

Wenn Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) zu optimalen, gut verträglichen Levodopa-Dosen hinzugefügt wird, kann ein zusätzlicher Nutzen entstehen, einschließlich der Glättung der Verbesserungsschwankungen, die manchmal bei Patienten unter Levodopa allein auftreten. Patienten, die aufgrund der Entwicklung von Nebenwirkungen eine Verringerung ihrer üblichen Levodopa-Dosis benötigen, können möglicherweise durch Zugabe von Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) wieder einen verlorenen Nutzen erzielen.

Dosierung für drogeninduzierte extrapyramidale Reaktionen

Erwachsener

Die übliche Dosis von Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) beträgt zweimal täglich 100 mg. Gelegentlich können Patienten, deren Reaktionen mit Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) bei 200 mg täglich nicht optimal sind, von einem Anstieg der aufgeteilten Dosen auf bis zu 300 mg täglich profitieren.

Dosierung für beeinträchtigte Nierenfunktion

Abhängig von der Kreatinin-Clearance werden die folgenden Dosierungsanpassungen empfohlen:

Die empfohlene Dosierung für Patienten unter Hämodialyse beträgt 200 mg alle 7 Tage.

Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Amantadinhydrochlorid oder einen der anderen Inhaltsstoffe von Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) kontraindiziert.

REFERENZEN

2. D.F. Casey, N. Engl. J. Med. 298: 516, 1978.

3. C.D. Berkowitz, J. Pediatr. 95: 144, 1979.

WARNHINWEISE

Todesfälle

Todesfälle wurden durch Überdosierung mit Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) gemeldet. Die niedrigste gemeldete akute tödliche Dosis betrug 1 Gramm. Akute Toxizität kann auf die anticholinergen Wirkungen von Amantadin zurückzuführen sein. Eine Überdosierung des Arzneimittels hat zu einer Toxizität des Herz-, Atemwegs-, Nieren- oder Zentralnervensystems geführt. Herzfunktionsstörungen umfassen Arrhythmie, Tachykardie und Bluthochdruck (siehe ÜBERDOSIERUNG).

Selbstmordversuche

Selbstmordversuche, von denen einige tödlich waren, wurden bei Patienten berichtet, die mit Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) behandelt wurden, von denen viele kurze Kurse zur Influenza-Behandlung oder Prophylaxe erhielten. Die Inzidenz von Selbstmordversuchen ist nicht bekannt und der pathophysiologische Mechanismus wird nicht verstanden. Selbstmordversuche und Selbstmordgedanken wurden bei Patienten mit und ohne Vorgeschichte einer psychiatrischen Erkrankung berichtet. Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) kann psychische Probleme bei Patienten mit psychiatrischen Störungen oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte verschlimmern. Patienten, die Selbstmord versuchen, können abnormale psychische Zustände aufweisen, darunter Orientierungslosigkeit, Verwirrung, Depression, Persönlichkeitsveränderungen, Unruhe, aggressives Verhalten, Halluzinationen, Paranoia, andere psychotische Reaktionen sowie Schläfrigkeit oder Schlaflosigkeit. Aufgrund der Möglichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen ist bei der Verschreibung von Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) an Patienten, die mit Arzneimitteln mit ZNS-Effekten behandelt werden oder bei denen die potenziellen Risiken den Nutzen der Behandlung überwiegen, Vorsicht geboten.

ZNS-Effekte

Patienten mit Epilepsie in der Vorgeschichte oder anderen „Beschlagnahmen“ sollten engmaschig auf mögliche erhöhte Anfallsaktivität beobachtet werden.

Patienten, die Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) erhalten und Auswirkungen auf das Zentralnervensystem oder Sehstörungen bemerken, sollten vor dem Fahren oder Arbeiten in Situationen gewarnt werden, in denen Wachsamkeit und angemessene motorische Koordination wichtig sind.

Andere

Patienten mit Herzinsuffizienz oder peripherem Ödem in der Vorgeschichte sollten genau beobachtet werden, da es Patienten gibt, die während der Einnahme von Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) eine Herzinsuffizienz entwickelten.

Patienten mit Parkinson-Krankheit, die sich an Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) verbessern, sollten ihre normalen Aktivitäten schrittweise und vorsichtig wieder aufnehmen, was mit anderen medizinischen Überlegungen wie Osteoporose oder Phlebothrombose vereinbar ist.

Da Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) anticholinerge Wirkungen hat und Mydriasis verursachen kann, sollte es nicht Patienten mit unbehandeltem Winkelverschlussglaukom verabreicht werden.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) sollte bei Patienten mit Parkinson-Krankheit nicht abrupt abgesetzt werden, da einige Patienten eine Parkinson-Krise erlebt haben, d.h.eine plötzliche deutliche klinische Verschlechterung, als dieses Medikament plötzlich abgesetzt wurde. Die Dosis von Anticholinergen oder von Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) sollte reduziert werden, wenn atropinähnliche Wirkungen auftreten, wenn diese Arzneimittel gleichzeitig angewendet werden. Abruptes Absetzen kann auch Delir, Unruhe, Wahnvorstellungen, Halluzinationen, paranoide Reaktionen, Stupor, Angstzustände, Depressionen und verschwommene Sprache auslösen.

Malignes neuroleptisches Syndrom (NMS)

Sporadische Fälle eines möglichen malignen neuroleptischen Syndroms (NMS) wurden im Zusammenhang mit einer Dosisreduktion oder einem Entzug der Pk-Merz-Therapie (Amantadinhydrochlorid) berichtet. Daher sollten Patienten sorgfältig beobachtet werden, wenn die Dosierung von Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) abrupt reduziert oder abgesetzt wird, insbesondere wenn der Patient Neuroleptika erhält.

NMS ist ein ungewöhnliches, aber lebensbedrohliches Syndrom, das durch Fieber oder Hyperthermie gekennzeichnet ist. neurologische Befunde wie Muskelsteifheit, unwillkürliche Bewegungen, Bewusstseinsveränderung; mentale Statusänderungen; andere Störungen wie autonome Dysfunktion, Tachykardie, Tachypnoe, Hyper- oder Hypotonie; Laborbefunde wie Kreatinphosphokinase-Erhöhung, Leukozytose, Myoglobinurie und erhöhtes Serum-Myse.

Die frühzeitige Diagnose dieser Erkrankung ist wichtig für die angemessene Behandlung dieser Patienten. Betrachten von NMS als mögliche Diagnose und Ausschließen anderer akuter Krankheiten (z.Lungenentzündung, systemische Infektion usw.) ist wichtig. Dies kann besonders komplex sein, wenn das klinische Erscheinungsbild sowohl schwerwiegende medizinische Erkrankungen als auch unbehandelte oder unzureichend behandelte extrapyramidale Anzeichen und Symptome (EPS) umfasst. Weitere wichtige Überlegungen in der Differentialdiagnose sind die zentrale anticholinerge Toxizität, der Hitzschlag, das Arzneimittelfieber und die Pathologie des primären Zentralnervensystems (ZNS).

Das Management von NMS sollte Folgendes umfassen: 1) intensive symptomatische Behandlung und medizinische Überwachung sowie 2) Behandlung von damit einhergehenden schwerwiegenden medizinischen Problemen, für die spezifische Behandlungen verfügbar sind. Dopaminagonisten wie Bromocriptin und Muskelrelaxantien wie Dantrolen werden häufig bei der Behandlung von NMS eingesetzt, ihre Wirksamkeit wurde jedoch in kontrollierten Studien nicht nachgewiesen.

Nierenerkrankung

Da Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) hauptsächlich im Urin ausgeschieden wird, reichert es sich im Plasma und im Körper an, wenn die Nierenfunktion abnimmt. Daher sollte die Dosis von Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und bei Personen ab 65 Jahren reduziert werden (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG; Dosierung für beeinträchtigte Nierenfunktion).

Lebererkrankung

Bei der Verabreichung von Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) an Patienten mit Lebererkrankungen ist Vorsicht geboten. Bei Patienten, die Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) erhielten, wurden seltene Fälle einer reversiblen Erhöhung der Leberenzyme berichtet, obwohl keine spezifische Beziehung zwischen dem Medikament und solchen Veränderungen festgestellt wurde.

Melanom

Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass Patienten mit Parkinson-Krankheit ein höheres (2- bis ungefähr 6-fach höheres) Melanomrisiko haben als die allgemeine Bevölkerung. Ob das beobachtete erhöhte Risiko auf die Parkinson-Krankheit oder andere Faktoren zurückzuführen ist, wie beispielsweise Medikamente zur Behandlung der Parkinson-Krankheit, ist unklar.

Aus den oben genannten Gründen wird Patienten und Anbietern empfohlen, bei Verwendung von Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) für häufig und regelmäßig auf Melanome zu überwachen jeder Anzeige. Idealerweise sollten regelmäßige Hautuntersuchungen von entsprechend qualifizierten Personen durchgeführt werden (z.Dermatologen).

Andere

Die Dosis von Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) muss möglicherweise sorgfältig angepasst werden, wenn Patienten mit Herzinsuffizienz, peripherem Ödem oder orthostatischer Hypotonie leiden. Bei der Verabreichung von Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) an Patienten mit rezidivierendem Ekzematoidenausschlag in der Vorgeschichte oder an Patienten mit Psychosen oder schwerer Psychoneurose, die nicht durch Chemotherapeutika kontrolliert werden, ist Vorsicht geboten.

Schwerwiegende bakterielle Infektionen können mit grippeähnlichen Symptomen beginnen oder mit Komplikationen im Verlauf der Influenza koexistieren oder auftreten. Es wurde nicht gezeigt, dass Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) solche Komplikationen verhindert.

Karzinogenese und Mutagenese

Langfristig in vivo Tierversuche zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) wurden nicht durchgeführt. In mehreren in vitro Tests auf Genmutation, Pk Merz (Amantadinhydrochlorid), erhöhten die Anzahl spontan beobachteter Mutationen in vier Stämmen von nicht Salmonella typhimurium (Ames-Test) oder in einer Säugetierzelllinie (Ovarialzellen des chinesischen Hamsters), wenn Inkubationen entweder mit oder ohne Leberstoffwechsel-Aktivierungsextrakt durchgeführt wurden. Ferner gab es keine Hinweise auf eine Chromosomenschädigung, die in einem beobachtet wurde in vitro Test mit frisch abgeleiteten und stimulierten menschlichen peripheren Blutlymphozyten (mit und ohne metabolische Aktivierung) oder in einem in vivo Maus-Knochenmark-Mikronukleus-Test (140-550 mg / kg; geschätzte menschliche Äquivalentdosen von 11,7-45,8 mg / kg basierend auf der Umwandlung der Körperoberfläche).

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die Wirkung von Amantadin auf die Fruchtbarkeit wurde nicht ausreichend getestet, dh in einer Studie, die unter Good Laboratory Practice (GLP) und gemäß der derzeit empfohlenen Methodik durchgeführt wurde. In einer Drei-Wurf-Nicht-GLP-Reproduktionsstudie an Ratten wurde Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) in einer Dosis von 32 mg / kg / Tag (entspricht der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen auf mg / m)² Basis), die sowohl Männern als auch Frauen verabreicht wurde, beeinträchtigte die Fruchtbarkeit leicht. Bei einer Dosis von 10 mg / kg / Tag (oder dem 0,3-fachen der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen auf mg / m) gab es keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit² Basis); Zwischendosen wurden nicht getestet.

Beim Menschen wurde über fehlgeschlagene Fruchtbarkeit berichtet in vitro Befruchtung (IVF), wenn der Samenspender 2 Wochen vor und während des IVF-Zyklus Amantadin einnahm.

Schwangerschaftskategorie C

Die Wirkung von Amantadin auf die Entwicklung des Embryofetals und des peri-postnatalen Lebens wurde nicht ausreichend getestet, dh in Studien, die unter Good Laboratory Practice (GLP) und gemäß der derzeit empfohlenen Methodik durchgeführt wurden. Jedoch, in zwei Nicht-GLP-Studien an Ratten, bei denen Frauen von 5 Tagen vor der Paarung bis zum sechsten Tag der Trächtigkeit oder an den Tagen 7-14 der Trächtigkeit dosiert wurden, Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) führte zu einer Zunahme des embryonalen Todes bei einer oralen Dosis von 100 mg / kg (oder das Dreifache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen auf einem mg / m² Basis). In der Nicht-GLP-Rattenstudie, in der Frauen an den Tagen 7 bis 14 der Trächtigkeit dosiert wurden, war ein deutlicher Anstieg schwerer viszeraler und Skelettfehlbildungen bei oralen Dosen von 50 bzw. 100 mg / kg (oder 1,5- bzw. 3-mal) zu verzeichnen empfohlene maximale menschliche Dosis auf einem mg / m² Basis). Die No-Effect-Dosis für Teratogenität betrug 37 mg / kg (entspricht der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen auf mg / m² Basis). Die gemeldeten Sicherheitsmargen spiegeln das Risiko angesichts der fragwürdigen Qualität der Studie, auf der sie basieren, möglicherweise nicht genau wider. Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Menschliche Daten zur Teratogenität nach mütterlicher Anwendung von Amantadin sind rar. Die Tetralogie von Fallot und Tibialhemimelie (normaler Karyotyp) trat bei einem Säugling auf, der während des ersten Schwangerschaftstrimesters Amantadin ausgesetzt war (100 mg P.O. für 7 Tage während der 6. und 7. Schwangerschaftswoche). Eine kardiovaskuläre Fehlentwicklung (Einzelventrikel mit Lungenatresie) war mit einer mütterlichen Exposition gegenüber Amantadin (100 mg / d) verbunden, die während der ersten 2 Schwangerschaftswochen verabreicht wurde. Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Embryo oder Fötus rechtfertigt.

Stillende Mütter

Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) wird in die Muttermilch ausgeschieden. Die Anwendung wird bei stillenden Müttern nicht empfohlen.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) bei Neugeborenen und Säuglingen unter 1 Jahr wurde nicht nachgewiesen.

Verwendung bei älteren Menschen

Da Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) hauptsächlich im Urin ausgeschieden wird, reichert es sich im Plasma und im Körper an, wenn die Nierenfunktion abnimmt. Daher sollte die Dosis von Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und bei Personen ab 65 Jahren reduziert werden. Die Dosis von Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) muss möglicherweise bei Patienten mit Herzinsuffizienz, peripherem Ödem oder orthostatischer Hypotonie reduziert werden (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Die Nebenwirkungen, die am häufigsten bei der empfohlenen Dosis von Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) (5-10%) berichtet werden, sind: Übelkeit, Schwindel (Lichtheit) und Schlaflosigkeit.

Weniger häufig (1-5%) berichteten Nebenwirkungen: Depressionen, Angstzustände und Reizbarkeit, Halluzinationen, Verwirrtheit, Anorexie, Mundtrockenheit, Verstopfung, Ataxie, Livedo Reticularis, peripheres Ödem, orthostatische Hypotonie, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Nervosität, Traumanomalie, Unruhe, trockene Nase, Durchfall und Müdigkeit.

Selten (0,1-1%) auftretende Nebenwirkungen sind: Herzinsuffizienz, Psychose, Harnverhaltung, Atemnot, Hautausschlag, Erbrechen, Schwäche, verschwommene Sprache, Euphorie, Denkanomalie, Amnesie, Hyperkinesie, Bluthochdruck, verminderte Libido und Sehstörungen, einschließlich punktierter subepithelialer oder anderer Hornhauttrührempfindlichkeit, Hornhautznerveme, vermindert, vermindertes Opema, vermindertes Sehschwäche, vermindert.

Seltene (weniger als 0,1%) auftretende Nebenwirkungen sind: Fälle von Krämpfen, Leukopenie, Neutropenie, ekzematoider Dermatitis, okulogyrischen Episoden, Selbstmordversuch, Selbstmord und Selbstmordgedanken (siehe WARNHINWEISE).

Andere Nebenwirkungen, die während der Erfahrung nach dem Inverkehrbringen mit der Verwendung von Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) gemeldet wurden, sind:

Nervensystem / Psychiatrie

Koma, Stupor, Delir, Hypokinesie, Hypertonie, Wahnvorstellungen, aggressives Verhalten, paranoide Reaktion, manische Reaktion, unwillkürliche Muskelkontraktionen, Ganganomalien, Parästhesien, EEG-Veränderungen und Zittern. Abruptes Absetzen kann auch Delir, Unruhe, Wahnvorstellungen, Halluzinationen, paranoide Reaktionen, Stupor, Angstzustände, Depressionen und verschwommene Sprache auslösen

Herz-Kreislauf

Herzstillstand, Arrhythmien einschließlich bösartiger Arrhythmien, Hypotonie und Tachykardie;

Atemwege

akutes Atemversagen, Lungenödem und Tachypnoe;

Gastrointestinal

Dysphagie;

Hämatologisch

Leukozytose; Agranulozytose

Besondere Sinne

Keratitis und Mydriasis;

Haut und Gliedmaßen

Juckreiz und Diaphorese;

Verschiedenes

malignes neuroleptisches Syndrom (siehe WARNHINWEISE), allergische Reaktionen wie anaphylaktische Reaktionen, Ödeme, Fieber, pathologisches Glücksspiel, erhöhte Libido einschließlich Hypersexualität und Impulskontrollsymptome.

Labortest

erhöht: CPK, BUN, Serumkreatinin, alkalische Phosphatase, LDH, Bilirubin, GGT, SGOT und SGPT

Todesfälle wurden durch Überdosierung mit Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) gemeldet. Die niedrigste gemeldete akute tödliche Dosis betrug 1 Gramm. Da einige Patienten Selbstmordversuche durch Überdosierung mit Amantadin unternommen haben, sollten Rezepte für die kleinste Menge geschrieben werden, die mit einem guten Patientenmanagement vereinbar ist.

Akute Toxizität kann auf die anticholinergen Wirkungen von Amantadin zurückzuführen sein. Eine Überdosierung des Arzneimittels hat zu einer Toxizität des Herz-, Atemwegs-, Nieren- oder Zentralnervensystems geführt. Herzfunktionsstörungen umfassen Arrhythmie, Tachykardie und Bluthochdruck. Es wurde über Lungenödeme und Atemnot (einschließlich Atemnotsyndrom bei Erwachsenen - ARDS) berichtet. Nierenfunktionsstörungen einschließlich erhöhter BUN, verminderter Kreatinin-Clearance und Niereninsuffizienz können auftreten. Zu den berichteten Effekten des Zentralnervensystems zählen Schlaflosigkeit, Angstzustände, Unruhe, aggressives Verhalten, Hypertonie, Hyperkinesie, Ataxie, Ganganomalie, Zittern, Verwirrung, Orientierungslosigkeit, Depersonalisierung, Angst, Delir, Halluzinationen, psychotische Reaktionen, Lethargie, Schläfrigkeit und Koma. Krampfanfälle können bei Patienten mit Anfallsleiden in der Vorgeschichte verschlimmert werden. Hyperthermie wurde auch in Fällen beobachtet, in denen eine Überdosierung des Arzneimittels aufgetreten ist.

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für eine Überdosierung von Pk Merz (Amantadinhydrochlorid). Langsam intravenöses Physostigmin in 1 und 2 mg Dosen bei einem Erwachsenen verabreicht² in Abständen von 1 bis 2 Stunden und Dosen von 0,5 mg bei einem Kind³ Es wurde berichtet, dass Intervalle von 5 bis 10 Minuten bis maximal 2 mg / Stunde bei der Kontrolle der durch Amantadinhydrochlorid verursachten Toxizität des Zentralnervensystems wirksam sind. Bei akuter Überdosierung sollten allgemeine unterstützende Maßnahmen zusammen mit sofortiger Magenspülung oder Induktion von Erbrechen angewendet werden. Flüssigkeiten sollten erzwungen und erforderlichenfalls intravenös verabreicht werden. Es wurde berichtet, dass der pH-Wert des Urins die Ausscheidungsrate von Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) beeinflusst. Da die Ausscheidungsrate von Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) bei saurem Urin schnell zunimmt, kann die Verabreichung von säuernden Urinmedikamenten die Elimination des Arzneimittels aus dem Körper erhöhen. Blutdruck, Puls, Atmung und Temperatur sollten überwacht werden. Der Patient sollte auf Hyperaktivität und Krämpfe beobachtet werden. Bei Bedarf sollte eine Sedierung und eine Antikonvulsivumtherapie verabreicht werden. Der Patient sollte auf mögliche Entwicklung von Arrhythmien und Hypotonie beobachtet werden. Falls erforderlich, sollte eine geeignete antiarrhythmische und antihypotensive Therapie durchgeführt werden. Nach der Einnahme kann eine elektrokardiographische Überwachung erforderlich sein, da nach einer Überdosierung bösartige Tachyarrhythmien auftreten können.

Bei der Verabreichung von Nebennieren wie Isoproterenol an Patienten mit einer Überdosierung mit Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) ist Vorsicht geboten, da berichtet wurde, dass die dopaminerge Aktivität von Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) bösartige Arrhythmien induziert.

Die Blutelektrolyte, der Urin-pH und die Harnleistung sollten überwacht werden. Wenn keine Aufzeichnungen über die jüngste Entleerung vorliegen, sollte eine Katheterisierung durchgeführt werden.

Wirkmechanismus: Antiviral

Der Mechanismus, durch den Amantadin seine antivirale Aktivität ausübt, ist nicht klar verstanden. Es scheint hauptsächlich die Freisetzung von infektiöser viraler Nukleinsäure in die Wirtszelle zu verhindern, indem es die Funktion der Transmembrandomäne des viralen M2-Proteins stört. In bestimmten Fällen ist auch bekannt, dass Amantadin die Virusanordnung während der Virusreplikation verhindert. Es scheint die Immunogenität des inaktivierten Influenza-A-Virus-Impfstoffs nicht zu beeinträchtigen.

Antivirale Aktivität

Amantadin hemmt die Replikation von Influenza-A-Virus-Isolaten aus jedem der Subtypen, d.h., H1N1, H2N2 und H3N2. Es hat sehr wenig oder keine Aktivität gegen Influenza-B-Virusisolate. Eine quantitative Beziehung zwischen dem in vitro Die Anfälligkeit des Influenza-A-Virus für Amantadin und das klinische Ansprechen auf die Therapie wurden beim Menschen nicht nachgewiesen. Ergebnisse des Sensitivitätstests, ausgedrückt als die Amantadinkonzentration, die erforderlich ist, um das Wachstum des Virus um 50% zu hemmen (ED50) in Gewebekultur sehr unterschiedlich (von 0,1 µg / ml bis 25,0 µg / ml) abhängig vom verwendeten Assay-Protokoll, Größe des Virusinokulums, Isolate von getesteten Influenza-A-Virus-Stämmen, und der verwendete Zelltyp. Wirtszellen in Gewebekulturen tolerierten Amantadin bis zu einer Konzentration von 100 µg / ml leicht

Arzneimittelresistenz

Influenza A-Varianten mit reduzierter in vitro Die Empfindlichkeit gegenüber Amantadin wurde aus epidemischen Stämmen in Gebieten isoliert, in denen Adamantanderivate eingesetzt werden. Influenzaviren mit reduzierten in vitro Es wurde gezeigt, dass Empfindlichkeit übertragbar ist und eine typische Influenza-Krankheit verursacht. Die quantitative Beziehung zwischen dem in vitro Die Empfindlichkeit von Influenza-A-Varianten gegenüber Amantadin und das klinische Ansprechen auf die Therapie wurden nicht nachgewiesen.

Wirkmechanismus: Parkinson-Krankheit

Der Wirkungsmechanismus von Amantadin bei der Behandlung der Parkinson-Krankheit und der arzneimittelinduzierten extrapyramidalen Reaktionen ist nicht bekannt. Daten aus früheren Tierstudien legen nahe, dass Pk Merz (Amantadinhydrochlorid) direkte und indirekte Auswirkungen auf Dopamin-Neuronen haben kann. Neuere Studien haben gezeigt, dass Amantadin ein schwacher, nicht wettbewerbsfähiger NMDA-Rezeptorantagonist ist (K_i = 10 uM). Obwohl gezeigt wurde, dass Amantadin im Tierversuch keine direkte anticholinerge Aktivität besitzt, zeigt es klinisch anticholinerge Nebenwirkungen wie Mundtrockenheit, Harnverhaltung und Verstopfung.